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免责声明：本文仅作为个人投资思考记录，不构成投资建议。 2025年应该是AI疯狂的一年，也是AI在全球经济中塑造行业及推动创新方面发挥越来越重要的作用。百济神州、石药、映恩生物等在临床前药物研究方面都应用AI。在制药行业，生成式AI的应用将大幅拓展。从候选新药的设计到临床试验方案的优化，AI有助于缩短研发周期、降低研发成本、提高研发效率。但由于AI是需要基于化合物合成、公开专利、临床数据等众多经验的填喂，才能优化和发现小分子或者抗体类BIC药物，个人认为很难依据AI发现和研发出FIC产品。因此最重要的应用还是药物发现及开发（AIDD）。 药物发现及开发（AIDD） AI技术应用于药物发现的早期阶段，AI通过分析大量的组学数据与特定疾病信息，协助靶点发现。通过模式识别与生物网络构建，AI能够识别传统方法可能忽略的新型生物靶点。一旦选定靶点，AI驱动的生成式算法可设计新型雷属性药物分子，协助筛选潜在的先导化合物。AI模型能够预测哪些化合物最有可能结合靶点，排除活性差或安全性不佳的分子，这样使研究人员有限考虑更优的候选化合物，以便进一步开发。 当化合物进入临床前阶段，AI可通过预测关键的药物动力学与毒理学特性，例如，吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET），帮助早期预测协助研究人员优化药物管线，并降低后期失败风险。 AIDD能覆盖从临床前至临床阶段的整个药物开发流程。随着日益重视药物创新，AIDD的市场规模由2023年的119亿美金增加至20232年的746亿美金，复合年增长率为22.6%. AI大幅提高药物发现和开发效率，降低时间成本和临床成本 AI通过提升流程中各阶段的效率，应对药物发现中的各种挑战。包括识别潜在候选药物、发掘生物标记物及治疗靶点、预测药理特性、筛选雷速药物的分子、构建蛋白质结构模型及预测临床试验结果等。有研究表明，FIC药物的药物发现中应用AI，可在临床前及临床阶段时间成本下降50%。 英矽智能的商业模式 英矽智能成立于2014年，自主研发了生成式人工智能平台Pharma.AI（Pharma AI由Biology42、Chemistry42、Medicine42及Science42组成，具有针对小分子及生物制剂药物的端到端靶点发现、分子生成及临床试验优化能力），已经产生超过20项临床或IND申报阶段的资产，主要还是采用项目制业务模式运营，主要收入分为药物发现及管线开发（包括对外授权和合作，以及自主研发药物ISM001-055商业化）、软件解决方案（自主订阅使用、本地部署）、非制药领域（合作伙伴非常少）三部分。 英矽智能的竞争力强 AI药物发现市场高度活跃，参与者包括初创企业、生物科技公司及大型制药公司，最著名的就是Schrodinger（薛定谔）。不管从效率还是技术上来讲，英矽智能还是算头部企业。从几个方面证明英矽智能的Pharma AI平台是非常具有竞争力。 2025年9月12日《麻省理工科技评论》年度“50家聪明公司”，英矽智能凭借AI应用于药物发现的创新实践入选，上榜的其他企业有阿里巴巴、哔哩哔哩、英伟达、华为、小米、Deepseek、宇树机器人等。 英矽智能在2025年自然指数全球生物科学产业机构排行榜中荣登第42位，国内第9。其中在Nature Biotechnology发表全球首创TNIK抑制剂Rentosertib完整的研发历程；2025年6月在Nature Medicine上发表了TNIK抑制剂IIA临床数据；2025年1月在Nature Biotechnology发表首次报道基于量子-经典混合模型设计新型Kras抑制剂的相关成果，在Nature Communications发表利用AI赋能设计新型ENPP1小分子抑制剂等等以及其他多篇JMC药物化学领域顶刊。 英矽智能的Pharma AI平台与全球合作伙伴包括诺和诺德、强生、梯瓦、强生、礼来、赛诺菲等企业授权使用其PandaOmics、Generative Chemistry等应用程序。