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近期，“停摆”了整整十年的维生素D制剂终于有了新消息！ 8月19日，南京九霄药业提交了一条阿仑膦酸钠维D3片（Ⅱ）的仿制上市申请，注册分类4类。 十天前的8月8日，厦门紫旭医药科技有限公司的3类仿制品种——维生素D口服溶液，获得临床默示许可。 维生素D都很熟悉，可通过皮肤合成，也可从饮食中获取，其中动物食物来源的为VD3，植物食物来源的为VD2，上市的产品也分：VD3、VD2和VD制剂。 自2016年药品注册分类改革以来，国内再无新获批的含维生素D制剂上市；改革前的老品种也无一通过一致性评价。 换句话说，2016年至今，维生素D制剂领域几乎没有任何进展。 VD3可与多种成分组合制作成片剂、咀嚼片、颗粒等，在全平台有超100亿市场，其中碳酸钙+VD3组合成分就有90亿年销售额，可见市场之大。 碳酸钙+VD3如此大的市场，却长期被赫力昂、朗迪、安士三家企业瓜分，多年来格局非常稳定，没给后来者一点机会，新文号批不出来，老文号过不了评。 一致性评价兴起的时候，这些企业其实去尝试去做一致性评价，但都失败了。主要原因是碳酸钙+VD3组合所有剂型全部无参比，即使后来有被列入了无法推荐参比目录，问题也没有得到解决。 碳酸钙D3片、咀嚼片等产品，赫力昂、安士制药、盖天力等企业都曾提交过一致性评价，但结果不是被驳回，就是拖了五六年无果。 图源：摩熵医药数据库 在几轮碰壁之后，现如今碳酸钙+VD3成分的制剂，成了一个被CRO频频提及的“蓝海但不能做的品类”。市场广阔、潜力无限、不受政策影响，但研发门槛高、失败风险大，又让人望而却步。 但国内从不缺少敢于挑战的企业。 如开头所说，南京九霄药业已提交阿仑膦酸钠维D3片（Ⅱ）的上市申请。作为CRO公司南京逐陆的子公司，实为南京逐陆对该品类的直接挑战。而南京逐陆不仅推进阿仑膦酸+VD3组合，还在持续研发市场更大的碳酸钙+VD3成分。 阿仑膦酸钠维D3片参比制剂早在2017年即已确立，且为原研在国内上市品种。在本土企业纷纷围剿原研的背景下，该品种却被搁置八年无人敢碰，其挑战难度可见一斑。 该品种完成了一次BE试验后提交上市，目前正在审评中，若阿仑膦酸钠+VD3能成功获批上市，那必然给另外的组合制剂带去希望。 VD3成分难，VD2成分一样同病相怜。 VD2成分制剂市场没有那么大，全平台30亿左右，当年大连水产和南京海鲸的维生素D2软胶囊，一齐在2020年开始进行一致性评价申报，一齐历经近五年审评，最终统统失败的案例，备受关注。 维生素D2软胶囊，过不了评不是因为无参比，维生素D2软胶囊参比2017年就已确定，参比持证商赛诺菲，美国上市的原研品种。 大连水产药业的维生素D2软胶囊，1996年就在国内获批上市，在国内销售了近三十年，2020年6月19日以补充申请提交了一致性评价申请，在2020年10月甚至历经了现场核查，这就不太常见。然而结束现场核查后等待了四年，最终还是在2024年8月被下了通知件，可见这个产品过评难度。 南京海鲸情况相似，上市二十多年，相似的时间提交了一致性评价，等待了四年多，相似的时间被下发通知件。 目前维生素D2制剂只剩下一个瑞阳制药有限公司的维D2磷葡钙片在走审评流程（受理号：CYHS1700429），2018年提交，2020年进入发补阶段，但是目前是暂停状态，未来堪忧。 除此之外，毫无进度。 VD3、VD2均希望渺茫，单纯的VD成分同样很难。 VD是脂溶性维生素，不与钙等组合只能制成液体剂型。仅维生素AD滴剂和维生素D滴剂，两种品类全平台相加超60亿市场。 然而这两个品类更是决绝，根本没有企业尝试过进行一致性评价。 这两个品类的市场也格外稳定，由山东达因、国控星鲨、青岛双鲸、上海东海这些专业做VD液体制剂的企业占据，前三家加起来就已经超过50亿的市场，占到总市场的87%以上。 图：维生素AD滴剂+维生素D滴剂全平台销售额排行；数据源：摩熵医药 但随着时间推移，总有企业会想做出改变，比如开头所说，厦门紫旭申报临床的维生素D口服溶液。 维生素D口服溶液参比制剂持证商是法国的Laboratoires Crinex，2022年12月28日被纳入第六十二批参比正式目录。 维生素D口服溶液目前有三条记录，广州朗圣未被批准，经查无临床试验记录，昆明邦宇制药今年5月提交上市申请，同样没有临床试验记录，这两家企业认为参比是个真溶液，可豁免临床。厦门紫旭医药则相反，认为该品没有豁免临床的可能，直接申请了临床试验。 厦门紫旭医药的魄力值得敬佩，该品种豁免临床的可能性极小，广州朗圣已被驳回，昆明邦宇制药的受理号CYHS2501755，2025年5月15日被CDE受理后，三个月未进入新报任务，毫无进度。 维生素D制剂相加全平台有近200亿市场，且一半都是院外市场，不受集采限制，政策影响小，可竞争空间大，况且目前有研发新进度的只有那么两条，怎能不引起关注呢？ 未来维生素D制剂会如何？这两家企业能否顺利获批上市？一切都需要时间来告诉我们答案！ 参考： 螺丝钉Pharma-3类仿制药口服溶液想豁免III期临床试验是否可行？ 南京逐陆-维生素D3的前世今生：从稳定性难题到技术突破  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：药通社 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

