GTA-182

一，前沿背景：肺癌治疗的新篇章 非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的85%以上，长期以来一直是全球癌症死亡的主要原因。尽管近年來靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展，但对于EGFR突变阳性患者，尤其是经过多线治疗后产生耐药的患者，仍面临治疗选择有限的困境。 在这一背景下，GTA182(新型小分子抑制剂)与伏美替尼(第三代EGFR-TKI)的联合用药方案应运而生，成为2026年最受关注的临床研究突破之一。该联合疗法旨在通过双重作用机制，克服现有EGF R-TKI的耐药问题，为晚期非小细胞肺癌患者带来新的生存希望， 二，科学机制：双靶点协同作用的创新设计 1.GTA182的作用机制 GTA182是一种高度选择性的AXL/VEGFR2双靶点抑制剂，其独特之处在于： AXL抑制：AXL受体酪氨酸激酶足肿瘤耐药，侵袭和转移的关键介质，GT A182通过抑制AXL活性，可逆转肿瘤细胞对EGFR-TKI的耐药性，同时抑制上皮-间质转化(EMT)过程。 VEGFR2抑制：通过阻断肿瘤血管生成，切断肿瘤的普养供应，与直接抗肿瘤作用形成协同效应。 免疫微环境调节：临床前研究显示， GTA182能降低肿瘤相关巨噬细胞(T AMs)的免疫抑制功能，增强肿瘤免疫原性。 2。伏美替尼的核心优势 作为中国原研的第三代EGFR-TKI，伏美 尼已在用于EGFR敏眈 期NSCLC的一线治疗及T790M耐药突变患者的二线治疗。其特点包括： 。高选择性：对EGFR敏感突变和T790 M耐药突变具有高度选择性，对野生型EGFR抑制较弱，安全性更优。 强效入脑：血脑屏障透过率高，对脑转移病灶控制效果显著。 耐受性良好：间质性肺炎等严重不良反应发生率较低。 3。联合用药的协同效应 临床前研究表明，GTA182与伏美替尼联合使用可产生多重协同作用： 。耐药逆转：AXL信号通路激活是EGFR -TKI获得性耐药的重要机制之一，GT A182可阻断这一通路，恢复肿瘤细泡对伏美替尼的敏感性。 。抗血管生成：VEGFR2抑制与EGFR信号阻断形成双重抗肿瘤血管生成效应。 免疫激活：联合用药可促进肿瘤抗原释放，改善肿瘤免疫微环境，为后续联合免疫治疗奠定基础。 三，临床试验设计：严谨科学的探索之路 1。试验基本信息 。试验编号：NSCLC-GF2026-01(拟)研究阶段：1/1I期多中心临床研究预计启动时间：2026年第一季度。主要研究者：国内多家顶级肿瘤中心联合牵头 2。研究目的 I期阶段：确定GTA182联合伏美替尼的最大耐受剂量(MTD)和推荐U期剂量(RP2D)，评估安全性及药代动力学特征。 期脸段。生联合注在持索群 中的初步疗效，主要终点为客观缓解率(ORR)，次要终点包括无进展生存期(PFS)，总生存期(OS)和生活质量评分： 3。患者入组标准(初步) 主要入选标准： 。年龄18-75岁，经组织学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌 EGFR敏感突变用性(i9del或L858R)既往接受过至少一线EGFR-TKI治疗后疾病进展 *至少有一个可测量病灶(RECIST 1.1标准) .ECOG评分0-1分，预期生存期3个月 。重要器官功能基本正常 主要排除标准： 活动性脑膜转移或未控制的脑转移既往接受过AXL抑制剂或VEGFR2抑制剂治疗 严重心血管疾病，活动性感染或自身免疫性蒺病 妊娠或哺乳期女性 4。研究设计亮点 适应性设计：采用适应性临床试验设计，可根据中期分析结果调整剂量或入组标准 生物标志物探索：全面收集患者肿瘤组织和血液样本，探索预测疗效的生物标志物 患者报告结局：纳入患者报告结局 (PRO)评估，关注治疗对生活质量的影响 四，专家观点：行业权威的期待与展望 我们采访了多位国内肺痛领域权威专家，他们对这一联合疗法表达了谨慎乐观的态度： 教授(北京某三甲医院肿瘤中心主任): "GTA182与伏美曾尼的联合是建立在扎实的科学基础上的创新探索。AXL/VEGF R2双靶点抑制与EGFR抑制的协同作用机制明确，临床前数据令人鼓舞。如果临床试验证实其安全有效，将为EGFR-TKI耐药患者捉供重要的新选择。 教授(上海某肿瘤医院临床药理专家): "这种联合策略体现了精准医疗向"精准联合'发展的趋势。我们不仅关注单一靶点，更关注信号通路的网络调控。GTA182的加入可能改变肿瘤微环境，这是克服耐药的关键之一。 五，患者须知：如何理性看待临床试验机会1。临床试验的意义 参与临床试验不仅是获得前沿治疗的机会，更是为医学进步贡献力量。所有正规临床试验都遵循严格的伦理准则和科学规范，患者的权益和安全是首要考虑。2。如何获取准确信息 官方渠道查询： 临床试验中心或研究医生警惕虚假信息：任何要求支付高额费用或承诺"保证有效"的招募信息均不可信 3。