点击蓝字
关注我们
引用本文:中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会, 中华预防医学会疫苗与免疫分会. 人乳头瘤病毒相关的非宫颈疾病早期预防专家共识(2025版)[J]. 中华医学杂志, 2025, 105(30): 2536-2550. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20250519-01212.
通信作者:赵方辉,国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室,北京100021,Email:zhaofangh@cicams.ac.cn;王华庆,中国疾病预防控制中心免疫规划中心,北京100050,Email:wanghq@chinacdc.cn;张海增,国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科,北京100021,Email:haizengzhang@163.com
摘要
人乳头瘤病毒(HPV)相关疾病已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。然而,目前仅宫颈癌已具备较为完善的以HPV疫苗接种和筛查为主的预防手段,但对于HPV相关的非宫颈疾病如外阴癌、阴道癌、阴茎癌、肛门癌、头颈部恶性肿瘤、尖锐湿疣、复发性呼吸道乳头状瘤病等,国内尚未有指南和共识系统指导其早期预防策略和措施。为此,中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会与中华预防医学会疫苗与免疫分会全面总结HPV病原学和流行病学、HPV相关非宫颈疾病的疾病负担以及早期预防证据并形成13条推荐意见,旨在为相关疾病防控、妇幼保健、临床诊治、卫生管理、政策制定等相关人员提供建议和参考依据,进而减少HPV感染风险,促进HPV相关非宫颈疾病的早诊早治,降低疾病负担。
关键词:人乳头瘤病毒;一级预防;二级预防;人乳头瘤病毒疫苗;早期诊断
人乳头瘤病毒(HPV)是一种嗜上皮组织的无包膜双链环状小DNA病毒,可引起人体皮肤/黏膜上皮发生一系列增生性病变 [ 1 ] 。不同型别的HPV感染可引起不同疾病,低危型HPV(LR-HPV)通常可引起尖锐湿疣或复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)等良性疾病 [ 1 ] ,而高危型HPV(HR-HPV)的持续感染则与子宫颈、肛门、生殖器和口腔、口咽等头颈部位的多种恶性肿瘤与癌前病变相关 [ 2 ] 。目前在HPV相关疾病的预防管理中,仅宫颈癌已具备较为完善的以HPV疫苗接种、筛查和早诊早治为主的预防措施。在HPV相关非宫颈部位疾病预防方面,一级预防多通过健康教育、健康促进以及HPV疫苗接种为主。在健康教育与健康促进方面,当前公众对HPV相关疾病的认知大多集中于宫颈癌和女性防控,对非宫颈疾病防控的了解有限;在HPV疫苗接种方面,我国目前接种群体以女性为主,但适龄女性HPV疫苗接种覆盖率偏低 [ 3 ] 。一些国际指南共识中虽建议将男女均纳入HPV疫苗接种对象 [ 4 ] ,但尚未系统梳理男性接种HPV疫苗预防HPV相关疾病的研究证据。在二级预防方面,我国缺乏指南共识明确针对HPV相关非宫颈疾病的筛查和早诊早治策略与措施 [ 5-7 ] 。综上,亟需制定系统、全面的早期预防策略,以减少HPV感染在人群中的影响 [ 8 ] 。基于此,中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会与中华预防医学会疫苗与免疫分会邀请领域内专家,就HPV病原学和流行病学、HPV相关非宫颈疾病的流行病学以及早期预防策略和措施等相关问题进行分析整理和深入探讨,形成本共识。
第一部分 共识制订方法学
一、共识发起机构与专家组成员
本共识由中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会与中华预防医学会疫苗与免疫分会牵头,专家组由来自公共卫生与预防医学(流行病学、公共卫生等)、临床医学(肿瘤学、传染病、皮肤病、妇产科、耳鼻喉、头颈外科、泌尿科)等领域的34名专家组成。
二、共识目的和目标人群
本共识旨在规范和优化HPV相关非宫颈疾病的早期预防策略和措施,减少HPV感染风险,促进HPV相关非宫颈疾病的筛查和早诊早治,进而降低疾病负担。本共识面向的目标人群为从事HPV相关非宫颈疾病早期预防的疾病防控、妇幼保健、临床诊疗(妇产科、皮肤科、儿科、耳鼻喉科、泌尿科、男科、肿瘤科、感染科等)、基础研究、卫生管理、政策制定等相关人员。
三、文献检索和共识形成过程
本共识自2024年10月起开始筹备,起草组在PubMed、中国知网、万方医学等数据库全面检索了2014年1月至2025年4月HPV相关非宫颈疾病防控的文献,重点关注黏膜型HPV型别相关非宫颈疾病的早期预防,主要包括外阴癌、阴道癌、阴茎癌、肛门癌、头颈部恶性肿瘤、尖锐湿疣、RRP的早期预防。所使用关键词主要包括:human papillomavirus、HPV、infection、epidemiology、burden、incidence、prevalence、mortality、vulvar intraepithelial neoplasia、vulvar neoplasm、cancer of the vulva、vaginal intraepithelial neoplasia、vaginal neoplasm、cancer of the vagina、penile neoplasm、penis cancer、cancer of the penis、head and neck neoplasm、cancer of head and neck、oropharyngeal cancer、cancer of the oropharyn、oral cancer、cancer of oral cavity、hypopharyngeal cancer、cancer of hypopharyn、laryngeal cancer、cancer of the larynx、anal intraepithelial neoplasia、anus neoplasm、anal neoplasm、condyloma acuminatum、genital condyloma、anogenital condyloma、recurrent respiratory papillomatosis、HPV vaccine、vaccination、screening、early diagnosis、prevention、health education、health promotion、人乳头瘤病毒、人乳头瘤病毒感染、流行病学、负担、发病率、患病率、死亡率、外阴上皮内瘤变、外阴肿瘤、外阴癌、阴道上皮内瘤变、阴道肿瘤、阴道癌、阴茎肿瘤、阴茎癌、头颈部肿瘤、口咽癌、口腔癌、下咽癌、喉癌、肛门癌、肛管癌、肛门部位肿瘤、肛门上皮内瘤变、尖锐湿疣、肛门生殖疣、复发性呼吸道乳头状瘤病、HPV疫苗、疫苗接种、筛查、早期诊断、预防、健康教育、健康促进等。
四、共识推荐程度
本共识使用目前国际上较为权威且应用范围较广的卫生系统中证据推荐分级的评估、制订与评价(GRADE)系统( 表1 ) [ 9 ] 。其中,证据水平A为高等水平证据,来源于结果一致的多项随机临床试验或荟萃分析;证据水平B为中等水平证据,来源于单项随机临床试验或多项非随机对照研究;证据水平C为低等水平证据,仅为专家共识意见和(或)回顾性研究。专家组对初稿进行3次会议研讨,采用线上投票的形式,对每一条推荐意见及其强度勾选“强推荐”“弱推荐”或“不推荐”。针对单条推荐意见,获得“强推荐”的票数达到或超过投票专家数的2/3,则确定为强推荐;“弱推荐”+“强推荐”的票数超过2/3,则确定为弱推荐;否则不达成共识。
第二部分 HPV病原学和流行病学
一、HPV病原学
HPV是一种嗜上皮组织的无包膜双链环状小DNA病毒,其直径为50~55 nm,病毒基因组约8 kb,具有上皮细胞趋向性,可感染皮肤和黏膜。HPV基因组可分为3个区域:早期区域(包含开放阅读框E1、E2、E4、E5、E6、E7)、晚期区域(包含开放阅读框L2和L1),以及非编码上游调节区,又称为长控制区域 [ 10 ] 。L1开放阅读框是HPV基因组中一个最保守的序列,因此被广泛用于新型HPV病毒的鉴定。HPV型别的区分主要基于一个位于L1开放阅读框架基因上291 bp的片段,如HPV基因组L1序列存在10%及以上的差异,即为不同的基因型别 [ 11 , 12 ] 。目前已发现并分离鉴定出200多种HPV型别,根据主要感染部位,可分为皮肤型和黏膜型;根据其诱发癌症的潜力,可分为HR-HPV与LR-HPV。HR-HPV主要包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型等,被公认可能致癌;LR-HPV主要包括6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89型等,可能引起尖锐湿疣、RRP或其他良性病变 [ 10 ] 。
二、HPV感染流行病学
(一)HPV传染原、传播途径、易感人群
HPV的传染源为HPV感染者,传播途径包括:(1)性传播途径:主要通过同性或异性性行为中的黏膜接触造成感染,是HPV最主要的传播途径;(2)皮肤黏膜接触:可通过直接接触感染者的皮肤或黏膜而传播,其感染风险相对较低,但当皮肤或黏膜存在微小损伤时,感染风险将显著增加;(3)母婴传播:常见于生殖道感染HPV的母亲在分娩过程中传给新生儿,如儿童RRP可能是患儿在分娩过程中从阴道分泌物获得HPV-6/11感染所致;(4)其他传播途径:如医源性传播,该传播方式较为罕见,但在医疗过程中,若医务人员未严格遵守无菌操作原则,或使用的医疗器械未经充分消毒,也可能导致HPV的医源性传播。
