9月12日,AI制药公司英矽智能与Exelixis制药公司达成协议。根据协议条款,英矽智能将授予Exelixis开发和商业化ISM3091及其他靶向USP1化合物的全球独家许可,并在2023年第三季度获得8000万美元的预付款。此外,英矽智能还有资格获得基于后续开发、商业化和销售的里程碑付款,以及未来产品净销售额的分级版税。对于AI生成的创新药物而言,在这个阶段拿到如此大量金额的授权合作还是第一次。—— 英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov不仅仅8000万美元的转让费用创造了新高——此前AI制药企业的商业化模式,多是与大型药企合作,在靶点发现或给定靶点发现新药的阶段,为后者提供技术平台服务。而这次以license-out(转出专利授权许可)方式直接转手,同样开创了历史。★卖出8000 万美元的ISM3091是什么药?英矽智此次卖出8000万美元的药物是新一代抗肿瘤药ISM3091,一款潜在同类最佳(Best-in-class)小分子抑制剂,靶向BRCA突变肿瘤的“合成致死”靶点USP1。USP1在DNA损伤应答通路中发挥着重要作用,它通过使特定蛋白去泛素化,调控DNA损伤修复。“合成致死”是指两个非致死基因同时被抑制,导致细胞死亡的现象。利用这一机制找到肿瘤中的特异突变,再找到它的“合成致死搭档”,将有望特异性杀死癌细胞。公开资料显示,PARP抑制剂是首个利用“合成致死”概念在临床上取得成功的药物。但PARP抑制剂治疗中依然面临原发性和继发性耐药的问题。来源:GBI SOURCE 全球药品数据库在针对USP1靶点的药物中,ISM3091研发高效推进也体现了“AI速度”:2021年6月启动USP1项目,仅合成和测试不到80个化合物,于9个月内成功提名临床前候选化合物ISM3091。2022年4月英矽智能宣布提名由AI设计的临床前候选化合物ISM3091。2023年4月英矽智能在美国癌症研究协会年会(AACR)上公布了ISM3091部分实验数据。同月,ISM3091获得了美国食品药品监督管理局(FDA)新药临床试验申请批件,用于在实体瘤患者中开展I期临床试验。2023年7月国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示,ISM3091已获得临床试验默示许可,用于晚期实体瘤治疗。这一速度将其他竞争对手远远甩在了身后,目前获得临床试验批件的还有KSQ公司的KSQ-4279。国内企业中,先声药业也有一款针对USP1的肿瘤药目前处于临床前研究阶段。GBI Insight解决“双十定律”的AI制药AI Drug Discovery医药行业一直传着 “双十定律”——即一款创新药从诞生到上市用于治疗,通常需要耗费十年的时间,数十亿美元的资金。近年来,随着人工、材料等成本的不断提升,这个数额还在持续上升,并且新药研发的成功率还持续走低。这个过程困难重重,成功率极低,依赖研究人员的经验和运气,如果靶点是创新靶点的话,仅仅光确定药物靶点发现环节大约需要花费4年左右的时间和数千万美元的投入。为解决这一问题,医药学科学家将目标投入AI领域,期待能利用大数据及AI制药能解决这一问题。所谓AI制药,是AI辅助新药研发的统称,目前业内主流是应用于临床前研究,即药物进入人体临床试验之前的阶段,包括利用AI分析海量化合物数据库、虚拟筛选候选药物、优化药物活性和选择性等,也有企业在探索临床试验设计、精准医疗方案等其他环节。AI制药行业目前还没有一款新药成功上市,但几乎所有跨国药企都已经在这一领域重点布局,希望AI能够解决困扰行业的长期问题——新药研发的周期和成本正在不断提升。2010年前后,AI制药行业在全球范围内兴起,据麦肯锡咨询2023年发表在Nature 杂志的一项综述统计,目前全球有超过390家公司从事人工智能驱动的药物发现行业。2010年到2018年,每年成立的“AI制药”公司数量都在稳步增长,最高时达到约60家,但随后在最近几年出现下降。一方面由于疫情及其带来的经济萎靡,另一方面也因为大多数被跟踪的公司在首次公开募股后都出现了亏损。来源:Nature AI数据库论文扫码,获原版论文”2021年12月,Recursion与基因泰克/罗氏宣布合作,利用 Recursion 的人工智能引导的高内容筛选平台,确定神经科学和肿瘤学领域的新靶点和药物。Recursion 获得了 1.5 亿美元的预付款,潜在的里程碑付款(最多40个研究项目,每个项目 3 亿美元)可能达到 120 亿美元。同时,Exscientia与赛诺菲合作,利用 Exscientia基于人工智能的个性化医疗平台开发多达15种肿瘤学和免疫学候选药物。Exscientia获得了1亿美元的预付款,潜在的里程碑付款总额可达52亿美元。GBI Insight猎药人AIArtificial Intelligence这一轮“AI制药”热潮,目前全球的领跑者还是英矽智能。2023年6月,英矽智能的特发性肺部纤维化新药INS018_055完成首批患者用药,正式进入II期临床试验。这也是全球首款达到该里程碑的、由AI发现靶点并设计分子的创新药。同时,英矽智能与复星医药合作开发的肿瘤药ISM8207获得国家药监局批准,开展I期临床试验。但国内外AI制药同行的速度也越来越快。2003年5月31日,中国的AI 制药平台企业晶泰科技宣布与跨国药企礼来签署了AI小分子新药发现合作,预付款及里程碑总收益可达2.5亿美元,其中预付款数百万美元。这也是目前国内AI制药单个药物研发管线金额最高的合作。7月12日, 美国AI制药公司Recursion宣布,获得英伟达(NVIDIA)的5000万美元投资。计算机技术龙头企业以如此规模直接投资AI制药在行业内引起轰动,Recursion股价当日大涨115.29%,其他AI制药股也普遍上涨。目前Recursion有5款药物处于临床试验阶段,其中有1款(EXS21546)也已经进入了II期临床试验阶段。—— Recursion联合创始人兼首席执行官Chris Gibson在此之前,找出其中极少一部分能够成药的分子,只能依赖科学家的经验和运气。而这一行最优秀的从业者被称为“猎药人(Drug Hunter)”。猎药人的工作依然充满不确定性,需要反复筛选、试错,才最终找到能够治疗疾病、挽救生命的药物。而新一代猎药人,可能就是AI。现在人们第一次亲眼看到,人工智能可以根据需要的性质生成已有化学空间中并不存在的超高质量分子。这样的新颖分子可以满足最为严苛的‘猎药人’的要求,并在分子质量和验证过程中更上一层楼。—— 英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov参考资料:1. GBI临床试验数据库2. 英矽智能首个AI抗肿瘤管线获批临床,靶向USP1靶点用于实体瘤治疗.美通社.3. Nagra N S, Bleys J, Champagne D, et al. Understanding the company landscape in AI-driven biopharma R&D[J]4. 财新周刊 |“GPT制药”畅想5. AACR大会直击|用于癌症治疗的创新选择性USP1抑制剂ISM3091. 英矽智能6. 8000万美元首付款,英矽智能刷新亚太地区生物医药license-out纪录 深究医学相关内容 点击 阅读原文 获Natura AI原版论文