NNC0268-0965

点击“蓝字”关注我们导语：以学术之力驱动改变，点亮代谢健康新未来！在“健康中国2030”战略指引下，医疗领域正澎湃着前所未有的发展浪潮。值此机遇，诺和诺德发展论坛（NNDU）于2025年4月26日在北京以线上、线上结合的形式盛大召开。本届论坛汇聚国内外诸多知名专家学者，围绕糖尿病、肥胖症、心血管疾病等严重慢性疾病的诊疗新策略、研发新方向以及未来趋势展望等议题展开多维度、跨学科的学术交流。论坛不仅系统梳理了当下指南的更新要点与临床实践中的难点痛点，更通过诺和诺德研发管线展望、创新疗法探索等前沿议题，为未来内分泌代谢疾病的诊疗趋势注入全新动能，以创新之火照亮健康征程，助力中国慢性代谢疾病防治事业的高质量发展！盛大开幕，携手改变二十余载春华秋实，NNDU始终与时代同行，为推动慢性代谢性疾病诊疗的创新与发展不懈努力，现已成为我国内分泌领域最具影响力的学术盛会之一。本届论坛盛大启幕之际，上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆教授与诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁周霞萍女士联袂致辞，展望慢病管理新愿景。目前，我国慢病领域迎来重大突破，创新药物的持续涌现、诊疗指南的全面更新以及多学科协作的深度融合，正在重塑疾病诊疗格局。NNDU作为学界标杆学术平台之一，未来将进一步凝聚多方力量，聚焦临床需求，携手推动慢性代谢性疾病诊疗水平的提升。开幕致辞后，会议进入精彩的学术分享环节。聚焦临床，探索诊疗前沿新进展此篇章由北京大学第一医院高妍教授担任主席，上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆教授、加拿大卡尔加里大学卡明医学院David C.W. Lau教授、北京大学第三医院洪天配教授、上海交通大学医学院附属新华医院苏青教授担任讲者。高妍教授提到，NNDU一直分享国内外最新的诊疗进展，糖尿病与肥胖对人类健康威胁重大，是慢性疾病领域的热点话题，本篇章围绕肥胖症的诊疗新进展、新版糖尿病诊疗指南的更新要点等话题展开深入探讨。糖尿病患者降压目标研究：已有定论还是任重道远王卫庆教授重点介绍了其团队近期发表于《新英格兰医学杂志》的BPROAD研究。BPROAD研究纳入了中国大陆145个二级和三级医院的12821名50岁及以上、收缩压升高合并心血管风险增加的2型糖尿病（T2DM）患者。试验中患者随机分为两组，分别接受强化降压治疗（降低收缩压至<120mmHg），或接受常规降压治疗（降低收缩压至<140mmHg），干预时间为5年。研究结果显示，中位随访4.2年，在T2DM合并高血压和心血管风险的患者中，强化降压治疗与常规降压治疗相比，能显著减少21%的主要心血管疾病风险（HR 0.79，95% CI：0.69~0.90）。该研究是迄今为止样本量最大的评价降压目标的随机对照临床试验，为合并高血压的中国T2DM患者的血压管理提供了有力的临床循证指导。超越减重：肥胖症指南演变与沿革David Lau教授表示肥胖作为一种慢性、进行性、复发性疾病，可带来多重健康风险。近年来，随着对疾病认识的加深，肥胖症管理理念经历了从“以体重为中心”到“以BMI为中心”再到“以整体健康为中心”的转变。David Lau教授结合最新指南强调，肥胖症的治疗必须关注全局，除减轻体重和维持体重之外，还需关注肥胖相关并发症的管理、身体活动情况的改善以及整体健康的获益。司美格鲁肽等新型药物可在显著减重的同时，带来心血管代谢指标的改善，为肥胖症的进阶管理提供了更多选择。肥胖症的精准治疗洪天配教授表示在精准医学的推动下，肥胖管理正逐步实现个体化诊疗。洪天配教授指出，肥胖症的精准医学需综合考虑个体因素（如表观基因组学、转录组、代谢组、微生物组等）和外部因素（包括生活方式、社会因素等），通过两者的交互作用实现精准预防、诊断和治疗，最大化临床获益。尽管目前肥胖症的精准生活方式干预、精准药物治疗和精准手术治疗已取得一定进展，但整体仍处于探索阶段。展望未来，借助基因分型和多组学方法细化肥胖分型，将有助于制定更加个体化的治疗方案，从而提升治疗效果，推动肥胖管理迈向精准化新时代。CDS 中国糖尿病防治指南（2024版）更新苏青教授系统阐述了《中国糖尿病防治指南（2024版）》的主要更新要点，涵盖流行病学数据、诊断标准、治疗路径、血糖监测、新增章节等多个维度的修订内容。治疗方面，指南强调根据共病评估结果选择治疗药物。对于伴ASCVD或其高风险的T2DM患者，选择有ASCVD获益证据的GLP-1RA或SGLT-2i；伴CKD的T2DM患者，选择有CKD获益证据的GLP-1RA或SGLT-2i；T2DM患者在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，若血糖仍未达到控制目标，可以起始胰岛素或基础胰岛素/GLP-1RA固定比例复方制剂治疗。