Full-Life Technologies Ltd.

01. 背景简介 2026年7月，澳大利亚St Vincent’s Hospital核医学科Louise Emmett教授为通讯作者在《Journal of Nuclear Medicine》期刊上正式发表名为“A Phase 2, Open-Label, Randomized Controlled Trial Evaluating Safety and Efficacy of Dose-Intensified Versus Standard Dosing Regimens of [177Lu]Lu-PSMA-597 in mCRPC (OPTIMAL-PSMA)”的研究论文，评估 [177Lu]Lu-PSMA-597在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中对比剂量强化方案与标准方案的安全性、耐受性、生物分布、辐射剂量学、药代动力学特征及抗肿瘤活性。 相关往期：两种PSMA治疗核药真实世界匹配对照研究 225Ac-PSMA I&T：全球首个前瞻性Ⅰ期剂量递增研究结果 PSMA靶向新核药临床转化研究 02. 研究内容（部分） [177Lu]Lu-PSMA-597凭借DOTA-HYNIC结构实现肾/唾液腺吸收仅为617约一半、骨病灶吸收近3倍的剂量学优势，这些特性为探索新型给药方案创造了条件，OPTIMAL-PSMA 研究也应运而生。 本研究为Phase 2开放标签2:1随机对照试验（计划120例mCRPC，ARPI后进展、PSMA-PET符合ENZA-p高标准），主要终点PSA90，次要含PSA50、安全性、rPFS/PSA-PFS/OS等，以检验新方案与新核药的协同能否把肿瘤剂量和应答深度同时推高。 三种PSMA配体的非靶器官与肿瘤吸收剂量对比，数据表明597的肾、泪腺、颌下腺吸收剂量约为617的一半甚至更低，而骨转移灶吸收剂量是617的~2.7 倍，治疗窗口更优。更低非靶器官剂量损伤与更高肿瘤剂量递送是本研究敢于尝试剂量强化方案的剂量学基础。 Cycle1 7.5 GBq [177Lu] Lu‑PSMA‑597给药后多时间点SPECT/CT成像：正常组织如唾液腺、肾脏等药物可快速清除，而肿瘤则持续滞留放射性，对应了上表提到的剂量学优势并直观展示了为什么PSMA‑597适合做剂量强化诱导方案。 OPTIMAL‑PSMA转化研究总流程图，清晰对比两组给药时序差异：实验组是早期密集诱导与后期维持策略，标准组是固定每6周一次；此外该研究纳入ctDNA、多时间点SPECT剂量学、PSMA‑PET影像生物标志物用于探索应答、耐药的生物学机制。 OPTIMAL‑PSMA试验方案示意图，Day1到Day15的这15天，正好“稳准狠”地打在177Lu的β射线造成DNA损伤、细胞启动修复（96h内）、修复未完再受照的窗口上，因照射本身可把PSMA表达拉高可达150%（临床前研究数据），因此也可以说第3次给药时核药杀伤的正是“被自己点亮的靶点”。 03. 小结 OPTIMAL-PSMA并非押注新药本身，而是利用 [177Lu]Lu-PSMA-597低非靶器官吸收的独特剂量学优势，将治疗范式从传统的安全优先扭转为生物学时机优先，在 DNA修复窗内趁PSMA表达上调时机最大化生物有效剂量，从而打破现有PSMA-RLT的疗效瓶颈；该策略目前的安全性已获初步验证，未来还需关注在于开放标签设计与替代终点能否经得起统计学检验，以及这种高强度的密集给药模式在真实世界中的临床推广可行性。 ●【CDE核药简讯】：礼来、辐联 ●【CDE核药简讯】：山东威智知科 ●Trop2靶向核药在乳腺癌中的诊断价值与ADC疗效监测潜力 ●【CDE核药简讯】：恒瑞、华益、拜耳、诺华 声明：本文观点仅代表小核本人，欢迎批评指正；如需转载请注明来源；小核始终秉持客观中立原则，不发布主观评述或倾向性引导，建议读者结合原文及多方信息独立研判。 小核 | xiaoheshuoheyao777（微信） Copyright © 小核说核药   All Rights Reserved.

