Pembrolizumab biosimilar(Qilu Pharmaceutical)

2026年3月20日，被誉为减肥神药的司美格鲁肽相关核心化合物专利在中国即将到期，距离现在仅不到一个月。这意味着，这款被马斯克带火、让无数减肥者追捧的药物，即将在中国市场迎来至少十家本土药企的仿制版本。九源基因的上市申请已经排了两年队，丽珠集团、中美华东、齐鲁制药的批文也都在路上。 不仅是司美格鲁肽，未来五年全球制药业正在经历一场规模空前的专利到期潮。从抗凝药到降糖药，从肿瘤免疫到自身免疫，多个治疗领域的“药王级”产品，都将失去专利保护。据纳斯达克发布的报告，未来几年全球制药业将面临约1700亿美元的专利悬崖压力。 口服抗凝药市场将迎来结构性重塑 百时美施贵宝（BMS）和辉瑞联合开发的阿哌沙班，商品名Eliquis，是全球最畅销的口服抗凝药之一。2020年，仅在美国Medicare Part D项目中，它的总支出就达到约99亿美元。这款药物用于降低非瓣膜性房颤患者的中风风险，也用于治疗和预防深静脉血栓、肺栓塞。 但这款药物的专利将在2026~2028年陆续到期。据Evaluate Pharma预测，仅阿哌沙班的仿制药竞争将导致BMS在2030年前损失超100亿美元收入。对于辉瑞来说，阿哌沙班在2020年的收入为49亿美元，同比增长18%。分析人士预计，2026年的专利到期将会使辉瑞损失200亿美元的销售额。 目前，还不清楚Eliquis仿制药何时开始进入市场。BMS表示，仿制药将在2026年之后、2031年之前进入。分析师认为仿制药要到2027年才会参与竞争，因为可能会因FDA规定的儿科扩展计划而增加6个月的市场独占权。与阿哌沙班同属口服Xa因子抑制剂的利伐沙班（商品名Xarelto），为拜耳和强生联合开发的口服抗凝药物，强生负责美国市场销售，拜耳负责欧洲市场销售。 其核心专利本应在2024年8月到期，但由于Xarelto的儿童用剂型在2021年12月获批上市，FDA为了鼓励药企积极研发儿童药物而设立儿童专营期条款，Xarelto受益于此在美国市场获得了6个月的延长，因此直到2025年2月专利才正式过期。 降糖药领域同样不平静 默沙东的西格列汀，商品名Januvia，是DPP-4抑制剂类降糖药的标杆产品。它的复方制剂西格列汀+二甲双胍，商品名Janumet，同样是重磅品种。西格列汀片是进口产品独霸市场的典型代表，数据显示，其在2023年国内公立医院的销售额为26.56亿元，默沙东占据了99.65%的市场份额。 据了解，西格列汀原研厂商的化合物专利2022年7月到期、水合物专利2024年到期，西格列汀二甲双胍片的药物组合物专利2026年到期。市场预计，仿制药进入后的价格下降幅度可能高达60%。目前，国内已有30多家药企有西格列汀或其复方制剂的仿制药上市。 肿瘤药领域同样在经历剧烈震荡 默沙东的帕博利珠单抗，商品名Keytruda（K药），是目前全球销售额最高的肿瘤免疫治疗药物。2025年第四季度，Keytruda单季销售额达到83.7亿美元，全年销售额达317亿美元。这款PD-1抑制剂的适应症覆盖十余种癌症类型，是默沙东名副其实的“现金牛”。 它的核心专利预计在2028年到期，也就意味着大量的同类型药品将涌入市场。国内药企如百奥泰、齐鲁制药、复宏汉霖等通过License-in或自主研发推进K药生物类似药的研发，但尚未上市。其中，百奥泰的BAT3306和齐鲁制药的QL2107均已进入Ⅲ期临床，计划2027~2028年上市。 抗心衰重磅药物也将迎来最后专利期限 沙库巴曲缬沙坦（商品名：诺欣妥®）的核心晶型专利预计于2026年11月8日到期，这一日期的到来将对市场格局产生深远影响。尽管该药物目前仍处于专利保护期内，但其组合物专利早已被宣告无效，导致部分仿制药企业通过开发新晶型（如南京一心和的“一心坦”）或获得原研授权（如江苏华瀚）等方式提前进入市场，形成了原研药与少数仿制药共存的过渡期格局。 然而，由于核心晶型专利尚未失效，国家集采因专利风险将其排除在外，地方挂网也面临原研方的维权阻力，仿制药的市场渗透仍受到明显限制。待到2026年11月专利正式届满后，所有已获批的仿制药将能够毫无法律障碍地全面涌入市场，届时该品种将迎来真正的“专利悬崖”，市场竞争将从技术规避转向激烈的价格战，患者有望获得更多质优价廉的用药选择。 这些药物只是冰山一角 未来几年，随着更多重磅药物专利到期，仿制药和生物类似药将大量涌入市场。对于原研药企，应对专利悬崖的策略大致有三：加速新药研发，用新产品弥补老产品的收入缺口；通过并购获取晚期管线和成熟资产；利用专利策略尽可能延长市场独占期。 对于仿制药企，这是抢占市场的黄金窗口。谁能抢到首仿，谁就能在半年市场独占期内赚得盆满钵满。但门槛也在提高，靠简单仿制的时代正在退场，未来的竞争拼的是从原料到制剂、从药学到临床的全链条能力。 对于患者，这是期盼已久的降价时刻。以司美格鲁肽为例，原研药诺和盈已在专利到期前主动降价47%，以应对即将到来的仿制药冲击。可以预见，随着仿制药大量上市，GLP-1药物将迎来一场激烈的价格战，其供给规模甚至可能超过此前药企扎堆的PD-1靶点。业内预计，2026年一场GLP-1药物的价格战即将打响。 对于中国医药市场而言，这场规模空前的专利悬崖浪潮，既是挑战也是机遇。它将在未来几年重塑多个治疗领域的市场格局：原研药企必须加速创新迭代，仿制药企需要提升技术壁垒，集采政策要在专利保护与普惠民生之间寻找平衡。浙江省已将临近专利期的沙库巴曲缬沙坦钠片和达格列净片纳入省采报量范围，这或许是在投石问路，探索近专利期原研药参与集采的可能性。 本文为中国药店原创/整理 未经许可，谢绝转载 投稿给“中国药店”公众号，可致信： yaodian2019@163.com 稿费=200元+阅读量*0.01元