摘要：人类肺炎病毒（包括呼吸道合胞病毒 RSV 与人类偏肺病毒 HMPV）是全球呼吸道感染的主要病原体，尤其对婴幼儿、老年人及免疫功能低下人群造成严重疾病负担，甚至导致死亡。本文系统梳理了肺炎病毒的生物学特性、流行病学特征与疾病负担，重点解析了已获批 RSV 疫苗的临床数据、技术平台（如亚单位疫苗、mRNA 疫苗），以及针对 HMPV 与人类副流感病毒 3 型（HPIV3）的联合疫苗研发进展。研究发现，目前已有 3 款 RSV 疫苗（GSK 的 AREXVY®、辉瑞的 ABRYSVO®、Moderna 的 mRESVIA®）获批用于老年人，其中 ABRYSVO® 可通过 母体免疫为新生儿提供被动保护；但 HMPV 疫苗仍存在巨大未满足医疗需求，多款联合疫苗正处于临床试验阶段。未来需进一步优化儿童疫苗安全性、延长疫苗保护期，并推动多病毒联合疫苗研发，以实现对呼吸道病毒的广谱防控。 一、引言：肺炎病毒 —— 被忽视的呼吸道健康 “杀手” 急性呼吸道感染是全球公共卫生的重大威胁，而人类肺炎病毒（Human Pneumoviruses）是其中的关键致病因子之一。这类病毒主要包括呼吸道合胞病毒（RSV） 和人类偏肺病毒（HMPV） ，可引发从普通感冒到严重下呼吸道感染（如毛细支气管炎、肺炎）的一系列疾病，尤其对两类人群风险最高：一是婴幼儿（特别是 6 个月以下婴儿），二是老年人（65 岁以上）及有基础疾病（如慢性肺病、心脏病）的人群。 根据 2021 年全球疾病负担研究（GBD）数据，下呼吸道感染（LRTI） 的死亡率达 28.7/10 万，是全球第七大感染性死亡原因（不含新冠病毒）。其中，RSV 是 2 岁以下儿童呼吸道感染住院的首要原因 ——2019 年全球 5 岁以下儿童中，RSV 导致 330 万例 LRTI 和 10.14 万例死亡；而 HMPV 的发病率与流感病毒相当，2018 年全球 5 岁以下儿童因 HMPV 住院的病例数约 50.2 万例。此外，在养老院等长期照护机构中，RSV 与 HMPV 暴发可导致老年人死亡率显著升高，进一步凸显了这类病毒的公共卫生危害。 长期以来，肺炎病毒的预防手段十分有限：HMPV 尚无任何预防性措施，RSV 仅依赖单克隆抗体（如帕利珠单抗、尼塞韦单抗）进行高危人群保护。直到近年，随着疫苗技术的突破，RSV 疫苗研发终于迎来 “里程碑”，而 HMPV 与 HPIV3 的联合疫苗也进入临床阶段。本文将从病毒特性、已获批疫苗、在研疫苗三个维度，带您全面了解人类肺炎病毒疫苗的研发现状与未来方向。二、认识人类肺炎病毒：生物学与流行病学特征 要理解疫苗研发逻辑，首先需要明确肺炎病毒的 “庐山真面目”—— 它们的基因组结构、传播规律与致病特点，直接决定了疫苗的靶点选择与研发策略。2.1 病毒分类与基因组：结构差异决定疫苗靶点 人类肺炎病毒属于单负链 RNA 病毒目（Mononegavirales） 下的肺炎病毒科（Pneumoviridae） ，分为两个属： 正肺炎病毒属：包含 RSV； 偏肺病毒属：包含 HMPV。 二者均为有包膜、非节段性单链 RNA 病毒，但基因组结构存在显著差异（见图 1）： RSV：基因组长度约 15.2 kb，含 10 个基因，编码 11 种蛋白，基因顺序为 3'-NS1-NS2-N-P-M-SH-G-F-M2-L-5'。其中，NS1 和 NS2 基因是 RSV 特有的，可抑制宿主干扰素反应与细胞凋亡，帮助病毒逃避免疫系统； HMPV：基因组稍小（约 13.2 kb），含 8 个基因，编码 9 种蛋白，基因顺序为 3'-N-P-M-F-M2-SH-G-L-5'，无 NS1 和 NS2 基因。 两类病毒的核心致病蛋白均为融合蛋白（F 蛋白） —— 这是病毒进入宿主细胞的关键 “钥匙”，也是目前疫苗研发的主要靶点。F 蛋白会经历 “前融合态（preF）” 到 “后融合态（postF）” 的构象变化，其中前融合态暴露的抗原位点 Ø（Site Ø） 能诱导更强的中和抗体反应，是现代 RSV 疫苗的设计核心。 图 1 RSV 与 HMPV 的 F 蛋白构象及基因组结构注：图 A/B 为 RSV 的前 / 后融合态 F 蛋白结构，图 C/D 为 HMPV 的前 / 后融合态 F 蛋白结构，图 E/F 分别为 HMPV 与 RSV 的基因组结构。2.2 流行病学：季节流行与易感人群 RSV 与 HMPV 的流行具有明显季节性，且在不同地区存在差异： RSV：在北半球，流行季通常为 10 月至次年 4-5 月，1-2 月达到高峰；南半球则集中在 5-9 月（冬季）。RSV 分为 A、B 两个亚型，每年流行季中，要么某一亚型占主导，要么两者共同循环，其中 A 亚型曾被认为致病性更强，但近年研究显示 A、B 亚型的疾病严重程度差异已不显著； HMPV：流行季与 RSV 相似，但可能在冬末或早春达到高峰，分为 A、B 两个抗原群，每个群又细分为 A1/A2、B1/B2 两个亚群，且多个亚群常同时流行，暂未发现某一亚群与疾病严重程度直接相关。 值得注意的是，新冠疫情期间的非药物干预措施（NPIs） （如戴口罩、保持社交距离）显著降低了 RSV 与 HMPV 的传播；但当 NPIs 放松后，两类病毒出现 “反弹流行”，且婴幼儿因缺乏前期暴露（naive population），感染后症状更严重。 从易感人群来看，RSV 与 HMPV 的高危群体高度重叠： 婴幼儿：5 岁以下儿童是主要受害者，RSV 感染多发生在 1 岁内，HMPV 感染则稍晚（多见于 1-2 岁儿童）；早产儿、有先天性心脏病或慢性肺病的婴儿风险更高； 老年人：65 岁以上人群感染后易诱发基础疾病（如慢性阻塞性肺病 COPD、哮喘）急性加重，导致住院和死亡； 免疫功能低下者：如癌症患者、器官移植受者，感染后可能发展为重症，甚至致命。 此外，两类病毒均通过呼吸道飞沫传播，潜伏期为 3-8 天，且感染后免疫力持续时间短，反复感染十分常见 —— 这也为疫苗研发提出了更高要求：不仅要诱导短期保护，还需考虑长期免疫记忆的维持。