Enlicitide chloride

1月13日，在J.P. Morgan医疗保健大会上，默沙东首席执行官Rob Davis宣布公司长期目标：到2030年代中期实现700亿美元商业机会。 这一数字较Keytruda 2028年专利到期峰值（预期约350亿美元）翻倍，也比去年同期目标增加200亿美元。 默沙东的重磅抗癌药物帕博利珠单抗（Keytruda）即将面临专利保护期届满的挑战，但该公司正展现出攻克这一难关的信心。 鉴于该公司正积极应对这款PD-1抑制剂2028年专利到期（LOE）的挑战，1月13日，首席执行官Rob Davis在J.P. Morgan医疗健康大会上表示，默沙东预计到2030年代中期将迎来700亿美元的商业机会。 “这将是市场普遍预期Keytruda在2028年达到的销售峰值的两倍多，”他补充道，“关键在于，这700亿美元较去年同期的预测值提升了200亿美元，这得益于业务拓展成果以及我们对部分内部资产信心增强。”十大核心资产 该公司重点展示了其研发管线的广度，包括20个可驱动增长的产品和80项正在进行的III期临床研究。预计700亿美元目标中70%将来自10个具有重磅炸弹潜力的核心资产。 这些资产包含已上市的产品sotatercept-csrk/索特西普（Winrevair）、去年7月以100亿美元收购Verona Pharma获得的ensifentrine/恩司芬群（Ohtuvayre），以及Enflonsia（clesrovimab-cfor）。其他在研项目包括：enlicitide decanoate、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）、芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）、tulisokibart、MK-1405、MK-3000，以及包含islatravir的每周给药一次的HIV治疗方案。 几乎所有项目均为first-in-class分子，其中enlicitide decanoate和芦康沙妥珠单抗已获得FDA的局长国家优先审评券（CNPV）。Davis预计，到2026年底，凭借即将公布的III期试验数据，700亿美元目标中的350亿美元将通过临床降低风险，其中“很大一部分”将在未来两年内大幅降低风险。 面对更新后的增长前景，Davis坦言“相当有信心至少能在专利到期后经历一段短暂低迷期，数年内重新恢复增长。但我们志在更高——力求实现持续增长”，同时承认默沙东“尚未达到这一目标”。外部机会 默沙东如何在突破Keytruda专利壁垒的同时实现增长？并购无疑是关键途径。Davis指出，在700亿美元目标中，半数收入预期来自外部机会，内部项目贡献另一半。 “自2021年以来，我们在业务拓展方面已投入逾600亿美元，”他表示。“但关键在于，我们还没有止步。我们还有更多工作要做。” 默沙东将继续聚焦三大疾病领域——肿瘤学、心血管代谢及心肺疾病，并对处于I期至III期临床试验阶段的候选药物的收购持开放态度。Davis指出，随着专利到期临近，该公司更侧重晚期资产。 虽然其理想的收购目标价位在150亿美元左右，但Davis强调公司“明确表示愿意突破此限”——这一点值得注意，因为据报道，默沙东正计划以200亿美元的价格收购癌症药物研发公司Revolution Medicines，而备受瞩目的J.P. Morgan交易尚未最终达成。 Davis总结道：“如果我们发现一个能够带来科学突破、创造价值的机会，我认为我们有能力去做几乎任何我们想做的事情。”

025年，全球创新药研发领域将迎来一个重要的转折点。多项Ⅲ期临床试验的结果将在这一年揭晓，这些研究不仅有望解决临床上的未满足需求，更可能对多个治疗领域产生深远的影响。这些新药有望在未来的医疗领域掀起革命性的变革，为众多疾病患者带来新的治疗希望。 1.1 ❒ 临床试验背景及重要性 2025年，我们期待着见证一系列临床Ⅲ期试验的圆满收官，这些试验将为我们带来一系列潜力非凡的新药。这些新药有望在未来的医疗领域掀起革命性的变革，为众多疾病患者带来新的治疗希望。 1.2 ❒ Vepdegestrant（ARV-471） Vepdegestrant是一种口服ER PROTAC降解剂，通过选择性降解ER蛋白治疗ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌。其临床试验进展顺利，有望在2026年上市。 Vepdegestrant，一款口服雌激素受体（ER）PROTAC降解剂，通过泛素-蛋白酶体系统选择性降解ER蛋白，专为治疗ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌而设计。临床前研究揭示，该药物能在肿瘤细胞中降解高达97%的ER蛋白，并在多种ER驱动的异种移植模型中显著缩小肿瘤。与氟维司群相比，无论是单独使用还是与CDK4/6抑制剂联合，vepdegestrant均展现出更强的抗肿瘤活性。 目前，vepdegestrant正在进行两项Ⅲ期临床试验。VERITAC-2研究（NCT05654623）旨在评估其在二线治疗晚期乳腺癌中的疗效，预计今年3月公布初步结果。而VERITAC-3研究则着眼于其与哌柏西利联合一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的疗效。预计在2026年，vepdegestrant将获得批准上市，届时，它有望成为首款蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）疗法。 