更新于：2024-11-01

PD-1

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

CD279、hPD-1、hSLE1

+ [9]

简介

Inhibitory receptor on antigen activated T-cells that plays a critical role in induction and maintenance of immune tolerance to self (PubMed:21276005). Delivers inhibitory signals upon binding to ligands CD274/PDCD1L1 and CD273/PDCD1LG2 (PubMed:21276005). Following T-cell receptor (TCR) engagement, PDCD1 associates with CD3-TCR in the immunological synapse and directly inhibits T-cell activation (By similarity). Suppresses T-cell activation through the recruitment of PTPN11/SHP-2: following ligand-binding, PDCD1 is phosphorylated within the ITSM motif, leading to the recruitment of the protein tyrosine phosphatase PTPN11/SHP-2 that mediates dephosphorylation of key TCR proximal signaling molecules, such as ZAP70, PRKCQ/PKCtheta and CD247/CD3zeta (By similarity). The PDCD1-mediated inhibitory pathway is exploited by tumors to attenuate anti-tumor immunity and escape destruction by the immune system, thereby facilitating tumor survival (PubMed:28951311). The interaction with CD274/PDCD1L1 inhibits cytotoxic T lymphocytes (CTLs) effector function (PubMed:28951311). The blockage of the PDCD1-mediated pathway results in the reversal of the exhausted T-cell phenotype and the normalization of the anti-tumor response, providing a rationale for cancer immunotherapy (PubMed:22658127, PubMed:25034862, PubMed:25399552).

关联

548

项与 PD-1 相关的药物

Iparomlimab/Tuvonralimab

艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗

靶点

CTLA4 x PD-1

作用机制

CTLA4抑制剂 [+1]

在研机构

齐鲁制药有限公司

原研机构

齐鲁制药有限公司

在研适应症

转移性宫颈癌 [+13]

非在研适应症-

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

中国

首次获批日期2024-09-26

Enlonstobart

恩朗苏拜单抗

靶点

PD-1

作用机制

PD-1抑制剂

在研机构

杭州尚健生物技术有限公司初创企业 [+4]

原研机构

石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

在研适应症

PD-L1阳性宫颈癌 [+15]

非在研适应症

恶性间皮瘤 [+4]

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

中国

首次获批日期2024-06-25

Ivonescimab

依沃西单抗

靶点

PD-1 x VEGF-A

作用机制

PD-1抑制剂 [+1]

在研机构

康方赛诺医药有限公司 [+3]

原研机构

中山康方生物医药有限公司

在研适应症

EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌 [+26]

非在研适应症-

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

中国

首次获批日期2024-05-21

8,721

项与 PD-1 相关的临床试验

NCT05077215 / Not yet recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Open-Label, Active-Controlled, Superiority Trial of EG007, Added to the Combination of Lenvatinib Plus Pembrolizumab Vs. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients with Advanced Endometrial Cancer

This is a Phase 3, multicenter, randomized, open-label trial to evaluate whether EG-007 plus Len+Pem is superior to Len+Pem alone in patients with advanced endometrial cancer (Stage III or IV). This trial will be preceded by a safety lead-in study with up to 28 patients (the safety lead-in is a separate, free-standing protocol).
Approximately 450 patients will be randomized equally (1:1) to receive EG-007 plus Len+Pem or Len+Pem alone. The randomization will be stratified by the following stratification factors:
* Diagnosis Classification (advanced Stage III/IV vs. recurrent endometrial cancer)
* ECOG score at baseline (0 vs 1)
* Geographic region (Asia vs ROW)

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Evergreen Therapeutics, Inc

NCT05106127 / Not yet recruiting临床2期

A Phase 2, Open-Label, Safety Lead-In with Long Term Safety Study of EG-007, Added to the Combination of Lenvatinib Plus Pembrolizumab

This is a Phase 2 trial Safety Lead-in trial conducted in 3 cohorts of patients.
A safety lead-in study of the impact of adding the Repurposed Drugs a third agent will be conducted prior to opening enrollment into the compassionate use study. All patients enrolled in the safety lead-in study may continue long-term treatment under this protocol without interruption of dosing.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