循证创新，深挖未来趋势新动向第二篇章由华中科技大学同济医学院附属协和医院陈璐璐教授进行主席致辞，诺和诺德总部早期研发中心的科学家Erica Nishimura博士、中山大学附属第一医院李延兵教授及首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授担任讲者，聚焦慢病管理药物的研发创新和MASH管理理念的优化。陈璐璐教授讲到，在当下的医疗领域，循证医学与创新已成为推动学科发展的关键力量，二者相辅相成，缺一不可。本时段邀请了多位国内外顶尖专家，围绕循证创新这一主题，分享最新研究成果和宝贵经验。相信在接下来的交流中，能碰撞出更多的思想火花，共同挖掘内分泌领域未来趋势的新动向。诺和诺德研发管线展望Erica博士详细阐述了诺和诺德公司的研发布局与创新成果。在延续百年糖尿病治疗优势的同时，研发版图已拓展至肥胖症、心血管疾病、代谢相关性肝炎及罕见血液病等多个治疗领域。Erica博士聚焦糖尿病领域的创新亮点，详细介绍了依柯胰岛素的独特分子设计、依柯胰岛素与司美格鲁肽固定复方制剂的临床研究突破以及口服胰岛素、智能胰岛素、胰淀素类似物等前沿疗法的进展，为疾病未来的治疗趋势提供了重要借鉴。聚势鼎新-基础胰岛素/GLP-1RA周制剂的创新研发与循证探索李延兵教授强调，药物研发需基于患者的临床需求，综合考量糖尿病的发病机制、减轻治疗负担、满足监管政策要求及推进国际同步研发等多个方面，并详细介绍了基于该理念研发的基础胰岛素/GLP-1RA周制剂（IcoSema）的循证医学证据。COMBINE系列研究结果显示，IcoSema在HbA1c降幅方面显著优于其单组分。与基础-餐时胰岛素治疗组相比，其HbA1c降幅相似。相较于基础胰岛素和基础-餐时胰岛素治疗组，IcoSema有临床意义或严重低血糖的发生率显著更低，体重自基线变化显著更优，HbA1c达标率、复合达标率以及治疗满意度显著更高。值得一提的是，IcoSema通过国际多中心研究实现全球同步研发，目前已在中欧同步提交上市申请，有望尽早为T2DM患者提供更高效、便捷的治疗选择。MASH管理核心直击代谢本源，重塑肝脏健康贾继东教授以“代谢相关脂肪性肝病（MAFLD/MASLD）的沉重疾病负担”为切入点，强调以改善心血管代谢和肝脏健康作为长期目标，加强MASLD/MASH的早期筛查及综合管理。在MASH治疗方面，GLP-1RA（如司美格鲁肽）因兼具减重、改善糖脂代谢及抗炎作用而备受关注。司美格鲁肽的ESSENCE研究结果令人振奋，贾教授作为该研究的中国首席研究者，分享了关键数据：司美格鲁肽2.4 mg每周一次皮下注射在改善MASH患者的肝脏组织学特征，减轻体重和改善心血管代谢指标方面显示出显著疗效。在第72周时，司美格鲁肽2.4 mg组62.9%的患者脂肪性肝炎缓解，37.0%的患者肝纤维化得到了改善，均显著高于对照组。同时，司美格鲁肽2.4 mg在MASH患者中的安全性和耐受性也与既往试验一致。上述发现为司美格鲁肽2.4 mg在MASH中的临床应用提供了坚实的循证医学基础。多维融合，学术争鸣，共探代谢疾病新突破除了主会场丰富多彩的学术活动，本次论坛共设4大分论坛。分会场一聚焦“肥胖症与代谢相关肝病研究进展”，围绕Action-China研究结果与启示，体重管理与多维健康获益，肥胖症治疗新格局、新思维，MAFLD药物治疗展望：代谢改善与肝脏调节等话题展开深入探讨；分会场二聚焦“胰岛功能和脂代谢研究进展”，先后带来脂代谢紊乱的发病机制与干预、高甘油三酯血症与急性胰腺炎的因果是非、基于肠促胰素的疗法在心肾代谢疾病管理中的作用等多个汇报；分会场三聚焦“内分泌相关疾病研究进展”，带来MicroRNA在甲状腺相关眼病发病中的作用及机制、甲状腺淋巴瘤、假性甲旁减到失活性甲状旁腺激素信号传导障碍、肾上腺意外瘤的诊治思路等多个讲座；分会场四聚焦“代谢与影响因素研究进展”，解锁MAFLD触发的多器官病变，讲解NASH的临床干预新机制与应用，探讨高胰岛素血症与代谢性心血管疾病的内在关联，阐述基于肠促胰素的疗法在心肾代谢疾病管理中的作用。四大分会场以“代谢链”为核心，通过基础研究、技术创新与临床落地的多维碰撞，不仅破解了代谢性疾病的复杂网络，更以跨学科协作之力，为精准医学时代的代谢健康管理注入强劲动能，彰显了“科研引领临床，技术赋能健康”的会议宗旨。结语NNDU在浓厚的学术氛围中圆满落幕，汇聚全球智慧，激荡创新浪潮。我们期待以本次论坛为契机，进一步凝聚行业共识，深化战略合作，共同构建更加开放、协同、创新的慢病防治生态圈。让我们携手同心，向着“健康中国2030”的宏伟目标奋勇前行，为全民健康事业谱写壮丽篇章！参考文献（上下滑动可查看）[1]Anand S, Beddhu S. 