Cetuximab biosimilar (Henlius)

点击蓝字 关注我们 腺癌患者拿到基因报告,至少知道该看哪几行:EGFR、ALK、ROS1。鳞癌患者往往没这个待遇——驱动基因在鳞癌里本来就少见,查来查去大多是阴性,最后还是回到"免疫治疗加化疗"这个所有人共用的方案。 但鳞癌其实有一个非常普遍的特征,只是一直没被当成选药的依据。这个特征是EGFR高表达。 一、一个绝大多数人都有,却从没人用来选药的指标 首先需要先把两个容易混的概念分开。EGFR敏感突变指的是基因层面发生了改变,吃靶向药有效,这在鳞癌里确实罕见;而EGFR高表达说的是肿瘤细胞表面这个蛋白的量多不多,是另一回事。绝大多数EGFR高表达的鳞癌患者并不带敏感突变,所以他们用不上EGFR靶向药。 问题就出在这儿:一个在鳞癌患者中相当普遍的生物学特征,长期既不能指导用药,也没人把这群人单独拎出来研究过。大家统统被装进同一个方案里。 (关于高表达的具体比例,不同研究报告的数字差异不小,因为检测方法和判定标准不一样。本研究采用的标准是免疫组化H评分≥150。)HLX07想做的,就是把这个被忽略的指标重新变成一件有用的事。 二、换个思路对付EGFR:不抑制突变,直接结合蛋白 HLX07是复宏汉霖自主研发的重组抗EGFR人源化单克隆抗体。它的思路和EGFR靶向药不一样。靶向药是去抑制突变的EGFR激酶,所以只对带突变的人有效;而HLX07走的是抗体的路子,直接结合细胞表面过量表达的野生型EGFR蛋白,阻断生长信号。有没有突变不是前提,量够多就行。 和老一代的西妥昔单抗相比,HLX07做了几处改良:免疫原性更低,输液反应和过敏的风险小一些;对靶点的亲和力更好,结合更牢;通过Fc端改造把半衰期明显拉长,做到三周给药一次。 最后这一点看着不起眼,实际很关键——三周一次的节奏,恰好和PD-1抑制剂对上了,联合用药时患者不用跑两趟医院。 至于为什么要和免疫治疗联用:HLX07负责切断肿瘤的生长信号,斯鲁利单抗负责松开T细胞的刹车,一个管增殖,一个管杀伤。临床前研究中,两者联用观察到了协同增强的效果。 三、Ⅱ期数据:17.4个月,以及这个数字该怎么看 在推进到Ⅲ期之前,研究者先在EGFR高表达(H评分≥150)的初治晚期鳞癌患者中做了一项Ⅱ期剂量探索研究。中位随访23.5个月时,HLX07(1000mg剂量)联合斯鲁利单抗和化疗这一组的结果是:肿瘤明显缩小的比例约70%,疾病控制率超过90%,高剂量组控制疾病不进展的中位时间达到17.4个月,中位总生存期尚未达到。安全性方面,三药联合的毒性谱和已知的免疫化疗特征基本一致,主要是血液学毒性和皮疹,整体可控。 17.4个月这个数字分量如何?可以拿同一个免疫药的Ⅲ期数据做个参照。 斯鲁利单抗联合化疗一线治疗晚期鳞癌的ASTRUM-004研究中,联合组控制疾病不进展的中位时间是8.3个月,对照组(安慰剂联合化疗)是5.7个月,疾病进展或死亡风险降低45%;中位总生存期22.7个月对18.2个月;有效率60%对41%。 也就是说,在同一个免疫药加化疗的基础上,再加一针HLX07,这个数字从8个多月推到了17个多月。 Ⅱ期是剂量探索研究,样本量小、没有对照组,而且17.4个月这个数字来自其中的高剂量亚组;ASTRUM-004是大样本的Ⅲ期随机对照研究。两者的患者人群、入组标准、随访时间都不一样,更何况Ⅱ期入的是EGFR高表达人群,本身就是经过筛选的。小样本亚组数据偏高,在肿瘤领域是很常见的现象,后来被大规模研究打回去的例子也不少。 四、正在招募:Ⅲ期阶段直接对标K药 基于Ⅱ期数据,一项随机、双盲、国际多中心的Ⅱ/Ⅲ期研究已经启动,国内登记号CTR20260205。 研究分两段。Ⅱ期阶段在EGFR高表达人群中,比较HLX07联合斯鲁利单抗和化疗,对比安慰剂联合斯鲁利单抗和化疗——也就是先确认"多加这一针到底有没有用"。