01. 礼来 2026年8月14日，国家药监局药品审评中心（CDE）发布受理公示，礼来全球在研GRPR 靶向放射性新药LY4257496注射液进口注册申请再次获受理（受理号JXHL2600339），注册分类为1类新药。 礼来推进的 LY4257496 是一种靶向 Gastrin-Releasing Peptide Receptor（GRPR）的放射性配体多肽，全球临床OMNIRAY研究（A Study of LY4257496 in Participants With Cancer ）分为两个阶段，核心旨在评估LY4257496单药、联合标准疗法，在 GRPR 阳性晚期实体瘤（前列腺、乳腺、结直肠、胃/胃食管结合部、食管、子宫内膜癌等）中的安全性、耐受性与抗肿瘤疗效；同步配套评估显像药物LY4257529用于筛查 GRPR 高表达肿瘤的价值，受试者整体试验周期最长 36 周，或至疾病进展止。 177Lu-LY4257496临床前成药性评价：体外结合试验证实该药物对人、小鼠、大鼠GRPR均具备纳摩尔级高亲和活性（对应IC50分别为8.5、7.2、10.6 nM）；荷瘤小鼠体内分布结果显示其靶向富集肿瘤、脏器清除迅速，1h/24h 肿瘤摄取分别达 22.6% ID/g、11.6% ID/g，24h 正常组织摄取值均＜3.5% ID/g 且主要经肾脏排泄；体内药效试验在 T47D 异种移植瘤模型中呈现剂量依赖性抑瘤效果，10/20/30MBq 双周期给药肿瘤生长抑制率依次为 26%、72%、72%，20MBq 剂量联合氟维司群、阿贝西利、Imlunestrant 等 HR 阳性乳腺癌标准治疗方案可实现 32%~40% 的肿瘤退缩（单药标准方案无缩瘤效果），同时在 3 株不同基因亚型 HR 阳性乳腺癌 PDX 模型中实现 56%~92% 高水平肿瘤生长抑制，整体给药耐受性良好；上述临床前数据充分佐证 LY4257496 是极具潜力的 GRPR 靶向放射性配体治疗药物，支撑OMNIRAY研究（NCT07114601）顺利开展。 相关往期： Alpha-9的GRPR核药随感笔记 2024年诺华提速领跑GRPR诊疗核药 GRPR靶点核药：NeoB和RM2的较量！ 具有低胰腺摄取的新GRPR示踪剂！ François Bénard教授最近JNM报道:基于GRPR靶点的新型放射探针——新型核药物系列 02. 辐联科技 2026年8月14日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）在其官网“信息公开”栏目下发布最新临床试验默示许可信息，宣布批准Full-Life Technologies GmbH（以下简称“辐联科技”）的[225Ac] Ac‑FL‑020 注射液与[111In] In‑FL‑020 注射液用于前列腺癌诊疗的新临床试验。 本次获批的两款药物分别为：[225Ac]Ac-FL-020注射液（受理号：JXHB2600092）用于治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)；[111In]In-FL-020注射液（受理号：JXHB2600093）用于[225Ac]Ac-FL-020注射液临床试验中的辐射剂量学评估。2026年5月19日，辐联科技宣布完成超10亿人民币融资，其中包括约7.5亿人民币D轮股权融资及2.7亿人民币债权融资。本段源自辐联科技宣布完成超10亿人民币融资，加速推进多条临床阶段管线的开发及比利时生产设施建设 【CDE核药简讯】：辐联、中硼新药获得临床试验默示许可辐联科技合作伙伴SK Biopharmaceuticals的α核素放射性候选药物获美国FDA IND批准，加速全球临床开发【CDE核药简讯】：辐联、纽瑞特、晶核、万高药业 ●【CDE核药简讯】：无锡诺宇 ●【JHO】：多发性骨髓瘤新核药FIH研究 ●【JNM】：皮肤癌门诊治疗——铼SCT® ●【JNM】：89Zr/镧系核素真诊疗配对策略 声明：本文观点仅代表小核本人，欢迎批评指正；如需转载请注明来源；小核始终秉持客观中立原则，不发布主观评述或倾向性引导，建议读者结合原文及多方信息独立研判。 小核 | xiaoheshuoheyao777（微信） Copyright © 小核说核药   All Rights Reserved.

