Full-Life Technologies Ltd.

01. 背景简介 2026年1月，加拿大BC Cancer研究所的François Bénard教授为通讯作者在《Journal of Nuclear Medicine》期刊上正式发表名为“Development of an Optimized CXCR4-Targeting Theranostic Pair”的研究论文，基于LY2510924的构效关系，研究者团队开发出新一代高亲和力的CXCR4靶向放射性标记肽[68Ga]Ga/[177Lu]Lu-BL34，用于PET/SPECT成像和放射性药物治疗。 相关往期链接： CXCR4靶向探针99mTc-PentixaTec的首个临床实验！ CXCR4靶向PET探针！ 靶向CXCR4和整合素αvβ3的胰腺癌显像肽异二聚体的研制与评价 优化linker减少CXCR4 PET探针的肾脏摄取 肿瘤学中的CXCR4靶向诊疗方法 02. 研究内容（部分） 通过对LY2510924（一项在Ⅱ期临床研究中未达预期疗效的CXCR4拮抗肽）的肽骨架进行结构修饰，有望增强其对CXCR4的药理学抑制活性，从而提升肿瘤对放射性探针的摄取与滞留。 研究团队此前开发的第一代双功能探针 [⁶⁸Ga]Ga/[¹⁷⁷Lu]Lu-BL01 在荷瘤小鼠模型中虽表现出较高的肿瘤摄取，但存在明显的非靶器官蓄积；随后开发的第二代探针 [⁶⁸Ga]Ga/[¹⁷⁷Lu]Lu-BL02 通过优化连接子等结构，显著降低了非靶组织的放射性摄取，并在荷瘤模型中展现出良好的治疗效果。为进一步提升临床转化潜力，团队对环肽结构进行了新一轮优化，所得候选分子对CXCR4的亲和力较前代提高了约3倍。新型探针 [⁶⁸Ga]Ga-BL34 和 [¹⁷⁷Lu]Lu-BL34 在小鼠模型中不仅实现了更高的肿瘤/背景比，还表现出优异的抗肿瘤疗效，展现出良好的临床前应用前景。 结构优化过程：A部分D-Ala²替换导致亲和力提高约3倍（IC50=6.7 nM vs. LY2510924的20 nM），证明侧链贡献最小但构象限制有益。B部分显示C端连接子导致亲和力显著下降（Ga-8 IC50=298 nM），提示需要替代位点。C部分确认Phe⁷到Lys⁷的替换不影响亲和力（IC50=7.4 nM），为连接子设计提供基础。D部分比较了10和11，BL34（10）显示更好亲和力（Ga-BL34 IC50=10.3 ± 5.7 nM，Lu-BL34 IC50=24 ± 11 nM），选择其作为主要候选物。 [68Ga]Ga-BL34在Z138荷瘤鼠中的显像研究。 [177Lu]Lu-BL34在Z138荷瘤鼠中的显像研究。 本图比较了[68Ga]Ga-12和[68Ga]Ga-13与[68Ga]Ga-BL34在Z138荷瘤鼠中的生物分布差异。 03. 小结 目前，靶向CXCR4的诊疗一体化放射性药物（如[⁶⁸Ga]Ga-pentixafor、[¹⁷⁷Lu]Lu-pentixather和[⁹⁰Y]Y-pentixather）在临床研究中被评估，用于多种CXCR4高表达相关疾病。本研究表明，BL34作为新一代CXCR4靶向探针，在临床前模型中展现出优异的肿瘤摄取、高靶/本比及治疗潜力，是CXCR4阳性肿瘤极具前景的临床转化候选药物，值得进一步开展转化与临床研究。 ●【CDE核药简讯】：先通、拜耳 ●精准筛选PSMA核药治疗的获益人群 ●【CDE核药简讯】：辐联、纽瑞特、晶核、万高药业 ●Philogen公司：[68Ga]Ga-OncoFAP临床1期研究结果公布 声明：本文观点仅代表小核本人，欢迎批评指正；如需转载请注明来源；小核始终秉持客观中立原则，不发布主观评述或倾向性引导，建议读者结合原文及多方信息独立研判。 小核 | xiaoheshuoheyao777（微信） Copyright © 小核说核药   All Rights Reserved.

