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2019年11月，一位患有镰状细胞病和β地中海贫血的年轻女性在美国接受了一次前所未有的治疗——医生从她的骨髓中提取造血干细胞，在实验室中用基因编辑技术精确修复了缺陷基因，再将编辑后的细胞输回她体内。 一年后，她不再需要输血，疼痛危机消失，血红蛋白水平接近正常。这项突破性疗法的背后，是一家名为CRISPR Therapeutics的公司。 从科学发现到临床应用，从学术争议到商业成功，这家公司见证了基因编辑时代的来临，最终被制药巨头以118亿美元天价收购，开创了生物技术并购的新纪录。 从实验室到创业公司：基因编辑革命的商业化开端 2011年，法国微生物学家埃马纽埃尔·卡彭蒂耶在研究化脓性链球菌时，发现了一种奇特的RNA分子——tracrRNA。几乎同时，美国加州大学伯克利分校的詹妮弗·杜德纳团队正在研究细菌的免疫系统。两个团队的合作揭示了CRISPR-Cas9系统的工作原理：这是细菌用来抵抗病毒入侵的“分子剪刀”，能够精确切割特定DNA序列。 “当我们意识到这一发现可能用于编辑人类基因组时，既兴奋又感到责任重大。”杜德纳后来回忆道。2012年8月，她们在《科学》杂志发表了里程碑论文，详细描述了如何将CRISPR-Cas9改造为基因编辑工具。 科学突破迅速转化为商业机会。2013年，卡彭蒂耶与风险投资家肖恩·库尔特会面。库尔特敏锐地意识到这项技术的革命性潜力：“这不仅是新药，而是全新的药物类别——能够直接修改疾病根源的工具。”同年11月，CRISPR Therapeutics在瑞士巴塞尔成立，卡彭蒂耶作为科学创始人之一，库尔特担任首任CEO。 创业初期面临诸多挑战：专利争夺激烈（伯克利与麻省理工团队陷入长期专利战）、伦理争议不断（2015年中国科学家首次编辑人类胚胎基因引发全球讨论）、技术安全性存疑（脱靶效应可能带来未知风险）。但公司团队坚信，精准的基因编辑将为遗传疾病治疗带来根本性突破。 聚焦血液疾病：CTX001的突破性进展 公司成立之初就面临战略选择：是开发多款产品分散风险，还是集中资源攻克最具潜力的目标？经过激烈讨论，管理团队决定聚焦于两项血液遗传疾病：β地中海贫血和镰状细胞病。 “这两种疾病由单基因突变引起，全球患者超过20万，且已有成熟的骨髓移植治疗框架，”公司首席科学官解释道，“更重要的是，我们可以体外编辑造血干细胞，避免直接编辑体内细胞的风险。” 项目代号CTX001（后命名为exa-cel）的核心策略是：提取患者造血干细胞，利用CRISPR-Cas9编辑BCL11A基因增强区域，重启胎儿血红蛋白表达，从而弥补成人血红蛋白缺陷。这种“间接纠正”策略避开了直接修正突变基因的技术挑战。 2018年，首位患者接受治疗。时任CEO的山姆·卡普兰回忆道：“等待结果的那几周，整个团队都处于紧张状态。我们知道这不仅关系到公司命运，更关系到患者生命。” 结果令人振奋：第一位β地中海贫血患者在接受治疗后不再需要输血；第一位镰状细胞病患者疼痛危机完全消失。2021年公布的临床试验数据显示，所有接受治疗的β地中海贫血患者(44/44)不再依赖输血，所有镰状细胞病患者(31/31)在随访期内未出现血管阻塞危象。 建立全产业链：从技术平台到治疗产品 与传统生物技术公司不同，CRISPR Therapeutics选择了一条更重资产的路径：建立完整的基因编辑治疗产业链。公司在波士顿和伦敦建立了研发中心，在瑞士维斯拉建立了符合GMP标准的生产设施，能够自主生产临床级基因编辑组件。 “我们意识到，基因编辑治疗的成功不仅取决于编辑效率，更取决于细胞采集、编辑、扩增和回输的每一个环节。”生产副总裁解释道。 公司在三个方面建立了技术壁垒： 高效递送系统 ：开发了新型脂质纳米颗粒(LNP)和电穿孔技术，提高编辑效率同时降低细胞毒性 专有编辑酶 ：对Cas9进行工程化改造，减少脱靶效应，提高特异性 规模化生产 ：建立了能够同时处理多位患者细胞的自动化生产流程 与此同时，公司积极扩展管线。