2025年11月，礼来与英矽智能达成授权合作，礼来利用其Pharma AI平台，就双方确定的创新靶点开展候选化合物的生产、设计及优化，英矽智能有权从该项合作中最高获得1亿美金收益。 英矽智能Pharma AI持续迭代，携手海正药业，8个月完成临床钱候选化合物提名PCC，进一步验证了其高效研发能力。 英矽智能的管理层及股权架构 Alex Zhavoronkov 博士是英矽智能 (insilico.com) 的创始人兼首席执行官，带领公司成为药物发现和生物标志物开发领域生成式人工智能技术的领导者。Zhavoronkov 博士拥有生物医学和计算机技术领域的双重学术背景。Zhavoronkov博士于2019年被 Deep Knowledge Analytics 评选为“全球药物发现和高级医疗保健领域 AI领军人物100强”，2025 年入选 Clarivate 年度全球前1%高被引科学家。 任峰博士首席科学馆、执行董事、联合首席执行官，任峰博士于2007年获得哈佛大学化学博士学位。随后，其在葛兰素史克公司 (GSK) 从事小分子创新药物发现和开发工作长达 11 年，担任神经退化性 DPU（GSK 神经科学领域的全球药物研发部门）的首席科学家、项目负责人、总监和化学负责人。 Alex Aliper博士在英矽智能担任总裁。他将人工智能应用于药物发现和药物再利用、生成化学和生成生物学的多组学数据集，并将人工智能设计的药物带入人体临床试验阶段，是该领域的先驱者。2019年他被 Deep Knowledge Analytics 评为“药物发现和高级医疗保健领域 AI 领军人物 100 强”。2020 年，Aliper 博士入选 Endpoint News“全球20位40岁以下生物医药领域新一代领导者”榜单。 英矽智能整体的管理层能力都非常强，包括AI及药物研发的专家，整个研发团队约241名研发科学家，占全部人员的78%。 英矽智能的股权结构较分散，创始人持股占比不高，被上市前多次融资所稀释。但英矽智能的投资方阵容超级豪华。英矽智能曾获得过来自高瓴资本、启明创投、药明康德、奥博资本、中国生物制药、清池资本、百度风投、礼来亚洲基金、创新工场、浦东创投等超5亿美金融资，并获得礼来、腾讯、橡树资本、淡马锡、瑞银、华夏基金、中国太保、易方达基金、富国基金、泰康人寿等众多基石投资者认可，基石投资者认购1.15亿美金。 英矽智能的授权BD和合作方汇总 英矽智能对外授权的公司包括复星医药、赛诺菲、礼来、Exelixis以及Stemline Therapeutics等，首付款约1.465亿美金，合约总价值超40亿美金。英矽智能与其他的biotech对外授权不同，一般都是将药物全球权益进行对外授权，所以部分管线中的药物没有多少价值，这个需要注意。 英矽智能与部分上市公司药企及有实力的biotech展开合作研发，包括杨森、华东医药、石药、迈威生物、皓元生物、海正药业等，也从另一方面被上市公司认可。 英矽智能的研发管线 英矽智能管线里最有价值的就是TNIK抑制剂（ISM001-055）,也是全球首个被临床概念验证的AI药物，AI驱动设计的rentosertib在2期临床中显著提升肺活量（FVC，用于评估肺功能），在次要终点指标显示出了令人鼓舞的趋势，接受最高剂量rentosertib患者的肺活量平均改善98.4ml，而安慰剂组下降20.3ml。 不过这个只是12周的结果，大多数还是要看特发性肺纤维化（IPF）52周治疗的数据，如果数据能维持或者稍微下降，那么确实是一个非常好的药物。 现在全球防范围内获批治疗IPF药物仅有吡啡尼酮、尼达尼布、那米司特三款药物，该适应症是全球为满足的需求，不分IPF候选药物在二期试验数据非常好，但是III期就没有显著改善。如治疗48周后FibroGen的药物（pamrevlumab）在III期试验中未能显示出比安慰剂有重大改善。目前全球研发IPF药物的其他厂家还有BI的Nerandomilast（PDE4B抑制剂）、BMS的BMS-986278（LPA1拮抗剂）等，因此还需要等待英矽智能的rentosertib III期数据确认。