Ⅲ期阶段则把对照组换成了帕博利珠单抗联合化疗,直接对标当前的标准一线方案。 这个设计挺硬气的。如果Ⅲ期拿到阳性结果,意味着这个方案不只是"比自家方案好",而是真的优于目前国际公认的一线标准。 主要入组条件: 年满18岁; 初治的晚期鳞状非小细胞肺癌(ⅢB/ⅢC期或Ⅳ期),不适合手术或根治性放化疗; 需要提供肿瘤组织样本用于EGFR和PD-L1表达检测(可以用存档蜡块,不强制重新活检); 体能状态ECOG评分0到1分。 "初治"这一条卡得比较死——已经开始一线治疗的患者就不符合条件了。所以刚确诊、还没开始用药的这段时间,是了解这项研究最合适的窗口。另外提前确认一下手术或穿刺的病理蜡块还在不在、在哪家医院,这是硬门槛。 研究计划在国内约40家中心开展,招募约120例患者(这应该是Ⅱ期阶段的规模,后续Ⅲ期会扩大),覆盖北京、上海、广东、浙江、江苏、山东、河南、湖北、湖南、四川、辽宁、黑龙江等省市,患者可就近参与。最终能否入组,以研究中心医生的评估为准。 写在最后 鳞癌治疗的难处,不在于没有药,而在于长期缺一个既普遍、又能指导用药的指标。腺癌患者有一整套基因检测可以查,鳞癌患者查完一圈,往往什么都查不到。 EGFR高表达正好填在这个位置上——它在鳞癌患者中相当常见,但从来没进入过一线治疗的决策流程。这项研究想验证的,就是能不能把它从一个"描述性的检测结果",变成一个真正有用的选药依据。 Ⅱ期数据已经给出了信号,接下来要看随机对照研究能不能把它坐实。如果您或家人刚确诊晚期肺鳞癌、还没开始系统治疗,这是一个值得去问一问的方向。研究药物和方案规定的检查通常不需要自己承担费用。 欢迎关注"癌度"并按照下面的2种方式联系我们。我们会协助解读病理报告、确认EGFR和PD-L1的表达状态、评估入组可能并对接研究中心。 👉 •点击文末【阅读原文】； •或扫码关注公众号后点菜单栏“联系我们”； 免责声明:本文仅为科普参考,不构成任何医疗建议。HLX07为临床研究阶段产品,尚未获批上市;文中Ⅱ期数据来自小样本剂量探索研究,与其他方案的比较属于跨研究间接对比,不能替代头对头研究的结论。所有治疗决策请在专业医生指导下进行,最终能否入组以研究医生面诊及各项筛选检查结果为准。  往期推荐 化疗该用还得用，但临床试验该了解要趁早——疫苗、蛋白降解剂、细胞治疗、双抗，四类新药正在改写规则！ 《抗癌孙子兵法》第十篇　地形篇——选对战场，才能打对仗！ 打过九价，还是查出宫颈癌前病变？不挨那一刀，有没有可能？治疗性mRNA疫苗II期招募中！ 40岁生日那天他在手术台上,被告知只剩12到18个月——七年过去了,他还在！ 点赞 收藏 分享 点亮小手爱心，送来温暖鼓励

关注无癌家园 我们战癌到底 “确诊时已是晚期”、“化疗耐药”、“没有更有效的治疗方案”……这些曾是无数癌症患者和家属最不愿面对的绝望。 但随着医学科技的飞速进步，一种又一种颠覆性的新药正在改变这一局面。从能同时呼唤醒人体三个免疫信号的四特异性抗体，到兼具锁定与爆破双重功能的PD-L1抗体偶联药物（ADC），再到针对肝癌的双免疫联合疗法，许多对现有标准治疗疗效不佳或无法耐受的患者，正在因临床试验中的前沿药物而重获生机。 图源摄图网（已授权） 据统计，小细胞肺癌（SCLC）虽仅占肺癌总数的约15%，但约70%的患者确诊时已为广泛期（晚期），五年生存率一度不足5%。HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%~20%，具有高度侵袭性和高复发率。晚期结直肠癌后线治疗选择极为有限。肝癌患者在传统免疫联合疗法耐药后的进展也不容乐观。 今天无癌家园小编就详细介绍近期急需招募的小细胞肺癌/神经内分泌癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌四大高发癌种的几款临床新药，为饱受病痛折磨的晚期患者带来治疗的新希望。 