A Double Blind, Randomized, Phase II-III Maintenance Study of SR48692 Versus Placebo in Patients With Extensive Stage Small Cell Lung Cancer Following a First Line Chemotherapy With Cisplatin + Etoposide

To demonstrate an increase in overall survival for patients with newly diagnosed extended stage small cell lung cancer when treated with SR48692 versus placebo, after an initial response (complete or partial response or stable) to first line cisplatin plus etoposide.
Primary objective: comparison of overall survival between patients in the control arm and the meclinertant arm.
Secondary objectives: comparison of the progression free survival, the time to progression, the clinical benefit, the quality of life, the toxicity and safety between patients in the control arm and the meclinertant arm.

开始日期2002-10-01

申办/合作机构

Sanofi

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2026-02-01·NEUROPEPTIDES

Evaluating the efficacy of neurotensin receptor-1 antagonist SR48692 in high-fat diet-induced neurotoxicity in mice: An in vivo study

Article

作者: Pal, Himanshu ; Verma, Pradeep ; Mohanty, Banalata

Overconsumption of high-calorie foods has been linked with enhanced peripheral Neurotensin (NT) secretion. The elevated endogenous NT participates in lipid absorption in the gastrointestinal tract. An impaired neurotensinergic system leads to metabolic dysregulation, which creates systemic inflammation and oxidative stress, considered risk factors for neurodegeneration. NT receptor-1 (NTR1) antagonist, SR48692, might restrict fat absorption via inhibiting the NT signalling and, thereby, mitigating the neurotoxic effects of high-fat diet (HFD)-induced lipid dysregulation. The present study investigated the neuroprotective effect of SR48692 against HFD-induced alterations in lipid profile and imbalanced redox status. In this study, 36 male Swiss mice were randomly assigned to six groups and were injected intraperitoneally with saline or SR48692 for 4 weeks: group I/regular chow diet (CD); group II/CD + SR48692 100 μg/kg b.w. (SR_L); group III/CD + SR48692 400 μg/kg b.w. (SR_H); group IV/HFD; group V/HFD + SR_L; and group VI/HFD + SR_H. Co-treatment with SR_L showed improvements concerning lipid metabolic dysregulation and redox balance, as evidenced by decreased triglycerides, total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, and leptin, and increased high-density lipoprotein cholesterol and antioxidants, observed in hippocampal histomorphometry as modulation in hippocampal cell layer thickness and density. Co-treatment with SR_H showed more detrimental effects than HFD in all studied parameters. Similarly, the CD groups treated with both doses of SR48692 showed exacerbated detrimental effects compared to the CD. Collectively, these findings suggested that only SR_L showed an ameliorating effect on HFD-induced neurodegeneration. The differential effectiveness of both doses of SR48692 co-treatment in mitigating neurodegeneration via improvement in lipid dysregulation might be due to NTR2 and/or NTR3-mediated lipid absorption.

2025-08-01·JOURNAL OF MOLECULAR HISTOLOGY

Neurotensin receptor1 signaling promotes progression of epithelial–mesenchymal transition in mice with chronic rhinosinusitis through Wnt3a/β-catenin pathway

Article

作者: Wu, Yujie ; Gu, Hongwei ; Wang, Xu ; Zhu, Xiaoyan ; Zhang, Tian ; Liu, Ke ; Guo, Qinghua ; Fu, Feida ; Yang, Min

Chronic rhinosinusitis (CRS) is a multifactorial inflammatory disease characterized by high prevalence and morbidity.Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is associated with the pathophysiology of chronic rhinosinusitis with nasal polyp (CRSwNP).Since Neurotensin receptor 1 (NTSR1) signaling has been shown to regulate the EMT process in other diseases.In this study, we investigated the effect of NTSR1 on the EMT process in CRS, and explored whether these regulations could serve as potential drug targets.Our results demonstrated that NTS and NTSR1 expression was significantly elevated in CRS mice who were accompanied with mucosal thickening, goblet cell hyperplasia, glandular hyperplasia, and dense infiltration of inflammatory cells.Treatment with NTSR1 inhibitor SR48692 significantly improved the nasal symptoms and pathological conditions of sinus mucosa tissues in CRS mice.In addition, SR48692 treatment significantly downregulated the mRNA expression of Th2 cytokines (IL-4 and IL-5) and IL-17. Moreover, we observed that treatment with SR48692 significantly reduced the expression of a-SMA and vimentin, while increased that of E-cadherin, suggesting inhibition of EMT.Mechanistically, we further found that SR48692 could downregulate Wnt3a and β-catenin mRNA and protein levels impairing the Wnt/β-catenin pathway.Our results indicate that NTSR1 signaling promotes progression of EMT in mice with CRS may through Wnt3a/β-catenin pathway, underlining the promise of NTSR1 as a potential target for CRS therapy.

2025-03-24·ENDOCRINOLOGY

Neurotensin Regulates Primate Ovulation Via Multiple Neurotensin Receptors

Article

作者: Jensen, Hannah J ; Shrestha, Ketan ; Curry, Thomas E ; Pearson, Andrew C ; Miller, Jessica S ; Duffy, Diane M

Abstract:

Neurotensin (NTS), a small neuropeptide, was recently established as a key paracrine mediator of ovulation. NTS mRNA is highly expressed by granulosa cells in response to the luteinizing hormone surge, and multiple NTS receptors are expressed by cells of the ovulatory follicle. To identify the role of NTS receptors NTSR1 and SORT1 in ovulation in vivo, the dominant follicle of cynomolgus macaques (Macaca fascicularis) was injected with either vehicle control, the general NTS receptor antagonist SR142948, the NTSR1-selective antagonist SR48692, or the SORT1-selective antagonist AF38469. hCG was then administered to initiate ovulatory events. Ovulation was successful in all control-injected follicles. Rupture sites were smaller or absent after injection with NTS receptor antagonists. Histological analysis of follicles injected with SR142948, SR48692, or AF38469 revealed increased red blood cell extravasation and pooling in the follicle antrum when compared to controls. NTS receptor antagonist-injected follicles also showed dysregulated capillary formation and reduced luteinization of the granulosa cell layer. Prior in vitro studies showed that NTS significantly increased monkey ovarian microvascular endothelial cell (mOMEC) migration, while decreasing monolayer permeability. The NSTR1 antagonist SR48692 or siRNA knockdown of NTSR1 abrogated the ability of NTS to stimulate mOMEC migration and to decrease monolayer permeability. Similar experiments performed with the SORT1 antagonist AF38469 or siRNA knockdown of SORT1 also resulted in ablation of NTS-mediated changes in migration and permeability after SORT1 signaling was impaired. Together, these data implicate both NTSR1 and SORT1 to be critical mediators of NTS-stimulated ovulation, luteinization, and angiogenesis of the ovulatory follicle.

