作者: Lock, Richard B. ; Bult, Carol J. ; Jocoy, Emily L. ; Mohamed, Sara M. A. ; Gifford, Andrew J. ; Evans, Kathryn ; Zweidler‐McKay, Patrick A. ; Philip, Vivek M. ; Lakshmikanthan, Sribalaji ; Neuhauser, Steven ; Smith, Malcolm A. ; Watts, Ben ; Earley, Eric J. ; Erickson, Stephen W. ; Smith, Christopher M. ; Stearns, Timothy M. ; Teicher, Beverly A. ; Chuang, Jeffrey H.

Abstract:

Antibody–drug conjugates (ADCs) combining monoclonal antibodies with cytotoxic payloads are a rapidly emerging class of immune‐based therapeutics with the potential to improve the treatment of cancer, including children with relapse/refractory acute lymphoblastic leukemia (ALL). CD123, the α subunit of the interleukin‐3 receptor, is overexpressed in ALL and is a potential therapeutic target. Here, we show that pivekimab sunirine (PVEK), a recently developed ADC comprising the CD123‐targeting antibody, G4723A, and the cytotoxic payload, DGN549, was highly effective in vivo against a large panel of pediatric ALL patient‐derived xenograft (PDX) models (n = 39). PVEK administered once weekly for 3 weeks resulted in a median event‐free survival (EFS) of 57.2 days across all PDXs. CD123 mRNA and protein expression was significantly higher in B‐lineage (n = 65) compared with T‐lineage (n = 25) ALL PDXs (p < 0.0001), and mice engrafted with B‐lineage PDXs achieved significantly longer EFS than those engrafted with T‐lineage PDXs (p < 0.0001). PVEK treatment also resulted in significant clearance of human leukemia cells in hematolymphoid organs in mice engrafted with B‐ALL PDXs. Notably, our results showed no direct correlation between CD123 expression and mouse EFS, indicating that CD123 is necessary but not sufficient for in vivo PVEK activity. Importantly, a PDX with very high CD123 cell surface expression but resistant to in vivo PVEK treatment, failed to internalize the G4723A antibody while remaining sensitive to the PVEK payload, DGN549, suggesting a novel mechanism of resistance. In conclusion, PVEK was highly effective against a large panel of B‐ALL PDXs supporting its clinical translation for B‐lineage pediatric ALL.

2024-03-01·The Lancet. Oncology

Pivekimab sunirine (IMGN632), a novel CD123-targeting antibody–drug conjugate, in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a phase 1/2 study

Article

作者: Lane, Andrew A ; Zweidler-McKay, Patrick A ; Du, Yining ; Todisco, Elisabetta ; Pemmaraju, Naveen ; Konopleva, Marina Y ; Wang, Eunice S ; DeAngelo, Daniel J ; Papadantonakis, Nikolaos ; Malcolm, Kara E ; Thompson, James E ; Kantarjian, Hagop M ; Montesinos, Pau ; Sloss, Callum M ; Sweet, Kendra L ; Bedse, Gaurav ; Daver, Naval G ; Torres-Miñana, Laura ; Watkins, Krystal

BACKGROUND:

Pivekimab sunirine (IMGN632) is a first-in-class antibody-drug conjugate comprising a high-affinity CD123 antibody, cleavable linker, and novel indolinobenzodiazepine pseudodimer payload. CD123 is overexpressed in several haematological malignancies, including acute myeloid leukaemia. We present clinical data on pivekimab sunirine in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia.

METHODS:

This first-in-human, phase 1/2 dose-escalation and dose-expansion study enrolled participants aged 18 years or older at nine hospitals in France, Italy, Spain, and the USA with CD123+ haematological malignancies (Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-1); participants reported here were in a cohort of participants with acute myeloid leukaemia who were refractory to or had relapsed on one or more previous treatments for acute myeloid leukaemia. The 3 + 3 dose-escalation phase evaluated two dosing schedules: schedule A (once every 3 weeks, on day 1 of a 3-week cycle) and fractionated schedule B (days 1, 4, and 8 of a 3-week cycle). The dose-expansion phase evaluated two cohorts: one cohort given 0·045 mg/kg of bodyweight (schedule A) and one cohort given 0·090 mg/kg of bodyweight (schedule A). The primary endpoints were the maximum tolerated dose and the recommended phase 2 dose. Antileukaemia activity (overall response and a composite complete remission assessment) was a secondary endpoint. The study is ongoing and registered with ClinicalTrials.gov, NCT03386513.

