作者: Ruan, Yao ; Yin, Haoran ; Yu, Hailong ; Zhang, Miao ; Zhang, Yiran ; Cheng, Ting ; Yuan, Jie ; Xu, Shengzhen ; Zhang, Zhi ; Cao, Minhui ; Zhang, Qingye ; Wang, Shuaiyang ; Tang, Hao ; Ge, Zhenyang

ABSTRACT:

The inherent barriers posed by bacterial outer membranes, efflux pumps, and biofilm matrices significantly limit the clinical efficacy of antimicrobial agents, underscoring the urgent need for strategies to enhance drug penetration. Integrating pathogen-specific exogenous nutrients with conventional antibiotics has emerged as a promising approach, facilitating the targeted delivery and enhanced efficacy of antimicrobial compounds. In this study, we aimed to improve antimicrobial efficacy by enhancing transmembrane transport. First, we comprehensively compared various genome-scale metabolic reconstruction methods to identify the optimal approach. Subsequently, we enhanced our previous approach to identify exogenous nutrients by integrating topological screening, flux scoring, and chemical structure analysis. Key exogenous nutrients were identified for three pathogens: urea for Acinetobacter baumannii , acetamide for Pseudomonas aeruginosa , and succinic acid for Salmonella enterica . Growth assays confirmed that these nutrients significantly promoted bacterial proliferation. Leveraging these findings, four novel antimicrobial compounds (NC, NA, MA, and MN) were synthesized by conjugating membrane-resistant nalidixic acid or magnolol with the respective nutrients. MN enhanced the antimicrobial activity against wild-type S. enterica by 56.5%, while MA and NA boosted the activity against wild-type P. aeruginosa by 51.4% and 70.4%, respectively. Moreover, NC improved efficacy against drug-resistant A. baumannii by fourfold. These results demonstrate that conjugating exogenous nutrients with antibiotics can effectively enhance antimicrobial activity and help overcome membrane-associated resistance. This nutrient-conjugation strategy offers a promising avenue for developing new antimicrobial agents.

IMPORTANCE:

The difficulty of achieving effective drug penetration into bacterial cells is a major obstacle limiting antimicrobial efficacy and posing a significant global health challenge. This study demonstrates a novel strategy to combat resistance by “hijacking” nutrients that pathogens rely on for growth. By combining antibiotics with these nutrients, drugs can bypass membrane barriers and effectively reach their targets. The preferred exogenous nutrients of the high-priority pathogens Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa , and Salmonella enterica were identified. Combining these with the existing antibiotics markedly enhanced antimicrobial efficacy against both susceptible and resistant strains. This approach offers a practical way to revitalize existing antibiotics and design new ones, potentially slowing the spread of resistance. Importantly, it highlights how understanding bacterial metabolism can lead to smarter drug design, addressing a critical need in global health.

2025-12-01·CRYOBIOLOGY

Screening for cryoprotective agent toxicity and toxicity reduction in mixtures at subambient temperatures

Article

作者: Sugden, Cameron ; Mayo, Adam T ; Higgins, Adam Z ; Ahmadkhani, Nima

Organ transplantation faces major challenges in preserving and transporting organs due to the limitations of existing cold storage methods. Cryopreservation offers a promising alternative, but it remains a challenge to avoid toxicity from the high concentrations of cryoprotective agents (CPAs) required to prevent ice formation. In this study, we used bovine pulmonary artery endothelial cells as a model system to systematically investigate CPA toxicity. To this end, we upgraded our high-throughput CPA toxicity screening platform by adding subambient temperature control, enabling assessment of CPA toxicity at 4 °C, a temperature commonly used for CPA equilibration in tissue and organ cryopreservation. Overall, we screened 22 individual CPAs and a wide range of binary mixtures at concentrations up to 12 mol/kg, allowing us to identify CPA combinations that reduce toxicity. Our findings revealed that at 4 °C, CPA toxicity was significantly reduced compared to room temperature. Several CPA combinations resulted in significantly lower toxicity than their constituent CPAs at the same concentration, including 12 CPA mixtures at 6 mol/kg and 8 CPA mixtures at 12 mol/kg. Toxicity neutralization was also observed in 9 cases, especially in combinations involving formamide, acetamide, dimethyl sulfoxide, and glycerol. For example, exposure to 6 mol/kg formamide alone resulted in 20 % viability, but the addition of 6 mol/kg glycerol to create a mixture with a total concentration of 12 mol/kg eliminated this toxicity, resulting in a viability of 97 %. These findings support the rationale for using multi-CPA cocktails and underscore the potential of rational mixture design to reduce toxicity.

2025-11-22·Journal of biomolecular structure & dynamics

Phytochemical analysis and antioxidant potential of Mondia whitei and Guibourtia tessmannii against H ₂ O ₂ -induced cytotoxicity in PC3 cells

Article

作者: Defo Deeh, Patrick Brice ; Wang, Myeong-Hyeon ; Vishven Naveen, Kumar ; Sathiyaseelan, Anbazhagan

The management of oxidative stress-related disorders has garnered significant interest, particularly in the exploration of medicinal plants possessing potent antioxidant activities. This study was undertaken to evaluate the antioxidant activity of Mondia whitei (MW) and Guibourtia tessmannii (GT) against H₂O₂-induced cytotoxicity in PC3 cells. The phytochemical composition of MW and GT was determined by GC-MS analysis. Total phenolic (TP) and total flavonoid (TF) contents were quantified by Folin Ciocalteu and AlCl₃ methods, respectively. The antioxidant potential of the extracts was determined using the DPPH and ABTS⁺ radicals scavenging method, as well as cupric and ferric reducing capacity assay. Moreover, all phytocompounds were docked against acetylcholinesterase (AChE) and glutathione S-transferase (GST) using ArgusLab, and results were analyzed using the BIOVIA Discovery Studio Visualizer 2021 client. MW and GT comprised 20 and 22 compounds, respectively. GT exhibited higher TP and TF contents (210.70 ± 12.7; 12.61 ± 1.3 GAE/g DW) compared to MW (132.59 ± 12.59; 5.53 ± 1.3 mg of GAE/g DW). Both MW and GT demonstrated substantial antioxidant activity, with GT proving to be more effective in preventing H₂O₂-induced cytotoxicity. For instance, MW and GT significantly (p < .001) increased the DPPH, ABTS^+, and cupric activity, compared with the H₂O₂ group. All compounds identified in MW and GT exhibited a strong binding affinity against AChE and GST. Drug likeness and toxicity of all phytocompounds were under the acceptable norms of Lipinski's rule. In conclusion, these plants could be effective candidates for the management/treatment of oxidative stress-related disorders.

