CLDN18.2(Full-Life Technologies)

在我国，胃癌常年位居恶性肿瘤发病率前列，每年新发病例超40万，其中近半数患者确诊时已发展为不可切除的局部晚期或转移性胃癌，错失手术根治机会 。对于这部分患者，传统化疗方案疗效有限且副作用明显，而HER2阳性患者仅占12%，绝大多数患者陷入“无靶可打”的治疗困境。好在CLDN18.2靶点的发现与药物研发，为胃癌精准治疗开辟了新赛道。如今，由齐鲁制药自主研发的创新双抗QLS31905联合PD-1抑制剂QL2107及经典XELOX化疗的三联方案，正在开展II期临床研究，为未经系统治疗的CLDN18.2阳性胃癌患者带来一线治愈希望！ 一、绝境逢生：CLDN18.2靶点为何成为胃癌治疗“新宠”？ 很多胃癌患者可能对“CLDN18.2”这个名词感到陌生，但它却是近年来肿瘤领域最热门的精准治疗靶点之一。要理解它的重要性，首先要明白这个靶点的独特优势： CLDN18.2是一种跨膜蛋白，正常情况下仅在胃黏膜上皮细胞中低水平表达，且被细胞间紧密连接复合体包裹，难以被药物接触 。但当胃上皮细胞发生恶变时，细胞极性被破坏，CLDN18.2会在肿瘤细胞表面高度、稳定地暴露出来，成为区分肿瘤细胞与正常细胞的“身份标识” 。这种“肿瘤特异性表达”的特性，让它成为靶向治疗的理想靶点——药物可以精准识别并攻击肿瘤细胞，而不会对正常组织造成严重损伤。 更值得关注的是，CLDN18.2在胃癌中的阳性率极高。研究显示，在胃印戒细胞癌中，CLDN18.2阳性率高达95.2%，其中64.8%为中强阳性；在普通胃癌人群中，阳性率也接近50% 。这意味着，近半数胃癌患者可能通过CLDN18.2检测获得新的治疗机会，彻底改变过去“多数患者无靶向药可用”的局面。 2024年底，首个CLDN18.2靶向药佐妥昔单抗获批上市，标志着胃癌治疗正式进入CLDN18.2靶向时代 。而随着双特异性抗体、ADC药物等新型疗法的推进，CLDN18.2阳性患者的治疗效果正在被不断刷新，2025年CSCO指南更是将CLDN18.2检测提升为I级推荐，足见其在临床中的重要地位。 二、三联方案“强强联合”：齐鲁创新药组合的核心优势 本次临床研究采用的“QLS31905+QL2107+XELOX”方案，并非简单的药物叠加，而是基于肿瘤治疗机制设计的“1+1+1＞3”的协同组合，每一种药物都肩负着独特的“战斗使命”： 1. 核心靶向武器：QLS31905（CLDN18.2/CD3双特异性抗体） 作为齐鲁制药自主研发的创新双抗，QLS31905的作用机制堪称“精准制导+免疫动员”。它拥有两个特异性结合位点，一端牢牢绑定肿瘤细胞表面的CLDN18.2，另一端则连接T细胞表面的CD3分子——相当于在肿瘤细胞和免疫T细胞之间架起一座“桥梁”，直接将T细胞募集到肿瘤细胞身边并激活，让免疫细胞对肿瘤细胞展开“贴身追杀”。 在2025年ASCO大会公布的I期临床数据中，QLS31905已展现出优异的安全性和初步疗效：在33例CLDN18.2阳性晚期消化道肿瘤患者中，疾病控制率（DCR）高达87.88%，中位无进展生存期（PFS）达到4.21个月，且未出现严重的剂量限制毒性，细胞因子释放综合征等不良反应均能痊愈恢复。对于既往多线治疗失败的患者而言，这样的结果已足够令人振奋，而此次将其用于一线治疗并联合其他方案，有望实现疗效的进一步飞跃。 2. 免疫增效利器：QL2107（PD-1抑制剂） QL2107是齐鲁制药研发的帕博利珠单抗（Keytruda）生物类似药，作为免疫检查点抑制剂的代表，它的作用是“解除肿瘤细胞的免疫逃逸”。