Peking University

100+全球先锋领袖现场开讲、50+顶尖新基建机构抢先入驻、1000+产业精英面对面链接，中国ADC和核药产业界规格最高、影响力最大、汇聚创新力量最全的年度品牌盛会！ 英文版原文 （上下滑动查看更多） ARTICLE | EMERGING COMPANY PROFILE Epic ip hAI: Reading disease states from blood’s epigenetic fingerprints Chinese newco making a liquid biopsy thatdecodes chromatin marks to map tissues and outcomes BY DANIELLE GOLOVIN, SENIOR BIOPHARMA ANALYST March 6, 2026 6:18 PM GMT+1 EpiciphAI is developing a liquid biopsy that reads histonemarks on cell-free chromatin to identify a fragment’s tissue of origin and distinguish disease-associated states within thattissue. Still at the pre-seed stage, the company sees an initial application in diagnosing and monitoring cancers in tissues  that are difficult to biopsy. Most epigenetic liquid biopsies read methylation marks written directly on DNA; EpiciphAI instead reads chemical tags on histone proteins that package the DNA, which may capture additional information about chromatin state and  tissue pathology.When cells die, they shed cell-free chromatin fragments into   the bloodstream. These fragments carry histone modifications — chemical tags on the histone proteins that DNA wraps around. Different tissues have unique patterns of histone modifications that act as molecular "fingerprints." EphiciphAI’s technology, cf-EpiTracing, originated in the lab of Aibin He at Peking University. “As a developmental biologist,   initially he was trying to develop a tool to trace the lineage of individual cells,” EphiciphAI CEO Jun Bao told BioCentury. “Then he realized, hey, if I can trace individual cells, then I can know where the cell is coming from; I don't have to go to the individual organ to take the sample.” He’s lab first took tissues from healthy volunteers or primary cells from cell banks and fragmented the cell-free DNA into 200 base pair fragments. They then mapped the histone modifications in the genome for three million chromatin fragments across 65 tissues to build a reference epigenome library. Next, He’s group used proprietary algorithms to identify the set of histone modifications as the minimal panel that still recapitulated tissue and disease specificity, which turned out to be seven. By focusing on seven histone modifications, each fragment can be represented as a seven-digit binary code, where each digit records whether a particular mark is present (1) or absent (0). That yields 27=128 possible patterns, but fragments carrying none of the seven marks (0000000) are never captured by any antibody, leaving 127 