An Open-label, Multi-center, Phase I Study to Evaluate the Safety/Tolerability and Pharmacokinetics of GFS202A in Advanced Solid Tumor Patients With Pre-cachexia or Cachexia

An open-label, multi-center, phase I study to evaluate the safety/tolerability and pharmacokinetics of GFS202A in advanced solid tumor patients with pre-cachexia or cachexia. The primary objective is to assess the safety/tolerability of GFS202A, determine its maximum tolerated dose (MTD), and recommend a dose range for future studies.
Enroll participants with cancer cachexia or precachexia to receive GFS202A monotherapy. During the study period, participants will undergo assessments for safety and preliminary efficacy according to the visit schedule. Pharmacokinetic, anti-drug antibody (ADA), and pharmacodynamic (PD) /biomarker samples will be collected.

开始日期2025-04-24

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劲方医药科技（上海）股份有限公司

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2025-07-01

·药研网

GDF15崛起：能否成为继PD-1、GLP-1之后的“超级靶点”？

阅读导览前言GDF15靶点简介GDF15介导的信号通路“一靶多病”的治疗潜力GDF15在研格局总结与展望前言癌症恶病质（Cancer Cachexia）是一种常见且高度致残的癌症并发症，典型表现包括体重显著下降、骨骼肌丧失、食欲减退以及体力活动能力减弱，严重影响患者生活质量与生存预后。然而，长期以来该领域缺乏有效治疗手段。近日，《新英格兰医学杂志》发表了一项关于Ponsegromab（珀塞古单抗）的II期临床研究结果，为这一临床难题带来了新的突破。Ponsegromab是一种靶向GDF15的单克隆抗体，通过阻断GDF15通路，有望改善癌症恶病质相关的体重和肌肉流失，初步数据显示其在提高患者体重、改善食欲和身体功能方面表现出积极疗效，为癌症患者带来新的治疗希望。图源：The New England journal of MedicineGDF15靶点简介生长分化因子15（GDF15），又称巨噬细胞抑制细胞因子（MIC-1），是一种应激诱导型分泌蛋白，以25 kDa二聚体形式循环，由两个含112个氨基酸的多肽链经二硫键连接组成。GDF15在正常生理条件下表达水平较低，主要在肝、肾、心、肺等器官受到损伤或细胞应激时上调表达。近年来研究发现，GDF15在炎症调节、组织修复、代谢紊乱和细胞应激等生理及病理过程中均发挥关键作用，且其表达可由多种应激因子（如细胞损伤、氧化应激、抗糖尿病药物二甲双胍等）诱导上升。Figure.Structure of GDF-15. [2]GDF15介导的信号通路GDF15通过与其唯一已知受体GFRAL（胶质细胞源性神经营养因子家族α样受体）结合，形成配体-受体复合物，并招募辅助受体RET，从而激活一系列下游信号通路，包括RET、AKT、ERK和PLC-γ1等通路。该受体主要表达于延髓的孤束核区，GDF15-GFRAL通路因此在调控食欲、能量代谢、体重控制等方面发挥重要作用，并在心血管疾病、非酒精性脂肪肝等代谢类疾病中展现出潜在干预价值。Figure. Intracellular signaling pathways.