HPV感染人体后主要通过两个通路引发疾病:(1)感染扩增通路:病毒在人体内完成病毒复制的生命周期,通常不会引起癌变;(2)转化通路:HR-HPV病毒基因整合进人基因组,E6和E7癌蛋白过度表达,进而引发癌症 [ 13 ] 。多数HPV感染为一过性感染,超过80%的感染可在6~24个月内被机体自然清除,仅有少数HR-HPV持续感染可发展为癌前病变和癌症 [ 14 ] 。LR-HPV感染上皮细胞之后,会导致细胞出现异常的增殖与分化现象,最终逐渐形成疣体。
除一般人群之外,HPV感染的高风险人群主要可分为以下几类:(1)免疫缺陷人群:具有遗传或获得性免疫功能受损的群体,主要包括原发性免疫缺陷病患者、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者、艾滋病(AIDS)患者、实体器官移植受者、造血干细胞移植受者、正接受化学治疗的恶性肿瘤患者、因风湿免疫性疾病等接受糖皮质激素长期治疗者、正在接受其他免疫抑制剂治疗者等 [ 15 , 16 ] ;(2)具有以下性行为的人群:包括男男性行为人群(MSM)、多性伴人群、性生活频繁者、初次性生活年龄低的女性等 [ 17 , 18 ] ;(3)具有其他HPV感染高危因素的人群:包括多孕多产、吸烟、长期口服避孕药、营养失衡等行为因素、生物学因素(主要包括细菌、病毒和衣原体等各种微生物感染)等,上述因素均可能增加HPV感染风险 [ 13 , 19 ] 。
(二)一般人群HPV感染特征
一项多中心流行病学研究数据显示,在我国女性健康体检人群中,宫颈部位HPV感染率为17.70%,其中HR-HPV感染率为13.12%,LR-HPV感染率为4.58%。HR-HPV中,HPV-52感染最为常见,感染率达4.40%,随后依次为HPV-58(2.65%)、16(2.15%)等;LR-HPV中,HPV-61(1.75%)、81(1.74%)、42(1.64%)是常见的感染型别 [ 20 ] 。一项广东和河北的研究显示,在口腔部位女性年龄标准化HPV感染率为2.7% [ 21 ] ;在外阴部位,我国女性HPV感染率为22.32%,其中HR-HPV感染率为17.69%,LR-HPV感染率为5.13% [ 22 ] 。
对于男性HPV感染率,一项纳入296项研究的荟萃分析显示,中国男性门诊就诊人群中HPV感染率为52.45%,其中最常见的亚型为HPV-6(19.06%)、11(13.71%)和16(8.29%)。具体部位中,门诊男性肛门部位、头颈部位、生殖器部位的任一型别HPV感染率分别为46.40%、31.94%、66.25%。在健康体检男性人群中HPV感染率为7.89%,其中感染率最高的亚型为HPV-16(3.66%)、52(1.37%)和58(1.19%)。在健康体检男性人群中,肛门部位、头颈部位、生殖器部位的任一型别HPV感染率分别为5.34%、3.42%及8.43% [ 23 ] 。
在感染年龄分布方面,女性宫颈部位HPV感染的年龄分布通常呈双峰模式,感染高峰年龄分别为≤20和56~60岁,在26~50岁人群中呈现较低水平(≤17%);而男性外生殖器部位HPV感染则未发现明显的年龄高峰 [ 24 ] 。
(三)HPV易感人群的感染特征
在免疫缺陷的个体中(如HIV阳性人群),免疫功能异常可能导致HPV的持续感染和广泛感染,引起难治性皮肤和肛门生殖器疣或癌前病变,并可能增加HPV相关恶性肿瘤的发生风险 [ 15 ] 。一项基于中国人群的荟萃分析研究显示,中国HIV/AIDS者的HPV感染率为52.54%,男性HIV/AIDS者HPV感染率(74.6%)高于女性(41.0%),HR-HPV感染率(39.0%)高于LR-HPV感染率(23.9%) [ 25 ] 。由于MSM的性行为方式特殊,女性接种HPV疫苗所形成的免疫屏障无法对这一人群起到保护作用,所以该人群属于HPV易感人群。一项荟萃分析显示,中国MSM的肛门HPV感染率约为85.1%(HIV阳性)、53.6%(HIV阴性)和59.2%(未知HIV状态),其中HPV基因型以HPV-6、11、16、18、52和58为主 [ 17 ] 。初次性行为年龄过早、多个性伴侣等因素均能增加生殖道HPV感染的机会。有研究显示,初次性生活年龄≤19岁的女性以及性伴侣数目≥2人的女性宫颈HPV感染率分别为17.8%和15.7%,显著高于初次性生活年龄>19岁女性(12.5%)以及性伴侣数为1人的女性(12.4%)感染率 [ 26 ] 。一项纳入4 026名男性的横断面研究显示,当前吸烟者的外生殖器HPV感染率(42.1%)显著高于既往吸烟者(37.3%)和从不吸烟者(34.9%) [ 27 ] 。HPV感染常合并其他生殖道病原体感染,这些病原体进一步增加了生殖道对HPV的易感性。研究显示,宫颈炎症、滴虫感染人群的HPV阳性率显著高于未感染人群 [ 28 ] 。
(四)HPV相关的非宫颈疾病流行病学
1.HPV相关的非宫颈疾病负担及其变化趋势:近年来,HPV相关非宫颈疾病的发生率不断上涨。根据2022年世界卫生组织(WHO)发布的全球癌症统计报告(以下数据中统计的病例不区分HPV感染状态),女性人群的外阴癌和阴道癌的年龄标准化发病率(ASIR)分别为0.83/10万和0.36/10万,年龄标准化死亡率(ASMR)分别为0.30/10万和0.15/10万 [ 29 ] 。男性人群中,阴茎癌ASIR和ASMR分别为0.79/10万和0.28/10万[ 30 ] 。目前关于外阴癌、阴道癌和阴茎癌的全球总体5年生存率报道较少。欧洲一项大型研究显示,外阴癌和阴道癌患者5年生存率分别为62%和40%[ 31 ] ;美国和欧洲的数据显示阴茎癌患者的5年生存率分别为63%和70%[ 32 ] 。中国人群中,女性外阴癌和阴道癌的ASIR分别为0.32/10万和0.23/10万,ASMR分别为0.14/10万和0.08/10万[ 29 ] ;外阴癌患者5年生存率约为60.5%[ 33 ] ,阴道癌患者5年生存率约为79.0%[ 34 ] 。男性阴茎癌的ASIR和ASMR分别为0.49/10万和0.18/10万[ 29 ] ,基于超过1 000例中国男性阴茎癌患者的预后研究显示,其5年生存率约为67.3%[ 35 ] 。男女共患病则涉及多种疾病,包括肛门癌、头颈部恶性肿瘤、尖锐湿疣以及RRP等。2022年全球的肛门、口腔、口咽的恶性肿瘤ASIR分别为0.54/10万、4.00/10万和1.10/10万,ASMR分别为0.21/10万、1.90/10万和0.53/10万[ 29 ] ;美国监测、流行病学和结果数据库(SEER)数据显示,肛门癌以及口腔/口咽癌的5年相对生存率分别为71.3%、69.5%[ 36 , 37 ] 。中国的肛门、口腔、口咽的恶性肿瘤ASIR分别为0.22/10万、1.50/10万和0.33/10万,ASMR分别为0.15/10万、0.78/10万和0.19/10万[ 29 ] ;根据我国华南地区的一项多中心研究,我国肛门癌患者5年生存率约为82.8%[ 38 ] ;全国口腔/口咽癌患者5年生存率约为47.0%[ 39 ] 。一项HPV相关疾病负担研究显示,2007—2015年中国HPV相关癌症的新发病例数每年增加3.8%,ASIR增幅为3.0%[ 40 ] ;女性人群中,肛门癌和外阴癌新发病例每年分别增加6.5%和3.7%;男性疾病中,肛门癌、口咽癌病例每年分别增加7.5%和4.4%,预计到2030年,中国HPV相关肿瘤的ASIR预计达9.35/10万人[ 40 ] 。我国HPV相关良性疾病的流行病学数据相对较少且差异较大:2008—2016年尖锐湿疣报告发病率为24.65/10万~29.47/10万,其中男性发病率为25.91/10万~28.97/10万,女性为23.30/10万~29.99/10万[ 41 ] 。目前我国尚无RRP相关流行病学数据,但其在全球发病率为0.02/10万~2.80/10万[ 42 ] 。
2.HPV归因风险及不同疾病人群中HPV感染情况:研究显示,肛门癌、阴道癌、阴茎癌、口咽癌、外阴癌、喉癌和口腔癌归因于HPV感染的人群归因分值(PAF)分别为88.0%、78.0%、48.0%、29.0%、24.1%、4.6%和4.3% [ 43 ] 。不同疾病中的HPV感染型别存在差异。女性疾病中,外阴癌以HPV-16(78.1%)和HPV-33(7.5%)为主 [ 44 ] ,阴道癌则以HPV-16(49.4%)和HPV-52(15.2%)为主 [ 45 ] 。男性阴茎癌中以HPV-16(64/74,86.5%)和HPV-18(6/74,8.1%)为主 [ 46 ] 。在肛门癌中,HPV-16占所有HPV阳性肛门癌的73%;HPV-18是第二常见类型,约占5% [ 47 ] 。头颈部恶性肿瘤则与HPV-16和18关系密切。一项荟萃分析显示,头颈部肿瘤病例中HPV-16的总感染率为24.7%,其中口咽癌为31.6%,喉癌为28.5%,口腔癌为14.9% [ 48 ] ;HPV-18总感染率为6.0%,其中喉癌为31.2%,口腔癌为7.2%,口咽癌为0.6% [ 49 ] 。在上述肿瘤中,与HPV感染相关的组织病理学类型以鳞状细胞癌为主。HPV良性疾病中的HPV型别则多为低危型:在尖锐湿疣中,LR-HPV感染、多种型别感染、HR-HPV感染的检出率分别为49.48%、24.92%和5.97%;其中,HPV-6和11是主要的感染型别,感染率分别为35.20%和22.52%,且多为单一感染 [ 50 ] 。中国儿童RRP患者HPV总感染率为92.0%,以HPV-6和11为主,感染率分别为42.4%和72.3% [ 51 ] 。
(五)早期预防策略和措施的证据及循证的推荐推荐意见及说明
根据疾病发生发展过程以及健康影响因素的特点,可把预防策略按等级分类,称为三级预防。因本共识强调HPV相关的非宫颈疾病的早期预防,且相关疾病的第三级预防(又称临床防治,是在疾病的临床期为了减少疾病的危害而采取的措施,可以防止伤残和促进功能恢复,提高生活质量)已有规范的临床诊疗指南参考,故本共识着重对HPV相关的非宫颈疾病一级和二级预防进行介绍。一级预防:指在疾病尚未发生时,针对病因或危险因素采取措施,以降低HPV暴露的水平,增强个体对抗HPV暴露的能力,从而预防HPV相关疾病的发生,具体措施包括健康教育和健康促进、HPV疫苗接种等。二级预防:是指在疾病尚处于临床前期或无症状的阶段,通过早期发现、早期诊断和早期治疗HPV感染相关疾病,阻止疾病进展和恶化,具体包括针对高危人群定期进行临床检查(如细胞学检查、HPV检测等),对发现的良性病变及癌前病变及时采取局部治疗,阻断疾病进展。