除exa-cel外，还推进了针对肿瘤的CAR-T细胞疗法(CTX110、CTX130)、体内基因编辑疗法(与Vertex合作开发CTX001)以及针对罕见病的早期项目。 2020年，公司迎来关键转折点：与福泰制药(Vertex Pharmaceuticals)达成战略合作，共同开发exa-cel并平分未来利润。福泰支付9亿美元预付款和后续里程碑付款，并获得共同商业化权利。这次合作为CRISPR Therapeutics带来了急需的资金和福泰在罕见病领域的专业经验。 监管突破与商业准备：开启基因治疗新时代 2023年，exa-cel进入监管审批关键阶段。这是历史上首款提交上市申请的CRISPR基因编辑疗法，监管机构面临前所未有的挑战：如何评估一次性、可能终生有效的基因编辑疗法？长期风险如何监测？ “我们需要教育监管机构，解释基因编辑与传统药物的不同，”公司监管事务负责人表示，“幸运的是，我们多年来一直与FDA、EMA保持密切沟通。” 2023年11月，英国药品和健康产品管理局(MHRA)率先批准exa-cel（商品名Casgevy）用于治疗镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血，成为全球首个获批的CRISPR基因编辑疗法。一个月后，美国FDA也正式批准。 定价成为下一个挑战。经过成本效益分析和与支付方讨论，公司最终将Casgevy定价为220万美元。“这个价格反映了疗法的一次性、潜在治愈性以及患者终身医疗费用的节省，”商业拓展负责人解释道，“我们同时推出了创新的支付方案，包括分期付款和基于疗效的合同。” 然而，高昂的定价引发公众讨论。患者权益组织一方面庆祝疗法获批，另一方面担忧可及性问题。“我们需要确保所有患者都能获得这种突破性治疗，无论他们的支付能力如何，”公司随后宣布了患者援助计划，并与多个国家的医保系统展开谈判。 行业并购潮与巨头争夺：福泰的118亿美元豪赌 基因编辑领域的突破吸引了制药巨头的关注。2023年下半年，行业传出多家巨头有意收购CRISPR Therapeutics的消息。最终，长期合作伙伴福泰制药于2024年1月宣布以每股95美元、总价118亿美元收购CRISPR Therapeutics剩余股份（福泰已持有部分股份）。 这一价格比消息泄露前公司股价溢价67%，创下当年生物技术并购最高纪录。福泰CEO雷希·古普塔在收购声明中表示：“CRISPR Therapeutics不仅是拥有一款突破性产品的公司，更建立了基因编辑治疗的全平台能力。这次收购将加速我们为严重疾病患者带来变革性疗法的使命。” 对CRISPR Therapeutics团队而言，被收购意味着更大的资源和全球影响力。“作为独立公司，我们在资本市场的波动中不得不分心，”前CEO卡普兰表示，“加入福泰后，我们可以更专注于科学创新，同时利用福泰的全球商业化网络。” 收购完成后，CRISPR Therapeutics作为福泰的基因编辑治疗部门继续运营，保留了相当的自主权和原有的研发团队。卡彭蒂耶等科学创始人继续担任顾问，确保技术方向的连续性。 基因编辑时代的遗产与未来展望 CRISPR Therapeutics的旅程从科学发现开始，经历了技术验证、临床突破、监管创新和商业成功，最终融入大型制药公司生态。这个案例为生物技术创业提供了多重启示： 科学商业化的新范式 ：公司证明了顶级基础科学研究可以直接转化为突破性疗法，从论文发表到首个疗法获批仅用了11年，创下了生物医药领域的新纪录。 平台技术的价值 ：与单一产品公司不同，CRISPR Therapeutics建立了基因编辑平台，能够针对多种疾病开发疗法，这成为其高估值的基础。 产学研深度合作 ：公司与学术界保持密切联系，卡彭蒂耶等创始人继续从事基础研究，确保公司处于技术前沿。2020年，卡彭蒂耶和杜德纳因发现CRISPR-Cas9获得诺贝尔化学奖。 伦理边界的探索者 ：公司主动参与基因编辑伦理讨论，制定负责任的研究准则，为行业树立了标准。 如今，基因编辑领域正进入新阶段。