三、RSV 疫苗突破：3 款获批产品的临床数据与技术特点 RSV 疫苗研发曾因 1960 年代福尔马林灭活疫苗（FI-RSV） 的失败而停滞 —— 该疫苗不仅无法提供保护，还会导致接种者感染 RSV 后出现 “疫苗相关增强呼吸道疾病（VAERD）”，表现为更严重的肺部炎症。直到 2013 年，科学家通过结构设计稳定了 F 蛋白的前融合态（preF），才为 RSV 疫苗研发打开新局面。目前，已有 3 款 RSV 疫苗获批上市，均针对老年人，技术路线涵盖亚单位疫苗与 mRNA 疫苗。3.1 已获批 RSV 疫苗核心信息对比 下表汇总了 3 款获批疫苗的适用人群、临床 efficacy 与关键特点： 表 1 已获批 RSV 疫苗的核心临床数据与特点 3.2 重点疫苗解析：从技术到临床应用3.2.1 AREXVY®（GSK）：首个获批的 RSV 疫苗 AREXVY® 于 2023 年 5 月获美国 FDA 批准，是全球首款 RSV 疫苗，采用亚单位疫苗技术，核心是通过基因工程稳定的 RSV F 蛋白前融合态（RSVPreF3），并搭配AS01E 佐剂（含脂多糖衍生物，可增强免疫应答）。 在关键 III 期临床试验（NCT04886596）中，对≥60 岁老年人的保护效果显著：单剂接种后，1 个流行季内对严重 RSV 下呼吸道疾病（RSV-LRTD） 的保护率达 94.1%，对普通 RSV 急性呼吸道感染（RSV-ARI）的保护率达 71.7%，且对 A、B 亚型无差异。更重要的是，该疫苗的保护效果可维持 2 个流行季 —— 第 2 年对 RSV-LRTD 的保护率仍达 67.2%，且加强针（revaccination） 并未提升保护效果，说明 1 剂即可提供长期保护。 安全性方面，AREXVY® 总体耐受性良好，但需注意一个潜在风险：有观察性研究提示，接种后 42 天内吉兰 - 巴雷综合征（GBS） 风险可能升高，但目前证据不足以证明二者存在因果关系，仍需长期监测。此外，该疫苗可与季节性流感疫苗联用，不会相互干扰免疫应答，方便老年人同时完成多种疫苗接种。3.2.2 ABRYSVO®（辉瑞）：兼顾老年人与新生儿的 “双功能” 疫苗 ABRYSVO® 是 2023 年 5 月获批的第二款 RSV 疫苗，采用双价亚单位技术，同时包含 RSV A、B 亚型的前融合态 F 蛋白，无需佐剂即可诱导强免疫应答。其最大创新在于：不仅可用于≥60 岁老年人，还可通过孕期女性接种，为新生儿提供被动保护（从出生到 6 个月）。 在老年人 III 期试验（RENOIR 研究，NCT05035212）中，单剂接种对 “≥2 症状 RSV-LRTI” 的保护率为 66.7%，对 “≥3 症状 RSV-LRTI”（更严重病例）的保护率高达 85.7%，安全性与安慰剂无显著差异。 在 maternal immunization 试验（MATISSE 研究，NCT04424316）中，孕期 24-36 周女性接种后，新生儿出生后 90 天内医疗相关严重 RSV-LRTI 的保护率达 81.8%，180 天内保护率仍达 69.4%—— 这意味着新生儿在最脆弱的前 6 个月，可通过母亲的抗体获得有效保护，填补了婴幼儿 RSV 预防的关键空白。3.2.3 mRESVIA®（Moderna）：mRNA 技术在 RSV 领域的首次应用 mRESVIA®（mRNA-1345）于 2024 年 6 月获批，是首款 RSV mRNA 疫苗，采用与新冠 mRNA 疫苗（如 SpikeVax®）相似的脂质纳米颗粒（LNP）包裹技术，编码稳定的 RSV 前融合态 F 蛋白。 其 III 期试验（ConquerRSV 研究，NCT05127434）显示，对≥60 岁老年人单剂接种后，对 “≥2 症状 RSV-LRTI” 的保护率达 83.7%，对 “≥3 症状 RSV-LRTI” 的保护率达 82.4%，且在不同年龄组（60-69 岁、70 岁以上）、有无基础疾病人群中保护效果一致。此外，该疫苗对 RSV A、B 亚型的保护率无差异，说明其可应对季节流行中的亚型变化。 mRNA 技术的优势在于生产速度快、可快速迭代以应对病毒变异，但需注意：Moderna 曾尝试将该疫苗用于 5-24 个月婴幼儿，但因观察到 “严重 RSV-LRTI 风险升高”（疫苗组 5 例，安慰剂组 1 例），试验被 FDA 暂停 —— 这提示 pediatric vaccine 的研发需更严格评估 VAERD 风险，不能简单沿用成人疫苗的技术路线。四、HMPV 疫苗：未满足的医疗需求与联合疫苗进展 与 RSV 疫苗的快速突破不同，HMPV 疫苗的研发仍处于早期阶段 —— 自 2001 年 HMPV 被发现以来，尚无任何疫苗获批，主要原因包括：HMPV 感染症状相对 RSV 较轻，临床需求未被充分重视；病毒在细胞中难以培养，制约了疫苗生产；且 HMPV F 蛋白的前融合态稳定性更难维持，免疫原性设计难度更高。 目前，研发方向主要集中在联合疫苗（同时针对 RSV、HMPV、HPIV3 等多种呼吸道病毒），既可降低接种次数，又能应对临床中常见的 “多病毒共感染” 场景。下表汇总了已进入临床试验的 HMPV 相关联合疫苗： 表 2 进入临床试验的 HMPV 相关联合疫苗 从这些在研疫苗可以看出，HMPV 疫苗研发有三个关键趋势： 技术平台多样化：mRNA、VLP、减毒活疫苗均有尝试，其中 mRNA 技术因可快速设计多靶点疫苗（如同时编码 RSV F、HMPV F、HPIV3 F 蛋白），成为联合疫苗的热门选择。