Enlicitide chloride

Merck’s experimental drug Enlicitide Decanoate has achieved significant success in two late-stage clinical trials, the company announced on June 9, 2025. The trials demonstrated the drug’s ability to substantially lower LDL-C levels, commonly referred to as bad cholesterol, in patients with hyperlipidemia, a condition involving high-fat buildup in blood vessels. The drug was tested in individuals with a history of, or high risk for, heart disease. Results confirmed meaningful reductions in LDL-C levels, making Enlicitide Decanoate a promising candidate for managing cholesterol-related health risks. Hyperlipidemia is a key driver of cardiovascular disease globally, and Merck’s breakthrough has the potential to transform treatment strategies for millions of at-risk patients.

前言AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。科研进展2025年6月13日【分子动力学模拟】ACS Omega | 卤化喹啉衍生物对MAO-A和MAO-B的抑制潜力研究：合成、晶体结构、密度泛函理论和分子动力学模拟2025年6月13日【SARS-CoV-2】J. Med. Chem. | 4′-硫脲作为口服抗病毒药物同时靶向SARS-CoV-2 Nsp12的RdRp和NiRAN功能的鉴定2025年6月12日【靶向蛋白降解】J. Am. Chem. Soc. | NEDD4共价募集用于靶向蛋白降解：小分子降解剂的合理设计2025年6月12日【配体】J. Phys. Chem. Lett. | 多分子λ动力学：通过同时扰动蛋白质和配体探究耐药性2025年6月11日【药物设计】J. Chem. Inf. Model. | RosettaAMRLD：一种基于结构的药物设计方法，通过蒙特卡罗 - 梅特罗波利斯算法从组合库中筛选反应驱动型药物2025年6月11日【抑制剂】ACS Omega | 刚地弓形虫CDPK1和人类BUB1激酶的计算结构比较：选择性抑制剂设计的意义具体信息，请滑动下方文字1.【分子动力学模拟】合成了两种卤代喹啉衍生物N-（4-氟苯基）-1-（喹啉-2-基）甲亚胺（Q4F）和N-（3-氯-4-氟苯基）-1-（喹啉-2-基）甲亚胺（Q3Cl4F），并用光谱技术对其进行了鉴定。Q4F和Q3Cl4F的分子结构表明，两种化合物的亚甲基官能团与喹啉环和苯基环共面，这可以从N2-C8-C7-N1和C7-N1-C4-C3的扭转角看出。利用计算机方法探索了这两种化合物对与帕金森病和神经退行性疾病有关的MAO-A和MAO-B蛋白的抑制潜力。对接研究表明，与参比药物相比，Q3Cl4F和Q4F具有更强的结合亲和力。采用不同的基组对气相和水相进行了量子化学计算和电荷分布参数。与Q3Cl4F相比，化合物Q4F具有较低的能带隙（ΔE），化学反应性较强，稳定性较差。定量分析了溶剂化的影响，结果表明水环境提高了分子的稳定性，降低了反应活性。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.4c11530DOI：https://doi.org/10.1021/acsomega.4c115302.【SARS-CoV-2】通过筛选以细胞核(t)为中心的化学文库，我们在Vero细胞中鉴定出4′-硫脲(1)是一种有效的抗病毒药物，EC50值为1.71 μM， CC50值超过100 μM。其三磷酸代谢物化合物8抑制SARS-CoV-2 Nsp12-Nsp7-Nsp82复合体的RNA依赖RNA聚合酶活性，通过错结合终止新生RNA合成。此外，化合物8抑制Nsp12的NiRAN结构域的功能，有效阻断Nsp9的RNAylation和NMPylation。小鼠药动学分析表明化合物1具有良好的口服生物利用度。口服剂量为100 mg/kg/天，每天两次，连续5天，可保护小鼠免受致命的SARS-CoV-2感染，使小鼠存活率达到40%，感染后第14天体重几乎完全恢复。化合物1对多种冠状病毒和其他RNA病毒也表现出广谱活性。这些发现强调化合物1是一种很有前途的口服抗病毒候选药物。