项与乙酰胺相关的新闻（医药）

2026-10-01

·今日头条

9月，最值得看的40篇肠道健康文献！ | 热心肠日报

该篇日报由R·base创作生成，人工审核校对。仁济医院周磊/林青霞等Science：新机制，成纤维细胞如何调控免疫抗肠炎？ Science：持久影响肠道！婴儿期无症状艰难梭菌定植未必无害 Science：高脂饮食如何促肠癌转移？神经酰胺激活YAP Cell：一种糖脂，让厌氧菌在新生儿有氧肠道内定植并促进免疫发育 Cell：4种关键肠菌代谢物，双向调控CAR-T疗效 Cell：肠道菌群如何影响脑卒中？锁定关键代谢物和免疫调控机制 Cell：剥离共病迷雾，锁定真正的癌症肠菌特征农科院常贺坦团队Cell：共生菌的化学信号，指挥蝗虫聚集产卵并驱除天敌 Cell：破解深海微生物暗物质，近万个单细胞基因组图谱发布 Cell：去伪存真，Metax让宏基因组分析更精准中肿徐瑞华/王峰等：锁定HER2与CLDN18.2，胃癌靶向治疗进入双星时代（综述） Lancet：3期RCT，单次粪菌移植治疗肠易激综合征效果如何？ Lancet：细菌裂解物OM-85未能预防高危婴幼儿喘息 NEJM：孕妇多吃鸡蛋和花生，不能预防宝宝食物过敏 NEJM：切除高风险肠息肉后，复查间隔可以延长到5年吗？ Nat Med：口肠除真菌，IBD患者的治疗新选择 Nature Reviews：从微环境到类器官，肠道再生的新蓝图 Nature Reviews：非抗生素药物如何伤肠菌？（综述）每天吃多少全谷物最护心？87项RCT给出量化答案 NBT：新算法！超大规模菌群分析提速近千倍从深海到肠道，10万测序数据绘制全球共生微生物图谱肠道菌群如何遥控血压？5-羟色胺与迷走神经是关键华科大周雪/吴洋等Nature子刊：胃吸附与肠截留，新材料有效清除微塑料南京大学王婷婷/赵越等Cell Metab：二甲双胍降糖效果不佳？一种肠菌酶或是元凶清华大学程功/王毛等Cell Research：营养不良改变皮肤菌群，释放气味更招蚊子 Gastroenterology：代替菌群移植，单株普氏栖粪杆菌有效预防艰难梭菌复发 Nature子刊：雄激素剥夺致肠漏，共生真菌竟成前列腺癌帮凶 Nature子刊：肠菌代谢物ImP如何驱动原发性硬化性胆管炎？ Nature子刊：肠道菌群发育停滞与1型糖尿病风险升高相关北大韩敬东/陈嘉伟等Nature子刊：AI锁定口腔中的"长寿菌"，开启全身抗衰新靶点北大汪锴团队GUT：肠道天然菌株化身"微型药厂"，持续缓释治疗分子 GUT：机器学习融合菌群数据，升级肝硬化预后模型北京大学302临床医学院陆荫英/钱振伟等GUT：追踪肠道菌群动态变化，破解免疫治疗疗效预测难题浙大汪海峰/唐文杰等Cell子刊：果胶让肠菌"换装"指挥免疫抵御肠炎北医三院庞艳莉团队Cell子刊：肠菌代谢物"对话"脂肪组织，降低神经酰胺改善PCOS 港中大黄子隽/焦颖等Cell子刊：肠癌基因突变如何"招募"细菌帮凶促癌？中山六院李孟鸿/谢小珊等Cell子刊：胃癌菌"投毒"染色质重塑因子，驱动免疫逃逸 Cell子刊：降解马尿酸的尿液菌促肾结石，蔓越莓或可预防 Cell子刊：一种肠菌胞外多糖，精准燃烧内脏脂肪 Nature子刊：肠脑免疫轴新发现，肠道T细胞远程迁移守护硬脑膜仁济医院周磊/林青霞等Science：新机制，成纤维细胞如何调控免疫抗肠炎？ Science——[47.3] ① 研究背景与设计：针对炎症性肠病免疫调控机制不明的问题，整合单细胞转录组、患者样本及小鼠模型解析肠道微环境互作网络。② 核心发现与意义：表达IGF1的成纤维细胞通过抑制3型固有淋巴细胞（ILC3）分泌CXCL10及浆细胞样树突状细胞（pDC）招募，构成保守抗炎环路。③ 成纤维细胞表型：临床分析显示患者肠道IGF1+成纤维细胞显著减少，小鼠特异性敲除成纤维细胞Igf1导致结肠炎显著加重。④ 受体配体互作：空间转录组提示成纤维细胞源IGF1作用于表达IGF1R的ILC3，敲除ILC3的Igf1r显著加剧小鼠肠炎。⑤ 分子调控机制：体外实验证实，IGF1经PI3K/AKT通路抑制IFNγ诱导的STAT1磷酸化，显著阻断ILC3内Cxcl10转录。⑥ 细胞招募网络：ILC3源CXCL10经CXCR3显著招募pDC浸润并释放I型干扰素加剧炎症，清除pDC显著逆转致病表型。⑦ 临床病理相关性：患者肠组织中IGF1+成纤维细胞减少与ILC3高表达CXCL10及pDC浸润增多显著相关，提示该互作轴失调伴随肠炎发生。【原文信息】 Fibroblasts restrain gut inflammation by IGF1-dependent regulation of innate lymphocytes 2026-09-24 , doi: 10.1126/science.aei0062 Science：持久影响肠道！婴儿期无症状艰难梭菌定植未必无害 Science——[47.3] ① 研究背景与设计：利用新生小鼠模型及人类婴儿结肠活检与类器官，探究婴儿期无症状艰难梭菌定植对肠道发育的影响。② 核心发现与意义：产毒艰难梭菌通过毒素驱动肠干细胞重编程，导致损伤修复型肠干细胞（ISC）扩增与分泌谱系偏移，该表型跨生命周期持续。③ 上皮炎症与再生：艰难梭菌定植虽无组织损伤，但诱导肠上皮IFN/NF-κB/STAT3通路激活，Lcn2等因子上调及Ki67+细胞增多。④ 干细胞命运重编程：SCA-1+（Ly6a+）损伤修复型ISC显著富集，Lgr5+稳态ISC不变；类器官形成效率及出芽率显著升高。⑤ 分泌谱系偏移：MUC2+杯状细胞及CHGA+肠内分泌细胞等上调，该偏移持续至成年期并在10代类器官中稳定维持，且结肠固有层固有淋巴细胞（ILC2/3）减少。⑥ 毒素依赖与干预：艰难梭菌非产毒菌株或ΔtcdAΔtcdB突变体不引发表型；母体mRNA-LNP疫苗可通过抗体转移降低子代肠道毒素，预防ISC异常。⑦ 人体相关性：人类婴儿肠上皮同样对毒素敏感并表现出相似的重编程特征，且流行病学提示工业化地区婴儿定植率更高。【原文信息】 Early-life colonization with Clostridioides difficile remodels the developing gut 2026-09-03 , doi: 10.1126/science.ady2886 Science：高脂饮食如何促肠癌转移？神经酰胺激活YAP Science——[47.3] ① 研究背景与设计：针对结直肠癌转移起始机制不明的问题，整合小鼠原位模型、患者来源类器官及多组学分析探究了膳食脂肪的作用。② 核心发现与意义：膳食脂肪通过增强肿瘤内在神经酰胺从头合成激活PP2A-YAP轴，特异性驱动肝转移起始而不影响原发瘤生长。③ 细胞状态转变：高脂饮食选择性扩增高表达Basp1与YAP靶基因的YAP驱动型癌症干细胞群，该群具备极强的转移起始能力。④ 代谢驱动机制：高脂饮食特异性上调Degs1以促进超长链神经酰胺积累，缺失Degs1显著降低神经酰胺并削弱肝转移。⑤ 因果验证：缺失Asah1或使用PP2A抑制剂证实，神经酰胺积累通过PP2A介导YAP去磷酸化从而直接激活再生转录程序。⑥ 临床相关性：肥胖患者肿瘤中DEGS1与BASP1表达显著升高，且BASP1高表达伴随更差的无病生存期。⑦ 靶向潜力：靶向神经酰胺合成或PP2A-YAP互作可特异性阻断转移起始，为转移性结直肠癌提供潜在代谢干预策略。【原文信息】 Ceramide synthesis mediates colorectal cancer metastasis through a YAP-driven regenerative program 2026-09-24 , doi: 10.1126/science.adw8520 Cell：一种糖脂，让厌氧菌在新生儿有氧肠道内定植并促进免疫发育 Cell——[45.1] ① 研究背景与设计：针对严格厌氧菌脆弱拟杆菌如何突破新生儿肠道短暂氧暴露瓶颈的问题，利用纵向婴儿宏基因组、无菌小鼠定植模型及全基因组转座子测序开展了机制解析。② 核心发现与意义：细菌膜糖脂BfaGC同步驱动了微需氧适应与宿主自然杀伤T（NKT）细胞发育，为理解跨代微生物共生稳态提供了时间特异性的机制框架。③ 基因筛选鉴定：转座子筛选鉴定出新生期特异性定植必需基因agcT，其编码酶催化BfaGC合成；ΔagcT菌株在出生后第0天定植显著受损，而在第7天时缺陷消失。④ 生物物理机制：BfaGC通过降低细菌膜质子渗透性维持质子动势，从而支撑依赖于cydAB的需氧呼吸，且该功能不改变电子传递链活性。⑤ 免疫发育关联：BfaGC作为CD1d配体，在新生儿期特异性驱动结肠NKT细胞扩增；定植正常但无法诱导BfaGC的ppGpp0突变株不能驱动NKT成熟。⑥ 生态与进化拓展：BfaGC驱动了产肠毒素菌株在成年宿主肠道氧富集区的选择性富集，并与多数拟杆菌合成PI-Cer以实现成年期持久定植形成进化策略分化。【原文信息】 Oxygen-responsive bacterial glycosphingolipid links symbiont fitness and immune development in neonatal host 2026-09-01 , doi: 10.1016/j.cell.2026.08.011 Cell：4种关键肠菌代谢物，双向调控CAR-T疗效 Cell——[45.1] ① 研究背景与设计：针对血液肿瘤CAR-T疗法复发机制不明的问题，利用129例患者多组学队列及人鼠模型解析了肠道免疫调节代谢物对疗效的调控作用。② 核心发现与意义：肠道微生物代谢谱比单一菌群组成更具疗效预测价值，特定代谢物对CAR-T细胞功能及肿瘤控制发挥截然相反的决定性作用，为开发基于代谢物的微生物干预策略提供了靶点。③ 临床观察关联：多组学分析显示，基线粪便戊酸水平升高与无进展生存期延长显著相关，而吲哚-3-甲醛（ICA）、吲哚-3-乙酸（IAA）及异戊酸水平升高伴随疾病进展风险增加。④ 吲哚类耗竭机制：单细胞测序及体内外实验证实，ICA通过激活AHR通路驱动CAR-T细胞终末耗竭并抑制其杀伤功能，而敲除AHR基因可完全阻断此效应。⑤ 脂肪酸代谢分化：戊酸显著增强CAR-T细胞的mTOR-S6信号及组蛋白乙酰化从而提升抗肿瘤活性，而异戊酸虽在体外增强T细胞功能，但在体内直接驱动肿瘤生长并上调PD-L1表达导致净疗效恶化。⑥ 临床转化潜力：整合戊酸、异戊酸、IAA及ICA水平的粪便风险评分可稳健预测患者生存结局。【原文信息】 Opposing functions of gut immunomodulatory metabolites on CAR-T therapy 2026-09-28 , doi: 10.1016/j.cell.2026.09.004 Cell：肠道菌群如何影响脑卒中？锁定关键代谢物和免疫调控机制 Cell——[45.1] ① 研究背景与设计：针对肠道菌群如何调节缺血性卒中严重程度的问题，利用小鼠模型与患者队列及单细胞测序技术，解析了肠菌代谢物-免疫-脑轴机制。② 核心发现与意义：产吲哚大肠杆菌通过激活树突状细胞的芳香烃受体（AHR）信号加剧缺血性脑损伤，靶向该微生物免疫轴为干预卒中提供了新策略。③ 肠菌代谢物致病性：卒中小鼠及患者肠道内富含tnaA基因的产吲哚大肠杆菌显著增多，局部吲哚浓度升高，定植该菌或补充吲哚加剧小鼠脑梗死和神经功能恶化。④ AHR-DC因果链：CD11c+树突状细胞高表达AHR，在该细胞群中特异性敲除Ahr或使用抑制剂，可抵消吲哚的致病作用，并保留肠道1型经典树突状细胞亚群，上调其免疫调节与迁移的转录特征。⑤ 脑膜免疫互作：AHR抑制可促进肠源性树突状细胞以CCR7依赖的方式向脑膜迁移，伴随脑膜调节性T细胞扩增并减轻神经炎症，而耗竭该T细胞可消除神经保护效应。⑥ 临床转化潜力：重症卒中患者粪菌移植导致受体小鼠脑损伤加重，且患者肠道tnaA丰度升高与90天不良预后显著相关。【原文信息】 Gut microbiota primes stroke severity via the AHR in intestinal dendritic cells 2026-09-29 , doi: 10.1016/j.cell.2026.09.013 Cell：剥离共病迷雾，锁定真正的癌症肠菌特征 Cell——[45.1] ① 队列与设计：基于1364例癌症患者与287名健康对照的真实世界宏基因组队列，整合差异分析与共病校正解析癌症特异性肠道微生物信号。② 核心发现与意义：多数肠道菌群改变跨癌种共享且由共病驱动，严格校正后揭示了特定癌种及早发癌的专属微生物谱，并确定了预测化疗毒性的功能基因。③ 共病混杂效应：体重减轻与贫血等共病成分显著关联特定菌群丰度变化，涵盖了超六成泛癌种共享的富集菌群，提示部分癌症相关菌群实为共病伴随现象。④ 特异性微生物谱：经共病校正后，神经内分泌瘤显著富集口腔来源菌群，肝内胆管癌特异性伴随粪肠球菌丰度升高。⑤ 早发癌特征：早发性结直肠癌伴随小韦荣球菌及粪便乳酸显著升高，早发性乳腺癌特征为初级胆汁酸及斯氏梭菌显著降低。⑥ 化疗毒性预测：基线肠道菌群中由Anaerostipes hadrus编码的preTA操纵子丰度降低显著关联5-氟尿嘧啶相关腹泻的发生。⑦ 生存期关联：基于物种互作网络计算的健康相关SIG2+拓扑得分与泛癌种总生存期延长显著相关，且该效应独立于免疫检查点抑制剂治疗史。【原文信息】 Microbiome signatures linked to cancer and treatment adverse events in a real-world cohort 2026-09-29 , doi: 10.1016/j.cell.2026.09.009 农科院常贺坦团队Cell：共生菌的化学信号，指挥蝗虫聚集产卵并驱除天敌 Cell——[45.1] ① 背景与设计：针对飞蝗群居型雌虫集群产卵与子代防御的协同机制，整合行为学、神经遗传学及微生物组学技术开展研究。② 核心发现与意义：卵关联细菌Enterobacter roggenkampii合成的2,4,6-TMP同时驱动同种雌虫聚集产卵与天敌回避，揭示了生殖协调与化学防御偶联的微生物信号机制。③ 挥发物来源：群居型雌虫经附腺将该菌沉积至卵荚，其赖氨酸降解通路中的赖氨酸脱羧酶决定了2,4,6-TMP的特异性合成。④ 宿主受体机制：双基因敲除证实嗅觉受体LmOR34和LmOR36是飞蝗感知自然释放浓度（10-6至10-5）2,4,6-TMP并驱动集群产卵偏好所必需的核心分子。⑤ 天敌受体机制：红火蚁通过嗅觉受体SinOR43a-1特异性识别2,4,6-TMP，RNAi敲低该受体导致其丧失回避行为并均等捕食群居型与孤居型卵。⑥ 生态有效性：半野外及田间试验验证该挥发物及其产菌显著提升集群产卵率并阻断红火蚁等天敌对卵荚的挖掘取食。【原文信息】 Microbial signaling coordinates group oviposition and predator defense in migratory locusts 2026-09-23 , doi: 10.1016/j.cell.2026.08.050 Cell：破解深海微生物暗物质，近万个单细胞基因组图谱发布 Cell——[45.1] ① 研究背景与设计：针对海洋无光层原核浮游生物组成与功能认知空白，利用单细胞分选与基因组扩增技术构建了包含全球58个无光层水样中9,698个高质量单细胞扩增基因组的GORG-Dark图谱。② 核心发现与意义：揭示了原核浮游生物延伸至深渊带的垂直分层格局，并绘制了化能自养与生物合成基因簇图谱，拓展了对深海微生物生态与生物技术潜力的认知边界。