Catello Somma1, Richard Zimmermann2–4, Germo Gericke5, and Ken Herrmann6 1SerobaLifeSciencesManagement，都柏林，爱尔兰；2ChrysaliumConsulting，Lalaye，法国；3MEDraysintell/NucAdvisor，巴黎拉德芳斯，法国；4OncidiumFoundation，Mont-Saint-Guibert，比利时；5Ariceum TherapeuticsGmbH，柏林，德国；6杜伊斯堡-埃森大学核医学系及德国癌症联盟-埃森大学医院，埃森，德国 放射性药物已成为精准肿瘤学领域的一种变革性治疗方式，并且由于其靶向治疗递送的能力，在非肿瘤适应症（如严重的自身免疫性疾病和风湿病）中的潜力也在不断增长。随着靶向放射性药物治疗（RPT）的持续发展，放射化学、放射性核素生产和临床应用方面的进步正在重塑该领域。本文是两部分系列文章的第一篇，旨在全面分析靶向放射性药物治疗的最新进展，审视推动行业增长的科学创新和投资趋势。本文从投资角度概述了新兴趋势、成功因素和战略考量。风险投资和战略投资者正在重塑竞争格局并推动创新。供应链、生产能力和临床试验基础设施是实现规模化的关键。随着该领域的成熟，协调创新、商业化和监管至关重要。靶向放射性药物面临着特殊的挑战，但也为投资者、患者和医疗系统提供了重大机遇。 关键词： 放射性核素治疗；放射性药物；核医学；RPT；风险投资 J Nucl Med 2026; 67:1189-1197 DOI: 10.2967/jnumed.125.270855 外照射放疗和植入物是抗癌治疗的基础支柱，但仅限于局部疾病。相比之下，靶向放射性药物治疗（RPT）通过全身递送靶向辐射，能够治疗播散性肿瘤，同时保护正常组织。当与伴随诊断结合使用时，RPT支持早期诊断和精准治疗，提供优于传统疗法的优势。与RPT相关的粒子射程和交叉照射模式如图1所示。 放射性核素的治疗应用可追溯到20世纪40年代，使用32P治疗白血病和真性红细胞增多症，以及使用131I治疗甲状腺疾病。此后，放射性标记小分子、肽和抗体的显著进展扩展了RPT的治疗范围。 21世纪初，首批用于血液系统恶性肿瘤的放射性标记抗体获得批准——泽瓦林（Zevalin，[90Y]-替伊莫单抗替乌克坦；百健艾迪公司/拜耳公司）和贝沙尔（Bexxar，[131I]-托西莫单抗；诺华公司）——突显了RPT的临床潜力。尽管有效，但由于后勤障碍、有限的转诊途径以及来自非放射性疗法（如利妥昔单抗；基因泰克公司）的竞争，两者在商业上均表现不佳。这些案例表明，多学科肿瘤委员会和有效的转诊系统对于RPT的成功实施至关重要。转机出现在2013年美国食品药品监督管理局批准Xofigo（223Ra-二氯化物；拜耳公司）用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。这是首个在3期试验中证明总生存期获益的RPT。它随后证明了RPT的商业可行性（2017年峰值销售额达4.08亿美元），并引发了对此新兴领域的进一步投资。然而，在ERA-223试验显示Xofigo与阿比特龙联合使用会增加骨折风险后，其临床应用有所下降。这种负面看法，加上随后Pluvicto（[177Lu]匹维托特四沙坦；诺华公司）的上市，进一步限制了Xofigo在治疗格局中的作用。相比之下，用于生长抑素受体（SSTR）阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤的Lutathera（[177Lu]氧奥曲肽；诺华公司）和用于转移性去势抵抗性前列腺癌的Pluvicto，通过明确界定的患者选择、经过验证的伴随诊断以及阳性的3期生存结果（NETTER-2；PSMAfore），取得了商业成功。它们被整合入肿瘤治疗路径，突显了强有力的临床证据和简化的转诊机制在区分成功产品与早期尝试（如泽瓦林、贝沙尔和Xofigo）方面的重要性。 RPT传统上用作后线治疗选择，现在正被评估用于疾病管理的更早期阶段。