CRMA-1001

“需要终身服药”曾是无数乙肝患者心中沉重的枷锁。然而，2025年的医学突破正在改写这一历史——多种创新疗法在临床试验中展现出前所未有的治愈潜力，乙肝治疗正式迈入“有限疗程实现功能性治愈”的新时代。01 治疗范式转变长期以来，慢性乙型肝炎的治疗主要依赖核苷（酸）类似物和干扰素。这些传统疗法虽能有效抑制病毒复制，但难以彻底清除肝细胞内的病毒共价闭合环状DNA（cccDNA），导致患者需要长期甚至终身服药。2025年，全球肝病学界迎来了一个激动人心的转折点：治疗目标已从“长期病毒抑制”转向追求“有限疗程内的功能性治愈”。功能性治愈，即HBsAg持续清除，意味着患者停药后仍能维持病毒学应答，肝癌风险大幅降低，生活质量显著提升。02 突破性进展全景当前乙肝新药研发主要聚焦两大方向：直接抗病毒药物和免疫调节剂。通过多机制联合治疗，科学家们正在构建更高效的“病毒清除-免疫重建”双轨体系。HT-101 + HT-102联合疗法：这项中国原创方案采用“抑制+清除”双引擎设计。HT-101从基因层面沉默HBV转录，HT-102则快速清除血液中的病毒抗原。在II期临床试验中，该联合疗法20周内HBsAg清除率最高达90%，基线水平较低的患者清除率甚至达到100%。这一成果已入选2025年美国肝病学会最新突破性报告。口服小分子表面抗原抑制剂GST-HG131：作为全球首个完成II期临床的口服HBsAg抑制剂，GST-HG131通过靶向PAPD5/7蛋白降低病毒mRNA稳定性。治疗12周后，患者HBsAg平均下降0.89 log10 IU/mL，超过四分之三的患者HBsAg降至100 IU/mL以下。其便捷的口服给药方式极大提高了患者依从性。反义寡核苷酸（ASO）药物：Bepirovirsen（GSK3228836）是首个进入III期临床试验的乙肝新药。长期随访数据显示，实现完全应答的患者在停药18个月后，部分仍能维持功能性治愈状态。另一款ASO药物AHB-137在II期研究中表现同样亮眼：300mg剂量治疗24周的患者中，69%实现治疗结束时HBsAg清除；停药24周后，39%的完全应答者维持应答。03 其他重要创新疗法除了上述核心突破，2025年乙肝治疗领域还有多项值得关注的进展：衣壳抑制剂ZM-H1505R（Canocapavir）已进入III期临床，与恩替卡韦联用可显著增强病毒抑制效果。治疗性疫苗BRII-179（VBI-2601）联合siRNA和干扰素治疗，在抗-HBs应答者中HBsAg清除率明显提高。基因编辑与表观遗传疗法如PBGENE-HBV、CRMA-1001等新型疗法也开始进入临床探索阶段，为彻底清除cccDNA提供了全新思路。04 临床意义与患者获益实现功能性治愈对乙肝患者意味着生活质量的根本性改善。研究表明，达到HBsAg持续清除的患者，其肝癌风险可从未治疗组的14.9%大幅降至约1%。2025年10月，国家药监局批准了首个用于成人慢性乙型肝炎患者HBsAg持续清除的药物，标志着乙肝临床治愈正式获得官方认可，进入临床应用新阶段。对于长期受乙肝困扰的患者而言，这些进展不仅带来了治愈的希望，更意味着可能摆脱每日服药的负担，减少对肝硬化和肝癌的恐惧，重获健康生活的信心。05 未来展望联合治疗已成为乙肝治疗的主流方向。未来的治疗方案将更加注重“多兵种协同作战”，通过不同作用机制的药物组合，兼顾病毒抑制与免疫重建。随着2030年“消除病毒性肝炎”全球目标的临近，中国在乙肝新药研发中正发挥着越来越重要的作用。国内多家药企的创新疗法已进入国际领先行列，为全球乙肝患者带来了更多治疗选择。随着更多创新疗法的问世和临床应用的推广，我们有理由相信，在不远的将来，乙肝将不再是一种需要终身管理的慢性疾病，而是一种可以被有效治愈的感染性疾病。