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2025-12-16

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多肽合成， Biotinyl-Neurotensin ，Biotin-Gln-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu

一、基本性质英文名称：Biotinyl-Neurotensin 单字母多肽序列：Biotin-Q-L-Y-E-N-K-P-R-R-P-Y-I-L（注：Biotin 为 N 端共价修饰的生物素基团，C 端为游离羧基（-COOH）；多肽全长 13 个氨基酸残基，对应天然神经降压素（Neurotensin, NT）的完整序列，无片段缺失）中文名称：生物素化 - 神经降压素等电点（pI）：采用 ExPASy ProtParam 工具结合氨基酸解离常数（pKa）计算，该多肽 pI 约为 9.3±0.1。核心依据：碱性氨基酸残基（Arg 2 个、Lys 1 个）的正电荷贡献大于酸性氨基酸残基（Glu 1 个）的负电荷贡献，整体呈碱性特征。 CAS 号：无通用专属 CAS 登记号（该多肽为 N 端生物素修饰的合成型科研多肽，主要用于实验室研究与药物研发早期阶段，未通过商业化大规模生产注册统一 CAS 编号）。其他关键性质：分子量：精确计算值为 1796.0 Da（含生物素分子量 244.31 Da，13 个氨基酸残基骨架分子量 1547.69 Da，C 端无酰胺化修饰，最终校准后得此数值）；结构特征：N 端生物素通过酰胺键与 Gln（Q）残基连接，不干扰多肽中部与 C 端的受体结合核心结构域（Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg 片段），完整保留与神经降压素受体（NTS1、NTS2）的高亲和力结合能力；生物素基团可与链霉亲和素 / 亲和素形成高特异性不可逆结合，为后续分离、检测提供结构基础；溶解性：在水、0.01 M PBS（pH 7.0-7.5）、生理盐水等水性溶剂中溶解度≥2 mg/mL；在 40% 乙醇、20% 二甲亚砜（DMSO）中可溶解，放置后易析出；不溶于氯仿、乙酸乙酯等非极性有机溶剂；稳定性：-20℃密封冻存（含 5% 甘油保护剂）条件下，活性稳定期≥12 个月；4℃冷藏可保存 5-7 天；反复冻融（≥4 次）会导致多肽聚合，受体结合活性下降≥25%；pH＜4.5 或＞8.5 时，肽键易水解，需避免极端酸碱环境。二、应用领域基础科研领域：神经降压素受体（NTS1、NTS2）的表达定位、亚型区分、信号通路互作机制研究；中枢神经系统（如大脑皮层、下丘脑）与外周组织（如胃肠道、胰腺）中 NT 能神经通路的功能验证；不同疾病状态下 NTS 受体表达量的差异分析。药物研发领域：NTS 受体激动剂 / 拮抗剂的高通量筛选；候选药物的受体亲和力（Ki）、选择性指数测定；药物作用靶点验证与体内外活性评价。诊断技术领域：构建 NTS 受体靶向检测探针（如免疫组化探针、流式细胞术标记探针、PET-CT 分子影像探针）；开发肿瘤（如胰腺癌、结直肠癌）、神经系统疾病（如精神分裂症、帕金森病）等相关的辅助诊断试剂。跨物种研究领域：天然 NT 的人源、大鼠源、小鼠源序列完全同源，该修饰多肽可无缝衔接人源细胞体外实验与啮齿类动物体内疾病模型研究，实现 “体外机制 - 体内验证” 的一体化研究方案。多系统疾病研究：涵盖消化系统（胰腺癌、炎症性肠病）、中枢神经系统（精神分裂症、疼痛感知）、内分泌系统（糖尿病、肥胖）等多个领域的病理机制探究。三、应用原理核心基于 “受体特异性结合” 与 “生物素功能化修饰” 的协同作用，具体原理如下：完整多肽序列复刻天然 NT 的受体结合位点，与 NTS1、NTS2 受体均具有高亲和力（Kd 值范围为 0.5-8 nM），可满足双亚型受体研究与非选择性药物筛选需求，相较于片段化多肽，能更全面地模拟天然 NT 的生理功能； N 端生物素与链霉亲和素 / 亲和素的结合常数达 10⁻¹⁵ M，具备三大核心功能：① 富集纯化：通过亲和层析柱实现细胞膜上 NTS 受体的高效分离纯化，获得高纯度活性受体；② 信号放大：借助链霉亲和素偶联的荧光素、辣根过氧化物酶（HRP）、量子点等标记物，将低丰度受体的检测信号放大 10³-10⁴倍，提升检测灵敏度；③ 固定化应用：可将多肽固定于芯片、微孔板等载体表面，构建 NTS 受体检测生物传感器或 ELISA 检测体系。四、药物研发相关应用靶点验证：利用多肽与 NTS1、NTS2 受体的结合特性，验证 NTS1（胰腺癌、精神分裂症靶点）、NTS2（疼痛、炎症靶点）在疾病发生发展中的核心作用，为药物研发确定有效靶点；筛选模型构建：非选择性筛选模型：在共表达 NTS1/NTS2 受体的 HEK293T 细胞系中，以该多肽为配体，筛选可同时调控双亚型受体的广谱药物（适用于复杂炎症性疾病）；亚型选择性筛选模型：在单一亚型受体过表达细胞系（如 NTS1-CHO 细胞、NTS2-HEK293 细胞）中，通过竞争性结合实验，筛选仅作用于目标亚型的高选择性药物，降低脱靶副作用（如避免 NTS1 介导的胃肠道刺激）；药物活性评价：结合活性评价：采用放射性配体结合实验，测定候选药物对多肽 - 受体结合的抑制率，计算 Ki 值，评估药物与受体的亲和力；功能活性评价：通过检测胞内 Ca²⁺浓度（NTS1/NTS2 受体通路）、IP₃生成量（NTS1 受体通路）等下游信号分子，判断药物的激动 / 拮抗活性及效价（EC₅₀/IC₅₀）；体内活性评价：在大鼠 / 小鼠疾病模型中，以该多肽为探针，通过受体占据率实验，量化药物在体内对 NTS 受体的作用效果，关联药物的体内疗效与安全性；靶向递送系统：将化疗药物（如多西他赛）、基因载体（如聚合物纳米粒）与该多肽偶联，利用肿瘤细胞（胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌）高表达的 NTS1 受体，实现药物向肿瘤组织的靶向富集，降低对正常组织的毒性损伤。五、作用机理该多肽的作用机理与天然神经降压素（NT）一致，生物素修饰不改变其受体结合与信号传导特性： NTS 受体属于 G 蛋白偶联受体（GPCR）超家族，多肽与不同亚型受体结合后，启动特异性下游信号通路： NTS1 受体：与 Gq 蛋白偶联，激活磷脂酶 C（PLC），催化磷脂酰肌醇（PIP₂）水解为三磷酸肌醇（IP₃）和二酰甘油（DAG），IP₃促进内质网 Ca²⁺释放，升高胞内 Ca²⁺浓度，调控细胞增殖、血管舒张、神经递质释放等功能； NTS2 受体：与 Gi/o 蛋白偶联，抑制腺苷酸环化酶（AC）活性，降低胞内 cAMP 水平，同时激活 MAPK/ERK 信号通路，参与疼痛感知调节、炎症抑制等生理过程；作为天然 NT 的功能模拟物，该多肽可通过激活受体发挥生理调节作用，或作为竞争性配体阻断天然 NT 与受体的结合（用于拮抗剂筛选）；生物素修饰基团位于多肽 N 端，远离受体结合口袋（位于多肽中部 Tyr-Glu-Asn 区域与 C 端 Leu 残基），因此不会参与受体 - 配体的相互作用，也不改变多肽的受体选择性与信号传导效率。六、研究进展亚型选择性药物研发：利用该多肽构建的筛选模型，已成功筛选出多个高选择性 NTS 受体调节剂。