在转移性去势抵抗性前列腺癌中，PSMAfore试验表明，在化疗前，与雄激素受体通路抑制剂相比，[177Lu]Lu-PSMA-617改善了影像学无进展生存期。在晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤中，NETTER-2试验表明，Lutathera与奥曲肽联合使用，在一线治疗中改善了预后。这些发现表明，RPT可能覆盖更广泛的患者群体。RPT的有效性取决于递送足以根除肿瘤细胞同时最小化对健康组织毒性的治疗辐射剂量，这强调了精确患者选择的关键作用。RPT也代表了向不区分肿瘤来源的精准肿瘤学的转变。通过将影像表型与基因组数据联系起来，RPT支持预后分层和治疗反应的替代标志物的开发。 图 1. 辐射射程和交叉照射模式 投资趋势与战略考量 放射性药物代表着一类独特的资产，需要专业化的制造、供应链物流和专用的治疗单元。该领域吸引了风险资本和战略投资者的浓厚兴趣，引发了一波并购浪潮，正在塑造竞争格局。 定义RPT和治疗诊断学演变的关键历史里程碑总结于图2。 市场动态 2024年，全球放射性药物市场估值约为112亿美元，预计到2034年将达到410亿美元，代表16.0%的年复合增长率。这种增长得益于供应链管理的进步以及各种诊断和治疗应用的发展，其中许多应用仍在涌现。全球核医学市场预测如图3所示。 此估计不仅包括新的靶向放射性核素疗法，还包括已建立的放射性药物应用，如疼痛缓解、甲状腺治疗和肝脏疾病的近距离放射治疗。 预计北美将保持主导市场地位，其基础是完善的医疗基础设施、不断扩大的多种肿瘤适应症临床试验管线，以及对创新RPT的强大机构支持。欧洲紧随其后，但由于分散的报销系统和核医学设施可及性的差异，扩张速度较慢。 图 2. RPT演变及并购与融资活动的里程碑。本图重点展示了部分公司和交易（融资额≥5000万美元、列出的交易或已批准产品）。其目的并非全面代表所有市场参与者或地域。 图 3. 全球核医学市场预测。USD = 美元；CAGR = 年复合增长率。 中国市场动态：快速增长的放射性药物市场 中国已成为增长最快的放射性药物市场之一，增长速度超过了欧盟和美国。2023年，中国放射性药物行业估值超过12亿美元，占全球市场的10%以上。政府倡议，包括《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》，已将国内同位素生产、集中式放射性药房和基础设施投资列为优先事项。随着中国核医学行业的持续增长，需要建设更多的集中式放射性药房以实现广泛覆盖并满足核医学发展的步伐。 根据中华医学会核医学分会的两年一度普查，2019年至2023年间，中国的核医学科数量从1,148个增加到1,237个。同期，医用回旋加速器数量从120台增加到148台，支持了全国放射性药房的扩展。预计到2025年底，将新建约50个集中式放射性药房，显著提高全国范围内放射性药物的可及性和可获得性。展望未来，预计到2035年，中国核医学的规模将增长3-4倍，每年惠及超过1000万患者。 尽管美国、欧洲和中国仍然是放射性药物市场的主要增长引擎，但其他地区也在加强其能力。日本和韩国扩展了核医学基础设施和同位素供应网络，其中日本正在探索用于生产225Ac的反应堆路线。 中国近期在放射性药物领域的投资总结于表1。 生态系统健康状况 放射性药物行业已显著成熟，在技术标准化、优化供应链管理和劳动力发展方面取得了进步。RPT价值链中的关键挑战及相应的行业应对措施总结于表2。 表 1 中国RPT公司近期投资 公司 融资日期 融资金额 主要投资方 C Ray Therapeutics 2024年11月 1亿+美元 深圳市创新投资集团有限公司、泰珑资本 烟台蓝纳成生物技术有限公司 2024年4月 4200万美元（3亿元人民币） 深创投、前洋方舟、烟台财金、龙信同子 成都纽瑞特医疗科技股份有限公司 2024年3月 4200万美元（3亿元人民币） 成都科技投资、成都天府国际生物城基金 先通医药 2023年7月 1.63亿美元 国投创业、金石投资、中国国有企业结构调整基金、中信证券 烟台蓝纳成生物技术有限公司 2023年6月 2800万美元（2亿元人民币） 烟台东诚药业、京林菁英、新动能基金 辐联科技有限公司 