CD19 CAR-T (Tongji Hospital Tongji Medical College of HUST)

点击👆，让科研和SCI论文成为临床工作的副产品。 导言： 为辅助课题选题及国自然基金撰写，熟悉最新研究热点和进展；尤其是协助找到最新的课题，我们每年都会就最近一年的临床科研的热门靶点进行解析。 本次解读“CAR-T”这一自身免疫性疾病最重要突破性技术的文献记录分析。 ▼更多临床科研热门靶点，点击👇关注。 作为近十年来最具颠覆性的免疫治疗技术之一，CAR-T（嵌合抗原受体 T 细胞）已从血液肿瘤的突破性疗法，逐步迈向更广泛的实体瘤、自身免疫性疾病、自动化生产与即用型细胞药物等新方向。CAR-T 通过在 T 细胞表面装载人工受体，实现对肿瘤细胞的特异识别与杀伤，其在复发/难治性 B-ALL、DLBCL、MM 等疾病中的临床成功，使其成为细胞治疗时代的关键里程碑。与此同时，第二代到第五代 CAR 的结构优化、双靶点与三靶点 CAR、以及基因编辑增强的“万能型” CAR-T（Allo-CAR）正推动整个领域进入加速迭代期。 进入 2025 年，CAR-T 研究在全球范围内呈现出更聚焦、更工程化的趋势。靶向实体瘤的新策略如改善肿瘤浸润（CXCR4/CCR2 工程）、增强耐免疫抑制微环境（PD-1 knockout、Armored CAR）、以及多靶点协同识别（HER2/MUC1、GPC3/AFP）正在不断取得进展。 在自身免疫性疾病方面，2022年 Nature Medicine 发表了德国 Georg Schett 团队的里程碑研究，5名难治性SLE患者在接受CAR-T治疗后实现了长达17个月的无药缓解。2024-2025年 更多临床数据发表于 NEJM 和 Lancet等顶刊，结果显示，这种疗法在系统性硬化症（SSc）和特发性炎性肌病（IIM）中同样有效。 与此同时，工艺革新与产业化能力成为热点，包括非病毒载体（如 PiggyBac、Sleeping Beauty）、快速制备平台、自动化 CAR-T 制备设备，以及“现货型”造血干细胞或 NK-CAR 产品的快速放量。同时，靶向自身免疫疾病（如 SLE、MS、IIM）成为新增长点，多项早期临床已显示出强大免疫重置潜力，使 CAR-T 的应用边界进一步从肿瘤向免疫疾病扩展。 总体来看，2025 年的 CAR-T 领域正在从“突破血液肿瘤”迈向“工程化 + 多靶点 + 自动化 + 新适应症扩展”的全新阶段。本次分析将基于全球文献、疾病热度、研究机构、资助项目与技术路径等多维数据，对 CAR-T 科研版图与前沿趋势进行系统解读，为科研人员与临床医生提供一份清晰的领域导航图。 1、美国国立卫生研究院基金资助 从 NIH 资助趋势来看，CAR-T 是过去十年最受重视的免疫治疗方向之一。2025 年，CAR-T 相关项目 达到 1,058 项，总资助金额 5.66 亿美元，延续了 2020 年以来的高位态势。从 2016 年起，CAR-T 项目数量连续多年保持在 800–1,100 项 区间，总资金额也稳定在 3 亿–5 亿美元 之间，显示该领域持续获得强力支持。 从增长轨迹上看，随着 CAR-T 在血液肿瘤中取得突破（CD19、BCMA 等靶点），NIH 资助自 2015 年后快速攀升，并在 2020 年前后达峰；近年来资助规模虽趋于平稳，但仍处于美国医学研究领域的最核心板块之一。总体而言，CAR-T 已从早期探索迈向成熟阶段，研究重点逐渐从“是否可行”转向“如何更安全、更持久、更普适”，包括固瘤渗透、毒性控制、异体通用型 CAR-T 与下一代细胞工程等方向。NIH 的稳定投入也意味着 CAR-T 仍将是未来五年美国免疫治疗资助的重点赛道。 (NIH基金资助的时间分布和项目数量） 2、论文质量和增速 CAR-T 领域的论文质量和增速呈现出 “高质量 + 高爆发” 的典型特征。根据大数据统计，全球 CAR-T 研究自 2010 年后进入快速上升通道，年发文量从个位数迅速攀升，2024 年已达到 3,658 篇，接近二十年来的历史高点，展现出强劲且持续的增长势头。在 20,212 篇相关论文中，影响因子（IF）≥20 的高水平研究高达 2,299 篇，另有超过 3,300 篇论文发表在 IF 10–20 的领先期刊，说明 CAR-T 研究不仅数量大、增速快，且整体学术质量极高，持续受到NEJM、Lancet、Nature Medicine等顶刊的关注。 