参与前的必要准备 全面了解试验方案，潜在获盖和风险 *准备好完整的病历资料，包括病理报 #### 言，基因检测结果，既仕治疗记录等 与家人充分沟通，获得理解和支持保持理性预期，理解临床试验存在不确走性 六，展望未来：肺癌精准治疗的多元格局 GTA182联合伏美替尼临床试验的启动标志着中国肺癌创新药研发进入了新的阶段。展望2026年及未来，我们期待看到： 1。更多创新联合策略：基于生物标志物的精准联合将成为主流 2。耐药机制的深入破解：针对不同耐药机制开发个性化解决方案 3。中国原研药的崛起：更多像伏美替尼这样的中国创新药走向世界 4。患者生存质量的全面提升：治疗目标从单纯延长生存期向提高生活质量转变 七，重要声明 1。本文基于现有公开信息和科学假设撰写，具体临床试验方案以官方最终公布为准。 2。本文内容仅供参考，不能替代专业医疗建议。所有治疗决策应在医生指导下进行。 3。临床试验信息将首先通过官方渠道发布，请患者及家属通过正规途径获取信息。 4。本文发布时间为2026年1月，信息具有时效性，后续进请关注官方更新。 致每一位正在与疾病抗争的勇士： 医学的每一次进步，都承载着无数患者的勇气和科学家的智慧。在等待新希望的同时，请务必坚持规范治疗，保持积极心态。科学的道路上，我们与您同行。

#MTAP缺失临床试验 #奥希替尼等耐药临床试验 #GTA182片 #PRMT5抑制剂 #EGFR抑制剂伏美替尼 #一二三代EGFR—TKIs耐药 #奥希替尼耐药临床招募 #MTAP纯合型缺失肺癌新药临床招募 #非小细胞肺癌新药临床招募 #NSCLC新药临床招募 简要入排 本临床药物为PRMT5抑制剂；目前招募MTAP纯合型缺失的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；能够提供存档的和/或基线期的肿瘤组织样本；既往治疗史需满足以下要求：既往一代、二代、三代EGFR-TKIs治疗失败，或一代、二代EGFR-TKIs治疗失败且表皮生长因子受体（EGFR）T790M阴性；排除既往有同种异体器官移植或异体外周血干细胞移植/骨髓移植治疗史；治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加；全国多中心。 研究中心 河南郑州 江西南昌 上海 浙江台州 湖南长沙 具体启动情况以后期咨询为准 【研究中心若有更新请拉至文末查看】 试验名称 评价GTA182联合伏美替尼在MTAP纯合型缺失的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步有效性的剂量递增和剂量扩展的I期临床研究。 试验药物 GTA182是一款口服、具有透脑性的MTA协同PRMT5抑制剂。在临床前研究显示，其对MTAP缺失肿瘤细胞株具有超过100倍的选择性。GTA182具有透脑性，并在体内临床前模型中显示出对肿瘤生长的抑制和缩小作用，包括胶质母细胞瘤以及多种MTAP缺失的非中枢神经系统肿瘤模型。 伏美替尼是一种口服、高脑渗透性、具有广泛突变活性的选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，可对抗经典和罕见EGFR突变。在临床前研究中，伏美替尼及其主要活性代谢产物均可以透过血脑屏障，显示了治疗脑转移NSCLC的潜在疗效。该产品分别于2021年3月、2022年6月获批EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的二线、一线治疗适应症，并均已被纳入国家医保目录。 拓展阅读 温馨提示：以下数据仅供参考，与本临床试验招募无关！ 2025年12月，2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）在新加坡召开。在该大会上，湃隆生物公布PRMT5抑制剂GTA182治疗MTAP缺失晚期非小细胞肺癌的首次人体I期临床试验数据。 截至2025年10月9日，已有41例MTAP缺失的晚期实体瘤患者接受了每日一次、剂量范围在20至450mg的治疗。该试验入组的患者曾接受过大量前期治疗，能较好地代表该基因型特征的患者人群，且试验中尚未达到最大耐受剂量。 疗效结果显示：在30例可进行疗效评估的实体瘤患者中，GTA182显示出抗肿瘤活性。具体数据如下：客观缓解率（ORR）为30.0%；疾病控制率（DCR）为83.3%。 在MTAP缺失型非小细胞肺癌亚组（n=14）中，ORR为57.1%，DCR为85.7%，且在不同剂量水平均观察到肿瘤应答。值得注意的是，在3例基线存在脑转移的患者中，有2例观察到显著的颅内肿瘤缩小，这与GTA182特有的脑渗透性特征相符。 在安全性方面，GTA182总体耐受性良好。最常见的治疗相关不良事件为贫血（51.2%）、食欲下降（43.9%）及乏力（39.0%）。≥3级不良事件发生率为26.8%，符合对选择性PRMT5抑制剂的预期。 以上数据来源于2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会 研究药物：GTA182联合伏美替尼（I期） 登记号：CTR20254181 试验类型：单臂试验 适应症：MTAP纯合型缺失晚期或转移性非小细胞肺癌（二线及以上） 申办方：上海湃隆生物科技有限公司 延伸阅读 上海湃隆生物科技有限公司是一家致力于以创新技术驱动新药研发的高科技企业，具备高效研发体系和产业化潜力。 