Evergreen Therapeutics, Inc

NCT06616584 / Not yet recruiting临床2/3期IIT

A Randomized Phase II/III Study of Docetaxel and Ramucirumab With or Without Cemiplimab for Participants Previously Treated With Platinum-Based Chemotherapy and Immunotherapy for Stage IV or Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer (Lung-MAP Non-Matched Sub-Study)

This phase II/III Expanded Lung-MAP treatment trial compares the effect of adding cemiplimab to docetaxel and ramucirumab versus docetaxel and ramucirumab alone in treating patients with non-small cell lung cancer that is stage IV or that has come back after a period of improvement (recurrent). Cemiplimab is a monoclonal antibody that stimulates the immune system by blocking the PD-1 pathway. Tumors use the PD-1 pathway to escape attacks from the immune system. By blocking the PD-1 pathway, cemiplimab may help the immune system recognize and attack tumor cells. Docetaxel is in a class of medications called taxanes. It stops tumor cells from growing and dividing and may kill them. Ramucirumab is a monoclonal antibody that may prevent the growth of new blood vessels that tumors need to grow. Adding cemiplimab to usual treatment, docetaxel and ramucirumab, may kill more tumor cells compared to docetaxel and ramucirumab alone in treating patients with stage IV or recurrent non-small cell lung cancer.

开始日期2025-07-11

申办/合作机构

SWOG

[+2]

100 项与 PD-1 相关的临床结果

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100 项与 PD-1 相关的转化医学

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0 项与 PD-1 相关的专利（医药）

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32,849

项与 PD-1 相关的文献（医药）

2025-12-01·Journal of Clinical Immunology

Novel Compound Heterozygous Variants in the FAS Gene Lead to Fetal Onset of Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome (ALPS)

Article

作者: Yu, Meiping ; Wu, Bingbing ; Zhu, Li ; Chen, Yao ; Wang, Chenghao ; Li, Qifan ; Qian, Feng ; Zhou, Weitao ; Liu, Luyao ; Wu, Qi ; Hui, Xiaoying ; Hou, Jia ; Zhou, Qinhua ; Sun, Bijun ; Wang, Xiaochuan ; Wang, Ying ; Sun, Jinqiao ; Ying, Wenjing ; Wang, Wenjie

OBJECTIVEFAS gene defects lead to autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS), which is often inherited in an autosomal dominant and rarely in an autosomal recessive manner. We report a case of a newborn girl with novel compound heterozygous variants in FAS and reveal the underlying mechanism.METHODSWhole-exome sequencing (WES) was used to identify pathogenic variants. Multiparametric flow cytometry analysis, phosflow analysis, and FAS-induced apoptosis assays were used to explore the effects of the variants on FAS expression, apoptosis, and immunophenotype. The HEK293T cells were used to assess the impact of the variants on protein expression and FAS-induced apoptosis.RESULTSThe patient was born with hepatosplenomegaly, anemia, and thrombocytopenia. She also experienced COVID-19, rotavirus infection, herpes simplex virus infection, and severe pneumonia. The proportion of double-negative T cells (DNTs) was significantly elevated. Novel FAS compound heterozygous variants c.310T > A (p.C104S) and c.702_704del (p.T235del) were identified. The apoptotic ability of T cells was defective, and FAS expression on the surface of T cells was deficient. The T235del variant decreased FAS expression, and the C104S protein remained in the endoplasmic reticulum (ER) and could not translocate to the cell surface. Both mutations resulted in loss-of-function in terms of FAS-induced apoptosis in HEK293T cells. The DNTs were mainly terminally differentiated T (TEMRA) and CD45RA⁺HLA-DR⁺, with high expression of CD85j, PD-1, and CD57. The percentage of Th1, Tfh, and autoreactive B cells were significantly increased in the patient. The abnormal immunophenotyping was partially attenuated by sirolimus treatment.CONCLUSIONSWe identified two variants that significantly affect FAS expression or localization, leading to early disease onset of in the fetus. Abnormalities in the mTOR pathway are associated with a favorable response to sirolimus.