③ 垂直与水平分布：宏基因组读段招募分析显示原核浮游生物组成在中层至深渊带呈显著分层，且波罗的海与黑海等缺氧内海伴随大量自由生活的Patescibacteria与Nanoarchaeota富集。④ 代谢与合成潜能：基因组注释提示硝化与硫氧化等化能自养途径以及核糖体合成肽等药用次级代谢产物合成基因簇广泛分布于全深度无光层。⑤ 视紫红质进化：系统发育分析鉴定出一个Pelagibacterales特异性的铁氧还蛋白关联视紫红质单系群，其光谱调谐向绿光偏移提示其可能感知深海生物发光。⑥ 颗粒附着新证：结合流式细胞术与差异过滤宏基因组分析证实部分细胞直径极小的Pelagibacterales显著富集于大颗粒组分，支持其通过附着颗粒下沉至深渊带。【原文信息】 Single-cell-resolved genome atlas of prokaryoplankton inhabiting the ocean's interior 2026-09-15 , doi: 10.1016/j.cell.2026.08.036 Cell：去伪存真，Metax让宏基因组分析更精准 Cell——[45.1] ① 问题与方法：针对跨域、低生物量及宿主污染场景下的宏基因组物种鉴定精度瓶颈，整合期望最大化算法与全基因组覆盖度统计建模，以观测-期望覆盖广度比量化覆盖均匀性开发了Metax。② 核心能力与价值：该工具显著提升了跨域物种鉴定准确性，同步实现假阳性过滤、病原体检测、污染溯源及疾病相关微生物标志物发现。③ 基准性能：在逾600个模拟与真实样本中，物种水平F1得分平均提高55%，Bray-Curtis差异度降低45%，且在极低读数样本中仍保持极高准确率。④ 病原体检测：在下呼吸道感染长读长测序样本中，以100%的敏感性与特异性检出病原体，且在88%的样本中目标病原体丰度居首。⑤ 污染识别：通过极低的覆盖广度比识别出肿瘤血浆游离DNA中的栖热菌属及刚地弓形虫，揭示多数肿瘤微生物组信号实为技术假象。⑥ 疾病标志物：在口腔微生物组中，发现Redondoviridae病毒丰度与种植体周围炎显著相关，并捕获了其与宿主齿龈内阿米巴的跨域互作。【原文信息】 Metax enables accurate cross-domain taxonomic profiling of metagenomes 2026-09-11 , doi: 10.1016/j.cell.2026.08.024 中肿徐瑞华/王峰等：锁定HER2与CLDN18.2，胃癌靶向治疗进入双星时代（综述） CA - A Cancer Journal for Clinicians——[685.2] ① 胃癌精准干预全景：基于分子分型与生物标志物驱动的多学科、全病程精准干预体系已取代单一治疗，显著提升各分期患者生存获益。② 早期内镜切除指征：内镜黏膜下剥离术已成为无淋巴结转移疑似的早期分化型黏膜内癌首选，其肿瘤学控制率与外科手术相当。③ 局部晚期围术期基石：D2淋巴结清扫确立为外科金标准，基于奥沙利铂的围术期或辅助化疗方案显著改善无病生存与总生存。④ 免疫化疗协同与突破：含奥沙利铂的化疗骨架展现出更优的免疫协同增效作用，去化疗的围术期免疫单药在错配修复缺陷人群中诱导极高病理完全缓解率。⑤ 晚期靶向治疗重塑：抗体偶联药物颠覆HER2阳性后线治疗标准，佐妥昔单抗联合化疗确立为CLDN18.2阳性一线治疗新基准。⑥ 前沿靶点与耐药挑战：靶向CLDN18.2的CAR-T疗法及针对FGFR2b、DKK1等微环境调控通路的干预策略正处于关键验证期，克服获得性耐药是未来核心壁垒。【原文信息】 Advances in therapeutic approaches to gastric cancer 2026-09-17 , doi: 10.3322/caac.70103 Lancet：3期RCT，单次粪菌移植治疗肠易激综合征效果如何？ Lancet——[109] ① 研究背景与设计：肠易激综合征的菌群干预疗效仍存争议，多中心Ⅲ期双盲试验纳入448例中重度患者，比较单次供体粪菌移植与自体粪便安慰剂直肠灌肠。② 核心发现与意义：供体菌群虽成功定植，移植组症状改善仍未优于安慰剂组，提示单次非特异性菌群替换不足以产生额外临床获益。③ 主要终点结果：第90天以肠易激综合征症状严重程度评分（IBS-SSS）降低至少75分为改善标准，移植组达标率为40%，安慰剂组为38%，组间差异不显著。④ 长期随访结果：第365天两组达标率分别为44%和45%，生活质量与腹痛缓解也未见明显组间差异。⑤ 菌群定植证据：宏基因组分析显示受者菌群向指定供体特征偏移，但这种菌群变化未转化为优于安慰剂的症状改善。⑥ 安全性与边界：两组不良事件和严重不良事件发生率相近，结果仅涉及所研究的单次供体移植方案，不能推及所有粪菌移植方式。【原文信息】 Faecal microbiota transplantation in irritable bowel syndrome (REFIT2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial 2026-09-24 , doi: 10.1016/S0140-6736(26)01424-8 Lancet：细菌裂解物OM-85未能预防高危婴幼儿喘息 Lancet——[109] ① 背景与试验设计：早期接触微生物（如细菌裂解物OM-85）被认为可降低哮喘风险，本研究纳入822名哮喘高风险的6至18月龄儿童开展双盲随机对照试验，评估口服OM-85持续24个月后，在36个月停药观察期内对喘息性下呼吸道疾病的一级预防效果。② 核心发现与意义：早期口服OM-85未能降低高危儿童喘息性下呼吸道疾病的发生率，亦未能预防6岁时哮喘的发生，不支持将细菌裂解物用于学龄前儿童哮喘样症状的一级预防。③ 主要终点：在停药后的36个月观察期内，OM-85组与安慰剂组在首次发生喘息性下呼吸道疾病的时间上无显著差异，风险比为1.16。④ 次要终点：在24个月的治疗期内，两组的喘息性下呼吸道疾病发生率无显著差异，且至6岁时两组的哮喘累积发病率均为21%。⑤ 安全性与耐受性：发热、咳嗽和感冒等最常见不良事件的发生率在两组间无显著差异，提示长期口服OM-85具有良好的安全性。【原文信息】 Use of the bacterial lysate OM-85 for the primary prevention of wheezing lower respiratory illness in preschool children: a randomised, placebo-controlled trial 2026-09-07 , doi: 10.1016/S0140-6736(26)01443-1 NEJM：孕妇多吃鸡蛋和花生，不能预防宝宝食物过敏 New England Journal of Medicine——[84.5] ① 研究背景与设计：针对孕期和哺乳期暴露于食物过敏原能否预防婴儿食物过敏证据不足的问题，开展了一项多中心随机对照试验，纳入2137名胎儿具有过敏家族史的孕妇。② 核心发现与意义：孕期和哺乳期高摄入鸡蛋和花生并未显著降低高危婴儿1岁时IgE介导的食物过敏风险，提示通过孕产妇高剂量饮食干预预防婴儿食物过敏的策略可能无效。③ 干预实施：参与者从妊娠23周前至产后4个月，随机分配至高摄入组（每周≥6个鸡蛋和60颗花生）或标准组（≤3个鸡蛋和30颗花生），两组均表现出良好的饮食依从性。④ 主要终点：临床评估显示，婴儿1岁时，高摄入组和标准组IgE介导的鸡蛋或花生过敏率分别为7.8%和8.4%（相对风险0.93），组间无显著差异。⑤ 次要终点与安全：两组在婴儿鸡蛋或花生致敏率、单项过敏率、湿疹发生率及母婴严重不良事件发生率上均无显著差异，证实了干预措施的安全性但缺乏临床获益。【原文信息】 Trial of a Maternal Diet Rich in Eggs and Peanuts to Reduce Infant Allergy 2026-09-17 , doi: 10.1056/NEJMoa2605659 NEJM：切除高风险肠息肉后，复查间隔可以延长到5年吗？ New England Journal of Medicine——[84.5] ① 研究背景与设计：针对高风险腺瘤切除后结肠镜监测起始时机缺乏高质量证据的问题，在8个欧洲国家开展了随机非劣效性试验，比较5年与3年起始监测的结直肠癌发病率。② 核心发现与意义：高风险腺瘤切除后5年起始监测在预防结直肠癌方面非劣效于3年起始监测，为延长监测间隔、减轻患者与医疗系统负担提供了强有力的随机对照试验支持。③ 主要终点分析：逆概率加权分析显示，5.5年随访时5年组结直肠癌累积发病率为0.77%，3年组为0.82%，组间差异为−0.05个百分点，99.12%置信区间上界为0.68，低于预设的0.7非劣效界值。④ 临床结局特征：两组在结直肠癌诊断分期分布、结直肠癌相关死亡率（5年组0.06%，3年组0.04%）及全因死亡率方面均无实质性差异。⑤ 监测负担评估：5年组的总结肠镜检查数量较3年组减少了48.5%，且两组在结肠镜相关不良事件发生率上无显著差异。【原文信息】 Colonoscopy Intervals and Colorectal Cancer Incidence after Adenoma Removal 2026-09-17 , doi: 10.1056/NEJMoa2603816 Nat Med：口肠除真菌，IBD患者的治疗新选择 Nature Medicine——[52.5] ① 研究背景与设计：针对炎症性肠病（IBD）真菌失调干预空白，基于口腔与肠道共享白色念珠菌现象，纳入53例患者，前瞻性比较了口腔制霉菌素真菌靶向治疗（ORNT）与胃肠及口腔氟康唑真菌靶向治疗（GIFT）的疗效。② 核心发现与意义：GIFT显著降低肠道真菌负荷并重塑跨界微生物网络，伴随抗炎代谢物恢复与临床症状改善，为基于真菌组分层的靶向干预提供了依据。③ 真菌靶向特异性：仅GIFT显著降低了粪便真菌负荷及机会性真菌相对丰度，而白色念珠菌等耐药菌在GIFT干预下轻微增加。④ 跨界微生物互作：GIFT干预后细菌α多样性显著升高，且白色念珠菌丰度与细菌多样性呈负相关，提示真菌抑制驱动了细菌群落恢复。⑤ 有益菌群扩增：靶向肠道真菌显著促进了普氏栖粪杆菌等短链脂肪酸产生菌及肠道健康相关细菌的持续扩增。⑥ 代谢功能重编程：GIFT显著上调了丁酸和次级胆汁酸等抗炎代谢物水平，并持续降低了微生物群失调评分。⑦ 临床预后关联：GIFT干预伴随疾病活动指数显著下降，8周内疾病进展风险降至3.0%，显著低于制霉菌素组的37.5%。【原文信息】 Antifungal therapy improves microbiome dynamics in inflammatory bowel disease 2026-09-01 , doi: 10.1038/s41591-026-04616-y Nature Reviews：从微环境到类器官，肠道再生的新蓝图 Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[57.5] ① 研究范围与主线：2009–2024年肠道干细胞联盟（ISCC）整合动物、人源类器官和单细胞研究，聚焦肠道干细胞（ISC）微环境、损伤修复与转化。② 干细胞稳态与可塑性：ISC包括活跃增殖型和静息储备型，损伤后分化上皮细胞可去分化并启动胎儿样程序，但谱系证据仍有争议。③ 微环境信号：小肠CD81⁺滋养细胞分泌RSPO3、GREM1等WNT支持因子，亚上皮肌成纤维细胞（SEMFs）通过BMP促进分化，结肠缺少潘氏细胞并依赖间质WNT维持干性。④ 损伤应答：特定损伤后，簇状细胞、分泌前体和Fgfbp1⁺隐窝峡部细胞可承担兼性ISC功能，并启动胎儿样程序修复上皮。⑤ 治疗策略：成体或诱导多能干细胞来源类器官移植、GLP-2及工程化WNT替代物显示潜力，空气-液体界面和微流控类器官可加入神经、免疫组分。⑥ 转化瓶颈：人源微环境建模、最小细胞产品、规范化制造、免疫排斥和递送仍待解决。⑦ 未来方向：空间多组学有望解析区域再生机制，发展仿生微环境支架协同细胞疗法。【原文信息】 Building and regenerating intestines by manipulating intestinal stem cells 2026-09-03 , doi: 10.1038/s41575-026-01242-4 Nature Reviews：非抗生素药物如何伤肠菌？（综述） Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[57.5] ① 核心机制与现状：非抗生素抗菌剂（NAAs）对人肠道菌群具有广泛抑制作用，其窄谱、高剂量特性及多重机制重塑菌群生态，已公认为抗生素耐药与疾病风险的重要驱动因素。② 直接抗菌机制：NAAs靶向细菌特有通路（如UppS）、模拟代谢物（甲氨蝶呤仿叶酸）、劫持转运系统（阿卡波糖干扰Sus系统）或损伤DNA及膜结构。③ 间接调控途径：质子泵抑制剂升高胃肠道pH、他汀改变胆汁酸池、糖皮质激素下调MUC2表达，通过宿主途径重塑菌群微环境。④ 人群关联证据：多药联用与长期用药显著关联于菌群α多样性下降及Escherichia等病原共生菌富集。⑤ 耐药与感染风险：NAAs暴露增加耐药基因丰度、促进质粒接合转移并削弱定植抗性，加剧感染与耐药传播。⑥ 宿主健康影响：NAAs通过改变短链脂肪酸及胆汁酸代谢，影响宿主免疫与肠脑轴功能。【原文信息】 Drug–microbiome–host interactions: antimicrobial effects of non-antibiotic compounds 2026-09-14 , doi: 10.1038/s41575-026-01258-w 每天吃多少全谷物最护心？87项RCT给出量化答案 European Heart Journal——[45.3] ① 背景与设计：针对全谷物摄入与心血管代谢风险剂量反应关系不明的问题，基于87项成人随机对照试验开展了剂量反应荟萃分析。② 总体概述：全谷物摄入显著改善多项心血管代谢风险指标，支持将60至100克/天干重作为优化摄入目标，为膳食指南提供量化依据。③ 人体测量学指标：每增加48克/天干重全谷物，体重和腰围分别显著减少0.20千克和0.22厘米，且呈剂量依赖性。④ 脂质代谢：每增加48克/天干重全谷物，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯分别显著降低0.10、0.07和0.04 mmol/L，非线性分析提示最佳改善剂量约为80克/天。⑤ 糖代谢与血压：空腹血糖和收缩压分别显著降低0.03 mmol/L和0.82 mmHg，最大效应分别见于80克/天和60至80克/天。⑥ 炎症与高密度脂蛋白：白细胞介素-6显著下降0.12 pg/mL，C反应蛋白最大降幅见于60克/天，而高密度脂蛋白胆固醇在220克/天时显著升高，提示其剂量反应模式存在差异。【原文信息】 Whole-grain consumption and cardiometabolic risk: a meta-analysis of randomized trials 2026-09-15 , doi: 10.1093/eurheartj/ehag519 NBT：新算法！超大规模菌群分析提速近千倍 Nature Biotechnology——[44.5] ① 研究背景与设计：针对宏基因组时代海量样本与分类单元下UniFrac计算不可行的瓶颈，DartUniFrac算法将距离统一重构为树支上的加权Jaccard相似性并结合平衡括号树与加权MinHash草图实现高效近似。