distinct histone-mark combinations per fragment. The epigenetic fingerprint depends not just on which marks are present, but also on where in the genome each fragment sits. Each of the ~3 million 200 bp fragments per sample is  assigned a coordinate in the genome based on its DNA sequence, and the combination of genomic location plus the 127-mark pattern creates an astronomically large information space — enough to uniquely fingerprint every tissue and cell state in the body. He's team used the 65-tissue epigenome reference datasets   to identify recurring combinations of histone marks at specific genomic regions that characterize each tissue type and distinguish healthy from diseased states. They termed these tissue-specific patterns integrated chromatin states (ICS). Finally, they built machine-learning models that compare a patient's blood-derived ICS fingerprints to this reference   library, allowing the system to infer which tissues the fragments came from and whether those tissues show signatures of specific diseases or stages.  His Peking University team published the details of cf- EpiTracing in Nature this week. The paper highlighted several major capabilities: a) blood-based chromatin signatures enable earlier detection of lesions and can reduce reliance on invasive diagnostic procedures; b) different diseases affecting the same organ, such as inflammatory bowel disease and colorectal cancer, produce distinct ICS fingerprints that allow cf-EpiTracing to separate inflammatory from malignant processes non-invasively; c)  age-related ICS patterns reveal that tissues at different ages show distinct epigenetic states, suggesting potential for monitoring organ aging and age-related disease risk, and) cf-EpiTracing can detect tissue involvement in secondary organs before it becomes clinically evident. For example, liver tissue signature scores were elevated in many colorectal cancer patients even though only three had a clinical diagnosis of liver metastasis at the time of sampling. Similarly, in lymphoma patients, the platform flagged extranodal involvement in organs such as breast, pancreas and spleen that correlated with known patterns of disease spread. “You'll be able to pick up micrometastasis, even before you can see it with your eye with pathology methods,” said Bao. Bao said the company is planning to raise seed money and use it for “filing global patents, technology transfer agreements with research institutes, setting up company operations, and starting a few