八、体内放射治疗药物3. 153Sm 来昔决南钐[153Sm]注射液是一种治疗用放射性药物，其活性成分钐153（¹⁵³Sm）是一种放射性同位素，能释放β射线和γ射线，该药物通过与骨基质矿化区域结合，选择性浓聚于成骨性骨转移病灶，利用其释放的射线达到缓解骨痛、治疗骨转移，其对于多发性骨转移癌疼痛的总有效率可达82.5%。其半衰期为46.8小时（约1.9天）。 1997年03月，LANTHEUS MEDICAL研发的SAMARIUM SM-153 LEXIDRONAM PENTASODIUM（来昔决南钐[153Sm]）获得FDA批准上市，其获批适应症为： 原研药来昔决南钐[153Sm]注射液核心专利可能已在2010年左右到期。由于后续更有效疗法的出现，其商业重要性下降，销售持续疲软，近年来其已从美国等市场退出。 2018年07月，监管机构批准了原子高科研发的来昔决南钐[153Sm]注射液，其适应症为：适用于患有成骨性骨转移，核素骨扫描显示有放射性浓聚灶病人的疼痛治疗，与FDA所批准适应症相同。 该药品已被收录于《中国药典》2020年版。4. 89Sr 锶（Sr）与钙（Ca）在元素周期表中为同族，化学性质相似。 静脉注射后，⁸⁹Sr像钙离子一样，通过血液循环，优先沉积在骨转换（新陈代谢）旺盛的区域，即骨转移病灶，其在病灶处的摄取量可达正常骨的2-25倍。 氯化锶[⁸⁹Sr]释放β射线。 1993年06月，Q BIOMED研发的STRONTIUM CHLORIDE SR-89获得FDA批准上市，获批适应症为： ⁸⁹Sr在骨转移灶内的生物半衰期很长（超过50天，甚至可达100天以上），而在正常骨中较短（约14天），这种差异使得放射性核素能长时间滞留于病灶，提供持久的内照射治疗，因此单次注射的镇痛效果平均可维持3-6个月。 原研药氯化锶[⁸⁹Sr]注射液，截至目前未在我国上市，根据CDE公布的《放射性药物化学仿制药参比制剂目录》该药为未进口的原研药。 氯化锶[⁸⁹Sr]注射液仿制药，国内已有多家上市，获批适应症与原研药相同： 中国同辐旗下的子公司（如原子科兴、中核高通等）占据了超过国内90%的市场份额。5. 225Ac-PSMA 与已获批的基于β核素（如镥-177）的PSMA疗法（诺华的Pluvicto）相比，基于α核素锕-225（Ac-225）的疗法在理论上具有显著优势，这也是企业竞相布局的核心技术驱动力： 更强的细胞杀伤力：α粒子释放的能量更高，其线性能量传递（LET）是β粒子的100倍以上，能引发更密集的DNA双链断裂，对肿瘤细胞的致死率更高； 更精准的靶向杀伤：α粒子的射程极短（约50-100微米），其能量几乎全部沉积在靶细胞及其紧邻范围内。这意味着在破坏肿瘤组织的同时，能最大限度地避免对周围健康组织造成损伤，实现更精准的“定点清除”； 克服放疗抵抗：α粒子造成的DNA双链断裂难以修复，因此对于因DNA修复能力增强而产生放疗抵抗的癌细胞也有效； 潜在更低的全身毒性：由于单次杀伤效率极高，达到相同治疗效果所需的放射性活度远低于β核素，这意味着注入患者体内的总放射性剂量更低，由未靶向药物引起的全身性骨髓抑制等副作用风险也可能更低； 例如Blue Earth Therapeutics的225Ac-rhPSMA-10.1在临床前模型中，使用比其β核素版本低1000倍的放射性活度，就实现了相似的肿瘤生长抑制和生存期延长效果 为了在核药这场角逐中实现差异化突围，基于α核素（尤其是“明星核素”Ac-225）开发下一代RDC已成为行业共识和发展大势： 序号 药物名称 / 研发代号 申办方 / 持有公司 关键研发进展 适应症描述 1225Ac-PSMA-617 (AAA817) 诺华 (Novartis) 处于II/III期临床阶段。其临床试验申请已于2025年3月获中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准。 用于已接受雄激素受体抑制剂和紫杉烷类药物治疗，且在接受177Lu-PSMA治疗期间或之后仍出现疾病进展的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。 2225Ac-PSMA-I&T (FPI-2265) 阿斯利康 (通过收购Fusion获得) 处于III期临床阶段，有望成为首款获批的锕基核药。 用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。 3225Ac-PSMA-R2 诺华 (Novartis) 处于I/II期临床阶段。 