下一代技术如碱基编辑、先导编辑正在成熟，体内基因编辑成为可能，治疗范围从单基因遗传病扩展到常见慢性病。CRISPR Therapeutics开创的模式正在被更多公司效仿。 然而，挑战依然存在：长期安全性仍需监测，治疗成本需要降低，伦理监管框架需要完善。基因编辑技术的社会影响也引发广泛讨论——我们如何在治疗疾病与防止滥用之间找到平衡？ 从实验室的偶然发现到改变患者生命的疗法，从初创公司到百亿美元并购，CRISPR Therapeutics的故事不仅是商业成功，更是人类探索生命奥秘的缩影。它证明了一点：当科学洞察、创业精神和社会责任相结合，我们能够以前所未有的方式改写生命的故事。 正如卡彭蒂耶在诺贝尔奖颁奖典礼上所说：“科学发现本身不是终点，而是起点。真正的挑战是如何将这些发现转化为改善人类健康的工具，同时始终牢记我们的伦理责任。” 在基因编辑时代的大门刚刚开启的今天，CRISPR Therapeutics的旅程提醒我们，最伟大的创新不仅来自技术进步，更来自我们如何负责任地使用这些技术，为人类带来希望与治愈。

-01-引言目前，使用嵌合抗原受体（CAR）T细胞进行治疗已成为治疗某些血液系统肿瘤患者的有力工具。然而，所有FDA批准的CAR-T细胞疗法均基于从患者身上分离的自体T细胞，尽管有显著的临床效果，该策略仍有几个重要的局限性，即治疗成本非常高，个别生产过程可能存在问题。与使用自体CAR-T细胞的治疗相比，由同种异体供体材料产生的CAR-T细胞具有三个主要优势。首先，根据个体患者的既定治疗方案，可以提前生产同种异体CAR-T细胞，并毫不延迟地交付。其次，异基因供体来源的T细胞不会暴露于多轮抗白血病治疗中，因此它们更容易接受体外操作。第三，一小部分患者最终可能永远无法获得质量良好、数量有治疗意义的自体CAR-T细胞产品。目前，已有多项异基因CAR-T细胞疗法进入临床阶段，其中一些临床试验展现出良好的应用前景，可能为更多更广泛的患者带来福音。-02-一、异基因CAR-T细胞的制造同种异体CAR-T细胞可以并且应该代替自体CAR-T细胞或与自体CAR-T细胞结合使用时，有几种情况：i）有阻碍自体产品制造的物流问题；ii）制造失败，其中同种异体产品可以替代自体产品，而不会延迟计划的输注；iii）当自体产品在患者体内无法扩增时，输注同种异体CAR-T细胞产品；iv）由于患者的T细胞数量较低和/或疾病进展迅速，无法预先制造自体CAR-T细胞产品；v） 异基因CAR-T细胞产品通过设计成为造血干细胞移植的桥梁。尽管使用同种异体CAR-T细胞进行治疗有许多优点，但这种技术有两个主要缺点。首先，受者的细胞对所给予CAR-T细胞的天然T细胞受体（TCR）可能诱导其激活并导致急性移植物抗宿主病（GvHD）。其次，CAR-T细胞对宿主免疫系统是外来的，这可能会导致它们迅速从循环中清除。因此，异基因CAR-T细胞的制造主要是通过各种手段破坏CAR-T细胞的TCR和MHC-1分子。破坏TCR可以通过三种不同的方式进行：抑制蛋白的表达；通过使用TALENS或CRISPR/Cas9敲除编码TCR链的基因；通过shRNA介导mRNA的沉默。上面的方法均不能从细胞群中100%的去除TCR。因此，剩余TCR+细胞的额外消耗是制造同种异体CAR-T细胞的一个重要部分，这在很大程度上决定了GvHD的发生和治疗效果。最先进的消除TCR +细胞的方法是基于CliniMACS™的装置。简言之，在引入CAR和TCR消除后，首先用生物素化的抗TCR抗体孵育T细胞，然后用与磁性微球结合的抗生物素抗体孵育T细胞。随后，残留的TCR+细胞被CliniMACS清除。此外，为了增加异基因CAR-T细胞的持久性，可以考虑通过基因敲除免疫排斥的关键介质MHC-I分子，这可以通过破坏编码β-微球蛋白的基因来实现。-03- 二、异基因CAR细胞的来源根据临床经验，同种异体CAR-T细胞清除肿瘤细胞的能力取决于初始扩增、持续时间、GvHD的发生以及宿主免疫系统排斥这些细胞的能力。在制定管理异基因CAR-T细胞的策略时，可以选择不同来源的细胞及细胞亚群。