2025-03-01·Biomaterials

Eravacycline improves the efficacy of anti-PD1 immunotherapy via AP1/CCL5 mediated M1 macrophage polarization in melanoma

Article

作者: Chen, Xiang ; Tao, Qian ; Chen, Jing ; Lu, Can ; Zhou, Zhaokai ; Yan, Mingjie ; Wu, Jie ; Liu, Nian ; Peng, Cong

Screening approved library is a promising and safe strategy to overcome the limitation of low response rate and drug resistance in immunotherapy. Accumulating evidence showed that the application of antibiotics has been considered to reduce the effectiveness of anti-PD1 immunotherapy in tumor treatment, however, in this study, an antibiotic drug (Eravacycline, ERV) was identified to improve the efficacy of anti-PD1 immunotherapy in melanoma through screening approved library. Administration of ERV significantly attenuated melanoma cells growth as well as directly or indirectly benefited M1 macrophage polarization. Meanwhile, ERV treatment significantly induced cellular autophagy via damage of mitochondria, leading to up-regulation of ROS production, subsequently, raised CCL5 secretion through elevation AP1 binding to CCL5 promoter via p38 or JNK1/2 activation. Knockdown of Ccl5 expression attenuated ERV triggered M1 macrophage polarization in melanoma cells. Clinical analysis revealed a positive association between high expression of CCL5 and improved prognosis as well as a favorable anti-PD1 therapy in melanoma patients. As expected, application of ERV improved the efficacy of anti-PD1. Overall, our results approved that ERV enhances the efficacy of anti-PD1 immunotherapy in melanoma by promoting the polarization of M1 macrophages, which provided novel therapeutic strategy for improving the effectiveness of melanoma anti-PD1 immunotherapy.

2025-02-01·Biomaterials

A carrier-free nanovaccine combined with cancer immunotherapy overcomes gemcitabine resistance

Article

作者: Ma, Xiaopeng ; Chen, Guiyuan ; Pan, Wen ; Wang, Yangyi ; Min, Yuanzeng

Drug resistance is a significant challenge in cancer chemotherapy and is a primary factor contributing to poor recovery for cancer patients. Although drug-loaded nanoparticles have shown promise in overcoming chemotherapy resistance, they often carry a combination of drugs and require advanced design and manufacturing processes. Furthermore, they seldom approach chemotherapy-resistant tumors from an immunotherapy perspective. In this study, we developed a therapeutic nanovaccine composed solely of chemotherapy-induced resistant tumor antigens (CIRTAs) and the immune adjuvant Toll-like receptor (TLR) 7/8 agonist R848 (CIRTAs@R848). This nanovaccine does not require additional carriers and has a simple production process. It efficiently delivers antigens and immune stimulants to dendritic cells (DCs) simultaneously, promoting DCs maturation. CIRTAs@R848 demonstrated significant tumor suppression, particularly when used in combination with the immune checkpoint blockade (ICB) anti-PD-1 (αPD-1). The combined therapy increased the infiltration of T cells into the tumor while decreasing the proportion of regulatory T cells (Tregs) and modulating the tumor microenvironment, resulting in long-term immune memory. Overall, this study introduces an innovative strategy for treating chemotherapy-resistant tumors from a novel perspective, with potential applications in personalized immunotherapy and precision medicine.