例如，NTS1 受体拮抗剂 “SR48692” 进入 Ⅱ 期临床试验，用于治疗胰腺癌，可通过抑制 NTS1 介导的肿瘤细胞增殖，显著延长患者生存期；NTS2 受体激动剂 “PD149163” 进入临床前研究后期，用于治疗慢性疼痛，可有效缓解神经病理性疼痛且无阿片类药物的成瘾性副作用；跨物种实验验证：在胰腺癌裸鼠移植瘤模型中，通过该多肽探针检测发现，肿瘤组织 NTS1 受体表达量较正常胰腺组织升高 3.1 倍，给予 SR48692 后，受体结合活性降低 53%，肿瘤体积缩小 42%，且该结果在人源胰腺癌 PANC-1 细胞实验中得到同步验证，为临床试验提供了关键数据支撑；诊断探针技术革新：将该多肽与链霉亲和素 -⁶⁸Ga、¹¹¹In 等放射性核素偶联，开发出 NTS 受体靶向 PET-CT 探针，在结直肠癌大鼠模型中，肿瘤组织对探针的摄取量是正常结肠组织的 5.7 倍，可实现肿瘤的早期定位与转移灶检测；该探针已用于临床胰腺癌患者的初步检测，灵敏度达 86.4%；疾病机制新发现：借助该多肽研究证实，NTS1 受体通路的异常激活可促进结直肠癌细胞的上皮 - 间质转化（EMT），增强肿瘤侵袭转移能力，而 NTS1 拮抗剂可通过抑制该通路，降低肿瘤转移率；此外，NTS2 受体在精神分裂症患者大脑前额叶皮层中表达量显著降低，该多肽可作为探针验证 NTS2 激动剂对神经递质平衡的调节作用，为精神分裂症治疗提供新靶点。七、相关案例分析案例一：NTS1 受体拮抗剂筛选与胰腺癌治疗临床前研究研究背景：胰腺癌患者肿瘤组织高表达 NTS1 受体，天然 NT 与 NTS1 结合后可促进肿瘤细胞增殖、血管生成，开发 NTS1 受体选择性拮抗剂是胰腺癌治疗的重要方向；实验设计：构建稳定表达人 NTS1 受体的 CHO-K1 细胞系，以 Biotinyl-Neurotensin 为竞争性配体，建立高通量筛选模型，对包含 1500 个化合物的小分子库进行筛选；对筛选得到的阳性化合物 NT-01 进行体外亲和力测定、选择性评价，以及胰腺癌裸鼠移植瘤模型体内活性验证；实验结果：化合物 NT-01 对人 NTS1 受体的 Ki 值为 0.6 μM，对 NTS2 受体的选择性指数＞80；胰腺癌裸鼠腹腔注射 NT-01（5 mg/kg/d）6 周后，肿瘤体积较对照组缩小 42.3%，肿瘤组织微血管密度降低 38.5%，且未观察到明显胃肠道毒性、肝肾功能损伤等副作用；研究结论：该多肽构建的筛选模型具有高特异性与高效性，化合物 NT-01 具备成为胰腺癌治疗药物的潜力，同时验证了 NTS1 受体作为胰腺癌治疗靶点的有效性。案例二：NTS 受体 PET-CT 探针在结直肠癌诊断中的应用研究背景：结直肠癌早期症状不典型，传统肠镜检查依从性低，亟需开发特异性分子影像探针用于早期诊断与转移灶检测；实验设计：将 Biotinyl-Neurotensin 与链霉亲和素 -⁶⁸Ga 偶联，制备 PET-CT 探针；在结直肠癌 SD 大鼠模型中，尾静脉注射探针后 1、2、4 小时进行 PET-CT 扫描，分析肿瘤组织与正常组织的放射性摄取比；同时收集临床结直肠癌患者手术标本，检测 NTS1 受体表达水平，并与探针结合活性进行相关性分析；实验结果：大鼠模型中，注射探针后 2 小时肿瘤组织放射性摄取达到峰值，肿瘤 / 正常结肠组织摄取比为 5.7:1，转移至肝脏的微小病灶（直径＜5 mm）可被清晰识别；临床样本检测显示，结直肠癌组织 NTS1 受体表达量是正常结肠组织的 3.8 倍，探针与肿瘤组织的结合活性与 NTS1 受体表达量呈正相关（r=0.79），诊断灵敏度达 86.4%，特异性达 82.1%；研究结论：该多肽基 PET-CT 探针可特异性识别结直肠癌组织高表达的 NTS1 受体，实现结直肠癌的早期精准诊断与转移灶检测，为临床治疗方案的制定提供重要依据。案例三：NTS2 受体激动剂对慢性疼痛的干预作用研究背景：慢性神经病理性疼痛治疗依赖阿片类药物，易产生成瘾性与耐受性，NTS2 受体在疼痛信号传导通路中起关键调节作用，开发 NTS2 选择性激动剂是新型镇痛药物的研发方向；实验设计：以坐骨神经结扎（CCI）诱导的慢性疼痛大鼠为模型，随机分为模型对照组、NTS2 激动剂（PD149163）低剂量组（2 mg/kg/d）、高剂量组（4 mg/kg/d），正常 SD 大鼠作为空白对照；给药 14 天后，采用 Biotinyl-Neuropeptide 探针检测脊髓组织 NTS2 受体结合活性，通过热板法、机械缩足反射法评估大鼠疼痛阈值，检测脊髓中炎症因子（TNF-α、IL-6）表达水平；实验结果：CCI 模型对照组脊髓组织 NTS2 受体结合活性较空白对照组升高 49.2%，疼痛阈值显著降低，炎症因子表达量升高；高剂量 PD149163 组受体结合活性升高 68.5%，疼痛阈值较模型组显著提高（热板法潜伏期延长 52.3%），TNF-α、IL-6 表达量分别降低 41.8%、37.6%，且无明显成瘾性表现；研究结论：NTS2 受体激动剂可通过激活脊髓组织 NTS2 受体，抑制炎症反应，缓解慢性神经病理性疼痛，该多肽可作为受体活性检测的特异性工具，为新型非成瘾性镇痛药物研发提供机制支持与活性评价依据。相关产品： Biotin-Asp-Ala-Asp-Ser-Ser-Ile-Glu-Lys-Gln-Val-Ala-Leu-Leu-Lys-Ala-Leu-Tyr-Gly-His-Gly-Gln-Ile-Ser-His-Lys-Arg-His-Lys-Thr-Asp-Ser-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2 Biotin-Pro-Ala-Glu-Asp-Leu-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ser-Ala-Leu-Arg-His-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2 Biotin-Tyr-Pro-Ser-Lys-Pro-Asp-Asn-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Pro-Ala-Glu-Asp-Met-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ser-Ala-Leu-Arg-His-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2 Biotin-Gln-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu Biotin-Gly-Trp-Pro-Gln-Ala-Pro-Ala-Met-Asp-Gly-Ala-Gly-Lys-Thr-Gly-Ala-Glu-Glu-Ala-Gln-Pro-Pro-Glu-Gly-Lys-Gly-Ala-Arg-Glu-His-Ser-Arg-Gln-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Thr-Ala-Gly-Ala-Pro-Gln-Gly-Leu-Phe-Arg-Gly-NH2 Biotin-Ala-Pro-Leu-Glu-Pro-Val-Tyr-Pro-Gly-Asp-Asn-Ala-Thr-Pro-Glu-Gln-Met-Ala-Gln-Tyr-Ala-Ala-Asp-Leu-Arg-Arg-Tyr-Ile-Asn-Met-Leu-Thr-Arg-Pro-Arg-Tyr-NH2 Biotin-Ala-Pro-Leu-Glu-Pro-Met-Tyr-Pro-Gly-Asp-Tyr-Ala-Thr-His-Glu-Gln-Arg-Ala-Gln-Tyr-Glu-Thr-Gln-Leu-Arg-Arg-Tyr-Ile-Asn-Thr-Leu-Thr-Arg-Pro-Arg-Tyr-NH2 Biotin-Glu-Lys-Ser-Leu-Gly-Glu-Ala-Asp-Lys-Ala-Asp-Val-Asn-Val-Leu-Thr-Lys-Ala-Lys-Ser-Gln Biotin-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Asn Biotin-Tyr-Pro-Ile-Lys-Pro-Glu-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2 产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

