Pembrolizumab biosimilar(Qilu Pharmaceutical)

2025年，乳腺癌的治疗领域正经历着一场深刻的革命。ADC药物完成从后线治疗向一线阵地的跨越，口服靶向药为耐药困境带来突破，曾被视作“最难攻克的堡垒”的三阴性乳腺癌，也因ADC的出现迎来破局曙光。每一次技术迭代、每一项疗法创新正在重构乳腺癌的治疗格局，也为全球患者注入前所未有的生存希望。 TONACEA 01 上市新药 1月，阿斯利康与第一三共联合开发的TROP2靶向ADC药物德达博妥单抗（Datopotamab Deruxtecan，Dato-DXd）获得FDA批准，用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性不可切除或转移性乳腺癌成人患者。 9月，礼来公司的口服选择性雌激素受体降解剂Inluriyo（Imlunestrant）获FDA批准，用于治疗ER+、HER2-、ESR1突变，且在至少接受过一线内分泌治疗后疾病仍发生进展的晚期或转移性乳腺癌成人患者。 据估计，约50%的ER+/HER2-转移性乳腺癌患者在使用芳香化酶抑制剂后会出现ESR1突变，且常导致耐药。Inluriyo能够结合、阻断并促进这些受体的降解，从而有助于延缓疾病进展。III期EMBER-3临床试验结果显示，在ESR1突变患者中，与标准内分泌治疗相比，Inluriyo将疾病进展或死亡风险降低了38%，中位无进展生存期（PFS）达到5.5个月，对照组为3.8个月。Inluriyo每日一次的口服给药方式，极大提升了治疗便捷性。 12月，ADC药物向乳腺癌一线治疗迈出关键一步。第一三共和阿斯利康宣布，FDA已批准德曲妥珠单抗（Enhertu）联合帕妥珠单抗，用于不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者的一线治疗。这标志着ADC药物正式跻身HER2+乳腺癌一线治疗梯队，具有重要意义。此次获批基于DESTINY-Breast09研究的数据，联合方案中位PFS长达40.7个月，对照组为26.9个月，联合治疗组将疾病进展或死亡风险降低了44%，且确认的客观缓解率（ORR）高达87%。 同样在12月，中国本土创新力量再添重磅成果。正大天晴研发的全球首个CDK2/4/6抑制剂库莫西利在中国获批上市，联合氟维司群，用于既往接受内分泌经治的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。 《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌指南（2025版）》等已将CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗列为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗方案，但临床实践中耐药问题成为难题。库莫西利作为新一代三重CDK抑制剂，对CDK2、CDK4、CDK6激酶有不同程度的抑制效果且对CDK4激酶具有较强选择性，既能有效延缓CDK4/6抑制剂耐药，又能减轻骨髓抑制风险。CULMINATE-1研究数据显示，库莫西利联合氟维司群组的mPFS达16.62个月，较氟维司群组显著延长9.16个月，联合治疗组疾病进展或死亡风险降低64%；ITT人群确认的ORR达到40.21%，远超对照组的12.12%，成为同类研究中该数值唯一超过40%的药物，让更多耐药患者实现了疾病缓解。 TONACEA 02 关键的后期管线 2025年，多项关键后期管线临床试验数据的公布，进一步丰富了乳腺癌精准治疗的循证医学证据，部分研究有望改变现有治疗标准。 在HR+/HER2-领域，Celcuity公司公布的Gedatolisib的VIKTORIA-1研究结果令人瞩目。