1.外阴癌及阴道癌:外阴癌是一种少见的妇科恶性肿瘤,可发生于外阴的皮肤、黏膜及其附件组织,主要病理学类型有鳞癌、恶性黑色素瘤、腺癌、基底细胞癌、肉瘤及转移性癌。外阴癌占所有女性生殖系统恶性肿瘤的2%~5%,多发生于绝经后妇女 [ 5 ] 。阴道癌是指癌灶局限于阴道壁,无子宫颈癌、外阴癌的组织学证据的阴道恶性肿瘤,也可继发于邻近器官恶性肿瘤,如子宫颈、外阴、直肠等。大多数阴道癌的组织学类型为鳞状细胞癌,但也有黑色素瘤、肉瘤、腺癌及其他组织学类型 [ 6 ] 。与外阴癌相似,阴道癌也是较为少见的妇科恶性肿瘤,占成年妇科恶性肿瘤的1%~2%,占女童妇科恶性肿瘤的4.5% [ 6 ] 。
(1)一级预防:因外阴癌、阴道癌在一般人群中的发病率均处于较低水平,故其预防策略和措施主要基于高风险人群进行。绝经后妇女罹患外阴癌的风险更高,此外,HPV感染者、免疫缺陷人群、吸烟人群、外阴慢性炎症疾病人群均具有更高的外阴癌发生风险 [ 52 ] 。对于阴道癌来说,除HPV感染者、免疫缺陷人群、绝经后女性的发病风险较高之外,子宫切除史、阴道壁反复损伤、盆腔放疗史、母亲妊娠期间口服雌激素(己烯雌酚)、有宫颈癌病史的患者等人群的阴道癌发病风险也高于普通人群 [ 53 ] 。应对上述高风险人群进行积极健康教育,并可指导此类人群进行外阴自检操作,在出现疑似表现或症状时积极就诊。同时,对于HPV相关外阴及阴道癌高风险人群,应注意保持健康的生活习惯(如戒烟、健康饮食、合理运动等),提高自身免疫力。研究证据表明,性生活活跃女性的性伴侣持续使用安全套可以显著避免女性的宫颈和外阴/阴道部位HPV感染 [ 54 ] 。因此,对于性伴侣进行安全性行为教育,引导其进行安全性行为(如佩戴安全套)可以有助于预防女性HPV感染,以降低外阴/阴道部位癌症和癌前病变发生风险。
近年间,陆续有研究显示,二价、四价、九价HPV疫苗均对外阴和阴道癌前病变有较好的预防效果 [ 55 , 56 ] 。一项汇总了已发表HPV疫苗临床试验的荟萃分析研究显示,在未感染HR-HPV或未感染疫苗包含型别HPV的年轻女性(15~26岁)中,接种疫苗对HPV感染相关高级别外阴和阴道病变的保护效力超过90%,与HPV疫苗对宫颈癌及癌前病变的保护效力相当 [ 57 ] 。丹麦一项纳入514 537名17~26岁女性的调查研究显示,与未接种疫苗的女性相比,17岁之前接种疫苗的女性阴道高级别鳞状上皮内病变风险降低了84%;对于17~26岁接种疫苗的女性,阴道高级别鳞状上皮内病变的发生风险与未接种疫苗女性类似,提示疫苗接种年龄越小,对阴道高级别鳞状上皮内病变的保护效力可能越好 [ 58 ] 。美国一项报道显示,引入HPV疫苗后的17年内,15~19岁女性的阴道癌前病变发病率每年下降19.1%,高级别外阴癌前病变发病率每年下降21.0% [ 59 ] 。此外,HPV疫苗接种对外阴和阴道浸润性癌症也可能存在保护效果。一项研究对16~17岁接种二价或四价HPV疫苗的3 341名女性(接种组)及16 526名年龄与接种组分布一致、来源于一般人群的未接种HPV疫苗女性(对照组)进行随访,发现接种组未出现任何HPV阳性浸润性癌症(宫颈癌、阴道癌、外阴癌等),而对照组发生17例,证明疫苗保护效力为100% [ 56 ] 。综上,适龄女性尽早接种HPV疫苗,在预防宫颈癌的同时,可以最大程度降低外阴/阴道部位癌前病变和癌症的风险。
(2)二级预防:鉴于外阴癌、阴道癌发病率低,对其进行大规模筛查的成本效益比较低,故不推荐对全人群进行外阴癌及阴道癌常规筛查,但在女性行常规宫颈癌筛查时可同时加强外阴和阴道的检查,以实现外阴和阴道部位病变的发现和早期诊断。国际妇产科联盟(FIGO)发布的FIGO 2021癌症报告中的外阴癌诊治指南部分鼓励硬化性苔藓(一种与外阴癌发生发展有关的疾病)患者进行自检;对有多年外阴瘙痒史并伴有外阴白斑或经久不愈的糜烂、外阴结节、乳头状瘤、尖锐湿疣及溃疡等可疑病变的患者,应及时进行组织病理学活检;已确诊宫颈、肛门部位鳞状上皮内病变的女性在阴道镜随访中必须同时检查外阴和阴道部位 [ 60 , 61 ] 。
FIGO 2021癌症报告中的阴道癌诊治指南部分以及我国阴道恶性肿瘤诊断与治疗指南(2021年版)均指出,多次宫颈锥切术后仍持续有宫颈高级别鳞状上皮内病变或持续HR-HPV阳性的女性,推荐采用细胞学检查、阴道镜长期随访阴道情况。目前的横断面和回顾性研究均显示,有阴道癌筛查指征的人群,HPV、细胞学检查可作为主要筛查手段以助于发现阴道早期病变 [ 6 , 62 ] 。因此,对具有阴道癌高危因素的人群可定期进行HPV联合细胞学检查,异常者及时转诊阴道镜检查,以实现阴道癌或阴道癌前病变早期诊断并加以干预 [ 6 , 63 , 64 ] ,但目前尚缺乏大规模前瞻性随机对照研究进一步验证其筛查效果。
推荐意见1:对具有外阴癌和阴道癌高危因素的女性加强健康教育,包括自检方式、健康生活方式以及安全性行为教育,同时应重视其性伴侣的安全性行为教育;推荐无接种禁忌证的适龄女性尽早接种HPV疫苗,在预防宫颈癌的同时预防HPV相关外阴/阴道癌及癌前病变。(A级证据,强推荐)
推荐意见2:推荐行常规宫颈癌筛查时行常规外阴检查,对外阴癌高危人群推荐自检,已确诊宫颈、肛门部位鳞状上皮内病变的女性在阴道镜检查中应常规检查外阴部位。(B级证据,强推荐)
推荐意见3:推荐行常规宫颈癌筛查时同时加强阴道检查,有阴道癌筛查指征的人群应定期进行HPV联合细胞学检查。(C级证据,弱推荐)
2.阴茎癌:阴茎癌为起源于阴茎头、包皮、冠状沟、阴茎体部的恶性肿瘤 [ 65 ] ,其中95%的组织学类型为鳞状细胞癌。阴茎癌是一种非常少见的恶性疾病,其在男性癌症新发病例中占比不足1%。
(1)一级预防:HPV感染、包茎、慢性阴茎炎症(与包茎有关的龟头包皮炎)、硬化性苔藓病、吸烟、多个性伴侣等均与较高的阴茎癌发病率呈正相关,而包皮环切术是阴茎癌的主要保护因素,尤其是包茎患者 [ 65 , 66 ] 。一项荟萃分析报告,在儿童时期接受包皮环切将降低67%的阴茎癌发病风险 [ 67 ] 。此外,全球性数据显示,包皮环切率越高的地区,其阴茎癌发病率越低,二者在地区层面呈显著负相关 [ 67 ] 。应对存在上述高危因素的人群进行日常健康教育,同时倡导此类人群养成健康生活习惯,如戒烟、注意局部卫生(尤其是未行包皮环切术的人群)、使用安全套、减少性伴侣数量等。同时,具有上述危险因素的人群应警惕阴茎头皮肤溃疡、红斑、硬结、异常分泌物等表现,如出现疑似症状或体征时应及时就诊。
目前关于HPV疫苗接种对阴茎癌保护作用的研究证据有限 [ 68 ] 。一项Ⅲ期临床试验显示,相比未接种HPV疫苗者,接种者HPV-6、11、16和18型相关的外生殖器病变(尖锐湿疣、阴茎、肛门和肛门上皮内瘤变,或阴茎、肛门癌症)的发生率约下降78.9% [ 69 ] 。另一项全球性系统综述显示,四价HPV疫苗预防HPV-6、11、16或18型男性相关外生殖器病变(包括外生殖器尖锐湿疣、阴茎上皮内瘤变、会阴上皮内瘤变、阴茎和会阴癌)的有效率为91.8% [ 70 ] 。
(2)二级预防:因阴茎癌发病率较低,且目前国内外发布的阴茎癌相关诊疗指南中均未提供可用于阴茎癌的筛查措施,故不推荐对全人群进行阴茎癌筛查 [ 71 ] 。然而,由于阴茎癌与HPV具有较强的关联性,欧洲泌尿外科学会(EAU)、美国临床肿瘤协会(ASCO)、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)等发布的阴茎癌诊疗指南指出,对于可疑的阴茎病变需进行组织病理学活检,且阴茎部位标本的病理学评估需包括对HPV感染状态的评估 [ 71 , 72 ] 。
推荐意见4:推荐对具有阴茎癌高危因素的男性加强健康教育,包括包茎患者行包皮环切术、健康生活方式、安全性行为教育、注意局部卫生等;推荐无接种禁忌证的适龄男性接种HPV疫苗以预防HPV相关阴茎癌。(B级证据,强推荐)
推荐意见5:推荐可疑的阴茎病变应进行组织病理学活检,病理学评估应包括对HPV感染状态的评估。(C级证据,弱推荐)
3.肛门癌:肛门包括肛管和肛周。肛管可分为解剖学肛管和外科学肛管,其中解剖学肛管指肛缘至齿状线的部分,平均长度约2 cm;外科学肛管指肛缘至肛管直肠环平面部分3~5 cm [ 73 ] 。由于解剖学边界重叠、组织学特征交叉和临床指南演变等原因,肛管癌和肛周肿瘤的定义标准不一。WHO分类以齿状线为界区分肛管与肛周,美国国立综合癌症网络(NCCN)指南将肛缘肿瘤单独列出,并将肛管癌严格限定为齿状线至肛缘病变。美国癌症联合委员会(AJCC)分期系统中将肛管癌分期独立于肛周癌(后者按皮肤癌分期)。肛门癌根据病理类型可分为鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤、基底细胞癌、间质瘤等,其中95%的组织学类型为鳞状细胞癌,其他组织学类型较为少见。
(1)一级预防:肛门癌常见危险因素包括HPV感染史、性传播疾病史、多个性伴侣、肛交、免疫缺陷、吸烟等。MSM,尤其是HIV感染的MSM的肛门癌发病风险显著高于普通人群。应对上述高风险人群进行健康教育,告知HPV感染的风险以及可能症状,并建议该部分人群避免高危性行为,科学使用安全套,以减少肛周皮肤损伤风险,若出现可疑症状及时就诊。此外,高危人群应通过改变生活方式,如戒烟、戒酒、合理膳食(如减少红肉类及腌制品摄入、注重植物饮食、增加粗粮蔬菜水果摄入、根据排便状况调整饮食)、保持良好的精神状态等预防肛门癌的发生。
目前肛门癌的诊疗指南中仍以HPV疫苗接种作为HPV相关肛门上皮内瘤变和肛门癌首选的预防手段。现有的HPV疫苗均可有效预防男、女性肛门上皮内瘤变(AIN)和肛门HPV感染,特别是对于≤26岁未感染HIV的人群,接种HPV疫苗可有效预防新发肛门HPV感染 [ 74 ] 。一项荟萃分析显示,HPV疫苗对男性AIN1的保护效力为91.1%~93.1%,对AIN2/3和肛门癌的保护效力为89.6%~91.7% [ 75 ] 。此外,在肛门癌高危人群如MSM人群中也观察到了HPV疫苗的显著保护效力。一项基于16~26岁性活跃MSM的随机对照试验研究结果显示,HPV疫苗接种可以有效预防肛门部位疫苗相关型别的HPV感染和相关的AIN [ 76 ] 。综上,适龄人群应接种HPV疫苗以预防HPV相关肛门癌、AIN和肛门部位HPV感染。
