ILB-202

外泌体是细胞自然释放的一种纳米级囊泡，直径通常只有几十到一百多纳米。虽然体积微小，但它们却能够携带蛋白、RNA以及脂质等多种生物分子，在细胞之间传递信息。 很多研究者喜欢用一个形象的比喻来解释外泌体：它们就像细胞之间的“快递包裹”。也正是这种天然的信息传递能力，使得外泌体逐渐被视为一种潜力巨大的治疗平台。 最近几年，随着外泌体分离技术、表征技术以及规模化生产工艺不断成熟，越来越多的生物技术公司开始推动外泌体药物进入临床研究阶段。 目前全球已经有 数十家公司和上百条在研管线布局外泌体疗法，涉及神经系统疾病、炎症性疾病、罕见病以及再生医学等多个领域。 其中，一些项目已经走在最前面。 下面，我们来看一看目前全球最受关注的 五个外泌体临床项目。 CAP-1002 外泌体治疗肌肉疾病的代表项目 公司：Capricor Therapeutics 适应症：杜氏肌营养不良（DMD） 杜氏肌营养不良是一种严重的遗传性疾病，患者会逐渐失去肌肉功能，目前治疗手段仍然十分有限。 Capricor开发的CAP-1002来源于一种特殊的心脏细胞——心脏球细胞（Cardiosphere-Derived Cells）。 研究发现，这类细胞能够释放大量具有生物活性的外泌体，而这些外泌体被认为是其发挥治疗效果的重要来源。 这些外泌体可以调节免疫系统，降低炎症水平，同时促进组织修复。一个非常关键的机制是，它们能够改变巨噬细胞的状态，使其从炎症型转变为修复型，从而帮助受损肌肉恢复功能。 正因为这种机制，CAP-1002成为外泌体治疗领域中非常具有代表性的项目。本质上还是细胞治疗！总有人把它当初外泌体药物！！！！ExoFlo 最接近商业化的外泌体药物之一 公司：Direct Biologics 适应症：急性呼吸窘迫综合征（ARDS） 如果问外泌体药物中哪一个最有可能率先上市，很多行业人士都会提到 ExoFlo。 这是一种来源于 间充质干细胞（MSC）的外泌体疗法。MSC分泌的外泌体含有多种生物活性分子，可以在体内调节免疫反应，同时改善炎症环境并促进组织修复。目前ExoFlo已经进入 III期临床研究，用于治疗中重度ARDS患者。研究重点关注几个关键指标，例如患者生存率、呼吸机依赖时间以及重症监护病房停留时间。成也萧何，败也萧何，最开始是治疗xinguan的，结果大家都知道，新冠期间没有上市！ 如果III期临床取得成功，ExoFlo有望成为 全球最早获批的外泌体药物之一。AGLE-102 外泌体进入罕见病治疗领域 公司：Aegle Therapeutics 适应症：营养不良性大疱性表皮松解症（DEB） DEB是一种非常罕见但极其严重的遗传性皮肤疾病。患者皮肤非常脆弱，轻微摩擦就可能形成水疱和创面。AGLE-102是一种来源于 间充质干细胞的天然外泌体制剂。这些外泌体能够携带多种信号分子，调节细胞之间的通信，并帮助组织修复。研究人员希望通过外泌体改善皮肤的微环境，从而促进创面愈合。由于DEB目前缺乏有效治疗方法，这一疗法在罕见病领域受到广泛关注。BRE-AD01 外泌体进入皮肤疾病赛道 公司：Brexogen 适应症：特应性皮炎 特应性皮炎是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，患者通常伴随剧烈瘙痒和皮肤损伤。 Brexogen开发的BRE-AD01基于干细胞来源外泌体平台。 研究显示，该疗法能够降低炎症反应，同时帮助修复皮肤屏障，并调节多种炎症相关信号通路。 在动物模型中，这种外泌体疗法表现出良好的抗炎效果，也显示出潜在的安全优势。 目前该项目已经进入早期临床研究阶段。ILB-202 工程化外泌体的典型案例 公司：ILIAS Biologics 与前面几种疗法不同，ILB-202是一种 工程化外泌体药物。 研究人员通过生物工程技术，将特定抗炎蛋白装载到外泌体中，使其成为一种精准的递送系统。 