2022年5月（以及在比利时欧洲实施生产基地） 3700万美元 红杉中国、云九资本、君联资本、CD资本 表 2 RPT价值链中的关键挑战及当前行业解决方案* 类别 历史挑战 当前行业解决方案 供应与制造 脆弱的放射性核素供应；复杂的cGMP生产  在美国/欧盟/中国扩展同位素生产；新的集中式和分布式中心 物流 短半衰期；患者排程限制；α发射体的新运输限制 (AAA；诺华)  先进的配送网络；实时追踪；更大的批次容量；更长半衰期的同位素 成本 高资本投入；有限的可扩展性；复杂的合规性；成本效益因国家和对照疗法而异（例如，在某些恶性肿瘤中，CAR-T作为昂贵的SoC） 公私融资模式；一线适应症的扩展；225Ac、212Pb和211At的工业化生产；在许多司法管辖区，HTA和成本效益分析先于批准和报销  人才 生产和治疗诊断中心需要专业劳动力  标准化培训；认证项目；制药合作 治疗中心 训练有素的团队和转诊网络有限  扩展治疗诊断中心；整合入肿瘤治疗路径；国际指南为治疗场地和培训提供标准  监管 对屏蔽室、剂量限值和药剂师角色的要求各异 在1/2期试验中确定最大耐受剂量；住院/门诊给药由当地辐射安全法规指导  *Seroba分析。cGMP = 现行药品生产质量管理规范；AAA = Advanced Accelerator Applications；CAR-T = 嵌合抗原受体T细胞疗法；SoC = 标准治疗；HTA = 卫生技术评估。 风险投资在放射性药物领域的作用 放射性药物行业正见证着前所未有的投资活动，其驱动力来自多样化的金融利益相关者，包括风险投资、私募股权、主权财富基金、企业风险投资部门和公私合作伙伴关系。融资轮次的规模和频率不断增加，反映了涵盖治疗药物、诊断药物以及合同研发生产组织（CDMOs）的生态系统日益成熟。 治疗药物：放射性药物的高风险、高回报投资 基于平台的投资与α发射体的出现。 投资RPT代表着一个高风险、高回报的机会，这得益于临床验证的复杂性、供应链依赖性和监管挑战。近期交易，如诺华收购Mariana Oncology和礼来与Radionetics的交易，表明投资者偏爱可扩展的平台和差异化的产品管线，即使是在临床前阶段。 177Lu仍然是RPT的基石，这得益于其有利的衰变特性、长半衰期和稳健的全球供应链。它在Lutathera和Pluvicto中的成功应用为新兴的α发射体提供了基准和对比。尽管β发射体疗法占主导地位，但像225Ac、212Pb和211At这样的放射性核素因其更高的α粒子线性能量转移和诱导不可修复的DNA双链断裂的能力而越来越具吸引力，从而产生优越的治疗效果。然而，供应限制限制了其广泛的临床采用，需要对放射性核素生产基础设施进行投资。Orano Med的212Pb设施以及TerraPower/Ionetix针对225Ac的倡议体现了这一趋势。基于加速器的方法，包括TerraPower的rhodotron平台和PanTera在欧洲的项目，旨在补充基于反应堆的方法，同时也在评估用于225Ac的实验性反应堆路线。 由于具有相似的α发射特性和潜在的临床疗效，212Pb正被探索作为225Ac的治疗替代品。其通过224Ra/212Pb发生器生产更为成熟，技术复杂性低于225Ac，但全球产能仍然有限。Orano Med目前是主要供应商，赛诺菲的3亿美元投资凸显了确保212Pb供应的战略重要性。 除可扩展性外，212Pb还面临其他挑战，包括对发生器的依赖、因半衰期短而复杂化的物流问题，以及有限的标准化剂量测定数据。 对紧凑型、自动化“GMP-in-a-box”系统的需求以及支持分散制备的监管框架进一步限制了其应用。 这促使包括ArtBio、Advancell和Telix Pharmaceuticals在内的新兴企业开发专有的基于212Pb的平台，旨在提高生产可靠性并推动临床转化。尽管这些努力主要支持其内部管线，但它们反映了行业对基于212Pb放射性药物的可扩展性和临床潜力的日益关注。 211At的案例也在加强，特别是在微转移或微小残留病灶的背景下，其短半衰期和高线性能量转移使其非常适合小型肿瘤细胞簇。211At的另一个优势是能够直接与小型分子偶联，无需螯合剂，从而简化了放射化学并能够构建结构紧凑的靶向制剂。