精准围剿“小细胞肺癌”——四特异性抗体HLX3901 为何小细胞肺癌被称为“癌中之鬼”？ 小细胞肺癌（SCLC）是肺癌家族中恶性程度最高的亚型，约占肺癌总数的10%-15%，其中约70%的患者在确诊时已经是广泛期（即晚期）。与发病缓慢的非小细胞肺癌不同，小细胞肺癌发病隐匿、极易转移，患者确诊后五年内能存活的比例仅约3% 。高达40%~50%的患者在病程中会出现脑转移。 更让人头疼的是，小细胞肺癌不仅预后极差，传统的治疗手段也十分有限。以往主要依靠化疗，虽然初期有效率能达到70%~80%，病灶很快缩小，但疾病反扑迅猛，患者的生存期往往只有6个月到1年左右。2017年免疫治疗的介入虽然将部分患者的中位生存期延长至2年，但对于免疫耐药的患者来说，依然缺少有效的后线救命方案。 精准锁定DLL3靶点——抓住癌细胞的“死穴” 在攻克实体瘤的战场上，最大的难点在于如何在“杀伤肿瘤的同时避免误伤正常组织”。而小细胞肺癌恰好提供了一个完美的攻击目标—— DLL3（Delta-like ligand 3） 靶点。 DLL3是一种抑制性Notch配体，在约80%的小细胞肺癌及其他神经内分泌癌中处于极高水平，而其在正常的成年组织中表达水平极低。这一特性使得DLL3成为一个极为理想的「特异性靶点」——靶向DLL3的药物能像精准制导导弹一样识破伪装、直击肿瘤细胞，同时最大限度地减少对健康器官的损伤。 HLX3901：全球首创的“四特异性抗体”免疫风暴 传统的双特异性抗体T细胞衔接器（如已上市的Tarlatamab）虽然能把T细胞和肿瘤细胞拉到一起，但在缺乏共刺激第二信号的情况下，T细胞很容易陷入“疲惫甚至失能”的状态，难以实现持久的抗肿瘤疗效。 而我国自主研发的HLX3901是一款拥有全球自主知识产权的四特异性抗体。它有多厉害？它不仅能够同时精准靶向DLL3双表位（增强与肿瘤细胞的结合紧密度），还能同时结合T细胞表面的CD3（免疫激活的第一信号） 和 CD28（共刺激的第二信号） 。 截图源自企业官网 这意味着HLX3901不再是单一的低效激活，而是通过提供双重信号，给T细胞来了一个“全身心的总动员”——大大增强T细胞对肿瘤细胞的靶向杀伤能力、延长抗肿瘤免疫应答的持续时间，甚至在低T细胞浸润的冷肿瘤微环境中依然能展现出优异的抗肿瘤活性。 扎实的临床前与临床试验设计数据 2026年3月9日，我国自主研发的创新型T细胞衔接器（TCE）平台开发的创新分子——HLX3901（DLL3 x DLL3 x CD3 x CD28 四特异性抗体）的新药临床试验（IND）申请已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，拟用于晚期或转移性实体瘤的治疗，有望为临床难治性肿瘤，如小细胞肺癌（SCLC）、神经内分泌癌（NEC）带来突破性的免疫治疗方案。 临床前数据亮点：在人类泛T细胞重构模型研究中，HLX3901比同类产品（如已上市的双特异性抗体）表现出更强且更持久的抗肿瘤活性。在食蟹猴的毒性研究中，HLX3901耐受性良好，显示出较宽的治疗窗口，且有望显著降低此前TCE疗法常见的细胞因子释放综合征（CRS）。 I期临床试验大致条件：于上海等中心开展，年龄在18至75岁之间，经铂类化疗联合免疫检查点抑制剂治疗后进展或不耐受的小细胞肺癌患者；经铂类化疗治疗失败的神经内分泌癌患者。 如果您或您的家人正饱受标准治疗无应答或耐药的困扰，HLX3901这项全球首创的四特异性抗体临床试验，或许正是扭转战局的利器。 患者需要准备和提交的资料包括：病理报告、基因检测报告、入院记录、出院小结、CT/MRI检查、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、心电图报告等。