Sanofi

来源：市场资讯（来源：经济观察报）记者 刘晓诺10月23日上午，上海张江的一场医药行业会议，迎来了一个穿着休闲夹克的美国人。他身形高壮，头顶总有几撮头发向上翘，就像是漫画里的天才发明家。他是化学生物学领域的奠基者之一，哈佛大学荣休教授Gregory Verdine。他对台下数百名从业者说：“ß-catenin、MYC和RAS，这几个肿瘤驱动基因应该被钉在耻辱墙上。”Verdine出生在1959年，35岁时就被评为哈佛大学终身教授。他连续创办过10余家生物科技公司，其中7家已上市。他还是多家著名风投基金的合伙人。他主导研发的3款上市药物累计销售额已超过百亿美元。他最核心的工作，是攻克其他人无法做成药物的肿瘤靶点，尤其是“耻辱墙”上的几个成员——ß-catenin、MYC和RAS，这些靶点合计涉及超75%的癌症，但却是制药界中最硬的几颗钉子。它们被发现之后的几十年，都没有靶向药做出来。人们渐渐称它们为“不可成药”靶点。Verdine无法接受这种局面。经过他几十年的努力，这三大不可成药靶点中，已有一个靶点迎来已上市的药物，另一个则有药物即将进入注册性临床试验阶段。Verdine的每项工作，几乎都是中国制药界关注的“原始创新”。10月下旬，67岁的他来到阔别7年的中国，开启了三天的行程。10月22日，他在北京接受了清华大学颁发的杰出访问教授荣誉。23日，Verdine来到上海张江的那场会议，并与北京生命科学研究所和百济神州（688235.SH/06160.HK/ONC）创始人王晓东进行对谈。在上海，Verdine也见到了他的好友、美国医药著名风投机构RA Capital创始人Peter Kolchinsky。Verdine最喜欢的事，就是开船去Kolchinsky的度假屋畅聊几小时。Verdine本次中国行，也有赖他的盛情邀请。就在北京时间23日凌晨，美国财政部公布了COINS法案实施草案，拟将生物技术纳入对外投资限制范围。“我们觉得这些地缘政治紧张不应真正作用到我们身上。我们只是想发现能够挽救生命的药物，这是正当且纯粹的，对全球的健康都有帮助。因此，我们会坚定地捍卫继续开展这项工作的自由。”Verdine说。从现实情况看，中美企业之间的合作还在继续。24日，Verdine专程访问了晶泰控股（02228.HK）。2025年，双方曾达成一笔总交易额59.9亿美元的大合作。Verdine告诉经济观察报，现在他们也正在推进一些“前所未有的大项目”，“一旦成功，可能是诺贝尔奖级别”。“总之，我现在充满雄心，也更有信心，想趁自己还有精力，去挑战药物发现领域里力所能及的最大问题。”Verdine说。不可成药？不可接受10月23日，Verdine在演讲最后播放了一段视频。这是近年来医药界最动人的时刻之一：2026年6月，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会主席论坛上，在场9000多名医生、科学家等各界人士自发起立鼓掌，持续数十秒之久，掌声送给世上首款泛RAS药物RMC-6236。胰腺癌素有“癌王”之称，约九成胰腺癌患者存在KRAS（RAS的一种）基因突变，但此前缺乏有效的靶向药，治疗选择非常有限。RMC-6236的这项III期临床试验数据显示，既往接受过治疗的转移性胰腺癌患者的中位总生存期翻倍，达到13.2个月，死亡风险降低60%。RMC-6236由美国药企Revolution研发，而这项成果最初起源于Verdine创立的公司Warp Drive。“患者的生存期延长了，这就是我们的坚持所得到的回报。”Verdine说。Verdine演讲结束后，王晓东在与他的对谈中说：“我们研究所看了那段鼓掌的视频，没有几个人眼眶能不湿润。我们都渴望这样的时刻……”RAS类基因在1982—1983年间就已被发现。它们驱动了大约20%的人类癌症。但在接下来40多年的时间里，人们经历了无数失败，也没做出泛RAS类药物。20世纪80年代，Verdine正在哥伦比亚大学读研究生，从事癌症研究，他自然地进入了不可成药靶点研究前沿。20世纪90年代中期，癌症领域不可成药靶点的问题变得十分突出。当时已是哈佛大学教授的Verdine，在担任跨国药企罗氏的顾问时，真正意识到问题的严峻性。Verdine记得罗氏曾针对32个靶点开展大规模化合物筛选，每个靶点测试约150万个化合物，最终一个有效的候选命中化合物也没找到。此后，业内渐渐有了不可成药靶点的说法。2000年前后，Verdine投身“drugging the undruggable”（让不可成药靶点成药）的探索。“我提出这一说法，希望能让我自己所属的药物化学家群体，感到一点羞耻，迫使大家去解决问题。”Verdine说，“如果75%的癌症患者都受成药性问题的影响，我们不能仅仅摊开双手说，‘好吧，它们不可成药’。我无法接受这种投降。”在所有不可成药靶点中，RAS是最大的那只猎物。难成药是其结构所致：它的表面几乎平坦，缺乏容易结合的疏水性口袋，难以让小分子插入。Verdine需要一种新的药物类型，大自然给了他灵感。有一种从自然中发现的药物，被叫做分子胶，比如环孢素，它被用来预防器官移植排斥反应。环孢素可以抑制一种靶蛋白，但它并不能直接与该靶蛋白结合；相反，它会先与细胞中大量存在的亲环素（一种蛋白质）结合，形成新的复合表面后，就可以与靶蛋白结合，从而阻断相关信号通路。Verdine团队起初也想在自然界中找到可以作用于RAS的分子胶。他们展开大规模的筛选，无果。于是他们有了新的想法：如果保留亲环素这一骨架，把环孢素换成一个人工设计的小分子，使新的复合表面与RAS结合，就可以堵住RAS与下游蛋白相互作用的位置，阻断促进肿瘤生长的信号传递。想法只是想法。为了找到投资人，Verdine花了4年多时间。2008年，他首次向哈佛大学的捐赠人介绍了这个想法，但在捐赠人眼中，Verdine就像在说外星语言。2009年，Verdine成为美国著名生物医药风险投资机构Third Rock的风险合伙人，他想让Third Rock出资，但投资条件被不断提高。Verdine几乎感到这件事情永远无法成功了。直到2011年，他听从前美国国家癌症研究所所长Rick Klausner的建议，飞到巴黎与赛诺菲时任研发负责人Elias Zerhouni面谈了一小时，获得了其与赛诺菲时任CEO Chris Viehbacher的支持——赛诺菲愿意出资，前提是Third Rock也要出一半。2012年，Verdine创立了Warp Drive，首轮筹集1.25亿美元，投资方包括赛诺菲、Third Rock等。基于Verdine实验室此前的研究，Warp Drive进一步发展出三元复合物药物发现平台，并开展了针对RAS的药物研发。2018年，Warp Drive被同由Third Rock孵化的Revolution收购。收购Warp Drive后，Revolution基于Warp Drive开创的技术和相关成果，进行多轮药物化学优化，最终开发出RAS抑制剂RMC-6236。2026年8月，RMC-6236已在美国获批上市，成为世界上首款泛RAS抑制剂。10月23日，Verdine与王晓东做药，就像即兴创作“我活在地球上的使命，就是弥合我们对人类疾病及其成因的认识，与我们采取行动治疗疾病的能力之间的差距。”10月22日，Verdine在清华大学对媒体说。1959年，Verdine出生在美国新泽西州，在北大西洋边长大。这是一个普通蓝领家庭，家里没人上过大学。5岁时，Verdine的父亲不幸意外瘫痪，他承担起照护父亲的任务，充当父亲的双手。7岁时，他就尝试动手改装轮椅，后来还在父亲的指导下建造过几艘船。高中毕业后，Verdine没有申请大学。但他的老师悄悄替他填了申请表，还找到了资助人。Verdine收到圣约瑟夫大学的录取通知书时，以为弄错了。他起初不知道自己要学什么，就选择了英语专业。但两年半后，Verdine实在无法忍受繁重的写作任务，转而在同学的建议下学习化学，并被有机化学实验课深深吸引。Verdine发现，有机化学处处需要即兴。Verdine是在与父亲造船的过程中感悟到了即兴的魅力。在化学世界里，Verdine也喜欢拆开分子，重新组合设计。多年以后，Verdine才意识到，为不可成药靶点开发药物，在很大程度上也是种即兴。Verdine说，尽管风险投资行业有一条戒律，“不要同时承担一个新靶点和一个新类型的风险”，但总有些难成药的靶点无法通过现有方式解决，必须发明全新的药物类型。于是，Verdine在哈佛大学的实验室发明了著名的新药物类型——订书肽。这一发明始自一系列逆向思考：尽管人们难以找到能与β-catenin等蛋白结合的小分子，但这些蛋白实际上可以与其他蛋白结合。如果把蛋白质做成极度精简的版本，让它得以像小分子一样，穿过细胞膜，就可以与这些细胞内的靶点结合了。既然绝大部分能穿过细胞膜的蛋白质和多肽链都是α螺旋结构，这种新型药物也应呈α螺旋结构。接下来的问题是，怎么把它做出来呢？2000年前后，Verdine的实验室发明了一套技术。他们在一两圈螺旋侧面中嵌入全碳氢链，让它像订书钉那样，强迫原本无序的多肽形成α螺旋形状，并保持稳定。2004年，Verdine与其他科学家合作在《科学》发文证实，这种肽链可以进入细胞，并在模型上展现抗肿瘤活性。订书肽技术经过改良迭代后，Verdine团队开始研究比RAS更常见的ß-catenin靶点——至少20%的人类癌症存在Wnt/β-catenin信号通路失调，实际比例甚或更高。2015年，Verdine创办了FOG Pharma，开发靶向β-catenin的订书肽药物。在最初的几年，Verdine亲自出任总裁兼CEO，直到2024年退出管理层与董事会。FOG即Friends of Greg（Gregory的朋友）的缩写。“值得一提的是，从一开始，就有一些中国朋友认为这件事必须做成。”Verdine说，FOG Pharma的早期投资人包括博裕资本、李嘉诚旗下的维港投资，以及药明康德（603259.SH）旗下创投基金以及创始人李革等。2024年，FOG Pharma更名为Parabilis Medicines，意为“超越可能”且“可以实现”。2026年6月，Parabilis在纳斯达克上市，最终募资约7.7亿美元，是当时美国生物技术行业历史上规模最大的IPO。2026年10月，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，Parabilis发布了zolucatetide治疗硬纤维瘤的I/II期临床更新数据：在完成第32周疗效评估的18名患者中，客观缓解率为72.2%；在同一剂量范围内的46名可评价患者中，疾病控制率达到100%。据Verdine介绍，第一个接受这款药物治疗的患者，尚在继续用药，这意味着药物的应答足够持久。考虑到药物活性以及耐受性，他认为zolucatetide最终很可能会获得美国监管部门批准。“现在，‘耻辱之墙’上只剩下那个最麻烦的孩子——MYC了。”Verdine说。与中国合作探索诺奖级问题2025年，Verdine向晶泰控股董事长温书豪发出邀请，希望一起挑战一个极困难的科学问题：“如果成功，这将是诺贝尔奖级别的成果。”温书豪当时刚刚做了一场大手术。术后次日，他还插着管、吸着氧，就连续四天与Verdine开了四次会，谈论科学和技术问题。最后，他们完全达成了共识。晶泰控股是Verdine目前在中国最重要的合作伙伴。2025年6月，晶泰控股与Verdine创立的DoveTree宣布了一笔潜在总金额59.9亿美元的合作，一度刷新了AI药物发现的交易规模纪录。Verdine回忆，双方的合作始于他与温书豪的交往。六七年前，一位投资人把温书豪介绍给Verdine认识。大约两年半前，他们才重新联系。此时，晶泰控股的发展已让Verdine刮目相看，“它已从早期相对窄的小众方向，发展出独特的融合能力，把基于物理的药物设计与发现、基于AI的药物设计与发现，以及与之配套的自动化结合起来”。2025年6月，Verdine创立了DoveTree。就像他与晶泰控股重新拾起的联系一样，DoveTree是一种曾被认为消失、又被重新发现的植物——它叫鸽子树，原产自中国，其苞片洁白，状似鸽翼。Verdine认为“用它为一个美丽而不同寻常的事物命名，非常合适”。这笔合作覆盖肿瘤学、免疫及炎症疾病、神经系统疾病及代谢失调等疾病领域，涉及多款临床前阶段大分子和小分子创新药资产。晶泰控股还将针对一系列DoveTree指定的靶点进行新药研发，DoveTree独家享有这些药物在全球范围的独家开发和商业化权利。晶泰控股可按这些项目获得里程碑付款，以及销售分成。“我们会从同类最优的项目起步，将其发展成平台，再走向同类首创。”Verdine说。他们的首款药物有望在2027年进入临床试验阶段，“如果我们的任务成功，它的财务价值和对人类的影响，至少会和Revolution那类成果一样大。如果这套合作模式得到验证，我们就有机会筹集更多资金，继续挑战下一个重大疾病问题。”Verdine说。那项最有雄心的早期项目尚在保密中。Verdine对这一项目持谨慎乐观态度，“如果我们高度专注，可能几个月以后，我们就将知道这条路走得通”。Verdine与温书豪（右）、晶泰科技副总裁John Wang（左）AI时代，学生物吧“你认为AI最终会让从事药物发现的科学家失业吗？”10月22日，在清华大学，有人这样问Verdine。Verdine认为，总体而言，AI会对生物医药领域产生非常积极的影响。人类虽然已经掌握大量关于疾病成因的信息，仍远未解决糖尿病、阿尔茨海默病、帕金森病等种种难题。AI则可能加快新药发现的速度。“人们说用生物学知识训练AI，但未知的东西无法拿来训练。生物学中未知的部分仍可能多于已知。想想大脑：我们知道认知是怎样产生的吗？我们对人体生理还有很多不了解，科学领域仍有如此广阔的未知领域。”他说。“如果给孩子职业建议，我会建议他们学生物学。未来几十年，我们仍会不断发现新的生物学知识，这些工作不会消失。”Verdine说。如何挑战未知、实现从0到1的原始创新，是Verdine此次中国之行反复出现的主题。10月22日，清华大学聘任Verdine为杰出访问教授。清华大学药学院院长钱锋指出，Verdine在化学生物学领域有奠基性贡献，他的跨界经历，为人们理解从基础发现到原创新药的转化路径提供了难得的视角。清华大学药学院发文表示，Verdine诠释了何为“真正的创新”，更展现了面对世界级科学难题时，敢于挑战突破的榜样力量，“他的经历将激励清华师生勇闯科研无人区，探索真正具有变革意义的原始创新”。“中国人对我很感兴趣的原因之一是，他们非常希望进入更有雄心、难度更高的研发领域。他们真的非常、非常感兴趣……”Verdine告诉经济观察报。在Verdine看来，继瑞士、德国、法国、日本乃至美国之后，中国正在成为药物发现领域的一股新力量。中国的药物研发企业非常擅长工程化，加上AI的加持，再叠加中国药企的规模化制造、药物筛选等能力，让中国的药物发现走在了世界前沿，尤其是注射类生物药。他也指出，中国的对外授权交易近年来受到广泛关注，这些交易大部分涉及很早就被发现、甚至已经有药物上市的靶点，中国药企能够显著提升这些药物的性能。但未来，改良型新药的机会将越来越少，因为容易实现的性能改良几乎都已完成。“中国下一步需要在靶点选择上承担更大的风险。这会推动企业进入风险更高的领域。科学能力不是障碍，关键在于资本市场能否容纳这种风险。”Verdine说，“现在中国企业正在整合，较弱的企业退出，强者变得更强——它们应该能够开发风险更高的产品，也会逐渐接近美国优秀生物科技企业的风险模式。”