尽管其生产仍限于高能回旋加速器，但ARRONAX（法国）和华盛顿大学（美国）的努力正在改善其临床可及性。中国已建立首个商业化211At供应网络， 标志着对其生产的国际投资正在增长，而Framatome/IBA宣布将建设首个专用网络211At生产基地，表明大规模生产的工业解决方案即将出现。 尽管α发射体仍是焦点，但具有俄歇电子组分的β发射体，如161Tb，也引起了兴趣。与177Lu不同，161Tb因其俄歇电子而提供增强的放射生物学效应，使其特别适用于微转移灶。TerThera与NRG合作，已在荷兰高通量反应堆建立了辐照设施，以提供高放射化学纯度的161Tb。PRISMAP联盟还建立了一个欧洲研究反应堆网络，能够通过富集160Gd靶的中子辐照生产161Tb。然而，161Tb在反应堆时间上与177Lu直接竞争，影响了商业可行性。到目前为止，177Lu仍然是RPT的基石，受益于完善的全球供应链，主要生产商如ITM、Isotopia、Monrol、SHINE Technologies和Nusano正在扩大生产。随着放射性药物管线的扩展，将供应与临床开发项目的快速增长相匹配的能力将成为该行业长期成功的一个决定性因素。 超越前列腺癌和神经内分泌癌：扩展放射性药物的适应症。 尽管靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的药物已改变了前列腺癌的治疗格局，但RPT的下一个前沿在于将其扩展到更广泛的肿瘤适应症和其他疾病领域。最近的几项研究表明，PSMA不仅在前列腺癌中表达，也在某些乳腺癌亚型中表达，特别是在肿瘤相关新生血管中，在某些情况下也在肿瘤细胞中表达，尤其是在三阴性乳腺癌等更具侵袭性的亚型中。类似地，最初获批用于神经内分泌肿瘤的靶向SSTR的药物，现在正在小细胞肺癌和其他罕见恶性肿瘤中进行评估。这一战略转变得到了当前治疗线中探索联合策略的新兴临床数据的进一步支持。例如，ENZA-p研究（ANZUP 1901）表明，将177Lu-PSMA-617与恩杂鲁胺联合使用可提高生存率。新的靶点如nectin-4、delta样配体3和受体酪氨酸激酶样孤儿受体1正在研究中。临床前研究也突出了既定适应症之外的机会，包括胰腺腺癌，其中靶向低密度脂蛋白受体的放射性标记肽已显示出潜力。新兴的临床观察进一步表明RPT在炎症环境中的潜在应用；例如，据报道，177Lu-DOTATATE在接受治疗的神经内分泌肿瘤患者中可减轻关节炎症。总之，这些发展拓宽了RPT在不同肿瘤类型中的适用范围，并指向未来扩展到具有高度未满足临床需求的适应症。在肿瘤学之外，早期研究正在探索RPT用于自身免疫性疾病，例如靶向类风湿关节炎中活化的巨噬细胞。然而，目前尚无临床证据支持这些应用，它们仍属于纯粹的探索性概念，而非经过验证的治疗策略。 重塑现有产品：放射性药物增强的潜力。 另一种潜在策略可能是通过将现有放射性药物与不同的放射性核素或递送技术配对来改进它们。与此同时，一波第二代开发浪潮正在进行，以克服第一代RPT的临床局限性。这些包括腮腺保留型PSMA配体，如PSMA-R2，旨在最小化脱靶摄取（如口干症）；SSTR拮抗剂，如177Lu-DOTA-JR11，其显示比传统激动剂更好的肿瘤滞留和成像对比度；调节肾脏重吸收通路的肾脏保护肽；以及靶向成纤维细胞活化蛋白的药物，如FAP-2286及其类似物，它们提供更长的肿瘤滞留时间以增强治疗效果。与简单的放射性核素替换不同，这些创新改变了分子结构以增强选择性、效力和安全性。 然而，尽管有科学依据，重新利用老药可能面临重大的商业障碍，包括有限的知识产权保护、仿制药分类以及由此带来的市场独占权减少，这可能会削弱投资者的兴趣。因此，重新利用的努力更可能吸引专注于渐进式创新或在成本敏感的医疗系统中运营的利益相关者。相比之下，第二代配体工程更可能获得战略兴趣，因为它具有实现有意义的临床和商业差异化的潜力。 诊断性放射性药物融资：独立的投资案例，同时有助于完善靶向治疗 诊断性放射性药物传统上因其较低的临床风险和更快的商业化路径而吸引投资。然而，围绕PSMA和SSTR等已验证生物标志物的市场日益拥挤，增加了商品化和价格侵蚀的风险。投资者的兴趣正转向新的示踪剂和治疗诊断配对，这些配对支持精准靶向并能够实时监测疾病生物学。 