总体来看，CAR-T 已从“创新免疫疗法”发展为 全球生物医学的重点前沿方向之一：基础机制研究不断深化，适应症从血液肿瘤扩展到实体瘤、自身免疫病、纤维化和感染性疾病，疗法形式也从传统 CAR-T 演进至 CAR-NK、通用型“Off-the-Shelf”细胞疗法、多靶点及增强型 CAR 设计等。论文质量高、研究增长快，正在共同推动 CAR-T 走向更安全、更可及、更广适应症的下一阶段创新。 (研究发表的期刊分布及时间分布） 为了解目前在CAR-T的研究进展，我们对最近5年发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢CAR-T研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。 检索数据库：Pubmed 分析工具：Healsan™大数据 检索时间：November 24, 2025 检索及分析机构：Healsan LLC（美国恒祥医学科技） CAR-T研究论文大数据分析 最近5年，Medline数据库共收录15,180篇CAR-T领域研究论文，对其进行大数据分析： 国家分布 从全球CAR-T研究的国家分布来看，美国（6204篇） 依然以绝对领先优势稳居第一，无论在基础创新、工艺优化还是临床转化方面，都处于国际公认的核心地位。中国（3451篇） 位列第二，过去五年增长势头尤为迅猛，在靶点创新、实体瘤探索和真实世界研究方面形成了强劲驱动力。德国、意大利、法国、西班牙、日本等国家紧随其后，在制造体系、机制研究和多中心合作中持续贡献力量。整体来看，CAR-T 研究已形成由“美中双中心”引领、多国共同推进的全球创新格局，反映出这一疗法在免疫细胞治疗领域的战略价值与持续热度。 （SCI论文国家分布） 医院排名 按照发表论文的总影响因子排序，CAR-T领域全球TOP5活跃的医院依次为：纪念斯隆凯特琳癌症中心、德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心、麻省总医院、梅奥诊所、华中科技大学同济医学院附属同济医院。 2025年进入到全球CAR-T领域累计影响因子TOP20的中国其他领先医院：浙江大学附属第一医院、华西医院、同济医学院附属协和医院、苏州大学附属第一医院、北京大学肿瘤医院、瑞金医院等均榜上有名，表明中国的多个顶尖医院在CAR-T研究中发挥了重要作用。 （全球发表论文TOP20的医院排名） 研究热点基因和相关疾病 CAR-T 研究的热点基因主要集中在 CD19、CD22、CD7、CD28、CD38 等经典免疫受体分子，其中 CD19 依旧是全球关注度最高、研究量最庞大的靶点，远超其他基因；这与 CD19-CAR-T 在血液肿瘤中取得的突破性疗效密切相关。紧随其后的是 CD22、CD7、CD28、CD38、BTK、TP53、EGFR、CD47 等，反映了研究在向耐药机制、多靶点设计、实体瘤转化和安全性优化等方向扩展。尤其是 CD7、CD28、CD38 相关研究快速增长，体现了 T 细胞恶性肿瘤和双靶点/多靶点 CAR-T 的强劲发展势头。 疾病方面，CAR-T 的研究高度聚焦在 白血病（Leukemia）和多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma） 两大血液肿瘤领域，相关研究量遥遥领先；此外，乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌、结直肠癌 等实体瘤疾病的研究正快速增长，体现出 CAR-T 从血液系统向实体瘤突破的持续努力。 与此同时，免疫性疾病（如 SLE、类风湿）、神经母细胞瘤、SARS-CoV-2、淋巴瘤、黑色素瘤 等方向也显示出多样化探索趋势，表明 CAR-T 正逐步延伸至更广泛的疾病谱，包括并不限于癌症治疗。 总体来看，研究热点呈现“血液肿瘤为核心、实体瘤为前沿、多靶点与安全性优化齐头并进”的格局。 （研究热点基因和疾病） 哪些期刊喜欢CAR-T研究？ 