仅供医疗卫生专业人士参考｜不构成诊疗建议或用药推荐药品适应证、适用人群与用法以所在国家或地区的说明书和正式文本为准 导语　本文整理特应性皮炎（AD）生物制剂与口服 JAK 抑制剂已公开发表的关键 III 期结果、头对头试验和已发表的间接比较。每个数字都标明来源：RCT 直接数据（药物组对自身安慰剂组）、间接比较或说明书。各试验只呈现其自身药物组与安慰剂组的结果，不做跨试验比较，也不作推荐。 曲罗芦单抗（tralokinumab）、奈莫利珠单抗（nemolizumab）暂无官方中文通用名，本文采用《特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识（2024版）》用名[R42]；来瑞奇珠单抗（lebrikizumab）采用国内公开用名。三药首次出现时均附英文通用名。百分比的小数位按原始来源呈现，原文为整数者保留整数。 本文结构 一 · 二 背景与靶点原理（含机制示意图） 三 6 个生物制剂靶点，逐药看关键 III 期 四 口服 JAK 抑制剂（不属于生物制剂，单列） 五 疗效与安全性对照表（不可横向比较） 六 头对头试验与 25 篇已发表间接比较 七 小结 附 参考文献 60 条 全文约 1 万字，图表 9 张、表格 30 余个。建议先读第三节开头的「读图须知」与第六节末尾的「读间接比较时要注意」。 速览三分钟：这篇在讲什么 ·已进 III 期的生物制剂只有三个靶点：IL-4Rα（度普利尤单抗、司普奇拜单抗）、IL-13（曲罗芦单抗、来瑞奇珠单抗）、IL-31RA（奈莫利珠单抗）。 ·OX40/OX40L 通路均未获批：rocatinlimab 已于 2026 年 3 月终止全部临床试验，amlitelimab 仍在 III 期，telazorlimab 最高只做到 2b 期[R39][R40][R41]。 ·三个口服 JAK 抑制剂不是生物制剂：阿布昔替尼、乌帕替尼、巴瑞替尼，美国说明书均带黑框警告，欧盟说明书对 ≥65 岁、心血管与肿瘤危险因素人群有使用限制。 ·所有数字只能和自己的安慰剂组比：人群、背景外用药、评估周、IGA 定义都不同，跨面板、跨图、跨表排序都是错的。 ·头对头只有 JAK 对度普利尤单抗：Heads Up、JADE COMPARE、JADE DARE 三项，其余全部是间接比较，方法、资助方不同，结论可以互相矛盾。 一背景：为什么要按靶点看 AD 是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病[R42]；IL-4、IL-13 等 2 型细胞因子和 IL-31 瘙痒通路均被认为参与其发病[R2][R11]。目前已在 III 期中验证的靶向治疗分两类： ·生物制剂（注射用单克隆抗体）：作用于 IL-4Rα、IL-13 或 IL-31RA。作用于 OX40/OX40L 的药物均未获批，其中 rocatinlimab 已终止全部临床试验，amlitelimab 仍在 III 期研究中[R39][R40]。 ·口服小分子 JAK 抑制剂：作用于细胞内 JAK-STAT 信号，不属于生物制剂。本文单独列出，美国说明书中的黑框警告完整列于第四节。 二靶点原理（机制概述，非疗效比较） 图1　特应性皮炎相关靶点与通路示意。箭头为简化示意（细胞因子受体→JAK-STAT 箭头未单独引文），不代表各通路相对重要性或药物疗效差异。靶点描述依据 R1、R2、R6、R8、R11、R16、R17、R20、R22、R23、R39、R40、R42。图示文字较密，点开可看大图。 ·TSLP：主要由上皮细胞，尤其是 AD 患者的角质形成细胞表达，可活化树突状细胞，并使其诱导 Th 细胞产生 IL-4、IL-5、IL-13 等细胞因子[R1]。抗 TSLP 单抗在 AD 中只完成过一项 2a 期研究（联合 TCS）。该研究第 12 周 EASI-50 为 64.7% 对 48.2%，P=0.091，差异无统计学意义；作者认为安慰剂组应答高于预期可能与 TCS 有关[R19]。 ·IL-4/IL-13→IL-4Rα：IL-4Rα 抗体同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号[R2][R13]。IL-13 抗体分两种作用方式：一种直接中和 IL-13[R6]，另一种阻止 IL-4Rα/IL-13Rα1 异二聚体信号复合物形成[R8]。 ·IL-31→IL-31RA：IL-31 通路参与 AD 的瘙痒和皮肤炎症，IL-31RA 拮抗剂作用于这一通路[R11]。 ·OX40L/OX40：OX40L 位于抗原提呈细胞上[R17]，OX40 表达于活化 T 细胞表面[R16]。 ·JAK-STAT：细胞因子受体下游的胞内信号（图1 中受体→JAK-STAT 箭头为示意，未单独引文）。阿布昔替尼选择性抑制 JAK1[R20]；乌帕替尼抑制 JAK1 的效力高于 JAK2、JAK3 和 TYK2[R22]；巴瑞替尼选择性抑制 JAK1 和 JAK2[R23]。 示意图仅概述机制，不代表各通路的相对重要性，也不提示药物疗效差异。 三生物制剂：逐药看关键 III 期 读图须知　图2–6 中，每个药物一张图，每个试验一个独立面板。同设计的两项试验（如 SOLO 1 和 SOLO 2）分为两个面板。每个面板只含该试验自己的药物组与安慰剂组。各试验的人群、是否联用外用药（TCS/TCI）、评估周、IGA 定义和缺失数据处理都不同，非头对头，不可跨面板或跨图比较。 3.1　度普利尤单抗（dupilumab，IL-4Rα） 图2　度普利尤单抗 4 项关键 III 期：SOLO 1、SOLO 2、CHRONOS、中国 III 期。来源：FDA 说明书 Table 18（SOLO 1/2、CHRONOS，原文为整数）；中国 III 期按原文保留一位小数。SOLO 1/2 为单药，CHRONOS 为联合 TCS。4 个面板，点开可看大图。 ·SOLO 1/SOLO 2（成人，单药，第 16 周）：IGA 0/1 分别为 38% 对 10% 和 36% 对 9%；EASI-75 分别为 51% 对 15% 和 44% 对 12%；PP-NRS≥4 分改善分别为 41% 对 12% 和 36% 对 10%[R3]。 ·CHRONOS（成人，联合 TCS）：第 16 周 IGA 0/1 为 39% 对 12%，EASI-75 为 69% 对 23%[R3][R4]。第 52 周总体 IGA 0/1 应答率为 36% 对 13%（说明书支持性分析）[R3]。 ·中国 III 期（中国成人，单药，第 16 周）：IGA 0/1 为 26.8% 对 4.8%（差值 22.0%）；EASI-75 为 57.3% 对 14.5%（差值 42.9%）；PP-NRS≥4 分改善为 39.0% 对 4.8%[R5]。 ·维持：SOLO 中第 16 周达 IGA 0/1 者进入 SOLO CONTINUE，第 36 周 IGA 0/1 为 53%（继续 300 mg Q2W）对 10%（换为安慰剂）[R3]。 ·安全性：单药合并分析至第 16 周，结膜炎发生率为 10% 对 2%，注射部位反应为 10% 对 5%；联合 TCS（CHRONOS）时结膜炎为 9% 对 5%，角膜炎为 4% 对 0[R3]。中国 III 期结膜炎为 10% 对 5%，过敏性结膜炎为 9% 对 1%[R5]。 ·说明书警告与注意事项共 10 项：超敏反应（含急性泛发性发疹性脓疱病、血清病/血清病样反应、结节性红斑、多形红斑等）；结膜炎、角膜炎和睑缘炎；嗜酸性粒细胞相关疾病；哮喘或 COPD 急性症状；皮质激素骤减风险；合并哮喘患者；银屑病；关节痛和银屑病关节炎；寄生虫（蠕虫）感染；疫苗接种[R3]。详见说明书第 5 节。 3.2　曲罗芦单抗（tralokinumab，IL-13） 图3　曲罗芦单抗 ECZTRA 1/2/3，均为论文报告的全中心全分析集（FAS）。美国说明书剔除了因 GCP 问题被排除的中心（ECZTRA 2 为 577/193，ECZTRA 3 为 243/123），故说明书数字与下图略有不同，见下方「数据口径」。3 个面板，点开可看大图。 数据口径　ECZTRA 1–3 均采用论文报告的全中心全分析集（FAS，即全部随机且给药者）。美国说明书的疗效分析剔除了因 GCP 问题被排除的中心（ECZTRA 2 剔除 2 个中心后为 577/193，ECZTRA 3 剔除 1 个中心后为 243/123），因此说明书数字与本文略有不同；剔除中心后的结果见 FDA 综合审评报告 p.47 Table 17–18（剔除中心后口径）及 p.187 Table 68–69（两种口径对照）[R38]。 ·ECZTRA 1/ECZTRA 2（成人，单药，第 16 周；FAS 601/197 和 591/201）：IGA 0/1 分别为 15.8% 对 7.1%（差值 8.6%）和 22.2% 对 10.9%（差值 11.1%）；EASI-75 分别为 25.0% 对 12.7%（差值 12.1%）和 33.2% 对 11.4%（差值 21.6%）[R6]。每周平均最严重瘙痒 NRS 下降≥4 分分别为 20.0% 对 10.3% 和 25.0% 对 9.5%[R6]。 ·ECZTRA 3（成人，联合 TCS，第 16 周；FAS 252/126）：IGA 0/1 为 38.9% 对 26.2%（差值 12.4%，95%CI 2.9–21.9），EASI-75 为 56.0% 对 35.7%（差值 20.2%，95%CI 9.8–30.6）[R37]；最严重瘙痒 NRS 下降≥4 分为 45%（113/249）对 34%（43/126）[R38]。 ·维持（第 52 周，第 16 周应答者再随机）：继续 Q2W 者与换为安慰剂者相比，IGA 0/1 在 ECZTRA 1 中为 51%（20/39）对 47%（9/19），P=0.68；在 ECZTRA 2 中为 59%（32/54）对 25%（7/28），P=0.004。EASI-75 分别为 60% 对 33% 和 56% 对 21%[R6]。 ·安全性：单药合并分析至第 16 周，结膜炎为 7.5% 对 3.1%，注射部位反应为 7.4% 对 4.1%；联合 TCS 时结膜炎为 13.6% 对 4.9%[R7]。说明书警告与注意事项包括超敏反应（含速发严重过敏反应和血管性水肿）、结膜炎和角膜炎、寄生虫感染及避免活疫苗[R7]。 3.3　来瑞奇珠单抗（lebrikizumab，IL-13） 图4　来瑞奇珠单抗 ADvocate1/2（单药）与 ADhere（联合 TCS），均为 ≥12 岁、第 16 周。ADhere 瘙痒百分比为原文多重插补估计值，按 n/N 直接相除为 50.8% 和 31.6%。3 个面板，点开可看大图。 ·ADvocate1/ADvocate2（≥12 岁，单药，第 16 周）：IGA 0/1 分别为 43.1% 对 12.7% 和 33.2% 对 10.8%；EASI-75 分别为 58.8% 对 16.2% 和 52.1% 对 18.1%[R8]。瘙痒 NRS≥4 分改善分别为 46% 对 13% 和 40% 对 12%[R10]。 ·ADhere（≥12 岁，联合 TCS，第 16 周）：IGA 0/1 为 41.2% 对 22.1%，EASI-75 为 69.5% 对 42.2%；瘙痒 NRS≥4 分改善为 50.6%（66/130）对 31.9%（18/57），P=0.02[R9]；百分比为原文多重插补估计值，按 n/N 直接相除为 50.8% 和 31.6%。 ·维持（第 52 周，第 16 周应答者再随机）：IGA 0/1 在 ADvocate1 中为 76%（Q2W）、74%（Q4W）对 47%（安慰剂），在 ADvocate2 中为 65%、81% 对 50%；EASI-75 分别为 79%、79% 对 61% 和 77%、85% 对 72%[R10]。 ·安全性：单药合并分析（含 ADvocate1/2 和 2 期 KGAF 试验，638 对 338 例）至第 16 周，结膜炎为 10% 对 3%，注射部位反应为 3% 对 1%；联合 TCS 时结膜炎为 5% 对 0[R10]。说明书警告与注意事项包括超敏反应、结膜炎和角膜炎、寄生虫感染及避免活疫苗[R10]。 3.4　奈莫利珠单抗（nemolizumab，IL-31RA） 图5　奈莫利珠单抗 ARCADIA 1/2，≥12 岁、联合 TCS±TCI、第 16 周。两组均联用外用药，故安慰剂组应答率高于单药试验。原文报告为整数百分比。 ·ARCADIA 1/ARCADIA 2（≥12 岁，联合 TCS±TCI，第 16 周）：IGA 0/1 分别为 36% 对 25%（校正差值 11.5%）和 38% 对 26%（12.2%）；EASI-75 分别为 44% 对 29%（14.9%）和 42% 对 30%（12.5%）[R11]。PP-NRS≥4 分改善分别为 33% 对 15% 和 36% 对 15%[R12]。作者报告第 1 周起瘙痒即有改善[R11]。 ·维持（第 48 周，两试验合并，第 16 周应答者再随机）：IGA 0/1 为 63%（Q4W）、64%（Q8W）对 55%（安慰剂）；EASI-75 为 75%、77% 对 65%[R12]。 ·安全性：至第 16 周，头痛（含偏头痛）为 5% 对 4%，关节痛、荨麻疹、肌痛各为 1%；注射部位反应为 1.2% 对 0.9%[R12]。说明书警告与注意事项包括超敏反应（如面部血管性水肿）及避免活疫苗[R12]。 注意　ARCADIA 的两组都联用外用药，安慰剂组应答率因此较高，这一点与单药试验不同[R11]。 3.5　司普奇拜单抗（stapokibart/CM310，IL-4Rα） 图6　司普奇拜单抗成人 III 期（CM310AD005，单药，第 16 周）与青少年 III 期（NCT06277765，中国 12–17 岁，第 18 周，按体重 Q2W 或 Q3W）。青少年 III 期安慰剂组百分比按原文 n 计算（26/60、15/60）。两项均只纳入中国患者。 以下两项 III 期均只纳入中国患者，本文仅描述试验人群与结果。 ·成人 III 期（中国成人，n=500，单药，第 16 周）：EASI-75 为 66.9% 对 25.8%，IGA 0/1 为 44.2% 对 16.1%（均 P<0.0001）[R13]。PP-NRS≥4 分改善为 35.9% 对 11.7%[R13]；同行评议的事后分析按 2 型共病分层报告：有共病者 43.5% 对 12.7%，无共病者 31.4% 对 11.0%[R43]。 ·长期：第 16 周后两组均接受司普奇拜单抗，维持期允许联用外用药。第 52 周时，持续用药组 EASI-75 为 92.5%，由安慰剂转换组为 88.7%[R14]。（开放维持期，无安慰剂对照） ·青少年 III 期（中国 12–17 岁，第 18 周，按体重 Q2W 或 Q3W 给药）：EASI-75 为 73.9%（88/119）对 43.3%（26/60），IGA 0/1 为 57.1%（68/119）对 25.0%（15/60），PP-NRS≥4 分改善为 36.1%（43/119）对 15.0%（9/60）[R15]。 ·安全性：成人 III 期双盲期 TEAE 为 71.3% 对 66.3%，严重 TEAE 均为 1.2%；结膜炎为 3.2%（8/251）对 1.6%（4/249），均为轻中度[R13][R43]。青少年 III 期 AE 为 62.5% 对 62%，未见结膜炎[R15]。 3.6　OX40/OX40L 通路：均未获批 rocatinlimab 已终止全部临床试验　2026 年 3 月，研发企业宣布因恶性肿瘤（含卡波西肉瘤病例）相关安全性担忧，终止 rocatinlimab 全部在研临床试验，涉及 AD、哮喘和结节性痒疹[R39]。 ·rocatinlimab（抗 OX40）：ROCKET-IGNITE 和 ROCKET-HORIZON 为成人单药试验，第 24 周评估，允许挽救治疗，用过挽救治疗者计为无应答。EASI-75 在 IGNITE 中为 42%（300 mg）、36%（150 mg）对 13%，在 HORIZON 中为 33% 对 14%；vIGA-AD 0/1 分别为 24%、19% 对 9% 和 19% 对 7%[R16]。常见不良事件为发热（12%）、寒战（6%）和口腔溃疡（4%），多为首剂后的注射相关反应[R16]。 ·amlitelimab（抗 OX40L，非清除性）：2b 期研究的主要终点为第 16 周 EASI 较基线变化百分比，各剂量组与安慰剂相比 P<0.001。第 24 周应答者停药后，多数在第 52 周时仍维持应答[R17]。研发企业 2026 年 3 月披露，在 3,778 例暴露者中报告 2 例卡波西肉瘤，2 例均有已知危险因素，均已停药[R40]；有观点文章认为 OX40/OX40L 通路调节与卡波西肉瘤的因果关系尚未确立[R18]。III 期（COAST 1/2、SHORE）结果目前仅见企业新闻稿和会议报告，尚无同行评议全文，故本文不呈现。 ·telazorlimab（抗 OX40，GBR 830/ISB 830）：最高完成 2b 期（NCT03568162），未进入 III 期[R41]。2023 年相关 OX40 资产已对外许可，被许可方开发的是其衍生分子，原分子未见后续 III 期开发[R41]。 