αβT细胞用于制造同种异体CAR-T细胞的T细胞主要来源于外周血单个核细胞，尤其是具有由α和β链组成的TCR的细胞，其构成健康供体循环T细胞的约90%。由于αβT细胞在外周血中的相对丰度和快速增殖的能力，它是制造同种异体CAR-T细胞的一个有吸引力的靶点。然而，该细胞亚群在急性和慢性GvHD的发病机制中起主要作用。因此，需要通过基因编辑手段破坏TCR，以减少发生GvHD的风险。病毒特异性T细胞除了基因编辑方法外，减轻GvHD的策略之一是使用基于病毒特异性T细胞的CAR-T细胞，这些细胞结合了CAR的抗肿瘤活性和降低GvHD风险。GvHD风险与TCR多样性相对应，因此，输注病毒特异性记忆T细胞后GvHD减少可能是由于病毒特异性记忆T细胞中TCR的功能受到限制。此外，这种策略的一个可能的不足是初始病毒特异性记忆T细胞的数量较低。γδT细胞供体来源的γδT细胞通过利用其固有受体以不依赖于MHC分子的方式识别多种肿瘤抗原，并且可以在没有TCR清除的同种异体环境中应用。此外，一旦激活，它们可以通过促进其他免疫细胞的功能，进而产生进一步的适应性免疫反应。诱导多能干细胞（iPSC）诱导多能干细胞应用于CAR-T具有显著的优势：iPSC具有自我更新能力，能够在体外长期培养，可以在体外进行各种复杂和精确的基因改造；iPSC具有分化为人体所有细胞类型的能力，可产生大量的功能性T细胞。尽管存在一些限制，但IPSC仍具有均匀和大规模生产的CAR-T细胞的潜力。NK细胞异基因NK细胞对于过继性细胞治疗（ACT）是相当安全的，因为它们通常不介导发生GVHD。此外，NK细胞仅分泌少量IFN-γ和GM-CSF，不产生启动CRS的IL-1和IL-6。其次，除了通过单链抗体识别肿瘤表面抗原来抑制癌细胞外，NK细胞还可以通过多种受体识别各种配体来抑制癌细胞，例如自然细胞毒性受体（NKp46、NKp44和NKp30）、NKG2D和DNAM-1（CD226）。最后，NK细胞在临床样本中非常丰富，可以从外周血（PB）、脐带血（UCB）、人类胚胎干细胞（HESC）、iPSC甚至NK-92细胞系中产生。-04-三、异基因CAR细胞治疗的临床试验ALLO-715抗BCMACAR-T细胞（NCT04093596）这是一项1期临床试验，招募患有r/r多发性骨髓瘤患者。截至2020年10月，共有31名患者纳入安全人群。疗效人群包括26名患者，分为四个剂量水平的细胞（40、160、320和480×106），平均随访时间为3.2个月。ALLO-715的CAR-T细胞受体包括具有4-1BB共刺激结构域的单链可变抗BCMA片段。为了防止移植物排斥反应，并在不影响ALLO-715 CAR-T细胞的情况下允许选择性淋巴细胞耗竭，引入了CD52和TRAC的KOs。26名患者的所有剂量组和淋巴清除方案的总有效率（ORR）为42%（11/26）。在接受320×106细胞ALLO-715治疗的10名患者中观察到了优越的抗癌活性。对于该队列，ORR为60%（6/10），其中4名患者（40%）观察到非常好的部分响应。在45%（14/31）患者中报告了CRS。一名患者在ALLO-715输注后一天出现非中性粒细胞减少性发热和多灶性肺炎，一次5级发作导致呼吸衰竭和死亡。研究认为这一事件与进行性骨髓瘤以及环磷酰胺和ALLO-647预处理方案有关。研究报告，42%（13/31）患者在治疗期间出现了感染性疾病，其中13%的患者出现了3级感染。未观察到GvHD或ICAN病例。ALLO-501抗CD19CAR-T细胞（NCT03939026）ALLO-501是一项针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）患者的I期临床试验，ALLO-501CAR-T基于小鼠CD19特异性单链抗体（4G7）。截至2021年4月19日，41例患者接受了ALLO-501治疗，有效人群包括32例患者，共三个剂量组（40, 120和360×106）。治疗包括先前的淋巴清除，包括使用氟达拉滨加环磷酰胺和ALLO-647。