用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）和经治的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。 4[225Ac]Ac-FL-020 辐联科技 在中国处于I期临床阶段，并获得美国FDA授予的快速通道资格。 采用靶向α放射疗法，针对PSMA阳性mCRPC的临床研究。 5225Ac-LNC1011蓝纳成  (东诚药业控股子公司)于2025年8月获美国FDA临床试验批准，9月获中国NMPA临床试验批准，将于近期开展I期临床试验。 拟用于治疗PSMA阳性表达的晚期前列腺癌患者。 6Ac225-PSMA 拜耳 (Bayer) 通过收购获得，处于早期临床阶段。 用于治疗mCRPC。 7PNT2001 礼来 (Point Biopharma) 处于临床研发阶段。 mCRPC。 8225Ac-J591 默沙东 (MSD)  处于I/II期临床阶段。 帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）联合或不联合225Ac-J591，用于治疗去势抵抗前列腺癌。 截至目前，提交该类药物IND申请的合计3家： 截至目前，仅诺华和辐联在国内开展了临床试验，蓝纳成获得IND批准后至今未开展临床试验： 6. 212Pb-PSMA 212Pb-PSMA也是术语α放射性治疗药物。 ²²⁵Ac需求巨大但供应严重短缺，是当前最大的瓶颈。根据国际原子能机构数据显示，全球每年²²⁵Ac的需求缺口高达90%，价格飙升至每毫居里2万美元。 ²¹²Pb通过“发生器”技术，供应路径更清晰、灵活。截至目前，全球已有2家企业已开展了121Pb-PSMA临床试验： 备注： ADVC001-由AdvanCell公司开发的核心候选药物，其1b/2a期临床试验（NCT05720130）旨在评估其在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性和有效性。该药物基于临床分子PSMA-I&T进行结构优化，使用DO3AM螯合剂适配212Pb。在2025年ESMO会议上公布的TheraPb 1b期试验数据显示，对于接受≥160 MBq剂量的15例患者，其PSA50响应率（PSA下降≥50%）达到80%，PSA80响应率为60%，影像学评估总响应率达100%。 212Pb-NG001 (AB001)：这是由ARTBIO公司开发的药物，已完成0期临床试验（NCT05725070），以评估其在mCRPC患者中的安全性及成像情况。临床前研究证明，与已上市的177Lu-PSMA-617相比，AB001具有更高的肿瘤摄取及更低的肾脏以及唾液腺摄取，有望成为针对前列腺癌的“best-in-class”药物。 截至目前，全球无²¹²Pb标记放射性治疗药物上市。 江苏省生态环境厅于2025年8月12日发布相关批复文件，无锡赛赋国通医药技术有限公司的改扩建项目已获得批准。该项目明确包含了“新增销售放射性药物...212Pb”以及“新增销售...224Ra-212Pb(50柱/年)核素发生器”的内容，说明国已有个别企业在布局： 国内企业已在开展212Pb标记的放射性治疗药物的研究，均未提出IND申请，也未发现开展0期或研究者发起的临床试验。 ------------------------- 如果您需要放射性药物临床研究的医学咨询、协助、医学监查和稽查，请与我联系：18602114029（微信号同）。

01. 背景简介 2026年1月，奥地利维也纳总医院的薛嵩教授与Holger Einspieler博士为共同第一作者，李翔教授为通讯作者在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》期刊上正式发表名为“Quantitative dual-tracer PET/CT biomarkers correlate concordant lesion uptake with PSMA-RLT outcomes in mCRPC: a dual-center study”的研究论文，旨在探讨基于双示踪剂PET/CT的定量成像生物标志物如何预测转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者对前列腺特异性膜抗原放射性配体疗法（PSMA-RLT）的反应。 02. 研究内容 PSMA-RLT效果显著，但并非所有患者都有效，目前患者的选择主要基于定性的影像学标准（如PSMA PET显示阳性摄取），导致治疗效果存在显著的异质性。