(2)二级预防:目前国内外指南尚不推荐对一般人群进行常规肛门癌筛查,但对于HIV感染者、MSM、长期肛交史、广泛下生殖道癌前病变者、免疫缺陷人群、长期使用激素治疗人群以及长期接受免疫抑制治疗人群等肛门癌高危人群,有必要进行肛门癌筛查 [ 7 , 77 , 78 ] 。目前推荐的主要筛查方法为肛门细胞学检查和肛门直肠指检,以高分辨率肛门镜检查进行早期诊断。而国际肛门瘤变协会(IANS)提出了肛门细胞学和HR-HPV检测作为主要筛查方式 [ 78 , 79 ] 。基于大型前瞻性队列的研究证实,通过不同初筛+分流等组合将肛门细胞学和高危HPV检查联合使用,相比于单独使用肛门细胞学检查或HR-HPV检测,其检出AIN的特异性将显著提高,而敏感性仅轻微下降 [ 79 , 80 ] ,并可以减少高分辨率肛门镜的转诊。国内肛门上皮内瘤变诊治专家共识中明确了高分辨率肛门镜的检查指征,建议对于肛门细胞学异常者(意义不明确的不典型鳞状细胞及以上者)、肛门HPV-16或18阳性、临床可疑肛门癌前病变者(如外阴、阴道或子宫颈癌前病变可疑累及肛门者等)进行高分辨率肛门镜检查。
推荐意见6:对具有肛门癌高危因素的人群加强健康教育,倡导其通过科学使用安全套、避免高危性行为、戒烟、戒酒、合理膳食等方式预防肛门癌;推荐无接种禁忌证的适龄人群通过接种HPV疫苗预防HPV相关肛门癌、AIN和肛门部位HPV感染。(A级证据,强推荐)
推荐意见7:针对肛门癌高危人群推荐采用肛门细胞学和(或)HPV检测进行筛查,细胞学异常、HPV-16或18型阳性、临床可疑肛门癌前病变者需转诊高分辨率肛门镜检查。(B级证据,弱推荐)
4.头颈部恶性肿瘤:头颈部恶性肿瘤是位于锁骨以上区域的恶性肿瘤的合称,上界为颅底、后界为颈椎。国际上通用分类标准系按肿瘤原发部位将头颈部肿瘤分为:唇、口腔;咽;喉;唾液腺;鼻腔、鼻窦;甲状腺等六大区域。头颈部的组织器官密集,解剖结构比较复杂,这些器官发生的肿瘤类型繁多,病理类型复杂。头颈部恶性肿瘤约占所有癌症病例的4.8% [ 81 ] ,最常见的组织病理学类型为鳞状细胞癌。其中,与HPV感染相关的头颈部恶性肿瘤主要包括口腔、口咽等部位的鳞状细胞癌。
(1)一级预防:头颈部恶性肿瘤的发生与吸烟、饮酒密切相关 [ 82-84 ] 。此外,诸如HPV、EB病毒、单纯疱疹病毒等感染人群、免疫缺陷人群、性活跃人群(尤其是多性伴侣人群与口交性行为人群)、咀嚼槟榔人群等的头颈部肿瘤发生风险较高 [ 85 ] 。应对上述高危人群进行健康教育,倡导健康的生活方式,如戒烟、戒酒、戒槟榔等。对于存在口交性行为人群,应同时加强对性伴侣的健康性行为教育,如尽量避免口交性行为、在性生活中使用安全套等,以减少HPV感染和相关疾病发生风险。
目前已有部分研究证明HPV疫苗对口咽鳞状细胞癌以及口腔HPV感染可能存在保护效果。芬兰发起的一项社区随机试验验证了HPV疫苗对口咽鳞状细胞癌的保护作用,并且对疫苗以外型别的口咽鳞状细胞癌表现出保护性 [ 86 ] 。一项基于非随机对照试验的综述结果表明,与接种HPV疫苗者相比,未接种HPV疫苗者口咽鳞状细胞癌的风险增加了19倍 [ 87 ] 。哥斯达黎加进行的一项双盲随机对照试验研究结果显示,与对照组相比,接种二价疫苗组的口腔HPV-16和18感染率在4年内减少了93.3% [ 88 ] 。一项纳入6项研究的荟萃分析显示,接种疫苗可使发生口腔HPV感染风险降低46%,口腔HPV-16型感染风险可显著降低80% [ 89 ] 。通过以上证据可见HPV疫苗接种可以预防口腔HPV感染,并降低以口咽鳞状细胞癌为主的HPV相关头颈部鳞状细胞癌的发病率。
(2)二级预防:目前尚无研究证据支持全人群进行头颈部恶性肿瘤筛查的获益情况 [ 82 , 90 ] ,但已有充足的证据证实,鼻咽癌、下咽癌、上颌窦癌等如能获得早期诊断,仅用单一、创伤较小的治疗方式即可获得满意的生存率、功能保留率以及较高的生活质量 [ 91 ] 。头颈部恶性肿瘤的早期诊断主要依靠影像学评估。近年来,内镜窄带成像(NBI)等技术在早期黏膜病变的检测中显示出一定潜力,且有助于炎性反应和瘢痕与恶性病变的初步鉴别,在鼻咽癌、喉癌和下咽癌的早期诊断中,NBI相较于普通白光内镜在敏感性和特异性方面有所提高,但其对内镜医师的专业技术能力依赖性较高 [ 91 , 92 ] 。
推荐意见8:推荐对具有头颈部恶性肿瘤高危因素的人群加强健康教育,倡导其戒烟、戒酒、戒槟榔、尽量避免口交性行为;推荐无接种禁忌证的适龄人群通过接种HPV疫苗预防口腔HPV感染及相关口咽鳞状细胞癌。(A级证据,强推荐)
推荐意见9:推荐使用内镜检查等影像学检查技术实现头颈部恶性肿瘤的早期诊断。(B级证据,强推荐)
5.尖锐湿疣:尖锐湿疣是由HPV感染引起的以皮肤黏膜疣状增生性病变为主的性传播疾病,多发于生殖器、肛门或肛周部位的皮肤、黏膜上,也可累及腹股沟或会阴等区域 [ 93 ] 。被动肛交者皮损可发生于肛周、肛管和直肠,口交者可出现在口腔。除疣体本身外,多数疣无明显症状,少数患者可能出现瘙痒、出血或疼痛等症状 [ 93 ] ,根据皮损类型可分为典型尖锐湿疣、丘疹状疣、扁平状疣等。
(1)一级预防:尖锐湿疣的高危人群主要包括性活跃人群、MSM、免疫缺陷人群等 [ 93 ] 。针对上述高风险人群,应加强健康教育,普及安全性行为知识,强调HPV传播途径及潜在危害,并鼓励高危人群在出现疑似症状或异常皮损时及时就医。此外,此类高危人群应采取安全性行为(如使用安全套)、注意个人卫生、避免与他人共用洗浴及卫生物品等,从而避开传染源、切断传播途径。此外,对于存在尖锐湿疣的孕产妇人群需加强管理,降低HPV的母婴垂直传播风险 [ 93 , 94 ] 。
现有研究表明,四价或九价HPV疫苗接种可预防90%~95%的尖锐湿疣,并可显著降低89%尖锐湿疣的复发率 [ 93 ,95-97 ] 。此外,HPV疫苗对尖锐湿疣的保护效果也因接种年龄而异。≤15岁接种4价HPV疫苗可使尖锐湿疣发生率降低约80%,而随着疫苗接种年龄的增加,保护效果急剧下降 [ 98 ] 。一项荟萃分析了14个高收入国家的全国或地区性监测数据、行政健康数据的一般人群资料,涵盖约6 000万例青少年和年轻成年人群。研究显示,在接种HPV疫苗5~8年后,15~19岁女性尖锐湿疣诊断率下降了67%,20~24岁女性诊断率下降了54%,25~29岁女性诊断率下降了31%;15~19岁男性诊断率下降了48%,20~24岁男性诊断率下降了32% [ 8 ] 。综上,建议适龄人群应尽早接种HPV疫苗预防尖锐湿疣。
(2)二级预防:国内外现有指南中均未制定尖锐湿疣相关的筛查策略 [ 93 , 94 , 97 , 99 ] 。对于具有多性伴、高危性行为、性伴感染史、与尖锐湿疣患者有密切接触史等高危人群,建议定期进行临床评估,根据临床表现结合病史进行诊断;若出现不典型皮损和特殊部位的皮损,可结合辅助检查(皮肤镜、阴道窥器、阴道镜、肛门镜、直肠镜、尿道镜、组织病理活检)进行诊断 [ 93 , 94 , 97 , 99 ] 。
推荐意见10:对尖锐湿疣高危人群加强健康教育,倡导其进行安全性行为、注意个人卫生等方式预防尖锐湿疣;推荐无接种禁忌证的适龄人群尽早接种HPV疫苗预防尖锐湿疣。(A级证据,强推荐)
推荐意见11:推荐尖锐湿疣高危人群定期评估疾病发生风险,若出现不典型皮损和特殊部位的皮损,可结合辅助检查进行诊断。(C级证据,弱推荐)
6.RRP:RRP是呼吸道常见的良性肿瘤,主要由HPV感染尤其是HPV-6和11感染引起的上呼吸道疾病。RRP有两个典型高发年龄段,一是2岁左右幼儿期和7岁以内的学龄前期儿童,另一个是40~50岁左右的中年期,临床上因此分为幼年型RRP和成人型RRP [ 100 ] 。主要表现为呼吸道内多发疣状突起新生物,可引起声音嘶哑、呼吸困难和窒息等。成人型RRP可自发癌变,或在吸烟、合并多种病毒感染、机体的免疫状态低下、咽喉反流等因素刺激下发生癌变,国外报道的RRP恶变率为3.0%~6.2% [ 100 ] 。相比于成人RRP,儿童RRP一般无癌变风险,但侵袭性和复发率更高 [ 101 , 102 ] 。
(1)一级预防:儿童多通过垂直传播途径感染HPV引发RRP。因此,儿童RRP预防多以其父母的健康教育和孕产期保健为主。备孕男性和女性人群均应接受相关的健康教育,了解HPV相关知识和预防手段,以避免母体HPV感染及通过垂直传播导致的新生儿HPV感染。如父母或家庭成员患尖锐湿疣,应避免与婴幼儿共用毛巾、浴盆等物品,接触婴儿前严格洗手。有研究表明,成人型RRP患者具有口交性行为的比例更高 [ 103 ] ,因此应尽量避免口交性行为,在性生活中使用安全套以减少HPV感染风险和RRP发生风险 [ 104 ] 。此外,吸烟与成人型RRP的发生、复发相关,因此,应积极提倡戒烟等健康生活方式以降低成人型RRP的发生和复发风险 [ 105 ] 。
美国一项研究对比分析了不同HPV疫苗接种率地区的幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病(JORRP)发病率,结果显示,HPV疫苗接种率较高地区的JORRP发病率下降幅度显著低于接种率较低的地区 [ 106 ] 。2007—2009年,澳大利亚广泛开展了12~26岁女性四价HPV疫苗接种计划,此后的监测数据显示JORRP发病率逐年下降,发病率从2012年的0.16/10万下降至2016年的0.02/10万 [ 107 ] 。美国一项基于RRP患儿的调查研究显示,所有可检测到HPV标本的HPV基因型均为HPV疫苗可预防的HPV基因型,而母体接种HPV疫苗有助于预防阴道分娩过程中的HPV垂直传播 [ 108 ] 。HPV疫苗有可能预防成人RRP的发生,但目前尚无相关数据支持 [ 100 ] 。
(2)二级预防:现有国内外RRP指南尚未推荐针对RRP的全人群筛查,《中国幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病诊断与治疗指南(2024)》推荐,对于声音嘶哑、症状持续2个月以上或声音嘶哑进行性加重者需重点关注;此外,对所有声嘶合并喘鸣、喉梗阻或呼吸困难的儿童,在生命体征平稳时,可结合临床具体情况选择性进行软性咽喉内镜检查,同时对高危人群可采取针对性监测策略 [ 42 ] 。