大家可以联系无癌家园医学部（400-626-9916）了解详情，或者进行申请。 食管鳞癌、卵巢癌、乳腺癌及肺癌：HLX43——“广谱ADC”的后线破局 后线治疗的“荒漠”与ADC的“奇兵” 如果说免疫治疗重塑了一线治疗格局，那么抗体偶联药物（ADC）正在重塑后线治疗的版图。 ADC药物的设计理念堪称精妙：它将高活性细胞毒性药物（“弹头”）通过可裂解的连接子（“导火索”）偶联在特异性抗体（“导航系统”）上，实现对肿瘤细胞的“精准制导打击”——在血液循环中保持稳定，到达肿瘤组织后精准释放毒素，在杀伤肿瘤细胞的同时，最大限度减少全身毒性。 HLX43是我国自主研发的PD-L1 ADC药物，其独特之处在于： 其一，靶点选择具有“广谱”属性。不同于众多针对特定驱动基因突变的ADC，HLX43靶向PD-L1一个在几乎所有实体瘤中都广泛表达的通用靶点，不依赖特定的生物标志物筛选，具备真正的“泛瘤种”开发潜力。 临床数据显示，PD-L1在非小细胞肺癌、头颈鳞癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、黑色素瘤等癌种中均有表达，部分瘤种阳性率（高表达+中低表达）超过50%，在肺癌中更是高达70%，且在正常组织中表达非常有限。 其二，连接子-毒素技术具有“胞内+胞外”双重释放优势。HLX43采用宜联TMALIN®平台的可裂解型连接子及新型拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，不仅能在ADC被肿瘤细胞内吞后胞内释放毒素，还能在肿瘤微环境中被特定酶激活释放毒素，实现“胞内+胞外”同时杀伤，对肿瘤细胞及周围基质形成“立体包围”。 其三，“高效低毒”的差异化优势已获初步临床验证。截至2026年初，复宏汉霖已累计开展约十项HLX43单药或联合用药的临床研究，广泛覆盖肺癌、宫颈癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌等实体瘤，全球入组患者超过300例，其中NSCLC患者占60%以上。 食管鳞癌：客观缓解率61.5%的惊艳数据 2026年1月，ASCO GI会议上，HLX43用于复发/转移性食管鳞癌（ESCC）的II期概念验证数据首次发布，引发了广泛关注。 食管癌是中国高发的恶性肿瘤，2022年我国新发病例约22.4万例，死亡18.8万例，占全球近一半。其中食管鳞癌是中国的主要病理类型，占比高达90%以上。 而既往免疫化疗失败后的后线治疗困境尤为突出：二线化疗的ORR仅约7%，mOS仅5-7个月；三线及以上尚无标准方案。 截至2025年11月25日，HLX43的II期研究入组了37例经一线免疫化疗后进展或不耐受的复发/转移性ESCC患者，按2 mg/kg、2.5 mg/kg和3 mg/kg三个剂量组随机分配。 截图源自henlius官网 核心疗效数据如下： 1、可评估的33例患者：客观缓解率（ORR）为30.3%，疾病控制率（DCR）为81.8%。 2、3 mg/kg剂量组：ORR达61.5%（其中8例部分缓解），DCR达100%，确认的客观缓解率（cORR）为38.5%。 3、在该剂量组中，PD-L1 CPS≥1的患者（n=10）的ORR为60.0%，DCR为100%；而PD-L1 CPS<1的患者（n=2）的ORR为50.0%，DCR为100%。HLX43无论PD-L1表达如何均显示出令人鼓舞的疗效。 4、既往中位治疗线数为2线（范围1-4），全部患者（100%）均接受过化疗及免疫治疗，27.0%接受过靶向治疗。 总之，HLX43 在既往接受过治疗的复发/转移性食管鳞状细胞癌患者中展现出良好的疗效，尤其是在 3 mg/kg 剂量下，且安全性良好。 