ILB-202的设计目标是抑制 NF-κB炎症信号通路。NF-κB被认为是多种炎症疾病的重要调控因子，因此这一策略具有广泛的应用潜力。 该疗法已经完成早期人体临床研究，目前主要评估其安全性和耐受性。 外泌体疗法正在形成新的技术路线 从目前全球研发趋势来看，外泌体药物大致可以分为三种模式。 第一种是 天然干细胞来源外泌体疗法，通过干细胞分泌的外泌体发挥免疫调节和组织修复作用。 第二种是 工程化外泌体递送系统，通过改造外泌体，使其能够携带特定蛋白或RNA，实现精准递送。 第三种是 细胞-外泌体复合疗法，即细胞治疗与外泌体作用相结合。 这三种路线正在共同推动外泌体从基础研究走向临床应用。外泌体药物的未来 外泌体之所以受到广泛关注，是因为它具有一些天然优势。 首先，它来源于细胞，因此生物相容性较好。其次，其纳米级结构使其能够在体内运输多种生物分子。同时，外泌体通常具有较低的免疫原性。 目前研究人员正在探索外泌体在多个疾病领域的应用，包括神经退行性疾病、炎症性疾病、再生医学以及肿瘤治疗等。 随着生产工艺、质量控制标准以及临床研究的不断推进，外泌体疗法有望成为继抗体药物、细胞治疗和核酸药物之后的重要生物医药平台。 也许在未来十年，外泌体会成为生物医药领域的下一场技术浪潮。信源 DelveInsightPromising Exosome-Based Therapies in Clinical Trials DelveInsight Exosomes Pipeline Insight Report BioInformant Exosome Therapeutics Market Analysis

我常常觉得，做医药行业的人和做旅行的人，其实有着一种相通的气质——都是在未知的地方，相信前方有值得抵达的风景。 最近有一条消息，在生物医药圈子里激起了不小的波澜：一类叫做“外泌体”的东西，正在从实验室的培养瓶里，一步步走向真正的临床，走向真正的病床边。 有报道说，全球第一款外泌体药物，有望在2026年获得美国FDA批准上市。 这件事让我心里一动，我想把这个故事讲给大家听，不是因为它跟旅行有什么直接关系，而是因为它让我想起了那些在看似平凡的地方，藏着惊人能量的旅途。先认识这个“旅行者” 在说企业、药物、临床进展之前，我们先弄清楚一件事：外泌体，到底是什么？ 你可以把人体想象成一座运转不息的巨大城市，这座城市里住着四十万亿个细胞居民，他们每天要互相沟通、协调工作，要运送物资、传递指令。那么，他们怎么“说话”呢？ 外泌体，就是这套通讯系统里的“快递小哥”。 每一个外泌体，直径大概在 30-150nm 之间（也有说是 40-200nm 之间），比人的头发丝细上千倍，肉眼完全看不见。 它的外壳是一层磷脂双分子层，和细胞膜结构相似，保护着里面的“货物”——蛋白质、RNA、脂质等各种生物活性分子。 细胞分泌它，让它游走在体液之间，找到目标细胞，把“货”送进去，完成信号传递。 每一分每一秒，我们体内都有无数这样的小东西在默默奔波。 科学家们观察这些“旅行者”已经有几十年了。 真正的里程碑出现在2013年，三位科学家——美国人James Rothman、Randy Schekman，和德国人Thomas Südhof，因为揭示了囊泡运输系统及其调控机制，共同摘得了诺贝尔生理学或医学奖。 外泌体，就是这套运输系统里的重要一环。 诺贝尔奖的光芒照进来，整个领域开始真正热闹起来。 研究者们发现，外泌体有几个让人着迷的特性： 天然穿透力极强，能够穿过血脑屏障（这对神经系统疾病的治疗来说，意义非凡）； 免疫原性低，身体不容易对它产生排斥； 它本身就携带着生物活性分子，有些甚至直接就能治病，不需要额外“装货”； 而且，科学家还可以通过基因工程对它进行改造，让它携带更多、更精准的“药物货物”，送到指定的位置。 这些特性，让外泌体变成了药物研发领域一片新大陆。全球的“探路者”：国际头部企业的竞赛 理解了外泌体是什么，我们再来看看，全球范围内哪些企业走在了这片新大陆的最前沿。