[3]吉满生物基于前沿研究与市场需求，创新推出GDF15药物研发全流程解决方案，涵盖稳定表达细胞系、高灵敏度报告基因细胞系及高纯度抗体蛋白产品系列，为抗体药物体外药效评估提供精准工具，高效助力临床前研究及IND申报。（咨询吉满客服联系同微信：18916119826）“一靶多病”的治疗潜力肿瘤免疫逃逸：破解“冷肿瘤”的新钥匙GDF15在肿瘤微环境中高表达，抑制树突状细胞成熟、T细胞活化及浸润，帮助肿瘤逃避免疫监视。其“胎盘式免疫屏障”机制也被肿瘤细胞利用，导致免疫治疗耐药。靶向GDF15有望打破免疫抑制，增强PD-1/PD-L1疗法效果，为冷肿瘤患者提供新解法。改善癌症恶病质的潜力靶点GDF15是癌症恶病质的驱动因子之一。这类代谢综合征在50%~80%的癌症患者中出现，表现为厌食、体重骤降、肌肉和脂肪萎缩，严重影响生存质量和治疗耐受性。当前，靶向抗体GDF15的单抗Ponsegromab等正在开发，已显示出改善体重和身体功能的初步效果，为肿瘤支持治疗提供新路径。肥胖与糖尿病：继GLP-1后的中枢减重新靶点2017年前后，医学界发现了GDF15在肥胖治疗领域的潜力，礼来、诺和诺德和强生三家制药巨头同时在Nature Medicine明确指出GFRAL是GDF15的高亲和力受体，在减少摄食和降低体重机制中发挥着核心作用。这是科学家们首次确定GDF15调节体重的核心机制和关键受体，为肥胖和Ⅱ型糖尿病的治疗提供了绝佳的靶点。2023年6月28日，加拿大McMaster大学Dr. Gregory Steinberg课题组的王冬冬博士领导的GDF15研究项目在Nature上发表成果，系统阐释了GDF15通过提高肌肉能量消耗发挥减重作用的机制。Figure.连接GDF15与GFRAL和肾上腺素能受体的生物回路的机制图，以在热量限制期间维持肌肉的能量消耗[4]NAFLD与心血管疾病：炎症与代谢调控新窗口GDF15在非酒精性脂肪肝中可改善肝脏代谢、减轻炎症；同时作为心血管事件的应激标志物，也具备早期诊断与干预潜力，正在成为慢病管理领域的新焦点。GDF15靶点在研格局在全球范围内，GDF-15靶向药物的开发还处于较早期阶段，药物类型以单抗为主，最高临床阶段为临床II期，包括CatalYm的Visugromab、辉瑞的ponsegromab，NGM Bio的NGM120。数据来源：药研网辉瑞抗GDF15单抗Ponsegromab去年9月，辉瑞在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布Ponsegromab在临床II期研究中的积极结果：在所有测试的剂量中，ponsegromab组均达到了体重相对于基线的变化，与安慰剂相比，在12周时评估的最高剂量下体重平均增加5.6%；ponsegromab在所有剂量水平下均被认为安全且耐受性良好的，而且在测试的最高剂量下，患者食欲和恶病质症状、身体活动和肌肉质量较基线有所改善。按照辉瑞此前披露的计划，Ponsegromab预计在2025年推进III期临床试验；2022年底，Ponsegromab在国内也获批临床，成为国内首款获批临床的GDF15单抗。CatalYm的VisugromabVisugromab可中和肿瘤衍生的GDF-15，是一种局部作用的免疫抑制剂，可促进免疫疗法耐药性。此前在2024年ASCO年会上公布了1期临床研究结果，使用 Visugromab 中和 GDF-15 可逆转关键的癌症耐药机制，通过重新激活免疫细胞和肿瘤浸润来恢复有效的抗肿瘤反应。Visugromab 在临床1期试验中已展现出良好的安全性，目前正在针对多种实体瘤适应症开展临床2期研究。劲方医药GDF15/IL-6双抗GFS202AGFS202A为拮抗性双特异性抗体，是全球首个恶病质双抗疗法及GDF15/IL-6双抗产品，也是国内首个进入临床的恶病质靶向疗法及GDF-15抗体类药物。今年3月，劲方医药宣布，GFS202A针对肿瘤恶病质前期及恶病质期患者开展一项开放标签、多中心的I期临床研究试验申请获得国家药品监督管理局批准。此外，针对GDF-15靶点的其他药物类型有纳米抗体、融合蛋白、重组蛋白和小分子化药，适应症多为肥胖。其中由美国强生开发小分子药物JNJ-9090处于临床1期阶段，这是一款GDF-15调节剂，其作用机制主要是通过激活GFRAL受体来促进产热和脂解。这些靶向GDF-15的临床前阶段药物种类丰富，也为未来的药物研发提供了积极的信号。总结及展望GDF15凭借其在免疫调节与代谢控制中的“双重功能”，正在成为肿瘤治疗、代谢疾病干预和慢性病控制的共同靶点。