例如 Moderna 的 mRNA-1653，通过单剂接种即可诱导 HMPV 与 HPIV3 的中和抗体，且在儿童中安全性良好，为后续多病毒联合疫苗奠定基础； 聚焦高危人群：老年人与婴幼儿是主要目标人群。如阿斯利康的 IVX-A12，针对≥60 岁老年人设计，采用病毒样颗粒（VLP）技术 ——VLP 不含病毒核酸，安全性高，且能模拟病毒天然结构，诱导强免疫应答，II 期数据显示其对 RSV 与 HMPV 的中和抗体滴度显著升高，已具备进入 III 期试验的条件； 黏膜免疫优先：儿童 HMPV 疫苗多采用鼻内接种的减毒活疫苗，如 NIAID 的 B/HPIV3/HMPV 疫苗。这类疫苗可在呼吸道黏膜诱导局部免疫（如分泌型 IgA），更贴近病毒自然感染途径，能有效阻断病毒在黏膜表面的复制，且无需注射，儿童依从性更高。 不过，HMPV 疫苗研发仍面临挑战：一是VAERD 风险——Moderna 的 mRNA-1365 在婴幼儿试验中因观察到严重呼吸道疾病风险升高而暂停，提示 HMPV 疫苗也需警惕免疫增强反应；二是病毒变异——HMPV 的 G 蛋白与 F 蛋白存在基因多样性，不同亚群（如 A2a、A2b、B2）的抗原差异可能影响疫苗交叉保护效果，需在疫苗设计中覆盖主要流行亚型。五、肺炎病毒疫苗研发的核心技术：从靶点选择到平台创新 肺炎病毒疫苗的突破，本质是技术平台与抗原设计的双重创新。无论是已获批的 RSV 疫苗，还是在研的 HMPV 联合疫苗，其核心逻辑均围绕 “如何诱导安全、持久、广谱的中和抗体反应” 展开，以下将解析关键技术的原理与应用。5.1 核心抗原：前融合态 F 蛋白（preF）的 “突破意义” 在肺炎病毒疫苗中，F 蛋白是无可争议的 “明星靶点”—— 它是病毒进入宿主细胞的关键蛋白，且在不同病毒株中高度保守，是诱导中和抗体的主要抗原。但 F 蛋白有两种构象： 前融合态（preF）：病毒未感染细胞时的状态，暴露抗原位点 Ø（Site Ø） 等关键中和表位，诱导的中和抗体效价是后融合态的 10-100 倍； 后融合态（postF）：病毒与细胞融合后的状态，部分中和表位消失，免疫原性显著降低。 早期 RSV 疫苗（如 FI-RSV）使用的是后融合态 F 蛋白，不仅保护效果差，还可能诱导非中和抗体，引发 VAERD。2013 年，科学家通过基因工程（如引入二硫键、突变不稳定氨基酸）成功稳定了 preF 构象，这一突破直接推动了现代 RSV 疫苗的研发 —— 目前 3 款获批 RSV 疫苗均以 preF 为核心抗原，且 HMPV 疫苗也沿用这一设计（如 mRNA-1365 的 HMPV F 蛋白采用 preF 构象）。 此外，F 蛋白的交叉保护特性也被广泛利用：RSV 与 HMPV 的 F 蛋白存在约 30% 的氨基酸同源性，其中抗原位点 III高度保守，可诱导同时中和两种病毒的 “交叉中和抗体”（如单克隆抗体 MPE8）。这为 “RSV-HMPV 联合疫苗” 提供了理论基础，可通过单一抗原诱导对两种病毒的保护，简化疫苗设计。5.2 主流技术平台：优缺点与应用场景 不同技术平台的疫苗在安全性、免疫原性、生产效率上各有差异，需根据目标人群（如老年人、婴幼儿）选择合适的方案，以下为主要平台的对比 表 3 肺炎病毒疫苗主要技术平台对比 从实际应用来看： 亚单位疫苗是目前最成熟的平台，适合老年人与孕期女性 —— 这类人群对安全性要求高，亚单位疫苗不含活病毒，且可通过佐剂（如 AREXVY® 的 AS01E）增强免疫应答，弥补老年人免疫功能衰退的问题； mRNA 疫苗在应急响应中优势显著，如未来出现肺炎病毒新变异株，mRNA 疫苗可在数周内完成设计与生产，快速应对疫情； 减毒活疫苗是婴幼儿疫苗的理想选择 —— 儿童免疫系统尚未成熟，减毒活疫苗可模拟自然感染，诱导全面的免疫应答（包括黏膜免疫与细胞免疫），且鼻内接种无需注射，儿童接受度高。目前 NIAID 的 RSV 减毒活疫苗（RSV/∆NS2/∆1313/I1314L）已进入 III 期试验，在 6-24 个月婴幼儿中显示出良好的安全性与免疫原性，有望成为首款婴幼儿 RSV 疫苗。5.3 佐剂技术：增强免疫应答的 “助推器” 对于老年人等免疫功能较弱的人群，单纯的抗原可能无法诱导足够的免疫应答，需搭配佐剂（Adjuvant）—— 佐剂是一类能增强抗原免疫原性、调节免疫反应类型的物质，在肺炎病毒疫苗中应用广泛。 目前 RSV 疫苗中使用的佐剂主要有： AS01E 佐剂（GSK 的 AREXVY®）：由单磷酰脂质 A（MPL，一种脂多糖衍生物）与皂素（QS-21）组成，可激活 TLR4 等免疫受体，诱导 Th1 型免疫反应（以 IFN-γ、IL-2 为主），避免 Th2 型反应过度激活（Th2 型反应与 VAERD 相关）。临床数据显示，AS01E 佐剂可使 AREXVY® 的中和抗体滴度提升 2-3 倍，且保护期延长至 2 年； 铝佐剂（Al (OH) 3）：传统佐剂，可通过吸附抗原缓慢释放，延长抗原在体内的作用时间。但辉瑞在 ABRYSVO® 的 I/II 期试验中发现，添加铝佐剂并未提升免疫原性，反而可能增加局部反应（如注射部位疼痛），因此最终选择无佐剂设计； CpG ODN 佐剂：在早期灭活 RSV 疫苗（如 BPL-RSV）中使用，可激活 TLR9，诱导 Th1 型反应，避免 VAERD。动物实验显示，CpG ODN 与 L18-MDP 联用可使灭活疫苗在小鼠中诱导中和抗体，且无肺部炎症，为后续灭活疫苗研发提供参考。 佐剂的选择需兼顾 “免疫增强效果” 与 “安全性”—— 如 AS01E 佐剂虽能增强免疫，但需警惕其可能的局部反应（如注射部位红肿）；而铝佐剂安全性高，但免疫增强效果有限，需根据目标人群的特点权衡选择。