pilot studies.” He envisions the technology will be first used to diagnose cancers and monitor disease progression for tissues that are  difficult to biopsy. “We also think the technology can be used to screen therapeutics, for example, longevity related to tissue senescence, by collaborating with therapeutic companies.Lastly, using it as a more reliable measurement for minimum residual disease in cancer treatment, also by collaborating with cancer therapeutic companies,” said Bao. In addition to the convenience of avoiding internal organ biopsies, Bao highlighted the cost effectiveness of the method. “The cost of this is really low,” he said. “It's about 500 RMB, less than $100.” COMPANY PROFILE Epic ip hAI Chengdu and Beijing, China Technology: Disease-agnostic liquid biopsy that relies on the fact that healthy and  diseased cells carry distinct epigenetic "fingerprints" Origin of technology: Peking University Disease focus: Various (diagnostic is agnostic to disease) Clinical status: Discovery Founded: 2025 by Aibing He and Apuri BioVenture Academic collaborators: Peking University Corporate partners: None Number of employees: 3 Funds raised: $4.2 million planned seed round Investors: Undisclosed CEO: Jun Bao Issued Patents: None issued 来源：BIOCENTURY 中国新创企业研发液体活检技术，解码染色质标记以绘制组织图谱并预测疾病结局 EpiciphAI公司正研发一款液体活检产品，通过检测无细胞染色质上的组蛋白标记，确定染色质片段的组织来源，并区分该组织中与疾病相关的状态。目前该公司仍处于种子前阶段，其技术的首个应用场景为难以进行活检的组织的癌症诊断与病情监测。 大多数表观遗传液体活检技术检测的是直接标记在DNA上的甲基化修饰，而EpiciphAI则选择检测包裹DNA的组蛋白上的化学修饰标记，这类标记或能捕捉到更多关于染色质状态和组织病理特征的信息。 细胞凋亡时，会将无细胞染色质片段释放到血液中。这些片段带有组蛋白修饰——即DNA缠绕的组蛋白上的化学修饰标记。不同组织拥有独特的组蛋白修饰模式，这些模式可作为分子“指纹”。 EpiciphAI的cf-EpiTracing技术源自北京大学何爱彬教授的实验室。EpiciphAI首席执行官包骏在接受《生物世纪》采访时表示：“作为一名发育生物学家，何教授最初的研究目标是开发一种追踪单个细胞谱系的工具。后来他意识到，既然能追踪单个细胞，就能确定细胞的组织来源，无需再对各个器官进行侵入式取样。” 包骏称：“我们能检测到微转移灶的存在，甚至早于病理检测手段的可见阶段。” 何教授的团队首先获取健康志愿者的组织样本或细胞库的原代细胞，将无细胞DNA切割为200个碱基对的片段。随后，他们对65种组织中300万个染色质片段的全基因组组蛋白修饰情况进行分析，构建了表观基因组参考文库。 接下来，研究团队利用自主研发的算法，筛选出一组足以体现组织和疾病特异性的核心组蛋白修饰标记，最终确定了7种标记。 通过聚焦这7种组蛋白修饰，每个染色质片段可被编码为7位二进制代码，每位数字代表对应标记的存在（1）或缺失（0）。理论上可产生128种组合模式，但不携带任何7种标记的片段（0000000）无法被任何抗体捕获，因此每个片段实际可产生127种独特的组蛋白标记组合。 表观遗传指纹的特征不仅取决于组蛋白标记的种类，还与片段在基因组中的位置相关。研究人员会根据DNA序列，为每个样本中约300万个200碱基对的片段分配基因组坐标，基因组位置与127种标记模式的组合形成了海量的信息空间，足以对人体所有组织和细胞状态进行独特的指纹标记。 研究团队利用65种组织的表观基因组参考数据集，识别出特定基因组区域中反复出现的组蛋白标记组合，这些组合是各组织类型的特征标志，也能区分组织的健康与病变状态。研究人员将这些组织特异性模式命名为整合染色质状态（ICS）。 最终，团队构建了机器学习模型，将患者血液中的整合染色质状态指纹与参考文库进行比对，通过该系统可推断染色质片段的组织来源，以及这些组织是否呈现特定疾病或疾病特定阶段的特征。 何教授在北京大学的研究团队本周于《自然》杂志发表了cf-EpiTracing技术的详细研究成果。 