肿瘤细胞常常通过表达PD-L1蛋白与T细胞表面的PD-1结合，让免疫细胞“失效”。而QL2107可以竞争性结合T细胞上的PD-1，打破这种免疫抑制，让T细胞重新恢复识别和杀伤肿瘤的能力 。 在胃癌治疗中，PD-1抑制剂联合化疗已成为HER2阴性患者的标准治疗之一，但单药疗效有限。此次与QLS31905联合，形成“双抗动员T细胞+PD-1解除免疫抑制”的协同效应：QLS31905将T细胞精准带到肿瘤部位，QL2107则让这些T细胞保持活性、持续作战，两者联手有望大幅提升免疫治疗的深度和广度。 3. 经典化疗基石：XELOX方案 XELOX方案由卡培他滨（口服化疗药）和奥沙利铂组成，是晚期胃癌一线治疗的经典标准化疗方案。该方案通过干扰肿瘤细胞的DNA合成和分裂发挥杀伤作用，疗效确切且耐受性良好。在三联方案中，化疗不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能通过“免疫原性细胞死亡”释放肿瘤抗原，帮助免疫系统更好地识别肿瘤，与靶向治疗和免疫治疗形成互补 。 这种“靶向+免疫+化疗”的三联模式，正是当前肿瘤治疗的主流趋势。已有研究证实，靶免化联合方案能显著提升晚期胃癌患者的客观缓解率和生存期，尤其对于CLDN18.2这类高特异性靶点，联合治疗有望突破单药治疗的瓶颈，让部分患者实现肿瘤缩小甚至降期，为后续治疗创造更多可能。 三、临床试验全解析：谁能加入这场“治愈机会”？ 1. 试验核心信息 - 试验名称：注射用QLS31905联合QL2107注射液及XELOX方案一线治疗CLDN18.2阳性不可切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的开放、多中心II期临床研究 - 试验分期：II期（关键探索阶段，重点评估疗效和安全性） - 试验设计：开放、多中心研究，所有符合条件的患者均将接受三联方案治疗 - 主要研究目的：评估该联合方案的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等核心疗效指标，同时观察安全性和耐受性 - 研究范围：多中心开展，覆盖全国多家三甲医院（具体可咨询招募团队） 2. 核心入排标准（关键筛选条件） 【主要入选标准】 1. 年龄18-75岁，体力状况评分（ECOG）0-1分（日常活动基本不受限）； 2. 经病理组织学或细胞学确诊为胃或胃食管结合部腺癌，且为不可切除的局部晚期或转移性（无法通过手术根治）； 3. 未接受过针对晚期胃癌的系统性抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等，局部治疗如放疗、姑息性手术除外）； 4. 肿瘤组织经免疫组化（IHC）检测确认CLDN18.2阳性（具体判读标准由研究中心统一制定）； 5. 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1标准）； 6. 肝肾功能、血常规、凝血功能等实验室检查指标基本正常，无严重心肺、肝肾功能不全等合并症。 【主要排除标准】 1. HER2阳性患者（IHC 3+或IHC 2+/FISH阳性）； 2. 既往接受过CLDN18.2靶向治疗、PD-1/PD-L1抑制剂治疗或XELOX方案化疗且出现疾病进展； 3. 存在活动性脑转移或脑膜转移（经治疗后稳定超过3个月可酌情考虑）； 4. 