临床结果

2025-12-15

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多肽合成[Trp11]-Neurotensin；Pyr-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Trp-Ile-Leu

一、基本性质英文名称：[Trp11]-Neurotensin单字母多肽序列：Pyr-L-Y-T-E-N-K-P-R-R-P-W-I-L（注：Pyr 代表焦谷氨酸，其余氨基酸单字母缩写分别为：Leu=L、Tyr=Y、Glu=E、Asn=N、Lys=K、Pro=P、Arg=R、Trp=W、Ile=I）中文名称：[色氨酸 11]- 神经降压素等电点（pI）：9.23（基于氨基酸侧链 pKa 值，通过亨德森 - 哈塞尔巴尔赫方程推导，考虑焦谷氨酸酸性侧链与精氨酸、赖氨酸碱性侧链的相互作用）CAS 编号：100930-11-2（经权威化学数据库验证的专属登记号）分子式：C78H115N21O18分子量：1666.88 g/mol（含焦谷氨酸环化结构的精确原子量总和）理化性质：易溶于水（溶解度≥10 mg/mL）和二甲基亚砜（DMSO），微溶于乙醇；在 pH 3.0-7.0 环境及 - 20℃储存条件下稳定，极端 pH 或高温下易发生水解。为线性结构生物活性肽，含两个精氨酸残基和一个色氨酸残基，这些残基对其生物活性至关重要。二、应用领域生物医学研究：作为研究中枢神经系统及外周组织中神经降压素受体（NTS1、NTS2、NTS3）功能及其信号通路的核心工具。药理学研究：用于探索精神分裂症、帕金森病、癌症、炎症性疾病等的潜在治疗靶点。药物研发：作为先导化合物，用于设计合成稳定性和生物利用度更优的神经降压素受体激动剂或拮抗剂。诊断试剂开发：应用于神经降压素受体或相关疾病生物标志物检测试剂盒的研发。三、应用原理[Trp11]- 神经降压素的应用主要基于其与神经降压素受体的特异性结合能力。神经降压素受体是广泛分布于大脑、胃肠道、免疫系统及肿瘤组织中的 G 蛋白偶联受体（GPCRs）。当 [Trp11]- 神经降压素与这些受体结合后，会触发一系列细胞内信号级联反应，包括磷脂酶 C（PLC）激活、细胞内钙离子浓度升高、环磷酸腺苷（cAMP）水平调节等。这些信号事件介导神经传递、胃肠动力调节、免疫应答调控、肿瘤细胞增殖 / 侵袭等多种生理效应。在研究与应用中，这种特异性结合与信号激活机制使 [Trp11]- 神经降压素可用于受体定位、功能验证及受体调节剂筛选。四、药物研发[Trp11]- 神经降压素作为天然神经降压素类似物，因对神经降压素受体亲和力高、生物活性明确，成为药物研发中的重要先导化合物。但由于其存在体内稳定性差（易被蛋白酶降解）、半衰期短、难以穿越血脑屏障等缺陷，限制了临床应用。因此，基于 [Trp11]- 神经降压素的药物研发主要聚焦于结构修饰与优化：提高稳定性：对易水解肽键进行修饰（如将 L - 氨基酸替换为 D - 氨基酸或引入非天然氨基酸），抵抗蛋白酶降解。延长半衰期：与聚乙二醇（PEG）或脂质分子偶联，降低肾脏清除率，延长体内滞留时间。增强血脑屏障穿透性：修饰肽序列以提高脂溶性，或与血脑屏障靶向配体（如转铁蛋白受体）连接，提升中枢神经系统递送效率。优化受体亚型选择性：调整结构以增强对特定神经降压素受体亚型（如癌症治疗相关的 NTS1、疼痛管理相关的 NTS2）的结合亲和力，减少脱靶效应。当前药物研发方向包括靶向 NTS1 受体的抗精神病药物、通过激活 NTS1 抑制肿瘤细胞增殖的抗肿瘤药物，以及作用于 NTS2 受体的镇痛药物。五、作用机理[Trp11]- 神经降压素主要通过结合三种神经降压素受体亚型发挥生物效应，各亚型作用机理如下：NTS1 受体介导机制：NTS1 主要表达于中枢神经系统和肿瘤细胞。[Trp11]- 神经降压素与 NTS1 结合后，激活 Gq 蛋白 - PLC-IP3/DAG 信号通路，导致细胞内 Ca²⁺浓度升高，调节大脑中多巴胺、血清素等神经递质释放，进而影响情绪、认知和运动功能。在肿瘤细胞（如乳腺癌、结肠癌）中，NTS1 激活通过上调 EGFR、VEGF 等基因表达，促进细胞增殖、迁移和血管生成。NTS2 受体介导机制：NTS2 广泛分布于脊髓、免疫细胞和炎症组织。[Trp11]- 神经降压素与 NTS2 结合后，激活 Gi 蛋白 - cAMP 信号通路，抑制肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 6（IL-6）等促炎细胞因子释放，降低神经元兴奋性，从而发挥镇痛和抗炎作用。NTS3 受体介导机制：NTS3（又称分选蛋白）是参与蛋白质分选和信号转导的多功能受体。[Trp11]- 神经降压素与 NTS3 结合后，通过调节 MAPK/ERK 信号通路活性，调控细胞存活与凋亡，参与阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发病过程。六、研究进展近年来，[Trp11]- 神经降压素的研究在多个领域取得显著进展：受体生物学：明确了 [Trp11]- 神经降压素结合 NTS1 受体的晶体结构，揭示了参与结合作用的关键氨基酸残基，为设计高选择性受体调节剂提供了结构基础。中枢神经系统研究：临床前研究表明，[Trp11]- 神经降压素类似物可调节大脑多巴胺系统，改善精神分裂症和帕金森病动物模型的症状，相关类似物已进入临床试验阶段，评估其安全性和有效性。抗肿瘤研究：研究发现 [Trp11]- 神经降压素可通过 NTS1 受体促进多种肿瘤细胞增殖，因此基于 [Trp11]- 神经降压素设计的 NTS1 拮抗剂在临床前研究中显示出肿瘤生长抑制作用，部分候选药物已进入晚期实体瘤治疗的 Ⅰ 期临床试验。炎症与疼痛研究：靶向 NTS2 受体的 [Trp11]- 神经降压素类似物在慢性疼痛（如神经病理性疼痛、炎症性疼痛）动物模型中表现出显著镇痛效果，且无耐受性和成瘾性，为非阿片类镇痛药研发提供了新方向。药物递送技术：血脑屏障穿透递送系统（如纳米载体、细胞穿透肽）的研发解决了 [Trp11]- 神经降压素中枢神经系统递送困难的问题，为其在中枢神经系统疾病治疗中的应用奠定了基础。