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一、已上市药物深度解析：技术突破与研究启示1.1 药品成功的要素解析1.2市场动态与竞争格局（1）依从性经济效应：诺和诺德的口服索马鲁肽（Rybelsus®）在2023年的销售额高达34.2亿美元[4]，其出色表现使得注射剂型的市占率下降了12%，这充分证明了口服剂型在市场上的强大颠覆力。口服剂型由于其使用便捷性，能显著提高患者的用药依从性，从而在市场竞争中脱颖而出。（2）技术迭代第一代（1990s）：采用粗放型酶替代技术，如胰酶肠溶片，但其生物利用度极低，小于1%。这种早期技术在药物的有效吸收和利用方面存在明显不足。第二代（2010s）：通过将肽类药物与吸收增强剂相结合，如索马鲁肽，使得生物利用度提升至0.8-1.4%。这一阶段的技术进步在一定程度上改善了药物的吸收情况。第三代（2025）：目前在研项目中，有65%采用了AI设计纳米载体以及工程菌原位表达等前沿技术[5]。这些新技术有望进一步提高药物的疗效和生物利用度。二、在研药物技术的创新与产业化挑战2.1 在研药物信息2.2技术转化的难点（1）载体工艺困境脂质体：在包裹胰岛素时，包封率小于60%，且在长期储存过程中稳定性差，6个月的泄漏率大于40%。这严重影响了药物的储存和使用效果。PLGA微粒：存在明显的突释效应，在前30分钟内释放量大于50%，同时其酸性降解产物可能引发局部炎症反应。这些问题限制了PLGA微粒在药物递送中的应用。金属有机框架（MOFs）：虽然载药量可达35%，但其细胞毒性尚未明确，例如Zr-MOFs。在应用前需要对其安全性进行深入研究。（2）跨学科协作缺口材料科学与药效学的参数冲突：以壳聚糖为例，其最佳分子量为20kDa时有利于粘附，但却会抑制细胞旁路转运。这体现了材料科学与药效学在参数选择上存在的矛盾，需要跨学科团队共同解决。GMP生产标准尚未统一：对于纳米制剂，批次间粒径差异需控制在<10%，但目前行业内GMP生产标准尚未完全统一，这给纳米制剂的大规模生产带来了困难。三、未来开发战略：技术融合与临床转化3.1 跨学科技术矩阵构建合成生物学：开发动态调控回路，如光控表达系统（Blue-Light Inducible），能够实现对药物剂量的精准调节，提高药物治疗的安全性和有效性。材料科学：研究仿生粘液穿透材料，例如在PEG化硅纳米粒表面嫁接粘蛋白抗体（Anti - MUC2），有助于药物更好地穿透肠道粘液层，提高吸收效率[10]。人工智能：利用AlphaFold-M预测蛋白-载体结合能，将ΔG≤-50kJ/mol作为优选组合的标准，从而筛选出最佳的蛋白-载体搭配，降低研发过程中的试错成本[11]。临床医学：构建患者分层模型，基于SNP分析（如GH1基因型）定制个性化给药方案，实现精准医疗。3.2风险效益平衡策略（1）短期优先项（1-3年）开发局部作用药物：例如专注于开发肠道IL-12抗体治疗克罗恩病等局部作用药物，这类药物能够规避全身暴露风险，同时满足特定疾病的治疗需求。采用GRAS级辅料：选用GRAS级辅料（如壳聚糖、柠檬酸等），可以加速IND审批进程，缩短药物研发周期。（2）长期技术储备（5+年）外泌体-纳米杂化载体：利用CD47“别吃我”信号延长循环半衰期，提高药物在体内的稳定性和有效性。器官芯片预筛选：构建肠道-肝脏共培养模型，用于预测药物的首过效应，为药物研发提供更准确的前期评估。3.3 监管科学新动向FDA举措：FDA在2024年启动了“Oral Biologics Real-World Evidence”计划，允许使用电子药丸（如 Proteus Digital Health）收集药物吸收数据，这为口服生物制剂的研发和审批提供了新的途径和数据支持。EMA要求：EMA要求口服蛋白药物需进行肠道免疫耐受性评估，以调节性T细胞占比大于5%为标准，确保药物在肠道内的安全性和耐受性[12]。四、行业竞争格局与投资热点4.1 企业技术布局分析4.2 学术机构突破性研究麻省理工学院：成功开发肠道原位合成支架，该支架由水凝胶负载tRNA-氨酰化酶构成，能够实现口服mRNA翻译。相关研究成果发表于《Nature》2023年第618卷第1026页，为口服药物的研发开辟了新的思路。洛桑联邦理工学院：基于CRISPR-dCas9技术构建工程菌动态反馈系统，能够精准调控蛋白表达量。相关研究成果发表于《Cell》2024年第187卷，为细菌载体药物的开发提供了重要技术支持。结语口服蛋白/多肽类药物正处于从传统“剂型改良”向“生物工程技术革命”的重大转移阶段。在未来5年，随着微针胶囊（如Rani公司的技术）、细菌载体（如Synlogic公司的技术）等平台技术逐渐成熟，会有越来越多的口服蛋白/多肽类药物实现商业化。然而，需要警惕技术泡沫风险，目前仅有37%的纳米递送项目能够进入II期临床。