② 核心发现与意义：DartUniFrac首次实现了百万样本与十亿分类单元规模的距离计算，为跨研究荟萃分析与宏基因组深度学习训练驱动了可扩展的进化距离基础。③ 算法原理：平衡括号表示法高效遍历超大系统发育树并将每个分支视为加权集合元素，随后通过DartMinHash或高效拒绝采样生成固定长度草图向量。④ 计算性能：基于图形处理器的DartUniFrac比现有实现提速约900倍且显存占用降低24倍，中央处理器处理百万样本仅需极短时间且内存需求显著降低。⑤ 准确性验证：主坐标分析与精确UniFrac呈现显著的高度一致性，且支持无偏估计从而决定了大规模差异丰度分析的可靠性。⑥ 下游应用扩展：集成快速主坐标分析与流式计算模式，驱动了重采样与层次聚类在百万样本尺度上的高效运行。【原文信息】 Megascale microbiome analysis with DartUniFrac 2026-08-28 , doi: 10.1038/s41587-026-03260-8 NBT：从深海到肠道，10万测序数据绘制全球共生微生物图谱 Nature Biotechnology——[44.5] ① 研究背景与设计：针对微生物共生体全球分布与代谢特征不清的问题，利用机器学习框架symclatron分析107,067个环境宏基因组及参考基因组，构建了共生体基因组目录SymGs。② 核心发现与意义：15-23%的未培养原核生物具有宿主关联或专性胞内共生特征，揭示了共生生活方式在自然界中的广泛性，为合成共生系统设计提供了庞大的基因组资源。③ 系统发育分布：预测的14,070个高置信度共生体广泛分布于半数以上的已知细菌与古菌门中，并显著富集于衣原体门及DPANN超门等专性宿主依赖类群。④ 基因组功能缩减：共生体基因组普遍缺失氨基酸与核苷酸从头合成通路，提示其在演化过程中形成了对宿主代谢产物的强烈依赖。⑤ 生态位特异性适应：共生体特异性保留或富集了细胞色素o泛醌氧化酶及氮硫代谢等特定功能模块，提示其通过代谢互补协助宿主适应缺氧或深海热液等特殊生境。【原文信息】 A genomic catalog of Earth's bacterial and archaeal symbionts 2026-08-31 , doi: 10.1038/s41587-026-03213-1 肠道菌群如何遥控血压？5-羟色胺与迷走神经是关键 Circulation——[41.3] ① 研究背景与设计：针对肠道菌群调控血压机制不明的问题，整合粪菌移植、光遗传学、在体钙成像及人类结肠活检解析了肠脑迷走神经轴的功能。② 核心发现与意义：肠道菌群通过表观遗传抑制结肠5-羟色胺合成，进而削弱迷走神经感觉信号传导，驱动血压升高。③ 表观遗传调控：高血压大鼠菌群移植导致受体结肠Tph1启动子区H3K9乙酰化显著降低，抑制5-羟色胺合成并升高血压。④ 人类临床证据：高血压患者结肠活检样本显示5-羟色胺水平及Tph1与5HT3a受体表达显著下降。⑤ 神经功能验证：光遗传学激活或特异性损毁结肠投射的5HT3aR+迷走感觉神经元，分别导致急性血压下降或长期血压升高及应激易感性增加。⑥ 感觉信号缺陷：在体钙成像证实，高血压及致病菌群移植大鼠的结肠迷走神经元对5HT3a受体激动剂的钙响应及降压效应显著减弱。⑦ 靶向干预疗效：靶向恢复高血压大鼠结肠迷走神经5HT3a受体表达并辅以色氨酸饮食，显著缓解了菌群失调相关的血压进展。【原文信息】 Intestinal Serotonergic Vagal Signaling as a Mediator of Microbiota-Induced Hypertension 2026-09-15 , doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072363 华科大周雪/吴洋等Nature子刊：胃吸附与肠截留，新材料有效清除微塑料 Nature Nanotechnology——[37.5] ① 研究背景与设计：针对微塑料（MPs）经口摄入在胃肠道蓄积的风险，构建pH响应型藻酸盐-几丁质微纳米纤维框架（Alg-Ch），于模拟消化系统及小鼠模型中评估其拦截效能。② 核心发现与意义：Alg-Ch通过胃部静电吸附与肠道溶胀截留双重机制高效捕获MPs，同步修复肠道屏障并重建菌群，为MPs风险防控提供可转化的口服干预平台。③ 双相捕获机制：胃酸中质子化的几丁质网络通过静电吸附MPs，进入中性肠道后藻酸盐微纤维显著溶胀形成多孔网络物理截留MPs，胃肠捕获容量分别达816.6 mg·g-1和1114.5 mg·g-1。④ 体内清除与修复：小鼠口服Alg-Ch后2小时结肠MP荧光降低约50%并加速粪便排泄，长期干预显著恢复ZO-1等紧密连接蛋白表达从而减轻肠组织损伤。⑤ 系统性保护效应：Alg-Ch干预显著降低血清促炎因子和脂多糖水平，伴随普雷沃菌属等产短链脂肪酸菌群富集，逆转MPs驱动的菌群失调及代谢紊乱。【原文信息】 Dynamic biomass micro–nanofibre framework for entrapment and clearance of gastrointestinal microplastics 2026-09-02 , doi: 10.1038/s41565-026-02266-2 南京大学王婷婷/赵越等Cell Metab：二甲双胍降糖效果不佳？一种肠菌酶或是元凶 Cell Metabolism——[37] ① 背景与设计：针对2型糖尿病患者二甲双胍疗效差异，整合临床队列、无菌小鼠粪菌移植与结构生物学探究肠道菌群的药物代谢机制。② 核心发现与意义：微生物醛-醇脱氢酶AdhE特异性降解二甲双胍，导致系统暴露降低与血糖控制减弱，为靶向微生物酶增效提供精准干预范式。③ 微生物因果性：移植低反应者粪菌显著降低小鼠肠道及血浆二甲双胍浓度并恶化糖耐量，而抗生素清除菌群则逆转该效应。④ 关键菌株与酶：低反应者富集的关键菌株霍氏真杆菌MD1分泌AdhE，通过关键残基Val145直接催化二甲双胍转化为无活性的N,N-二甲基胍。⑤ 靶向干预效果：噬菌体特异性清除该菌株或敲除AdhE基因均显著提升小鼠二甲双胍暴露量并恢复糖稳态。⑥ 临床转化验证：AI辅助虚拟筛选锁定天然产物大豆苷元为AdhE抑制剂，小鼠和随机对照试验证实大豆苷元联用二甲双胍可显著提升血药浓度、改善血糖控制。【原文信息】 Microbial aldehyde-alcohol dehydrogenase degrades metformin to limit therapeutic response in type 2 diabetes 2026-09-29 , doi: 10.1016/j.cmet.2026.09.003 清华大学程功/王毛等Cell Research：营养不良改变皮肤菌群，释放气味更招蚊子 Cell Research——[31.1] ① 研究背景与设计：营养不良与蚊媒疾病高发区重合，在营养不良小鼠和人类志愿者中结合行为学与多组学，解析蚊虫趋性机制。② 总体机制：营养不良引发皮脂腺萎缩和抗菌脂肪酸减少，促使皮肤产醛菌群扩增并释放挥发性醛类，增强蚊虫趋性并放大登革病毒（DENV）传播。③ 蚊虫趋性：营养不良小鼠和人类志愿者更受多种病媒蚊虫吸引，该效应与宿主气味相关，不由体温或CO2差异解释。④ 关键挥发物：壬醛、辛醛和庚醛在营养不良宿主皮肤中升高，释放量为健康组2至5倍，是强效蚊虫引诱剂。⑤ 微生物溯源：葡萄球菌属与链球菌属在营养不良皮肤上扩增，清除皮肤菌群后，蚊虫趋性差异消失。⑥ 皮脂腺机制：营养不良导致皮脂腺萎缩和游离抗菌脂肪酸减少，解除对产醛菌生长的抑制。⑦ 传播效应：营养不良宿主感染DENV后病毒载量更高，营养不良个体比例升高可加速蚊—宿主—蚊传播循环，提示营养干预或皮肤微生态调节有防控潜力。【原文信息】 Undernutrition enhances host attractiveness to mosquitoes and transmission of mosquito-borne diseases 2026-09-16 , doi: 10.1038/s41422-026-01291-z Gastroenterology：代替菌群移植，单株普氏栖粪杆菌有效预防艰难梭菌复发 Gastroenterology——[29.7] ① 背景与设计：针对复发性艰难梭菌感染缺乏成分明确的微生物疗法的问题，利用小鼠模型及6例患者的单臂Ⅰ期试验，评估了普氏栖粪杆菌EXL01单菌株干预的预防潜力。② 核心发现与意义：口服EXL01伴随代谢功能快速恢复及83.3%的无复发率，提示靶向生态功能的单菌株干预可替代复杂菌群移植。③ 临床前效应：在抗生素扰动小鼠模型中，预防性给予EXL01显著降低了艰难梭菌负荷并减轻了体重下降与肠道炎症。④ 临床安全性与疗效：患者经万古霉素预处理后口服EXL01未见严重不良事件，5例至第8周未复发，疗效与匹配的粪菌移植队列相近。⑤ 胆汁酸代谢：EXL01定植与初级胆汁酸显著减少及次级胆汁酸显著增加相关，且在体外可直接脱结合甘氨酸结合型胆汁酸。⑥ 短链脂肪酸代谢：EXL01的检出与粪便丁酸和戊酸浓度及丁酸合成基因丰度的显著升高相关。⑦ 功能恢复特征：尽管治疗后菌群多样性显著低于粪菌移植队列，但胆汁酸及丁酸代谢基因丰度已恢复至相近水平。【原文信息】 Faecalibacterium prausnitzii EXL01 Strain for the prevention of multiple-recurrent Clostridioides difficile Infection 2026-09-17 , doi: 10.1053/j.gastro.2026.09.002 Nature子刊：雄激素剥夺致肠漏，共生真菌竟成前列腺癌帮凶 Nature Cancer——[28] ① 临床关联与动物建模：CRPC患者粪便血液及肿瘤中检出光滑念珠菌（N. glabratus）且与总生存期缩短相关，口服该真菌驱动去势小鼠前列腺肿瘤进展。② 核心发现与意义：雄激素剥夺治疗诱发肠漏促使共生真菌易位至肿瘤微环境并重塑免疫抑制网络，为克服前列腺癌内分泌抵抗提供了肠道干预新策略。③ 免疫微环境重编程：光滑念珠菌特异性增加肿瘤内PMN-MDSC浸润及其免疫抑制功能，该效应依赖Dectin-2而非Dectin-1且可被抗Ly6G抗体逆转。④ 分子通路解析：光滑念珠菌经Dectin-2-SYK轴上调PMN-MDSC中Inhba表达与激活素A分泌，后者激活肿瘤细胞SMAD通路并促进AR靶基因表达。⑤ 干预验证：口服靶向炎症的肠道水凝胶修复肠屏障可阻断光滑念珠菌肿瘤定植并抑制肿瘤生长，而直接瘤内注射该真菌可模拟口服的促癌效应。【原文信息】 Commensal Nakaseomyces glabratus migrates into prostate tumors to accelerate cancer progression 2026-09-09 , doi: 10.1038/s43018-026-01229-9 Nature子刊：肠菌代谢物ImP如何驱动原发性硬化性胆管炎？ Nature Metabolism——[27.5] ① 研究背景与设计：针对原发性硬化性胆管炎（PSC）肠肝轴互作机制不明的问题，整合多中心患者队列、人源胆管类器官及基因敲除小鼠模型，探究肠道菌群代谢物咪唑丙酸（ImP）的病理驱动效应。② 核心发现与意义：肠道菌群来源的ImP在PSC患者中显著富集并预测不良预后，其通过激活p38γ/δ-mTORC1信号轴驱动胆管损伤与纤维化，为靶向微生物代谢物治疗胆管疾病提供了新策略。③ 临床队列关联：多中心队列分析显示，PSC患者循环ImP水平显著高于健康对照及其他肝病患者，且高浓度ImP与疾病严重程度评分正相关、与无移植生存期负相关。④ 体外细胞表型：ImP暴露直接破坏人源PSC胆管类器官的球形结构，并显著诱导肿瘤坏死因子、白介素-6及纤维连接蛋白等促炎促纤维化因子的分泌。⑤ 体内致病机制：慢性ImP给药导致野生型小鼠出现门脉炎症与胆管反应，该表型伴随胆管细胞p-mTOR表达增加，且在p38γ/δ双敲除小鼠中被完全阻断。⑥ 菌群因果验证：在无菌小鼠中定植表达UrdA酶的Shewanella oneidensis并补充底物尿刊酸，显著推高外周血ImP浓度并驱动胆管炎症与纤维化进展。【原文信息】 Gut microbiota-derived imidazole propionate promotes primary sclerosing cholangitis via p38 signalling 2026-09-04 , doi: 10.1038/s42255-026-01600-1 Nature子刊：肠道菌群发育停滞与1型糖尿病风险升高相关 Nature Metabolism——[27.5] ① 研究背景与设计：早期菌群发育、宿主遗传与1型糖尿病（T1D）风险的关系尚不明确，整合887名高遗传风险儿童的12151份纵向宏基因组及宿主基因型数据开展分析。② 核心发现与意义：菌群成熟轨迹与T1D风险相关，部分关联受免疫相关遗传背景修饰，为理解菌群发育与遗传易感性的交互作用提供线索。③ 菌群模式分型：轨迹聚类识别早期成熟型、晚期成熟型和早期停滞型，伴随双歧杆菌属和瘤胃球菌属等丰度的非线性变化。④ 功能特征差异：早期成熟型在早期富集半乳糖降解及芳香族氨基酸、B族维生素合成通路，早期停滞型持续富集支链氨基酸合成通路。⑤ 疾病风险关联：与早期成熟型相比，早期停滞型与T1D风险升高显著相关。⑥ 遗传修饰效应：晚期成熟型与T1D风险的关联方向随遗传主成分3变化，该主成分涉及抗微生物及抗病毒免疫相关变异。⑦ 遗传与菌种发育：宿主遗传背景与整体菌群结构的关联较弱，但与活泼瘤胃球菌等特定菌种的定植及发育轨迹显著相关。【原文信息】 Gut microbiome maturation in early childhood interacts with host genetics to predict type 1 diabetes risk 2026-09-21 , doi: 10.1038/s42255-026-01614-9 北大韩敬东/陈嘉伟等Nature子刊：AI锁定口腔中的"长寿菌"，开启全身抗衰新靶点 Nature Aging——[25] ① 研究背景与设计：针对口腔微生物组在系统性衰老中的作用不明问题，整合自然衰老队列的舌苔宏基因组与血浆代谢组并利用多模态人工智能模型进行衰老建模及虚拟扰动筛选。② 核心发现与意义：Neisseria flavescens被鉴定为富集于慢老化人群的核心口腔共生菌，其跨物种的延缓衰老效应提示口腔菌群是可干预的全身性衰老调控轴。③ 人群关联特征：宏基因组分析显示该菌丰度与校正年龄差显著负相关，且慢老化人群的口腔菌群以该菌为绝对优势种并呈现更稳定的共现网络结构。④ 代谢机制验证：虚拟扰动预测及分离菌株的多组学分析证实该菌显著高表达色氨酸与维生素B6合成通路并驱动吲哚-3-乙酸等有益代谢物的大量产生。⑤ 线虫功能验证：活菌喂养秀丽隐杆线虫显著延长平均寿命达39.35%并改善老年期运动能力与肠道屏障完整性，该屏障保护作用部分依赖于受体ahr-1。⑥ 小鼠干预效果：在20月龄小鼠模型中补充热灭活的该菌显著降低血清甘油三酯水平并部分逆转肝脏转录组及肠道菌群的衰老特征。