六、挑战与未来方向：肺炎病毒疫苗如何 “更上一层楼” 尽管 RSV 疫苗已取得突破，但肺炎病毒疫苗研发仍面临诸多未解决的问题，如婴幼儿疫苗安全性、疫苗保护期、多病毒联合防控等。未来需从以下方向突破，实现对肺炎病毒的全面防控。 图 2 人类肺炎病毒预防手段时间线6.1 首要挑战：婴幼儿 RSV 疫苗的安全性与有效性 目前获批的 RSV 疫苗均针对老年人或孕期女性，婴幼儿疫苗仍是空白 —— 婴幼儿免疫系统尚未成熟，对疫苗的耐受性较低，且 VAERD 风险更高（如 Moderna 的 mRNA-1345 婴幼儿试验因安全问题暂停）。要开发婴幼儿 RSV 疫苗，需解决两个核心问题： 一是VAERD 风险控制：根据世界卫生组织（WHO）建议，婴幼儿肺炎病毒疫苗需评估四项关键免疫特性：① 诱导中和抗体的能力；② 避免产生非中和抗体（非中和抗体可能与病毒形成免疫复合物，引发炎症）；③ 抑制过度 Th2 型免疫反应（Th2 型反应可导致肺部 eosinophilia 浸润）；④ 无肺部炎症（需通过动物模型验证）。例如减毒活疫苗通过 “适度 attenuation”（如删除 NS2 基因、突变 L 基因），可在诱导免疫应答的同时避免过度炎症，是目前婴幼儿疫苗的主要方向； 二是母传抗体干扰：新生儿体内存在来自母亲的 RSV 抗体（母传抗体），可能会中和疫苗抗原，影响疫苗效果。因此，婴幼儿疫苗需设计为 “母传抗体不敏感型”—— 如鼻内接种的减毒活疫苗，可在呼吸道黏膜局部复制，避开血液中的母传抗体，同时诱导局部免疫应答；或选择不受母传抗体影响的抗原（如 RSV 的 M2-1 蛋白），与 F 蛋白联合使用，增强免疫原性。6.2 延长疫苗保护期：从 “季节性接种” 到 “长效保护” 目前 RSV 疫苗的保护期多为 1-2 个流行季，老年人需每年或每两年接种一次，增加了接种成本与依从性负担。延长疫苗保护期的关键在于诱导长期免疫记忆，可能的解决方案包括： 优化佐剂：如使用 “长效佐剂”（如纳米颗粒佐剂、油包水佐剂），可缓慢释放抗原，持续刺激免疫系统，延长记忆 B 细胞与 T 细胞的存活时间； 加强针策略：通过 “基础免疫 + 加强免疫” 的方式维持免疫记忆。例如 GSK 的 AREXVY® 在 II 期试验中显示，加强针虽未提升保护率，但可维持中和抗体滴度，未来可能需根据抗体水平制定个性化加强策略； 细胞免疫诱导：目前疫苗主要诱导体液免疫（中和抗体），而细胞免疫（如 CD8+ T 细胞）可清除被病毒感染的细胞，且记忆 T 细胞的存活时间更长。未来可设计 “体液 - 细胞免疫双诱导疫苗”，如病毒载体疫苗（表达 F 蛋白与 N 蛋白），同时激活 B 细胞与 T 细胞，延长保护期。6.3 多病毒联合疫苗：应对 “共感染” 的临床需求 在临床中，RSV、HMPV、HPIV3 等呼吸道病毒常出现 “共感染”（如婴幼儿同时感染 RSV 与 HMPV），导致疾病严重程度升高。因此，多病毒联合疫苗（如 RSV-HMPV-HPIV3 三联疫苗）是未来的重要方向，其优势在于： 减少接种次数：婴幼儿每年需接种多种疫苗（如流感疫苗、百白破疫苗），联合疫苗可减少注射次数，提高依从性； 覆盖共感染场景：联合疫苗可同时诱导对多种病毒的免疫应答，避免单一病毒疫苗接种后，其他病毒 “乘虚而入”（如 RSV 疫苗接种后，HMPV 感染率升高）； 简化免疫程序：联合疫苗可纳入常规免疫规划，如与儿童百白破疫苗、流感疫苗联用，降低疫苗接种的管理成本。 目前，Sanofi Pasteur 已启动 RSV-HMPV-HPIV3 三联 mRNA 疫苗的 I 期试验（NCT06604767），针对≥60 岁老年人，预计 2025 年公布初步数据。这类疫苗的关键挑战在于抗原剂量平衡—— 不同病毒的抗原需达到 “既不相互干扰，又能各自诱导有效免疫应答” 的剂量，需通过大量临床试验优化配方。6.4 低中收入国家（LMICs）可及性：降低成本，简化储存 肺炎病毒的疾病负担在低中收入国家（LMICs）更为严重 ——95% 的 RSV-LRTI 病例与 97% 的死亡发生在 LMICs，但目前获批的 RSV 疫苗价格较高（如 AREXVY® 单剂价格约 200 美元），且部分疫苗需低温储存（如 mRNA 疫苗需 - 20℃储存），限制了在 LMICs 的应用。未来需从两方面提升可及性： 降低生产成本：如采用 “无佐剂亚单位疫苗”（如辉瑞的 ABRYSVO®），简化生产工艺；或使用 “热稳定疫苗” 技术（如冻干 mRNA 疫苗、热稳定 VLP 疫苗），无需冷链运输，降低储存成本； 推动技术转移：通过 “国际合作 + 技术授权”，在 LMICs 建立疫苗生产基地，如 Moderna 已与印度药企合作生产 mRNA 疫苗，未来可能将 RSV mRNA 疫苗的生产技术转移至 LMICs，降低疫苗价格。七、结论 人类肺炎病毒（RSV 与 HMPV）是全球呼吸道健康的重大威胁，尤其对婴幼儿、老年人及免疫功能低下人群造成严重疾病负担。近年来，RSV 疫苗研发取得历史性突破 ——3 款疫苗（AREXVY®、ABRYSVO®、mRESVIA®）的获批，不仅为老年人提供了有效的预防手段，还通过 maternal immunization 为新生儿提供被动保护，填补了长期以来的预防空白。 从临床价值来看，这些疫苗的应用已展现出明确的公共卫生意义：以 ABRYSVO® 为例，其通过孕期女性接种为新生儿构建的 “被动免疫屏障”，可将出生后 6 个月内严重 RSV-LRTI 风险降低 69.4%，直接减少婴幼儿住院率与重症率；而 AREXVY® 与 mRESVIA® 在老年人中的保护效果，能显著降低冬季养老院等机构的 RSV 暴发风险，减轻医疗系统对老年重症患者的救治压力。