ORR 61.5%这一数据放在后线ESCC治疗语境下，具有显著的临床意义——对比二线化疗仅约7%的ORR，HLX43几乎将有效概率提升了8-9倍；DCR达100%意味着所有接受该剂量治疗的患者均实现了疾病的稳定或缓解。 布局多癌种：从肺癌到乳腺癌的全方位覆盖 HLX43的临床布局远超食管鳞癌，已在多个癌种中观察到持续的疗效信号： 非小细胞肺癌（NSCLC）：一项全球性II/III期研究正在评估HLX43单药或联合HLX07（抗EGFR单抗）对比多西他赛治疗既往一线治疗失败的晚期鳞状NSCLC，在中、美、日、澳等多国同步开展。 结直肠癌（mCRC）：2026年2月，HLX43联合斯鲁利单抗（抗PD-1单抗，商品名“汉斯状®”）或联合HLX07用于晚期/转移性结直肠癌的Ib/II期研究完成首例患者给药。对于RAS/BRAF野生型晚期结直肠癌患者，联合抗EGFR靶向治疗（如西妥昔单抗）值得期待。 三阴性乳腺癌（TNBC）及HR+/HER2-乳腺癌：对于免疫经治的TNBC患者，或经历多线治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者，HLX43的后线治疗潜力正在被积极探索。目前ADC类药物在TNBC后线治疗中已展现了显著优于传统化疗的疗效趋势，HLX43有潜力在这一领域提供新的治疗选择。 目若您或家人是免疫经治肺癌、卵巢癌后线（铂耐药）、三阴乳腺癌、HR阳性HER2阴性乳腺癌（二线、三线、四线）患者，或晚期或转移性结直肠癌患者，可整理出完整的病理报告、治疗经历、出院小结等再致电无癌家园医学部（400-626-9916），详细评估病情。 HER2阳性乳腺癌：HLX22联合HLX87——挑战“去化疗”新范式 HER2阳性乳腺癌的治疗困局 乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。其中，HER2阳性乳腺癌约占15%～20%，具有侵袭性强、复发率高、易发生脑转移等特点。过去二十年间，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及T-DXd等新一代ADC药物的问世显著改善了患者预后，但问题并未完全解决： 早期HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗中，标准方案为HER2靶向药联合4-5种化疗药物，短期和长期毒性显著，相当比例患者仍会复发。 晚期HER2阳性乳腺癌患者最终会因耐药而进展，一线标准方案（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛）中化疗的安全风险不容忽视。 “能否用两个不同机制的靶向药联合，来替代化疗？”这成为临床的迫切需求。 HLX22 + HLX87：“双抗+ADC”的无化疗协同 2025年12月，复宏汉霖宣布HLX22联合HLX87用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗和一线治疗的两项II/III期临床研究获NMPA批准。并于2026年2-3月完成首例患者给药，目前已在中国全面铺开推进。 HLX22是一款靶向HER2新表位的单克隆抗体，其结合表位与曲妥珠单抗不同（均结合HER2胞外亚结构域IV），能通过“非重叠表位协同结合”放大HER2的内吞和降解作用。HLX87是靶向HER2的创新ADC，通过稳定可裂解的开环连接子将拓扑异构酶I抑制剂与抗HER2单抗偶联而成。 这一“抗体+ADC”的组合设计理念在于：HLX22通过协同作用增强HLX87的内吞效率，从而更高效地向肿瘤细胞内递送毒素；同时，双靶向HER2不同表位可更彻底地阻断HER2信号通路，延迟耐药的发生。 规模宏大的四臂随机对照II/III期临床试验 该研究是目前国内HER2阳性乳腺癌领域规模最大的创新方案临床试验之一。 