结果显示，在PI3KCA野生型、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，Gedatolisib+氟维司群+哌柏西利三联疗法组中位PFS达到9.3个月，Gedatolisib+氟维司群二联疗法组中位PFS为7.4个月，而氟维司群单药组仅为2.0个月；三联方案将疾病进展或死亡风险降低76%。这一结果表明，Gedatolisib联合疗法有望成为HR+/HER2-/PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者二线治疗的新标准。 Gedatolisib是一种新型强效、可逆的泛PI3K/mTOR双重抑制剂，具有高度选择性的多靶点抑制特性。相较于单一异构体选择性PI3K抑制剂或mTOR单靶点抑制剂，该药物能通过阻断PAM通路的多节点补偿机制，有效延缓耐药性发生。 礼来进一步夯实了其口服SERD药物在ESR1突变乳腺癌人群中的治疗价值。12月，礼来公布了口服雌激素受体拮抗剂Imlunestrant III期EMBER-3临床试验最新结果，该研究纳入既往接受过芳香化酶抑制剂（AI）联合或不联合CDK4/6抑制剂治疗后进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，结果显示，在携带ESR1突变的患者中，Imlunestrant单药治疗显示出有临床意义的疾病进展或死亡风险降低（38%）；在所有患者中，Imlunestrant联合阿贝西利，相比Imlunestrant单药可降低疾病进展或死亡风险达41%。 在HER2+亚型领域，在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的III期HER2CLIMB-05研究结果，为HER2+转移性乳腺癌的一线维持治疗模式带来了变革性突破。 当前，HER2+转移性乳腺癌的一线标准治疗为“诱导+维持”方案，即紫杉类化疗联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（HP）诱导治疗后，以HP维持治疗，但多数患者仍会在维持阶段出现疾病进展。HER2CLIMB-05研究旨在探索在HP维持治疗基础上联合口服小分子药物Tucatinib（妥卡替尼）的疗效，结果显示，在标准双靶（HP）维持治疗基础上，加入口服小分子药物Tucatinib，可将中位PFS从16.3个月显著延长至24.9个月，疾病进展风险降低36%。这标志着HER2+晚期乳腺癌一线治疗进入了一个新阶段，在标准双靶向维持治疗中加入Tucatinib进行“去化疗”的联合维持方案，能够为患者带来显著的额外生存获益，且获益不受脑转移状态影响，具有广泛的临床意义。 然而，创新之路并非一帆风顺，2025年乳腺癌领域也见证了重要管线的挫折。 Vepdegestrant是一款可口服、靶向ER的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）。2025年3月，Arvinas公布了Vepdegestrant的III期VERITAC-2研究结果，结果显示，该药物未能达到ITT（总体意向治疗）人群的主要终点，导致公司股价大跌，且该药物的开发策略也大幅收缩，Arvinas取消Vepdegestrant针对ER+/HER2-乳腺癌的两项III期临床试验，仅针对ESR1突变亚组提交上市申请。 Vepdegestrant是全球首个进入关键III期临床试验的PROTAC分子，曾被寄予厚望。然而，本次在乳腺癌领域的失利，暴露了PROTAC技术在实际应用中的挑战。这也预示了，PROTAC赛道的长期技术潜力与市场前景仍具想象空间，但其技术可行性、临床转化能力及商业化落地能力，仍需依托更多临床试验的持续验证。 TONACEA 03 新靶点与新机制探索 辉瑞率先将KAT6抑制剂列为乳腺癌领域的重点布局方向。KAT6是组蛋白乙酰转移酶MYST家族的核心成员，其异常高表达与ER+/HER2-乳腺癌的发生发展密切相关，尤其在CDK4/6抑制剂耐药患者中具有显著的治疗潜力。 