备注：以上信息来源于网络 注：上下滑动可查看全部内容 用药周期 GTA182片的规格：10mg、50mg；用法用量：每日1次，每21天为1个治疗周期，具体剂量根据方案要求服用。用药时程：每21天为1个治疗周期。 甲磺酸伏美替尼片的规格：40mg；用法用量：每日1次，每21天为1个治疗周期，具体剂量根据方案要求服用。用药时程：每21天为1个治疗周期。 入选标准 1、受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的ICF，同意遵守研究方案。 2、签署ICF时，≥18周岁男性或女性受试者。 3、预期寿命＞3个月。 4、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分0或1。 5、能够提供存档的和/或基线期的肿瘤组织样本，以满足中心实验室MTAP纯合型缺失检测的最低组织要求或能够提供研究者认可的既往NGS或IHC证实为MTAP纯合型缺失的检测报告。 6、经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性NSCLC。 7、既往治疗史需满足以下要求：既往一代、二代、三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗失败，或一代、二代EGFR-TKIs治疗失败且表皮生长因子受体（EGFR）T790M阴性。 8、根据RECIST V1.1标准，至少有1个可测量的病灶。 9、首次给药前7天内根据以下实验室检查，判断受试者具有良好的骨髓功能、心、肺、肝、肾功能和凝血功能（研究药物首次给药前14天不允许输血或给予其他生长因子的支持治疗）：骨髓功能：ANC≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L和血红蛋白≥90g/L；肝脏：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，或TBIL 3×ULN（如有Gilbert’s disease）；AST和ALT ≤2.5×ULN（如伴肝转移，则≤5×ULN）；血清白蛋白（ALB）≥30g/L；肾脏：血清肌酸酐浓度<1.5×ULN；如果血清肌酸酐浓度≥1.5×ULN，则估计肌酸酐清除率必须≥50 mL/min（根据Cockroft-Gault公式）；凝血（未接受抗凝治疗）：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）或国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。接受抗凝药物治疗者必须有INR和/或APTT≤预期使用的治疗范围上限。 10、具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署ICF开始直至试验药物末次给药后180天期间采取可靠的避孕措施。育龄期女性在首次试验药物给药前≤7天内的血妊娠检测结果必须为阴性；注：非育龄期女性包括永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）和已绝经。对于≥60岁女性，如果在计划入组日期前12个月已停经且无其他医学病因，则认为该名女性已绝经。对于<60岁的女性，如果停止外源性激素治疗后已停经12个月或以上、且促卵泡生成激素（FSH）水平在绝经后范围内，则认为该名女性已绝经。 11、距首次给予试验药物前的抗肿瘤治疗方案应有充分的治疗洗脱期，定义如下：大手术，≥4周 放射治疗，≥4周（如放射治疗为不涉及肺腹盆的姑息立体定向放疗，则≥2周）；放射性粒子治疗，≥3个月；核素治疗，≥3个月；自体移植（包括嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)及其他同类治疗），≥3个月；激素治疗，≥2周或由研究者判断；化疗，≥2周（系统性化疗）；≥6周（亚硝基脲或丝裂霉素C）；靶向治疗，≥1周（酪氨酸激酶抑制剂）；≥3周（任何其他靶向药物）；≥4周（靶向生物治疗）；免疫治疗，≥4周；具有抗肿瘤适应症的中药/中成药，≥2周。 排除标准 1、妊娠或哺乳期女性。 2、既往抗肿瘤治疗（包括同步放化疗或手术治疗）的毒性尚未恢复至CTCAE V5.0等级评估≤1级（脱发、疲乏、2级的神经系统毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外；免疫治疗后出现免疫相关性甲状腺功能减退，目前正在使用甲状腺素补充[CTCAE 2级]的群体除外）。 3、既往3年内曾发生其他恶性肿瘤，但已治愈的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外。 