这些成果的背后，是前融合态 F 蛋白（preF）结构设计的突破，以及亚单位疫苗、mRNA 疫苗等平台技术的成熟，它们共同推动肺炎病毒疫苗从 “理论探索” 走向 “临床应用”。 然而，挑战依然存在且不容忽视。首先，HMPV 疫苗研发滞后的问题突出 —— 尽管 HMPV 每年导致全球 50 余万儿童住院、超 1 万例儿童死亡，且与 RSV 共享相似的致病机制，但目前尚无任何疫苗获批，仅有的进展集中在联合疫苗（如 RSV-HMPV 二联疫苗），且部分候选疫苗（如 mRNA-1365）因安全顾虑暂停试验，说明 HMPV 抗原设计与免疫原性调控仍需更多基础研究支撑。其次，婴幼儿 RSV 疫苗仍是关键缺口：现有疫苗无法直接覆盖 5 岁以下儿童，而 Moderna mRNA-1345 婴幼儿试验中出现的 “严重 RSV-LRTI 风险升高”，提示婴幼儿免疫系统对疫苗的反应存在特殊性，需通过减毒活疫苗、黏膜免疫等更适配的技术路线，平衡 “免疫保护” 与 “安全风险”。此外，疫苗的长期保护与全球可及性也需突破：当前 RSV 疫苗保护期多为 1-2 个流行季，老年人需定期加强接种；而低中收入国家（LMICs）作为肺炎病毒疾病负担最重的地区，因疫苗价格高、冷链条件有限，难以快速普及获批疫苗，这些问题都需要通过技术优化与政策支持逐步解决。 未来，肺炎病毒疫苗研发需聚焦三个核心方向。其一，深化抗原与佐剂创新：针对 HMPV，需进一步解析其 F 蛋白前融合态稳定机制，设计覆盖 A/B 亚群的广谱抗原；针对 RSV，可探索 “F 蛋白 + 其他保守蛋白（如 M2-1、N 蛋白）” 的多抗原组合，同时激活体液免疫与细胞免疫，延长保护期。佐剂方面，需开发更安全的 “Th1 型偏向性佐剂”，避免 VAERD 风险，同时提升老年人、免疫低下人群的免疫应答强度。其二，加速多病毒联合疫苗研发：临床中 RSV、HMPV、HPIV3 的共感染率较高，且单一病毒疫苗接种可能导致其他病毒 “替代流行”，因此三联疫苗（RSV-HMPV-HPIV3）的研发尤为重要。目前 Sanofi Pasteur 的三联 mRNA 疫苗已进入 I 期试验，未来需通过配方优化，解决不同抗原间的免疫干扰问题，实现 “一剂防三病” 的目标。其三，推动疫苗技术的普惠化：针对 LMICs 的需求，需开发 “热稳定疫苗”（如冻干 mRNA 疫苗、常温保存 VLP 疫苗），降低冷链运输依赖；同时通过技术转移、本地化生产，降低疫苗成本，让高负担地区人群也能获得有效保护。 对于不同群体而言，肺炎病毒疫苗的研发与应用也提出了具体行动方向：对公众，需关注疫苗接种的 “高危人群优先” 原则 —— 老年人应在 RSV 流行季（如北半球 10 月前）完成接种，孕期女性可在孕 24-36 周接种 ABRYSVO® 以保护新生儿；对临床医生，需熟悉不同疫苗的适用范围与潜在风险（如 AREXVY® 接种后需监测 GBS 症状），为患者提供个性化接种建议；对科研人员，需持续攻关婴幼儿疫苗、HMPV 疫苗等未满足需求，同时加强疫苗真实世界有效性与安全性的长期监测；对政策制定者，需将肺炎病毒疫苗纳入免疫规划，尤其是在 LMICs 推动 “疫苗可及性政策”，通过医保报销、政府采购等方式，降低接种门槛。 总之，人类肺炎病毒疫苗的研发已迈出关键一步，但从 “部分人群保护” 到 “全人群防控”、从 “单一病毒应对” 到 “多病毒广谱防御”，仍需持续的技术突破与全球协作。相信随着 preF 抗原优化、新型佐剂应用、联合疫苗研发等方向的进展，肺炎病毒将逐步从 “呼吸道健康杀手” 转变为可有效防控的病原体，最终为全球呼吸道感染（RTI）防控体系提供坚实支撑，减少疾病负担，守护人群健康。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

2025年，在长期深耕创新药领域的观察者心中，无疑有两个鲜明的感叹：士气不一样了！企业面貌也不一样了！ 尤其在最近的财报季，一系列新动态的披露，持续刷新着市场对诸多企业的固有认知。 最新的例子是康诺亚，首发管线康悦达®（司普奇拜单抗）顶着全球第二、国产首个IL-4Rα单抗的光环上市后，迅速打开商业化局面。 最新发布的半年报显示，上半年康悦达®销售收入约1.7亿元。在疗效、差异化适应症及公司专业化学术推广运营下，康悦达®上市不满一年，销售额突破2.1亿元。这一成绩对于刚步入商业化阶段的创新药而言实属不易。 考虑到更多适应症的推进，医保谈判预期以及创新成果发表于国际顶级期刊，深获国际认可，康悦达®接下来还将加速放量，增长空间远未触及天花板。 与此同时，作为国内聚焦2型炎症领域的头部玩家，康诺亚布局深远，包括CM512在内的高潜力管线取得突破性进展，生产基地建设快速推进，生产能力持续升级，种种因素正在加速其成为过敏性疾病市场领导者。 这一切源于其先进的研发理念策略，以及由此搭建和验证的研发平台能力。更重要的是，基于更多元化的技术平台布局，康诺亚正加速裂变，半年报揭示了一个庞大的管线矩阵，超过50个在研产品，进军包括神经系统疾病、肥胖、肌肉流失等更广泛的慢性病治疗领域，梯队富有层次感，未来12个月还将申报更多新分子IND，覆盖 AOC、ADC、多抗等多元形式。过敏性疾病领导者、ADC领跑者、“双抗领头羊”等标签，都能在它身上找到印证。 这次的财报，显然是康诺亚“刷新”自己的一个重要节点。 仔细想想也不意外。中国创新药的崛起，得益于实现了药物研发领域一度被视为“不可能三角”——高效、高质量与成本效益三者很难协同统一。而康诺亚，正是在自身能力边界和战略规划内，将这一平衡演绎得尤为突出的那一个。 / 01 / 进击的康悦达® 这次财报的核心亮点之一在于，康诺亚正在向过敏性疾病市场领导者加速进阶。 