主要纳入标准：经组织病理学确诊的HER2阳性（IHC 3+，或IHC 2+且ISH+）复发或转移性乳腺癌；未接受过针对晚期或转移性乳腺癌的针对HER2的靶向治疗或化疗。 如果您是新确诊或复发转移的HER2阳性乳腺癌患者，想要避开令人恐惧的化疗副作用并直接接触中国自研的创新ADC与双抗联用，这项临床试验将是您不容错过的宝贵机会。 肝癌一线双免疫联合方案——HLX13+ O药 肝细胞癌（HCC）起病隐匿、进展快、病死率高。虽然“O药+Y药”（PD-1抑制剂纳武利尤单抗+CTLA-4抑制剂伊匹木单抗）的双免疫疗法早已在全球被证实疗效卓越，但由于专利及昂贵的进口药价，很多国内患者难以负担。 HLX13是严格按照中国、欧盟和美国等生物类似药法规自主研发的伊匹木单抗生物类似药。该研究是一项国际多中心、随机、双盲、平行对照的I/III期临床试验，旨在评价HLX13与原研药YERVOY®分别联合OPDIVO®在既往未治疗的不可切除晚期肝细胞癌患者中的药代动力学、安全性、疗效及免疫原性。此研究目前正在美国FDA和中国NMPA的双重监管下高效推进，已于2025年11月完成中国首例患者给药。 如果您是初次确诊且不适合手术的晚期肝癌患者，参与HLX13+O药的临床试验，意味着您可以用更低的机会成本享受前沿的双免疫治疗。 小编有话说 临床试验不代表风险为零，也不是适合所有患者。但对于那些在传统治疗道路上走得无比艰辛的晚期癌症家庭而言，查看并咨询最近的多中心药物临床试验，可能是打开另一扇希望之门的关键。最新科学进展正逐步将小细胞肺癌5年总生存率率从3%的历史低谷拉升，正是这些创新药物正在改写全球肿瘤患者的生存命运。 本文为无癌家园原创，转载需授权 参考文献 1.https://www.henlius.com/en/NewsDetails-4903-60.html 2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2026.44.2_suppl.364 3.https://www.henlius.com/NewsDetails-5783-26.html 4.https://www.henlius.com/NewsDetails-5661-26.html 5.https://ichgcp.net/zh/clinical-trials-registry/NCT07416695 6.https://www.fosunpharma.com/zh-tw/content/details38_14250.html 7.https://www.henlius.com/NewsDetails-5777-26.html 8.https://ichgcp.net/zh/clinical-trials-registry/NCT07294508 特 别 提 醒 需要特别提醒病友们的是，临床试验并不适合极晚期的患者，比如进展期的脑转移患者，体力评分不佳或卧床不起，肝肾功能低下和贫血较严重者通常无法入组，需要提升免疫，调整身体状态后再进行评估，可以通过无癌家园营养免疫的相关专家寻求改善晚期状态的方案。此外，正在接受正规治疗的早期患者也要多关注新药进展，一旦病情进展，可以寻求新药的临床试验。 无癌家园 抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 热门临床试验 相关文章 Review past  ▶▶▶ 1.【实体瘤细胞疗法招募】急招宫颈癌患者！实体瘤“杀手锏”TILS细胞治疗临床试验强势来袭！ 2.【TCR-T疗法免费招募】TC-N201注射液终于启动临床啦！现正急招滑膜肉瘤等NY-ESO-1阳性实体瘤患者！ 3.【肺癌新药招募】@EGFR 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