【原文信息】 Multi-modality profiling identifies Neisseria flavescens as a central geroprotective oral commensal in humans 2026-09-24 , doi: 10.1038/s43587-026-01220-0 北大汪锴团队GUT：肠道天然菌株化身"微型药厂"，持续缓释治疗分子 Gut——[24.6] ① 底盘筛选与优化：针对工程菌肠道定植率低的问题，从野生小鼠肠道筛选出可单次口服终身定植的天然大肠杆菌MEc30，并敲除潜在毒力基因clb和irp以消除基因毒性与铁攫取风险。② 核心发现与意义：安全且持久定植的MEc30底盘驱动了烟酸或IL-10在肠道的持续递送，为慢性代谢与炎症性肠病提供了长效活菌干预新策略。③ 烟酸递送机制：工程菌MEc30-NA在肠道持续产烟酸，显著激活上皮GPR109a信号通路并上调屏障分子，从而改善高脂饮食小鼠的葡萄糖耐量与脂代谢并抑制系统性炎症。④ 代谢干预优势：与直接口服烟酸相比，MEc30-NA介导的持续递送避免了血药峰浓度及组胺和前列腺素D2的显著升高，降低了潮红等不良反应风险。⑤ 炎症干预效应：工程菌MEc30-mIL-10持续分泌功能性IL-10，显著抑制结肠M1巨噬细胞浸润并促进M2极化，修复肠道屏障并缓解了Il10-/-小鼠的自发性结肠炎。【原文信息】 A durably colonising engineered native symbiont enables sustained intestinal delivery for metabolic dysfunction and colitis 2026-09-18 , doi: 10.1136/gutjnl-2026-339637 GUT：机器学习融合菌群数据，升级肝硬化预后模型 Gut——[24.6] ① 研究背景与设计：针对肝硬化患者短期住院预测效能不足的问题，利用七国679例门诊患者队列，通过粪便宏基因组测序及机器学习模型评估了肠道菌群特征的预后价值。② 核心发现与意义：肝硬化患者90天内非计划住院伴随跨地域一致的肠道微生物生态崩溃，宏基因组特征为临床变量提供了独立的附加预后信息。③ 菌群结构改变：测序数据显示，住院患者肠道菌群α多样性显著降低，且独立于疾病严重程度伴随屎肠球菌等条件致病菌富集及两歧双歧杆菌等SCFA产生耗竭。④ 功能通路重编程：宏基因组功能分析提示，住院风险伴随复杂碳水化合物降解等有益代谢通路显著耗竭，并转向应激适应及生物合成代谢。⑤ 耐药基因图谱：抗菌药物耐药基因特征分析显示，特定共生菌及致病菌的丰度变化伴随硝基呋喃类等特定耐药机制的结构性重塑。⑥ 预测模型效能：整合临床变量与44种细菌特征的联合模型实现了最优的住院风险预测效能（AUC 0.84），显著优于单一临床（AUC 0.79）或微生物模型（AUC 0.74）。【原文信息】 Hospitalisation in cirrhosis is linked to distinct gut microbiome structural and functional profiles: a multinational metagenomic study 2026-09-21 , doi: 10.1136/gutjnl-2026-339378 北京大学302临床医学院陆荫英/钱振伟等GUT：追踪肠道菌群动态变化，破解免疫治疗疗效预测难题 Gut——[24.6] ① 背景与研究设计：针对免疫检查点抑制剂疗效预测标志物泛化性差的问题，对315例晚期原发性肝癌患者开展前瞻性纵向宏基因组测序，采集基线及治疗期的777份粪便样本。② 核心发现与意义：免疫治疗伴随肠道菌群结构化生态重塑，基于治疗中后期窗口发现的特征菌群构建的基线预测模型泛化性最优，支持纵向发现结合基线部署的标志物开发范式。③ 菌群动态重塑：响应者基线肠道菌群α多样性显著更高，且治疗期间两组均伴随网络连接性下降与模块性上升的生态学重塑。④ 跨队列模型验证：利用治疗约6个月窗口期筛选出的16种差异菌构建基线预测模型，在9个外部独立队列中展现出最优的跨癌种预测效能。⑤ 临床预后分层：基于该模型衍生的肠道菌群免疫治疗结局评分独立且显著关联总生存期与无进展生存期（风险比0.49和0.44），并在多个外部队列中有效分层生存结局。⑥ 体外免疫调节：体外实验证实响应者富集的布氏瘤胃球菌条件培养基显著增强树突状细胞及CD8+ T细胞活化，而殊异韦荣菌则起抑制作用。【原文信息】 Longitudinal gut microbiome dynamics during immunotherapy identify microbial features of clinical benefit in advanced primary liver cancer 2026-09-16 , doi: 10.1136/gutjnl-2026-339115 浙大汪海峰/唐文杰等Cell子刊：果胶让肠菌"换装"指挥免疫抵御肠炎 Cell Host and Microbe——[23.2] ① 研究背景与设计：针对膳食纤维如何驱动菌株特异性IgA应答的机制空白，利用无菌及特定无病原体小鼠定植单形拟杆菌野生型与ΔrcsC突变株，整合脂质组学及空间成像解析通路。② 核心发现与意义：膳食果胶驱动单形拟杆菌表面重塑生成鞘糖脂，经中性粒细胞识别激活信号轴，诱导IgA包被并强化菌体黏膜定植，形成饮食可编程的互惠保护环路。③ 细菌表面重塑：果胶特异性激活rcsC调控程序，导致单形拟杆菌表面显著富集鞘糖脂HexCer（34:0），该变化独立于其果胶代谢能力。④ 免疫识别与信号：中性粒细胞表面的C型凝集素受体CLEC4E直接结合HexCer，触发SYK磷酸化及增殖诱导配体（APRIL）分泌，驱动B细胞IgA类别转换。⑤ 功能与保护效应：IgA包被显著增强单形拟杆菌黏膜关联及上皮黏附，受体或抗体缺失均显著阻断果胶介导的DSS结肠炎抵抗作用。【原文信息】 Dietary pectin remodels commensal bacterial surfaces to promote IgA-mediated protection from intestinal inflammation 2026-09-17 , doi: 10.1016/j.chom.2026.08.017 北医三院庞艳莉团队Cell子刊：肠菌代谢物"对话"脂肪组织，降低神经酰胺改善PCOS Cell Host and Microbe——[23.2] ① 研究背景与设计：针对多囊卵巢综合征（PCOS）中肠道菌群调控脂肪组织机制不明的问题，整合患者队列、小鼠模型及多组学分析鉴定关键菌株及其代谢物。② 核心发现与意义：产气柯林斯菌通过分泌吲哚-3-乙酰胺（IAM）靶向脂肪组织，激活HIF-2α-Acer2轴驱动神经酰胺降解，系统改善生殖与代谢表型。③ 菌群-代谢关联：产气柯林斯菌丰度及IAM在PCOS患者粪便中显著降低，且与睾酮、雄烯二酮及抗缪勒管激素呈负相关。④ 靶向递送机制：IAM经转运体SLC6A2特异性富集于脂肪组织，且SLC6A2与其直接结合并介导其摄取。⑤ 信号通路解析：IAM激活脂肪组织HIF-2α信号，促进HIF-2α-ARNT二聚化，上调碱性神经酰胺酶Acer2表达，从而降解并降低神经酰胺水平。⑥ 因果验证：脂肪组织特异性Hif2a敲除完全阻断产气柯林斯菌及IAM对疾病的改善作用，外源神经酰胺可逆转IAM疗效。⑦ 转化应用：基于鉴定的IAM合成酶构建工程菌，其稳定产IAM，在小鼠中重现治疗效应。【原文信息】 Microbial indole-3-acetamide alleviates polycystic ovary syndrome through HIF-2α-ceramide signaling 2026-09-09 , doi: 10.1016/j.chom.2026.08.015 港中大黄子隽/焦颖等Cell子刊：肠癌基因突变如何"招募"细菌帮凶促癌？ Cell Host and Microbe——[23.2] ① 背景与核心设计：针对宿主基因突变与肿瘤微环境互作机制不明的问题，整合结直肠癌患者队列及肠特异性KrasG12D小鼠模型绘制了黏膜微生物组图谱。② 核心发现与意义：产酸拟杆菌作为一种被KRAS突变特异性富集的致病菌，通过其表面蛋白与宿主受体互作驱动结直肠癌进展，为靶向遗传-微生物正反馈环路提供了干预策略。③ 菌群富集特征：在全长16S rRNA测序及荧光原位杂交分析中，产酸拟杆菌于KRAS突变患者肿瘤及小鼠肠黏膜中显著富集，且其高丰度伴随KRAS突变患者的不良预后。④ 表型选择性：在体内外模型中，活菌或巴氏杀菌产酸拟杆菌选择性驱动KRAS突变细胞增殖及小鼠结肠成瘤，而对KRAS野生型对应物无显著影响。⑤ 分子互作机制：在质谱及共沉淀分析中，细菌外膜蛋白SusF直接结合宿主细胞膜蛋白ARHGEF2，通过抑制泛素化降解显著上调膜定位ARHGEF2蛋白水平。⑥ 通路激活与干预：SusF-ARHGEF2轴特异性导致KRAS-MEK-ERK信号通路超活化，而敲除SusF、敲除ARHGEF2或使用抗SusF抗体中和均显著阻断了该菌的促瘤效应。【原文信息】 Bacteroides acidifaciens enriched by KRAS mutation promotes colorectal tumorigenesis 2026-09-04 , doi: 10.1016/j.chom.2026.08.010 中山六院李孟鸿/谢小珊等Cell子刊：胃癌菌"投毒"染色质重塑因子，驱动免疫逃逸 Cell Host and Microbe——[23.2] ① 研究背景与设计：针对咽峡炎链球菌（SA）驱动胃癌免疫逃逸机制不明问题，整合临床队列与小鼠模型解析了跨物种表观遗传调控网络。② 核心发现与意义：SA通过胞外囊泡递送染色质重塑因子劫持宿主转录，上调棕榈酰转移酶以稳定PD-L1，为SA阳性胃癌提供了联合免疫治疗新策略。③ 现象发现：临床样本和小鼠模型分析显示SA在胃癌中富集，其胞外囊泡（saEVs）通过发动蛋白依赖性内吞作用进入胃癌细胞，促肿瘤生长和免疫逃逸。④ 免疫逃逸机制：saEVs进入胃癌细胞后上调宿主细胞的棕榈酰转移酶ZDHHC11，后者通过棕榈酰化PD-L1的Cys272位点阻断泛素化降解，进而抑制CD8+ T细胞毒性。⑤ 跨物种转录劫持：saEVs中的细菌染色质重塑因子saSNF2进入宿主细胞核后，直接结合转录因子TEAD1，并依赖其ATP酶活性参与宿主BAF复合物组装，从而放大TEAD1对ZDHHC11及其他促癌基因的转录激活。⑥ 临床预后与联合干预：saSNF2高表达与患者不良预后相关，在小鼠模型中联合使用ZDHHC11抑制剂与抗PD-1抗体可协同抑制肿瘤生长。【原文信息】 A microbial chromatin remodeler drives gastric cancer progression and immune evasion by reprogramming the host epigenome 2026-09-07 , doi: 10.1016/j.chom.2026.08.011 Cell子刊：降解马尿酸的尿液菌促肾结石，蔓越莓或可预防 Cell Host and Microbe——[23.2] ① 研究背景与设计：针对草酸钙结石患者尿路微生物组差异，通过5R 16S rRNA测序、代谢组学及大鼠膀胱内注射模型，鉴定促结石病原菌及其机制。② 核心发现与意义：解葡萄糖苷棒杆菌及其近缘种（统称为解葡萄糖苷棒杆菌样细菌）通过降解马尿酸及形成生物膜双重机制驱动草酸钙结晶，补充马尿酸或其前体的饮食干预是预防手段。③ 病原菌鉴定：与健康对照相比，草酸钙结石患者尿液中解葡萄糖苷棒杆菌样细菌显著富集，该菌在大鼠模型中促进草酸钙晶体的成核与聚集。④ 促晶体聚集机制：该菌依赖胞外DNA形成生物膜，促进草酸钙晶体聚集。⑤ 促晶体成核机制：该菌通过表达马尿酸水解酶降解尿液马尿酸（内源性结晶抑制剂）加速晶核形成；敲除马尿酸水解酶基因的突变株在大鼠模型中的致结晶能力显著减弱。⑥ 干预策略效果：抗生素利福平虽能杀菌但无法完全消除结晶且破坏肠道菌群，而补充马尿酸或饲喂富含苯甲酸（在体内转化为马尿酸）的蔓越莓，可抑制该菌驱动的结晶。【原文信息】 Hippuric acid metabolism by Corynebacteriumglucuronolyticum-like bacteria promotes calcium oxalate crystallization 2026-09-08 , doi: 10.1016/j.chom.2026.08.009 Cell子刊：一种肠菌胞外多糖，精准燃烧内脏脂肪 Cell Host and Microbe——[23.2] ① 背景与设计：针对肠道菌群调节内脏脂肪机制不明的问题，利用小鼠模型与细菌遗传学解析调控宿主脂肪代谢的共生肠菌效应分子及其与宿主互作的免疫代谢机制。② 总体概述：人类共生菌Clostridium immunis分泌的磷胆碱修饰胞外多糖（EPS）通过降低IL-22水平，特异性增加内脏脂肪代谢活性，为减少内脏脂肪提供了潜在的微生物代谢干预策略。③ 细菌活性鉴定：口服C. immunis或其纯化EPS显著降低小鼠体重增加量（约13%）、血清甘油三酯（约25%）及内脏脂肪质量（约33%）。④ 结构决定活性：核磁共振与licABC基因突变模型证实，EPS发挥抗代谢疾病活性必须依赖其携带的磷胆碱修饰基团。⑤ 宿主免疫机制：EPS干预显著减少小肠第3群先天淋巴细胞（ILC3）数量并降低内脏脂肪IL-22水平，补充外源IL-22则逆转减脂效应。⑥ 代谢效应机制：IL-22水平降低驱动内脏脂肪中UCP1+细胞招募及产热基因显著上调，特异性增强内脏脂肪能量消耗。⑦ 临床相关性：人类粪便宏基因组显示，负责磷胆碱修饰的licC基因丰度与体重指数及血清甘油三酯水平呈显著负相关。【原文信息】 A commensal-derived sugar protects against obesity by regulating immunometabolism 2026-09-23 , doi: 10.1016/j.chom.2026.08.018 Nature子刊：肠脑免疫轴新发现，肠道T细胞远程迁移守护硬脑膜 Nature Neuroscience——[20.3] ① 研究背景与设计：针对肠道免疫刺激能否改变硬脑膜免疫状态的问题，利用多种肠道感染小鼠模型结合单细胞测序及空间成像技术评估了硬脑膜CD4+T细胞的表型与功能。② 核心发现与意义：肠道感染驱动抗原特异性CD4+T细胞经CXCR6-CXCL16轴迁移至硬脑膜并形成长寿驻留记忆群体，为中枢神经系统抵御血源性肠道病原体提供了适应性防御机制。③ 极化表型匹配：硬脑膜CD4+T细胞极化状态严格伴随肠道刺激类型发生改变，DSS结肠炎或鼠柠檬酸杆菌诱导TH17，鼠伤寒沙门菌诱导TH1，曼氏血吸虫诱导TH2。④ 归巢机制：肠道活化的CD4+T细胞高表达CXCR6，而硬脑膜巨噬细胞是CXCL16的主要来源，阻断CXCL16或缺失Cxcr6显著抑制抗原特异性T细胞向硬脑膜归巢。⑤ 功能验证：肠道致敏后形成的硬脑膜记忆CD4+T细胞在静脉再感染时能快速扩增并分泌细胞因子，显著降低了病原体在中枢神经系统的负荷。【原文信息】 Intestinal infections establish antigen-specific, long-lived memory CD4+ T cells in the brain and meninges 2026-09-08 , doi: 10.1038/s41593-026-02428-4