2024年9月，其核心产品康悦达®获批上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎（AD）。这不仅标志着其正式跨入商业化阶段，更创造了国产创新药的重要里程碑——该药成为国内首个自主研发、全球唯二获批上市的IL-4Rα单抗，直接对标赛诺菲的自免“药王”度普利尤单抗。 在AD这一适应症领域，康悦达®的临床优势显著：52周治疗数据显示，其EASI-75应答率高达92.5%，EASI-90达77.1%，复发率低至0.9%，且结膜炎发生率仅5.3%，在关键指标上展现出BIC潜质。 AD之外，康悦达®又一连获批慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、季节性过敏性鼻炎（SAR）两项适应症。当下正是秋季过敏季，很多人因为花粉、草粉过敏，康悦达®作为全球首个且唯一获批用于治疗季节性过敏性鼻炎的IL-4Rα单抗，为既往传统治疗无效的中重度患者提供了一种突破性的治疗选择。SAR的3期研究数据发表于国际顶刊《Nature Medicine》。 8月18日，康悦达®治疗CRSwNP的3期临床研究（CROWNS-2）结果发表于国际顶级期刊《美国医学会杂志》（JAMA），结果显示康悦达®能显著缩小鼻息肉体积、改善鼻部症状，且安全性良好。 这是中国鼻科领域创新药研究首次登顶JAMA。同一天，JAMA更是配发专题社论Phenotype to Endotype—The Future of Chronic Rhinosinusitis，来深度解析康悦达®治疗CRSwNP的突破性研究成果，力证其改写临床治疗格局，为全球难治性患者带来新希望，社论更为其97%的临床有效率点赞。 在康诺亚的专业化学术推广运营下，凭借疗效及鼻科适应症差异化优势，康悦达®迅速打开商业化局面。上半年，其销售额约1.7亿元，上市不满一年，销售总额突破2.1亿元。 考虑到康悦达®暂未进入医保，这样的商业化成绩，对刚步入商业化阶段的创新药而言实属不易。接下来，在青少年中重度AD、结节性痒疹等更多适应症日后获批以及年底医保谈判预期下，康悦达®还将加速放量。 与此同时，作为国内聚焦2型炎症领域的头部参与者，康诺亚布局深远，包括CM512在内的高潜力管线不断突破，成为过敏性疾病市场领导者，只是时间问题。 / 02 / 冲向更多高价值领域 这只是康诺亚蜕变故事的开端，其已构建起超50个在研产品的丰富管线矩阵。 来源：康诺亚2025中期业绩材料 有业内人士评价称，这种管线矩阵的广度和深度，越来越显示出biopharma白马的架势，从双抗到ADC以及更多高价值前沿领域，康诺亚都在全力进攻。 在双抗领域，康诺亚可以说是全球自免市场的绝对领跑者。CM512、CM336等都极具竞争力，属于接下来重点开发产品，且仍在加速落子。 以CM512为例，作为全球首款长效TSLP/IL-13双抗，能同时抑制上游靶点TSLP诱导的炎症，并阻断IL-13下游驱动的皮肤和呼吸道病理症状，达到起效快、作用广、安全性好的特点。目前治疗AD的国内I期临床已进入尾声，从已有的1a期数据来看，CM512适应症的可拓展性极广，康诺亚计划开启AD、CRSwNP、哮喘、COPD及荨麻疹等多项适应症的2期临床。 除此之外，CM512核心优势还在于长效，其人体半衰期约70天，而赛诺菲的同类产品Lunsekimia半衰期仅10天。长半衰期、低免疫原性，CM512有望实现3个月给药间隔，若后续临床顺利，无疑将成为康诺亚下一代自免王牌。 而CM336作为康诺亚自研的BCMA/CD3双抗，不仅在多发性骨髓瘤（MM）领域显露BIC潜质，总体有效率ORR高达95%，疾病完全缓解率（≥CR）超过75%。更重要的是，该药物或可通过清除分泌致病抗体的浆细胞，正开创性地成为自身免疫性疾病治疗的潜在新型选择。 6月，CM336治疗难治性自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的突破性案例发表于《新英格兰医学杂志》。研究显示，两例经多线治疗（包括CD19 CAR-T）后复发的患者，经CM336挽救治疗快速达到缓解并维持疗效超6个月，安全性良好。 双抗管线进展迅猛同时，康诺亚在ADC领域的布局同样再次锋芒毕露。事实上，其在部分ADC高价值靶点的布局，一直处于全球领先身位。 典型如其研发的全球首款Claudin 18.2 ADC CMG901，已经得到合作伙伴阿斯利康的强背书，一线胃癌、一线胰腺癌、后线胃癌及后线胆道癌全球多中心临床均在快速推进。 如果说CLDN18.2是ADC领域前几年爆火的靶点，那么今年AACR大会上，十数个管线集中释放数据的CDH17 ADC就是CLDN18.2的继承者。 CDH17靶点尚未成药，特异性高表达于结直肠癌、胃癌、胰腺癌，且定位于肿瘤细胞表面，便于识别，促癌机制明确，潜力巨大，全球进展最快的也仅处于临床I期。而康诺亚基于自身的ADC平台开发的CDH17靶向的ADC药物CM518D1同样是一款潜在BIC分子。 临床前数据显示，CM518D1的直接杀伤效果好，旁观者效应强，有30倍以上的安全窗口，有望成为同类最佳。目前，其正在中国开展治疗晚期实体瘤I/II期临床，7月份也顺利获得FDA的临床批件。 而在潜在大适应症阿尔兹海默症，康诺亚也敢于尝试布局Aβ单抗CM383 ，通过更明确的机制创新，挑战全球已经上市的三款Aβ单抗。 从最新财报传递的信号来看，康诺亚在更多领域的拓展力度将持续加码。在未来的12个月内，将申报更多新分子IND，药物形式将囊括AOC为代表的寡核苷酸药物、ADC药物及多抗等，来解决更多未满足的临床需求。 这意味着，康诺亚自我“刷新”的速度，仍可能超出市场的既有想象。 / 03 / 突破自免和肿瘤？ 布局多元化技术平台矩阵 康诺亚的崛起，在情理之中。 两位公司创始人在分别主导开发国内和全球第一款PD-1药物获批上市后，于2016年共同创立了康诺亚，用近十年时间，以抗体研发为主导，专注自免和肿瘤治疗领域，建立领先的抗体药物高通量筛选/评价平台、去免疫原性平台及单抗药物高表达平台等研发平台。 通过自身端到端的研发能力，康诺亚不仅打造出国产首款获批IL-4Ra药物康悦达®，还有多款重磅产品已经进入临床后期，也因此被业内誉为“自免龙头企业”。 这是前十年的故事。如今，康诺亚并未满足于“自免龙头”的标签，而是从公司战略发展的角度出发，将目光放向了更广泛的慢性病治疗蓝海。针对更多尚存在巨大未满足临床需求的适应症，康诺亚一方面进化迭代已有的抗体、ADC平台，通过优化靶点组合、抗体长效化设计、创新的ADC平台，布局炎症性肠病、偏头痛、肥胖、神经退行性病变等适应症。 另一方面，为了突破抗体仅能针对胞外或胞膜靶点的局限性，康诺亚前瞻性地布局了寡核苷酸、小分子PROTAC技术平台，为肥胖、肌肉流失、口服自免药物等慢性疾病的临床需求开发全新解决方案。 康诺亚在ADC领域所展现的引领力即是基于其ADC技术平台的突破。康诺亚的ADC平台具备开发由不同机制的新型载荷、创新连接子、可控的偶连工艺及各种新型抗体组成的下一代ADC的复合型能力。同时，其还具备自主GMP生产能力，能够更好满足ADC研发及临床研究的快速选代需求，提高临床效率。并且通过布局ADC平台，继而使公司内部有了小分子创新药物开发能力。 如果说康诺亚ADC和小分子药物领域的创新代表其自我革新的能力，那在寡核苷酸领域的布局则代表了其面向未来的勇气。康诺亚重点打造的寡核苷酸平台，不仅在化学修饰、序列设计及IP等多个维度上，建立了成熟的肝脏靶向递送寡核苷酸体系，更创新性布局了靶向多个肝外组织递送寡核苷酸技术，真正做到了全球性技术领先。康诺亚同步规划的寡核苷酸GMP中试车间也已于成都总部落地，为其寡核苷酸研发及后续临床开发提供强大赋能。据悉，其第一款寡核苷酸产品即将申报IND，另有多款产品在临床前取得积极进展，这也意味着其寡核苷酸平台研发投入即将开花结果。 康诺亚通过近十年技术平台的沉淀与变革，打造了一个多元化技术平台矩阵，涵盖ADC、双抗、寡核苷酸和PROTAC开发平台等多维度创新。 来源：康诺亚2025中期业绩材料 目前，康诺亚在研项目数量超过50个，且每个都源于平台的可复制性。这意味着，随着平台成熟度提升，不仅强化了在研项目的成功率，还将康诺亚推向平台型企业的裂变轨道，在不同靶点、不同疾病领域复制其“自免龙头”的成功路径。 裂变速度的快慢取决于平台成熟度，康诺亚的成熟体系正释放出几何级潜力。带着在自免领域的成功创新药研发和上市经验，其管线矩阵裂变速度只会越来越快。 平台型企业的厚积薄发，在康诺亚身上得到了充分演绎。 / 04 / 典型中国药企，非典型崛起故事 康诺亚的崛起，还是一个典型中国药企的“非典型”故事。 所谓“非典型”，体现在它不盲从行业通行的激进扩张模式，而是通过平衡高效研发、高质量输出与成本效益三者，走出一条稳健却锋芒毕露的道路。研发投入便是这一路径的缩影。 正如下图所示，康诺亚在研发支出层面的特点是：平稳科学，研发投入一直不算激进。 图片来源：康诺亚2025中期业绩材料 这种平稳科学的态度，既不陷入“烧钱式”投入的陷阱，也不吝啬于核心布局的资金分配。相反，它基于管线临床价值、商业化潜力和科学进度，建立了精准可控的投入节奏。恰恰是这种稳健逻辑，支撑了康诺亚的两大关键跨越。 第一个跨越正是管线矩阵的质变：从早期“单点突破”过渡到如今“多点开花”的丰富矩阵。超过50个在研产品覆盖多技术路径，且梯队层次感确保了可持续发展。这同样离不开康诺亚对成本效益的极致把控——每一分投入都力求转化为临床价值。 第二个跨越则是全产业链闭环的构建：康诺亚商业化规模基地一期现有产能20,500L，能够满足近期商业化需求，未来产能规划超100,000L。这一数字不仅代表了制造能力，更体现了其从研发到生产的一体化控制，降低了对外依赖风险，确保成本效率、药物可及性。 大分子药物开发关键点，不仅需要科学界思维，还离不开产业界思维。后者决定着药物能否从实验室顺利走向量产，并保持稳定高质高效生产。正因此，除了疗效和安全性，康诺亚很早就考虑如何在生产上降本增效、供应链安全，以提升药物的可负担性。 创新并非单点竞争，而是系统性的，尤其是当公司发展上了一个新台阶后，比拼的将是系统性试错成本。这也是康诺亚“非典型”之处。 有了这两大跨越，康诺亚的未来加速崛起便有了充足底气。一方面，管线价值将持续兑现。康悦达®上市不满一年超2.1亿元收入，以及未来的放量明牌，是其核心证明点；上半年对外合作收入约3亿元，潜力管线的顺利推进，有望持续带来里程碑款，同时依托技术平台亦能继续出海创收。 自我造血及出海的逻辑，不仅能支持研发弹药库的补充，还正在加速形成“商业化反哺研发”的正向循环。 另一方面，资本市场的回暖则为其注入了额外动能。例如，今年康诺亚就敏锐地抓住机会，顺势完成近9亿港币融资，目前公司在手现金及等价物达28亿元，为长远发展提供了更充足的势能。 这种 “稳健中暗藏锋芒” 的发展路径，或许正是康诺亚作为 “非典型中国药企” 最有看点的特质：不依赖激进扩张博眼球，而是用扎实的体系能力，在效率、质量与成本之间走出了一条可持续的进阶之路。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。 联系我们 国内唯一！ 多肽、代谢与减肥药领域顶尖盛会！ PMO 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！