四口服 JAK 抑制剂（不属于生物制剂，单列） 先看清楚　阿布昔替尼、乌帕替尼、巴瑞替尼是口服小分子，不是生物制剂。三者美国说明书均带黑框警告，标题均为「严重感染、死亡率、恶性肿瘤、主要不良心血管事件和血栓形成」。完整要点见本节末。 图7　阿布昔替尼 JADE MONO-1/2，≥12 岁、单药、第 12 周（注意与生物制剂的第 16 周不同）。数据按 EU 说明书 Table 3，原文为整数百分比。 图8　乌帕替尼 Measure Up 1/2，12–75 岁、单药、第 16 周。数据按 EU 说明书 Table 14，原文为整数百分比。 图9　巴瑞替尼 BREEZE-AD1/2，成人、单药、第 16 周。数据按 EU 说明书 Table 6（p.22）。美国说明书未包含 AD 适应证；欧盟说明书含 AD 适应证，均以说明书为准。 ·阿布昔替尼：JADE MONO-1（≥12 岁，第 12 周）中，100 mg、200 mg 与安慰剂组的 IGA 0/1 分别为 23.7%、43.8% 和 7.9%，EASI-75 分别为 39.7%、62.7% 和 11.8%，PP-NRS≥4 分改善分别为 37.7%、57.2% 和 15.3%[R20][R25]。JADE MONO-2 中，IGA 0/1 分别为 28.4%、38.1% 和 9.1%，EASI-75 分别为 44.5%、61.0% 和 10.4%[R21]。JADE MONO-2 中恶心发生率为 14.2%（200 mg）、7.6%（100 mg）和 2.6%（安慰剂）[R21]。 ·乌帕替尼：Measure Up 1（12–75 岁，第 16 周）中，15 mg、30 mg 与安慰剂组的 EASI-75 分别为 70%、80% 和 16%，vIGA-AD 0/1 分别为 48%、62% 和 8%，最严重瘙痒 NRS≥4 分改善分别为 52%、60% 和 12%；Measure Up 2 中 EASI-75 分别为 60%、73% 和 13%，vIGA-AD 0/1 分别为 39%、52% 和 5%，最严重瘙痒 NRS≥4 分改善分别为 42%、60% 和 9%[R22][R25]。Measure Up 1 中痤疮发生率分别为 7%、17% 和 2%[R22]。 ·巴瑞替尼：BREEZE-AD1（成人，第 16 周）中，2 mg、4 mg 与安慰剂组的 vIGA-AD 0/1 分别为 11.4%、16.8% 和 4.8%，EASI-75 分别为 18.7%、24.8% 和 8.8%；BREEZE-AD2 中 vIGA-AD 0/1 分别为 10.6%、13.8% 和 4.5%，EASI-75 分别为 17.9%、21.1% 和 6.1%[R23][R25]。美国说明书未包含 AD 适应证；欧盟说明书含 AD 适应证。均以说明书为准[R24][R25]。 美国说明书黑框警告（三药均有） 标题均为「严重感染、死亡率、恶性肿瘤、主要不良心血管事件和血栓形成」[R24]。以下为据美国说明书原文翻译的要点。 1　严重感染 细菌、真菌、病毒和机会性感染风险增加，可致住院或死亡，包括结核。用药前和用药期间检测潜伏结核，用药前治疗潜伏结核；治疗期间监测所有患者有无活动性结核，包括初始潜伏结核检测阴性者。 药物间差异：发生严重感染时：乌帕替尼、巴瑞替尼为「中断治疗至感染控制」，阿布昔替尼为「停药」；阿布昔替尼说明书注明其最常见的严重感染为单纯疱疹、带状疱疹和肺炎。巴瑞替尼「不应用于活动性结核患者」，且结核检测要求不适用于 COVID-19。 2　死亡率 在 ≥50 岁且至少有 1 项心血管危险因素的类风湿关节炎（RA）患者中，另一种 JAK 抑制剂与 TNF 阻滞剂相比，全因死亡率（含心源性猝死）更高。 药物间差异：阿布昔替尼注明「未批准用于 RA」。 3　恶性肿瘤 本品治疗患者中已观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤。在 RA 患者中，另一种 JAK 抑制剂与 TNF 阻滞剂相比，恶性肿瘤（不含非黑色素瘤皮肤癌，NMSC）发生率更高，包括淋巴瘤和肺癌；当前或既往吸烟者风险更高。 药物间差异：三药共同，无特殊差异。 4　主要不良心血管事件（MACE） MACE 指心血管死亡、心肌梗死、卒中。在 ≥50 岁且至少有 1 项心血管危险因素的 RA 患者中，另一种 JAK 抑制剂与 TNF 阻滞剂相比，MACE 发生率更高；当前或既往吸烟者风险更高；发生心肌梗死或卒中者应停药。 药物间差异：阿布昔替尼：本品治疗中已发生 MACE；巴瑞替尼：本品治疗中可能发生 MACE。 5　血栓形成 本品治疗患者中已发生血栓形成（含深静脉血栓、肺栓塞和动脉血栓）；在 ≥50 岁且至少有 1 项心血管危险因素的 RA 患者中，另一种 JAK 抑制剂与 TNF 阻滞剂相比，血栓形成发生率更高；有风险者避免使用，出现血栓症状者应停药并及时评估。 药物间差异：巴瑞替尼：在静脉血栓风险增加的 RA 患者中，本品与 TNF 阻滞剂相比，静脉血栓发生率更高。 注：巴瑞替尼的黑框警告来自其美国说明书，该说明书的适应证为 RA、COVID-19 和斑秃，不含 AD。 ·欧盟说明书（第 4.4 节）：以下患者仅在没有合适替代治疗时使用：≥65 岁；有动脉粥样硬化性心血管疾病史或其他心血管危险因素（如当前或既往长期吸烟）；有恶性肿瘤危险因素（如现患或既往患恶性肿瘤）。有心血管或恶性肿瘤危险因素以外的已知静脉血栓栓塞（VTE）危险因素者应慎用。乌帕替尼：≥65 岁患者的剂量为 15 mg（§4.2）；阿布昔替尼：≥65 岁患者的剂量为 100 mg（§4.2）。阿布昔替尼：200 mg 的 VTE 发生率高于 100 mg[R25]。 ·美国说明书的适应证限定：阿布昔替尼和乌帕替尼的 AD 适应证限定于其他系统药物（包括生物制剂）控制不佳或不宜使用的难治性中重度 AD 患者（≥12 岁）[R24]。 本文不对 JAK 抑制剂与生物制剂作安全性对比结论，完整安全性信息以说明书为准。 五疗效与安全性对照表（不可横向比较） 表1　关键 III 期设计与主要结果（各行为独立试验，药物组 vs 自身安慰剂组） 原表为 6 列，手机上看不清，改为按药分组的试验卡；每张卡内「vs」右侧一律是该试验自己的安慰剂组。 度普利尤单抗（dupilumab，IL-4Rα） SOLO 1 / SOLO 2 成人 · 单药 · 第16周 IGA 0/1 38% vs 10%；36% vs 9% EASI-75 51% vs 15%；44% vs 12% 瘙痒≥4分 41% vs 12%；36% vs 10% CHRONOS 成人 · 联合TCS · 第16周 IGA 0/1 39% vs 12% EASI-75 69% vs 23% 瘙痒≥4分 59% vs 20% 中国 III 期 中国成人 · 单药 · 第16周 IGA 0/1 26.8% vs 4.8% EASI-75 57.3% vs 14.5% 瘙痒≥4分 39.0% vs 4.8% 曲罗芦单抗（tralokinumab，IL-13） ECZTRA 1 / 2 成人 · 单药 · 第16周（全中心FAS） IGA 0/1 15.8% vs 7.1%；22.2% vs 10.9% EASI-75 25.0% vs 12.7%；33.2% vs 11.4% 瘙痒≥4分 20.0% vs 10.3%；25.0% vs 9.5% ECZTRA 3 成人 · 联合TCS · 第16周（全中心FAS） IGA 0/1 38.9% vs 26.2% EASI-75 56.0% vs 35.7% 瘙痒≥4分 45% vs 34% 来瑞奇珠单抗（lebrikizumab，IL-13） ADvocate 1 / 2 ≥12岁 · 单药 · 第16周 IGA 0/1 43.1% vs 12.7%；33.2% vs 10.8% EASI-75 58.8% vs 16.2%；52.1% vs 18.1% 瘙痒≥4分 46% vs 13%；40% vs 12% ADhere ≥12岁 · 联合TCS · 第16周 IGA 0/1 41.2% vs 22.1% EASI-75 69.5% vs 42.2% 瘙痒≥4分 50.6% vs 31.9% 奈莫利珠单抗（nemolizumab，IL-31RA） ARCADIA 1 / 2 ≥12岁 · 联合TCS±TCI · 第16周 IGA 0/1 36% vs 25%；38% vs 26% EASI-75 44% vs 29%；42% vs 30% 瘙痒≥4分 33% vs 15%；36% vs 15% 司普奇拜单抗（stapokibart/CM310，IL-4Rα） 成人 III 期 中国成人 · 单药 · 第16周 IGA 0/1 44.2% vs 16.1% EASI-75 66.9% vs 25.8% 瘙痒≥4分 35.9% vs 11.7% 青少年 III 期 中国12–17岁 · 单药+保湿剂 · 第18周 IGA 0/1 57.1% vs 25.0% EASI-75 73.9% vs 43.3% 瘙痒≥4分 36.1% vs 15.0% 表1 脚注（原文照录）　曲罗芦单抗为论文全中心 FAS 口径；美国说明书分析剔除了因 GCP 问题被排除的中心（ECZTRA 2 为 577/193，ECZTRA 3 为 243/123；FDA 综合审评报告 p.47 Table 17–18（剔除中心后口径）及 p.187 Table 68–69（两种口径对照））[R38]。瘙痒指标口径不同：PP-NRS、每周平均最严重瘙痒 NRS 和瘙痒 NRS 的定义与基线要求各不相同。各试验安慰剂组应答率差异大，单药试验与联用外用药试验尤其明显，所以表中数字不可横向排序或比较。百分比小数位按原始来源，整数者为原文即整数；ADhere 瘙痒百分比为原文多重插补估计值。JAK 抑制剂数据见第四节，不并入本表。 表2　主要安全性关注点（说明书/试验原文） 药物 结膜炎（药物 vs 安慰剂，至W16） 其他需关注事项 度普利尤单抗 单药 10% vs 2%；+TCS 9% vs 5% 注射部位反应；角膜炎（+TCS 4% vs 0）；说明书第 5 节共 10 项警告，见 3.1 曲罗芦单抗 单药 7.5% vs 3.1%；+TCS 13.6% vs 4.9% 超敏反应（含速发严重过敏反应）；注射部位反应 来瑞奇珠单抗 单药 10% vs 3%（含 2 期 KGAF 合并）；+TCS 5% vs 0 超敏反应（血管性水肿、荨麻疹）；注射部位反应 奈莫利珠单抗 未列入说明书常见不良反应表 头痛、关节痛、荨麻疹、肌痛；超敏反应 司普奇拜单抗 成人单药 3.2% vs 1.6%；青少年 III 期未见 — JAK 抑制剂（三药） — 美国说明书黑框警告（见第四节）；欧盟第 4.4 节使用限制 来源：R3、R7、R10、R12、R13、R15、R24、R25、R43。 六头对头试验与已发表的间接比较 6.1　已发表的头对头 RCT（均以 JAK 抑制剂对度普利尤单抗，企业资助） 以下为直接随机比较，但每项试验只比较特定剂量、特定终点和时点，结论不能外推到其他剂量或终点。 ·Heads Up（乌帕替尼 30 mg 对度普利尤单抗 300 mg Q2W，成人，双盲双模拟，n=692；AbbVie）：第 16 周 EASI-75 为 71.0% 对 61.1%（P=0.006）。严重感染、疱疹样湿疹、带状疱疹和实验室相关不良事件在乌帕替尼组较多，结膜炎和注射部位反应在度普利尤单抗组较多[R44]。 ·JADE COMPARE（阿布昔替尼 200 mg、100 mg 对度普利尤单抗对安慰剂，均联用外用药，n=838；Pfizer）：第 12 周 IGA 应答为 48.4%、36.6%、36.5% 和 14.0%，EASI-75 为 70.3%、58.7%、58.1% 和 27.1%。第 2 周瘙痒应答为预设关键次要终点，200 mg 与度普利尤单抗之间差异有统计学意义，100 mg 则无；第 16 周多数关键次要终点两剂量与度普利尤单抗之间差异无统计学意义[R45]。 ·JADE DARE（阿布昔替尼 200 mg 对度普利尤单抗，成人，均联用外用药，n=727；Pfizer）：主要终点第 2 周 PP-NRS≥4 分改善为 48%（172/357）对 26%（93/364），差值 22.6%（95%CI 15.8–29.5）；第 4 周 EASI-90 为 29% 对 15%，差值 14.1%（95%CI 8.2–20.0）[R46]。 JADE REGIMEN、BREEZE-AD7 等为撤药或联合 TCS 的安慰剂对照设计，不是头对头试验，未列入本节。 6.2　已发表的间接比较：方法、纳入试验与局限 这些分析都不是头对头试验，人群和设计存在差异，结果仅供参考。以下均为已发表的网络 Meta 分析（NMA）或匹配调整间接比较（MAIC/ITC）。 纳入与转述规则：纳入截至 2026-10-31 在 PubMed 可检索、同行评议发表、涉及本文药物的 AD 间接比较，不纳入会议摘要。每篇统一写明：比较对象、方向与点估计（95%CI/CrI）、资助方、作者或设计层面的局限。原文只以图表给出数值的，标「数值仅见原文图表，未转录」。下表单列「作者结论」一栏：原文有排序性或多药总体结论的，逐篇按原文转述，均为作者结论、非头对头、非本稿观点；原文未作排序结论的（如仅两药成对比较），统一写「原文未作排序结论」。本文不做自己的统计比较或排序。 表3　已发表间接比较一览 原表为 6 列 × 24 行（合计 25 篇），手机上每列不足 60px，改为每篇一张卡片。「主要局限」中未标【推断】的为作者自述或研究设计本身的特征。 A 组 · 本文初版纳入（11 篇） Drucker 2024 · JAMA Dermatol[R26]学术 类型/资助 活体系统评价+贝叶斯随机效应 NMA；学术资助｜97 项 RCT，24,679 例；系统用药≥8 周 估计值 成人≤16 周，二分类结局（OR>1 偏向度普利尤单抗）：度普利尤单抗对来瑞奇珠单抗 EASI-75 OR 1.4（95%CrI 1.0–1.9）、EASI-50 1.4（1.0–2.0）、EASI-90 1.5（1.1–2.2）、IGA 成功 1.3（0.9–1.9）。连续结局（正值表示来瑞奇珠单抗改善更多）：EASI MD −2.0（−4.5 至 0.3），即来瑞奇珠单抗改善数值上较少；PP-NRS MD 0.1（−0.4 至 0.6）。 作者结论 作者报告：其他已获批系统药物的相对疗效与此前各版更新相近，高剂量乌帕替尼和阿布昔替尼数值上相对疗效最高；来瑞奇珠单抗与度普利尤单抗短期疗效相近（摘要）。 主要局限 作者自述安全性事件率低，比较受限；只覆盖≤16 周。 Drucker 2025 · BJD[R27]学术 类型/资助 同一活体 NMA 的更新观点文章；学术资助｜检索更新至 2024-11-01，111 项试验，29,477 例 估计值 成人 8–16 周（以度普利尤单抗为锚）：奈莫利珠单抗的 EASI 改善较度普利尤单抗少 6 分（95%CrI 3.7–8.5），中等确定性；POEM、DLQI 改善偏向度普利尤单抗（中等确定性，数值仅见原文图表）；PP-NRS 两药之间无差异（MD −0.1，95%CrI −0.6 至 0.4）。 作者结论 原文未作排序结论（以度普利尤单抗为锚的成对比较）。 主要局限 【推断】奈莫利珠单抗试验联用外用药，与单药试验合并时可能存在异质性。 Chu 2023 · JACI[R28]学术 类型/资助 指南配套系统评价+NMA（GRADE）；学术｜149 项 RCT，28,686 例，75 种干预 估计值 各药对安慰剂及药物间成对估计数值仅见原文图表，未转录；作者分档结论见下。 作者结论 作者 GRADE 分档结论：高剂量乌帕替尼在 6 项患者重要结局中的 5 项属疗效最高一档，同时属危害最多一档；高剂量阿布昔替尼和低剂量乌帕替尼在 2 项结局属疗效最高一档，同时属危害最多一档；度普利尤单抗、来瑞奇珠单抗、曲罗芦单抗疗效居中，属最安全一档（结膜炎轻度增加）；低剂量巴瑞替尼属疗效最低一档（摘要）。 主要局限 【推断】干预种类多，部分药物证据少；检索截至 2022-11。 