FMT (Peking University)

国内活体生物药起步虽晚，但已经由3年前的临床前阶段，迈进到临床阶段。 国家重点研发项目“植物乳杆菌GUANKE株抗新冠病毒作用研究”项目启动会在浙江绍兴顺利举行。中国工程院院士、中国疾病预防控制中心传染病预防控制国家重点实验室主任徐建国，浙江大学求是讲席特聘教授、国家高端引才计划特聘专家李明定与其他生物医药专家、企业同行等出席。该项目是活体生物药在新冠肺炎感染上的新尝试。 徐建国院士与复旦大学生物医学研究院徐建青教授团队合作发现，口服植物乳杆菌GUANKE，可增强接种了新冠疫苗的小鼠产生针对新冠病毒的特异性免疫，包括中和抗体水平与T细胞应答等指标。小鼠接种疫苗6个月后，经口给与植物乳杆菌GUANKE菌株，可促进和维持 SARS-CoV-2 中和抗体的产生。该研究成果在Frontiers in Nutrition上已发表。 详情见：徐建国院士团队发现，这种植物乳杆菌，可显著提高新冠疫苗效果 基于上述研究，绍兴迈亚塔菌检智能科技有限公司牵头，广州知易生物科技有限公司、中国疾控中心、中国医学科学院、浙江大学共同开展了植物乳杆菌GUANKE用于新冠治疗的临床前研究。 临床前研究表明，GUANKE菌株在抗新冠病毒奥密克戎变种感染上有很好的治疗潜力，口服植物乳杆菌GUANKE可显著降低新冠感染小鼠肺部病毒载量，改善SARS-CoV-2感染小鼠肺部病理损伤，显著降低感染后小鼠肺部炎症因子表达，同时具备很好的安全性。目前临床前研究基本完成，很快将向国家食品药品监督管理局（NMPA）提交IND申请。 目前新冠肺炎虽已被国家卫健委纳入法定传染病乙类管理，但仍存在病毒变异风险，短期虽不会再有高峰但并未彻底消失。 全球已经有多方面证据显示微生态制剂在预防/治疗病毒感染类疾病的治疗效果。我国卫生健康委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》试行第5、6、7版均指出：可使用肠道微生态调节剂，维持肠道微生态平衡，预防继发细菌感染。钟南山院士报告，益生菌可以帮助COVID-19患者特别是重症患者预防继发感染、调节菌群紊乱、提高免疫功能。此外，微生物群能引发对病毒逃逸的免疫反应，特别对病毒感染（例如流感病毒和呼吸道合胞病毒）的患者机体提供保护。 在GUANKE的临床前研究中，知易生物承担了菌株安全性评价、CMC研究与生物分布研究工作。依托知易生物在活体生物药研发上的技术与平台优势，在8个月内快速完成了上述研究工作，极大的支持了品种开发。 知易生物是中国活体生物药的领跑者，成功将我国第一个活体生物药原创品种SK08推进到临床阶段，目前已完成临床II期，第二个品种SK10是中国首个获得FDA临床批准的采用新一代益生菌开发的活体生物药。基于两个品种的开发，知易生物已全面打通了活体生物药FDA\NMPA临床前开发的技术与注册路径。 同时，知易生物已建成国内目前最完整的活体生物药CMC研究系统及生产平台，兼顾厌氧/需氧发酵，发酵规模达5000L，是目前国内唯一的能够支持活体生物药从菌株到药物制剂的全流程生产平台，支持中美双报。 知易生物未来一个重要的研发方向，就是与国内外学术界与产业界合作，发掘潜力活菌药物，共同加速中国活体生物药的科研转化和成果产出，提升中国活体生物药的国际竞争力。本次GUANKE项目就是合作共赢的一个示范。 2022年11月30日，美国FDA批准了Ferring Pharmaceuticals的FMT产品RBX2660（REBYOTA®）的上市申请，用于18岁及以上的复发性艰难梭菌感染（rCDI）患者在接受抗生素治疗后预防CDI复发。这是FDA批准的首个微生态制剂药物，标志着这个赛道已经突破，预计未来1-2年内将陆续有新品种NDA。 最近5年来，国际上进入临床阶段的活体生物药品种不断增加，目前在研的II/III期临床有100个左右。菌株不限于常见的食品菌株，新一代益生菌（NGP）不断出现。适应症也逐渐从肠道疾病、免疫系统疾病，扩展到肿瘤、呼吸、代谢、精神疾病等。 国内活体生物药起步虽晚，但已经由3年前的临床前阶段，迈进到临床阶段。随着知易生物的突破和引领下（SK08于2019年在中国批准临床，2022年SK08在中国批准肿瘤临床，SK10于2022年被FDA批准临床），国内活体生物药的新品种也不断出现并推进，如未知君的XBI-302（FMT）被FDA批准临床、慕恩生物的MNC-168 与MNO-863分别在中国和美国批准临床、上药信谊的WST01被FDA批准临床，国内的活体生物药研发形势欣欣向荣。预计几年内国内活体生物药将有品种冲线上市。