推荐意见12:对儿童RRP高危人群的父母及家庭成员加强健康教育,倡导父母进行安全性行为、加强孕产期保健等,同时鼓励家庭成员注意保持良好卫生行为以预防儿童发生RRP;对成年RRP高危人群加强健康教育,倡导其进行安全性行为、保持健康生活方式以预防RRP;推荐无接种禁忌证的适龄人群接种HPV疫苗以降低其子女发生RRP的风险。(C级证据,弱推荐)
推荐意见13:对于有声音嘶哑等症状的儿童需重点关注,如存在喘鸣、喉梗阻或呼吸困难,可在生命体征平稳时,推荐结合临床具体情况选择性进行软性咽喉内镜检查。(A级证据,强推荐)
第三部分 未来工作建议
一、加强健康教育与健康促进
公众的健康意识和知识水平对HPV相关疾病的防控成效具有决定性影响。当前,我国公众对HPV相关疾病的认知大多集中于宫颈癌和女性防控,对HPV相关非宫颈疾病的了解有限,且对不同受众人群通常缺乏有针对性的健康教育和科普模式。因此,对于不同的受众群体,应采取针对性健康教育策略。例如,针对青少年群体,可将HPV防治知识纳入中小学健康教育课程中;对于适龄儿童家长,可通过“家长学校”等创新渠道开展认知干预。HIV感染人群、同性性行为人群等特殊群体通常是HPV相关疾病的高发群体。为提高上述人群获得公平可及的健康服务机会,减少污名化和歧视现象,可通过动员基于上述群体的公益组织、“红丝带”友好门诊等渠道开展针对性健康教育。在对HPV相关疾病的高危人群开展健康教育时,也应同时加强其性伴侣的健康教育。相比于女性,男性通常对HPV引发的疾病和自身感染风险的认识度不足 [ 93 , 94 , 109 ] ,在未来的HPV健康宣传科普中应进一步加强男性高危人群的关注 [ 95 ] 。此外,随着我国新媒体的迅猛发展,信息传播渠道日益多样化。在此趋势下,HPV相关疾病的健康教育与科普也应紧跟自媒体发展的趋势,在保证健康教育和科普质量的条件下进行创新,建立多维度HPV防治知识传播体系,例如通过“线上+线下”双轨模式开展科普宣传:线上利用短视频平台、医疗机构公众号等新媒体渠道,制作可视化科普内容等;线下在医院候诊区设置智能导览屏,定期举办社区健康讲堂等,重点解读HPV感染与相关疾病的关联。
二、HPV疫苗接种策略
WHO提出的《加速消除宫颈癌全球战略》呼吁2030年全球所有国家实现“90-70-90”的战略目标,即90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种,70%的女性在35和45岁之前接受高效检测方法筛查,90%确诊宫颈疾病的女性得到治疗。截至2025年5月,全球已有145个国家或地区将HPV疫苗纳入免疫规划 [ 110 , 111 ] 。我国自2016年批准首个预防宫颈癌的HPV疫苗上市至今已有9年,截至2025年5月,我国已有16个省份出台了HPV疫苗接种政策。然而,2022年我国9~45岁适龄女性的首剂HPV疫苗接种覆盖率仅为10.15% [ 3 ] ,这可能与我国尚未将HPV疫苗纳入免疫规划、当前多数地区实行自愿自费接种有关。我国可借鉴国际经验,依托国家免疫规划专家咨询委员会等循证机制,开展调研和技术论证,通过将HPV疫苗纳入国家免疫规划来保障HPV疫苗的可及性,提高整体人群的接种覆盖率。此外,2025年全球已有76个国家采取了不分性别接种的策略,即向适龄男女同等推广HPV疫苗接种 [ 111 ] ,我国也分别于2025年1和4月批准四价和九价HPV疫苗扩展至男性接种,以预防HPV引起的肛门癌、AIN以及尖锐湿疣,但当前仍缺乏HPV疫苗在我国男性的保护效力和效果数据。因此,未来还需大力开展HPV疫苗预防男性HPV相关疾病的临床研究、真实世界研究以及卫生经济学等研究,为我国扩大HPV疫苗预防适应证和覆盖人群提供高质量证据。
三、HPV相关的非宫颈疾病筛查和早期诊断
因HPV相关非宫颈疾病的发病率、死亡率较低,基于一般人群的大规模筛查可能不具有成本效益,因此,HPV相关非宫颈疾病的筛查和早期诊断体系应针对高危人群构建。首先,对于存在HPV持续感染、免疫缺陷人群、性生活过早或多个性伴侣等高危因素的人群需重点关注,尤其是已患宫颈癌、肛门癌等疾病时,应重点关注HPV感染相关其他生殖器疾病的发生风险,并定期进行相关检查(如细胞学检查、HPV检测等),以实现早发现、早诊断、早治疗。其次,对于已确诊HPV相关癌前病变的患者,应根据疾病进展情况采取积极的治疗措施,使尽可能多的癌变前期或癌症患者得到有效治疗或管理。患者经治疗症状缓解后,临床医师应根据患者个体复发及转移风险制订随访计划,定期监测HPV感染情况,出现复发或转移时尽早就医。
四、总结与展望
本共识仅反映多学科专家团队基于国内外相关指南、最新研究进展及我国HPV相关非宫颈疾病早期预防实际情况形成的一致意见,不具备法律约束性质。共识的内容代表该领域的阶段性认识,未来将根据新的临床及公共卫生实践证据进行及时更新。为最大程度保护我国人群免受HPV引发非宫颈疾病的危害,社会各界需要共同努力,创新医防协同机制,大力倡导男女共防,执行和完善HPV引发非宫颈疾病的早期预防策略,减少HPV感染风险,促进HPV相关非宫颈疾病的早诊早治,降低疾病负担。
本共识制订专家组成员
编写顾问(按姓氏汉语拼音排序):乔友林(北京协和医学院群医学及公共卫生学院);魏丽惠(北京大学人民医院妇产科);郎景和(国家妇产疾病临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院 北京协和医院妇产科)
执笔专家:赵方辉(国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室);王华庆(中国疾病预防控制中心免疫规划中心);张海增(国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科);胡尚英(国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室);张莉(北京协和医学院群医学及公共卫生学院);赵雪莲(国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室);杨欢(国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室)
编写专家名单(按姓氏汉语拼音排序):陈飞(国家妇产疾病临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院 北京协和医院妇产科);丁超(国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院麻醉科);樊静洁(南方医科大学深圳妇幼保健院预防保健科);韩光(湖北省肿瘤医院 华中科技大学同济医学院附属湖北肿瘤医院放疗中心);洪颖(南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科);胡尚英(国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室);姜太一(首都医科大学附属北京佑安医院感染与免疫医学科);郎景和(国家妇产疾病临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院 北京协和医院妇产科);刘青(首都医科大学附属北京佑安医院妇科);马丽晶(首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科);齐淑贞(中国医学科学院皮肤病医院性病科);乔友林(北京协和医学院群医学及公共卫生学院);寿建忠(国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院泌尿外科);隋龙(复旦大学附属妇产科医院宫颈疾病诊治中心 宫腔疾病诊治中心);汪习成(云南省传染病医院感染科);王华庆(中国疾病预防控制中心免疫规划中心);王军(首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科);王俊玲(兰州大学公共卫生学院);王临虹(中国疾病预防控制中心妇幼保健中心);魏丽惠(北京大学人民医院妇产科);吴昊(首都医科大学附属北京佑安医院感染中心);徐金华(复旦大学附属华山医院皮肤科);杨欢(国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室);杨慧(四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科);张海增(国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科);张莉(北京协和医学院群医学及公共卫生学院);张路坤(深圳第三人民医院感染与免疫科);张韶凯(河南省肿瘤医院肿瘤防治研究办公室);张媛媛(国家癌症中心 中国医学科学院肿瘤医院妇科);赵方辉(国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室);赵更力(北京大学第一医院妇产科);赵雪莲(国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室);赵昀(北京大学人民医院妇产科);朱志强(首都医科大学附属北京佑安医院泌尿外科)
编写组秘书:郑启健(兰州大学公共卫生学院);钟盼亮(北京协和医学院群医学及公共卫生学院);杜翰霖(北京协和医学院群医学及公共卫生学院)
利益冲突 所有作者声明不存在利益冲突
参考文献(下滑查看):
[1]Serrano B , Brotons M , Bosch FX ,et al. Epidemiology and burden of HPV-related disease[J]. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2018,47:14-26. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2017.08.006 .