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c02874DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c028743.【靶向蛋白降解】靶向蛋白降解（Targeted protein degradation， TPD）已成为治疗多种疾病的一种有前景的治疗策略。然而，目前的小分子降解剂主要依赖于一组有限的E3泛素连接酶，如CRBN和VHL，这限制了它们的应用。在这里，我们报道了在EGFRL858R/T790M/C797S抑制剂中掺入2H-azirine化学手柄诱导了目标蛋白的显著降解。蛋白质组学分析和功能验证证实，NEDD4 E3连接酶通过与C1286残基结合被2H-azirine共价募集，促进了靶标降解。此外，当与各种配体结合时，2H-azirine片段表现出多功能性，可以作为小分子降解剂，有效地介导CDK4， PDE5， BTK和Brd4的降解。更重要的是，使用相同的蛋白质配体支架，我们证明了基于2H-azirine的探针可以降解抗CRBN或VHL募集降解的蛋白质。这种方法为开发新的靶向E3泛素连接酶的小分子降解剂提供了一种合理的策略。值得注意的是，这些降解物在抑制癌细胞生长方面明显优于它们的亲本激酶抑制剂。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c18083DOI：https://doi.org/10.1021/jacs.4c180834.【配体】虽然常用于药物发现，但炼金术自由能计算尚未广泛用于探索药物靶点错义突变引起的耐药性问题。与传统方法不同，λ-dynamics （λD）可以在一次模拟中评估多个修改；然而，在一个以上的分子上的扰动，例如，在配体和受体中，以前没有进行过。在一种称为多分子λ动力学（MMλD）的方法中，在一次模拟中同时进行配体和蛋白质扰动，以采样与天然和T315I突变Abl激酶结合的小系列配体，Abl激酶是慢性骨髓性白血病中与耐药性相关的蛋白质靶点。mm - λD与常规λD计算和实验结果吻合度高，平均无符号误差分别为0.21 kcal/mol和0.94 kcal/mol。蛋白质序列特异性配体构象采样也被确定。总的来说，这项工作表明MMλD是发现耐药药物的有价值的工具。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jpclett.5c00467DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jpclett.5c004675.【药物设计】Rosetta基于蒙特卡罗反应的自动配体设计（RosettaAMRLD）集成了蒙特卡罗大都会（MCM）算法和反应驱动的分子方案，以增强基于结构的新药物发现。通过利用组合超大型文库，RosettaAMRLD确保了合成的可及性，优化了蛋白质与配体的相互作用，同时有效地采样了可及的化学空间。重要的是，RosettaAMRLD可以在没有已知结合剂的情况下启动，扩大了其对新型药物靶点的适用性。我们将RosettaAMRLD应用于三种通常被药物靶向的蛋白质类，证明了其产生具有活性结合姿态的新型、可合成的配体的能力。基准测试结果表明，与随机抽样相比，RosettaAMRLD可以提出多种配体，对接分数显著提高，多轮迭代进一步提高了输出质量，使得具有硅性质的分子超过已知活性分子。该方法探索超大化学空间和产生新型药物样分子的能力突出了其在早期药物发现方面的潜力。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.5c00497DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.5c004976.【抑制剂】弓形虫病影响全球三分之一的人口，由于目前的治疗限制和耐药性，迫切需要新的治疗策略。刚地弓形虫钙依赖性蛋白激酶1 （TgCDPK1）是一个很有前景的药物靶点，因为它在寄生虫生存中起着重要作用，并且其被认为是独特的甘氨酸看门人残基。为了鉴定TgCDPK1的新的和选择性抑制剂，我们进行了计算结构分析，出乎意料地发现，尽管只有14%的序列相同，人类激酶（BUB1）与TgCDPK1共享这个甘氨酸看门人，这最初引起了对选择性抑制剂开发的关注。随后的分析揭示了这些激酶之间不同的静电特性和结合位点结构。分子动力学模拟显示了不同的结合口袋动力学，与BUB1的分散模式相比，TgCDPK1显示出更集中的相互作用网络。顶复合体激酶抑制剂的虚拟筛选证实了TgCDPK1比BUB1更强的结合亲和力，支持了选择性治疗弓形虫病的持续发展。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.5c00640DOI：https://doi.org/10.1021/acsomega.5c00640上下滚动查看更多药企动态2025年6月13日【阿斯利康】超53亿美元！阿斯利康与石药达成战略合作2025年6月13日【礼来】礼来全球首创口服Lp(a)抑制剂拟纳入突破性疗法2025年6月12日【BioNTech SE】12.5亿美金！