发表CAR-T相关研究领域论文最多的SCI期刊依次为： Front Immunol (IF=5.9) Cancers (Basel) (IF=4.4) Blood Adv (IF=7.1) J Immunother Cancer (IF=10.6) Transplant Cell Ther (IF=4.4)等。 特别注意：IF = 0，意味着未被SCI收录。 （发表论文的杂志分布） 最活跃的学者及关系网 按照SCI论文累计影响因子排序，CAR-T领域TOP5活跃的研究学者包括：Marcela V. Maus，麻省总医院癌症研究与细胞免疫治疗中心（Massachusetts General Hospital, Cancer Research & Cellular Immunotherapy Program）Carl H. June，宾夕法尼亚大学细胞免疫治疗中心（University of Pennsylvania, Center for Cellular Immunotherapies）Georg Schett，埃尔朗根-纽伦堡大学风湿病与免疫治疗科（Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Dept. of Rheumatology & Immunotherapy）Dimitrios Mougiakakos，奥托·冯·格里克马格德堡大学血液肿瘤与细胞治疗科（Otto-von-Guericke University Magdeburg, Dept. of Hematology, Oncology & Cell Therapy）Huang He，浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植与免疫治疗中心（The First Affiliated Hospital of Zhejiang University, Bone Marrow Transplantation & Immunotherapy Center） （该领域最活跃的研究者。备注：只统计第一作者和最后一位作者署名发表的论文数。如果作者的名字有不同拼写时，会被PubMed当成不同作者。如张三丰的拼写可能会有：Zhang,Sanfeng、Zhang,San-feng、或者Zhang,San Feng等不同拼写方式；部分期刊可能只会写Zhang,S，PubMed检索平台就会按照不同作者处理。） CAR-T领域的医生科学家学术圈如下所示，可以看到多个独立的研究项目组。 （学术大咖及其关系网） 从模仿，到超越--开启属于自己的研究 Hanson解读： 通过对CAR-T研究领域的论文进行大数据分析，可以看到，全球 CAR-T 研究在过去十年保持爆发式增长，呈现“高质量、高增速、高集中度”的特点。 近年来，CAR-T 相关论文数量快速攀升，并在 2024 年达到历史高点，顶级期刊（IF≥20）论文占比持续上升，反映出该领域的创新活跃度和学术影响力不断增强。 从研究热点来看，CD19、CD22 等经典靶点仍占据主导，但针对 CD7、CD38、CLDN18.2 等新靶点的研究迅速扩张，显示了该领域向“难治血液瘤突破 + 实体瘤攻坚”双主线并进的趋势。 从国家布局上，美国仍保持明显领先，中国紧随其后并展现强劲增长势头；主要研究机构与医院也呈现高度集中，头部中心持续输出高质量成果。 总体而言，CAR-T 研究正从单一血液瘤治疗迈向多靶点优化、联合策略与实体瘤突破的加速阶段，显示出巨大的临床应用和产业化潜力。 关键词：#Hanson临床科研 #征战CA #热门靶点 作者：Amber Wang；编辑：Annie，微信号：Healsanz；助理：Gemini 美国Healsan (恒祥医学科技)，专长于Healsan医学大数据分析（Healsan™）、及基于大数据的Hanson临床科研服务（HansonCR™）和医学编辑服务（MedEditing™）。主要为医生科学家、生物制药公司和医院科研处等提供文献计量分析和SCI论文润色、编辑、选刊等服务，成为诸多机构的“临床科研外挂”。 网址： https://healsan.com/ 点击👆；From Bench to Bedside, Healsan Paves the Path. ▼ 支持基金申请和SCI论文发表，推动临床科研的创新与发展。 基于Healsan™文献计量大数据的系列推文，全年安排如下；目前是研究热门靶点系列。 ▲ 每年1-2月 ▲ 每年3-4月 ▲ 每年5-6月 ▲ 每年7-8月 ▲ 每年9-10月 ▲ 每年11-12月 （点击👆图片，进入自己感兴趣的专辑） ▼ 临床科研技巧及文献更新 （点击👆图片，进入自己感兴趣的专辑。或点击“资源”，浏览本公众号所有资源） 如果您也关注于临床科研项目，欢迎扫码下，加入Hanson临床科研群。 更多高质量推文，点击左下角“阅读原文”。