Capricor Therapeutics：最接近终点线的那一个 如果外泌体药物是一场马拉松，那么目前跑在最前面的，是一家美国纳斯达克上市的生物技术公司——Capricor Therapeutics。 他们的明星产品叫做 CAP-1002，学名 Deramiocel，是一种同种异体的细胞疗法。说基于外泌体，是因为这款疗法里的心脏球衍生细胞（CDCs），发挥治疗作用的核心机制，就是通过分泌外泌体来实现的。这些外泌体里含有 microRNA 等活性物质，能够改变免疫细胞的“态度”，让它们从促炎转向修复，同时抗纤维化，促进心脏和肌肉组织的再生。 它要治疗的疾病，叫做杜氏肌营养不良症（DMD），一种严重的遗传性罕见病，主要影响男孩，患者的骨骼肌、心肌和呼吸肌会进行性衰退，平均死亡年龄约为三十岁。 在美国，估计有15000-20000名患者，这个病目前没有可以治愈的方法。 Capricor 的 HOPE-2 临床二期试验，以及随后的开放标签扩展研究，积累了长达三年的数据，结果令人振奋，接受 CAP-1002 治疗的患者，心脏功能得到改善，上肢功能的衰退也明显放缓。 2024年底，Capricor 正式向美国FDA提交了生物制品许可申请（BLA）。 FDA随即给予了优先审评资格，PDUFA 目标审评日期定在2026年8月31日。 与此同时，Capricor 已经与日本新药株式会社签署了总价值逾15亿美元的商业化合作协议，覆盖美国和日本市场。 如果今年8月顺利拿到批准，CAP-1002 将成为全球首款正式上市的外泌体相关药物，为这个领域写下历史性的一笔。Direct Biologics：呼吸系统战场上的另一支队伍 另一家值得关注的公司是美国的 Direct Biologics，他们的产品 ExoFlo，来源于人类骨髓间充质干细胞（MSC），富含生长因子和细胞外囊泡，包括外泌体。 ExoFlo 目前正在进行全球三期临床试验，研究名称 EXTINGUISH ARDS，目标是评估它对中度至重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）住院成年患者的治疗效果。 ARDS 是一种凶险的急性呼吸衰竭，死亡率居高不下，目前缺乏有效的靶向治疗药物。 除了 ARDS，Direct Biologics 还开启了 ExoFlo 治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的一期临床试验，以及针对腹部器官移植患者和重症 ARDS 患者的扩展研究。Evox Therapeutics：深挖大脑这片神秘领地 在工程化外泌体领域，英国牛津的 Evox Therapeutics 是公认的技术头部，他们开发了一套叫做 ExoEdit™ 和 DeliverEX 的工程化外泌体平台，能够把遗传编辑工具或 RNA 药物精准送到脑部，绕过血脑屏障这道通常令大多数药物望而生畏的关卡。 Evox 与礼来（Eli Lilly）签有针对中枢神经系统和罕见病适应症的多项合作，与武田（Takeda）也有罕见病方向的合作协议。 他们目前的主攻管线，是针对脊髓小脑共济失调2型（SCA2）和肌萎缩侧索硬化症（ALS）的 ATXN2 项目，以及针对亨廷顿病的 MSH3 项目，计划在2026年开始 CTA 使能研究（即申请临床试验授权的准备性研究），向真正的临床迈进。ILIAS Biologics 和 Aegle Therapeutics：各有侧重 韩国的 ILIAS Biologics 在2024年7月宣布完成了 ILB-202 的一期临床试验，并收到最终临床研究报告，这款产品聚焦于蛋白质治疗的递送，治疗领域涵盖脓毒症和早产等。 美国的 Aegle Therapeutics 则在做 AGLE-102，一款用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）的外泌体疗法。 