1.3 ❒ Lorundrostat（MLS-101） Lorundrostat是一种醛固酮合酶抑制剂，用于治疗难治性高血压。其临床试验正在评估其疗效，预计于2027年上市。 Lorundrostat（MLS-101）是一种高效且具有选择性的醛固酮合酶抑制剂，专为降低醛固酮水平而设计，特别适用于难治性高血压的治疗。在继baxdrostat之后，Lorundrostat成为第二款进入III期阶段的选择性ALDOS抑制剂。其在2期临床研究Target-HTN中已展现出显著降低难治性高血压患者血压的疗效。当前，一项评估Lorundrostat作为处方背景治疗补充疗法的III期临床试验（NCT06153693）正在进行中，预计于今年3月公布初步结果。若III期试验顺利达标，Lorundrostat有望于2027年获得批准上市，为患者带来新的治疗选择。 2.1 ❒ COMP360 COMP360是一种合成裸盖菇素药物，用于治疗难治性抑郁症（TRD），在IIb期试验中表现出显著疗效。 COMP360，一款专为治疗难治性抑郁症（TRD）而设计的合成裸盖菇素药物，通过调控5-HT2A受体的活性来发挥作用。其独特机制可能涉及促进神经可塑性并重置异常的脑网络，从而为患者带来疗效。值得一提的是，该药物在2018年已获得美国FDA授予的突破性疗法认定，彰显其潜在的治疗价值。目前，一项涉及255名TRD患者的Ⅲ期随机双盲试验（NCT05624268）已圆满完成患者招募工作，预计在2025年3月公布初步结果。 2.2 ❒ Pelacarsen（TQJ230） Pelacarsen是一种反义寡核苷酸疗法，针对Lp(a) mRNA以减少心血管事件风险，目前正在进行大规模Ⅲ期试验。 Pelacarsen，作为一种反义寡核苷酸（ASO）疗法，专注于针对脂蛋白(a)（Lp(a)）的mRNA，旨在降低心血管疾病的风险。高水平的Lp(a)与动脉粥样硬化和血栓形成紧密相关，其II期临床研究已显示出良好的耐受性以及对Lp(a)的显著降低作用。目前，该药物正在进行一项大规模的Ⅲ期试验（NCT04023552），涵盖8000名患者，旨在评估其能否有效减少心脏病发作和中风等主要心血管事件。预计在2025年5月将公布初步结果。一旦成功上市，Pelacarsen有望成为首款针对Lp(a)的预防性治疗药物。 2.3 ❒ Atacicept Atacicept通过抑制自身抗体生成治疗IgA肾病，在Ⅲ期试验中有望显著降低蛋白尿。 Atacicept通过针对BAFF和APRIL细胞因子，有效抑制自身抗体的生成，从而为IgA肾病（IgAN）患者提供治疗选择。IgAN，一种以肾脏损伤为标志的自身免疫性疾病，其现有治疗方法往往难以完全遏制疾病的进展。其2b期ORIGIN研究的数据显示，Atacicept可显著降低蛋白尿水平并维持肾功能稳定。目前，其Ⅲ期ORIGIN 3研究（NCT04716231）正在进行中，预计将在2025年6月公布关键性结果。 2.4 ❒ 地尼法司他（ASC40） 地尼法司他是一种FASN抑制剂，与贝伐珠单抗联合在胶质母细胞瘤治疗中显示出优越性。 地尼法司他（ASC40）作为一款口服、选择性脂肪酸合成酶（FASN）小分子抑制剂，已在美国获得FDA授予的突破性疗法认证，专门用于治疗中度至重度肝纤维化的非肝硬化MASH患者。其II期临床试验结果显示，与贝伐珠单抗单药治疗相比，地尼法司他联合贝伐珠单抗在高级别胶质瘤治疗方面展现出了显著的优势。目前，一项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT05118776）正在评估该联合疗法在复发性胶质母细胞瘤患者中的疗效，并预计于2025年6月公布初步结果。 2.5 ❒ BNC210 BNC210针对α7 nAChR，正在评估其在社交焦虑障碍中的疗效。 BNC210，一款针对α7烟碱乙酰胆碱受体（α7 nAChR）的负向变构调节剂，目前正处于研发的关键阶段，旨在治疗社恐和创伤后应激障碍（PTSD）。该药物已获得FDA的快速通道资格，为其在治疗PTSD、其他创伤和压力源相关疾病、急性社恐及其他焦虑相关疾病方面的应用奠定了基础。 2.6 ❒ 司美格鲁肽 司美格鲁肽用于治疗阿尔茨海默病，其Ⅲ期试验评估了它对早期AD患者的认知保护效果。 司美格鲁肽，一种GLP-1受体激动剂，已广泛应用于糖尿病和肥胖症的治疗。现在，其研究领域进一步拓展至阿尔茨海默病（AD）。通过改善胰岛素抵抗并减少神经炎症，司美格鲁肽有望延缓AD患者的认知衰退。目前，一项重要的III期临床试验——EVOKE（NCT04777396）正在评估每日一次口服司美格鲁肽对早期AD患者的疗效。 2.7 ❒ Enlicitide（MK-0616） Enlicitide是一种口服PCSK9抑制剂，旨在降低高胆固醇血症患者LDL-C水平。 Enlicitide（MK-0616）作为一款口服环肽类前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，正被研发用于治疗高胆固醇血症。目前，其III期临床试验（NCT06450366）正在进行中，旨在深入评估该药物在高胆固醇血症成人患者中的疗效和安全性。预计该药物将于2027年上市，为高脂血症患者带来新的治疗选择。 2.8 ❒ RSVt疫苗（SP0125） RSVt疫苗是一种鼻喷减毒活疫苗，用于预防婴幼儿RSV感染，其Ⅲ期试验期待出色保护效果。 RSVt疫苗（SP0125）是一款专为婴幼儿设计的鼻喷减毒活疫苗，旨在预防RSV感染。该疫苗特别针对6至24月龄的婴幼儿，为他们提供有效保护。其III期临床研究一直在稳步推进，预计在顺利完成相关研究后，最早可于2026年提交上市申请，为婴幼儿健康贡献力量。