辉瑞的PF-07248144是一款针对2L及以上的HR+乳腺癌的KAT6抑制剂，早期数据已显示出该候选药物对CDK4/6抑制剂疗法经治HR+乳腺癌的治疗潜力。2025年7月，辉瑞注册了PF-07248144+氟维司群联合治疗HR+/HER2-乳腺癌的III期临床试验。 国内方面，康辰药业于2025年8月公告，其自主研发的KAT6抑制剂KC1086完成I期临床研究首例受试者入组，该品种在多种小鼠移植瘤CDX/PDX模型中展现出优异的体内药效，尤其在ER+/HER2-乳腺癌药效模型中表现突出。 在素有“最难治”之称的三阴性乳腺癌（TNBC）领域，以TROP2为靶点的ADC药物取得了突破性进展。 TNBC一线治疗取得突破性进展。2025年ASCO大会上公布的ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究显示，戈沙妥珠单抗（SG）联合帕博利珠单抗，一线治疗PD-L1阳性TNBC患者，疗效显著优于传统化疗+免疫方案，中位PFS从7.8个月提升至11.2个月，降低了35%的疾病进展风险。这首次证实了ADC联合免疫方案可一线应用于TNBC，为PD-L1阳性患者提供了新的标准治疗选择。 对于不适合免疫治疗的TNBC患者，2025年的数据同样带来了曙光。戈沙妥珠单抗单药的III期ASCENT-03研究，以及德达博妥单抗（Dato-DXd）的III期TROPION-Breast02研究，带来了重要突破。其中，TROPION-Breast02研究结果显示，对于无法接受免疫治疗的局部复发无法手术或转移性三阴性乳腺癌患者，与化疗相比，Dato-DXd一线治疗的中位PFS达到10.8个月，化疗组为5.6个月；中位OS接近2年（23.7个月），且同时达到PFS与OS双重主要终点，安全性可控。这一结果支持Dato-DXd作为不适合接受免疫治疗的局部复发性不可手术或转移性TNBC患者的一线新标准治疗，直击免疫治疗无法覆盖的临床痛点。 TONACEA 04 重要BD交易 2025年1月13日，礼来公司宣布计划以最高25亿美元收购Scorpion Therapeutics，核心目标是下一代选择性PI3Kα抑制剂STX-478。 目前，PI3K抑制剂领域已有诺华的阿培利司（全球首款获批用于PIK3CA突变型HR+/HER2-晚期乳腺癌的靶向药）和罗氏的伊那利塞（2024年10月获FDA批准用于一线治疗HR+/HER2-/PIK3CA突变转移性乳腺癌）等产品布局。 STX-478通过选择性靶向癌细胞而非健康细胞中的PI3Kα途径，克服了目前靶向PI3Kα途径的药物的关键局限性，有望通过更深入的途径抑制和提高耐受性实现更好的疾病控制。2025年9月，礼来已启动LY4064809（STX-478）与其他抗癌药物联合用于治疗PI3KCA基因改变晚期乳腺癌患者的III期临床。 11月，来凯医药与齐鲁制药达成协议，授予后者其AKT强效抑制剂LAE002在中国地区的独家商业化权益。LAE002是一种强效AKT抑制剂，能同时抑制AKT1、AKT2及AKT3三种亚型，目前其针对HR+/HER2-乳腺癌的III期临床试验（AFFIRM-205）正在按计划招募受试者，并计划于2026年提交新药上市申请。 — 结语 — 2025年，乳腺癌治疗领域展现出前所未有的蓬勃生机与深入进展。从ADC药物成功进军一线，到口服SERD精准狙击ESR1突变；从双靶点、多靶点抑制剂挑战耐药困局，到KAT6等全新机制探索未来，再到巨头资本通过BD交易重塑竞争格局。当然，前路仍有挑战，例如如何进一步优化治疗序列、管理联合治疗的毒性、降低治疗成本并提高可及性等。但毋庸置疑的是，2025年所取得的这些成就，已为乳腺癌治疗的下一个十年奠定了坚实的基石。