根据沙利文的预测数据，2030年全球IPF市场峰值超70亿美金。如果要是rentosertib 成药，那必将载入IPF治疗的史册。 ISM8969 英矽智能已经完成口服NLRP3抑制剂ISM8969IND-enabling研究，用于治疗帕金森。该靶点于2025年11月在美国提交IND申请，预计2026年上半年启动I期临床。 ISM6331 ISM6331竞争格局较好，但是2025年诺华停止了LAG933该项目的临床研发。 ISM3412 MATA2抑制剂主要抑制MATA2直接限制SAM合成；MATP缺失，MTA高表达，MTA竞争结合PRMT5；双管齐下，“合成致死”，适用于MATP缺失的肿瘤（15%实体瘤）治疗。该靶点百济神州于2024年12月引进石药的SYH2039全球权益，首付款1.5亿美金；因此该靶点可能安进、BMS、AZ都是潜在买家。 泛KRAS 泛KARS药物竞争非常激烈，这方面加科思做得最早，也已经把JAB-23E73授权给AZ，并获得1亿美金首付款，及最高达19.15亿总金额。全球范围内礼来（LY4066434）、AZ、百济神州(BGB-53038)、辉瑞（PF-07934040、PF-07985045）、璎黎药业（YL-17231）、海博为药业（HBW-012462）等，因此不太好海外授权。 非阿片类抗疼痛药物 英矽智能推进一款用于非阿片类疼痛管理的高选择性Nav1.8抑制剂，用于急性疼痛及慢性疼痛，于2025年12月提名PCC，但是福泰制药的VX548针对急性疼痛的III期临床中，用于治疗腹部手术后急性疼痛未能达到主要疗效终点，那么英矽智能的这款药物，也是需要大打折扣的。 目前，英矽智能预计未来12月内推进内部研发阶段项目及提名4-5钟额外临床前候选药物，推进2个项目到临床阶段。英矽智能积极需求ISM6311、ISM8969的对外授权，也有药企接触，处于磋商阶段。个人认为可能ISM8969和ISM3412对外授权成功的概率更大一些。 经营数据 英矽智能的研发费用基本维持在6亿左右，而营收也从2022-2024年大幅增长，而2025H1略微下降，主要是因为授权的时间不确定性导致，而且毛利率基本维持在83%左右；亏损也在进一步缩小。IPO之后，现金及现金等价物预计约35亿左右，能够消耗至2031年9月。 IPO融资用途 IPO融资的8.103亿美金用于ISM001-55研发，大约4.25亿港币用于美国IIb/III期临床试验，毕竟获得过FDA孤儿药认证，预计2026年上半年启动IIB/III期国内临床。 1.62亿港币用于ISM8207、ISM5411、GLP-1R及iNAP临床试验。 3.03亿港币用于开发新的生成式AI模型及相关研究，包括在阿联酋购买35-45台服务器及采购300-350颗芯片。 估值 英矽智能真的不好估值，如果ISM001-055研发顺利，并且III期数据完美，那么209亿港币（股价37.58港币），毫无疑问是非常低估的。如果ISM001-055失败，那么目前应该是高估的。英矽智能的优势在于用非常短的时间产生靶点药物，并PCC；但是授权基本是全球权益，导致部分药物基本在管线中没有价值。现在管线中最有价值的就是ISM001-055、ISM3412、ISM8969、可能泛KRAS还有些许价值吧？再就是Pharma AI平台值钱，相当于AI+CRO吧。靠Pharma AI平台获得了首付款1.46亿美金（约10亿），而打造平台及研发管线烧掉了5亿美金多，E论融资后估值约13.31亿美金（约93亿），我个人偏向现在投资英矽智能不确定性很大，同时港股流动性大导致高估。如果想买英矽智能股票的话，认为120亿-130亿港币市值范围可以介入，也算风投，就是那种买一片森林，千万不要搞成大仓位。投机的话，就另当别论吧。 再次声明：本文只代表本人观点，切勿跟随，盈亏自负。             号外:对于创新药投资的个人来说，可能港股通交易费比较贵一些，如果频繁交易的话，佣金也不少。一个非常要好的朋友，提供了某头部上市公司券商开户的机会，A股佣金万0.86，港股通佣金万1，如果有需要的话，可以私信我，谢谢！