结果显示，整体ORR为75%（24/32），50%（16/32）完全缓解（CR）。研究报告11例（27%）患者出现轻度至中度CRS，1例（2%）出现3级神经毒性，登记患者中无GvHD。感染率为61%（25/41），与使用自体CAR-T细胞的试验中观察到的感染率相似。UCART19抗CD19CAR-T细胞UCART19是一种基于慢病毒转导CAR19并使用TRAC/CD52特异性TALENs的CAR-T细胞产品。TALENs用于在编码TCR和CD52α恒定链的基因中引入KOs，以最小化GvHD风险。用磁珠去除残留的TCR+细胞后，只有0.7%的细胞具有可检测的细胞表面TCR。在7名儿童的PALL试验和14名成人的CALM试验中，评估了UCART19的安全性和有效性。患者必须有CD19+B细胞急性淋巴细胞白血病的证据，在UCART19输注前，所有患者均进行了淋巴清除：17名患者（81%）给予了氟达拉滨、环磷酰胺和alemtuzumab，4名患者（19%）给予了氟达拉滨和环磷酰胺。PALL试验中的儿童接受UCART19（1.1–2.3×106/kg），CALM试验包括剂量递增阶段（6×106细胞、6–8×107细胞或1.8–2.4×108细胞）。全体患者和接受含alemtuzumab的淋巴清除患者的ORR分别为67%（14/21）和82%（14/17）。14名患者中有10名（71%）获得完全缓解，并继续进行异基因造血干细胞移植（HSCT）。研究报告，在2019年8月的数据截止日期，14名获得响应的患者中有10名（71%）随后复发或死亡。6个月时无进展生存率为27%。UCART19观察到的副作用似乎与报道的自体抗D19 CAR-T细胞的副作用相似。CRS是UCART19治疗最常见的不良事件（91%的患者），等级≥3的CRS出现在三名患者中。只有两名患者（10%）在UCART19输注后出现1级GvHD。CTX110抗CD19CAR-T细胞（NCT04035434）UCART19和其他CAR-T细胞使用随机整合的病毒将编码CAR结构的基因传递给T细胞DNA。CRISPR Therapeutics使用CRISPR/Cas9将CAR结构精确插入TRAC位点。CTX110是使用该技术靶向CD19+B细胞恶性肿瘤的CAR-T细胞。目前，正在进行的1期CARBON临床试验评估了CTX110在11例患有r/r NHL患者中的安全性和有效性。11名患者在使用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴细胞清除后，以四种剂量水平（30、100、300或600×106）输注CTX110细胞。结果显示，在30–300×106 剂量组中，没报告有GvHD病例。其它不良反应包括3例等级≤2的CRS（30%）和1例2级ICAN（10%）。36%（4/11）的患者获得CR。PBCAR0191抗CD19CAR-T细胞（NCT03666000）Precision BioSciences公司的同种异体产品PBCAR0191使用了基于I-CreI归巢内切酶的通用基因组编辑平台ARCUS，将CD19特异性CAR插入TRAC位点。I期临床研究的初步数据显示， 27例患者（16例为r/r NHL，11例为r/r B-ALL）中，所有剂量组的ORR和CR分别为55%（15/27）和37%（10/27）。最近，另一项研究报告了PBCAR0191高剂量（3×106个细胞）并伴有增强淋巴清除（氟达拉滨加环磷酰胺）的患者队列的临床结果。试验共纳入21例患者，包括16例非霍奇金淋巴瘤患者和5例B-ALL患者，对其中13例NHL患者和5例ALL患者的治疗效果进行了评估。结果显示，ORR为83%（15/18），CR为66%（12/18）。大多数不良事件是轻微的，在1例NHL患者中观察到ICANS 3级，在31%（5/16）NHL患者中观察到3级感染，在80%（4/5）B-ALL患者中观察到3级感染，未观察到GvHD的证据。