2026-08-19

·新药源

中药喷雾剂制备、质量控制及临床应用研究概况

近期会议 “中药外用制剂研发策略、赋能产业高质量发展”专题研讨会 2026.09.10 - 09.12 广州联系人：贾玲：15699798533 中药喷雾剂制备、质量控制及临床应用研究概况吴安超1 袁文娟2 景艳萍1 李玮1 刘维超1 林咏梅1 1.云南省中医医院 2.云南农业大学理学院摘要：目的探讨中药喷雾剂的制备、质量控制及临床应用研究概况，分析其发展趋势。方法检索国家药品监督管理局（NMPA）、NMPA药物临床试验登记与信息公示平台及中国知网（CNKI）、维普（VIP）等数据库，检索时限为2003年1月至2025年8月，收集中药喷雾剂的相关研究信息，从中药喷雾剂的发展现状、制备工艺、质量控制、临床应用等方面进行总结，并展望未来发展。结果制备工艺方面，溶液型、混悬型和乳剂型喷雾剂的技术不断优化，增溶剂、助悬剂和乳化剂的选择显著提升了药物的溶解性和稳定性；质量控制方面，高效液相色谱法、气相色谱-质谱法等方法确保了有效成分的准确测定，喷雾装置的性能优化进一步提高了药物的递送效率；临床应用方面，中药喷雾剂在呼吸系统疾病、皮肤与黏膜疾病、中枢神经系统疾病、疫苗与基因治疗等领域有显著疗效，且安全性良好。结论中药喷雾剂的研发虽处于早期阶段，但其紧跟国际发展趋势，自主创新能力不断加强。未来应探索更多新的临床研究方向与策略，以助力中药喷雾剂的发展，满足更多患者的需求。中药喷雾剂是传统中医药理论与现代制剂技术相结合的产物，其借助手动泵压力将中药材提取物或中药复方制剂以喷雾状形态喷出，用于口腔、鼻腔、咽喉、皮肤等部位的制剂［1］。中药喷雾剂具有给药剂量小、准确，可直达病灶部位，起效快，疼痛少，使用方便，毒副作用小等优势［2］。作为中医药现代化发展的重要成果，近年来中药喷雾剂在制备工艺、质量控制及临床应用方面取得了显著进展，其临床疗效、安全性、有效性均不断提高。为系统梳理中药喷雾剂的研究现状，本研究中通过检索国家药品监督管理局（NMPA）、NMPA药物临床试验登记与信息公示平台及中国知网（CNKI）、维普（VIP）等数据库，收集2003年1月至2025年8月中药喷雾剂备、质量控制及临床应用相关信息，为中药喷雾剂的研究、开发及临床应用提供参考。现报道如下。 SUBJECT 1 中药喷雾剂发展现状中药喷雾剂品种多，按内容物类型可分为溶液型喷雾剂、混悬型喷雾剂、乳剂型喷雾剂，按功能和给药途径可分为鼻炎喷雾剂、口腔喷雾剂、黏膜和腔道喷雾剂等［3-4］。临床广泛用于治疗局部、全身性疾病，局部主要用于急性软组织损伤、抗单纯疱疹病毒（HSV）、风湿性关节炎等，全身主要用于治疗心血管疾病、糖尿病、镇痛、镇静、催眠等［5-6］。随着现代工艺、中药提纯技术及中药质量控制水平的提升，越来越多的中药制剂上市。其中，中药喷雾剂因具有多种优点，越来越受到临床重视。截至2025年8月，NMPA已批准40余种中药喷雾剂产品上市，其中复方丹参喷雾剂、烧伤净喷雾剂、舒咽清喷雾剂等5种为中药保护品种［7］。详见表1。表1 国家药品监督管理局已批准上市的中药喷雾剂品种注：*为中药保护品种。 SUBJECT 2 制备工艺 2.1 溶液型喷雾剂溶液型喷雾剂是一种将药物溶解在溶剂中，并通过喷雾装置形成微细液滴状的药物剂型。此类药物易溶于水、醇、酸等。增强药物的溶解性为此制剂研究的关键，即制备溶液型喷雾剂时，需按药物性质添加适宜的增溶剂和助溶剂，以增强药物在溶剂中的溶解性。常用增溶剂有聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类等，助溶剂有苯甲酸钠、水杨酸钠、乙酰胺等［8］。刘小凤等［9］通过增溶、助溶方式，以制剂的色泽、浑浊度、澄清度为指标，分别考察了吐温80的添加量分别为0.5%，1.0%，1.5%时对药物溶解度的影响，结果显示，当吐温80添加量为1.0%时，溶液为浅黄色且色泽清亮。董彩虹［10］通过对加入不同用量的聚山梨酯80鱼腥草芳香水进行性状观察和透光率的测定发现，随着聚山梨酯80用量的增加，鱼腥草芳香水中的油状物逐渐溶解，且药液由浑浊变为澄清；当聚山梨酯80的用量大于0.4%时，鱼腥草芳香水中的油状物溶解完全，药液均匀澄清，且随着聚山梨酯80用量的增加，芳香水的透光率也随之增加。2.2 混悬液型喷雾剂混悬液型喷雾剂是一种将固体微粒药物分散在介质中的喷雾剂，其内容物为混悬型液体，属热力学不稳定分散体系。混悬液型喷雾剂主要针对难溶性固体药物，故制备过程中需严格控制原料药、辅料、制备工艺等参数，并选择合适的助悬剂、润湿剂等辅料，使难溶性药物颗粒在溶液中形成均匀的分散体系，以确保产品的质量和稳定性［11］。常用助悬剂主要为半合成或合成高分子助悬剂，如羟甲基纤维素纳（CMC -Na）、羟丙甲纤维素（HPC）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、卡波姆、聚乙烯醇（PVA）等；常用润湿剂有非离子型表面活性剂（如聚氧乙烯烷基酚醚）、聚氧乙烯脂肪醇醚、泊洛沙姆等［12］。许明塔［13］采用适合剪切雾化的丙烯酸（酯）类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物制备出可雾化的金银花凝胶，采用先加入氢氧化钠的方式，以0.75%丙烯酸（酯）类/ C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物制备鼻用凝胶喷雾剂，结果药品的pH为6.8～7.3，黏度为25.0～27.0 Pa·s，且雾化均匀，稳定性好。曾争［14］采用L9（43）正交试验法对芦荟苷可喷雾凝胶剂处方进行优化，得出最佳处方的配比为2%壳聚糖盐酸盐、0.2%HPMC、2%聚乙烯吡咯烷酮K30（PVP -K30）、20%乙醇，所制备的芦荟苷可喷雾凝胶剂的黏结性适宜，皮肤追随性好，具有良好的湿气透过性能和皮肤生物相容性。2.3 乳剂型喷雾剂乳剂型喷雾剂是由2种或2种以上互不相溶的主药作为水相或油相，加入适宜的乳化剂，形成的水包油（O / W）或油包水（W / O）型乳剂［15］。根据液滴粒径大小的不同，将乳液型喷雾剂分为微乳型、普通乳型和亚微乳型喷雾剂［16］。恰当的乳化剂可使内容物在振摇后完全乳化成极细的乳滴，并能保持数分钟不分离，故制备乳剂型喷雾剂时需注意乳化剂的选择，常见乳化剂有聚乙二醇类、甘油酯类、聚甘油脂肪酸酯、鲸蜡硬脂醇硫酸酯钠等。李艳秋等［17］采用水蒸气蒸馏法提取香薷挥发油，采用伪三元相图法和表面活性剂复配法筛选最佳辅料（表面活性剂与助表面活性剂），制备香薷挥发油纳米乳，再将其载入压力容器制备喷雾剂，并以澄明度、黏度、气味、体感等为综合指标，评价其稳定性和抗菌活性，最终确定纳米乳的优选处方为香薷挥发油-薄荷油-cremophorEL -无水乙醇-蒸馏水（7.78∶1.58∶19.26∶6.15∶65.23，V / V / V / V / V），制得的香薷挥发油纳米乳的理化性质稳定。邢丽媛［18］以聚氧乙烯（35）蓖麻油为表面活性剂，无水乙醇为助表面活性剂，采用水滴定法制备山蜡梅叶挥发油抑菌喷雾剂，并通过单因素试验，选择油相占比、Km值、Smix / O为后续Box -Behnken响应面试验考察因素，以平均粒径、多分散指数（PDI）和有效成分（芳樟醇、桉叶油醇）载药量的综合评分为评价指标，设计三因素三水平的响应面试验，对抑菌喷雾剂处方进行优化，结果优选山蜡梅叶挥发油抑菌喷雾剂最优处方为油相-乙醇-聚氧乙烯（35）蓖麻油-水（7.08∶3.84∶13.57∶75.51，V / V / V / V），常温下以400 r / min的转速搅拌15 min，先加入表面活性剂与油相，混匀，再加入助表面活性剂，混匀，再缓慢加入水相，即得山蜡梅叶挥发油抑菌喷雾剂，制备的抑菌喷雾剂呈澄清透明状，并经染色法和电导率法鉴别该体系为O / W型微乳。 SUBJECT 3 质量控制3.1 质量评价中药喷雾剂的品种繁多，成分复杂，为保证临床用药效果，需最大限度地保证有效成分的含量。因此，根据处方药材的性质及制剂的制备工艺，需制订科学、合理的定性、定量方法，以科学评价药品质量。现有研究多采用薄层色谱（TLC）法对制剂中某些成分进行定性鉴别，采用高效液相色谱（HPLC）法测定制剂中有效成分的含量，采用气相色谱-质谱（GC -MS）法鉴定制剂中的挥发性成分［19-21］。周意［22］采用TLC法鉴别鼻鼽宁喷雾剂中的白芷、辛夷和薄荷，采用GC -MS法分析制剂中挥发性成分，采用HPLC法测定制剂中绿原酸、阿魏酸的含量，并拟订制剂中绿原酸、阿魏酸的含量应分别不低于133.90，73.94 μg / mL。殷丽宁等［23］进行香卿止痛喷雾剂质量标准提升研究时，采用TLC法定性鉴别了制剂中的红茴香、徐长卿，采用顶空气相色谱（HS -GC）法测定了制剂中乙醇、甲醇的含量。3.2 药液性质对药品质量的影响药物的临床疗效与药液自身的稳定性、理化性（如药物的溶解性、粒径、脂溶性与解离度、渗透性、pH、黏度）关系密切，其物理、化学性质也直接影响喷雾剂的处方设计和相关技术研究。如药物溶解度高时，其吸收速度可能更快，起效更迅速；而对于难溶性药物，可将其制成溶解度大的盐类或衍生物，以改善其吸收性。在混悬型喷雾剂中，药物的粒径越小，越有利于药物吸收。故制备混悬型喷雾剂时，可将药物微粉化。此外，药物溶液的黏度可影响其在给药部位的滞留时间和稳定性，进而影响药效。因此，针对不同类型、不同给药部位的喷雾剂，对药液的质量控制标准也有相应的侧重和差异。管怀合［24］以复方狼毒喷雾剂的黏度、离心稳定性和抑菌能力为指标，优选了狼毒喷雾剂的最佳辅料配比。LI等［25］在盐酸青藤碱的外用喷雾剂的体外渗透研究中发现，加促渗剂氮酮可显著改善药物的积累渗透量。3.3 喷雾装置对产品质量的影响喷雾装置作为喷雾剂的重要组成，不仅影响药液的每喷喷量和喷药次数［26-27］，且直接决定了药液的喷雾模式、雾滴形态等喷雾物理学特性，经喷射装置喷出的药液粒度更决定了其均匀分布程度［28-32］。如将鼻喷雾剂药物递送至鼻腔是一个复杂的过程，鼻喷装置、喷雾模式、羽流几何、液滴分布粒径等指标均可影响喷雾剂进入呼吸道后的沉积部位，可作为可靠的质量控制标准［32-34］。美国食品和药物管理局（FDA）建议通过递送剂量、体外沉积等［35-36］对鼻喷雾剂的体外特性进行评价。2020年版《中国药典（四部）》通则0112 喷雾剂明确规定了喷雾剂各项质量标准项目，包括每喷喷量、每喷主药含量、递送剂量均一性等，是反映药物递送稳定性及均一度的重要指标［1］。中药喷雾剂的喷雾装置包括喷雾泵和容器瓶。喷雾泵可影响递送剂量的准确性、喷雾粒径、药物在作用部位的沉积部位等［37-38］。因此，喷雾剂质量评价的研究标准不仅要对药物本身有效成分进行定性、定量评价，还需考虑特殊装置的质量规范。余方坤［39］以喷雾粒径分布、喷雾形态、喷雾模式、药物沉积模式为考察指标，并结合对产业化成本的考虑，对GI -Φ，VP3，VP7 3种类型的鼻腔液体喷雾泵进行考察，并以优选的鼻喷给药装置对本制剂的装量、总喷次、废喷喷次、每喷喷量及给药方式进行综合考察，最终确定了克敏芪丹鼻喷剂的最佳给药装置为中硼硅注射用玻璃瓶、VP7药用喷雾剂定量泵（推钮）。 SUBJECT 4 临床应用4.1 呼吸系统疾病中药喷雾剂治疗呼吸系统疾病的优势显著，其能直接作用于呼吸道黏膜，实现靶向治疗，具有起效迅速、副作用小、生物利用度高、治疗范围广等特点。中药喷雾剂的作用包括稀释痰液、消炎、解除支气管痉挛、缓解胸闷气短等，可用于治疗感冒引发的咳嗽、喉咙痛、支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、哮喘等慢性疾病［40-41］。陈光磊［42］选取多家医院的急性咽炎患者为受试者，以咽痛、咽干灼痛等临床症状评分及消失率为评价指标，研究中药喷雾剂治疗咽炎的效果发现，患者治疗后的咽痛、咽干灼热等症状均较治疗前明显改善，治疗后5 d的改善情况优于治疗后2d，且试验期间的用药依从性达96.45%，药品不良反应少，安全性好。林春花等［43］随机选取了福建省南平市妇幼保健院2019年1月至2021年12月收治的60例小儿咽峡炎（HA）患儿为受试者，研究开喉剑喷雾剂治疗HA的临床疗效发现，开喉剑喷雾剂可促进患儿症状的改善，缩短症状持续时间，提高临床疗效，且安全性良好。4.2 皮肤与黏膜疾病喷雾剂在皮肤与黏膜疾病的局部治疗中独具优势，能直接快速作用于病变部位，提升药物局部浓度和疗效。在皮肤疾病方面，喷雾剂适用于体癣、股癣、手足癣等真菌性皮肤病及皮炎、湿疹等炎症性皮肤病。在黏膜疾病领域；对口腔黏膜疾病、鼻炎、鼻窦炎等的疗效良好［44-46］。作用于口腔黏膜，缓解疼痛、瘙痒；作用于鼻腔黏膜，减轻鼻塞、流涕。钱鑫等［47］以首都医科大学附属北京朝阳医院口腔科收治的60例自觉口臭患者为研究对象发现，蒲地蓝口腔喷雾剂能有效改善口臭，利于牙龈健康。4.3 中枢神经系统疾病喷雾剂在中枢神经系统疾病的治疗中扮演着越来越重要的角色，其独特的给药方式和显著的临床疗效使许多患者获益。喷雾剂用于治疗中枢神经系统疾病，主要有镇痛、镇静、治疗癫痫等作用［48-49］。但此类药物均需在专业医师的指导下使用，以避免潜在的副作用和药物相互作用。杨开银等［50］将300例行全身麻醉（简称全麻）气管插管腹腔镜胆囊切除术患者随机分为生理盐水组、利多卡因组和甘草喷雾剂组（各100例），于气管插管前10 min分别予相应口腔喷雾，结果显示，利多卡因组与甘草喷雾剂组在插管后各时间点的血压，心率，血浆去甲肾上腺素和肾上腺素浓度，术后咽痛、声嘶、呛咳、躁动发生率，血清炎性因子水平均低于生理盐水组，且甘草喷雾剂组部分时间点的效果更优，提示甘草喷雾剂可减轻全麻气管插管的应激反应及术后并发症。韩飞等［51］将80例行全麻气管插管腹腔镜胆囊切除术患者随机分为治疗组和对照组（各40例），治疗组于麻醉诱导前20min经口腔予开喉剑喷雾剂，并涂抹于气管导管表面；对照组于麻醉诱导前5 min经口腔予利多卡因喷雾剂。结果显示，治疗组患者的咽痛视觉模拟评分法（VAS）评分、心率、动脉压、呼吸频率及咽喉症状评分均低于对照组，血氧饱和度高于对照组，提示开喉剑喷雾剂预防或减轻全麻气管插管术后咽喉疼痛的效果更佳，且能显著提高患者的术后咽喉部舒适度。4.4 疫苗与基因疗法喷雾剂在疫苗和基因治疗中的应用逐渐受到重视，其独特的给药方式和潜在的治疗效果为相关领域带来了新的可能性［52-54］。如鼻喷新冠疫苗可激活鼻黏膜和支气管黏膜免疫应答，诱导局部和全身免疫反应，进而完成疫苗接种，适用于3～17岁人群，且幼儿和青少年对其依从性优于注射型疫苗［55］。在基因疗法领域，与传统注射疗法相比，鼻腔吸入喷雾式基因疗法操作简便、更易推广。可见，随着技术的发展和研究的深入，喷雾剂在疫苗、基因疗法领域有广阔的应用前景。 SUBJECT 5 展望5.1 应建立高水平质量标准中药喷雾剂品种繁多，成分复杂，制备工艺各异，建立高水平的质量标准是必不可少的。喷雾剂给药方便、均匀度好、吸收快、起效迅速，可实现药物高效、均一递送，喷雾剂的质量控制标准，除常规的定性、定量、微生物检查外，还需与其液体形态的特性相结合，评估药液本身的性质。此外，还需考察与容器性能相关的参数，如液滴粒径分布、喷雾模式、羽流几何等，确保喷雾剂质量符合要求。5.2 注重提高药品质量为保证中药喷雾剂的药品质量，需注重提高药材中有效成分的转移率。在药材经滤过、醇沉提取纯化过程中，有效成分损失较大，且传统的提取方式对中药材提取不完全，甚至转移率不达标，进而影响药品质量。随着现代提取技术的发展，可采用CO2超临界流体萃取技术、超声波提取技术、微波萃取技术、生物酶解提取技术等新技术，提高有效成分的转移率，保证药效［56］。5.3 注重拓展临床应用领域中药喷雾剂在局部、全身、呼吸道疾病治疗方面均有显著优势，常作为皮肤、呼吸道给药的优选方案。近年来，喷雾剂的发展也为慢性创面修复、中枢神经系统药物递送、危重症救治、靶向治疗、新型传染病防治、疫苗、基因治疗等难题提供了新思路。且随着中药学、天然药物化学、植物化学等学科的联合交叉研究，将进一步阐明活性成分，同时加上先进的仪器、设备，新技术、新方法的引进，疗效确切、质量稳定的中药喷雾剂必将应用于更多的领域。 SUBJECT 6 结语随着中医药事业的不断发展和人们健康需求的不断提高，中药喷雾剂的研究和应用将面临更大的机遇和挑战。未来，中药喷雾剂的研究应注重建立更高水平的质量标准，注重提高药品本身的质量，注重拓展临床应用领域等方面。同时，随着科技的进步和制备技术的不断创新，中药喷雾剂将更高效、智能化，并具备更多的功能和应用场景。此外，随着国家对中医药事业的重视和支持，中药喷雾剂的市场前景将更广阔。 END 联盟服务内容 SERVICE CONTENTS 包括但不限于：中药新药、经典名方、配方颗粒、医疗机构制剂等新药研发及保健品、中药类化妆品相关大健康行业的开发、注册备案全过程咨询与委托服务；可为有关单位疑难问题提供解决方案与技术支持、开展内训等服务。凡提交至联盟的疑难问题，均可协助解决。联系我们贾玲：15699798533 版权声明：文章来源自中国药业 . 2026 ,35 (07) : 140-146；本公号所刊载的文字、图片及其他素材，部分来源于网络，如有侵权，请联系我们删除。邮箱：369095869@qq.com；

2026-08-16

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讲义--药物的体内过程--1药物与机体的相互作用+2药物的吸收