14,618

项与 PD-1 相关的新闻（医药）

2024-10-31

·医药观澜

刚刚！基石药业宣布抗PD-L1单抗在英国获批，一线治疗非小细胞肺癌

▎药明康德内容团队编辑基石药业刚刚宣布，英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）已批准舒格利单抗联合含铂化疗用于无EGFR敏感突变, 或无ALK, ROS1, RET基因组肿瘤变异的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。这是继欧盟委员会批准之后，舒格利单抗在国际市场获得的第二项上市许可申请的批准。此次获批主要是基于一项多中心、随机、双盲的3期临床研究——GEMSTONE-302的结果。舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，可显著延长初治转移性NSCLC患者的无进展生存期和总生存期。该研究数据已在《柳叶刀·肿瘤学》和《自然·癌症》上发表，并曾多次在国际学术会议上以口头汇报和壁报形式公布。基石药业首席执行官、研发总裁、执行董事杨建新博士在新闻稿中表示：舒格利单抗在英国获批，标志着公司全球化布局的又一重要里程碑。在今年ESMO上公布的长期生存数据，更是进一步巩固了舒格利单抗在转移性NSCLC一线治疗格局中的重要地位。他还表示，在国际商业化和注册方面，公司正积极与来自西欧、拉美、中东、东南亚、加拿大等地区的合作伙伴洽谈，预计近期将达成其中多项商业合作。同时，公司在积极与欧洲药品管理局（EMA）等国际监管机构沟通舒格利单抗其他适应症，如III期NSCLC、一线胃癌、一线食管鳞癌的上市申请，期待为全球更多患者带来创新的治疗方案。舒格利单抗是由基石药业研发的抗PD-L1单克隆抗体，其独特分子设计使其具备双重作用机制，不仅阻断PD-1/PD-L1相互作用，还能通过介导PD-L1表达阳性的肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），在诱导抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）的同时不损害效应性T细胞。目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准舒格利单抗五项适应症：联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者；治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期NSCLC患者；治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤患者；联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物一线治疗不可切除的局部晚期，复发或转移性食管鳞癌患者；联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于表达PD-L1（综合阳性评分[CPS]≥5）的不可手术切除的局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。在国际领域，欧盟委员会（EC）已批准舒格利单抗联合含铂化疗用于无EGFR敏感突变, 或无ALK, ROS1, RET基因组肿瘤变异的转移性NSCLC患者的一线治疗；英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）已批准舒格利单抗联合含铂化疗用于无EGFR敏感突变, 或无ALK, ROS1, RET基因组肿瘤变异的转移性NSCLC患者的一线治疗。参考资料： [1]国产PD-L1首度在英国获批！基石药业宣布舒格利单抗获英国药品和医疗保健用品管理局批准用于一线治疗非小细胞肺癌 Retrieved Oct 31，2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/9F1906G2lFkf2ohU-Xm7qg 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

临床3期上市批准临床结果申请上市医药出海

2024-10-31

·药时代

替尔泊肽大卖110亿美元，礼来股价暴跌

2024年10月30日，礼来公布Q3财报，因营收与利润均未达预期，公司下调了全年调整后利润预期。财报显示，礼来Q3营收114.4亿美元，低于市场预期的121.1亿美元；净利润为9.7亿美元，摊薄到每股为1.18美元，远低于市场预期的每股1.47美元。礼来无奈将今年的营收预期从460亿美元下调至466亿美元，而礼来今年曾两次上调销售额预期。受此消息影响，礼来股价早盘大跌逾10%，盘后收跌6.28%。截止日前，礼来仍是全球市值最高的纯药企，自2023年以4000亿美元问鼎以来，市值一路飙升近9000亿美元，超过了中国A股所有生物医药上市公司市值总和。本次营收利润双双下滑，其主要原因便来源于替尔泊肽的销售不佳。替尔泊肽是礼来最重磅产品之一，分为降糖版Mounjaro与减重版Zepbound两款。第三季度，Mounjaro销售收入31.1亿美元，相较去年同期实现翻倍增长；Zepbound销售收入12.6亿美元，低于此前分析师预期的17亿美元。礼来将其归因于产能受限，并宣布持续拓展产量。虽然低于市场预期，但不可忽视的是替尔泊肽放量迅速，上市仅一年销售额便达50亿美元，今年前三季度销售额更是已达110亿美元，正式踏入“超级重磅炸弹”之列。不少业内人士将其与诺和诺德的司美格鲁肽相比较，认为两者将逐出未来新药王，司美格鲁肽今年上半年销售额为130亿美元。此外，礼来在本季度财报中还停掉了三条管线。包括口服小分子IL-17a抑制剂DC-806；PD-1激动剂抗体Peresolimab以及一款用于心血管疾病的APOC3 siRNA。其中，DC-806是2023年礼来溢价40% ，总计24亿美元收购DICE Therapeutics所得。当时，礼来还获得了另一款Fast-follow, 改善活性与药代的DC-853，本次礼来移除DC-806，全力支持DC-853。至于Peresolimab，是目前全球进展最快的PD-1激动剂抗体。2023年，礼来公布其用于治疗难治性类风湿关节炎（RA）的2a期临床试验结果阳性。此次突然宣布移除也并不使人意外，默沙东、BMS、吉利德等MNC都曾通过收并购的方式获得过PD-1激动剂抗体，但结果大多是杳无音信，或终止开发。回到礼来今年Q3财报，不知替尔泊肽的销售放缓，会对GLP-1领域的投资及研发热度产生何种影响？封面图来源：pixabay 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 礼来公布「重磅自免药物」长期数据，对战强生、艾伯维！诺华向你发送一条新消息：聚梦成就非凡，一起启程创想！保二冲一，ROCK2抑制剂为何能连续冲击cGVHD治疗前线？点击查看更多精彩！