Xiong 2026 · J Dermatolog Treat[R29]未取得 类型/资助 贝叶斯 NMA｜33 项 III/IV 期试验，16,334 例（截至 2025-07），网络中含艾玛昔替尼（ivarmacitinib） 估计值 度普利尤单抗 300 mg 与司普奇拜单抗 300 mg 之间、艾玛昔替尼 8 mg 与乌帕替尼 15 mg 之间未见统计学差异；其余成对估计数值仅见原文图表，未转录。 作者结论 作者结论：已获批靶向系统治疗中，乌帕替尼 30 mg 在全部疗效终点排序最高；作者同时指出结果主要来自间接比较，需头对头 RCT 确认（摘要）。 主要局限 作者自述主要基于间接比较、需头对头试验确认；【推断】中国单国试验与全球试验人群不同。 Pink 2026 · Dermatol Ther[R30]企业 类型/资助 贝叶斯 NMA（固定/随机效应）；Galderma 资助｜22 项 RCT，均联用外用药，第 16 周；按环孢素经治与否分层 估计值 环孢素未治成人中，来瑞奇珠单抗对奈莫利珠单抗 EASI-75 OR 3.43（95%CrI 1.19–9.85），IGA 成功同方向且有统计学意义（数值仅见原文图表）；奈莫利珠单抗与曲罗芦单抗、度普利尤单抗之间未见统计学差异。环孢素经治成人和环孢素未治青少年中，奈莫利珠单抗与其他抗 IL 单抗之间未见统计学差异。 作者结论 原文未作排序结论（作者总体结论：与其他抗 IL 单抗相比，奈莫利珠单抗 EASI-75 和 IGA 成功的疗效相近、安全性相当；作者另称其可能适用于寻求耐受性良好疗法的情境）。 主要局限 企业资助；作者提示环孢素未治成人网络中来瑞奇珠单抗数据来自日本单国试验 ADhere-J，需谨慎解读；ADhere/ADvantage 被放入环孢素经治网络。 Rand 2024 · Dermatol Ther[R31]企业 类型/资助 非锚定 MAIC；Almirall 资助｜ADvocate1/2 个体数据 vs SOLO-CONTINUE 汇总数据（第 16 周应答者，第 52 周） 估计值 来瑞奇珠单抗 Q4W 对度普利尤单抗 QW/Q2W（RR>1 偏向来瑞奇珠单抗）：维持 IGA 0/1 RR 1.334（95%CI 1.02–1.74）；维持 EASI-75 RR 0.937（0.78–1.13）；AE RR 1.052（0.90–1.23）。 作者结论 原文未作排序结论（两药成对比较）。 主要局限 【推断】非锚定 MAIC，要求所有预后因素和效应修饰因子都已匹配；两药剂量方案不同。 Torres 2024 · Dermatol Ther[R32]企业 类型/资助 非锚定 MAIC；LEO 资助｜ECZTRA 3 个体数据 vs CHRONOS 汇总数据（均联合 TCS，第 32 周） 估计值 匹配后曲罗芦单抗对度普利尤单抗（应答率为匹配后估计；DLQI 为较基线变化，负值越大表示改善越多）：EASI-75 为 71.5% 对 71.9%；IGA 0/1 为 49.9% 对 39.3%（RD 10.6%，95%CI −2.9 至 24.0），数值上偏向曲罗芦单抗，差异无统计学意义；DLQI 变化 −12.1 对 −10.4（p=0.005），偏向曲罗芦单抗。 作者结论 原文未作排序结论（两药成对比较）。 主要局限 【推断】非锚定，只能匹配已报告的基线特征；时点为第 32 周。 Ständer 2025 · Dermatol Ther[R33]企业 类型/资助 安慰剂校正 Bucher ITC；Sanofi/Regeneron 资助｜W16：CHRONOS vs ADhere（两药均 q2w+TCS）；W52：SOLO-CONTINUE vs ADvocate1/2（度普利尤单抗 Q2W 对来瑞奇珠单抗 Q4W） 估计值 度普利尤单抗对来瑞奇珠单抗（OR>1 偏向度普利尤单抗）：W16 EASI-75 OR 2.4（95%CI 1.1–5.1），PP-NRS≥4 分改善 OR 2.7（1.2–6.0），均有统计学意义；IGA 0/1 和 DLQI≥4 分改善数值上偏向度普利尤单抗，差异无统计学意义。W52 EASI-75 OR 3.5（1.2–10.5）；EASI-90 OR 3.3（1.0–11.3）、IGA 3.3（0.7–15.1）、PP-NRS 8.8（0.9–84.8）差异无统计学意义。 作者结论 原文未作排序结论（两药成对比较）。 主要局限 【推断】维持期两药剂量方案不同；样本小（SOLO-CONTINUE 度普利尤单抗 n=80、安慰剂 n=39），CI 宽。 Augustin 2026 · Dermatol Ther[R34]企业 类型/资助 锚定 MAIC；LEO 资助｜ECZTRA 1/2 个体数据 vs ADvocate1/2 汇总数据（W16 应答者，W52） 估计值 曲罗芦单抗与来瑞奇珠单抗之间各终点差异均无统计学意义；成对估计数值仅见原文图表，未转录。 作者结论 原文未作排序结论（两药成对比较）。 主要局限 作者报告 Q4W 剂量下各终点差异方向不一致；【推断】维持期样本小。 Chovatiya 2026 · Dermatol Ther[R35]企业 类型/资助 MAIC（矩法），安慰剂校正；礼来资助｜ADhere 个体数据 vs CHRONOS 汇总数据（W16） 估计值 来瑞奇珠单抗对度普利尤单抗（OR>1 偏向来瑞奇珠单抗）：EASI-75 OR 1.14（0.42–3.09），IGA 0/1 OR 1.39（0.42–4.59），PNRS≥4 OR 0.48（0.17–1.37），差异均无统计学意义。 作者结论 原文未作排序结论（两药成对比较）。 主要局限 【推断】与 R33 比较对象相同，但方法和资助方不同；CI 宽。 Silverberg 2026 · Dermatol Ther[R36]企业 类型/资助 新指标「持久性指数」间接比较；礼来资助｜ADvocate、SOLO、ECZTRA 单药诱导期+维持期 估计值 第 52 周，来瑞奇珠单抗对度普利尤单抗：依从率 0%–78% 时 IGA 0/1 OR 3.4（1.3–11.3）至 1.5（1.0–2.5；按摘要，原文结果段为 1.0–2.2），依从率 0%–63% 时 EASI-75 OR 2.6（1.4–5.0）至 1.4（1.0–2.0），更高依从率下无统计学差异；来瑞奇珠单抗对曲罗芦单抗：各依从率下 IGA 0/1（0%：2.5，1.1–5.9；100%：2.6，1.6–4.2）和 EASI-75（0%：5.3，2.8–10.4；100%：3.2，2.2–4.8）均有统计学差异；度普利尤单抗对曲罗芦单抗：依从率>69% 时 IGA 0/1、各依从率下 EASI-75 有统计学差异。 作者结论 原文未作排序结论（三药成对比较）。 主要局限 依从率为模型假设，非试验实测；作者自述指标为新提出，需独立验证。 B 组 · 本次补充纳入 · 企业资助（3 篇） Silverberg 2023 · Dermatol Ther[R47]企业 类型/资助 贝叶斯 NMA，不联用 TCS；AbbVie 资助｜13 项安慰剂对照试验，7,105 例 估计值 药物间成对 OR 数值仅见原文图表，未转录。 作者结论 作者结论：第 12/16 周主要时点及更早时点，乌帕替尼 30 mg 在全部终点疗效估计最高，其后大致依次为阿布昔替尼 200 mg、乌帕替尼 15 mg、度普利尤单抗 300 mg、来瑞奇珠单抗 250 mg 或阿布昔替尼 100 mg；巴瑞替尼 2 mg 与曲罗芦单抗总体排序较低（摘要）。 主要局限 企业资助；只含单药试验；未做长期时点 NMA。 Silverberg 2025 · Dermatol Ther[R48]企业 类型/资助 贝叶斯 NMA（基线风险校正随机效应），单药；礼来资助｜22 项研究，8,531 例 估计值 各药对来瑞奇珠单抗的第 12/16 周 IGA 0/1 OR（OR<1 偏向来瑞奇珠单抗，OR>1 偏向对比药），8 个对比全部列出：巴瑞替尼 2 mg 0.40（95%CrI 0.23–0.66）、巴瑞替尼 4 mg 0.43（0.23–0.80）、曲罗芦单抗 0.46（0.31–0.68），有统计学意义，方向偏向来瑞奇珠单抗；阿布昔替尼 100 mg 0.70（0.44–1.15）、度普利尤单抗 1.01（0.64–1.54）、阿布昔替尼 200 mg 1.38（0.88–2.23）、乌帕替尼 15 mg 1.52（0.92–2.41），无统计学意义；乌帕替尼 30 mg 2.73（1.67–4.32），有统计学意义，方向偏向乌帕替尼 30 mg。瘙痒和 EASI 结局数值见原文。 作者结论 原文 SUCRA 排序仅列于补充表 S12–S13，作者注明各药 CrI 大量重叠（substantial overlap in CrIs），未以文字给出排序结论；摘要结论为成对比较，见上。 主要局限 企业资助；含 2 期试验；仅短期（12/16 周）。 Armstrong 2024 · Dermatol Ther[R49]企业 类型/资助 人群校正间接比较（个体数据）；AbbVie 资助｜Measure Up 1/2 个体数据外推至 Heads Up 人群 估计值 估计乌帕替尼 15 mg 对度普利尤单抗：第 16 周 EASI≤3、EASI-100、EASI-100 且 WP-NRS 0/1 差异有统计学意义，方向偏向乌帕替尼 15 mg；差值数值仅见原文图表，未转录。 作者结论 作者结论：第 4、16、24 周各结局的估计绝对应答率依次为乌帕替尼 30 mg、乌帕替尼 15 mg、度普利尤单抗（摘要）。 主要局限 企业资助；以模型外推乌帕替尼 15 mg 在 Heads Up 中的表现，非随机。 B 组 · 公共资助 · 卫生技术评估（1 篇） Edwards 2024 · Health Technol Assess[R50]公共 类型/资助 NICE 多技术评估中的 NMA；NIHR 资助｜系统评价检索至 2021-11，含企业提交证据 估计值 成对估计数值仅见原文报告表格，未转录。 作者结论 作者结论：作为二线系统治疗，阿布昔替尼 200 mg 和乌帕替尼 30 mg 可能较度普利尤单抗和巴瑞替尼更有效，曲罗芦单抗可能效果较低；阿布昔替尼 100 mg 和乌帕替尼 15 mg 与度普利尤单抗相近；作为一线治疗，乌帕替尼 30 mg 和 15 mg 可能较环孢素更有效；青少年中，乌帕替尼 15 mg、阿布昔替尼 200 mg 和 100 mg 可能较度普利尤单抗更有效（摘要）。 主要局限 作者自述临床有效性不确定性高，部分人群缺少主要结局数据。 B 组 · 学术机构 / 无企业资助（6 篇） Drucker 2024 · BJD[R51]学术 类型/资助 活体 NMA（二分类结局）；NIHR、加拿大湿疹协会等学术资助｜83 项试验，22,122 例（截至 2023-03） 估计值 对度普利尤单抗的 EASI-50 OR（OR>1 偏向对比药）：阿布昔替尼 200 mg 1.5（95%CrI 1.1–2.2），乌帕替尼 15 mg 1.7（0.9–3.3）、30 mg 2.5（1.3–5.0）；阿布昔替尼 100 mg 0.7（0.5–1.0），巴瑞替尼 2 mg 0.4（0.3–0.5）、4 mg 0.5（0.3–0.7），曲罗芦单抗 0.4（0.3–0.6）；作者称 EASI-75、EASI-90 和 IGA 结果相似。 作者结论 作者结论：成人 16 周内二分类疗效终点，乌帕替尼 30 mg 和阿布昔替尼 200 mg 疗效估计最高，其后为乌帕替尼 15 mg、度普利尤单抗和阿布昔替尼 100 mg；度普利尤单抗及乌帕替尼、阿布昔替尼两个剂量的疗效估计高于巴瑞替尼 4 mg、2 mg 和曲罗芦单抗（摘要）。 主要局限 仅≤16 周、以成人为主的试验。 Manzar 2024a · Postepy Dermatol Alergol[R52]学术 类型/资助 频率学 NMA（恶性肿瘤）；McMaster 大学皮肤科｜11 项试验，10,097 例 估计值 度普利尤单抗、曲罗芦单抗、乌帕替尼、阿布昔替尼与安慰剂及彼此之间，恶性肿瘤发生率均未见统计学差异（平均随访 41 周）；成对 OR 数值仅见原文图表，未转录。 作者结论 原文列出各组 SUCRA（Table 1，为「恶性肿瘤发生率最低」的概率），作者文字结论未作排序，结论为各组之间未见统计学差异。 主要局限 随访短，事件少。 Manzar 2024b · Postepy Dermatol Alergol[R53]学术 类型/资助 频率学 NMA（带状疱疹）；McMaster 大学皮肤科｜16 项试验，10,689 例 估计值 乌帕替尼 15 mg、30 mg 对安慰剂带状疱疹 OR 2.55（1.09–5.95）、4.29（1.89–9.74）；乌帕替尼 30 mg 对 15 mg OR 1.68（1.19–2.38）；阿布昔替尼 200 mg 对安慰剂 OR 3.34（1.34–8.31）；乌帕替尼对度普利尤单抗各剂量组合 OR 3.61–7.54，CI 下限均>1。 作者结论 作者报告：按 SUCRA，两种 JAK1 抑制剂的带状疱疹累积发生率高于度普利尤单抗（摘要）。 主要局限 【推断】带状疱疹事件数少，CI 宽。 Liao 2025 · PLoS One[R54]学术 类型/资助 儿童/青少年 NMA；无特定资助｜11 项试验，2,352 例（<18 岁） 估计值 度普利尤单抗 300 mg 对安慰剂 IGA 0/1 OR 4.68（95%CI 2.53–8.63）；奈莫利珠单抗 30 mg 对度普利尤单抗 300 mg：EASI-75 OR 0.27（0.09–0.78）、EASI-90 0.11（0.02–0.53），偏向度普利尤单抗；安全性：度普利尤单抗 300 mg 对安慰剂鼻咽炎风险升高（OR 2.15，95%CI 1.04–4.43）；与安慰剂和度普利尤单抗 300 mg 相比，乌帕替尼 15/30 mg 不良事件率更高，巴瑞替尼 2/4 mg 和曲罗芦单抗 300 mg 上呼吸道感染风险升高（按摘要）。 作者结论 作者结论：按 P-score，瘙痒 NRS-4 改善以曲罗芦单抗最高（0.8447），IGA 0/1、EASI-75、EASI-90 以乌帕替尼 30 mg 最高（0.9414、0.9707、0.9926）；作者总结度普利尤单抗疗效仍可观（remains substantial），乌帕替尼、delgocitinib 和曲罗芦单抗也有一定优势（摘要）。 主要局限 【推断】儿童试验少且剂量各异，部分为单国试验；原文摘要与结果段对巴瑞替尼上呼吸道感染的剂量表述不一致（摘要为 2/4 mg，结果段为 1/2 mg）。 Li KH 2026 · Ann Pharmacother[R55]学术 类型/资助 贝叶斯臂水平 NMA（青少年）；学术，第一作者受华盛顿大学–Sanofi 博士后培训资助｜4 项试验，642 例（12–17 岁），度普利尤单抗、来瑞奇珠单抗、曲罗芦单抗 估计值 度普利尤单抗对安慰剂 EASI-75 RR 5.2（95%CrI 2.6–12.0）、IGA 0/1 RR 12.0（3.3–78.0）；作者报告各药之间未见差异，证据确定性低。 作者结论 作者结论：对安慰剂效应量以度普利尤单抗 200/300 mg Q2W 最大；有一定证据提示度普利尤单抗可能较来瑞奇珠单抗或曲罗芦单抗更有效，但没有强证据表明任一药物疗效高于其他药物（摘要）。 主要局限 试验少，确定性低。 Babul 2026 · Cureus[R56]学术 类型/资助 贝叶斯 NMA（生物制剂单药，含在研药）；作者声明无资助｜17 项 RCT，>6,000 例 估计值 对安慰剂：度普利尤单抗瘙痒 NRS≥4 分改善 RR 4.03（95%CrI 2.96–5.48）；网络含 rocatinlimab（已终止全部临床试验）和 telazorlimab（未进入 III 期）。 作者结论 作者结论：排序分析（SUCRA 与 P-score）一致将度普利尤单抗列为总体最可靠、表现最高的疗法（the most reliable and highest-performing therapy overall），其次为 rocatinlimab（作者称其证据有限、精度较低）；作者另称 telazorlimab 临床获益有限（摘要）。 主要局限 作者自述多种在研药仅有小样本 2 期数据，CrI 宽；【推断】含已终止全部临床试验的药物。 