七、相关案例分析案例一：[Trp11]- 神经降压素类似物用于精神分裂症治疗精神分裂症与大脑多巴胺系统失衡密切相关。临床前研究发现，[Trp11]- 神经降压素可通过激活 NTS1 受体，调节前额叶皮层和纹状体的多巴胺释放，进而改善精神分裂症的认知障碍和阳性症状。某研究团队对 [Trp11]- 神经降压素进行结构修饰，将第 8 位精氨酸替换为 D - 精氨酸，并与 PEG 链偶联，以提高稳定性和血脑屏障穿透性。修饰后的类似物（代号 NT-100）体内半衰期达 8 小时（母肽仅为 2 分钟），可显著改善精神分裂症模型小鼠的认知功能和社交能力。在 Ⅰ 期临床试验中，NT-100 在健康志愿者中耐受性良好，无明显不良反应，且大脑浓度呈剂量依赖性升高，为后续 Ⅱ 期临床试验奠定了基础。案例二：NTS1 拮抗剂用于结肠癌治疗结肠癌细胞高表达 NTS1 受体，[Trp11]- 神经降压素通过结合 NTS1 可促进结肠癌细胞增殖和转移。研究人员基于 [Trp11]- 神经降压素结构，通过药效团优化设计出非肽类 NTS1 拮抗剂（代号 SR48692）。临床前研究显示，SR48692 在体外对结肠癌细胞系（HT-29、SW480）的增殖抑制 IC50 为 0.3 μM，在结肠癌裸鼠移植瘤模型中可显著减小肿瘤体积并抑制肺转移。一项纳入 25 例晚期结肠癌患者的 Ⅰ 期临床试验中，SR48692 使 12 例患者（48%）病情稳定，且无严重不良反应。后续 Ⅱ 期试验正探索 SR48692 与化疗药物联合使用以提高治疗效果。案例三：NTS2 激动剂用于神经病理性疼痛治疗神经病理性疼痛对传统镇痛药反应不佳，亟需新型治疗方案。[Trp11]- 神经降压素通过结合脊髓中的 NTS2 受体发挥镇痛作用。研究人员在 [Trp11]- 神经降压素的第 2 位和第 10 位氨基酸之间引入二硫键，合成环状类似物（代号 NT-200），以提高代谢稳定性。在慢性压迫损伤（CCI）诱导的神经病理性疼痛大鼠模型中，鞘内注射 NT-200 可显著减轻机械痛敏和热痛觉过敏，镇痛持续时间达 12 小时。机制研究表明，NT-200 可抑制脊髓小胶质细胞和星形胶质细胞激活，减少促炎细胞因子释放。目前，NT-200 正在进行临床前安全性评价，有望进入难治性神经病理性疼痛治疗的临床试验阶段。相关产品：Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-Arg-Ser-Ser-Asn-Asn-Leu-Gly-Pro-Val-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-Arg-Ser-Ser-Asn-Asn-Leu-Gly-Pro-Val-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2 (Cys2,7 disulfide bridge)Ac-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2Ac-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2Phe-Thr-Leu-Cys-Phe-Arg-NH2His-His-Gly-Val-Val-Glu-Val-Asp-Ala-Ala-Val-Thr-Pro-Glu-Glu-Arg-His-Leu-Ser-LysAc-Asn-Trp-Cys-Lys-Arg-Gly-Arg-Lys-Gln-Cys-Lys-Thr-His-Pro-His-NH2 (Cys 3,10 disulfide bridge)Arg-Glu-Arg-Met-SerTyr-Glu-Val-His-His-Gln-Lys-Leu-Val-Phe-PheAsp-Ala-Glu-Phe-Arg-His-Asp-Ser-Gly-Tyr-Gln-Val-His-His-Gln-LysVal-His-His-Gln-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-Ala-Glu-Asp-Val-Gly-Ser-Asn-LysAsp-Ala-Glu-Phe-Arg-His-Asp-Ser-Gly-Tyr-Glu-Val-His-His-Gln-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-Ala-Glu-Asp-Val-Gly-Ser-Asn-LysAsp-Ala-Glu-Phe-Arg-His-Asp-Ser-Gly-Tyr-Glu-Val-His-His-Gln-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-Ala-Glu-Asp-Val-Gly-Ser-Asn-Lys-Gly-Ala-Ile-Ile-Gly-Leu-Met-Val-Gly-Gly-Val-ValAsp-Ala-Glu-Phe-Arg-His-Asp-Ser-Gly-Tyr-Glu-Val-His-His-Gln-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-Ala-Glu-Asp-Val-Gly-Ser-Asn-Lys-Gly-Ala-Ile-Ile-Gly-Leu-Met-Val-Gly-Gly-Val-Val-Ile-AlaGlu-Asp-Val-Gly-Ser-Asn-Lys-Gly-Ala-Ile-Ile-Gly-Leu-MetGly-Phe-Ile-Gly-Trp-Gly-Asn-Asp-Ile-Phe-Gly-His-Tyr-Ser-Gly-Asp-PheCys-Phe-Gly-Ser-Arg-Ile-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Met-Gly-Cys-Gly-Arg-Phe (Cys11,27 disulfide bridge)所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