这是一种罕见的遗传性皮肤病，皮肤极度脆弱、反复起疱，严重影响患者的生活质量。AGLE-102 的 I/IIa 期临床试验目前仍在积极推进当中。Codiak Biosciences：那个不得不提的警示 提到外泌体领域的国际赛局，有一家公司绕不开，那就是 Codiak Biosciences。他们曾是外泌体工程化技术领域的明星，拥有叫做 engEx™ 的专有平台，与爵士制药（Jazz Pharmaceuticals）签有超过10亿美元的合作，与Sarepta Therapeutics也有合作，但最终，他们在2023年申请了破产。 这个故事值得记住，它提醒我们：新技术的前路从来不是坦途。资本热情、技术潜力，和临床成功之间，隔着的距离，有时出乎意料地漫长。中国力量：在追赶中找到自己的路 外泌体这条赛道，中国入场比国际头部玩家晚了一些。但这几年，一批专注于此的创业公司已经迅速成长起来，并且开始在国际舞台上有了自己的声音。国典医药：以iPSC外泌体开创差异化路线 北京的国典（北京）医药科技有限公司成立于2017年，由张建民教授领衔创办。 张建民的主攻研究方向是重大神经退行性疾病和肿瘤，这也决定了国典医药一开始就选择了一条国际上都少有人走的路，以 iPSC（诱导多能干细胞）来源的外泌体作为核心技术路线。 为什么是 iPSC？ 传统外泌体的来源，多以间充质干细胞或 HEK293 细胞为主。 前者产量有限、批次差异大；后者虽然容易规模化，但外泌体本身缺乏治疗活性，更多只是药物递送载体。 而 iPSC 来源的外泌体，则兼具规模化生产的可能性和强大的生物学活性，有望真正“单独成药”。 目前，国典医药的在研管线包括： 治疗特应性皮炎（湿疹）的外泌体疗法，已在临床研究中展示出良好效果，公司计划先将其开发为医用敷料，用于糖尿病足溃疡等难愈创面的治疗。 治疗急性缺血性脑卒中的 GD-iExo-003，2024年初已在北京宣武医院和湖南郴州市第一人民医院正式启动临床探索性研究。 治疗难治性癫痫的外泌体疗法，作用机制与现有所有抗癫痫药物完全不同，临床前数据显示在控制癫痫发作的同时，对患者智力也有改善。 2024年12月，国典医药旗下子公司泌生元生物的“人血液细胞来源诱导多能细胞外囊泡”，被正式纳入国际化妆品原料（INCI）目录，这是中国大陆首个获此认可的 iPSC 外泌体产品。 国典医药的经营思路也颇有意思，公司很早便选择以 CRO 业务（合同研究服务）和再生医学原料为基础造血，保证自研管线不因融资节奏而断炊。 用张建民的话说：“一个企业的运营如果完全依赖投资人的资金，可能面临较大的风险。” 北京恩泽康泰：立志做外泌体领域的“基础设施” 如果说国典医药是专注于新药研发的先锋，那么北京恩泽康泰，更像是这个行业的“基础设施建设者”。 恩泽康泰拥有中国外泌体领域第一个 GMP 级别外泌体生产车间，单批次生产规模可达500升，技术成熟度和规模化能力在国内处于绝对领先地位。 他们的核心外泌体原料 GoldenExo，是国内首个获得国际双备案（化妆品原料国际认证）的人源间充质干细胞外泌体产品。 在技术平台层面，恩泽康泰建立了 Echosome® 工程化改造平台，包含蛋白药物递送平台 Echosome®Protein 和核酸药物递送平台 Echosome®NA，2024年相关技术成果登上了外泌体领域顶刊《Journal of Extracellular Vesicles》。 除了服务科研机构（目前已与全国逾一千家医院、院校及企业合作），恩泽康泰也在布局外泌体治疗产品的研发，聚焦再生医学场景，基于干细胞外泌体和工程化外泌体双体系推进。他们预计未来三到五年，治疗业务将爆发出更大的潜力。 值得一提的是，恩泽康泰是外泌体领域首个国家级“专精特新小巨人”企业，并已入选国家重点研发计划，与中国食品药品检定研究院（中检院）联合申报了外泌体药物质量标准的研究专项——做药，先立标准，这是一种成熟的产业视角。 