[2]De Martel C , Plummer M , Vignat J ,et al. Worldwide burden of cancer attributable to HPV by site, country and HPV type[J]. Int J Cancer, 2017,141(4):664-670. DOI: 10.1002/ijc.30716 .
[3]Chen J , Zhang Z , Pan W ,et al. Estimated human papillomavirus vaccine coverage among females 9-45 years of age-China, 2017-2022[J]. China CDC Wkly, 2024,6(19):413-417. DOI: 10.46234/ccdcw2024.080 .
[4]Bruni L , Saura-Lázaro A , Montoliu A ,et al. HPV vaccination introduction worldwide and WHO and UNICEF estimates of national HPV immunization coverage 2010-2019[J]. Prev Med, 2021,144:106399. DOI: 10.1016/j.ypmed.2020.106399 .
[5]中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会. 外阴恶性肿瘤诊断和治疗指南(2021年版)[J]. 中国癌症杂志, 2021,31(6):533-545. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.06.11 .
[6]中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会. 阴道恶性肿瘤诊断与治疗指南(2021年版)[J]. 中国癌症杂志, 2021,31(6):546-560. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.06.12 .
[7]中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会,中华医学会妇科肿瘤学分会,中国妇幼健康研究会子宫颈癌防控研究专业委员会,等. 肛门上皮内瘤变诊治中国专家共识[J]. 肿瘤综合治疗电子杂志, 2023,9(3):49-56. DOI: 10.12151/jmcm.2023.03-09 .
[8]Drolet M , Bénard É , Pérez N ,et al. Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis[J]. Lancet, 2019,394(10197):497-509. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)30298-3 .
[9]陈薇,方赛男,刘建平,等. 国际循证医学证据分级体系的发展与现状[J]. 中国中西医结合杂志, 2017,37(12):1413-1419. DOI: 10.7661/j.cjim.20171114.267 .
[10]中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会,中国医师协会妇产科医师分会阴道镜与宫颈病变专业委员会,中国优生科学协会阴道镜和子宫颈病理学分会,等. 人乳头状瘤病毒核酸检测用于宫颈癌筛查中国专家共识(2022)[J]. 中华医学杂志, 2023,103(16):1184-1195. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230117-00096 .
[11]de Villiers EM , Fauquet C , Broker TR ,et al. Classification of papillomaviruses[J]. Virology, 2004,324(1):17-27. DOI: 10.1016/j.virol.2004.03.033 .
[12]Nelson CW , Mirabello L . Human papillomavirus genomics: understanding carcinogenicity[J]. Tumour Virus Res, 2023,15:200258. DOI: 10.1016/j.tvr.2023.200258 .
[13]中华预防医学会疫苗与免疫分会. 子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识(简化版)[J]. 中华流行病学杂志, 2019,40(12):1499-1516. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2019.12.002 .
[14]Jensen JNE , Becker GL , Jackson JB ,et al. Human papillomavirus and associated cancers: a review[J]. Viruses, 2024,16(5):680. DOI: 10.3390/v16050680 .
[15]Hewavisenti RV , Arena J , Ahlenstiel CL ,et al. Human papillomavirus in the setting of immunodeficiency: pathogenesis and the emergence of next-generation therapies to reduce the high associated cancer risk[J]. Front Immunol, 2023,14:1112513. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1112513 .
[16]Siddiqi KZ , Baandrup L , Diederichsen L ,et al. Risk of HPV-associated precancer and cancer in women with systemic lupus erythematosus[J]. Ann Rheum Dis, 2025,84(5):760-766. DOI: 10.1016/j.ard.2025.01.026 .
[17]Zhou Y , Lin YF , Gao L ,et al. Human papillomavirus prevalence among men who have sex with men in China: a systematic review and meta-analysis[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2021,40(7):1357-1367. DOI: 10.1007/s10096-021-04229-y .
[18]Kjaer SK , Chackerian B , van den Brule AJ ,et al. High-risk human papillomavirus is sexually transmitted: evidence from a follow-up study of virgins starting sexual activity (intercourse)[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2001,10(2):101-106.
[19]Quinlan JD . Human papillomavirus: screening, testing, and prevention[J]. Am Fam Physician, 2021,104(2):152-159.
[20]Han S , Lin M , Liu M ,et al. Prevalence, trends, and geographic distribution of human papillomavirus infection in Chinese women: a summative analysis of 2, 728, 321 cases[J]. BMC Med, 2025,23(1):158. DOI: 10.1186/s12916-025-03975-6 .
[21]Zhu Y , He H , Zhu X ,et al. Epidemiology of oral human papillomavirus infection among diverse Chinese adults in typical areas of China: findings from the DLCC study[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2023,32(11):1635-1643. DOI: 10.1158/1055-9965.Epi-23-0626 .
[22]Li X , Xie H , Fu Y ,et al. Epidemiology characteristics and potential cervical cancer screening value of vulvar human papillomavirus in Chinese women: a multicenter cross-sectional study[J]. Arch Pathol Lab Med, 2024,148(9):1035-1040. DOI: 10.5858/arpa.2023-0255-OA .
[23]Li Y , Zhao F , Wu D ,et al. Prevalence of human papillomavirus and genotype distribution in Chinese men: a systematic review and meta-analysis[J]. Cancer Med, 2025,14(4):e70686. DOI: 10.1002/cam4.70686 .
[24]Liu Y , Li Z , Yuan L ,et al. Human papillomavirus genotypic characteristics of 60, 685 subjects under age-expansion vaccination of the nine-valent human papillomavirus vaccine: a cross-sectional study[J]. J Infect Public Health, 2023,16(7):989-995. DOI: 10.1016/j.jiph.2023.04.018 .
[25]Yuan D , Liu S , Liu Y ,et al. HPV infection profiles among people living with HIV and HPV vaccine acceptance among individuals with different HIV infection statuses in China: a systematic meta-analysis[J]. Vaccines (Basel), 2023,11(10):1614. DOI: 10.3390/vaccines11101614 .
[26]Yang D , Zhang J , Cui X ,et al. Risk factors associated with human papillomavirus infection, cervical cancer, and precancerous lesions in large-scale population screening[J]. Front Microbiol, 2022,13:914516. DOI: 10.3389/fmicb.2022.914516 .
[27]Schabath MB , Villa LL , Lin HY ,et al. A prospective analysis of smoking and human papillomavirus infection among men in the HPV in men study[J]. Int J Cancer, 2014,134(10):2448-2457. DOI: 10.1002/ijc.28567 .
[28] Zhao FH , Forman MR , Belinson J ,et al. Risk factors for HPV infection and cervical cancer among unscreened women in a high-risk rural area of China[J]. Int J Cancer, 2006,118(2):442-448. DOI: 10.1002/ijc.21327 .
[29]WHO. Global Cancer Observatory (GLOBOCAN) 2022 database[EB/OL]. [ 2024/09/24]. https://gco.iarc.fr/today/home.
[30]Fu L , Tian T , Yao K ,et al. Global pattern and trends in penile cancer incidence: population-based study[J]. JMIR Public Health Surveill, 2022,8(7):e34874. DOI: 10.2196/34874 .
[31]Sant M , Chirlaque Lopez MD , Agresti R ,et al. Survival of women with cancers of breast and genital organs in Europe 1999-2007: results of the EUROCARE-5 study[J]. Eur J Cancer, 2015,51(15):2191-2205. DOI: 10.1016/j.ejca.2015.07.022 .