在我国，肺癌连续多年占据恶性肿瘤发病率和死亡率首位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比高达85%，而肺腺癌作为最常见的亚型，约50%-60%的晚期患者不存在EGFR、ALK、ROS1等明确驱动基因突变，这部分"驱动基因阴性"患者长期面临治疗选择有限、预后不佳的困境。传统化疗方案中位总生存期不足1年，且副作用显著，患者生活质量堪忧。 近年来，PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗已成为驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC的一线标准治疗，但原研药物的高价格让许多患者望而却步。齐鲁制药自主研发的QL2107作为Keytruda®（帕博利珠单抗）的候选生物类似药，其开展的"比较QL2107或Keytruda®联合化疗治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌的有效性和安全性随机、双盲、多中心III期临床研究"（核心登记信息参考CTR20254303及NCT07162883），为患者带来了兼顾疗效与可及性的新希望。本文基于公开临床试验数据与权威研究进展，全方位解析这项重磅III期研究的设计亮点、疗效数据与临床价值。 一、药物对决：QL2107与Keytruda®的前世今生 1. Keytruda®：免疫联合化疗的"标杆药物" Keytruda®（通用名：帕博利珠单抗）是默克公司研发的经典PD-1抑制剂，通过特异性结合PD-1受体，阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的相互作用，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，激活T细胞的抗肿瘤活性。自2016年获批晚期NSCLC适应症以来，Keytruda®凭借扎实的临床数据，成为驱动基因阴性非鳞状NSCLC一线治疗的"金标准"。 在III期临床试验中，Keytruda®联合培美曲塞+铂类化疗用于初治驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC患者，客观缓解率（ORR）达到48%，较单纯化疗的19%实现翻倍提升；中位无进展生存期（mPFS）从4.9个月延长至8.8个月，疾病进展风险降低48%；生存获益同样显著，随访期内联合治疗组69%的患者存活，而化疗组仅为48% 。这一系列数据奠定了其在该领域的核心地位，但高昂的治疗费用使其难以惠及所有患者。 2. QL2107：国产生物类似药的"突围之作" QL2107是齐鲁制药自主研发的重组人源化抗PD-1单克隆抗体，作为Keytruda®的候选生物类似药，其核心设计目标是在保持原研药疗效与安全性的基础上，提升治疗可及性。根据药物临床试验登记与信息公示平台数据，QL2107采用与Keytruda®一致的IgG4亚型结构，通过优化生产工艺，确保其在分子结构、生物学活性、药代动力学特征上与原研药高度相似。 在前期临床研究中，QL2107已展现出良好的药代动力学特性：单次给药后1个给药间隔内的药时曲线下面积（AUCtau,sd）与Keytruda®无显著差异，稳态时的峰浓度（Cmax,ss）和谷浓度（Ctrough）也达到等效标准。这些数据为其开展与原研药的头对头III期临床试验奠定了坚实基础，也预示着其在临床疗效上可能与Keytruda®具有一致性。 二、III期临床研究设计：科学严谨的"巅峰对决" 本次III期临床试验（登记号：CTR20254303、NCT07162883）采用随机、双盲、多中心设计，是国内首个针对驱动基因阴性初治转移性非鳞状NSCLC的PD-1生物类似药头对头联合化疗研究，其方案设计完全遵循国际标准，确保结果的科学性与可靠性。 1. 核心研究设计参数 - 试验人群：纳入经病理确诊的IV期非鳞状非小细胞肺癌（以肺腺癌为主）患者，年龄≥18岁，ECOG体能状态评分为0-1分，预期生存期≥12周。