第一部分：药物体内过程概述与药代动力学（PK） 1. 核心定义药物代谢动力学（PK）：简称药动学，应用动力学原理和数学方法，定量研究药物在体内的吸收（A）、分布（D）、代谢（M）和排泄（E）过程的动态变化规律及其与药效、毒副作用关系的学科。 2. ADME过程详解吸收：药物从给药部位进入体循环（血液循环）的过程。分布：药物进入体循环后，向各组织、器官或体液转运的过程。代谢：药物在体内被氧化、还原、水解等酶促反应所改变，生成代谢产物的过程。排泄：药物及其代谢产物排出体外的过程。相关概念：转运：吸收、分布和排泄的总称。处置：分布、代谢和排泄的总称。消除：代谢和排泄的总称，代表药物从体内不可逆地失去。吸收过程决定药物进入体循环的速度与量，分布过程影响药物是否能及时到达与疾病相关的组织和器官，代谢与排泄过程关系到药物在体内存在的时间。药物的体内过程决定药物的血液浓度和靶部位的浓度，进而影响疗效。 3.ADME过程随时间的动态变化静脉给药后药物瞬间进入体内，会随血液到达肝、肾等消除器官和药物作用部位，就会存在药物的代谢和/或排泄过程，这会促使体内药物的量随时间逐渐减少，具体反映为血液中药物浓度(以下简称“血药浓度”)随时间逐渐变小;当给予口服制剂时，药物吸收入血后就有消除过程，消除会使药物浓度随时间逐渐减少，但最初给药后的一段时间中，药物的吸收往往大于消除，所以口服给药时血药浓度会随时间具有先增大后减小的过程。 4.血药浓度随时间的变化在PK研究中，体内药量的动态变化通常采用血药浓度与时间作图所得到的皿约浓度时间曲线(简称药-时曲线，即C-t曲线)来反映。图中，MEC表示药物的最小有效浓度，MTC表示药物最小中毒浓度。血药浓度只有达到MEC，才会发挥药物效应;但当浓度超过MTC时，药物对机体会发生毒副作用，MEC和MTC之间的浓度范围就是患者的有效治疗的浓度范围(治疗窗)。C-t曲线上浓度达到最大的时间为达峰时间(Tmax)，对应的浓度为峰浓度(Cmax)，时间从零到无穷大时C-t曲线下面积为AUC。通常药物C-t曲线中药物浓度在治疗窗范围的时间越长,药效维持的时间也越长。 5.动力学理论定量描述药物在体内的动力学过程体内药量X的体内动力学可用微分形式dX/dt,表示,这里t表示时间，是自变量;X表示随时间改变的体内药量.根据变化速率dX/dt与X之间的关系,常分为零级动力学、一级动力学等。以药物在体内的消除过程为例，其零级动力学的数学表达式为: 表示X的变化速率dX/dt与X的零次方成正比，由于任何数值的零次方都等于1，此时dX/dt就等于-k，说明X的变化速率与X本身大小没有关系，是个定值。一级消除动力学的数学表达式为: (其中k是药物的消除速率常数)，表示X的变化速率dX/dt与X的一次方成正比，将上述微分形式变为积分形式，则得其积分形式：表示X随时间t以指数形式下降。大多数小分子药物在体内的消除遵循一级动力学规律。一级动力学就是通常说的线性动力学，极少数药物或机体发生疾病(如肝肾功能下降时)等情况下，药物在上述某个或多个体内过程中可能因饱和现象而出现非线性动力学特征。第二部分：药物对机体的作用 1.产生药理效应药理效应是指药物通过特定的作用机制，在机体内产生的生理或病理改变，以达到缓解症状或治疗疾病的目的。药理效应通常通过以下几种方式实现。 (1)靶向作用药物通过与特定的靶点(如受体、酶或离子通道)结合，调节信号传导通路或生物化学反应。例如，β受体拮抗药通过阻断心肌细胞β1受体，减慢心率，降低血压，用于治疗高血压和心绞痛。 (2)生物调节药物可以增强或抑制机体的内源性生理过程。例如，胰岛素注射用于补充体内胰岛素不足，从而降低血糖水平。 (3)物理化学作用一些药物通过物理或化学性质直接作用于机体。例如，抗酸药通过中和胃酸缓解胃灼热和消化不良。 (4)基因调控一些药物通过调控基因表达产生药理效应，例如siRNA或CRISPR技术用于基因治疗。药理效应可以是治疗性作用(如抗菌药物抑制或杀灭病原菌)或辅助性作用(如缓解疼痛的镇痛药)。药物的治疗范围和剂量调整通常基于药理效应的强度和持续时间。 2.引起不良反应药物不良反应(ADR)是指不符合用药目的并给患者带来不适或痛苦的反应，通常包括以下几类。 (1)剂量相关性不良反应由于药物剂量过高或个体对药物代谢的差异引起。例如，氨基糖苷类抗生素的高剂量使用可能导致耳毒性或肾毒性。 (2)特异性不良反应一些药物在特定人群中可能引发变态反应或特定的毒性。例如，青霉素可导致过敏性休克，特定遗传背景的个体可能对某些药物(如硫唑嘌呤)表现出显著毒性。 (3)药物相互作用药物与其他药物、食物或疾病状态的相互作用可能导致不良反应。例如，维生素K摄入过量可能降低华法林抗凝效果。 (4)长期使用的累积效应长期或过度使用某些药物可能引发累积毒性或依赖性。例如，长期使用阿片类药物可能导致耐受性和依赖性。第三部分：药物的跨膜转运方式药物必须通过各种生物膜才能被吸收、分布和排泄，其主要转运方式如下： 1. 非载体转运（被动转运）滤过（水溶性扩散）：小分子、水溶性药物在压力差（流体静压或渗透压）作用下，通过细胞膜上的亲水孔道转运。单纯扩散（脂溶性扩散）：最重要、最常见的转运方式。药物依赖其脂溶性，顺浓度梯度（从高浓度侧到低浓度侧）溶解于细胞膜的脂质层进行跨膜转运。特点：① 顺浓度梯度，不耗能；② 无饱和性，无竞争性抑制；③ 转运速度与药物的脂溶性和浓度梯度成正比。药物极性对转运的影响：非极性分子（脂溶性高）易通过，极性分子（脂溶性低）难通过。例如，强心苷类极性大小顺序：毛花苷K > 毛花苷C > 地高辛 > 洋地黄毒苷（极性越小，吸收越好）。 2. 载体转运主动转运：药物逆浓度梯度或电化学梯度（从低浓度侧向高浓度侧）转运。特点：① 消耗能量（ATP）；② 需要载体；③ 存在饱和现象和竞争性抑制。举例：细胞内Na⁺外流，肾小管对葡萄糖的重吸收，弱酸/弱碱性药物在肾小管的分泌，以及药物自肝细胞转运等都是主动转运过程。有的转运蛋白可将药物由细胞内转运至细胞外，如P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白、肺耐药蛋白、多药耐药蛋白等。易化扩散：药物顺浓度梯度转运，但需要载体参与。特点：① 不耗能；② 存在饱和现象和竞争性抑制（与主动转运相似）；③ 转运速度快于单纯扩散。举例：葡萄糖进入红细胞；单糖、氨基酸、季铵盐类在小肠的吸收，甲氨蝶呤进入白细胞。有机阴离子转运多肽、有机阳离子转运蛋白、寡肽转运蛋白等介导易化扩散，多数情况下是将药物由细胞外转运至细胞内。 3. 膜动转运膜动转运是指大分子物质通过膜的运动而转运，包括胞饮和胞吐。胞饮（吞饮）：细胞膜内陷将液态的大分子物质包裹成小泡摄入细胞内。如垂体后叶素的鼻黏膜吸收。胞吐（外排）：细胞内的物质以外泌囊泡形式排出细胞外。如腺体分泌、神经递质的释放。第四部分：影响药物口服吸收的关键因素 1. 固体制剂的崩解与溶出（1）药物溶出和溶出速度及影响因素药物的溶解是指药物以分子或离子状态分散在溶剂中的状态，药物的溶解速度是指单位时间内药物的溶解量。药物的溶解度系指在一定温度(气体在一定压力)下，在一定量溶剂中达到饱和时溶解的最大药量。影响药物溶解度的因素包括:药物分子结构与溶剂、温度、药物晶型、药物粒子大小等。增加药物溶解度的方法包括增溶、助溶、潜溶、成盐和共晶。（2）固体制剂的崩解和溶出固体制剂的崩解是指固体制剂在水性介质中崩散或溶散的过程。崩解时限是指固体制剂在规定条件下全部崩散或溶散成碎粒，全部通过筛网的时间。药物的溶出是指药物由固体制剂中溶解至介质中的过程。药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入介质的量。溶出度是指普通固体制剂在规定条件下药物溶出的速度和程度。释放度与溶出度相似，其区别在于释放度通常是针对固体缓释、控释制剂。固体药物的溶出速度主要受扩散控制，可用Noyes-Whitney方程表示: dC/dt=KS(Cs-C)式中，dC/dt为溶出速度，S为固体的表面积，Cs为溶质在溶出介质中的溶解度，C为t时间溶液中溶质的浓度，K为溶出速度常数。相同重量的固体药物，粒径越小，表面积越大;相同体积的固体药物，孔隙率越高，表面积越大;温度升高，大多数药物溶解度增大、扩散增强、黏度降低，溶出速度加快。溶出介质的体积增加，溶液中药物浓度下降，溶出速度加快;反之则溶出速度下降。（3）口服制剂在胃肠道的最初变化普通固体制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂，在胃肠道需经过崩解过程(散剂除外)及药物溶出过程，之后，药物以溶解状态被胃肠道吸收。有关崩解过程和药物溶出过程发生的顺序，可能是先后发生，也可能是同时发生。口服缓释、控释固体制剂在胃肠道需经过药物释放过程，之后，药物以溶解状态被胃肠道吸收。口服溶液剂在胃肠道与胃肠液混合，药物以溶解状态被胃肠道吸收，口服混悬剂在胃肠道与胃肠液混合，药物溶解，以溶解状态被胃肠道吸收，乳剂在胃肠道与胃肠液混合，药物溶解或以乳滴微粒形式被胃肠道吸收。 2. 药物的胃肠道吸收（1）从胃吸收弱酸性药物在酸性胃内容物中的解离度低，可在胃内吸收。例如，丙磺舒是弱酸性约物(pK=3.4)，在pH值为1.4的胃液中仅1%解离，99%的非解离型药物可经胃黏膜向血浆扩散;在pH值为7.4的血浆中约99.99%解离，解离型药物不易自血浆转运至胃中。当理论上达到平衡时，血浆药物浓度应为胃内药物浓度的10000倍，即几乎全部吸收。相反，弱碱性药物如茶碱，在酸性胃内容物中大部分解离，胃中难于吸收。（2）从小肠吸收小肠具有丰富的绒毛，其吸收面积(约200m2)远超过胃(约1m2)。此外，小肠具有蠕动快、血管及淋巴管丰富等有利于药物吸收的特点，因此，小肠是口服给药的重要吸收部位。除单纯扩散外，小肠吸收尚有主动转运过程。例如，维生素B1、B2、B6及与内源性物质结构相似的药物如氟尿嘧啶、甲基多巴等均为主动吸收。（3）从大肠吸收大肠由盲肠、结肠和直肠组成。大肠长约1.7m，黏膜上没有绒毛，有效吸收面积比小肠小得多，药物吸收差。结肠是治疗结肠疾病的释药部位，多肽类药物可以结肠作为口服吸收的部位。栓剂或溶液剂直肠给药(perrectum)时，药物可从直肠吸收。直肠黏膜面积虽小，但血液供应充足，药物吸收很快。例如，硫喷妥钠可由直肠给药进行基础麻醉。由于直肠给药时2/3的给药量不经过肝门静脉而直达体循环，故药物的首过消除较少。 3. 药物理化性质的影响（1）脂溶性与解离度胃肠道上皮细胞膜是药物被动扩散吸收的屏障，通常脂溶性大的药物易于透过细胞膜，且未解离的分子型药物比离子型药物易于透过细胞膜，因此胃肠道内已溶解药物的吸收速度常会受非解离型药物的比例及非解离型药物脂溶性大小的影响。脂溶性与药物的脂水分配系数有关，而非解离型药物的比例由吸收部位PH值支配。通常药物以分子型被吸收，通过生物膜，进入细胞后，在膜内的水介质中解离成离子型而起作用。由于体内不同部位pH环境不同，使解离形式和非解离形式药物的比例发生变化，这种比例的变化与药物的体液介质的pH和解离常数(pK)有关，可通过下式进行计算: 酸性药物:pKa=pH+lg[HA/A-] 碱性药物:pKa=pH+lg[HB+/B] 式中，[HA]和[B]分别表示未解离型酸性药物和碱性药物的浓度，[A-]和[HB+]分别表示解离型酸性药物和碱性药物的浓度。由上式可知，酸性药物的pK，值大于消化道体液pH时(pK>pH)，分子型药物所占比例高;当pK,=pH时，未解离型和解离型药物各占一半;当H变动一个单位时，[分子型药物/离子型药物]的比例也随即变动近10倍。一般酸性药物在PH低的胃中、碱性药物在PH高的小肠中的未解离型药物量增加，吸收也增加，反之都减少。消化道吸收部位的药物分子型比例是由吸收部位的pH值和药物本身的pKa决定的。通常弱酸性药物在胃液中几乎完全不解离，故有较好的吸收；弱碱类药物在胃液中解离程度高，吸收差。药物在小肠中的吸收情况与胃相反，碱性药物吸收较好，酸性药物吸收较差。pKa>3.0的酸及pKa<7.8的碱容易吸收。虽亲脂性药物容易吸收，但并不是亲脂性越强吸收越好，脂水分配系数过大的非极性物质则不易被胃肠道吸收。这可能由于亲脂性极强的药物难以进入水性的细胞质或体液。根据里宾斯基五规则(Lipinski's rule five)，药物脂水分配系数的对数值应为正数，而且小于5(lgP<5），才比较合适。（2）溶出速度： (1)粒子大小相同重量的药物粉末，其表面积随粉末粒子直径的减少而增加。药物粒子越小，则与体液的接触面积越大，药物的溶出速度增大，吸收也加快。因此，可采用药物微粉化技术增加某些难溶性药物的溶出速度和吸收速率，如研磨、机械粉碎、气流粉碎或制成固体分散体等。通过减小药物粒子以增加药物吸收的方法，适用于在消化道中吸收受溶出速度限制的药物。对水溶性或弱碱性药物，增加其比表面积所产生的作用不大，因为弱碱性药物的吸收受胃排空速率支配，而不受溶出速度的影响。对胃液中不稳定的药物如艾司奥美拉唑镁、胰酶等，粒子直径越小越易分解，反而降低其疗效，故不宜应用微粉化技术来增加药物溶出速度。对胃有刺激性的药物如非甾体抗炎药物，虽然微粉化能提高吸收，但为避免对胃肠刺激过大，也不宜用过细的粉末制备口服制剂。 (2)湿润性加入表面活性剂促进粉末表面的润湿，提高药物的溶出。 (3)多晶型多晶型中有稳定型、亚稳定型和无定型。一般来说，稳定型的结晶熵值最小、熔点高、溶解度小、溶出速度慢；而无定型与此相反，但易转化成稳定型。亚稳定型介于上述二者之间，熔点较低，具有较高的溶解度和溶出速度。降压药尼群地平有3种晶型，分别为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ。3种晶型的稳定性Ⅰ>Ⅱ>Ⅲ、光稳定性Ⅲ>Ⅱ>Ⅰ、活化能Ⅱ>Ⅰ>Ⅲ、热稳定性最好为晶型Ⅱ。 (4)溶剂化物在多数情况下，药物在水中的溶解度和溶解速度是以水合物〈无水物〈有机溶剂化物的顺序增加。 (5)提高溶出速度的方法 ①粉末纳米化②使用表面活性剂③制成盐或亲水性前体药物、固体分散体、环糊精包合物、磷脂复合物。 4.增加药物溶解度和溶出速度的方法 (1)加入增溶剂:具有增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。表面活性剂能增加难溶性药物在水中的溶解度，是由于表面活性剂在水中形成胶团。 (2)加入助溶剂:常用的助溶剂可分为三类。①某些有机酸及其钠盐:如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。②酰胺化合物:如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。③无机盐:如碘化钾等。 (3)制成盐类。 (4)使用混合溶剂:混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能以氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的溶剂，如乙醇、丙二醇、甘油、PEG300、 PEG4U0与水组混合浴剂。 (5)制成共晶:提高温度、改变pH值可促进药物的溶解;应用微粉化技术可减小粒径，促进药物溶解;固体分散体、包合技术等新技术的应用也可促进药物的溶解。 (6)制备固体分散体:制备主要分为非溶剂法和溶剂法。 (7)包合技术:包合物系指一种化合物分子全部或部分包合于另一种化合物分子空腔中而形成的络合物。常用的包合材料为环糊精及其衍生物。环糊精常见的有a、β和y三种。包合物的制备方法有共沉淀法、捏合法、超声法、冷冻干燥法、喷雾干燥法。包合技术应用的目的是:①增加药物溶解度，提高生物利用度。②液体药物固体化，提高药物稳定性。③防止挥发性成分挥发。④掩盖药物不良气味及味道。⑤调节药物释药速度。⑥降低药物刺激性与毒副作用。 5. 剂型因素的影响一般认为口服剂型药物的生物利用度的顺序为:溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片。 1.溶液型液体制剂:口服浴液型制剂药物的吸收比口服其他制剂快且完全，生物利用度高。 2.乳剂:能使油相高度分散，有利于药物的溶解和吸收。 3.混悬剂:混悬剂中的难溶性药物在胃肠道中的吸收比溶液剂慢，但比片剂、丸剂、胶囊剂等固体制剂的吸收要好。 4.散剂:容易分散，比表面积大，服用后不经过崩解和分散过程，通常生物利用度比其他固体制剂好。 5·胶囊剂:胶囊剂的药物吸收优于片剂。 6.片剂:影响片剂中药物吸收的因素除生物因素外，还有药物颗粒的晶型、pKa、大小、脂溶性、片剂的崩解度及溶出等剂型因素。口服缓控释制剂是指制剂以缓慢速率或接近零级释放动力学规律在体内释放药物，可减少血药浓度波动情况，增加患者的服药顺应性。临床常用的有骨架型缓释制剂和膜控型缓释制剂，此类制剂的制备工艺较复杂，医生(特别是患者)不易准确理解，甚至当普通片剂看待，临床应用时常常发生差错。多数口服的缓释、控释制剂都要求患者不能嚼碎后服用，以免因破坏剂型而失去应有的缓释或控释作用。只有少数使用特殊工艺的缓释、控释制剂，可按标记刻痕掰开，例如微囊化的药物、曲马多缓释片(骨架控释法)等。 6. 影响药物胃肠道吸收的生理因素（1）胃肠液成分和性质胃液pH值为1.0~3.0，肠液pH为4.8~8.2，肠段愈下，pH值愈高。分子型药物比离子型药物易于吸收，弱酸性药物易在胃吸收，弱碱性药物易从小肠吸收，主动转运的药物一般不受消化道pH值变化的影响。肠液中含有胆盐，能增加难溶性药物的溶解，可提高药物的吸收速率和程度。胆盐也可与一些药物形成难溶性盐，从而降低药物吸收，如新霉素、制霉菌素和多黏菌素E等口服不吸收，只用于治疗肠道疾病。胃肠道黏膜上黏液中含有的黏蛋白有可能与药物结合,而影响药物的吸收。（2）胃排空和肠蠕动速度胃排空速度显著影响药物吸收。如疼痛、糖尿病等病症及抗胆碱药阿托品等可延长胃排空时间;相反，拟胆碱药等可缩短胃排空时间。肠蠕动加快可缩短药物在肠内停留时间，使药物吸收减少。例如，甲氧氯普胺能促进肠蠕动，使地高辛吸收减少，而减慢肠蠕动的溴丙胺太林则能增加地高辛在肠内的溶解与吸收。（3）首过消除是指某药物通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶所代谢，致使进入体循环药量减少的现象。又称首过效应或首关代谢。例如异丙肾上腺素、普萘洛尔。（4）P-糖蛋白作用 P-糖蛋白(P-gp)是一种ATP依赖性的跨膜转运蛋白，存在于细胞膜上，通过主动转运将药物从细胞内泵出，从而降低药物的细胞内浓度。因此，P-糖蛋白本身并不具有逆转吸收作用，而是通过减少药物的吸收来降低其效果。第五部分：生物药剂学分类系统（BCS）药物溶解性和过膜性之间存在着既相互对立又统一的性质，生物药剂学分类系统(简称BCS)根据药物的水溶性和肠壁的渗透性将药物分为四类。第六部分：药物的非胃肠道吸收 1、注射给药静脉注射和静脉输液，又称静脉滴注，可使药物迅速完全入血，无吸收过程。静脉注射时血药浓度可立即达到较高水平。皮下注射或肌内注射时，药物先沿结缔组织扩散，再经毛细血管和毛细淋巴管进入血液循环。由于注射部位的毛细血管具有较大孔道(直径60~120A)，药物吸收速度远比在胃肠道黏膜快。药物经皮下或肌内注射的吸收速率取决于药物的水溶性及注射部位的血流量。油剂、混悬剂、胶体制剂或其他缓释剂比水溶液吸收慢。组织血流量的改变对药物吸收有较大影响，外周循环衰竭时皮下吸收速度极其缓慢。每单位重量的肌肉与皮下组织相比，血流较丰富，因而肌内注射的吸收速度一般较皮下注射快。动脉注射可将药物输送至该动脉分布部位而发挥局部作用并减少全身反应。例如，将纤维蛋白溶解药用导管注入冠状动脉以治疗心肌梗死。许多药物因血-脑屏障的存在而不能进入到中枢神经系统内，当出现急性感染、肿瘤或需蛛网膜下腔麻醉时可采用鞘内注射给药，药物便可直接到达中枢神经系统内。 2、皮肤给药（1）皮肤药物吸收皮肤角质层仅能通过脂溶性较高的药物，亲水性物质则因反脂腺分泌物的復盖而不易通过反肤收收。一些经皮吸收促进剂如氮酮可与药物制成贴剂，透皮给药后产生局部或全身作用，如硝苯地平贴剂-预防心绞痛发作、丁丙诺啡贴剂-中至重度痛、芬太尼透皮贴-阿片耐受患者疼痛治疗、罗替高汀贴片-早期帕金森。（2）影响药物经皮吸收的因素生理因素: ①较高的皮肤温度会使皮下血管扩张，血流量增加，药物吸收也会增加;使其疏松而增加药物的渗透; ②湿润的皮肤，可增强角质层的水合作用， ③去除毛囊、皮脂腺及角质层的堵塞物有利于药物的渗透; ④角质层的厚度影响药物经皮吸收的效率，与多种因素有关; ⑤角质层受损、皮肤发炎、患湿疹时，可使药物吸收的速度及程度大大增加，但可能引起疼痛、过敏及中毒等。药物的性质： ①低分子量、低熔点、药理作用强的小剂量药物易透过皮肤并产生药效作用 ②脂水分配系数适中的药物具有较好的透皮渗透系数，穿透作用大。给药系统: ①第一代经皮给药制剂是小剂量、亲脂、低剂量的药物。 ②第二代经皮给药采用超声、离子导入和化学增强剂给药。 ③第三代经皮给药使用了微针、电穿孔、热消融、微晶磨皮等技术。其中微针技术已经克服了皮肤中的物理障碍，可以透过角质层穿刺皮肤但不会触及神经，在皮肤上形成孔道，使药物释放，并最终实现可穿戴生物传感器的控制传输。 3、眼部给药（1）眼部的生理环境眼球以晶状体后面为界，分为眼前区和眼后区两个部分。眼前区田用腹膜、结膜、虹膜、睫状体、晶状体组成，其中充满房水。前房角是房水循环中重要结构之一。眼后区占眼部的2/3，包括玻璃体膜，以及巩膜、脉络膜、视网膜、玻璃体、视神经，玻璃体腔中充满了玻璃体液。（2）眼部药物吸收途径 ①当局部滴眼给药时，主要是通过角膜和非角膜两条途径吸收。 ②大部分眼表给药药物通过鼻泪管排泄进入体循环，导致生物利用度降低或产生不良反应。少部分药物会通过结膜吸收到达巩膜、虹膜甚至眼后区。（3）影响眼部药物吸收的因素 ①角膜的通透性角膜上皮层是一个有效的屏障，损伤的角膜使得药物通透性增大，可造成局部浓度过高，导致不良反应的发生。药物分子需具有适宜的亲水亲油性才容易透过角膜。 ②制剂角膜前流失：1滴眼剂:滴眼后大部分溢出眼外，部分药液经鼻泪导管从口、鼻流失或经胃肠道吸收进入体循环，只有一部分药物能透过角膜进入眼内部；2眼用膜剂:在结膜囊内被泪液缓慢溶解，形成接触时间，维持较长的药效黏稠溶液，不容易流失，且可黏附在角膜上延长。（4）药物理化性质脂溶性药物容易经角膜渗透吸收，亲水性药物及多肽蛋白质类药物不易通过角膜，主要通过结膜途径吸收。（5）制剂的pH和渗透压 ①滴眼液pH在中性时刺激性小，泪液分泌少，所以不论解离型或分子型药物在pH中性附近吸收都增加。 ②高渗溶液容易导致泪液分泌增加，从而使药物损失的比例提高，影响其生物利用度。等渗和低渗溶液对流泪无明显影响，但低渗溶液易引发角膜组织膨胀而引起疼痛。（6）眼部给药的临床应用眼科局部治疗用药主要包括:眼用抗感染药、眼用皮质类固醇、眼用抗病毒药、抗青光眼药、抗过敏药、眼用麻药、润滑剂、诊断剂、治疗白内障药、眼部抗新生血管药等。 4、鼻腔给药（1）鼻腔黏膜的生理环境 ①鼻腔药物递送系统是指直接应用于鼻腔，经鼻黏膜收收后发挥局部或全身治疗作用的一类制剂。 ②鼻腔生理结构独特，具有吸收面积大、毛细血管丰富、局部酶活性低等优点，是理想的药物吸收部位。 ③鼻腔可分为鼻前庭、呼吸区和嗅区三个部分。 1鼻前庭通常不作为药物吸收部位。2鼻呼吸区常作为局部作用制剂的靶部位，如治疗过敏性鼻炎的布地奈德鼻喷雾剂等，药物还可进一步经鼻黏膜吸收进入体循环发挥全身作用，如用于癫痫急性发作的地西泮鼻喷雾剂。3鼻嗅区作为中枢神经系统唯一直接暴露于外部环境的部分，被认为是药物绕过血一脑屏障进入脑脊液最直接、最快速的途径。 ④鼻腔免疫途径是全身疫苗接种的良好替代途径，亦是呼吸道疫苗接种的重要途径。（3）影响鼻腔黏膜药物吸收的因素 ①鼻腔黏膜的结构和功能鼻腔黏膜的微绒毛增加药物与黏膜接触面积，有利于药物吸收。但是，纤毛的清除作用也会限制药物在鼻腔中的停留时间，从而影响吸收。鼻腔黏膜带负电荷，带正电荷的药物更易透过。 ②酶的降解作用鼻腔黏膜存在多种酶，如氨基肽酶和蛋白酶，这些酶可以降解许多药物,特别是肽类和蛋白质类药物，从而降低药物的有效性。 ③药物的性质小分子药物主要通过被动扩散跨细胞途径被吸收，更容易通过鼻腔吸收，而大分子药物如蛋白质和多肽的生物利用度较低。 ④制剂的性质药物的制剂形式，如溶液剂、喷雾剂、凝胶剂等，也会影响其在鼻腔中的滞留时间和吸收效率。 5、肺部给药（1）肺部药物吸收特点 ①肺部吸入给药是一种无创、快速、有效的局部和系统给药途径。 ②肺部吸入给药能避免肝首过消除,具有酶活性较低、上皮屏障较薄及膜通透性高等优点，已成为蛋白质和多肽类药物重要的非注射给药途径。 ③肺泡气体交换主要发生在由肺泡上皮、内皮细胞和间质细胞层组成的界面,此处毛细血管网丰富、肺泡吸收表面积大、毛细血管与肺泡之间的距离非常小，有利于气体通过扩散进行交换，这也是药物吸收的主要部位。 ④肺部吸入制剂的剂型包括定量吸入气雾剂(MDI)、喷雾剂、干粉吸入剂(DPI，也称为粉雾剂)、微球制剂和脂质体等。（2）影响肺部药物吸收的因素 ①肺部生理病理条件呼吸道感染引起的呼吸道病理变化可能改变吸入治疗性喷雾剂的沉积模式。支气管病变患者的气道通常比正常人窄,药物容易被截留。因此肺部给药之前，先应用支气管扩张药，使支气管管径扩大，减少药物截留。 ②患者因素患者的呼吸量、呼吸频率和类型均影响药物粒子在肺中沉积的部位 ③吸入药物的理化性质脂溶性药物更易通过脂质膜吸收。粒径过大将停留在气管或细支气管内，例如粒径I0um以上的药物主要在上呼吸道，2~10um可达细支气管，小于2um方可进入肺泡。粒径过小(如小于0.5um)的药物吸入后可随呼气排出。 ④吸入制剂的剂型因素肺部吸入制剂的剂型种类较多，组成制剂的处方、制剂工艺等都能影响药物的吸收。 ⑤给药装置相比于使用抛射装置给药，患者在使用干粉吸入器或雾化器时主动吸入药物，药物到达肺深部的量多，损失的药量相对较少。 6、阴道和直肠给药第七部分：食物对药物吸收的影响（食物效应）口服给药是患者最方便、最具成本效益的用药方式。食物和药物之间的相互作用,也称为“食物效应”。食物对药物的直接影响取决于药物的剂型以及食物的热量，包括脂肪含量、食物热量以及胃排空速率，间接取决于药物的理化性质、吸收部位、进食量等。另外，用餐与服药的间隔时间、餐前或餐后服药也影响药物的吸收。 1.高脂食物 (1)脂肪摄入会延缓胃内容物的排空，延长药物在胃内的滞留时间。例如与低脂肪饮食或禁食相比，与高脂肪饮食共同服用时，非诺贝特Tmax延长;标准化高脂饮食后服用高度亲脂性药物异维A酸，Cmax及AUC均较禁食时增加2倍以上。 (2)脂肪含量也会影响药物的吸收程度。例如在摄入非高脂肪膳食和高脂膳食(约50 mg 脂肪)的情况下，单次服用200 mg泊沙康唑口服混悬液后，泊沙康唑的平均AUC和Cmax分别约为空腹状态下的3倍和4倍。 (3)高脂食物会刺激胆汁和胰液的分泌，增加药物在肠道中的溶解度,从而提升脂溶性药物(如环孢素、灰黄霉素)的吸收。 2.高蛋白食物 (1)高蛋白食物被消化成小肽或氨基酸，其吸收取决于肠肽或氨基酸摄取转运体，这些产物与肽或氨基酸类药物竞争转运体介导的吸收。例如左旋多巴与蛋白质代谢的氨基酸竞争相同的转运蛋白，从而降低药物的吸收效率。加巴喷丁在高蛋白餐后的吸收程度增加。这可能与摄入高蛋白食物可以诱导肠道转运体表达上调有关。 (2)高蛋白食物还可同时提高药物代谢酶的活性，例如，茶碱作为代谢酶的底物，高蛋白食物会导致其肠道代谢增加。 (3)高蛋白食物刺激胃酸分泌，可能促进弱酸性药物的溶解与吸收，例如促进阿司匹林的溶解与吸收，但对弱碱性药物普萘洛尔吸收不利。 3.高膳食纤维食物 (1)研究显示，高纤维食物可以吸附餐后分泌的胆汁酸，减少亲脂性药物的溶解，从而减少亲脂性药物的吸收。高脂肪餐后服用高亲脂性(logP>5)抗逆转录病毒药物依曲韦林，其生物利用度增加；然而，与标准的清淡或高脂肪膳食相比，当禁食高纤维早餐后依曲韦林的AUC和Cmax下降。 (2)膳食纤维可以延长胃排空时间，但减少上消化道中可溶解药物的液体体积，并增加消化道管腔内容物的黏度，这可能会阻碍药物的溶解。一项比较低纤维和高纤维饮食对药物吸收的研究发现，较高含量的膳食纤维增加了阿莫西林的吸收率，但减少了药物的吸收量。在二甲双胍与瓜尔胶一起给药时也观察到类似的现象。 (3)纤维素和药物可能发生结合，导致部分药物被吸附并随粪便排出，从而减少其生物利用度。例如，洋车前子壳纤维对地高辛和华法林吸收的抑制作用已被证实。 (4)膳食纤维可促进肠道益生菌的生长，而这些菌群可能代谢或降解某些药物，影响其吸收和活性。 4.富含矿物质的食物来源于乳制品、蔬菜和肉类的二价金属离子如钙、镁、铁、锌等，可能与某些药物(如四环素、喹诺酮类抗生素、利塞膦酸钠等)形成不溶性络合物，显著降低药物的吸收。 5.高嘌呤食物饮食中的嘌呤核苷依赖于肠道浓缩核苷转运体2(CNT2)的主动吸收，具有类似嘌呤结构的药物如利巴韦林在肠道中也依赖于CNT2被吸收。临床试验显示，摄入高含量嘌呤食物后，利巴韦林的Cmax和AUC明显低于低嘌呤饮食后。这可能是因为饮食中的嘌呤与利巴韦林通过竟争。CNT2被吸收，提示高嘌呤饮食患者群体服用利巴韦林应调整剂量。 6.高碳水化合物食物由于高碳水化合物食物的复杂性质，与其他食物相比，它对药物吸收的影响较难预测。例如，与高脂肪食物服用时相比，吡喹酮与高碳水化合物食物同服时其生物利用度增加；他克莫司与高碳水化合物食物同服时其吸收率增加。 7.高酪胺饮食食物中的酪胺在吸收过程中被肠壁和肝脏的单胺氧化酶所灭活，在服用单胺氧化酶抑制药期间若食用酪胺含量高的食物如奶酪、红葡萄酒等，被吸收的酪胺不经破坏大量到达肾上腺素能神经末梢，引起末梢中的去甲肾上腺素大量释放，可使动脉血压急剧上升，产生高血压危象，危及患者生命。 8.食物对胃肠道pH值的影响酸性食物如柑橘类水果，可能降低胃pH值，从而促进弱酸性药物的吸收。碱性食物如乳制品，可能中和胃酸，降低胃酸依赖性药物(如酮康唑)的溶解和吸收效率。 9.食物效应的影响 (1)进餐前后用药的差异，空腹状态下，胃肠道环境相对稳定，某些药物的吸收更高效;而进餐后，食物可能稀释药物或改变胃肠动力，延迟其吸收。 (2)食物对缓释制剂的影响，缓释制剂通常设计用于缓慢释放药物，食物可能干扰释放机制，改变药物在体内的吸收曲线。

抗体药物偶联物申请上市临床1期

100 项与乙酰胺相关的药物交易

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