该论文揭示了该技术的四大核心能力：第一，基于血液的染色质特征可实现病变的早期检测，减少对侵入式诊断手段的依赖；第二，同一器官受不同疾病影响时（如炎症性肠病和结直肠癌），会产生独特的整合染色质状态指纹，cf-EpiTracing技术可通过非侵入式手段区分炎症性病变与恶性病变；第三，与年龄相关的整合染色质状态模式表明，不同年龄段的组织呈现出独特的表观遗传状态，这意味着该技术有望用于监测器官衰老及年龄相关疾病的发病风险；第四，cf-EpiTracing技术能在继发性器官的组织受累表现出临床症状前，实现早期检测。 例如，许多结直肠癌患者的肝组织特征评分显著升高，而取样时仅有3名患者被临床诊断为肝转移。同样，在淋巴瘤患者中，该检测平台发现了乳腺、胰腺、脾脏等器官的结外受累迹象，且与已知的疾病扩散模式高度吻合。 包骏表示，公司计划启动种子轮融资，所筹资金将用于“申请全球专利、与研究机构签订技术转让协议、搭建公司运营体系以及开展多项试点研究”。 他设想该技术的首个应用场景为难以活检组织的癌症诊断和疾病进展监测。包骏称：“我们认为，通过与制药企业合作，该技术还可用于药物筛选，例如研发与组织衰老相关的长寿药物。此外，也可与肿瘤制药企业合作，将其作为癌症治疗中检测微小残留病的更可靠手段。” 除了无需进行内脏器官活检的便利性外，包骏还强调了该技术的成本优势。他说：“检测成本非常低，仅需约500元人民币，折合不到100美元。” 公司概况：EpiciphAI 总部地点：中国成都、北京 核心技术：通用型疾病液体活检技术，基于健康细胞与病变细胞拥有独特表观遗传“指纹”的核心原理 技术来源：北京大学 疾病研究方向：多类疾病（诊断技术不针对特定疾病） 临床阶段：发现阶段 成立时间：2025年，由何爱彬与Apuri生物风险投资公司联合创立 学术合作方：北京大学 企业合作方：暂无 员工数量：3人 融资计划：计划完成420万美元种子轮融资 投资方：未披露 首席执行官：包骏 专利情况：暂无已授权专利 2026 生物世纪公司 保留所有权利——仅供个人使用

癌症在大众认知里始终带着沉重标签，不少人确诊后陷入焦虑，担心治疗效果有限、身体承受较大负担。2026年全球肿瘤领域持续产出权威临床成果，多项新技术、新方案完成关键临床试验验证，从早期筛查、精准治疗到耐药破解都有实质性进展，不再是停留在实验室的理论，而是逐步落地惠及患者，让抗癌从被动应对转向主动精准干预，也让更多人能理性看待癌症诊疗的发展。 传统化疗常被诟病杀敌一千自损八百，药物在攻击癌细胞的同时会损伤正常细胞，引发脱发、肠胃不适等多种副作用。2026年靶向与免疫联合治疗持续优化，针对不同癌种的精准用药方案有了明确临床数据支撑，比如HER2阳性胃癌采用泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗的方案，在2026年1月ASCO GI大会上公布Ⅲ期结果，达成无进展生存期与总生存期双重主要终点，为晚期胃癌患者提供更优一线选择，在控制肿瘤的同时降低不必要的身体损伤。 三阴性乳腺癌因分型特殊、易复发耐药，一直是乳腺肿瘤治疗的难点，2026年2月复旦大学附属肿瘤医院团队在《细胞》发表研究，找到这类癌症免疫耐药的核心原因，肿瘤内部感觉神经会构建屏障阻挡免疫细胞，借助已上市的偏头痛相关药物抑制神经信号，就能打破屏障提升免疫治疗效果，老药新用的思路大幅降低临床应用成本，也为这类难治性乳腺癌患者打开新的治疗窗口，让原本预后不佳的群体获得更多生存可能。 CAR-T细胞疗法过去多用于血液肿瘤，对胰腺癌、胃癌等实体瘤效果有限，2026年多款国产通用型CAR-T疗法完成临床突破，茂行生物MT0026针对复发性高级别脑胶质瘤，Ⅰ期临床客观缓解率达80%，中位总生存期延长至13.1个月，远超传统治疗的6-9个月；靶向CLDN18.2的IMC002疗法用于晚期胃癌，客观缓解率达66.7%，有患者治疗后实现60周持续完全缓解，实体瘤细胞疗法的突破，改写了晚期实体瘤无有效方案的困境。 AI技术在癌症诊疗的应用从辅助筛查走向精准治疗，2026年AI感知型CAR-T疗法实现临床落地，细胞可自主识别肿瘤微环境调整活性，大幅降低细胞因子风暴等严重副作用，针对胰腺癌、卵巢癌等难治实体瘤疾病控制率达52%，血液肿瘤总缓解率超90%。AI筛查系统也同步升级，肺癌早期检出率从传统的15%提升至42%，能提前3-5年提示风险，胰腺癌筛查敏感性达92.9%，减少早期漏诊情况，早发现早治疗的落地性显著提升。 PROTAC蛋白降解技术在2026年迈入临床转化关键阶段，全球首款口服PROTAC药物ARV-110针对去势抵抗型前列腺癌完成Ⅲ期临床，针对AR突变患者疗效显著，这类技术能直接清除致病蛋白，解决传统小分子药物无法靶向的“不可成药”靶点，为前列腺癌、乳腺癌等多种癌种的耐药患者提供全新治疗路径，打破既往无药可用的僵局，也推动抗癌药物从抑制癌细胞向清除致病根源升级。 个体化新抗原癌症疫苗在2026年取得长期随访数据，德国团队针对早期三阴性乳腺癌的TNBC-MERIT试验显示，疫苗可诱导强效特异性免疫反应，免疫保护周期长达6年，能有效降低术后复发风险。国内北京大学团队2026年1月在《自然》发表瘤内疫苗嵌合体研究，通过降解PD-L1并激活抗原呈递，唤醒机体自身抗癌免疫，适合化疗后免疫力低下的患者，疫苗技术的成熟让癌症治疗向长效预防复发迈进，逐步实现治疗与防护结合。 国产创新药在2026年持续兑现临床价值，和誉医药研发的匹米替尼于2025年12月获批、2026年全面应用，针对腱鞘巨细胞瘤全球Ⅲ期研究显示，25周客观缓解率54%，长期随访提升至76.2%，安全性优于同类进口药物，填补国内罕见肿瘤口服靶向药空白。荣昌生物维迪西妥单抗联合免疫方案用于膀胱癌新辅助治疗，在2026年ASCO GU大会公布更新数据，疾病控制效果持久且安全性良好，国产抗癌药从跟跑转向并跑，降低患者用药成本与获取难度。 