2025年，中博聚力再度领投恩泽康泰近亿元人民币的B轮融资，资本对这条赛道持续看好的信号，再次得到印证。汇芯生物：从“铲子”切入的聪明路线 生物医药赛道里，有一类公司专注于生产“挖矿工具”，行业里越热，卖铲子的就越稳。 深圳汇芯生物走的就是这样一条路。 他们自主研发的全自动外泌体提取系统 EXODUS，2024年完成了对 Capricor Therapeutics 的装机交付，帮助这家有望拿下全球第一张外泌体药物上市批文的公司，提升了外泌体生产的效率和稳定性。 背靠全球头部玩家的背书，汇芯生物的设备研发路线，在这个时间节点上显得格外踏实。苏州唯思尔康：工程化改造，高起点布局 苏州唯思尔康主打工程化外泌体技术，通过基因工程对外泌体进行精准改造，增强其靶向性和载药能力。 公司已完成亿元级融资，正积极推进多条管线的早期研发。 他们的技术路线与 Evox Therapeutics 有相近之处，代表了国内在工程化外泌体领域相对前沿的探索方向。复旦张江：肿瘤疫苗方向的新尝试 值得一提的还有复旦大学附属上海肿瘤医院背景的复旦张江，他们研发的“嵌合外泌体肿瘤疫苗”（Chimeric exosomal tumor vaccine），目前已进入针对膀胱癌的临床一期研究阶段。 肿瘤来源的外泌体携带肿瘤抗原，可以激活免疫系统，用外泌体做肿瘤疫苗，这个思路在国内外都属于新方向，有一定的先发优势。 一条路，不容易走 了解了这些企业，我想说几句实话。 外泌体这条路，真的不容易走。 技术层面，外泌体的标志物至今没有国际统一的明确定义，生产工艺的标准化程度低，不同批次之间的产品稳定性难以保证，大规模制备的成本也依然高企。一款药从基础研究到临床到上市，动辄十年以上。 Codiak 的前车之鉴告诉我们，前期把概念说得再漂亮，最终能不能在临床试验里展现出真实的疗效，才是一切的核心。 监管层面，中国的监管机构，国家药监局（NMPA）和中检院，正在逐步制定外泌体产品的行业标准，要求外泌体产品按药品或药械组合进行申报。 标准尚在成型中，这对企业既是挑战，也是机会。 谁更早与监管部门建立深度沟通，参与制定标准，谁就在未来的竞争格局中更有话语权。 资本层面，过去几年里，国内外泌体赛道的融资热情持续高涨。 但市场的耐心是有限度的，外泌体领域的产品要真正走到商业化，路还很长。 在此之前，“造血能力”，来自服务业务、平台技术授权或者原料销售的收入，是每一家公司能否活到春天的关键。在小小的囊泡里，装着大大的期待 我经常在想，旅行的意义是什么。 有时候，旅行不是为了抵达某一个具体的地方，而是为了在行走中，重新理解世界的宽阔，理解那些我们日常看不见的力量，是如何在悄无声息地运作。 外泌体的故事让我觉得，科学也有这样的质地。 每一天，在我们浑然不觉的时候，数以亿计的小小囊泡正在我们体内奔波旅行，传递信号，修复细胞，维系生命的运转。科学家们花了几十年时间，才开始真正读懂它们在说什么，才开始试着用它们来治病救人。 2026年，如果 Capricor 的 CAP-1002 顺利获批，那将是一个具体而微小的历史时刻——一类30年前还不被人理解的细胞信使，第一次成为被监管机构认可的正式药物，第一次走进药房和病房。 而在中国，国典医药、恩泽康泰、汇芯生物、唯思尔康们，也正在各自的位置上，用各自的方式，往前推进这件事。 这条路不好走。但它值得走。 就像我们出发去一个陌生的地方，在出发之前，总有些不确定，总要面对不熟悉的地图。 但旅行者知道一件事，只要不停步，风景终究会在前方等着你。 外泌体的这场旅行，也是如此。 文中数据来源：医麦客（emedclub.com）、医药魔方（ByDrug）、Capricor Therapeutics官网、Evox Therapeutics官网及公开报道整理。药物研发数据截至2025年3月，如有更新请以最新公告为准。 本文为科普性质，不构成任何投资建议和医疗建议。