财报siRNA临床3期临床2期引进/卖出

2024-10-31

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开盘大涨34.38%！医药合成生物学第一股港交所敲钟

今日，港股迎来医药合成生物学第一股。由合成生物学技术驱动、致力于肿瘤创新药研发的生物医药公司华昊中天，在港交所敲钟上市。华昊中天发行价为每股16港元，全球发售净筹约1.96亿港元，开盘价21.5港元，涨幅34.38%，市值75.29亿港元。截至发稿，华昊中天股价为23.3港元，涨幅超40%。华昊中天创立于2002年，专注利用合成生物学技术开发抗肿瘤创新药。自成立以来，华昊中天成功开发了专注于微生物代谢产物新药研发的三大核心技术平台，并拥有一款核心商业化产品优替德隆注射液和19款在研项目。优替德隆注射液于2021年获得国家药监局批准上市，用于治疗复发或转移性晚期乳腺癌，于2023年3月被纳入国家医保药品目录。作为一款创新的微管抑制剂类药物，优替德隆作用机制与紫杉类药物相似，也是当前唯一通过合成生物学技术开发并获批上市的化疗创新药。 2024年，继港股“国内自免第一股”、“AI制药第一股”、“抗体细胞因子第一股”后，华昊中天以“医药合成生物学第一股”上市，直指当下热门的合成生物学赛道，并以此为基石进行抗癌药物创新。这意味着合成生物学在医药领域的商业化迈出了重要一步，不仅是公司发展的里程碑，也是合成生物学医药领域的重要时刻。 01 基于合成生物学，构建三大核心技术平台当下，合成生物学正在医药领域掀起一场变革。在有望带来新疗法的同时，合成生物学技术还在加速药物研发进程，帮助药物生产过程降本增效，促进其绿色化和可持续性。早在华昊中天成立之初，公司便致力于通过合成生物学技术进行药物研发与开发。从创始团队背景来看，华昊中天兼具合成生物学和创新药研发领域的双重基因。公司创始人、董事长兼首席科学家、首席营销官唐莉博士，长期从事天然微生物小分子药物的开发，突破了天然小分子药物生物合成及特殊资源微生物的发酵生产等关键技术，建立了先进的组合生物合成技术平台，参与和领导了多个抗肿瘤创新药的成功开发。华昊中天共同创始人、副董事长兼总经理邱荣国博士，长期从事细胞癌变机理的研究、抗肿瘤药物新靶点发现及新药的研发，参与和领导了多个抗肿瘤创新药的成功开发，曾任中美多家生物技术和制药公司科学家和负责人。同时，华昊中天研发团队由55 名成员组成，大多数关键研发人员拥有深厚的教育背景，并具有10年以上的医药行业经验及丰富的创新药物项目管理经验。 22年发展过程中，华昊中天也受到了经纬创投、建银国际等不少知名投资机构的青睐。从成立至今，公司共进行了5轮融资，分别是2013年A轮融资0.6亿元，2015年B轮0.95亿元，2017年C轮1亿元，2019年D轮2亿元，2020年E轮7亿元。E轮融资后，华昊中天估值达45亿元。为了推进通过合成生物学进行新药研发的目标，华昊中天建立并不断完善基于合成生物学的三大关键技术平台： ● 组合生物合成技术平台：通过定向改造生物合成基因簇或改变微生物代谢途径，设计与制造“非天然的天然产物”。该技术平台能帮助寻找生物活性更好、毒性更低的优效药物，助推公司持续发明具有更高成药性及产业化潜力的创新化合物、开发创新疗法，为持续开发微生物小分子药物奠定基础。 ● 微生物发酵生产技术平台：有效帮助公司实现从工艺开发及小规模生产到中试及工业生产的跨越，为其管线产品从中试阶段顺利过渡到产业化生产提供可靠保障。兼具成本和环保优势。 ● 微生物药物制剂开发平台：采用差异化的配方设计、制备方法、生产工艺及CQA控制，开发各类微生物小分子专有配方；通过制剂手段提升药物便利性、安全性和疗效，提升微生物小分子化合物的成药性，实现产品的更新迭代。