B 组 · 资助声明未取得（4 篇，3 行） Xiong 2024 · J Dermatolog Treat[R57]未取得 类型/资助 瘙痒结局 NMA（单药）；资助方：未取得｜16 项研究，8,462 例 估计值 各靶向治疗对安慰剂瘙痒 NRS≥4 分改善均有统计学差异；药物间成对估计未取得（全文未取得）。 作者结论 作者结论：各时点乌帕替尼 30 mg 瘙痒应答率最高，主要终点时其后依次为阿布昔替尼 200 mg、乌帕替尼 15 mg、度普利尤单抗 300 mg、来瑞奇珠单抗 250 mg；作者称需直接比较试验确认（摘要）。 主要局限 作者自述需直接比较试验确认。 Cai 2025 · Pharmacoepidemiol Drug Saf[R58]未取得 类型/资助 单抗 NMA；资助方：未取得｜32 项 RCT，7,588 例（截至 2024-11） 估计值 spesolimab、rademikibart、度普利尤单抗、amlitelimab 这 4 种单抗对安慰剂：EASI-75 RR 1.51–36.58（摘要只对这 4 种单抗报告该区间，不代表全部单抗）；度普利尤单抗严重不良事件对安慰剂 RR 0.43（95%CI 0.30–0.63）；药物间成对估计未取得（全文未取得）。 作者结论 作者结论：spesolimab、rademikibart、度普利尤单抗、amlitelimab 疗效和安全性相对较好，作者将其列为治疗选择（were recommended treatment options with relatively good efficacy and safety）；按 SUCRA，度普利尤单抗在 NRS、EASI、SCORAD 百分比变化上疗效相对较好（摘要）。 主要局限 【推断】含多种非 AD 专用单抗及 2 期试验，异质性大；spesolimab 不是 AD 适应证药物。 Ling 2026 · Clin Exp Allergy；Nakano 2026 · BJD[R59][R60]未取得 类型/资助 Ling：严格终点 NMA（单药）；Nakano：持续应答 NMA（撤药/减量/延长间隔对比持续治疗）。资助方：均未取得｜Ling：未取得摘要全文；Nakano：55 项研究，NMA 含 9 项研究、13 种方案 估计值 两篇成对估计数值均未取得。 作者结论 Ling：作者要点为乌帕替尼 30 mg 短期严格应答估计最高，需权衡耐受性与确定性（Crossref 要点框）；Nakano：作者报告来瑞奇珠单抗撤药/延长间隔后 EASI-75 应答丧失风险较其他药物方案低，口服药停药后早期复发（摘要）。 主要局限 全文未取得；Nakano 纳入非随机研究。 读间接比较时要注意 ·同一对药物，不同资助方、不同方法的结论可以不一致。例如度普利尤单抗与来瑞奇珠单抗的短期比较：R33（Bucher ITC，Sanofi/Regeneron 资助）与 R35（MAIC，礼来资助）用的是同一对试验（CHRONOS 与 ADhere），对 EASI-75 给出的点估计方向不同[R33][R35]。 ·作者排序结论彼此不一致：不同分析的作者排序结论随纳入试验、终点、人群（成人/儿童）、是否含在研药和方法而不同，例如有的作者结论以乌帕替尼 30 mg 排序最高[R29][R47][R57]，有的以度普利尤单抗总体排序最高[R56]，儿童网络中瘙痒 P-score 以曲罗芦单抗最高[R54]。这些都是作者结论，非头对头，非本稿观点。 ·资助方：表3 中多数企业资助的分析，比较对象中包含资助方产品；读者应结合方法和资助方一起看。 ·背景外用药：单药试验与联用 TCS/TCI 的试验，安慰剂组应答率差别很大（如 ARCADIA 安慰剂组 EASI-75 为 29–30%，SOLO 为 12–15%）[R3][R12]。不加区分地合并会引入异质性。 ·终点与时点：IGA 与 vIGA-AD 定义不同；评估周有第 12、16、18、24 周之分；维持期再随机标准和剂量也各不相同。 ·人群：中国单国试验与全球多中心试验的基线特征不同；部分「成人」网络中混有少量青少年[R27]。 七小结 ·已在 III 期中验证的 AD 靶向生物制剂作用于 IL-4Rα、IL-13 和 IL-31RA。OX40/OX40L 类药物均未获批，其中 rocatinlimab 已终止全部临床试验，amlitelimab 仍在 III 期研究中[R39][R40]。 ·各药关键 III 期均以 IGA 0/1 和 EASI-75 为主要终点，但人群、背景外用药、评估周和 IGA 定义不同，各试验结果只能与其自身安慰剂组对照解读。 ·结膜炎是 IL-4Rα 和 IL-13 通路抗体需要关注的不良事件；各药说明书的警告项不完全相同。 ·口服 JAK 抑制剂不属于生物制剂，美国说明书带有涵盖严重感染、死亡率、恶性肿瘤、MACE 和血栓形成的黑框警告；欧盟说明书对特定人群有使用限制。 ·已发表的头对头试验只覆盖 JAK 抑制剂对度普利尤单抗的特定剂量；间接比较的方法、资助方和结论各不相同，均非头对头，仅供参考；本文不据此作任何排序或推荐。 仅供医疗卫生专业人士参考，以说明书和正式文本为准；不构成诊疗建议或用药推荐。 附参考文献 按原文编号排列，正文上标对应此表。公众号正文不支持外链跳转，如需原文请按 PMID 检索。 [R1]Soumelis V, et al. Nat Immunol 2002;3:673–80. PMID 12055625                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要） [R2]Simpson EL, et al. N Engl J Med 2016;375:2335–48. PMID 27690741                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （SOLO 1/2，摘要） [R3]FDA dupilumab 美国说明书（BLA 761055，openFDA 2026-04-22 版）：Table 9（不良反应）、Table 18 和 Table 19（疗效）、§14 SOLO CONTINUE 段、§5.1–5.10 [R4]Blauvelt A, et al. Lancet 2017;389:2287–303. PMID 28478972                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （CHRONOS，摘要） [R5]Zhao Y, et al. Br J Dermatol 2022;186:633–41. PMID 34358343                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要、Table 2） [R6]Wollenberg A, et al. Br J Dermatol 2021;184:437–49. PMID 33000465                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （ECZTRA 1/2；摘要、Table 1–3、Table 6） [R7]FDA tralokinumab 美国说明书（BLA 761180，openFDA 2025-12-17 版）：Table 1（安全性）、§5 [R8]Silverberg JI, et al. N Engl J Med 2023;388:1080–91. PMID 36920778                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （ADvocate1/2，摘要） [R9]Simpson EL, et al. JAMA Dermatol 2023;159:182–91. PMID 36630140                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （ADhere，摘要及 Table 2，PMC9857439；勘误见 JAMA Dermatol 2023;159:1014） [R10]FDA lebrikizumab 美国说明书（DailyMed setid 7a774ea2-acde-4aaa-9a8f-ccba5a5b1d5f，2026-10-05 发布版）：Table 1、Table 3、Table 4、§5 [R11]Silverberg JI, et al. Lancet 2024;404:445–60. PMID 39067461                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （ARCADIA 1/2，摘要） [R12]FDA nemolizumab 美国说明书（BLA 761390，openFDA 2025-06-26 版）：Table 2、Table 4、Table 5、§5 [R13]Zhao Y, et al. J Am Acad Dermatol 2024;91:984–6. PMID 39038559                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （研究快报正文及 Table I）；康诺亚生物港交所公告，2023-10-11（PP-NRS 数据） [R14]Zhao Y, et al. Allergy 2025;80:1348–57. PMID 39450683                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （52 周，摘要） [R15]Zhou C, et al. Br J Dermatol 2026;194:1067–76. PMID 41697953                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （青少年，摘要） [R16]Guttman-Yassky E, et al. Lancet 2026;407:53–66. PMID 41314226                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （ROCKET-IGNITE/HORIZON，摘要） [R17]Weidinger S, et al. J Allergy Clin Immunol 2025;155:1264–75. PMID 39522654                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （amlitelimab 2b 期，摘要） [R18]Salek-Ardakani S. Front Immunol 2026;17:1870289. PMID 42311687                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （观点文章） [R19]Simpson EL, et al. J Am Acad Dermatol 2019;80:1013–21. PMID 30550828                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （tezepelumab 2a 期，摘要） [R20]Simpson EL, et al. Lancet 2020;396:255–66. PMID 32711801                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （JADE MONO-1，摘要） [R21]Silverberg JI, et al. JAMA Dermatol 2020;156:863–73. PMID 32492087                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （JADE MONO-2，摘要、结果段及 Table 2，PMC7271424） [R22]Guttman-Yassky E, et al. Lancet 2021;397:2151–68. PMID 34023008                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （Measure Up 1/2，摘要） [R23]Simpson EL, et al. Br J Dermatol 2020;183:242–55. PMID 31995838                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （BREEZE-AD1/2，摘要）；EU baricitinib 产品信息 Table 6（PDF p.22） [R24]美国说明书黑框警告与适应证：upadacitinib（NDA 211675，openFDA 2026-06-30 版）；abrocitinib（NDA 213871，openFDA 2026-09-09 版）；baricitinib（DailyMed setid 866e9f35-9035-4581-a4b1-75a621ab55cf，2026-10-22 发布版；适应证为 RA、COVID-19、斑秃） [R25]EMA 产品信息（2026-10-31 下载）：abrocitinib §4.4、Table 3；upadacitinib §4.2、§4.4、Table 14；baricitinib §4.4、Table 6 [R26]Drucker AM, et al. JAMA Dermatol 2024;160:936–44. PMID 39018058                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC11255974） [R27]Drucker AM, et al. Br J Dermatol 2025;193:548–52. PMID 40334148                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC12360034，正文结果段） [R28]Chu AWL, et al. J Allergy Clin Immunol 2023;152:1470–92. PMID 37678577                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R29]Xiong M, et al. J Dermatolog Treat 2026;37:2650070. PMID 41919337                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R30]Pink AE, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2026;16:1347–65. PMID 41553701                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC12936256，结果段与 Fig. 4） [R31]Rand K, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2024;14:169–82. PMID 37897645                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R32]Torres T, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2024;14:983–92. PMID 38613642                