CYAD-101（NCT03692429）CYAD-101是由Celyad Oncology开发的一款基于NKG2D受体和TCR抑制分子（TIM）的非基因编辑同种异体CAR-T细胞。NKG2D受体可以识别表达在大多数实体瘤和血癌细胞表面的8种不同的配体，使其可以同时靶向多种不同的癌症；TIM旨在消除负责GvHD的免疫反应，从而避免GvHD。CYAD-101在不可切除转移性结直肠癌患者的alloSHRINK I期研究中进行了评估。在标准预处理化疗（FOLFOX）后，15名患者接受三种剂量水平中的一种（每次输注1×108、3×108或1×109细胞）。研究没有报告剂量限制性毒性或GvHD。在15名患者中，2名（13%）患者获得部分缓解（PR），9名（60%）患者病情稳定（SD）。CIK抗CD19细胞（NCT03389035）有研究提出了一种基于“睡美人”转座子系统的异基因CAR-T细胞，用CARs产生CIK细胞。根据CIK细胞方案，刺激细胞分化为记忆T细胞亚群。在多中心临床研究中（NCT03389035），对13例HSCT后复发的B-ALL患者使用CARCIK-CD19细胞。研究没有报告ICANS或GvHD病例，唯一的严重不良事件是接受最高剂量治疗患者出现的两例1级和2级CRS。61.5%的患者出现完全缓解，而在接受两种最高剂量的6名患者中，85.7%的患者出现完全缓解。ATA188（NCT03283826）ATA188是一款由Atara公司开发的异基因EBV特异性T细胞免疫疗法。在针对多发性硬化症的的I期试验中评估了ATA188这种EBV特异性T细胞亚群的初步疗效和安全性。结果显示，在输注ATA188细胞后无GvHD或CRS的记录，进行性多发性硬化症患者对ATA188耐受性良好，未见剂量限制性毒性。Vγ9Vδ2 T细胞异基因Vγ9Vδ2 T细胞治疗在晚期恶性肝癌（NCT03183232）、肺癌（NCT03183219）、胰腺癌（NCT03183206）或乳腺癌（NCT03180437）中进行了临床评估。输注异基因Vγ9Vδ2 T细胞后未报告重大不良事件（CRS、GvHD）。NK细胞关于工程化异基因CAR-NK细胞，有研究报告了一期和二期试验的结果，其中11名r/r NHL或CLL患者接受了来自脐血的HLA不匹配的抗CD19 CAR-NK细胞治疗。研究没有报告CRS、ICAN和GvHD，所有患者都有可逆的血液毒性事件，主要与淋巴细胞清除有关。在平均13.8个月的随访中，7名患者（64%）完全缓解。在唯一完成的针对AML患者靶向CD33的CAR-NK-92试验中，在输注CD33-CAR NK-92细胞后仅有两例I级CRS，无GvHD病例。然而，不幸的是，两名患者复发，一名患者对治疗无反应。-05-结语显然，使用来自健康捐赠者的CAR-T细胞产品是有利的，因为它对患者的免疫状态依赖性较小，更标准化，并且由于生产成本较低，大大扩大了患者获得治疗的机会。此外，还必须考虑到，在疾病迅速发展时，自体CAR-T细胞制造所需的时间是一个关键因素；另外，一小部分患者可能永远无法获得数量、质量良好的自体CAR-T细胞。然而，异基因CAR-T细胞可能导致GvHD，并且自身可能被受体的免疫系统排斥。此外，与自体CAR-T细胞相比，同种异体CAR-T细胞的疗效和应答率较低，这在很大程度上归因于其较低的持久性。但从长远来看，这也可能是一种安全优势。目前，多项研究正在临床中检验不同靶点和不同技术平台开发的异基因CAR-T细胞疗法，随着现有技术的进一步成熟和新技术的开发，相信异基因CAR-T细胞疗法终将会使更多的肿瘤患者受益。参考资料：1.Strategies to Circumvent the Side-Effects of Immunotherapy Using Allogeneic CAR-T Cells and Boost Its Efficacy: Resultsof Recent Clinical Trials. Front Immunol. 2021; 12: 780145.公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。