为推动我国细胞治疗与免疫治疗领域的创新发展，深入交流关键科学问题，共享最新临床研究进展，以全球视野促进该领域的协同合作与临床转化，由浙江大学、国际临床血液学学会（IACH）、浙江省免疫学会及浙江省抗癌协会联合主办，浙江大学医学院附属第一医院与良渚实验室联合承办的2025国际细胞与免疫治疗大会（CTI 2025），于2025年11月13-16日在浙江杭州召开。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授，就多发性骨髓瘤CAR - T疗法的新进展、临床数据突破、临床转化挑战与治疗定位变化等关键问题进行深入探讨，以期为领域的发展提供前沿见解与宝贵经验。 Q1 当前多发性骨髓瘤CAR-T疗法的新进展集中在哪些方向？这些创新设计在肿瘤杀伤特异性和疗效持久性上有哪些提升？ 李春蕊教授：确实，CAR-T治疗多发性骨髓瘤正处于一个“后BCMA时代”。从最初的单靶点BCMA CAR-T，到如今多靶点、装甲化、通用型以及体内制备CAR-T的探索，技术演进的速度远超预期。 第一个方向，是靶点的拓展与组合。 BCMA仍然是最核心的靶点，但临床发现部分患者会出现“抗原下调”或“抗原丢失”，导致复发。研究因此转向多靶点CAR-T设计，例如BCMA+GPRC5D、BCMA+CD19或BCMA+FcRH5等组合。其中，GPRC5D是当前最具潜力的新靶点之一。它在骨髓瘤细胞中高表达，而在正常组织中分布极少。2024年ASCO与EHA会议公布的研究数据显示，即使在BCMA CAR-T治疗失败的患者中，GPRC5D CAR-T依然取得约85%的总体缓解率（ORR），完全缓解率超过70%，中位无进展生存期（PFS）超过一年。这表明我们正在找到克服抗原逃逸的新路径。 第二个方向，是CAR结构优化与细胞功能增强。 传统CAR多采用CD28或4-1BB共刺激域，而新一代设计引入了细胞因子自分泌模块（如IL-7、IL-15或CCL19），以改善CAR-T细胞的归巢能力与持久性。同时，制备工艺也更加注重保留“干样记忆T细胞”（Tscm）亚群，这类细胞能长期存续并维持免疫监视。《Nature Medicine》（2024）研究显示，干样记忆T细胞占比高的CAR-T产品在12个月时的缓解持久率提升约30%，验证了这一策略的重要性。 第三个方向，是通用化与安全可控化。 “通用型”或异体CAR-T通过基因编辑去除TCR与HLA分子，可显著降低GVHD风险，实现“即用型”治疗。虽然宿主免疫清除仍是挑战，但早期临床结果显示具备可行性。同时，“开关型CAR-T”通过小分子药物控制活化水平，实现疗效与安全性的平衡，成为重要趋势。另外，还有体内CAR-T的探索，如我们中心对5例患者进行了概念性验证ORR高达100%，同时目前很多公司也都在布局体内CAR-T技术。 总体而言，新一代CAR-T疗法在肿瘤杀伤特异性上更精准、靶点覆盖更广，同时在持久性与安全性上实现了结构性突破。从“强杀伤”走向“精准持久”，正是骨髓瘤免疫治疗发展的关键跨越。 Q2 近年来CAR-T在多发性骨髓瘤中的临床数据有哪些突破？在老年、多线治疗失败及复发等高危人群中疗效是否稳定？ 李春蕊教授：可以说，CAR-T的出现彻底改变了多发性骨髓瘤的自然进程。我们不再仅关注“是否有效”，而是开始讨论“能否长期控制，甚至功能性治愈”。 首先看总体疗效。以BCMA靶向代表药物Cilta-cel为例，CARTITUDE-1研究的五年随访数据显示，约三分之一患者在单次输注后五年仍无疾病进展——这在多发性骨髓瘤历史上前所未有。在早期复发人群中，CARTITUDE-4试验进一步证实，Cilta-cel相较标准方案，疾病进展风险降低74%，并首次在总体生存期（OS）上达到统计学显著改善。这标志着CAR-T疗法已走出“末线救治”阶段，迈向早期干预。 其次是高危人群的疗效稳定性。对于老年患者而言，≥70岁并非禁忌。