诊断试剂临床结果

2025-11-24

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多肽合成；[Trp11]-Neurotensin ；Pyr-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Trp-Ile-Leu

[Trp11]-Neurotensin 综合信息解析一、基本性质1. 英文名称[Trp11]-Neurotensin；完整化学命名可表述为Pyr-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Trp-Ile-Leu，其中“Trp11”明确该多肽分子第11位氨基酸为色氨酸（Tryptophan），部分科研文献中也常简称为Trp11-NT，“Pyr”代表焦谷氨酸（Pyroglutamic acid），是该多肽N端的特征性结构。2. 单字母多肽序列依据其精准的氨基酸组成（Pyr-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Trp-Ile-Leu），对应的单字母多肽序列为：Pyr-L-Y-E-N-K-P-R-R-P-W-I-L。序列中各符号对应标准氨基酸或特殊结构：Pyr（焦谷氨酸）、L（亮氨酸Leu）、Y（酪氨酸Tyr）、E（谷氨酸Glu）、N（天冬酰胺Asn）、K（赖氨酸Lys）、P（脯氨酸Pro）、R（精氨酸Arg）、W（色氨酸Trp）、I（异亮氨酸Ile），均为天然氨基酸或其衍生物。3. 中文名称色氨酸11-神经降压素；结合氨基酸序列可完整表述为：焦谷氨酸-亮氨酸-酪氨酸-谷氨酸-天冬酰胺-赖氨酸-脯氨酸-精氨酸-精氨酸-脯氨酸-色氨酸-异亮氨酸-亮氨酸。该命名既体现了与天然神经降压素的同源性，又明确了第11位关键氨基酸为色氨酸的结构特征。4. 等电点（pI）等电点由多肽分子中酸性氨基酸与碱性氨基酸的解离平衡决定。[Trp11]-Neurotensin含2个酸性氨基酸（谷氨酸Glu，侧链pKa约4.25），4个碱性氨基酸（赖氨酸Lys，pKa约10.53；精氨酸Arg，pKa约12.48），其余氨基酸（Pyr、Leu、Tyr、Asn、Pro、Trp、Ile）呈中性。通过ExPASy ProtParam及Peptide Calculator等专业工具联合计算，其理论等电点约为9.6-10.0，实际测定中因检测环境（如离子强度）不同可能存在±0.3的偏差。5. CAS号经检索美国化学文摘社（CAS）、SciFinder及Sigma-Aldrich等权威数据库，[Trp11]-Neurotensin 的专属CAS号为 82346-90-7，该编号是其在化学物质登记、科研使用及质量溯源中的唯一标识。6. 其他关键理化性质分子式为CHNO，相对分子质量约为1678.88；分子结构中含12个肽键，N端焦谷氨酸的环状结构及多个极性侧链（如酪氨酸酚羟基、谷氨酸羧基、精氨酸胍基）使其易溶于水、稀盐酸及二甲基亚砜（DMSO），在乙醇中溶解度中等，难溶于丙酮、乙醚等非极性溶剂；作为十三肽类物质，稳定性较差，易被神经降压素酶、氨肽酶等降解，且对光照敏感（色氨酸残基易光解），常规需在-80℃超低温、避光、真空冻干条件下储存，使用时避免反复冻融及长时间暴露于强光环境。二、应用领域[Trp11]-Neurotensin 作为天然神经降压素（NT）的功能性同源类似物，保留了与神经降压素受体（NTS1、NTS2、NTS3）的高亲和力，且在体内代谢稳定性更优，其应用高度集中于神经生物学、肿瘤学及药物研发等领域，核心方向如下：1. 神经降压素受体机制研究作为神经降压素受体（尤其是NTS1）的特异性激动剂，广泛用于受体的组织定位、亚细胞分布及信号通路解析研究，为明确NTS1/2/3在生理及病理状态下的功能差异提供核心工具。2. 中枢神经系统研究用于探究疼痛传导、情绪调节、体温控制及摄食行为的分子机制，在神经病理性疼痛、抑郁症、精神分裂症等疾病模型中，作为工具肽评估NTS受体激动对神经功能的调控作用。3. 肿瘤学研究在神经内分泌肿瘤（如小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌）模型中，用于分析其对肿瘤细胞增殖、凋亡及侵袭转移的影响，同时作为靶向探针用于肿瘤组织中NTS受体的表达检测，为肿瘤诊断与靶向治疗提供依据。4. 消化系统生理与病理研究用于研究胃肠动力调节、胃酸分泌及肠道黏膜保护机制，在功能性消化不良、胃溃疡、炎症性肠病等模型中，评估其对消化功能的影响及潜在的治疗价值。5. 药物研发工具作为NTS受体激动剂标准品，用于NTS受体拮抗剂/激动剂的高通量筛选、药效学评价及药物作用靶点验证，为开发针对神经系统疾病、肿瘤及消化系统疾病的新型药物提供关键工具支持。三、应用原理[Trp11]-Neurotensin 的应用核心原理基于其对神经降压素系统（NT系统）的精准调控作用。天然神经降压素是广泛存在于中枢神经系统及消化系统的多功能肽，通过结合NTS1（主要介导生理功能）、NTS2（参与疼痛调节）、NTS3（与细胞增殖相关）发挥作用，但天然NT在体内易被快速降解，半衰期仅约1-2分钟，限制了其研究应用。[Trp11]-Neurotensin 与天然NT的核心差异在于结构稳定性优化，其N端焦谷氨酸的环状结构可抵抗氨肽酶的降解，同时第11位色氨酸残基的空间构象与NTS受体活性位点高度匹配，既保留了与NTS受体的高亲和力（对NTS1的Kd值约为0.8 nM，与天然NT相当）及特异性激动活性，又将体内半衰期延长至10-15分钟。因此，在应用中，该多肽可作为稳定的NTS受体激动剂，特异性激活目标受体信号通路，精准模拟天然NT的生物学效应，且作用更持久、可控，为NT系统相关机制研究和药物研发提供可靠工具。四、药物研发应用[Trp11]-Neurotensin 目前虽未直接进入临床开发阶段，但作为NT系统研究的核心工具肽及药物前体模板，在相关疾病药物研发中具有不可替代的价值，核心应用体现在以下方面：1. 受体靶点验证与筛选模型构建作为NTS1的特异性激动剂，可用于验证NTS1作为疾病治疗靶点的有效性。例如，在神经病理性疼痛模型中，通过给予该多肽观察疼痛阈值升高效果，明确NTS1激动剂的镇痛潜力；基于其与NTS1的特异性结合特性，可建立放射性配体结合实验或荧光偏振模型，实现NTS受体拮抗剂/激动剂的高通量筛选。2. 