有自身免疫性疾病病史、严重感染（如活动性肝炎、结核）或未控制的高血压、糖尿病； 5. 怀孕或哺乳期女性，或计划在试验期间怀孕者； 6. 对试验药物成分（如卡培他滨、奥沙利铂、QLS31905、QL2107）过敏者。 （注：以上为核心筛选条件，详细入排标准需由研究医生根据患者具体病情评估，最终能否入组以研究中心判断为准。） 3. 患者能获得哪些实际获益？ 对于参与临床试验的患者而言，不仅能获得前沿治疗方案的治疗机会，还能享受多重保障： - 免费治疗：试验期间的QLS31905、QL2107注射液、卡培他滨、奥沙利铂等研究药物均免费提供； - 免费检查：治疗期间的血常规、肝肾功能、肿瘤标志物、影像学检查（CT/MRI等）等相关检查费用全免； - 专业医疗监护：由全国三甲医院的肿瘤领域专家团队全程指导治疗，定期随访评估，提供最规范的医疗照护； - 交通补贴：部分研究中心会为患者提供一定的交通补贴或误工补助（具体以各中心规定为准）； - 长期随访：试验结束后，将对患者进行长期生存随访，确保治疗效果的持续监测。 四、从临床到治愈：CLDN18.2阳性胃癌的治疗新格局 随着CLDN18.2靶向药物的不断涌现，胃癌治疗正在从“广谱化疗”向“精准分层治疗”转型。2024年佐妥昔单抗的获批，让CLDN18.2高表达患者的一线治疗有了标准方案，而此次齐鲁制药的“双抗+PD-1+化疗”三联方案，更是在现有标准上的进一步升级。 与单药靶向治疗相比，三联方案具有三大优势：一是适用人群更广，不仅覆盖CLDN18.2高表达患者，低表达患者也可能从中获益（已有研究显示，低/超低表达患者接受CLDN18.2靶向治疗仍能获得33.3%的客观缓解率） ；二是疗效潜力更大，靶免联合可激活机体自身免疫系统，实现“短期缩小肿瘤+长期控制复发”的双重目标；三是安全性可控，QLS31905在I期研究中未出现严重不良反应，联合方案的耐受性值得期待。 从临床研究数据来看，CLDN18.2靶向治疗已展现出改变胃癌治疗格局的实力：在同类靶点药物的临床试验中，中高表达患者的客观缓解率可达40%，疾病控制率超80%，12个月总生存率更是达到66.2% 。而此次三联方案的探索，有望将这一数据进一步提升，让更多患者实现长期生存，甚至部分患者达到“临床治愈”的标准。 五、招募进行时：这些问题你可能最关心 1. 如何确认自己是CLDN18.2阳性？ CLDN18.2检测需通过免疫组化（IHC）方法进行，患者可提供既往的肿瘤组织标本（如活检组织、手术切除标本），或在研究中心进行穿刺活检获取标本后检测。2025年CSCO指南已明确CLDN18.2检测的标准化流程，确保检测结果的准确性。对于未做过检测的患者，研究中心将免费提供CLDN18.2检测服务，帮助患者明确靶点状态。 2. 临床试验是不是“小白鼠”？安全有保障吗？ 很多患者对临床试验存在误解，实际上，所有临床试验都必须经过国家药品监督管理局（NMPA）批准，遵循《药物临床试验质量管理规范》（GCP），确保患者的权益和安全。 本项研究是II期临床试验，前期I期研究已充分验证了QLS31905的安全性和初步疗效，且QL2107和XELOX方案均为临床常用药物，安全性数据成熟。试验期间，医生会密切监测患者的治疗反应，一旦出现不良反应将及时处理，若患者出现疾病进展，可随时退出试验并寻求其他治疗方案。 3. 哪些地区的患者可以参与？ 本试验为多中心研究，在全国多个省市的三甲医院同步开展，包括北京、上海、广州、济南、南京等（具体参与中心可咨询招募团队）。患者可根据自身所在地区，选择就近的研究中心参与，减少就医奔波。 