基础设施投资：影响投资决策的关键因素 放射性核素基础设施的扩展现已成为公共和私营利益相关者的战略重点。诸如欧洲的PanTera和美国的NorthStar等项目旨在稳定225Ac和177Lu的生产。这些计划资本密集，存在产能过剩的风险，但对于维持临床开发至关重要。 除了基于加速器的计划，反应堆生产的放射性核素仍然是RPT供应链的核心。诸如NRG高通量反应堆、PRISMAP联盟网络以及TerThera与欧洲反应堆的合作等设施提供了大规模辐照能力，补充了基于回旋加速器的生产。这些反应堆与制药公司和CDMO的合作关系使得符合药品生产质量管理规范（GMP）级别的同位素供应成为可能，并支持既定的β发射体（如177Lu）和新兴同位素（如161Tb）。 表3重点介绍了2023-2024年间扩展放射性核素供应能力的基础设施投资精选。补充表3包含完整数据集，包括其他参与者和融资细节。 表3 2023–2024年关键基础设施投资*公司资金重点领域ITM同位素技术慕尼黑（ITM Isotope Technologies Munich）2.01亿美元股权 + 1.4亿美元信贷额度扩大¹⁷⁷Lu生产；ITM-11的3期试验Orano Med3亿美元（赛诺菲提供）；2500万美元（法国政府提供）靶向α治疗；扩大²¹²Pb供应诺华（Novartis）2亿美元美国新设施（卡尔斯巴德、印第安纳波利斯）Nusano1.15亿美元扩大¹⁷⁷Lu和²²⁵Ac产能PanTera1.06亿美元加强²²⁵Ac供应TerThera/NRG（荷兰）未披露的供应协议通过¹⁶⁰Gd辐照进行基于反应堆的¹⁶¹Tb生产PRISMAP联盟（欧盟）欧盟“地平线”多年期资助欧盟多反应堆同位素计划，涉及¹⁷⁷Lu、¹⁶¹Tb和⁶⁷Cu（41） *选自加速器和反应堆基举措的示例，旨在支持放射性核素及RPT的规模化生产。详见补充表3。来源：Pitchbook、Seroba分析、MEDraysintell。1美元 = 0.879751欧元。1美元 = 142.614日元。授予日期为2025年6月12日；税收抵免涵盖10年内新增州税的25%。 M = 百万；ITM-11 = ¹⁷⁷Lu-edetrootide；NL = 荷兰；EU = 欧盟；USD = 美元；EUR = 欧元；JPY = 日元。 CDMO投资：放射性药物制造的支柱 符合GMP要求的RPT生产的复杂性使得CDMO对于规模化至关重要。随着放射性药物从 小众应用转向主流肿瘤学应用，对专业制造基础设施的需求正在上升，特别是对于需要高度受控环境和复杂供应链管理的α发射体疗法。 与传统生物制剂或小分子不同，放射性药物因关键放射性核素的半衰期短而面临独特的物流和生产挑战。治疗用α发射体（如225Ac）需要集中式的高等级生产设施和严格的供应链协调，以确保可扩展性、安全性和法规符合性。这些操作复杂性强化了专注于治疗领域的CDMO的战略作用。 近期的投资活动反映了这一关键作用。诸如Evergreen Theragnostics和Nucleus RadioPharma等公司已吸引大量融资，Lantheus以2.5亿美元收购Evergreen。这验证了CDMO作为战略资产的地位，反映了生物制剂制造的演变。 许多公司并未依赖完全垂直整合，而是采用基于网络的外包模式，以便在没有大量资本支出的情况下灵活扩展。欧洲CDMO如ROTOP已吸引私募股权支持，进一步凸显了专业制造能力的核心作用。 供应链控制与垂直整合：RPT投资的竞争优势 在RPT发展的早期阶段，垂直整合提供了竞争优势，特别是对于225Ac等稀缺同位素。然而，专业同位素供应商和CDMO的兴起正将模式转向外包。 这种转变反映了单克隆抗体领域的发展，随着基础设施的成熟，公司从垂直整合生产转向基于网络的合作伙伴关系。如今，资本效率和创新，而非对实物资产的控制，在投资者决策中日益占据核心地位。 区域报销政策的演变 除供应链考量外，区域报销政策显著影响放射性药物的投资吸引力。美国仍然是最有利的市场，医疗保险和医疗补助服务中心及商业支付方报销已批准的疗法，如Pluvicto和Lutathera。然而，报销在不同的护理环境中仍然分散，特别是在门诊管理中，过渡性支付代码或捆绑支付可能阻碍全额成本回收。