肿瘤微环境研究在2026年取得关键进展，中科院团队发现肿瘤转移灶会通过LOXL2靶点形成免疫屏障，导致治疗耐药，抑制该靶点可显著提升T细胞杀伤能力，为晚期转移癌治疗提供新方向；同时肿瘤细菌负荷研究明确，细菌总量是影响PD-1疗效的关键因素，通过调控肿瘤微环境提升免疫治疗响应率，不再单纯针对癌细胞本身，而是从整体生态瓦解肿瘤防御，让难治性癌症的治疗方案更具针对性。 肝内胆管癌复发风险高、治疗选择少，2026年3月复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队公布GOLP新辅助方案研究结果，针对可切除高危肝内胆管癌，新辅助治疗组24个月总生存率达79%，对照组为61%，方案耐受性良好，能有效降低术后复发概率，延长患者生存周期，为肝胆系统恶性肿瘤提供可复制的围手术期治疗思路，提升根治性手术的长期效果。 免疫治疗的副作用一直是临床痛点，2026年3月《自然·癌症》刊发研究找到CRTAM新靶点，抑制该靶点可在不降低免疫治疗疗效的前提下，减少免疫相关不良事件，实现疗效与安全性平衡，解决既往免疫治疗减毒则减效的难题，让老年患者、体质较弱患者也能安全接受免疫治疗，扩大受益人群范围，推动免疫治疗更普及、更安全。 癌症治疗的进步核心是让患者活得更久、活得更好，2026年的各项成果均基于严谨临床试验，数据真实可追溯，没有夸大的疗效宣传，而是一步步攻克既往诊疗难题。从早期筛查的精准化、治疗方案的个体化，到耐药机制的破解、副作用的管控，全流程诊疗体系不断完善，癌症正逐步向慢性病靠拢，长期带瘤生存、高质量生存不再是奢望，理性就医、科学抗癌成为更贴合当下的选择。 这些进展也让大众明白，癌症诊疗的进步离不开科研与临床的持续投入，不同癌种、不同病程的患者都能找到适配的新方案，不必因确诊陷入过度绝望。随着技术持续转化落地，更多新药、新疗法会进入临床，医保覆盖范围也在逐步优化，患者的治疗选择会越来越多，生存预期与生活质量会持续提升，抗癌的道路正变得越来越清晰、越来越有希望。 你身边是否有癌症患者受益于新的治疗方案，或是你对2026年哪项抗癌突破最感兴趣，欢迎在评论区分享交流。 免责声明： 本文基于国际权威医学期刊已发表的科研文献进行客观科普解读，旨在传播前沿科学知识，帮助公众提升疾病防控认知与自我健康管理意识。内容仅供学习参考，不构成任何具体的医疗诊断或治疗建议。我们鼓励读者通过提高科学素养，更积极主动地参与个人和家庭的健康决策，并与专业医疗人员保持有效沟通与协商，共同守护个人健康，迎接更加美好的未来

一位深耕GPCR十五年的学者，用21篇通讯作者CNS论文，构建了从配体发现到药物开发的完整科学体系引言：一份仍在刷新的成绩单 2026年3月5日，Cell在线发表了孙金鹏教授团队关于代谢物门控血管收缩开关与玫瑰痤疮治疗的最新研究。这篇论文的发表，标志着孙金鹏教授作为通讯作者的CNS论文数量已达到约21篇（Nature 9篇、Science 2篇、Cell约10篇），且全部为回国后在国内完成的工作。 更令人瞩目的是发表速度的加速：仅2025-2026年间，团队就以通讯作者身份发表了约10篇CNS论文。从2025年初的Cell到3月的Science和Nature同月刊发，从5月的Cell到11月的Cell，再到2026年开年即连发两篇Cell——这种密集的顶刊产出，在国内生命科学领域极为罕见。 本文试图为读者全面梳理孙金鹏团队近年来的CNS论文，厘清这些工作之间的内在逻辑，分析频繁登顶CNS的深层原因，并探讨对科研工作者的启示。一、孙金鹏其人：从诺奖导师实验室到山东大学的十五年深耕 孙金鹏教授1998年毕业于中国科学技术大学（生物学与计算机科学双学位），2007年获美国爱因斯坦医学院分子药理学博士，随后在杜克大学Robert J. Lefkowitz教授（2012年诺贝尔化学奖得主、GPCR领域奠基人）实验室完成博士后研究。2011年全职回国，在山东大学建立独立研究团队，现任山东大学高等医学研究院院长，新基石研究员，国家杰出青年基金获得者。 他长期聚焦于G蛋白偶联受体（GPCR）的配体发现、药物靶点确证和膜受体药物开发，建立了内源性配体捕获和高灵敏多通路GPCR活力检测等核心技术平台，在GPCR研究领域取得了系统性的原创突破。二、CNS论文全景图：按时间线逐一解读【2021年·奠基】发现糖皮质激素的膜受体 Nature, 2021年1月7日"Structures of glucocorticoid-bound adhesion receptor GPR97-Go complex" 联合浙江大学张岩团队和中科院上海药物所徐华强团队完成。该研究首次鉴定了黏附类受体GPR97为糖皮质激素的膜受体，并解析了世界上首个黏附类GPCR与G蛋白复合物的高分辨率冷冻电镜结构。这一发现为陈宜张院士早年发现的糖皮质激素非核受体功能提供了重要的分子基础。 意义：这项工作开启了团队在黏附类受体（aGPCR）领域的系统布局，也奠定了"类固醇激素的膜受体可能是aGPCR"这一重要假说的基础。【2022年·突破】提出黏附类受体激活的"手指模型" Nature × 2, 2022年4月13日（背靠背发表）"Structural basis for the tethered peptide activation of adhesion GPCRs""Tethered peptide activation mechanism of the adhesion GPCR ADGRG2 and ADGRG4" 两篇Nature背靠背发表，分别由孙金鹏教授和于晓教授主导。研究阐明了黏附类GPCR自激活及对机械力感知的机制，创新性地提出aGPCR激活的"手指模型"，并构思出通用多肽配体拮抗剂的开发方案——通过在激动多肽的关键位点引入负电修饰，如同在"手指"上戴了一个"戒指"，即可将激动剂转化为拮抗剂。 意义：为整个黏附类受体家族的药物开发提供了普适性策略。