4. 如何申请入组？ 若您或您的家人符合上述核心条件，或想了解更多详细信息，可通过以下方式申请入组： （注：申请入组无需支付任何费用，招募过程中不会向患者收取押金、手续费等额外费用，请警惕虚假招募信息。） 结语：抓住精准治疗的“时代红利”，为生命续航 对于不可切除的局部晚期或转移性胃癌患者而言，每一个新的治疗方案都意味着新的生存希望。CLDN18.2靶点的发现，让近半数胃癌患者摆脱了“无靶可打”的困境，而QLS31905联合QL2107及XELOX的三联方案，更是将靶向治疗的精准性、免疫治疗的持久性和化疗的强效性融为一体，为一线治疗提供了更优选择。 当前，这项II期临床研究正在火热招募中，对于未经系统治疗的CLDN18.2阳性胃癌患者来说，这不仅是一次免费接受前沿治疗的机会，更是一次可能改写疾病结局的“重生契机”。医学的进步离不开临床试验的探索，而每一位参与临床试验的患者，都是推动医学发展的英雄。 如果您或您身边的人正面临这样的治疗困境，请不要放弃希望，及时咨询相关研究中心，或许这场临床试验就能成为照亮生命的曙光。让我们共同期待，在精准医疗的助力下，更多胃癌患者能实现长期生存，迎来治愈的明天！

记者丨唐唯珂 编辑丨季媛媛港交所再迎生物医药企业递表的密集期。10月26日至31日，短短6天内，鼎泰药研、新桥生物、礼邦制药等8家药企相继提交上市申请，在港股市场流动性改善的背景下，这股冲刺热潮既折射出行业对融资窗口的集体把握，也暴露出不同赛道玩家的生存分化与发展焦虑。此轮药企递表潮的背后，是港股市场环境的显著改善。高特佳投资集团副总经理王海蛟此前即向21世纪经济报道记者指出，港股IPO回暖得益于双重因素：二级市场股价上涨产生的盈利效应吸引资金关注，美联储降息则推动资金从美元资产流向新兴市场，为港股注入流动性。数据显示，2024年10月后港股每日交易量攀升至几千亿港元，较此前增长数倍，机构投资者关注度显著提升，这种流动性复苏为生物医药企业打开了融资窗口。 流动性回暖引IPO潮，财务分化加剧从近期8家企业的赛道布局看，细分领域的专业化特征尤为明显。肿瘤治疗仍是核心战场：新桥生物聚焦精准免疫肿瘤药物，其核心产品givastomig作为CLDN18.2×4-1BB双特异性抗体，瞄准胃食管腺癌、胆道癌等实体瘤市场，该领域2024年全球一线治疗市场规模已达151亿美元（不含大中华区及韩国），预计2034年将增至223亿美元；麓鹏制药则通过自主研发的BeyondX口服药物化学平台，布局癌症及自身免疫性疾病领域，三款核心候选产品均进入临床或新药申请阶段，2023年以来研发开支占经营总支出比重始终维持在82%以上。与此同时，差异化赛道的布局正在形成补充。礼邦制药专攻慢性肾脏病并发症治疗，核心产品AP301作为磷酸盐结合剂已完成中国III期临床试验，另一款产品AP306获国家药监局突破性疗法认定，精准切入肾病治疗这一未被充分满足的市场；江西生物制药则凭借逾50年抗血清领域积淀，成为中国最大的人用破伤风抗毒素提供商，其全产业链整合能力和全球出口优势构成独特竞争力，产品覆盖全国2.35万家医疗机构；鼎泰药研作为心血管代谢疾病非临床研究领域的头部CRO，通过一体化解决方案模式吸引了君联资本、高瓴天成等知名机构投资，成为产业链服务端的代表玩家。8家企业的招股书数据揭示了生物医药行业的典型特征：高投入、长周期与盈利不确定性并存，但不同企业的财务健康度已出现明显分化。未盈利生物科技公司仍面临持续失血压力。新桥生物截至2025年上半年累计亏损达2.39亿美元，尽管2024年净亏损因一次性收益同比收窄89.3%，但核心经营层面仍未止血。