从癌症免疫耐药与恶病质，到肥胖、糖尿病和NAFLD，靶向GDF15不仅打通了多个疾病路径，也为未来多靶点协同治疗打开全新窗口。随着Ponsegromab等靶向药物推进临床，GDF15有望成为“免疫+代谢”精准医学新时代的关键分子。吉满生物吉满生物基于前沿研究与市场需求，创新推出GDF15药物研发全流程解决方案，涵盖稳定表达细胞系、高灵敏度报告基因细胞系及高纯度抗体蛋白产品系列。产品列表数据展示GM-C06718 H_GDF15 Reporter 293 Cell Line使用Recombinant Human GDF-15蛋白激活验证结果H_GDF15 Reporter 293 Cell Line使用Recombinant Human GDF-15蛋白激活验证结果GM-C19363 Mouse_GDF15 Reporter 293 Cell Line使用Recombinant Mouse GDF-15蛋白激活验证结果GM-C28579 H_GDF15 Reporter 293 DDX35TM Cell Line使用Recombinant Human GDF-15蛋白各代次稳定性验证结果H_GDF15 Reporter 293 DDX35TM Cell Line使用Recombinant Human GDF-15蛋白高低代次三重复验证结果GM-87627RP Human GDF15 Protein; His Tag ELISA验证联系我们吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案!扫码咨询扫码找现货参考文献：1. Dufour I, Bindels LB, Goffin E. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2025 Mar 6;392(10):1035. doi: 10.1056/NEJMc2500502. PMID: 40043243.2. Delrue, C., et al., Growth differentiation factor 15 (GDF-15) in kidney diseases. Adv Clin Chem, 2023. 114: p. 1-46.3. Adela, R. and S.K. Banerjee, GDF-15 as a Target and Biomarker for Diabetes and Cardiovascular Diseases: A Translational Prospective. J Diabetes Res, 2015. 2015: p. 4908424. Wang, D., Townsend, L.K., DesOrmeaux, G.J. et al. GDF15 promotes weight loss by enhancing energy expenditure in muscle. Nature 619, 143–150 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06249-45. Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, Naito T, Hendifar AE, Fallon M, Takayama K, Asmis T, Dunne RF, Karahanoglu I, Northcott CA, Harrington MA, Rossulek M, Qiu R, Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024 Dec 19;391(24):2291-2303. doi: 10.1056/NEJMoa2409515. Epub 2024 Sep 14. PMID: 39282907.6. https://www.esmo.org/oncology-news/inhibition-of-gdf-15-with-ponsegromab-results-in-increased-weight-gain-and-overall-activity-level-and-reduced-cancer-cachexia-symptoms7. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.25138. https://mp.weixin.qq.com/s/Nh4ShQqQx-U_-CphXoskgg