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R33]Ständer S, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2025;15:2537–51. PMID 40646412                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC12354438） [R34]Augustin M, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2026;16:277–91. PMID 41131441                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R35]Chovatiya R, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2026;16:1025–40. PMID 41420795                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R36]Silverberg JI, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2026;16:4001–20. PMID 42307887                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要） [R37]Silverberg JI, et al. Br J Dermatol 2021;184:450–63. PMID 33000503                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （ECZTRA 3，摘要） [R38]FDA Integrated Review, BLA 761180（Reference ID 4784656），p.47 Table 17–18（剔除中心后口径）、p.187 Table 68–69（两种口径对照） [R39]协和麒麟（Kyowa Kirin）新闻稿：Kyowa Kirin Announces Discontinuation of Rocatinlimab Clinical Trials，2026-03-03 [R40]赛诺菲（Sanofi）新闻稿：AAD: new results from Sanofi's amlitelimab phase 3 studies in atopic dermatitis presented in late-breaking research session，2026-03-28 [R41]ClinicalTrials.gov NCT03568162（2b 期，COMPLETED）、NCT02683928（2a 期，COMPLETED）；Astria Therapeutics Form 8-K，2023-10-11（SEC EDGAR） [R42]中国医师协会皮肤科医师分会，等. 特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识（2024 版）. 中华皮肤科杂志，2024. DOI 10.35541/cjd.20230358                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R43]Zhao Y, et al. Clin Transl Allergy 2025. DOI 10.1002/clt2.70121                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    . PMID 41257453（PMC12628279，Table 3；康诺亚资助的事后分析） [R44]Blauvelt A, et al. JAMA Dermatol 2021;157:1047–55. PMID 34347860                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （Heads Up，摘要） [R45]Bieber T, et al. N Engl J Med 2021;384:1101–12. PMID 33761207                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （JADE COMPARE，摘要） [R46]Reich K, et al. Lancet 2022;400:273–82. PMID 35871814                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （JADE DARE，摘要） [R47]Silverberg JI, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2023;13:2247–64. PMID 37658223                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC10539231） [R48]Silverberg JI, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2025;15:615–33. PMID 39953372                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC11909319，结果段） [R49]Armstrong AW, et al. Dermatol Ther (Heidelb) 2024;14:2457–65. PMID 39078584                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC11393374） [R50]Edwards SJ, et al. Health Technol Assess 2024;28(4):1–113. PMID 38343072                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     [R51]Drucker AM, et al. Br J Dermatol 2024;190:184–90. PMID 37831594                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要；资助信息见 Crossref 元数据） [R52]Manzar D, et al. Postepy Dermatol Alergol 2024;41:270–5. PMID 39027698                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC11253311） [R53]Manzar D, et al. Postepy Dermatol Alergol 2024;41:72–7. PMID 38533363                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC10962383） [R54]Liao Q, et al. PLoS One 2025;20:e0319400. PMID 39992967                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC11849894） [R55]Li KH, et al. Ann Pharmacother 2026;60:970–8. PMID 41635230                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要） [R56]Babul A, et al. Cureus 2026;18:e105706. PMID 41884322                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （PMC13010372） [R57]Xiong M, et al. J Dermatolog Treat 2024;35:2432930. PMID 39592133                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要） [R58]Cai W, et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2025;34:e70268. PMID 41346302                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    （摘要） [R59]Ling S, et al. Clin Exp Allergy 2026. doi:10.1111/cea.70395                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    . PMID 42487227（仅题录与要点框） [R60]Nakano J, et al. Br J Dermatol 2026. doi:10.1093/bjd/ljag436                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    . PMID 42827390（摘要）

INNOVATIVE DRUG DAILY · NO.001 一、BD 交易与授权合作 BD DEALS & LICENSING 本期无新增大额 license-out。当日新披露集中于商业化通路与诊疗生态类合作——这类"链路型"协议不改变管线归属，但直接决定创新药上市后的可及速度，正成为进博会期间跨国药企在华布局的主战场。 No new large-scale license-out deal was disclosed in this window. The day's new agreements were concentrated in commercial-channel and care-ecosystem partnerships — "link-type" deals that do not change pipeline ownership but directly determine how fast an innovative drug becomes accessible after launch. 01  赛诺菲 × 上药控股：进博会深化战略合作 11-07 11 月 7 日，赛诺菲在进博会展台与上药控股再度签约，双方将在长期合作基础上进一步整合全球创新资源与本土产业资源，深化创新战略合作、提升药品可及性。同日赛诺菲宣布支持健闻咨询开展《2026 中国创新药 BD 合作洞察报告》研究，聚焦中国创新药全球合作趋势与高质量 BD 路径。 On November 7 Sanofi signed a renewed strategic agreement with Shanghai Pharma Holdings at its CIIE booth, aiming to combine global innovation assets with local industrial resources to deepen collaboration and improve patient access. Sanofi also said it would support a 2026 research report on China's innovative-drug BD landscape. 02  京东健康 × 20 余家跨国药企：把"新药第一站"做成系统能力 11-07 进博会期间京东健康与礼来、辉瑞、默克、武田、诺和诺德、诺华、勃林格殷格翰、利奥、阿斯利康、默沙东、罗氏、吉利德等 20 余家全球医药品牌签约。合作不止于首发上架：辉瑞联合启动《中国女性代谢健康白皮书》，默沙东共建肺动脉高压患者关爱行动，诺和诺德探索 AI 驱动的糖尿病与肥胖全场景服务，勃林格殷格翰深化全病程管理。其底层能力包括超 150 项真实世界研究、33 个药品仓（23 个专业冷链仓）、县域当日达或次日达覆盖率 87.1%。 During CIIE, JD Health signed agreements with more than 20 global pharmaceutical brands including Lilly, Pfizer, Merck, Takeda, Novo Nordisk, Novartis, Boehringer Ingelheim, LEO Pharma, AstraZeneca, MSD, Roche and Gilead. Beyond first-launch listing: Pfizer co-launched a white paper on Chinese women's metabolic health, MSD a pulmonary arterial hypertension patient-care program, Novo Nordisk an AI-driven diabetes and obesity service. Capabilities include over 150 real-world studies, 33 drug warehouses (23 specialised cold-chain) and 87.1% same- or next-day county delivery coverage. 03  西门子医疗 × 卫材：打通阿尔茨海默病"早发现—早干预" 11-07 11 月 7 日双方在进博会签署战略合作协议，聚焦 Aβ-PET 与脑部 MRI 的可及性及规范化临床应用，推动临床科室与核医学科、放射科协同。背景是中国阿尔茨海默病及相关痴呆患病人数近 1,700 万，已成第六大死因。 The two companies signed a strategic cooperation agreement at CIIE on November 7, focused on the accessibility and standardised clinical use of amyloid PET and brain MRI. China has nearly 17 million people with Alzheimer's disease and related dementias, now the country's sixth leading cause of death. 04  拜耳 × 中国卒中专科联盟：舒华博获批上市庆典 11-06 11 月 6 日拜耳在展台举行舒华博（阿舒克森片）获批上市庆典，并与中国卒中专科联盟签署战略合作，围绕卒中防复发全程管理推动"防、治、管、康"全链条建设。需注意该品种 NMPA 批准日为 10-26，庆典不等于新批准。 Bayer held a launch celebration for its FXIa inhibitor on November 6 and signed a strategic partnership with the China Stroke Alliance. Note that the NMPA approval itself dates to October 26; the celebration is not a new approval. 