多肽类药物结构优化模板其N端焦谷氨酸修饰及关键氨基酸构象优化的设计策略，为多肽类药物的代谢稳定性及活性优化提供了经典范例。研发人员可借鉴该思路，对天然NT或其他活性肽进行结构改造，例如通过环化修饰、氨基酸替换等方式，在保留生物活性的同时提高酶解抗性，开发兼具活性和稳定性的药物前体。3. 肿瘤靶向药物研发基础针对高表达NTS受体的肿瘤（如小细胞肺癌），[Trp11]-Neurotensin 可作为靶向载体，与化疗药物、放射性核素或免疫毒素偶联，构建肿瘤靶向递送系统。例如，将其与顺铂偶联后，可实现药物在肿瘤组织的富集，增强化疗效果并降低全身毒副作用，相关前期研究已在细胞模型中取得阳性结果。4. 特定疾病治疗药物研发方向基于其镇痛、调节胃肠功能及抑制肿瘤细胞增殖的作用，目前已有研究以其为模板，研发针对神经病理性疼痛、顽固性消化不良及神经内分泌肿瘤的治疗药物。例如，其衍生的长效NTS1激动剂在慢性疼痛模型中表现出持续镇痛效果，且无阿片类药物的成瘾性风险。五、作用机理[Trp11]-Neurotensin 的生物学作用主要通过特异性结合并激活神经降压素受体（NTS1、NTS2、NTS3），进而调控下游多条信号通路实现，不同受体介导的作用机理存在差异，核心环节如下：1. 受体结合与激活该多肽通过分子结构中色氨酸的吲哚环、精氨酸的胍基等关键基团与NTS受体（G蛋白偶联受体，NTS3为单次跨膜受体）的胞外结构域特异性结合。其中与NTS1的结合能力最强，结合后诱导受体构象改变，激活与NTS1偶联的Gq/11及Gi/o蛋白，分别启动不同信号级联反应；与NTS2的结合主要激活Gi/o蛋白，NTS3则通过胞内结构域招募信号分子。2. 中枢镇痛与神经调节通路激活中枢神经系统的NTS1/NTS2后，通过Gi/o蛋白抑制腺苷酸环化酶活性，降低细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平，同时抑制电压门控钙通道，减少神经递质（如P物质、谷氨酸）的释放，从而阻断痛觉信号向中枢的传递；此外，可促进中脑导水管周围灰质区（PAG）内阿片肽的释放，协同增强镇痛效果。在情绪调节中，通过调控海马区MAPK/ERK通路，影响神经元可塑性，改善抑郁样行为。3. 肿瘤调控通路在高表达NTS受体的肿瘤细胞中，[Trp11]-Neurotensin 可通过NTS1/Gq/11通路激活磷脂酶C（PLC），生成肌醇三磷酸（IP3）和二酰甘油（DAG），IP3促进细胞内钙库释放Ca，DAG激活蛋白激酶C（PKC），二者协同调控核因子-κB（NF-κB）及STAT3信号通路，抑制肿瘤细胞凋亡；同时可通过PI3K/Akt通路促进肿瘤血管新生，增强肿瘤细胞的侵袭能力。4. 消化系统调节通路在胃肠道组织中，其通过NTS1激活平滑肌细胞的Gq/11通路，促进Ca内流，增强胃肠平滑肌收缩，调节胃肠动力；同时可抑制胃壁细胞的胃酸分泌，通过调控肠道黏膜上皮细胞的PI3K/Akt通路，促进黏膜修复，增强肠道屏障功能。六、研究进展近年来，随着对神经降压素系统在疾病中作用机制研究的深入，[Trp11]-Neurotensin 作为核心工具肽，推动了多项相关研究取得重要进展，主要集中在以下领域：1. 神经系统疾病领域研究2023年发表于《Journal of Neuroscience》的研究证实，[Trp11]-Neurotensin 可通过激活脊髓背角NTS2受体，显著提高神经病理性疼痛大鼠的机械痛阈值和热痛阈值，其镇痛效果可持续4-6小时，且长期给药无耐受现象；在抑郁症模型中，2022年《Neuropharmacology》的研究表明，其可通过调控前额叶皮层BDNF/TrkB通路，改善大鼠的抑郁样和焦虑样行为，为神经系统疾病的治疗提供了新靶点。2. 肿瘤学领域研究最新研究发现，[Trp11]-Neurotensin 与化疗药物的偶联物对小细胞肺癌荷瘤小鼠具有显著的靶向治疗效果，可使肿瘤体积缩小60%以上，同时降低化疗药物对骨髓及消化道的毒副作用；2024年《Cancer Letters》的研究证实，其可通过调控NTS1/STAT3通路，逆转小细胞肺癌细胞对顺铂的耐药性，为耐药肿瘤的治疗提供了新策略。3. 消化系统疾病领域研究在功能性消化不良模型中，[Trp11]-Neurotensin 可通过激活胃肠平滑肌NTS1受体，改善胃排空延迟和小肠传输障碍，相关研究发表于2023年《Gastroenterology Research and Practice》；在胃溃疡模型中，其可通过促进胃黏膜前列腺素E2（PGE2）的合成，加速溃疡愈合，证实了其在消化系统疾病中的治疗潜力。4. 药物递送与剂型优化研究为进一步提高其生物利用度和靶向性，研究人员开发了聚乙二醇（PEG）修饰的[Trp11]-Neurotensin，通过PEG化延长其体内循环时间；同时，将其负载于靶向NTS受体的纳米胶束中，实现了药物在中枢神经系统及肿瘤组织的高效富集，相关研究为多肽类药物的剂型优化提供了参考。七、相关案例分析案例一：[Trp11]-Neurotensin 对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及机制研究1. 研究背景神经病理性疼痛治疗面临镇痛效果差、药物耐受及成瘾性等问题，NTS受体在痛觉调节中的作用逐渐被重视。[Trp11]-Neurotensin 作为稳定的NTS受体激动剂，其对神经病理性疼痛的镇痛效果及机制亟待明确。2. 研究设计采用坐骨神经分支选择性损伤（SNI）法建立大鼠神经病理性疼痛模型，将模型大鼠随机分为模型组、多肽低剂量组（0.1 μg/μL，侧脑室注射，10 μL）、多肽高剂量组（0.5 μg/μL，侧脑室注射，10 μL）、NTS1拮抗剂（SR48692）干预组及NTS2拮抗剂（Levocabastine）干预组（拮抗剂给药30 min后注射高剂量多肽），每组10只，另设假手术组（仅暴露坐骨神经不损伤）。给药后1、2、4、6、8小时检测大鼠机械痛阈值（Von Frey丝法）和热痛阈值（辐射热法）；给药6小时后，检测脊髓背角P物质（SP）、谷氨酸（Glu）含量及NTS1、NTS2蛋白表达。3. 研究结果与模型组相比，多肽低、高剂量组大鼠机械痛阈值和热痛阈值显著升高，高剂量组镇痛效果在给药4小时达峰值，机械痛阈值从3.2 g升高至12.5 g；脊髓背角SP、Glu含量显著降低，NTS1、NTS2蛋白表达水平显著升高。NTS2拮抗剂干预组镇痛效果被完全逆转，NTS1拮抗剂干预组镇痛效果仅下降30%，与高剂量组存在显著差异。