临床申请免疫疗法临床2期

2025-04-09

·劲方医药GenFleet

AACR预告：劲方医药三款大、小分子产品临床前研究将登陆2025 AACR年会壁报

劲方医药宣布其管线中三款新药的临床前研究入选2025年美国癌症研究协会（AACR）壁报环节。今年AACR年会将于4月25日至30日在美国芝加哥举行，劲方管线中的三款大、小分子产品GFH276、GFS202A、GFH375/VS-7375临床前研究数据将在会议中公布。入选壁报产品的分子形态多元、靶向多个市场广阔的大适应症，展现了公司“全球新”产品开发的创新度、确定性和丰富性。基于公司管线中已上市产品氟泽雷塞（KRAS G12C抑制剂）的开发经验，劲方RAS疗法矩阵不断拓展并将在此次会议公布其Pan RAS (ON) 抑制剂GFH276临床前研究数据。此外，两款临床阶段产品的临床前更新数据也将登陆壁报：GFS202A（GDF15/IL-6双抗）为全球首个恶病质双抗疗法，GFH375则位于国内口服KRAS G12D抑制剂开发第一梯队，显示了公司深耕RAS疗法、同时放眼不同疾病领域的管线厚度与可持续创新能力。GFH276：Pan RAS (ON) 抑制剂，临床前研究展现广谱抗肿瘤活性摘要编号：389展览时间：4月27日下午2:00-5:00分会场标题：Degraders and glues 1 摘要简介：GFH276为具有优越口服生物利用度的分子胶类泛RAS抑制剂，可抑制多数活化状态的野生/突变型RAS蛋白亚型，包括肿瘤中常见的KRAS突变型（G12C、G12D、G12V等）以及NRAS、HRAS亚型蛋白。GFH276在激酶选择性和安全相关靶点测试中展现了良好的安全性及靶向特异性；并在多种机理的KRAS G12C抑制剂耐药细胞系中，均保持强效活性并显示多重抗耐药潜力。GFS202A：全球首个GDF15/IL-6双抗产品及恶病质双抗靶向疗法摘要编号：6078展览时间：4月29日下午2:00-5:00分会场标题：Antibodies 3: Multi-target checkpoint inhibitors and immune activators摘要简介：GFS202A双抗疗法已在国内获批针对肿瘤恶病质患者开展I期临床试验。恶病质为机制复杂的代谢性综合征，常见于肿瘤、艾滋病、心衰、慢阻肺等多种慢性疾病患者。临床前实验显示GFS202A与人体GDF15、IL-6蛋白的高亲和力、高特异性结合；体内实验显示低剂量注射GFS202A即可有效逆转恶病质动物模型的体重减轻，使之呈现剂量依赖式的体重、脂肪和肌肉组织增加，并有效降低实验动物的C反应蛋白水平。同时，GFS202A在动物毒理实验中呈现良好的安全性、耐受性。GFH375/VS-7375：口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，单药及联合疗法临床前实验均显示强效抗肿瘤活性摘要编号：4394展览时间：4月29日上午9:00-晚间12:00 分会场标题：RAS inhibitors, experimental and molecular therapeutics摘要简介：GFH375为临床阶段的口服小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，在临床前研究中表现了对G12D突变细胞系的高选择性及强效抑制，并在多个结直肠癌、胰腺癌动物模型中实现显著的肿瘤消退。GFH375还在与西妥昔单抗（EGFR单抗）、avutometinib（RAF/MEK抑制剂）分别联用的两项临床前动物实验中，显示了超越GFH375单药的抑瘤活性；GFH375、西妥昔单抗联用的结直肠癌模型中，所有实验小鼠全部达到完全缓解。关于参会项目GFH276为机制独特的口服小分子泛RAS（ON）抑制剂，采用三复合物作用机制(CypA-GFH276-RAS)，可高效抑制多数活化状态的野生/突变型RAS蛋白亚型，包括常见的KRAS突变型（G12C、G12D、G12V等）以及NRAS、HRAS亚型蛋白。GFS202A为GDF15/IL-6双抗产品，已获批进入国内I期肿瘤恶病质临床试验；肿瘤为恶病质最常见的诱因之一，恶病质在多个瘤种发病率超过50%、死亡率可达30%，GDF15、IL-6水平在恶病质患者体内异常升高，均与肿瘤患者病情、生存率恶化相关。GFH375/VS-7375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，目前国内II期研究已经完成首例患者入组；2023年8月，劲方医药与纳斯达克上市公司Verastem Oncology（纳斯达克股票代码：VSTM）对劲方开发的三款产品达成授权及早期合作开发协议；2025年1月，Verastem宣布对GFH375/VS-7375行使选择权，获得GFH375在大中华区之外的开发和商业化权利。关于劲方医药劲方医药是一家全球布局的创新药物开发企业，聚焦肿瘤、免疫类疾病领域高度未满足的临床需求，以疾病生物学机理和临床转化医学为核心，构建并发挥自主化、一体化研发体系优势，主攻尚无临床验证的创新靶点与适应症，并拥有全球自主知识产权。自2017年成立以来，劲方医药已建立包含多个自主研发的“全球新”大、小分子项目，多个产品在中国、欧洲、美国进入全球多中心临床试验，包括多项后期或关键性临床研究。达伯特®（氟泽雷塞）为劲方管线中首个国内上市获批产品，也是国内首个、全球第三个上市的KRAS G12C抑制剂，曾获得国家药品监督管理局优先审评及两项突破性疗法资格认定；氟泽雷塞、西妥昔单抗的一线联合疗法也在欧洲进入II期研究，为全球首个KRAS、EGFR抑制剂一线非小细胞肺癌联用治疗方案。目前，公司已形成RAS靶向疗法的一体化深耕矩阵，并积极拓展其他“全球新”靶向药及新类型疗法管线开发。同时，公司近年来不断深化商业合作网络，已与多个境内外上市公司达成战略授权协议、或开展“全球新”临床合作并已取得积极进展。联系我们电话：021-68821388邮箱：pr@genfleet.com; bd@genfleet.com官网：www.genfleet.com 地址：上海市浦东新区张江路1206号A座邮编：201203