二、药企信息与战略动向 CORPORATE STRATEGY & COMPANY NEWS 01  再鼎医药 Q3：收入承压，zoci 一线 SCLC 数据成为估值锚 11-06 三季度总收入 1.082 亿美元，同比下降 6.8%；产品收入净额 1.076 亿美元，环比增长 2%，由纽再乐覆盖提升与 6 月上市的呫诺美林曲司氯铵驱动，部分被肿瘤电场治疗在胶质母细胞瘤竞争格局变化下的下滑抵销。净亏损 4,610 万美元（去年同期 3,600 万），主因 1,360 万美元存货减值；研发 4,980 万、销售及一般行政 7,010 万美元，均同比基本持平；期末现金及短期投资合计 6.60 亿美元。管线方面，zoci 一线联合方案治疗小细胞肺癌确认 ORR 达 81.8%、6 个月 PFS 率 81.9%、≥3 级 zoci 相关不良事件仅 9.1%。公司已将 2027 年定位为"管线兑现大年"：zoci 二线及以上 SCLC 全球 III 期 DLLEVATE 预计 2027 年下半年中期分析，肺外神经内分泌癌数据 2027 年上半年读出并申报 BLA，ZL-1503 特应性皮炎患者数据同期落地。10 月已完成非公开发行 1,134 万份 ADS，募资净额约 2.412 亿美元。11-06 盘中报 18.63 港元，涨 2.53%，市值约 233 亿港元。 Third-quarter total revenue was US$108.2 million, down 6.8% year on year; net product revenue US$107.6 million, up 2% sequentially. Net loss was US$46.1 million versus US$36.0 million a year earlier, mainly on a US$13.6 million inventory write-down; R&D was US$49.8 million and SG&A US$70.1 million; cash and short-term investments totalled US$660 million. First-line zoci in small-cell lung cancer showed a confirmed ORR of 81.8%, a six-month PFS rate of 81.9% and grade ≥3 zoci-related adverse events of 9.1%. Management framed 2027 as a year of pipeline delivery: DLLEVATE interim analysis in 2H 2027, extrapulmonary neuroendocrine carcinoma data in 1H 2027 with a planned BLA, and ZL-1503 atopic dermatitis data in the same period. A private placement of 11.34 million ADSs raised about US$241.2 million net. 02  派格生物医药-B 配售 7,716 万港元，维培那肽进入医保调整程序 11-06 派格生物医药-B（02565）披露拟配售 2,681.3 万股新 H 股，募集净额约 7,716 万港元，约 60% 投向 PB-2312、PB-2309 等下一代管线。其核心产品维培那肽（长效 GLP-1 周制剂）已进入 2026 年国家医保目录调整相关程序，随目录公布临近，市场关注其准入进展。11-06 尾盘一度涨超 10%。 Pegbio (02565) disclosed a placement of 26.813 million new H shares to raise about HK$77.2 million net, roughly 60% of which will fund next-generation programmes including PB-2312 and PB-2309. Its lead product has entered the 2026 national reimbursement list adjustment process. The stock rose more than 10% late in the November 6 session. 03  赛诺菲进博：达必妥在华第 11 项适应症，安煦全球首秀 11-07 赛诺菲集中展示九大领域成果。达必妥（度普利尤单抗）于本届进博会前夕在华获批慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）新适应症，成为中国首个同时覆盖成人与青少年 CRSwNP 的生物制剂，在华累计获批 11 项适应症及人群，覆盖皮肤、呼吸、耳鼻喉三大领域。罗伐昔替尼片（安煦）在本届进博会全球首秀。 Sanofi presented results across nine therapeutic areas. Dupilumab was approved in China for chronic rhinosinusitis with nasal polyps just before the CIIE, becoming the first biologic covering both adults and adolescents with CRSwNP in China and bringing its China label to 11 indications across dermatology, respiratory and ENT. Rovadicitinib had its global debut at the show. 04  辉瑞埃诺格鲁肽进博全球首秀：中国 III 期减重 15.4% 11-05/06 辉瑞首次将代谢健康置于进博展示核心。埃诺格鲁肽（先维盈）为新一代偏向型 GLP-1 受体激动剂，中国 III 期 SLIMMER 研究纳入 664 名超重或肥胖成人，2.4 mg 组 48 周平均体重下降 15.4%，92.8% 受试者减重 ≥5%，平均腰围减少 12.8 cm，48 周内未见明显平台期；EECOH-1 研究 24 周 HbA1c 下降 2.43%，80.3% 达 <7.0%。该品种已获批成人超重/肥胖及 2 型糖尿病，并已参与本轮医保目录谈判。 Pfizer put metabolic health at the centre of its CIIE display for the first time. Ecnoglutide, a next-generation biased GLP-1 receptor agonist, produced a mean 15.4% weight loss at 48 weeks at 2.4 mg in the 664-patient Chinese Phase III SLIMMER study; 92.8% lost at least 5%, mean waist circumference fell 12.8 cm, and no clear plateau was observed through 48 weeks. In EECOH-1, HbA1c fell 2.43% at 24 weeks with 80.3% reaching <7.0%. 05  礼来奥氟格列隆进博首展：ATTAIN-1 72 周减重 12.4% 11-06 口服小分子 GLP-1 受体激动剂奥氟格列隆进博首展，每日一次、不受饮食饮水限制。ATTAIN-1 研究最高剂量组 72 周平均减重 12.4%（安慰剂 0.9%），约四成受试者减重 ≥15%，腰围平均减少约 11 cm，内脏脂肪平均减少超 30%。礼来已向 NMPA 递交体重管理与 2 型糖尿病上市申请；全球 8 项 III 期累计入组逾万人，其中 6 项有中国患者参与。 The oral small-molecule GLP-1 receptor agonist orforglipron had its CIIE debut, dosed once daily without food or water restrictions. In ATTAIN-1, the highest dose produced 12.4% mean weight loss at 72 weeks versus 0.9% on placebo, with about 40% losing at least 15%, waist circumference down about 11 cm and visceral fat down more than 30%. Lilly has filed with the NMPA for weight management and type 2 diabetes. 06  恒瑞 2025 年员工持股计划首锁定期届满 11-07 恒瑞医药公告，2025 年 A 股员工持股计划第一个锁定期于 11 月 7 日届满，部分份额解锁条件已成就（1,351.11 万股，过户价 30.95 元/股）。属程序性披露，不涉及经营变化。 Hengrui announced that the first lock-up period of its 2025 A-share employee stock ownership plan expired on November 7, with partial unlocking conditions met (13.5111 million shares transferred at RMB 30.95). This is a procedural disclosure with no operational impact. 三、全球政策与监管 GLOBAL POLICY & REGULATION 01  韩国公布罕见病加速报销试点 5 个药品 11-06 韩国保健福祉部 11 月 6 日公布快速挂网试点入选的 5 个药品：Spevigo（LEO Pharma，泛发性脓疱型银屑病）、Agamir（Nxera Pharma Korea，杜氏肌营养不良，即 vamorolone）、Joenza（Bertoko Korea，活化 PI3Kδ 综合征）、Calsody（Biogen Korea，肌萎缩侧索硬化）、Ikervoy（Ipsen Korea，原发性胆汁性胆管炎）。该试点允许新药在不做上市前经济性评价的情况下直接进入医保目录，审批后挂网流程目标压缩至 100 天内，价格参照 8 个参考国（A8）最低调整价的 90%，上市后依真实世界证据再评估。入选企业须在 2027 年 1 月前完成后续方案与协议提交。保健福祉部表示将据试点结果研究制度化方案，并视需要启动第二轮试点。 Korea's Ministry of Health and Welfare announced five drugs on November 6 for its fast-track listing pilot: Spevigo (LEO Pharma, generalised pustular psoriasis), Agamir (Nxera Pharma Korea, Duchenne muscular dystrophy), Joenza (Bertoko Korea, activated PI3K-delta syndrome), Calsody (Biogen Korea, ALS) and Ikervoy (Ipsen Korea, primary biliary cholangitis). The pilot lets new drugs enter reimbursement without a pre-approval cost-effectiveness assessment, targets listing within 100 days of approval, prices at 90% of the lowest adjusted A8 price, and reassesses on real-world evidence. 02  欧盟委员会发布 camizestrant 联合临床评估报告 11-06 11 月 6 日欧盟委员会在 EU HTA 法规框架下发布 camizestrant（Etcamah，乳腺癌）的联合临床评估（JCA）报告。评估由奥地利与比利时主管机构承担，报告于 2026 年 8 月 19 日获成员国认可，该产品已于 7 月 20 日获欧盟上市许可。JCA 报告供成员国在国家层面决策中使用，后续还将陆续发布其他品种。 The European Commission published a joint clinical assessment (JCA) report on camizestrant (Etcamah) for breast cancer on November 6 under the EU HTA Regulation. The assessment was carried out by the Austrian and Belgian authorities and endorsed by member states on August 19, 2026; the product received EU marketing authorisation on July 20. JCA reports feed into national decision-making. 03  国家医保局：医保钱包 2.0 扩容，年底前实现跨省直接结算 11-05 发布会 11 月 5 日国家医保局新闻发布会披露，医保钱包 2.0 版自 9 月 29 日上线以来，截至 11 月 4 日跨省共济 202.61 万人次、共济金额 15.82 亿元，累计就医购药 5,322.88 万元，代缴居民医保 72.7 万人次、2.77 亿元。相较 1.0 版，共济对象由配偶、父母、子女扩大至兄弟姐妹、祖父母、外祖父母、孙子女、外孙子女；使用范围从就医购药拓展至城乡居民医保与长期护理保险参保缴费；2026 年底前将全面实现被共济人跨省异地就医购药直接结算。全国支持本地消费的定点医药机构已达 74.95 万家（医疗机构 36.19 万家、药店 38.76 万家），344 个统筹地区支持共济缴费。需注意共济的是职工个人账户资金，非统筹报销额度，不可提现或转赠。 At its November 5 briefing the NHSA said that since the medical insurance wallet version 2.0 went live on September 29, cross-province mutual aid had reached 2.0261 million person-times and RMB 1.582 billion by November 4. The eligible circle expands from spouse, parents and children to siblings, grandparents and grandchildren; use extends to paying resident medical insurance and long-term care premiums; and by end-2026 cross-province direct settlement will be fully implemented. The wallet covers personal-account funds, not pooled reimbursement, and cannot be cashed out. 04  CDE：辉瑞马塔西单抗儿童适应症拟纳入优先审评 11-04 公示 11 月 4 日 CDE 公示，辉瑞马塔西单抗注射液拟纳入优先审评，适应症为 6 岁至不满 12 岁存在或不存凝血因子抑制物的儿童血友病常规预防治疗。