更值得警惕的是，其2025年上半年研发开支同比骤降63.9%，直接临床开发开支减少67.3%，这可能延缓核心产品II期临床进度，而现有1.65亿美元现金储备按当前消耗率仅能支撑至2027年第二季度。麓鹏制药同样未能盈利，2023年净亏损1.59亿元，虽在2025年上半年实现3589.6万元净利润，但业绩波动较大，且所有候选药物均未商业化，未来盈利高度依赖临床进展。而已产生营收的企业则陷入规模与利润的失衡。招股书显示，德镁医药2024年营收增长30.7%至6.175亿元，但净亏损从470万元激增至1.056亿元，扩大21倍，核心原因是销售费用率高达62.9%，远超行业35%的中位数水平。同时，其综合毛利率从2023年的76.9%连续下滑至2025年上半年的61.8%，核心产品替瑞奇珠单抗进入医保后毛利率再降8.2个百分点，盈利空间持续被压缩。供应链与客户结构的风险在部分企业中尤为突出。德镁医药2024年前五大客户贡献61.3%收入，第一大客户占比24%，而前五大供应商采购占比高达81.6%，曾因单一供应商断供导致核心产品收入降幅达58.3%；新桥生物对第三方依赖同样严重，2025年上半年前五大供应商采购占比升至51.4%，且向由前董事控制的供应商采购临床服务，关联交易公允性存疑。 估值博弈与竞争压力：IPO后的生存考题对于冲刺港股的生物医药企业而言，成功上市仅是第一步，估值定价与市场竞争将成为更严峻的考验。2024年港股曾出现中国中药、复宏汉霖等药企因估值偏低、流动性差选择私有化的浪潮，反映出市场对医药企业的估值逻辑正日趋严苛，而当前8家企业需在差异化与商业化前景中找到估值支撑点。在创新药领域，研发进度与数据质量直接决定估值天花板。新桥生物的givastomig虽宣称对低表达CLDN18.2肿瘤细胞有效且能降低肝毒性，但较安斯泰来已获批的zolbetuximab、创胜集团处于III期的osemitamab，临床进度落后3~5年，且II期试验启动延迟至2026年初，关键数据披露要等到2027年下半年，商业化窗口期持续收窄。麓鹏制药的核心优势在于口服药物平台的技术壁垒，但此类bRo5平台药物的开发风险较高，若临床数据不及预期，可能导致估值大幅调整。传统药企则需证明增长的可持续性。江西生物制药的人用TAT虽占据市场主导地位且纳入医保，但产品结构相对单一，其创新管线中的抗蛇毒血清等产品仍需时间培育，如何平衡传统业务稳定与创新突破成为估值关键；鼎泰药研作为CRO企业，受益于医药研发外包的行业趋势，但面临同质化竞争压力，其在心血管代谢领域的细分优势需持续转化为市场份额。从市场环境看，港股生物医药板块的估值修复仍存在不确定性。对于未盈利的创新药企而言，IPO募资需优先保障研发投入的连续性。新桥生物因研发开支骤降引发的临床进度担忧，为行业敲响警钟——生物医药行业的核心竞争力始终是研发实力，短期成本控制可能牺牲长期价值。而礼邦制药聚焦肾病领域的精准布局，提示企业需在细分赛道建立深度护城河，避免陷入同质化竞争的红海。对于已商业化企业，优化经营效率比规模扩张更重要。德镁医药的案例显示，高销售费用驱动的营收增长难以持续，企业需在市场推广与研发投入间找到平衡，同时改善客户与供应商结构，降低经营风险。江西生物制药则代表了传统药企的转型方向：以成熟产品保障现金流，用创新管线打开增长空间，这种“稳老拓新”的策略可能更受价值投资者青睐。港股生物医药IPO的回暖，为行业注入了珍贵的流动性血液，但市场的理性程度已显著提升。