4、既往接受过蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂和/或甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂治疗。 5、有临床意义的并发疾病，包括但不限于： 既往6个月内或目前患有心力衰竭或心肌梗塞、不稳定性心绞痛以及纽约心脏协会心功能分级第II-IV级； 既往6个月有高危不可控的心律失常：静息时心率>100次/分的房性心动过速、显著室性心律失常（如室性心动过速）或高级房室传导阻滞（如II度房室传导阻滞Mobitz II 型或III度房室传导阻滞）； 基线期存在心电图QT/QTc间期延长者（QTcF：男性>450 ms，女性>470 ms）（男女，QTcF即采用Fridericia校正公式QTcF=QT/RR^0.33计算）； 基线超声心动图（ECHO）显示左室射血分数（LVEF）≤50%； 经药物治疗后仍控制不良的高血压（收缩压≥180 mmHg，舒张压≥110 mmHg）或糖尿病（糖化血红蛋白≥9.0%）； 既往有血管成形术、冠状动脉搭桥等心脏外科病史； 严重主动脉瓣狭窄； 有临床显著意义的活动性感染，需要全身抗生素、抗病毒或抗真菌治疗； 伴有大量的浆膜腔积液，或控制不佳的浆膜腔积液者（定义为：携带引流管或引流频率超过每周1次）； 筛查前6个月内发生脑卒中。基线MRI或CT扫描的中枢神经系统出血证据（受试者术后无症状1级出血稳定不足3个月）； 存在药物无法控制的癫痫发作； 首次用药前3个月有动/静脉血栓（如下肢静脉血栓）形成，经研究者判断持续存在且有较大安全性风险者； 合并严重肺部疾病，包括但不限于签署知情前3个月发生的肺栓塞、严重哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、限制性肺部疾病，或有活动性肺炎或间质性肺炎或系统性类固醇治疗的肺炎，肺功能检查提示肺功能重度受损者。 6、临床不稳定的脑转移，定义为有症状，需要类固醇、脱水药物或抗惊厥药物治疗、或需放疗以控制相关症状；存在脑膜转移，脑干转移，脊髓转移和/或压迫。经治疗后的脑转移已无症状，不需类固醇或脱水治疗，且已从前序治疗的急性毒性中恢复的受试者，根据研究者判断可被纳入研究。 7、无法吞咽药物或患有影响药物吸收的胃肠道疾病或其它吸收不良情况，比如肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、严重消化道溃疡、胃肠穿孔或急性消化道出血；或首次服用本试验药物前有严重的胃肠道相关毒性且未恢复至2级以下。 8、存在活动性传染病的证据，包括梅毒（梅毒螺旋体特异性抗体与非特异性抗体均阳性）或人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者，或活动性乙型肝炎者（乙肝表面抗原阳性且乙型肝炎病毒（HBV）-DNA≥2000 IU/mL）或活动性丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性且丙型肝炎病毒（HCV）-RNA高于参考值上限）；结核（1年内有活动性结核感染的证据）；如果基线时检测到HBV DNA（即高于检测上限），则需要在开始试验药物治疗前至少 7天开始预防性抗病毒治疗且需要同意每月进行一次DNA检测（或根据当地乙型肝炎专家建议治疗和随访）。 9、既往有严重过敏史或已知对试验药物辅料成分过敏。 10、既往有明确的神经或精神障碍史，如痴呆，依从性差者。 11、在试验药物首次给药前4周内接种过减毒活疫苗。 12、既往有同种异体器官移植或异体外周血干细胞移植（allo-HSCT）/骨髓移植治疗史。 13、存在有临床显著的QT间期延长或其他心律失常或研究者认为可能增加QT间期延长风险的临床状态，或当前正在使用或研究过程中不能停止使用可能导致QT间期延长/尖端扭转性室性心动过速的药物。 14、在试验药物首次给药前7天内使用过强效细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂，或在试验药物首次给药前21天内使用过强效CYP3A4诱导剂。 15、筛选时伴有经研究者判断可能增大安全性风险的眼部疾病。 16、研究者认为不适合参加本研究的其他原因。 更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 温馨提示：文章入排信息来源于国家临床试验官网公示信息，具体情况以实际咨询为准！ 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【印塔健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ 【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ 放射性核素偶联药物SKB107招募肺癌 双功能融合蛋白JMT108招募实体瘤 TIL疗法GT307招募实体瘤患者 笑对人生 不负所爱