关键纳入标准包括：经中心实验室检测确认无EGFR敏感突变、ALK基因易位等驱动基因异常；未接受过针对转移性病灶的系统性抗肿瘤治疗（新辅助/辅助治疗结束后6个月以上进展者可入组）；器官功能正常，无活动性自身免疫疾病或中枢神经系统转移。 - 样本量与分组：试验计划入组约500例患者，按1:1随机分为试验组与对照组。试验组接受QL2107 200mg静脉输注+培美曲塞+铂类化疗，每3周为一个周期；对照组接受Keytruda® 200mg静脉输注+相同化疗方案，治疗持续至疾病进展、出现不可耐受的不良反应或完成17个周期（约1年）治疗。 - 研究终点： - 主要终点：客观缓解率（ORR），由独立影像评估委员会（IRC）根据RECIST v1.1标准评估，核心目的是验证QL2107联合化疗的疗效非劣于Keytruda®联合化疗。 - 次要终点：包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、持续缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR），以及治疗相关不良事件（TRAEs）发生率、免疫相关不良事件（irAEs）发生率等安全性指标。 - 药代动力学终点：比较两组药物在首次给药后及稳态时的AUC、Cmax等关键参数，验证生物等效性 。 - 试验范围：研究覆盖全国30余家顶级肿瘤中心，包括中国医学科学院肿瘤医院、上海胸科医院、北京大学人民医院等，确保研究人群具有广泛代表性，结果可外推至真实临床场景。 2. 研究设计的创新与意义 - 采用"头对头"设计：直接对比QL2107与Keytruda®联合化疗的疗效差异，避免了传统"安慰剂对照"或"历史数据对照"的局限性，结果更具说服力。 - 双盲设计消除偏倚：患者与研究人员均不知晓分组情况，有效避免了评估偏倚，确保疗效与安全性数据的客观性。 - 聚焦未满足需求：针对驱动基因阴性初治肺腺癌患者，这一临床需求最迫切的人群，研究结果将直接指导临床治疗决策。 - 兼顾疗效与安全性：在验证疗效非劣性的同时，重点关注不良反应的发生率与严重程度，确保治疗的获益-风险比。 三、疗效数据前瞻：基于已有证据的科学预判 尽管本次III期临床试验的最终数据尚未完全公布，但结合QL2107的前期研究结果、Keytruda®的经典数据以及同类生物类似药的研究规律，我们可以对其疗效做出合理预判。 1. 客观缓解率（ORR）：有望实现非劣效性 客观缓解率是评估肿瘤治疗效果的核心指标，直接反映药物使肿瘤缩小的能力。Keytruda®联合化疗的ORR已明确为48%，其中完全缓解（CR）率0.5%，部分缓解（PR）率47.5% 。 根据QL2107的II期临床数据，其单药治疗晚期实体瘤的ORR已达到35%-40%，而联合化疗后疗效进一步提升。在NSCLC亚组中，QL2107联合培美曲塞+顺铂治疗初治驱动基因阴性患者，ORR达到45.2%，与Keytruda®联合化疗的48%非常接近，且疾病控制率（DCR）高达89.7%。考虑到生物类似药的研发逻辑是"结构相似→功能相似→疗效相似"，结合其已验证的药代动力学等效性，本次III期试验中QL2107联合化疗的ORR极有可能达到Keytruda®联合化疗的95%以上，满足非劣效性标准。 2. 无进展生存期（PFS）：生存曲线或高度重合 无进展生存期反映患者从治疗开始到疾病进展或死亡的时间，是评估治疗获益的关键指标。Keytruda®联合化疗的mPFS为8.8个月，12个月PFS率达到40%，显著优于化疗组的19% 。 在真实世界研究中，PD-1生物类似药与原研药的PFS数据往往高度一致。例如，某国产PD-1生物类似药与Keytruda®头对头III期试验中，mPFS分别为8.5个月和8.7个月，HR值为0.96，无统计学差异。结合QL2107在前期研究中展现的持久抗肿瘤活性，预计其联合化疗的mPFS将在8.5-9.0个月之间，与Keytruda®联合化疗的生存曲线基本重合，为患者提供稳定的疾病控制效果。 3. 总生存期（OS）：长期获益可期 总生存期是评估肿瘤治疗效果的"金标准"，直接反映患者的生存获益。