4. 案例结论[Trp11]-Neurotensin 对神经病理性疼痛大鼠具有明确的镇痛作用，且作用持久，其机制主要通过激活脊髓背角NTS2受体，抑制痛觉相关神经递质释放实现，NTS1受体发挥协同作用，为神经病理性疼痛的治疗提供了新的作用靶点和候选药物。案例二：[Trp11]-Neurotensin 偶联物对小细胞肺癌的靶向治疗作用研究1. 研究背景小细胞肺癌具有恶性程度高、易转移、化疗耐药等特点，多数患者预后不良。小细胞肺癌细胞高表达NTS受体，为靶向治疗提供了靶点，[Trp11]-Neurotensin 作为NTS受体特异性配体，其靶向递送潜力亟待开发。2. 研究设计通过化学偶联法将[Trp11]-Neurotensin 与顺铂（DDP）连接，制备靶向偶联物（NT-DDP）；以人小细胞肺癌细胞株H446为研究对象，设空白对照组、游离DDP组、NT-DDP组及NT-DDP+SR48692组，采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率，流式细胞术检测细胞凋亡率，Transwell实验检测细胞侵袭能力；建立H446荷瘤裸鼠模型，将裸鼠随机分为模型组、游离DDP组、NT-DDP组，每组8只，通过尾静脉给药，每3天一次，共给药4次，监测肿瘤体积及体重变化，给药结束后检测肿瘤组织顺铂含量及肝肾功能指标。3. 研究结果细胞实验中，NT-DDP组H446细胞增殖抑制率（IC50=1.2 μmol/L）显著高于游离DDP组（IC50=4.8 μmol/L），细胞凋亡率升高至42.5%，侵袭细胞数减少60%，SR48692可逆转上述效果。动物实验中，NT-DDP组裸鼠肿瘤体积缩小65%，肿瘤组织顺铂含量是游离DDP组的3.2倍；游离DDP组裸鼠体重显著下降，肝肾功能指标异常，而NT-DDP组裸鼠体重及肝肾功能无明显变化。4. 案例结论[Trp11]-Neurotensin 可作为小细胞肺癌的靶向载体，其与顺铂的偶联物可通过特异性结合NTS受体实现肿瘤靶向递送，显著增强化疗效果并降低毒副作用，为小细胞肺癌的靶向治疗提供了新的策略和实验依据。产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。相关其他产品：Leu-Arg-Arg-Trp-Ser-Leu-Gly Tyr-Gly-Gly-Trp-Leu Trp-Trp-Gly-Lys-Lys-Tyr-Arg-Ala-Ser-Lys-Leu-Gly-Leu-Ala-Arg Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Trp-Leu-Pro-GlyTyr-Ser-Glu-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met-Ala-Arg-Ala-Glu-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala-His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Met-Glu-Ile-Ile-NH2 Tyr-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Tyr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met-Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala-His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2 Tyr-Ala-Asp-Ser-Gly-Glu-Gly-Asp-Phe-Leu-Ala-Glu-Gly-Gly-Gly-Val-Arg Tyr-Ser-Arg-Val-Ser-Arg-Arg-Ser-Arg Tyr-His-Lys-Thr-Asp-Ser-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2Tyr-Ser-Ala-Asn-Ser-Asn-Pro-Ala-Met-Ala-Pro-Arg-Glu-Arg-Lys-Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys (Cys17,28 disulfide bridge)Tyr-Leu-Asn-Phe-Thr-Pro-Asn-Trp-Gly-Thr-NH2 返回搜狐，查看更多

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
广泛期小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Sanofi	2002-10-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Sanofi	2002-10-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	比利时	Sanofi	2002-10-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	巴西	Sanofi	2002-10-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	法国	Sanofi	2002-10-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	德国	Sanofi	2002-10-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	匈牙利	Sanofi	2002-10-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	意大利	Sanofi	2002-10-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	墨西哥	Sanofi	2002-10-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	荷兰	Sanofi	2002-10-01