这种复杂性继续给医疗服务提供者带来采用障碍，并可能影响市场渗透率。 相比之下，欧洲则呈现分散局面。各成员国的报销框架差异很大，定价机制、评估时间表和预算分配各不相同。许多国家在纳入市场前要求额外的卫生技术评估或成本效益分析，这通常导致准入延迟和采用不一致。 与此同时，中国正在积极扩大其国内放射性药物产能。然而，由于缺乏专门的分级，治疗用放射性药物缺乏明确的报销路径，限制了其定价和准入潜力。尽管有国家支持的旨在加强本地放射性核素生产的倡议，但这种不确定性给评估市场进入策略的投资者带来了挑战。这些差异凸显了将报销规划尽早纳入开发的重要性。申办方应关注具有明确未满足需求、强大临床获益和经济价值的适应症。RPT产生的高密度数据，包括精确的患者分层和早期药代动力学/药效学评估，可以支持成本效益主张，并可能带来长期系统节省。 领导力与科学专长：关键投资考量 鉴于放射性药物开发的复杂性，投资者高度重视公司管理和科学团队的经验和业绩记录。与传统生物制药不同，放射性药物开发 表 4 领导力与人才需求* 人才领域 关键贡献 对投资和商业化的影响 放射性核素生产 回旋加速器/反应堆操作；同位素纯化；稳定供应 确保同位素稳定供应；降低供应链风险 放射化学 螯合和标记方法；制剂稳定性；GMP整合 提高稳定性、效力、安全性；对批准至关重要 临床前药理学和剂量测定 PK/PD分析；基于影像的剂量测定；毒理学研究 支持给药策略；为安全性提供信息；促进监管互动 GMP GMP下的放大；无菌验证；QA合规 实现商业供应；吸引CDMO合作伙伴 监管和市场准入 监管申报；报销策略 加速批准；支持支付方采用 临床开发 试验设计/执行；生物标志物驱动的终点 确保管线成功；验证终点 供应链与物流 冷链管理；准时制配送 确保及时交付；最小化运营风险 核医学 影像判读；通过生物标志物进行患者选择 验证治疗反应；优化患者预后 业务发展 许可/并购；风险融资；IP策略 确保资本；推动合作和退出 *为RPT投资成功提出的框架。关键人才领域的精简框架，对RPT开发和商业化至关重要。详见补充表2。Seroba分析。PK/PD = 药代动力学/药效学；QA = 质量保证；M&A = 并购；IP = 知识产权。 需要跨学科专业知识，从放射化学到法规符合性。驾驭放射性药物特有的监管障碍的能力加强了市场定位和投资吸引力。领导力和专业专长仍然是投资吸引力的核心。表4概述了拟议的框架，补充表2中提供了更详细的细节。 结论 RPT在靶向SSTR和PSMA的适应症中已显示出强大的临床疗效，为更广泛的采用奠定了基础。该领域的持续增长和成熟取决于关键推动因素，如可扩展的制造、可靠的放射性核素供应和专业劳动力。鉴于该领域的资本密集型特性，长期成功将依赖于建立在基础设施和人才持续投资基础上的可扩展平台。 未来的增长将需要在已验证靶点之外实现差异化。放射性核素和配体的进步、改进的剂量测定整合以及向新适应症的扩展预计将推动更广泛的临床影响。 随着早期融资变得更加挑剔，该领域必须有效地阐述其价值主张，以吸引明智的资本用于创新和临床转化。 先进剂量测定的整合将通过实现个体化剂量计算和优化的肿瘤-器官靶向来提高RPT的精准度和安全性。改进的剂量测定还可以通过减少经验性剂量探索来简化开发，指导适应性治疗计划，并加强报销的证据基础。总之，这些进展将剂量测定确立为下一代放射性药物治疗的基石，并成为临床和经济效率的关键驱动力。 持续存在的障碍——供应瓶颈、碎片化的监管、有限的基础设施和报销不匹配——必须通过行业、监管机构和支付方之间的协调行动来解决。关于优先考虑分子靶点、加速监管路径以及利用中国市场等全球市场扩大发展的战略问题仍然存在。随着投资加速和管线增长，将放射性药物整合入标准治疗路径将需要集体行动，以实现在精准肿瘤学及其他领域的全部潜力。 为控制篇幅，参考文献请自行查看原文 往期推荐 当核素、资本和管线都在狂奔时，一个关键设备却停在20年前 核药制造2026：百亿美元赛道上的“半衰期赌局” SNMMI 2026核药CMC研讨会：中国监管监管模式受到关注 核药产线最危险的质量盲区：我们为什么需要流水线在线检测 物理定律如何写进建筑蓝图：核药生产设施设计的七个生死法则