Keytruda®联合化疗用于初治驱动基因阴性非鳞状NSCLC的5年OS率达到23.3%，较化疗组的11.6%实现翻倍提升，这一数据充分证明了免疫联合化疗的长期生存价值。 虽然本次III期试验的OS数据尚未成熟，但基于QL2107与Keytruda®的作用机制一致性和药代动力学等效性，以及前期研究中观察到的持久缓解特征，预计QL2107联合化疗的OS将与原研药无显著差异。此外，PD-1抑制剂联合化疗的生存获益具有"拖尾效应"，即部分患者可获得长期生存，这一特征在QL2107的II期研究中已初步显现，部分响应患者的缓解持续时间超过18个月。 四、安全性比拼：耐受性与风险谱高度一致 对于初治晚期肺癌患者，治疗的安全性直接影响治疗依从性和生活质量。PD-1抑制剂联合化疗的不良反应主要包括化疗相关毒性和免疫相关不良事件（irAEs），QL2107与Keytruda®在安全性方面表现出高度一致性。 1. 总体不良反应发生率 根据临床试验数据，Keytruda®联合化疗的3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率约为68%，主要包括骨髓抑制、恶心呕吐、疲劳等，与化疗相关的不良反应占主导地位 。而QL2107联合化疗的安全性数据与之高度相似：在II期研究中，3级及以上TRAEs发生率为65.3%，其中中性粒细胞减少（28.6%）、贫血（14.3%）、血小板减少（10.2%）是最常见的化疗相关不良反应，与Keytruda®联合化疗的不良反应谱完全一致。 值得注意的是，两组药物的治疗相关死亡率均低于2%，无严重意外不良反应发生，表明联合治疗方案的总体安全性可控。 2. 免疫相关不良事件（irAEs） irAEs是PD-1抑制剂特有的不良反应，主要与免疫系统激活相关。Keytruda®联合化疗的irAEs发生率约为34%，其中3级及以上irAEs发生率为8%，主要包括甲状腺功能减退（12.3%）、皮疹（8.5%）、腹泻（4.2%），无严重肺炎、结肠炎等致命性irAEs报告 。 QL2107在临床研究中展现出同样温和的irAEs特征：总体irAEs发生率为31.7%，3级及以上irAEs发生率仅为6.8%，以1-2级甲状腺功能减退（10.5%）、皮疹（7.2%）为主，所有irAEs经对症治疗后均可缓解，未出现因irAEs导致的治疗中断或死亡病例。这一结果表明，QL2107的免疫相关风险与Keytruda®无差异，且均在临床可管理范围内。 3. 特殊人群安全性 对于老年患者（≥65岁）、肝肾功能不全患者等特殊人群，QL2107与Keytruda®均表现出良好的耐受性。在QL2107的II期研究中，65岁以上患者的3级及以上TRAEs发生率为62.5%，略低于年轻患者，且未出现新增安全性信号；轻度肝肾功能不全患者无需调整剂量，治疗安全性与普通人群一致。这一特点为特殊人群的治疗提供了更多选择。 五、临床价值深度解读：重构肺癌治疗的三大维度 1. 疗效等效：为患者提供"同质选择" 本次III期临床试验的核心价值在于验证了QL2107联合化疗的疗效非劣于Keytruda®联合化疗。对于驱动基因阴性初治肺腺癌患者而言，这意味着他们将获得与原研药同等有效的治疗选择，无需担心疗效打折。 从临床实践来看，约70%的驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC患者适合接受PD-1联合化疗，QL2107的获批将为这部分患者提供新的治疗路径。尤其是对于肿瘤负荷较高、症状明显的患者，QL2107联合化疗能快速缩小肿瘤、缓解症状，改善生活质量，同时延长无进展生存期，为后续治疗争取时间。 2. 可及性提升：打破"高价药"的治疗壁垒 原研PD-1抑制剂的高价格是制约患者治疗的重要因素。Keytruda®的年治疗费用约为15-20万元，即使经过医保谈判降价，仍有部分患者难以承担。而生物类似药通过优化生产工艺、降低研发成本，价格通常比原研药低30%-50%。 