[32]Verhoeven RH , Janssen-Heijnen ML , Saum KU ,et al. Population-based survival of penile cancer patients in Europe and the United States of America: no improvement since 1990[J]. Eur J Cancer, 2013,49(6):1414-1421. DOI: 10.1016/j.ejca.2012.10.029 .
[33]周雷,王耕辛,张连郁. 外阴癌转移复发分析[J]. 中国肿瘤临床, 2006,33(15):888-890. DOI: 10.3969/j.issn.1000-8179.2006.15.013 .
[34]Vali M , Maleki Z , Jahani MA ,et al. Survival rate of vaginal cancer in Asian countries: a systematic review and meta-analysis[J]. Ann Med Surg (Lond), 2023,85(11):5577-5583. DOI: 10.1097/ms9.0000000000001097 .
[35]Liu Z , Tan X , Wang Y ,et al. Detailed pathological characteristics and survival prognosis of patients with penile cancer from a high-capacity tertiary referral centre over a 20-year period[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024,42(23_suppl):120. DOI: 10.1200/JCO.2024.42.23_suppl.120 .
[36]National Cancer Institute. Cancer stat facts: anal cancer[EB/OL]. [ 2025/06/11]. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/anus.html.
[37]National Cancer Institute. Cancer stat facts: oral cavity and pharynx cancer[EB/OL]. [ 2025/06/11]. Available from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/oralcav.html.
[38]Lu Y , Wang X , Li P ,et al. Clinical characteristics and prognosis of anal squamous cell carcinoma: a retrospective audit of 144 patients from 11 cancer hospitals in southern China[J]. BMC Cancer. 2020,20(1):679. DOI: 10.1186/s12885-020-07170-z .
[39]Zeng H , Zheng R , Sun K ,et al. Cancer survival statistics in China 2019-2021: a multicenter, population-based study[J]. J Natl Cancer Cent, 2024,4(3):203-213. DOI: 10.1016/j.jncc.2024.06.005 .
[40]Duan R , Xu K , Huang L ,et al. Temporal trends and projection of cancer attributable to human papillomavirus infection in China, 2007-2030[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2022,31(5):1130-1136. DOI: 10.1158/1055-9965.epi-21-1124 .
[41]岳晓丽,龚向东,李婧,等. 2008—2016年中国性病监测点尖锐湿疣流行特征分析[J]. 中华皮肤科杂志, 2017,50(5):321-325. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.05.003 .
[42]中国幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病诊断与治疗指南制订工作组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会小儿学组,中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会. 中国幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病诊断与治疗指南(2024)[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2024,59(7):676-695. DOI: 10.3760/cma.j.cn115330-20240403-00198 .
[43]元玫雯,王宏昊,段如菲,等. 2016年中国归因于人乳头瘤病毒感染的肿瘤发病与死亡分析[J]. 中华流行病学杂志, 2022,43(5):702-708. DOI: 10.3760/cma.j.cn112338-20211010-00777 .
[44]Li Z , Liu P , Wang Z ,et al. Prevalence of human papillomavirus DNA and p16(INK4a) positivity in vulvar cancer and vulvar intraepithelial neoplasia: a systematic review and meta-analysis[J]. Lancet Oncol, 2023,24(4):403-414. DOI: 10.1016/s1470-2045(23)00066-9 .
[45]Tung HJ , Wang YC , Lin CY ,et al. Human papillomavirus prevalence, genotype distribution, and prognostic factors of vaginal cancer[J]. Int J Cancer, 2024,155(11):1996-2008. DOI: 10.1002/ijc.35105 .
[46]Chu C , Chen K , Tan X ,et al. Prevalence of human papillomavirus and implicat ion on survival in Chinese penile cancer [J]. Virchows Arch, 2020,477(5):667-675. DOI: 10.1007/s00428-020-02831-7 .
[47]WHO. Human papillomavirus and related diseases report[EB/OL]. [ 2025/06/25]. https://hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf.
[48]Guo L , Yang F , Yin Y ,et al. Prevalence of human papillomavirus type-16 in head and neck cancer among the Chinese population: a meta-analysis[J]. Front Oncol, 2018,8:619. DOI: 10.3389/fonc.2018.00619 .
[49]Yang F , Yin Y , Li P ,et al. Prevalence of human papillomavirus type-18 in head and neck cancer among the Chinese population: a PRISMA-compliant meta-analysis[J]. Medicine (Baltimore), 2019,98(8):e14551. DOI: 10.1097/md.0000000000014551 .
[50]Huang Z , Yao S , Zou L ,et al. Evaluation of HPV infection and presence of licensed HPV vaccine genotypes among genital warts in Foshan, China[J]. Front Microbiol, 2024,15:1376141. DOI: 10.3389/fmicb.2024.1376141 .
[51]敦畅畅,李雨桐,赵雪莲,等. 中国儿童型复发性呼吸道乳头状瘤病患者HPV感染率及型别分布特征[J]. 中华流行病学杂志, 2023,44(6):990-998. DOI: 10.3760/cma.j.cn112338-20221103-00937 .
[52]Huang J , Chan SC , Fung YC ,et al. Global incidence, risk factors and trends of vulvar cancer: a country-based analysis of cancer registries[J]. Int J Cancer, 2023,153(10):1734-1745. DOI: 10.1002/ijc.34655 .
[53]American Cancer Society. Risk factors for vaginal cancer[EB/OL]. [ 2025/04/11]. https://www.cancer.org/cancer/types/vaginal-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html.
[54]Lam JU , Rebolj M , Dugué PA ,et al. Condom use in prevention of human papillomavirus infections and cervical neoplasia: systematic review of longitudinal studies[J]. J Med Screen, 2014,21(1):38-50. DOI: 10.1177/0969141314522454 .
[55]Huh WK , Joura EA , Giuliano AR ,et al. Final efficacy, immunogenicity, and safety analyses of a nine-valent human papillomavirus vaccine in women aged 16-26 years: a randomised, double-blind trial[J]. Lancet, 2017,390(10108):2143-2159. DOI: 10.1016/s0140-6736(17)31821-4 .
[56]Lehtinen M , Lagheden C , Luostarinen T ,et al. Human papillomavirus vaccine efficacy against invasive, HPV-positive cancers: popul ation-based follow-up of a cluster-randomised trial [J]. BMJ Open, 2021,11(12):e050669. DOI: 10.1136/bmjopen-2021-050669 .
[57]Xu L , Selk A , Garland SM ,et al. Prophylactic vaccination against human papillomaviruses to prevent vulval and vaginal cancer and their precursors[J]. Expert Rev Vaccines, 2019,18(11):1157-1166. DOI: 10.1080/14760584.2019.1692658 .
[58]Dehlendorff C , Baandrup L , Kjaer SK . Real-world effectiveness of human papillomavirus vaccination against vulvovaginal high-grade precancerous lesions and cancers[J]. J Natl Cancer Inst, 2021,113(7):869-874. DOI: 10.1093/jnci/djaa209 .
[59]Mix JM , Saraiya M , Senkomago V ,et al. High-grade vulvar, vaginal, and anal precancers among U.S. adolescents and young adults after human papillomavirus vaccine introduction[J]. Am J Prev Med, 2022,62(1):95-99. DOI: 10.1016/j.amepre.2021.06.026 .
[60]谢玲玲,林荣春,林仲秋. 《FIGO 2021癌症报告》——外阴癌诊治指南解读[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2022,38(1):85-91. DOI: 10.19538/j.fk2022010119 .
[61]张颐,李芳梅,王建东,等. 外阴癌前病变诊治中国专家共识(2022年版)[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2022,38(12):1201-1206. DOI: 10.19538/j.fk2022120112 .
[62]凌小婷,黄晓欣,林仲秋. 《FIGO 2021癌症报告》——阴道癌诊治指南解读[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2022,38(4):443-446. DOI: 10.19538/j.fk2022040113 .
[63]Lindquist S , Frederiksen K , Petersen LK ,et al. The risk of vaginal, vulvar and anal precancer and cancer according to high-risk HPV status in cervical cytology samples[J]. Int J Cancer, 2024,155(1):61-70. DOI: 10.1002/ijc.34896 .
[64]中国医师协会微无创医学专业委员会妇科肿瘤专委会,中国优生科学协会女性生殖道疾病诊治分会,中国优生科学协会肿瘤生殖学分会. 阴道上皮内瘤变诊治专家共识(2020)[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2020,36(8):722-728. DOI: 10.19538/j.fk2020080113 .
[65]Brouwer OR , Albersen M , Parnham A ,et al. European Association of Urology-American Society of clinical oncology collaborative guideline on penile cancer: 2023 update[J]. Eur Urol, 2023,83(6):548-560. DOI: 10.1016/j.eururo.2023.02.027 .
[66]Huang J , Chan SC , Pang WS ,et al. Incidence, risk factors, and temporal trends of penile cancer: a global population-based study[J]. BJU Int, 2024,133(3):314-323. DOI: 10.1111/bju.16224 .
[67]Larke NL , Thomas SL , dos Santos Silva I ,et al. Male circumcision and penile cancer: a systematic review and meta-analysis[J]. Cancer Causes Control, 2011,22(8):1097-1110. DOI: 10.1007/s10552-011-9785-9 .
[68]Elst L , Albersen M . HPV vaccination: does it have a role in preventing penile cancer and other preneoplastic lesions?[J]. Semin Oncol Nurs, 2022,38(3):151284. 10.1016/j.soncn.2022.151284 .
[69]Goldstone SE , Giuliano AR , Palefsky JM ,et al. Efficacy, immunogenicity, and safety of a quadrivalent HPV vaccine in men: results of an open-label, long-term extension of a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Infect Dis, 2022,22(3):413-425. DOI: 10.1016/s1473-3099(21)00327-3 .
[70]Kardoust Parizi M , Singla N , Matsukawa A ,et al. Efficacy of human papillomavirus vaccines in the prevention of male genital diseases: a systematic review[J]. BJU Int, 2025,135(6):902-907. DOI: 10.1111/bju.16692 .
[71]Muneer A , Bandini M , Compérat E ,et al. Penile cancer: ESMO-EURACAN clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up[J]. ESMO Open, 2024,9(7):103481. DOI: 10.1016/j.esmoop.2024.103481 .