可以看出，三大平台在产品或候选产品的开发中扮演着截然不同的角色，经融合后成为强大的“设计+生产+开发”三位一体的发展模式，给予了华昊中天可持续的新药发现、快速实现产业化，以及不断延长新药生命周期等竞争优势。在其支持下，华昊中天成功开发了公司首个商业化产品——优替德隆注射液。合成生物学在规模化和产业化生产方面存在巨大挑战，许多合成生物学项目仍停留在实验阶段或中试阶段。但是华昊中天突破了从实验室到中试规模、再到产业化的瓶颈。据悉，早在2007年，公司就利用合成生物学技术平台成功开发了优替德隆原料药。华昊中天通过绿色制造、微生物工厂实现了化学药物难以通过传统化学合成方法实现的创新，这是优替德隆成功开发及其技术平台核心竞争力的体现。 02 首款商业化产品已获批上市，管线进入收获期 2021年3月，华昊中天首款核心产品优替德隆注射液获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗接受过至少一种蒽环类或紫杉类药物化疗方案并与卡培他滨联用治疗的复发性或转移性乳腺癌患者。该药还在2023年被列入国家医保药品目录（2022版），用于治疗既往接受过至少一种化疗方案的复发性或转移性乳腺癌，但不限制其应用于治疗特定亚型晚期乳腺癌。优替德隆注射液是一款通过微生物发酵工艺生产的新一代微管抑制剂。微管抑制剂化疗药物可通过抑制细胞有丝分裂发挥抑制肿瘤增殖的作用。主要原理为通过抑制微管蛋白的聚合（微管解聚剂）或诱导微管蛋白一直处于聚合稳定状态（微管稳定剂），从而有效抑制细胞有丝分裂，最终使细胞周期停滞，导致细胞凋亡。根据临床前及临床研究，优替德隆展示出多项优势。在疗效上，优替德隆注射液联合卡培他滨，相较于卡培他滨单药，在晚期乳腺癌患者的Ⅲ期临床研究中，治疗效果更显著，尤其是能够将其他的疗效转化为总生存时间（OS）的获益和延长。在安全性上，临床研究显示，无论是单药还是联合治疗，优替德隆的药物不良反应可控，没有明显的血液性毒性。另外，优替德隆可以穿透血脑屏障，在大部分的药物分子很难透过血脑屏障而无法治疗肿瘤脑转移的困境下，优替德隆能够产生良好的疗效，并具有防御脑转移的潜力。同时，该药具有广谱抗肿瘤活性，可以解决临床耐药性问题，也具有良好的生物利用度，可用于开发多种剂型。在当今国内竞争激烈的创新药赛道中，华昊中天聚焦广阔的化疗药市场，通过首款创新化疗药物的上市走上了商业化道路，有望为公司提供一定的造血能力。根据智研瞻产业研究院的报告，2019年中国化疗药物行业市场规模1614.57亿元，2023年中国化疗药物行业市场规模2698.84亿元。由于肿瘤患者越来越多且癌症日渐被视为治疗期长的慢性疾病，化疗作为癌症治疗基石的地位得到巩固。随着创新化疗药物及制剂（尤其是口服剂型）的出现，加上化疗联合其他医药使用，化疗药物市场仍在扩大。但从事实来看，化疗药物的创新具有很大挑战性。由于没有针对性的靶点，为了确保其能够有效杀伤癌细胞，同时最大限度地减少对正常细胞的损害，化疗药物的分子结构设计尤为复杂和困难，开发周期长，鲜有新分子结构的化疗药物获批上市。单从微管抑制剂来看，从2010年到2021年优替德隆上市，其中十余年全球都未有新分子微管抑制剂获批上市。中国已获批上市的微管抑制剂药物，来源：华昊中天招股书美国已获批上市的微管抑制剂药物，来源：华昊中天招股书而优替德隆注射液的获批上市，可谓实现了多个创新突破，该药不仅是全球唯一利用合成生物学技术开发上市的化疗新药，也是10余年唯一获批上市的新分子微管抑制剂。面对紫衫类药物占据化疗药市场主导的现状下，优替德隆是由国内企业自主研发的微管抑制剂新药，结束了中国近二十年来缺乏自主研发的国产一类化疗创新药的局面。优替德隆作为核心产品上市3年，目前并未帮助公司摆脱亏损，究其原因，与医保价格谈判紧密相关。据了解，公司的核心产品优替德隆注射液于2021年获批上市时，销售均价为2388.71元/瓶，2022年被纳入国家医保药品目录，2023年3月1日谈判价格正式生效，该产品价格下降超过60%。