在关键的VISION III期临床试验中，即使所有入组患者的PSMA PET均呈阳性，也仅有46%的患者在治疗后实现了前列腺特异性抗原（PSA）水平下降≥50%。这种差异性凸显了当前基于成像的选择标准的局限性，表明需要超越单纯的PSMA摄取存在与否，寻找更精细化的生物标志物。 该图展示了研究的整体工作流程和自动化图像分析方法，包括患者筛选、PSMA与FDG PET/CT图像的配准、一致病灶的自动识别与分割，以及定量参数的提取过程，为后续精准预测模型提供了可靠的技术基础。 这项双中心研究旨在评估基于同时使用PSMA PET（显示治疗靶点）和FDG PET（显示肿瘤代谢活性）的定量成像生物标志物的预测价值，特别关注“一致病灶”（即同时显示PSMA和FDG摄取的病变）。 研究纳入了来自维也纳和奥格斯堡两个中心的37名mCRPC患者，他们均在接受至少两个周期[177Lu]Lu-PSMA治疗前完成了双示踪剂PET/CT成像。研究者开发了一个自动化分析流程，包括AI驱动的病灶分割、CT图像配准以及双示踪剂PET融合，从而从所有病灶、一致性病灶和器官层面提取多种定量指标（如SUVmean, SUVmax, 肿瘤体积MTV等）。此外，研究利用维也纳中心的24名患者数据训练了一个决策树模型来预测疗效，并在独立的奥格斯堡中心的13名患者数据上进行了再次验证，同时使用SHAP分析来识别关键预测特征。 研究结果分析： 1.通过定量分析同时表达PSMA和FDG的“一致病灶”，研究发现PSMA平均标准摄取值（SUVmean[PSMA Concordant]）是预测PSMA-RLT疗效的最佳影像学生物标志物。 本研究通过多维度可视化共同论证了其核心发现：左侧图展示了两位代表性患者（一位完全缓解CR，一位疾病进展PD）的双示踪剂PET/CT图像及定量分析，直观揭示了CR患者虽然有转移，但一致病灶（PSMA+/FDG+）的肿瘤负荷低，治疗后PSA大幅下降；而PD患者虽然也有多发转移，但一致病灶的肿瘤负荷很高，治疗后PSA继续升高；右侧上图呈现了一位CR患者，其一致病灶的PSMA平均摄取值为23.7 g/mL，远超研究确定的12.1 g/mL阈值，印证了高PSMA表达是良好疗效的关键；右侧下图则展示了一位PD的典型病例，尽管其一致病灶体积不大，但PSMA平均摄取值（8.5 g/mL）低于12.1 g/mL的阈值，说明即使病灶负荷小，若摄取不足，治疗仍会失败。这几个典型病例表明，一致病灶的PSMA定量摄取水平是预测PSMA-RLT疗效的核心生物标志物。 2. 构建并验证了以 “一致病灶PSMA平均摄取值 ≥ 12.1 g/mL” 为核心判据的决策树模型，该模型能以超过84.6%的准确率在患者群体中预测PSMA-RLT疗效，为临床提供了一个简单、可靠、可量化的患者筛选工具。 本图通过基于阈值的决策树模型，将复杂的定量影像数据转化为一条清晰的临床决策路径，为个体化治疗提供了实用工具。 本图是决策树分析图。通过对比多种器官的影像特征在决策树模型中的表现，证明一致病灶的PSMA平均摄取值是预测PSMA-RLT疗效最强的单一指标，其准确率高达95.45%，显著优于其他参数，强调了“关键病灶”定量分析的重要性。 03. 小结 本研究立足于临床医学的实际需求，指出当前的PSMA-RLT筛选标准已难以满足精准治疗的要求。临床决策应聚焦于同时具备PSMA表达与FDG代谢活性的“一致病灶”，并对其PSMA摄取水平进行精确量化。这一策略将推动患者筛选范式从粗略的定性判断向连续、可量化的精准分层转变，为实现个体化PSMA靶向放射性核素治疗提供直接而有力的循证依据。 而更重要的是，该策略将对未来新核药靶点的RLT临床试验带来重要指导价值，如患者精准入组与标准化定量等方面，有望显著提高新核药受试人群的同质性与治疗响应率，从而增强临床研究效能、减少样本量需求，并加速新药研发进程。这不仅优化了现有疗法的应用，也为下一代靶向放射配体药物的精准开发奠定了方法学基础。 ●【CDE核药简讯】：辐联、纽瑞特、晶核、万高药业 ●Philogen公司：[68Ga]Ga-OncoFAP临床1期研究结果公布 ●百利天恒核药BL-ARC002正式申报 ●【EJNMMI】：新型PSMA诊疗核药AP-01 声明：本文观点仅代表小核本人，欢迎批评指正；如需转载请注明来源；小核始终秉持客观中立原则，不发布主观评述或倾向性引导，建议读者结合原文及多方信息独立研判。 小核 | xiaoheshuoheyao777（微信） Copyright © 小核说核药   All Rights Reserved.