BioNtech收购CureVac2025年6月12日【UroGen Pharma】完全缓解率高达80%！膀胱癌创新药物获FDA批准上市2025年6月11日【诺和诺德】8.12亿美元！诺和诺德合作开发GPCR靶向口服心血管代谢新药2025年6月11日【艾伯维】治愈率高达96%！首个急性丙肝治疗药物在美国获批上市2025年6月10日【默沙东】潜在首款！默沙东口服PCSK9抑制剂双项3期试验结果公布各动态具体信息，请滑动下方文字1.【阿斯利康】6月13日，阿斯利康与石药集团签署战略研究合作协议。双方将共同针对高优先级靶点，致力于推动新型口服候选药物的发现与开发，目标覆盖多种疾病的治疗需求。根据协议，石药集团将获得1.1 亿美元的预付款，并有资格获得最高16.2亿美元的潜在开发里程碑付款以及最高36亿美元的销售里程碑付款，此外还有基于产品年度净销售额的潜在个位数特许权使用费。链接网址请戳我2.【礼来】6月13日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网显示，礼来的脂蛋白(a)（Lp(a)）小分子抑制剂LY3473329（muvalaplin）拟纳入突破性疗法，用于治疗伴有Lp(a)水平升高且确诊心血管疾病或发生首次心血管事件风险升高的成人患者。链接网址请戳我3.【BioNTech SE】6月12日，BioNTech SE宣布，将以12.5美金全股票交易方式收购CureVac的所有股份。根据协议条款：每股CureVac 股票将以约5.46美元的 BioNTech ADS 进行交易，较CureVac截至 2025 年 6 月 11 日三个月成交量加权平均价格约 3.53 美元溢价 55%， CureVac总股本价值约为 12.5 亿美元。链接网址请戳我4.【UroGen Pharma】6月12日，UroGen Pharma宣布Zusduri（UGN-102，丝裂霉素水凝胶）获FDA批准上市，用于治疗复发性低级别、中危非肌层浸润性膀胱癌（LG-IR-NMIBC）。这是首个获批用于治疗复发性LG-IR-NMIBC的药物。链接网址请戳我5.【诺和诺德】6月11日，Deep Apple Therapeutics宣布与诺和诺德达成研究合作和全球独家许可协议，以发现、开发和商业化口服小分子新药，针对包括肥胖在内的心脏代谢疾病的新型非肠促胰岛素GPCR靶点。链接网址请戳我6.【艾伯维】6月11日，艾伯维宣布口服泛基因型直接抗病毒药物（DAA）Mavyret（格卡瑞韦+哌仑他韦）获FDA批准新适应症，用于治疗患有急性或慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染但无肝硬化或代偿期肝硬化的3岁及以上儿童和成人患者。这是第一个被批准用于在8周内治疗急性HCV感染患者的DAA疗法，治愈率高达96%。链接网址请戳我7.【默沙东】默沙东（MSD）公司今天宣布，其在研口服PCSK9抑制剂enlicitide decanoate（MK-0616）在三项3期临床试验中的前两项取得积极结果，显示该疗法能有效用于治疗正在接受降脂治疗（包括至少使用他汀类药物）的高脂血症成人患者。根据新闻稿，enlicitide decanoate有望成为获美国FDA批准的首款口服PCSK9抑制剂。链接网址请戳我上下滚动查看更多会议信息2025年6月27-28日 美国华人生物医药科技协会中国分会（CBA-China）主办，苏州云程万川（盛杰）承办2025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会2025年9月17-18日 上海恺默信息咨询有限公司举办SIT 2025第七届小分子药物创新峰会各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字2025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会主办方：美国华人生物医药科技协会中国分会会议时间：2025年6月27-28日会议地点：苏州会议主旨：立足国际视野及产业高度，以创新为引领，围绕全球最新监管动态、新技术/AI革新及成果转化、先进治疗技术、药物创新开发、全球药物开发策略、新兴市场出海布局等前沿热门话题，共同探索前沿技术创新与全球医药合作，促进新质生产力培育及未来产业发展，推动全球健康事业新发展。链接网址请戳我SIT 2025第七届小分子药物创新峰会主办方：上海恺默信息咨询有限公司会议时间：2025年9月17-18日会议地点：上海会议主旨：深入探讨小分子药物的创新路径，分享业内最前沿的技术与策略。共同探索小分子药物的无限可能，携手推动药物研发领域的持续进步。链接网址请戳我上下滚动查看更多版权信息本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号18515220072）进行删改处理。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yangzhuoqi@stonewise.cn关注我，更多资讯早知道↓↓↓