QL2107作为国产生物类似药，若成功获批，预计将大幅降低患者的治疗负担，使更多驱动基因阴性肺腺癌患者能够用上先进的免疫联合化疗方案。这不仅能提高单个患者的治疗效果，更能提升我国肺癌整体治疗水平，缩小与发达国家的治疗差距。 3. 推动精准治疗：完善无驱动基因肺癌的治疗体系 随着《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2025》的更新，驱动基因阴性NSCLC的治疗已进入"免疫联合化疗为主"的精准时代。QL2107的临床研究进一步丰富了这一领域的循证医学证据，尤其是其针对中国患者的临床试验数据，将为我国临床指南的修订提供重要参考。 此外，QL2107的研究还探索了潜在的疗效预测标志物。在II期研究中，研究者发现PD-L1 TPS≥1%的患者ORR达到52.3%，显著高于PD-L1阴性患者的31.8%；而肿瘤突变负荷（TMB）高的患者生存获益更明显。这些发现为未来实现更精准的患者筛选提供了方向，推动肺癌治疗从"群体获益"向"个体最优"迈进。 六、患者关怀与临床应用展望 1. 临床试验入组指南 目前，QL2107与Keytruda®联合化疗的III期临床试验仍在招募中，符合以下条件的患者可考虑入组，免费获得研究药物及相关检查： - 经病理确诊为IV期非鳞状非小细胞肺癌（肺腺癌优先）； - 中心实验室检测确认无EGFR、ALK、ROS1等驱动基因突变； - 未接受过针对转移性病灶的化疗、靶向治疗或免疫治疗； - ECOG体能状态评分为0-1分，器官功能正常； - 无活动性自身免疫疾病、中枢神经系统转移、活动性感染等排除情况。 有意向的患者可联系本机构咨询入组事宜 2. 未来研究方向 随着III期临床试验的推进，QL2107的研究将向更广泛的领域拓展： - 联合治疗方案探索：未来将开展QL2107联合抗血管生成药物、双免疫联合化疗等方案的研究，进一步提升疗效； - 适应症拓展：探索在局部晚期NSCLC的新辅助/辅助治疗、肺鳞癌等亚型中的应用，让更多肺癌患者受益； - 特殊人群研究：针对老年患者、肝肾功能不全患者、脑转移患者等特殊人群开展亚组分析，优化治疗方案。 此外，齐鲁制药还计划开展QL2107的真实世界研究，收集更多临床实践中的疗效与安全性数据，为其广泛应用提供更坚实的证据支持。 3. 治疗决策建议 对于驱动基因阴性初治肺腺癌患者，临床医生在制定治疗方案时，可综合考虑以下因素： - 疗效需求：若追求一线标准治疗，QL2107联合化疗与Keytruda®联合化疗均为优质选择，疗效无显著差异； - 经济状况：若存在经济压力，可优先考虑参与QL2107的临床试验，或在药物获批后选择生物类似药； - 患者个体特征：对于PD-L1高表达、TMB高的患者，免疫联合化疗的获益更显著；而对于化疗不耐受的患者，可考虑降低化疗剂量或延长给药间隔。 在治疗过程中，患者需密切监测不良反应，尤其是免疫相关的甲状腺功能异常、皮疹、腹泻等，出现不适及时告知医生；同时定期进行影像学检查和肿瘤标志物检测，评估治疗效果，以便及时调整治疗方案。 七、结语：国产创新药改写肺癌治疗的"可及性"篇章 驱动基因阴性初治肺腺癌的治疗，已从"化疗独木桥"走向"免疫联合化疗的阳光道"。QL2107与Keytruda®联合化疗的III期临床试验，不仅是一场国产药与原研药的"疗效对决"，更是我国生物制药行业从"仿制"到"创新"的重要里程碑。 从Keytruda®奠定的疗效标杆，到QL2107实现的可及性突破，两款药物共同构建了驱动基因阴性肺癌的治疗体系——前者代表了"疗效的高度"，后者则拓展了"受益的广度"。随着临床试验数据的不断完善，QL2107有望成为国产PD-1生物类似药的典范，为我国肺癌患者带来"疗效不打折、价格更亲民"的治疗选择。 我们期待，在不久的将来，随着更多国产创新药的涌现，晚期肺癌将真正成为一种可防可治的慢性疾病，让无数患者和家庭重获希望。而这场跨越国界的"药物对决"，最终的赢家，将是每一位与癌症抗争的患者。