【2023年·大满贯】个人CNS大满贯年，入选中国十大科技进展论文1：揭示鱼油受体识别不饱和脂肪酸的分子密码 Science, 2023年3月2日"Unsaturated bond recognition leads to biased signal in a fatty acid receptor" 联合浙江大学张岩团队完成。GPR120（又称FFAR4）是鱼油中ω-3脂肪酸的受体，也是糖尿病的重要药物靶点。该研究解析了多个脂肪酸与GPR120-G蛋白复合物的高分辨率结构，发现GPR120配体口袋内的9个芳香族氨基酸通过π-π相互作用特异性识别不饱和脂肪酸的双键位置，不同位置的双键引导不同的下游偏向性信号转导。 核心贡献：揭示了GPCR如何通过感知脂肪酸的微妙化学差异（双键位置）来选择性激活不同信号通路，为开发精准靶向GPR120的新型降糖药奠定了结构基础。论文2：解码嗅觉受体对气味分子的感知机制 Nature, 2023年5月24日"Structural basis of amine odorant perception by a mammal olfactory receptor" 联合上海交通大学医学院李乾团队完成。嗅觉是最古老的感觉之一，但哺乳动物嗅觉受体如何识别气味分子的分子机制长期不明。该研究系统揭示了微量胺相关受体TAAR9感知胺类气味分子的分子机制及其独特的激活方式。该研究成功入选2023年中国十大科技进展新闻。 核心贡献：这是人类认识哺乳动物嗅觉受体识别机制的开创性工作，也标志着孙金鹏团队将研究视野从代谢相关GPCR拓展到了感觉受体领域。论文3：靶向TAAR1的精神分裂症候选药物 Cell, 2023年11月13日"Structural and signaling mechanisms of TAAR1 enabled preferential agonist design" 联合四川大学李乾团队和山东第一医科大学王越团队完成。微量胺相关受体TAAR1是治疗精神分裂症的新兴靶点。研究团队系统分析了不同内源性胺类激活TAAR1多种G蛋白信号的特征，解析了不同胺类激活TAAR1-Gs/Gq通路的分子机制，进而成功开发出同时具有Gs和Gq双激活活性的TAAR1小分子激动剂ZH8651，并在小鼠模型中验证了其改善精神分裂症状的作用。 核心贡献：展示了从结构解析到候选药物设计的完整研发路径，为靶向TAAR1治疗精神分裂症提供了重要参考。这一年，孙金鹏实现了个人CNS大满贯（Cell、Nature、Science各至少一篇）。【2024年·拓展】解码苦味感知的全新范式 Nature, 2024年5月22日"Bitter taste TAS2R14 activation by intracellular tastants and cholesterol" 与上海科技大学华甜/刘志杰团队联合完成。TAS2R14是人体25个苦味受体中识别苦味分子范围最广的一个。研究利用冷冻电镜发现了多个颠覆性现象：苦味物质并非从经典的胞外口袋进入受体，而是结合在胞内跨膜区；胆固醇则"反客为主"占据了经典的正构配体结合口袋；TM6胞内端通过无序-有序的构象变化精妙协调不同配体识别和G蛋白选择。 核心贡献：颠覆了GPCR配体只能从胞外进入的传统认知，揭示了苦味受体全新的配体识别范式。至此，团队已覆盖了嗅觉和味觉两大感觉模态。【2025年·井喷】一年7篇CNS，前所未有的"论文风暴" 2025年是孙金鹏团队产出最密集的一年。从1月到11月，共发表7篇CNS论文，几乎每两个月就有一篇顶刊面世。论文1：GPCR如何感知酸碱环境的进化密码 Cell, 2025年1月2日"Evolutionary study and structural basis of proton sensing by Mus GPR4 and Xenopus GPR4" 联合四川大学邓成团队完成。氢离子/质子是自然界最小的配体。研究选取了生存环境截然不同的爪蟾（水生，血液偏酸）和小鼠（陆生），解析了7个冷冻电镜结构，发现两个保守超过4.62亿年的组氨酸残基是不同物种GPR4感知质子的共同分子基础，同时揭示了爪蟾GPR4通过独特的组氨酸H159实现对更酸环境的适应。 核心贡献：将GPCR配体识别的边界拓展到最小的分子——质子，并从进化视角理解受体功能的多样性。论文2：发现雄激素的膜受体，开辟安全增肌新策略 Cell, 2025年1月30日"Identification, structure and agonist design of an androgen membrane receptor" 联合德国莱比锡大学Ines Liebscher团队完成。研究筛选鉴定了GPR133/ADGRD1为雄激素5α-DHT的膜受体，发现5α-DHT通过GPR133-Gs-cAMP通路增强骨骼肌力量。更具转化价值的是，团队通过虚拟筛选发现了小分子激动剂AP503，能够增强肌肉力量的同时避免经典雄激素受体介导的前列腺增生等副作用。研究还发现黏附类受体中存在保守的类固醇识别基序"Φ(F/L)2.64-F3.40-W6.53"和"F7.42××N/D7.46"，提示许多aGPCR可能识别不同的类固醇激素。 核心贡献：确立了黏附类受体是识别类固醇激素的GPCR亚家族这一重要概念，为高效安全的雄激素替代药物开发提供了全新思路。论文3：神经酰胺加重动脉粥样硬化的膜受体机制 Nature, 2025年3月6日"Sensing ceramides by CYSLTR2 and P2RY6 to aggravate atherosclerosis" 联合北京大学孔炜、姜长涛团队和中日友好医院郑金刚团队完成。神经酰胺长期被视为心血管疾病的标志物，但其受体不明。该研究首次在心血管系统中鉴定了CYSLTR2和P2RY6为神经酰胺的内源性受体，阐明了神经酰胺通过这两个受体激活Gq和炎症小体信号加重动脉粥样硬化的机制，并解析了神经酰胺-CYSLTR2复合物结构。