得益于医保放量，该产品销量相应有所增长。根据招股书披露，2021-2023年及2024年1-5月，优替德隆注射液的销量分别为29750瓶、18483瓶、90021瓶、38577瓶。优替德隆注射液的销售峰值尚未到来，但已展现了发展潜力。不过，华昊中天仍然选择主动出击，从开发新制剂、扩展适应症、建立新管线等途径入手，目前手握19条在研管线，寻找公司的下一增长点。 03 未来增长点何在？随着优替德隆上市并进入医保，其销售情况与应用前景备受关注。为拓展优替德隆的市场，华昊中天在成都高新区建立了优替德隆的产业化生产中心，产能达到年产50万瓶。自从进入医保目录以后，该药已经实现了在500多个医院的销售，进入了31个省市的双通道，实现了一定规模的销售收入。但从招股书来看，虽然已有一款商业化产品，华昊中天作为一家生物医药企业至今尚未盈利。招股书显示，华昊中天2022年、2023年营收分别为3282万元、6664万元人民币，期内亏损分别为1.61亿元、1.9亿元。2024年前5个月，公司营收为2856万元，较上年同期增长5.58%，经营亏损为5743万元，较上年同期缩窄31.14%。如上文所提，优替德隆具有良好的生物利用度。基于此，华昊中天也致力于开发一系列新剂型，尤其是优替德隆胶囊，以提高疗效、安全性、依从性、可及性以及与其他肿瘤药物更广泛的联合使用，促进长期用药，使患者长期受益。华昊中天在研管线，来源：华昊中天招股书目前，优替德隆胶囊正在中国进行关键临床试验。据介绍，相较于难以开发成口服剂型的紫杉类产品，优替德隆不易被P -糖蛋白介导泵出，进而取得较高的生物利用度。华昊中天计划在2024年第四季度向国家药监局提交优替德隆胶囊联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的pre-NDA申请。亦计划于2024年下半年向国家药监局及FDA提交优替德隆胶囊联合PD - 1治疗晚期胃癌II -III期MRCT的pre-IND申请。在美国，华昊中天已从FDA取得优替德隆胶囊治疗晚期胃癌的ODD批准。此外，也计划在中国递交优替德隆胶囊治疗肝癌的IND申请，以进一步扩展其应用范围。除了胶囊剂型外，华昊中天也在积极研发优替德隆纳米剂型，并希望入局抗体偶联药物（ADC）赛道，优替德隆抗体偶联药物已在研发计划之中，预计于2025年提交IND申请。在适应症拓展方面，华昊中天核心产品及候选产品的现有临床试验及项目覆盖多种癌症，涵盖晚期乳腺癌、晚期非小细胞肺癌、乳腺癌新辅助治疗、胃癌、食管癌、乳腺癌脑转移、肺癌脑转移、胶质母细胞瘤及其他实体瘤的适应症。除从制剂创新入手，为优替德隆的市场扩张建立组合拳。华昊中天也兼顾了创新管线的研发，凭借合成生物学技术平台，华昊中天自主开发了三种具有不同标靶和作用机制的候选产品以及其他活性药物成分的BG22、BG18及BG44。其中，BG22是一种具有良好的抗肿瘤活性的非核糖体多肽类化合物，可通过抑制DNA的复制和转录、抑制缺氧诱导因子1α信号、抑制癌症干细胞而具有抗肿瘤活性。BG18是天然化合物的新型衍生物，是一种具有高度特异性抑制活性的蛋白磷酸酶抑制剂。BG44 则是通过基因工程菌生产的优替德隆的衍生物。随着华昊中天在合成生物学领域的不断深耕和创新，公司在化疗创新药物市场上取得了显著的成就。未来也将继续依托其强大的技术平台和研发实力，推动更多创新药物的上市，为全球癌症患者带来新的治疗选择。 * 参考资料： 1 华昊中天招股书 2 一图看懂华昊中天IPO 3 公开招股遇冷，华昊中天医药-B(02563)缘何不受市场青睐？如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

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