DXC-009

2022 年随着 Enhertu 亮眼的临床试验数据披露，有更多企业开始进军 ADC 领域。截至目前，据 Insight 数据库显示，全球已有 317 款 ADC 新药进入临床阶段。在国内，也有 99 款 ADC 新药进入临床阶段，而在 2022 年截止目前，有 9 款进入 III 期临床阶段以及 2 款申报上市。此外，有 20 款 ADC 新药首次启动临床。2022 年国内 20 款 ADC 新药首次公示临床试验来自：Insight 手动整理（如有纰漏，请指正）在 20 款产品中，从靶点分布来看，热门靶点 TOP3 仍是 HER2（3 款）、TROP2（2 款） 以及 CLDN-18.2（2 款）。此外，CD38、CD70、MUC1 等潜力靶点也有了首款 ADC 出线。来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）从企业布局来看，百奥泰今年 5 款 ADC 新药新进入临床阶段，杭州多禧生物有 3 款，苏州宜联生物以及四川百利药业有 2 款。此外，还涉及到科伦药业、基石药业、浙江医药等。来自：Insight 数据库网页版百奥泰：迭代技术平台，5 款 ADC 新进临床具体从单个企业来看，百奥泰今年有 5 款 ADC 新药新进入临床阶段。百奥泰 2022 年 5 款 ADC 首次启动临床试验来自：Insight 数据库网页版值得一提的是，百奥泰基于旧有 ADC 平台布局的两款分别靶向 HER2 以及 TROP2 ADC BAT8001、BAT8003 此前已被终止。此后，百奥泰自主研发了新的 ADC 平台，将毒素由 MMAE 更替为拓扑异构酶，Linker 采用定点偶联酶切可裂解，由此重新申报临床多个 ADC 项目，并在今年 8 月和 10 月，启动了 HER2 ADC BAT8010 以及 TROP2 ADC BAT8008。除布局 HER2、TROP2 热门靶点外，百奥泰还布局了 Nectin-4、CD276（B7H3）以及 FRα。针对 Nectin-4 ADC，从全球来看安斯泰来/seagen 同类产品 Enfortumab vedotin 已上市，不过，其 Payload 为 MMAE，而百奥泰采用的则是拓扑异构酶，有差异化布局。CD276 为当前未成药靶点。全球进展较快的为 MacroGenics vobramitamab duocarmazine 以及第一三共 DS-7300，目前已进入 II/III 期或 II 期临床阶段，后者已于今年 8 月在国内同步启动 II 期临床用于 NSCLC（登记号：CTR20222027）。全球进入 II 期临床 CD276 ADC来自：Insight 数据库网页版多禧生物： 首款 Muc1 ADC 进临床，实体瘤、血液肿瘤两手抓多禧生物目前已有 5 款 ADC 进入临床阶段，今年首次启动临床的就有 3 款。多禧生物 2022 年首次启动临床 ADC来自：Insight 数据库网页版在这 3 款 ADC 新药中除 DXC004A 未披露靶点信息外，其余 2 款为分别靶向 CD33 DXC007 和 Muc1 DXC005，其中，后者为国内首款进入临床阶段的 Muc1 ADC 新药，而同类产品中，齐鲁从韩国 Peptron 公司独家授权引进 PAB001，目前尚未进入临床。在适应症方面，除实体瘤外，多禧生物也在布局血液肿瘤，DXC007 针对复发/难治性急性髓系白血病的 I 期临床研究已于今年 7 月完成首例受试者入组工作（登记号：CTR20221074）。此外，今年 10 月，多禧生物另一款 ADC 新药 DXC009 的临床试验申请已获 CDE 受理，靶点尚未披露，拟用于治疗多发性骨髓瘤。在医药交易方面，多禧生物今年也有新进展。今年 6 月，强生与多禧生物达成合作。根据该协议，多禧生物将应用其独有的 ADC 创新平台与杨森所提供的独有抗体，双方将就至多 5 个靶点开发新型 ADC 药物。强生 JJDC 同时对多禧生物进行了股权投资。多禧生物将获得预付款、成本报销和里程碑付款，以及产品全球销售额的特许权使用费。苏州宜联生物：国际化布局，2 款 ADC 中美同步开展临床苏州宜联生物在今年有 2 款 ADC 新药首次启动临床试验，这 2 款新药是基于其自有平台 TMALIN™ 技术平台所开发的，也是宜联生物目前唯一进入临床阶段的产品。苏州宜联生物 2 款 ADC 新药来自：Insight 数据库网页版据悉宜联生物的 ADC 技术，采用高亲和力易内吞的 IgG1、作用于 DNA 的中低毒性毒素 payload、高 DAR 值设计、可裂解 Linker。宜联生物已经完成了毒素 Linker 技术平台的国际专利布局，目前 LY201、LY202 这 2 个项目已在中美同步开展 I 期临床研究。这家 ADC 新秀企业在今年可谓是收获不少，今年 3 月，宜联生物完成 7000 万美元 B 轮融资。