LP-003

2024年2月17日，罗氏宣布FDA批准奥马珠单抗用于IgE介导的食物过敏，这是全球首款也是唯一一款获得FDA批准的食物过敏药物。这一消息再次引发了行业对于过敏领域的关注，过敏性疾病包含多种适应症，很多适应症发病率高且存在严重的未满足临床需求。 奥马珠单抗于2003年获批，陆续获批用于哮喘、慢性鼻窦炎鼻息肉、慢性荨麻疹、食物过敏等。IgE作为过敏性疾病的经典靶点，二十多年来缺乏更有效的迭代药物。 2024年2月26日，天辰生物新一代IgE抗体LP-003治疗过敏性鼻炎的二期临床（NCT06046391/CTR20231145）数据在AAAAI年会上做了报告，研究达到主要终点，并获得积极结果。 该二期临床的结果显示，LP-003组在PPP期间的主要终点TNSS（100mg组为3.17±2.17，全组为3.45±2.45）显著低于安慰剂组（4.25±2.74），P<0.05。同时，LP-003也表现出了良好的安全性，在不良事件发生率方面，LP-003组与安慰剂组相似。 奥马珠单抗在日本已获批用于治疗过敏性鼻炎，验证了抗IgE在过敏性鼻炎中的治疗作用。奥马珠单抗的日本三期临床实验中，其首要临床终点：即与安慰剂相比，300 mg的奥马珠单抗降低了-1.03的鼻部症状的评分 (TNSS)。 虽然100 mg 组LP-003与300 mg 组奥马珠单抗的药效相当（-1.07 vs -1.03），但是鉴于此非头对头的临床实验，还是需要深入的探索这两个临床实验中的诸多关键差异点： 花粉的强度不同： 1. 奥马珠单抗的日本三期临床试验中，其主要在东京附近开展的临床实验，花粉强度为100-400花粉颗粒/cm2/天，且较均一； 2. LP-003的二期临床，其在中国的北方大部分地区均开展了临床试验，花粉强度仅为30-90花粉颗粒/cm2（与2023年度的北方降雨量大呈正相关），且在不同的地区分布不均匀。 两个临床试验的基础用药不同： 1. 奥马珠单抗的日本三期临床试验中，基础用药为口服抗组胺+鼻喷激素（仅在症状严重期使用）； 2. LP-003的二期临床试验中，基础用药为鼻喷激素±口服抗组胺（仅在症状不能控制时使用）； 3. 由于鼻喷激素的作用相对较强，且对过敏性鼻炎也有一定的预防作用。考虑到奥马珠单抗在日本三期临床中，在症状严重后才使用鼻喷激素（通常几天后效果达到最佳），因此可以理解为LP-003的二期临床选择了更严格的基础用药（由于非头对头，无法有结论性的描述）。 主要临床终点：均为与安慰剂相比的鼻部症状评分均值（TNSS）。 在亚组分析中，申办方选择了与日本三期花粉强度接近的地区，其分析结果显示，当花粉强度接近的情况下，100mg的LP-003显示出了比300mg奥马珠单抗优效的临床结果（-2.13 vs -1.03；非头对头比较）。LP-003的二期临床试验给出了非常积极的结果，但我们也注意到其2个剂量组并未展示出剂量依赖的药效，这个现象在自免药物中并不罕见，也需要进一步的临床试验来验证。 过敏性鼻炎在中国的患者众多，2011年患病率已达17.6%，即有约2.4亿患者。抗IgE单抗已经被推荐用于（鼻喷和/或口服糖皮质激素、抗组胺药等）标准治疗仍不能充分控制的中重度季节性或常年性过敏性鼻炎患者，鉴于100mg LP-003与300mg 奥马珠剂量相比显著性的降低，可以更进一步的减轻患者和医保的经济负担，提高药物可及性，并最大限度提升药物经济学的效益产出。 本文撰写时，作者也注意到天辰生物在近日举行的2024年AAD（美国皮肤科学会年会）上公开了一期完整临床数据，LP-003的半衰期可达45-76天，而奥马珠单抗约24-26天。目前天辰生物正在开展LP-003用于CSU（慢性荨麻疹）的二期临床试验（ NCT06228560/CTR20233300），开展LP-003与奥马珠单抗的头对头比较。二期临床数据计划将于2025年初公开。 以过敏性鼻炎为例，临床上可供选择的用药仅有激素类、抗组胺药，疗效有限且仍有很多患者无法达到有效控制，亟需新的治疗选择。 过敏性鼻炎在高收入国家是最常见的慢性疾病之一，一些国家发病率甚至高达50%。过敏性鼻炎对于个人工作生活和社会经济造成的影响巨大，仅欧盟估计每年造成的经济成本就高达300-500亿欧元，给我国造成的社会成本每年超过1250亿元人民币（174.9亿美元）。 再如慢性荨麻疹，以美国数据为例，虽然60万患者可以用抗组胺药物控制，但还有40万人使用标准疗法并不能有效控制。 与过敏性鼻炎一样，慢性荨麻疹虽然不致命，但对于生活质量影响巨大，约有五分之一的患者因为这种疾病不得不一度停止工作，同时60%的患者会经历抑郁、焦虑等精神健康的困扰。 中国慢性荨麻疹患者的数量远超美国、欧洲，据估计目前有510万患者正在接受治疗，其中10万患者接受生物制剂的治疗，同时还有200万患者病情没有得到控制，存在巨大的未满足临床需求。 再如食物过敏，在美国有340万食物过敏儿童患者和1360万食物过敏成人患者，有160种食物可以引起IgE介导的过敏反应，超过40%的患者经历过至少一次严重过敏反应。在中国，根据疾控中心的调查数据，华东地区4-17岁儿童的食物过敏患病率最高为10%，可以推断整个国内的食物过敏患病人群同样是一个非常惊人的数字。 众所周知，孙乃超博士既是天辰生物的联合创始人，也是奥马珠单抗的主要发明人。奥马珠单抗的开发，也是孙乃超博士作为Tanox联合创始人的重要成就之一。二十年弹指一挥间，孙乃超博士和天辰生物携新一代抗IgE抗体，致力于为数以百万计的过敏疾病患者带来更好的临床用药选择。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