多项真实世界研究表明，他们的无进展生存期（PFS）和细胞因子释放综合征（CRS）发生率与年轻患者相近，关键在于精准筛选与优化支持治疗。在复杂细胞遗传学（如del17p、t(4;14)）及髓外病变患者中，Cilta-cel仍明显优于传统方案。而在多线治疗失败或BCMA暴露后复发患者中，GPRC5D靶向CAR-T依然取得70%以上应答率，为“最难治”人群带来了新的希望。 更令人振奋的是“治愈性平台期”的出现。 在CARTITUDE-1的长期随访中，生存曲线首次出现“水平平台”，提示部分患者可能实现长期疾病控制甚至功能性治愈。这种“单次输注—长期缓解”的治疗模式，正在重塑多发性骨髓瘤的治疗逻辑。无论在高龄、复发或多线治疗失败人群中，CAR-T均展现出稳定且深度的疗效，正在从“救命武器”转变为“核心治疗选项”。 Q3 在临床转化过程中，新型CAR-T面临哪些核心挑战？其在多发性骨髓瘤治疗中的定位有哪些新变化？ 李春蕊教授：CAR-T的成功令人鼓舞，但要从实验室走向广泛临床应用，仍面临三大挑战：生产可及性、复发耐药性与安全监管。 第一，可及性与生产周期。目前自体CAR-T从细胞采集到回输平均需4–6周，部分晚期患者可能“等不起”。同时，治疗成本高昂、中心资源有限。当前的解决路径主要有三条：快速制备平台（FasTCAR），可将制备时间缩短至30小时以内；通用型CAR-T（Allo-CAR-T），利用健康供者细胞预制“现货型”产品；体内CAR-T（In-vivo CAR-T），通过mRNA或LNP在患者体内直接改造T细胞——被认为是未来的终极方向，仍待进一步探索与验证。 第二，复发与耐药。复发的机制主要包括BCMA丢失（抗原阴性复发）和T细胞耗竭（抗原阳性复发）。为此，出现了多靶点CAR-T与装甲型CAR-T设计。前者应对抗原逃逸，后者通过分泌IL-15或抵抗TGF-β信号维持T细胞功能。这些创新正逐步降低复发率、延长缓解持续时间。 第三，安全与监管。2024年FDA要求所有BCMA和CD19 CAR-T产品标注“黑框警告”，提示可能存在继发性T细胞恶性风险。但大型真实世界研究显示，其实际发生率极低（<0.2%）。这提示我们需理性看待风险，加强长期随访与数据登记。同时，对于GPRC5D靶点的新一代CAR-T，还应关注其特有的皮肤、口腔及甲床相关不良反应——通常可控，但需临床经验积累。 在治疗定位上，CAR-T已实现历史性前移。KarMMa-3与CARTITUDE-4研究均证实其在早期复发阶段优于标准治疗。2024年，FDA已批准Cilta-cel用于来那度胺耐药的“一线复发”患者。正在进行的CARTITUDE-6试验更将直接比较CAR-T与自体移植（ASCT）的一线效果——若结果积极，CAR-T有望取代移植，成为高危新诊断患者的标准治疗方案。 总体而言，CAR-T正在从“终末线救治者”迈向“治疗主力军”，并在技术、策略与可及性层面持续突破。它所代表的，不仅是疗法的迭代，更是多发性骨髓瘤“可控乃至可治”时代的加速到来。 总之，多发性骨髓瘤的CAR-T疗法正经历着“靶点革新—疗效延展—应用前移”的时代跃迁。未来的关键不再是“CAR-T是否有效”，而是“如何让更多患者更早、更安全地用上它”。 专家简介 李春蕊  教授 华中科技大学同济医学院附属同济医院 三级教授/主任医师 硕士/博士生导师 专业方向：浆细胞疾病及恶性血液病的免疫治疗 中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组 委员 湖北省医学会血液学分会  常务委员 中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会 主任委员 湖北省CGP检察员 CSCO骨髓瘤专家委员会第一届 常务委员 主导了中国第一款靶向 BCMA-CAR T 产品（伊基奥仑赛注射液）的上市 研究成果多次在ASH/EHA/ASCO/IMW等国际大会上口头交流 《内科急危重症杂志》 常务编委  主持多项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括JAMA Oncology/Blood等在内的SCI论文30多篇。 （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。