论文4：鉴定脂肪产热调控的神经酰胺膜受体 Science, 2025年3月13日"Metabolic signaling of ceramides through the FPR2 receptor inhibits adipocyte thermogenesis" 与Nature论文构成"姊妹篇"。研究鉴定了脂肪细胞中的神经酰胺膜受体FPR2，发现C16:0神经酰胺通过FPR2-Gi通路抑制脂肪组织产热。解析了神经酰胺-FPR2-Gi复合物结构，并通过定点突变将非神经酰胺敏感的FPR1/FPR3成功改造为神经酰胺响应型受体。 核心贡献（两篇合论）：Nature和Science同月发表的这两项研究共同构建了神经酰胺信号转导的分子拓扑图谱，颠覆了脂质分子仅通过扩散作用调控代谢的传统认知，揭示了神经酰胺信号网络具有显著的组织异质性——在脂肪组织中通过FPR2抑制产热，在心血管系统中通过CYSLTR2/P2RY6加重动脉粥样硬化。论文5：为孤儿受体MRGPRE"脱孤"，揭示肠道菌源胆汁酸改善血糖的新机制 Cell, 2025年5月29日"A microbial amino-acid-conjugated bile acid, tryptophan-cholic acid, improves glucose homeostasis via the orphan receptor MRGPRE" 联合北京大学姜长涛、庞艳莉、纪立农团队完成。研究发现色氨酸胆酸（Trp-CA）是2型糖尿病患者中最显著减少的氨基酸结合型胆汁酸，并鉴定了孤儿受体MRGPRE为其膜受体。Trp-CA通过MRGPRE的两条信号通路——Gs-cAMP和β-arrestin-1-ALDOA磷酸化——双重促进GLP-1分泌，改善葡萄糖稳态，且不会引起传统胆汁酸的瘙痒副作用。 核心贡献：为肠道微生物-宿主代谢互作领域提供了"菌源代谢物→GPCR受体→下游信号"的完整范式，为2型糖尿病的治疗提供了新靶点。论文6：阿尔茨海默病的精准治疗新策略——CCKBR偏向性激动剂 Cell, 2025年11月20日"Elucidating pathway-selective biased CCKBR agonism for Alzheimer's disease treatment" 联合香港城市大学贺菊芳、北京大学张勇/铁璐、香港中文大学（深圳）杜洋和北京宣武医院唐毅团队完成。该研究从临床出发，发现AD严重程度与CCKBR-Gq信号活性降低相关。通过解析CCK8s激活CCKBR与三种G蛋白（Gs/Gq/Gi）的冷冻电镜结构，揭示了受体口袋顶部、中部和底部分别主要介导Gs、Gq和Gi信号的结构基础。基于此，团队理性设计了Gq偏向性激动剂3r1，在5×FAD小鼠模型中可显著改善认知、减少Aβ斑块和Tau蛋白磷酸化，且具有更优的血脑屏障穿透性和更长的半衰期。 核心贡献：完美诠释了"从临床问题出发→结构解析→理性药物设计→动物验证"的转化医学路径，是GPCR偏向性信号理论在神经退行性疾病中的成功应用。【2026年·持续领跑】开年即连发三篇Cell论文1&2：嗅觉受体感知脂肪酸气味与抗肥胖靶点 Cell × 2, 2026年1月21日（同日发表）"Mechanistic Insights into Fatty Acid Odor Detection Mediated by Class II Olfactory Receptors""Identification of Or5v1/Olfr110 as an oxylipin receptor and anti-obesity target" 两篇Cell同日发表。第一篇联合杨帆、于晓、李乾、夏明团队，阐明了II类嗅觉受体介导脂肪酸气味感知的分子机制，延续了团队从2023年TAAR9嗅觉研究以来在嗅觉受体领域的深入布局。第二篇联合北京大学杨吉春、于晓、东南大学柴人杰、仁济医院郝勇团队，鉴定了Or5v1/Olfr110为氧化脂的受体和抗肥胖靶点，将嗅觉受体的功能从"闻气味"拓展到了"调代谢"。 核心贡献：系统完善了嗅觉受体的配体识别机制，并揭示了嗅觉受体在代谢调控中的意想不到的功能，为肥胖治疗开辟了全新的靶点方向。论文3：代谢物门控血管收缩开关与玫瑰痤疮治疗 Cell, 2026年3月5日"Metabolite-gated vascular contractility switch: OXGR1 activation mechanism enables agonist therapy for rosacea erythema" 联合中南大学湘雅医院李吉、邓智利团队和山东大学郭璐璐教授完成。OXGR1（又称GPR99）是代谢物α-酮戊二酸（TCA循环中间产物）的受体。研究揭示了OXGR1的激活机制及其在血管收缩中的调控作用，并据此开发了治疗玫瑰痤疮（酒糟鼻）红斑的激动剂疗法。 核心贡献：展示了代谢物通过GPCR调控血管功能的新范式，将基础的受体研究成功转化为皮肤科疾病的治疗策略。三、核心研究逻辑：六条交织的学术主线 梳理全部21篇CNS论文，可以提炼出六条清晰的学术主线：主线一：为孤儿受体"寻亲"——系统性配体发现 这是团队最核心的学术标签。通过自主建立的内源性配体捕获系统和高灵敏多通路GPCR活力检测平台，团队系统地为孤儿受体匹配内源性配体： 配体类型 受体 发表期刊/年份 糖皮质激素 GPR97 Nature 2021 痒觉介质 MRGPRX1 Nature 2021 胺类气味分子 TAAR9 Nature 2023 不饱和脂肪酸 GPR120 Science 2023 苦味物质/胆固醇 TAS2R14 Nature 2024 质子/氢离子 GPR4 Cell 2025 雄激素 GPR133 Cell 2025 神经酰胺 FPR2, CYSLTR2, P2RY6 Science+Nature 2025 色氨酸胆酸 MRGPRE Cell 2025 氧化脂 Or5v1/Olfr110 Cell 2026 脂肪酸气味 II类嗅觉受体 Cell 2026 α-酮戊二酸 OXGR1 Cell 2026主线二：黏附类受体——开辟全新赛道 黏附类受体是GPCR中最"神秘"的亚家族，绝大多数是孤儿受体。