在激烈的竞争环境中，能够深度融合AI预测技术（降低研发试错成本）、精准匹配临床需求（如针对儿童患者等特定群体）、并构建坚实专利护城河（如开发新型靶向配体）的创新主体，将更有可能在这场技术变革中取得成功。参考文献[1] FDA. Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally Administered Drug Products: General Considerations [Internet]. Silver Spring (MD): U.S. Food and Drug Administration; 2023 Mar.[2] Buckley ST, et al. Transcellular stomach absorption of a derivatized glucagon-like peptide-1 receptor agonist. Sci Transl Med. 2018;10(467):eaar7047.[3] Hua S, et al. Enzyme stabilization by non-crystalline saccharide glasses. Int J Pharm. 2021;592:120045.[4] Novo Nordisk A/S. Annual Report 2023: Driving Change in Diabetes Care [Internet]. Bagsværd (Denmark); 2024 Feb [cited 2024 Jun].[5] Mitragotri S, et al. Overcoming the challenges in administering biopharmaceuticals: formulation and delivery strategies. Nat Rev Drug Discov. 2022;21(7):511-533.[6] Banerjee A, et al. Ionic liquid-mediated transdermal delivery of peptide drugs. Sci Adv. 2021;7(11):eabd5654.[7] Van Roy M, et al. The preclinical pharmacology of the high affinity anti-IL-6R Nanobody® ALX-0061 supports its clinical development in rheumatoid arthritis. mAbs. 2020;12(1):1783119.[8] Isabella VM, et al. Development of a synthetic live bacterial therapeutic for the human metabolic disease phenylketonuria. Cell Host Microbe. 2023;31(2):189-203.[9] Seres Therapeutics, Inc. SER-287 Phase 1b Study in Mild-to-Moderate Ulcerative Colitis [Internet]. Cambridge (MA); 2023 Jul [cited 2024 Jun].[10] Zhao Z, et al. Bioinspired mucopenetrating nanoparticles for enhanced oral insulin delivery. Adv Mater. 2023;35(18):e2211163.[11] Jumper J, et al. Highly accurate protein structure prediction with AlphaFold. Nature. 2021;596(7873):583-589.[12] EMA. Guideline on quality requirements for drug-device combinations [Internet]. Amsterdam: European Medicines Agency; 2023 Nov [cited 2024 Jun]. EMA/CHMP/QWP/185401/2023.[13] Rani Therapeutics Holdings, Inc. Form 10-K Annual Report [Internet]. San Jose (CA): U.S. Securities and Exchange Commission; 2024 Mar [cited 2024 Jun].药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