[72]Brouwer OR , Rumble RB , Ayres B ,et al. Penile cancer: EAU-ASCO collaborative guidelines update Q and A[J]. JCO Oncol Pract, 2024,20(1):33-37. DOI: 10.1200/op.23.00585 .
[73]中国抗 癌协会 ,中国抗癌协会大肠癌专业委员会. 中国恶性肿瘤整合诊治指南-肛管癌(2024版)[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024,13(6):441-449. DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2024.06.001 .
[74]Wei F , Alberts CJ , Albuquerque A ,et al. Impact of human papillomavirus vaccine against anal human papillomavirus infection, anal intraepithelial neoplasia, and recurrence of anal intraepithelial neoplasia: a systematic review and meta-analysis[J]. J Infect Dis, 2023,228(11):1496-1504. DOI: 10.1093/infdis/jiad183 .
[75]Rosado C , Fernandes ÂR , Rodrigues AG ,et al. Impact of human papillomavirus vaccination on male d isease: a systematic review [J]. Vaccines (Basel), 2023,11(6):1083. DOI: 10.3390/vaccines11061083 .
[76]Palefsky JM , Giuliano AR , Goldstone S ,et al. HPV vaccine against anal HPV infection and anal intraepithelial neoplasia[J]. N Engl J Med, 2011,365(17):1576-1585. DOI: 10.1056/NEJMoa1010971 .
[77]Hillman RJ , Cuming T , Darragh T ,et al. 2016 IANS international guidelines for practice standards in the detection of anal cancer precursors[J]. J Low Genit Tract Dis, 2016,20(4):283-291. DOI: 10.1097/lgt.0000000000000256 .
[78]Stier EA , Clarke MA , Deshmukh AA ,et al. International anal neoplasia society′s consensus guidelines for anal cancer screening[J]. Int J Cancer, 2024,154(10):1694-1702. DOI: 10.1002/ijc.34850 .
[79]Gaisa M , Deshmukh A , Sigel K ,et al. 2024 anal cancer screening guidelines: analysis of clinical performance and HRA utilization in a large cohort of persons with HIV[J]. Clin Infect Dis, 2025:ciaf052. DOI: 10.1093/cid/ciaf052 .
[80]Scholefield JH , Harris D , Radcliffe A . Guidelines for management of anal intraepithelial neoplasia[J]. Colorectal Dis, 2011,13Suppl 1:3-10. DOI: 10.1111/j.1463-1318.2010.02494.x .
[81]Tumban E . A current update on human papillomavirus-associated head and neck cancers[J]. Viruses, 2019,11(10):922. DOI: 10.3390/v11100922 .
[82]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO):头颈部肿瘤诊疗指南2024[M]. 北京:人民卫生出版社, 2024.
[83]Carpén T , Sjöblom A , Lundberg M ,et al. Presenting symptoms and clinical findings in HPV-positive and HPV-negative oropharyngeal cancer patients[J]. Acta Otolaryngol, 2018,138(5):513-518. DOI: 10.1080/00016489.2017.1405279 .
[84]McIlwain WR , Sood AJ , Nguyen SA ,et al. Initial symptoms in patients with HPV-positive and HPV-negative oropharyngeal cancer[J]. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg, 2014,140(5):441-447. DOI: 10.1001/jamaoto.2014.141 .
[85]贾鑫华,苏征,李煜霏,等. 人乳头瘤病毒相关头颈癌流行病学研究进展[J]. 中国公共卫生, 2022,38(11):1489-1493. DOI: 10.11847/zgggws1136127 .
[86]Lehtinen M , Apter D , Eriksson T ,et al. Effectiveness of the AS04-adjuvanted HPV-16/18 vaccine in reducing oropharyngeal HPV infections in young females-results from a community-randomized trial[J]. Int J Cancer, 2020,147(1):170-174. DOI: 10.1002/ijc.32791 .
[87]Kaczmarczyk KH , Yusuf H . The impact of HPV vaccination on the prevention of oropharyngeal cancer: a scoping review[J]. Community Dent Health, 2022,39(1):14-21. DOI: 10.1922/CDH_00072Kaczmarczyk08 .
[88]Herrero R , Quint W , Hildesheim A ,et al. Reduced prevalence of oral human papillomavirus (HPV) 4 years after bivalent HPV vaccination in a randomized clinical trial in Costa Rica[J]. PLoS One, 2013,8(7):e68329. DOI: 10.1371/journal.pone.0068329 .
[89]Tsentemeidou A , Fyrmpas G , Stavrakas M ,et al. Human papillomavirus vaccine to end oropharyngeal cancer. a systematic review and meta-analysis[J]. Sex Transm Dis, 2021,48(9):700-707. DOI: 10.1097/olq.0000000000001405 .
[90]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology (NCCN Guidelines®) head and neck cancers version 2.2025[EB/OL]. [ 2025/3/27]. https://nccn.medlive.cn/guide/detail/795.
[91]潘新良,林云. 头颈部恶性肿瘤诊断与治疗的精准评估[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2022,57(1):89-95. DOI: 10.3760/cma.j.cn115330-20210623-00367 .
[92]Zhou H , Zhang J , Guo L ,et al. The value of narrow band imaging in diagnosis of head and neck cancer: a meta-analysis[J]. Sci Rep, 2018,8(1):515. DOI: 10.1038/s41598-017-19069-0 .
[93]中华医学会皮肤性病学分会,中国医师协会皮肤科医师分会,中国康复医学会皮肤性病委员会. 中国尖锐湿疣临床诊疗指南(2021完整版)[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2021,35(4):359-374. DOI: 10.13735/j.cjdv.1001-7089.202101183 .
[94]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会皮肤性病学分会,等. 病毒疣基层诊疗指南(2022年)[J]. 中华全科医师杂志, 2022,21(10):904-913. DOI: 10.3760/cma.j.cn114798-20220811-00844 .
[95]Bergman H , Buckley BS , Villanueva G ,et al. Comparison of different human papillomavirus (HPV) vaccine types and dose schedules for prevention of HPV-related disease in females and males[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2019,2019(11):CD013479. DOI: 10.1002/14651858.cd013479 .
[96]Goodman E , Reuschenbach M , Kaminski A ,et al. Human papillomavirus vaccine impact and effectiveness in six high-risk populations: a systematic literature review[J]. Vaccines (Basel), 2022,10(9):1543. DOI: 10.3390/vaccines10091543 .
[97]Nugent D , Apoola A , Coleman H ,et al. British association for sexual health and HIV national guideline for the management of anogenital warts in adults (2024)[J]. Int J STD AIDS, 2024,35(7):498-509. DOI: 10.1177/09564624241233338 .
[98]Nygård S , Nygård M , Orumaa M ,et al. Quadrivalent HPV vaccine effectiveness against anogenital warts: a registry-based study of 2, 2 million individuals[J]. Vaccine, 2023,41(37):5469-5476. DOI: 10.1016/j.vaccine.2023.07.031 .
[99]O′Mahony C , Gomberg M , Skerlev M ,et al. Position statement for the diagnosis and management of anogenital warts[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2019,33(6):1006-1019. DOI: 10.1111/jdv.15570 .
[100]王慧,王军,肖洋. 成人型复发性呼吸道乳头状瘤病治疗研究现状[J]. 国际耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2018,42(1):48-52. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4106.2018.01.011 .
[101]Bertino G , Pedretti F , Mauramati S ,et al. Recurrent laryngeal papillomatosis: multimodal therapeutic strategies. Literature review and multicentre retrospective study[J]. Acta Otorhinolaryngol Ital, 2023,43(Suppl. 1):S111-S122. DOI: 10.14639/0392-100X-suppl.1-43-2023-14 .
[102]Ouda AM , Elsabagh AA , Elmakaty IM ,et al. HPV and recurrent respirator y papillomatosis: a brief review [J]. Life (Basel), 2021,11(11):1279. DOI: 10.3390/life11111279 .
[103]Larson DA , Derkay CS . Epidemiology of recurrent respiratory papillomatosis[J]. Apmis, 2010,118(6-7):450-454. DOI: 10.1111/j.1600-0463.2010.02619.x .
[104]Brown B , Blas MM , Cabral A ,et al. Oral sex practices, oral human papillomavirus and correlations between oral and cervical human papillomavirus prevalence among female sex workers in Lima, Peru[J]. Int J STD AIDS, 2011,22(11):655-658. DOI: 10.1258/ijsa.2011.010541 .
[105]Welschmeyer A , Berke GS . An updated review of the epidemiological factors associated with recurrent respiratory papillomatosis[J]. Laryngoscope Investig Otolaryngol, 2021,6(2):226-233. DOI: 10.1002/lio2.521 .
[106]Qian ZJ , Peñaranda D , Valdez TA ,et al. Recurrent respiratory papillomatosis in the post-human papillomavirus vaccination era[J]. JAMA Pediatr, 2024,178(12):1372-1373. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2024.4422 .
[107]Novakovic D , Cheng ATL , Zurynski Y ,et al. A prospective study of the incidence of juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis after implementation of a national HPV vaccination program[J]. J Infect Dis, 2018,217(2):208-212. DOI: 10.1093/infdis/jix498 .
[108]Amiling R , Meites E , Querec TD ,et al. Juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis in the United States, epidemiology and HPV types-2015-2020[J]. J Pediatric Infect Dis Soc, 2021,10(7):774-781. DOI: 10.1093/jpids/piab016 .
[109]Naidoo D , Govender K , Mantell JE . Breaking barriers: why including boys and men is key to HPV prevention[J]. BMC Med, 2024,22(1):525. DOI: 10.1186/s12916-024-03701-8 .
[110]WHO. Immunization coverage[EB/OL]. [ 2024/09/29]. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/immunization-coverage.
[111]WHO. Introduction of HPV (human papilloma virus) vaccine[EB/OL].[ 2025/06/25]. https://immunizationdata.who.int/global/wiise-detail-page/introduction-of-hpv-(human-papilloma-virus)-vaccine?ISO_3_CODE=&YEAR=.
(来源:中华医学杂志)
声 明
凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有,欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用,不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导,也不应被视为诊疗建议,如果该信息被用于资讯以外的目的,本站及作者不承担相关责任。