团队在此领域的深度布局极具前瞻性：GPR97/糖皮质激素（Nature 2021）→ "手指模型"/力感知（Nature×2 2022）→ GPR133/雄激素（Cell 2025）。核心概念：黏附类受体是识别类固醇激素的GPCR亚家族。主线三：感觉受体图谱——从痒觉到嗅觉、味觉、酸碱感知、听觉平衡 团队系统解析了多种感觉模态的GPCR分子机制：痒觉（Nature 2021）→ 嗅觉（Nature 2023, Cell 2026×2）→ 苦味觉（Nature 2024）→ 酸碱感知（Cell 2025）→ 平衡觉（Cell Res 2025）。主线四：代谢受体与脂质信号——从脂肪酸到神经酰胺到胆汁酸 GPR120/脂肪酸（Science 2023）→ FPR2/神经酰胺/脂肪产热（Science 2025）→ CYSLTR2,P2RY6/神经酰胺/动脉硬化（Nature 2025）→ MRGPRE/色氨酸胆酸/血糖（Cell 2025）→ OXGR1/α-酮戊二酸/血管（Cell 2026）。主线五：偏向性信号——理论到应用的十年跨越 从早期提出的"笛子模型"（Nat Commun 2015），到TAAR1的Gs/Gq双激活激动剂ZH8651治疗精神分裂（Cell 2023），再到CCKBR的Gq偏向性激动剂3r1治疗阿尔茨海默病（Cell 2025），偏向性信号理论已从概念走向了实际的候选药物。主线六：从结构到药物——完整的研发闭环 几乎每项工作都遵循"配体筛选→结构解析→机制阐明→功能验证→候选药物"的完整范式。团队已有超过20个小分子和多肽完成动物水平的药代和毒理研究。四、频繁发表CNS的深层原因原因一：选择了"富矿"级方向并坚持深耕 GPCR是最大的药物靶标家族（超40%上市药物靶向GPCR），但仍有100多个孤儿受体等待"脱孤"。每发现一个重要配体，就意味着打开一个全新研究领域和药物空间。这个方向兼具基础性（细胞信号转导根本问题）和转化性（直接关联药物开发），天然适合产出高影响力成果。原因二：自主技术平台的壁垒效应 团队建立了其他课题组难以快速复制的核心技术体系：内源性配体捕获系统、高灵敏多通路GPCR活力检测、微尺度生物力激活方法、冷冻电镜结构解析能力、AI辅助配体设计。这套"组合拳"使团队在配体发现的效率上具有独特优势。原因三：高效互补的协作网络 团队构建了"核心药理学 + 结构生物学 + 疾病功能验证"的三维协作体系： 长期合作伙伴：于晓（山东大学）、杨帆（山东大学）、姜长涛（北京大学）、孔炜（北京大学）结构生物学：张岩（浙江大学）、徐华强（中科院）、华甜/刘志杰（上海科技大学）国际合作：Ines Liebscher（德国莱比锡大学）、Torsten Schöneberg；临床转化：贺菊芳（香港城市大学）、唐毅（北京宣武医院）、李吉（中南大学湘雅医院） 每个课题都能在多个维度上满足顶级期刊的综合要求。原因四：做"完整故事"而非"零散数据"每篇论文都呈现了从发现到机制到应用的完整链条——CCKBR的工作从AD患者临床样本分析出发，经过结构解析和理性药物设计，最终在动物模型中验证疗效；GPR133的工作从配体筛选开始，经过冷冻电镜结构解析，最终发现了分离增肌效果和副作用的小分子AP503。这种完整性极大提升了每篇论文的影响力。五、对科研工作者的启示启示一：选方向比选课题更重要 孙金鹏2011年回国时选择的GPCR方向，在当时并非热度最高的领域。但这个方向具备"富矿"属性：基础性强、转化空间大、问题源源不断。十五年的坚守证明，选择一个可以系统深耕的方向，远比追逐短期热点更有长远回报。启示二：方法学壁垒是持续产出的护城河 频繁产出顶刊的课题组，几乎都有独特的方法学优势。孙金鹏团队的配体捕获和活力检测系统，使他们在"发现配体"这件事上具有别人难以复制的竞争力。对于年轻PI来说，发展一套核心技术，可能比短期发论文更有战略意义。启示三：构建互补性强的合作网络 在当今科研日益交叉的时代，"独行侠"模式越来越难以产出综合竞争力强的成果。孙金鹏团队的成功经验表明，找到在结构、功能、疾病模型、临床转化等维度上互补的合作伙伴，实现"1+1>2"，是提升研究影响力的关键。启示四：敢于在"冷门"赛道率先布局 黏附类受体、嗅觉受体在孙金鹏团队布局时，远没有如今的关注度。正是因为在这些领域率先建立了研究体系，团队才能在新发现不断涌现时抢占先机。科研的最高境界不是追逐热点，而是创造热点。启示五：长期主义的复利效应 21篇CNS论文不是在一两年内突然产出的，而是十五年系统积累的结果。从方法学建立到概念提出，从首个重要发现到全面开花——这种长期主义的研究策略，使得后期的产出呈现出越来越快的加速度，正如科研中的"复利效应"。结语 从2011年回国到2026年，孙金鹏教授用21篇通讯作者CNS论文证明了一件事：在中国本土做出世界顶级的系统性原创研究，不仅是可能的，而且可以持续加速！ 他的研究轨迹给我们展示了一个深耕型科学家的理想路径：选对方向、建好平台、织好网络、做好每一个完整的科学故事，然后把时间交给复利。 当下一个孤儿受体被"脱孤"、下一个候选药物进入临床前研究时，我们有理由相信，孙金鹏团队的CNS论文清单还将继续延长。 注：本文基于公开发表论文及相关报道整理，论文信息截至2026年3月。文中论文数量以孙金鹏教授作为通讯作者（含共同通讯）在Cell、Nature、Science发表的文章统计。部分论文的具体发表数量因统计口径差异可能存在微小差别。 版权声明 本文转载“Neuro Next”，版权属于原作者所有，文章翻译和转载为学术传播。 团队水平有限，翻译和转载难免有不恰当之处，请批评指正，多多包涵！ 往期精彩回顾： #多组学研究 #感染与免疫 #生物医药与生态环境研究 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