今年 12 月，复宏汉霖与苏州宜联生物达成战略合作，复宏汉霖将获得基于宜联生物自主知识产权的 ADC 技术平台针对两个指定靶点在全球范围内开发、生产和商业化等相应 ADC 产品的独家许可和分许可权益。四川百利药业：2 款新药进入临床，布局热门靶点四川百利药业在今年也有 2 款 ADC 新药进入临床，是百利药业提交 IND 的第二款和第三款 ADC 药物，分别靶向热门靶点 TROP2、HER2 。来自：Insight 数据库网页版而其首款 ADC 新药 BL-B01D1 为国内首个申报临床的双抗 ADC 新药，可同时靶向 EGFR/HER3，于去年 11 月首次启动临床。基石药业：超 3.6 亿元引进 ROR1 ADC 启动临床今年 11 月，基石药业超 3.6 亿元引进的 ROR1 ADC 项目 CS5001 在国内首次公示临床试验。CS5001 权益流转情况来自：Insight 数据库网页版CS5001 具有连接子加前毒素的双控机制，从而有效解决了与传统 PBD 载荷有关的典型毒性问题，拥有更好的安全性。此外，CS5001 利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率（DAR），便于实现均质生产及大规模生产。在 2021 年国际分子靶标与癌症治疗大会上，CS5001 的临床前研究数据作为重磅研究摘要（LBA）通过海报形式展示研究结果（Poster ID：LBA008）。该项结果表明，CS5001 在多种表达 ROR1 的细胞系展现出了较强的选择性细胞毒性，并在异种移植小鼠模型中显示出显著的体内抗肿瘤活性。在一组癌症细胞系中，ROR1 的表达似乎可以预测对 CS5001 的敏感性。艾森药业：国内首款 CD38 ADC 启动临床艾森药业 CD38 ADC STI-6129 在今年首次启动临床。STI-6129 为国内首款进入临床的靶向 CD38 ADC 新药，使用了 Sorrento Therapeutics 公司的技术平台筛选出的 CD38 特异性抗体，及独有专利小分子毒素 Duostatin 5。艾森药业早先被 Sorrento 收购，成为其全资子公司。2020 年 5 月，STI-6129 获得 FDA 批准临床，用于治疗轻链淀粉样变性。在国内，其临床试验申请于去年 11 月获 CDE 受理，于今年 9 月首次获批临床，并于今年 10 月首次公示临床试验，正在开展用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的 I 期临床研究（登记号：CTR20222476）。STI-6129 国内项目开发概览来自：Insight 数据库网页版浙江医药：国内首款 CD70 ADC 启动临床浙江医药 ADC 新药 ARX305 在今年 8 月首次启动临床试验，并于今年 11 月完成针对晚期实体瘤患者 I 期临床中的首例受试者的入组工作（登记号：CTR20222161）。CTR20222161 试验历史时光轴来自：Insight 数据库网页版ARX305 也是国内首款进入临床阶段的 CD70 ADC。ARX305 由一种人源化抗 CD70 单克隆抗体共价结合 2 个微管抑制剂 AS269 而成。ARX305 与细胞膜上 CD70 特异性结合，通过内吞作用进入细胞，经蛋白酶水解释放微管蛋白抑制剂，通过抑制细胞有丝分裂杀死 CD70 阳性细胞。早在 2019 年 10 月，浙江医药与美国 Ambrx 公司就共同研发 ARX305 达成合作浙江医药将负责 ARX305 在中国的开发和商业化，而 Ambrx 保留 ARX305 在中国境外的商业权利。截至 2021 年 11 月 30 日，浙江医药在 ARX305 项目上已累计投入研发费用 6502 万元人民币。科伦药业：1 款 ADC 首次启动临床；三次牵手默沙东除此以外，对部分企业而言，虽然今年可能只有 1 款 ADC 新进入临床阶段，但其本身早已布局了多款，并已实现了海外授权。最典型的就是科伦药业。今年除靶向 CLDN-18.2 的 SKB315 首次启动临床外，其靶向 Nectin-4 SKB410 临床试验申请也已于今年 12 月获受理（受理号：CXSL2200608）。而在今年，对科伦药业来说，在 ADC 领域最引人瞩目的要数与默沙东达成 3 次合作，总额超 100 亿美元，9 个 ADC 项目出海。详见 Insight 往期报道>>>超 90 亿美元！科伦第 3 次牵手默沙东，7 个临床前 ADC 项目出海此外，君实、石药集团等国产企业均有 ADC 新药在今年首次启动临床。点击卡片进入 Insight 小程序点此查看「ADC」新药布局…随时随地查！👇👇👇免责声明：本文仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击阅读原文免费试用 Insight 数据库