今日，BioBAY园内信达生物制药集团旗下CDMO公司夏尔巴生物与天辰生物共同宣布建立战略合作伙伴关系。双方将就天辰生物两款药物的上市申报和持续商业化生产达成合作协议，借助夏尔巴生物丰富的NDA申报经验、符合国际标准的质量体系和持续稳定的商业化生产能力，加速天辰生物的两款生物候选药物在中国和海外的上市申报进程，并在上市后提供持续的商业化生产服务，本次战略合作总金额超过5亿元！夏尔巴生物与天辰生物达成战略合作天辰生物联合创始人兼总经理刘恒博士表示：“天辰生物的两款药物已经进入临床后期，我们计划将在中国和海外同时进行注册申报，致力于让中国的高质量创新药走向全球市场。作为信达生物制药集团的原CMC团队，夏尔巴生物拥有多款生物药上市的丰富经验，建立了国际标准的质量体系和完善的技术开发平台，且熟悉海内外监管机构的相关法规，在注册申报和商业化生产拥有丰富的实战经验，同时也曾多次通过NMPA、FDA和EMA的审计和现场核查。此次天辰生物与夏尔巴生物的战略合作将有助于天辰生物的创新药项目立足中国，造福世界。”夏尔巴生物总经理周凯松博士表示：“我们非常高兴能够为合作伙伴天辰生物提供定制化的生物制药解决方案，携手为全球患者开发出更多自身免疫类创新药物。天辰生物的产品是目前国内为数不多的具有差异化的创新药，公司的联合创始人孙乃超博士拥有成功开发抗体药物在美国上市的经验，我们很高兴能够助力天辰生物实现这两款产品在海内外的注册申报以及产业化。本次与天辰生物的战略合作，是夏尔巴生物发展过程中的又一重大里程碑事件，我们将在合作过程中充分发挥过去十余年在生物药开发领域内助力多款生物药上市的产业化经验，包括：行业领先的工艺开发平台、丰富的海内外注册申报经验、持续稳定的商业化生产能力和符合国际标准的质量平台体系等，充分发挥不锈钢大规模生产线的成本优势，为天辰生物定制化提供一站式的生物药开发、申报、商业化生产服务，为其产品顺利上市保驾护航，惠及全球患者。”夏尔巴生物与天辰生物达成战略合作全体合影关于夏尔巴生物夏尔巴生物专注于提供抗体、融合蛋白、ADC（抗体偶联药物）、基因治疗、细胞治疗等药物从研发到商业化生产的服务，致力于“帮助优质客户开发出全球老百姓用得起的高质量生物药”。公司已组建了一支具有丰富经验的国际化人才团队，并助力完成了40多个项目的申报注册以及8个产品的国内外上市，生产的产品满足了150多万病人的用药需求。目前，夏尔巴生物已有140,000L的总产能正在运营，生产线的建设标准同时符合NMPA、FDA和EMA等GMP要求。夏尔巴生物致力于为优质客户提供优质的技术服务，可提供行业领先的一站式解决方案，协助客户加速将创新成果实现商业化，惠及更多患者。“利他以恒，匠心致远”，以分享、帮助、成就、共赢的理念，帮助优质客户开发出全球老百姓用得起的高质量生物药，是夏尔巴生物的理想和目标。关于天辰生物天辰生物联合创始人孙乃超博士是奥马珠单抗（Omalizumab）的主要发明人，曾参与创立了美国Tanox公司（Nasdaq上市，已被Genentech收购），拥有连续创业成功和实现开发抗体药物在美国上市的经历。基于公司领先的抗体技术平台，天辰生物开发了一系列具有显著差异的创新抗体药物，多个项目已进入临床后期阶段。LP-003是孙乃超博士基于其30多年对IgE靶点的深刻理解开发的新一代抗IgE抗体创新药，最新的临床数据显示，LP-003具有多个显著的临床差异化优势，有望成为同类最佳药物（Best-in-class）。LP-005是全球首创（First-in-class）的抗补体双功能抗体药物。与全球大多数补体药物不同，LP-005可以同时作用于补体系统的两个靶点，在某些疾病中有可能取得比单靶点阻断更好的治疗效果。同时LP-005对补体系统的多个通路具有阻断作用，这也使得其比单一靶点竞争对手有拓展更多适应症的潜力。公司未来将加速推进产品在中国和海外的商业化进程，继续丰富临床前研发管线。立足中国，面向全球，为更多患者带来临床获益。▌文章来源：夏尔巴生物责编：赵家帅审核：任旭推荐阅读资本市场丨德睿智药：完成超两千万美元A+轮融资，加速推进创新药物管线以及AI平台商业化资本市场丨海迈医疗：再获融资！推动组织工程与再生医学未来发展资本市场丨必扬医药：完成数千万PreA轮融资，推进多个眼科及肿瘤管线中美临床前注册申报研究