马塔西单抗为靶向 TFPI Kunitz 2 结构域的 first-in-class 每周一次皮下制剂，2024 年在美欧日获批，2025 年 11 月在华首次获批（≥12 岁）。支持数据来自全球 III 期 BASIS：6—17 岁无抑制物人群平均 ABR 1.8（99% CI 1.1—2.6），历史对照 3.6；有抑制物人群 1.4，按需治疗历史对照 18.9。FDA 已于今年 6 月批准该儿童适应症。 On November 4 the CDE published a proposal to grant priority review to Pfizer's marstacimab injection for routine prophylaxis in children aged 6 to under 12 with haemophilia A or B. Marstacimab is a first-in-class, once-weekly subcutaneous anti-TFPI (Kunitz 2 domain) agent approved in the US, EU and Japan in 2024 and first approved in China in November 2025 for patients aged 12 and over. In the Phase III BASIS trial, mean ABR was 1.8 versus a historical 3.6 in children without inhibitors, and 1.4 versus 18.9 on demand in those with inhibitors. 05  EMA COMP 支持 navepegritide 十年市场独占 11-06 Ascendis Pharma 宣布，EMA 孤儿药委员会（COMP）就 TransCon CNP（navepegritide）作出积极意见，该品种在欧盟获批后将获得 10 年市场独占期，欧盟委员会最终决定预计在 2026 年四季度作出。 Ascendis Pharma said the EMA's Committee for Orphan Medicinal Products adopted a positive opinion on TransCon CNP (navepegritide), which would receive ten years of market exclusivity upon EU approval; a final European Commission decision is expected in the fourth quarter of 2026. 06  前瞻：欧盟 Critical Medicines Act 进入全会表决窗口 前瞻 欧洲议会与理事会谈判代表已于 5 月 12 日凌晨达成临时协议，文本尚待两机构正式批准；议会立法跟踪给出的指示性全会时间为 2026 年 11 月底。该法案将韧性要求嵌入关键药品公共采购，把联合采购触发门槛从 9 个成员国降至 5 个，并将孤儿药纳入战略项目与联合采购范围；欧盟层面强制储备机制未获采纳，信息共享维持自愿。 Parliament and Council negotiators reached a provisional deal in the early hours of May 12; the text still needs formal endorsement by both institutions, with an indicative plenary date at the end of November 2026. The act embeds resilience requirements in public procurement of critical medicines, lowers the threshold for joint procurement from nine member states to five, and brings orphan medicines into strategic projects and joint purchasing. A mandatory EU-level stockpiling mechanism was not adopted. 四、临床进展与监管批准 CLINICAL DATA & APPROVALS 01  SITC 2026｜OncoC4 cesalatamig：PD-(L)1 耐药 NSCLC 单药 ORR 33%、DCR 90% 11-07 11 月 7 日 OncoC4 在 SITC 2026 以 LBA 口头报告（摘要 #1187）公布四价 PD-1/VEGF 双抗 cesalatamig（AI-081）单药治疗 PD-(L)1 耐药/难治 NSCLC 的 I/II 期汇总分析。截至 2026 年 7 月 31 日，安全性人群 103 例（75% 非鳞、24% 鳞状，中位既往 2 线，42% ≥3 线），各剂量组耐受良好。55 例可评估者中呈剂量依赖疗效：1、3、10 mg/kg Q3W 的 ORR 分别为 10%（10 例）、21%（24 例）、33%（21 例），DCR 分别为 40%、67%、90%；各 PD-L1 表达水平均见缓解。暴露-反应分析支持以 10 mg/kg Q3W 进入关键研究。该品种已获 FDA 快速通道资格。 On November 7 OncoC4 presented a late-breaking oral (abstract #1187) at SITC 2026 pooling the Phase I/II BiPAVE-001 and BiPAVE-001 CN studies of cesalatamig (AI-081), a tetravalent PD-1/VEGF bispecific, as monotherapy in PD-(L)1-resistant or refractory NSCLC. As of July 31, 2026, the safety population comprised 103 patients. Among 55 efficacy-evaluable patients, ORR was 10%, 21% and 33% at 1, 3 and 10 mg/kg Q3W, with DCR of 40%, 67% and 90% respectively. Exposure-response supports 10 mg/kg Q3W for the planned pivotal study. 02  SITC 2026｜Immunocore brenetafusp 联合 tebentafusp：转移性葡萄膜黑色素瘤 2 年 OS 31% 11-07 Immunocore 在 SITC 2026 公布 PRAME 靶向 ImmTAC brenetafusp 单药及联合 tebentafusp 治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的 I/II 期数据（摘要 #1177，11-06 壁报、11-07 口头）。单药二线及以上 16 例可评估者 ORR 19%、mDoR 14.5 个月、DCR 63%、mPFS 4.2 个月、mOS 20.3 个月；1 年与 2 年 OS 率分别为 63% 与 31%。联合组 9 例可评估 ctDNA 患者中 8 例（89%）达分子缓解、4 例（44%）实现 ctDNA 清除；OS 超过 2 年者中 64%（7/11）仅接受过该联合方案。安全性方面最常见为可逆 CRS（联合组 77%、单药组 73%），多为 1—2 级，无导致停药或死亡的 TRAE。公司计划启动随机 II/III 期 DUET-UVEAL。 Immunocore presented Phase I/II data at SITC 2026 (abstract #1177; poster November 6, oral November 7) for the PRAME-directed ImmTAC brenetafusp alone and with tebentafusp in metastatic uveal melanoma. In 16 evaluable monotherapy patients, ORR was 19%, median duration of response 14.5 months, DCR 63%, median PFS 4.2 months and median OS 20.3 months; one- and two-year OS rates were 63% and 31%. Among nine ctDNA-evaluable patients on the combination, eight (89%) achieved a molecular response and four (44%) cleared ctDNA. A randomised Phase II/III DUET-UVEAL study is planned. 03  ASH 2026 摘要｜先声 SIM0500 三抗：末线骨髓瘤 ORR 81.3%，MRD 全阴 摘要上线 ASH 2026（12 月 12—15 日，新奥尔良）官网摘要已上线。先声再明将公布 GPRC5D/BCMA/CD3 三特异性抗体 SIM0500 的全球 I 期 SIM0500-101（NCT06375044）首批数据：截至 2026 年 6 月 22 日，中美 38 例复发/难治多发性骨髓瘤患者接受 1—12 个剂量水平治疗，中位年龄 63 岁、中位既往 5 线（3—13 线）、71.1% 为三类药物难治、89.5% CD38 耐药、36.8% 曾接受 BCMA 或 GPRC5D 靶向治疗、81.6% 对末线治疗耐药；中位随访 7.53 个月。DL8—12 可评估 16 例 ORR 81.3%（≥VGPR 75%、≥CR 37.5%）；DL10—12 可评估 7 例 ORR 85.7%；3 例既往接受 BCMA 或 GPRC5D 治疗者中 2 例达 VGPR；9 例 MRD 可评估者全部阴性；中位起效 4.7 周，估算半衰期约 10 天。安全性：无 DLT，CRS 44.7%（1 级 36.8%、2 级 7.9%），≥3 级 TEAE 63.2%，ADA 9.7%。该品种已于 2025 年 1 月与艾伯维达成超 11 亿美元许可选择协议。 Abstracts for ASH 2026 (December 12-15, New Orleans) are now online. Simeere's affiliate will present first data from the global Phase I SIM0500-101 study (NCT06375044) of SIM0500, a GPRC5D/BCMA/CD3 trispecific: as of June 22, 2026, 38 patients with relapsed or refractory multiple myeloma had received dose levels 1-12, with median five prior lines, 71.1% triple-class refractory, 89.5% CD38-refractory and 36.8% prior BCMA- or GPRC5D-directed therapy. Among 16 evaluable patients at DL8-12, ORR was 81.3% (75% at least VGPR, 37.5% at least CR); all nine MRD-evaluable patients were MRD-negative. No dose-limiting toxicities; CRS in 44.7%. 04  NMPA 批准与注册动态 11 月 6 日 NMPA 官网发布泊基奥仑赛注射液（赛泊华，艺妙神州 CD19 CAR-T，r/r 大 B 细胞淋巴瘤）批准信息（已于第016期收录）。本期新增注册类事项：汇宇制药醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式，60/90/120 mg）获证，为国内首仿，原研 2025 年全球销售额 11.35 亿欧元；福元医药乌帕替尼缓释片（15 mg）视同通过一致性评价，2026 年上半年国内该品种三大终端六大市场销售额约 6.55 亿元；莎普爱思复方托吡卡胺滴眼液（化学药品 4 类）获批；山东新华酮咯酸氨丁三醇注射液、华北制药头孢拉定原料药（新酶法工艺）获注册/上市批准。 On November 6 the NMPA website posted the approval of the CD19 CAR-T pozeolucel (Saibohua, Immunochina) for relapsed or refractory large B-cell lymphoma, already covered in Edition 016. New registration items this window: Huiyu Pharma's lanreotide acetate sustained-release prefilled injection, a first domestic generic; Fuyuan Pharma's upadacitinib extended-release tablets (15 mg) via generic equivalence; Shapuaisi's tropicamide/phenylephrine eye drops; and Shandong Xinhua's ketorolac tromethamine injection plus North China Pharmaceutical's cefradine API under a new enzymatic process. 05  市场与资本：周六休市，港股 18A 分化讨论升温 11 月 7 日为周六，A 股与港股休市，本期无收盘数据。上周五（11-06）医药板块延续分化：再鼎医药盘中涨 2.53%，派格生物医药-B 尾盘涨超 10%。在第十一届医药创新与投资大会上，有分享嘉宾判断当前储备申报项目中"真正具备港股医疗 IPO 发行窗口的标的占比不足 30%"，18A 制度红利进入结构性分化阶段。 November 7 was a Saturday, with mainland and Hong Kong markets closed and no closing data for this edition. Friday November 6 extended the sector's divergence: Zai Lab rose 2.53% intraday and Pegbio gained more than 10% late in the session. At the 11th Medical Innovation and Investment Conference, a speaker estimated that fewer than 30% of reserve filing candidates currently have a viable Hong Kong healthcare IPO window. All items are anchored to company announcements, regulator websites or official conference abstracts; dates and figures from aggregator articles were traced back to primary disclosures before use. 创新药新闻 · 第001期 · 2026-11-07