AACR会议临床1期临床结果

2025-03-13

·医药观澜

劲方医药双抗疗法获批临床，针对这类癌症症状

▎药明康德内容团队报道 3月12日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，劲方医药的1类新药GFS202A注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于肿瘤或其他慢性疾病导致的恶病质及相关症状的治疗。根据劲方医药新闻稿可知，这是其自主开发的GDF15/IL-6双抗，也是劲方医药管线中首个进入临床研究的双抗疗法。通过公开渠道查询，目前尚无其它靶向GDF15/IL-6的双抗进入临床研究阶段。截图来源：CDE官网恶病质常见于肿瘤、艾滋病、心力衰竭等疾病，患者可产生代谢紊乱、体重下降、肌肉萎缩等消耗性症状。恶病质尤其在肿瘤患者中高发，在多个瘤种发病率超过50%，严重影响患者生存率及对肿瘤治疗的耐受能力。据劲方医药新闻稿介绍，GDF15、IL-6水平在恶病质患者体内异常升高，均与肿瘤患者病情、生存率恶化相关。临床上已有GDF15单抗完成概念验证研究，证实抑制GDF-15可改善恶病质症状，而动物实验及临床病例报告均提示系统性抑制IL-6/IL-6R可改善体重减轻，并缓解全身性炎症反应。因此，GFS202A有望通过双靶点协同机制提升疗效，并同时缓解炎症反应、降低抗癌治疗相关副作用。本次GFS202A注射液获批的是一项针对肿瘤恶病质前期及恶病质期患者开展一项开放标签、多中心的1期临床研究。临床前研究初步显示，GFS202A与GDF15、IL-6蛋白可高亲和力、高特异性结合，可靶向抑制信号通路，使实验动物呈现剂量依赖式的体重、脂肪和肌肉组织增加，并有效降低实验动物的C反应蛋白水平、缓解炎症反应。公开资料显示，劲方医药以疾病生物学机理和临床转化医学为核心，深入研究肿瘤信号通路、肿瘤免疫微环境及免疫调节等领域的最新生物学机制，主攻尚无临床验证的创新靶点与适应症。根据劲方医药官网管线资料，该公司已经搭建了包括小分子药物、双抗、ADC等在内的近10款在研管线，其中KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞已经在中国获批上市，CDK9抑制剂GFH009、TGF-β R1抑制剂GFH018、RIPK1抑制剂GFH312、KRAS G12D抑制剂GFH375等均已经进入临床研究阶段。已披露的临床前阶段管线还包括泛RAS (ON)抑制剂以及一款ADC产品。参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Mar 12， 2025, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]全球首个GDF15/IL-6双抗IND获批：劲方医药将启动GFS202A治疗肿瘤恶病质I期临床研究. Retrieved Mar 12， 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/Nh4ShQqQx-U_-CphXoskgg 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

抗体药物偶联物临床申请临床1期申请上市

100 项与 GFS202A 相关的药物交易

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