FINDINGS:

Between Dec 29, 2017, and May 27, 2020, 91 participants were enrolled (schedule A, n=68; schedule B, n=23). 30 (44%) of schedule A participants were female and 38 (56%) were male; 60 (88%) were White, six (9%) were Black or African American, and two (3%) were other races. Pivekimab sunirine at doses of 0·015 mg/kg to 0·450 mg/kg in schedule A was administered in six escalating doses with no maximum tolerated dose defined; three dose-limiting toxicities were observed (reversible veno-occlusive disease; 0·180 mg/kg, n=1 and 0·450 mg/kg, n=1; and neutropenia; 0·300 mg/kg, n=1). Schedule B was not pursued further on the basis of comparative safety and antileukaemia findings with schedule A. The recommended phase 2 dose was selected as 0·045 mg/kg once every 3 weeks. At the recommended phase 2 dose (n=29), the most common grade 3 or worse treatment-related adverse events were febrile neutropenia (three [10%]), infusion-related reactions (two [7%]), and anaemia (two [7%]). Treatment-related serious adverse events occurring in 5% or more of participants treated at the recommended phase 2 dose were febrile neutropenia (two [7%]) and infusion-related reactions (two [7%]). Among 68 participants who received schedule A, one death (1%) was considered to be treatment-related (cause unknown; 0·300 mg/kg cohort). At the recommended phase 2 dose, the overall response rate was 21% (95% CI 8-40; six of 29) and the composite complete remission rate was 17% (95% CI 6-36; five of 29).

INTERPRETATION:

Pivekimab sunirine showed single-agent activity across multiple doses, with a recommended phase 2 dose of 0·045 mg/kg once every 3 weeks. These findings led to a phase 1b/2 study of pivekimab sunirine plus azacitidine and venetoclax in patients with CD123-positive acute myeloid leukaemia.

FUNDING:

ImmunoGen.

项与 Pivekimab 相关的新闻（医药）

2026-07-01

·MCE 抑制剂

2026 上半年 FDA 新药盘点：哪些分子成功走向临床？

哦莫，2026 年已经过半~咱们一起盘一盘：上半年，又有哪些分子成功从实验室走向临床、最终获得上市批准？背后又反映了哪些值得关注的研发热点？截至 2026 年 6 月，FDA 已批准多款创新药上市，覆盖肿瘤、代谢疾病、罕见病等多个热门领域。本文将带您一起梳理 2026 年上半年 FDA 新药批准情况，快速把握当下药物研发的关键方向。 Copper histidinate (Zycubo) 原研公司：Sentynl Therapeutics, Inc. & Cyprium Therapeutics, Inc. 批准日期：1/12/2026 Copper histidinate 是一种生物利用度高的铜替代疗法，用于治疗门克斯病。门克斯病是一种由铜转运蛋白基因 ATP7A 突变引起的遗传性疾病。由于门克斯病患者无法从消化道吸收铜，因此需通过每日皮下注射的方式给药。欧盟委员会已授予 Copper histidinate 针对门克斯病的孤儿药设计资格[1]。图 1 . Copper histidinate 在门克斯病治疗中的关键进展里程碑[1]。 Difamilast (Adquey) 原研公司：Otsuka Pharmaceuticals 批准日期：2/12/2026 特应性皮炎 (Atopic dermatitis, AD) 是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病。Difamilast 是一种磷酸二酯酶 4 (PDE 4) 抑制剂，该药物具有抗瘙痒和抗炎作用，起效迅速。II 期和 III 期临床试验表明，Difamilast 对成人及儿童患者均有效且耐受良好。早在 2021 年 Difamilast 成为首个在日本获得生产与上市许可的用于治疗成人及儿童 (2 岁及以上) AD 的 PDE 抑制剂[2]。 Milsaperidone (Bysanti) 原研公司：Vanda Pharmaceuticals 批准日期：2/20/2026 Milsaperidone 是一种非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症、双相 I 型障碍和重度抑郁症。Milsaperidone 是 iloperidone (Fanapt®) 的活性代谢产物，iloperidone 自 2009 年起在美国获批用于治疗精神分裂症，并于 2024 年起用于双相 I 型障碍的急性期治疗。临床试验表明 Milsaperidone 与 iloperidone 在药代动力学方面具有生物等效性，可用于成人精神分裂症的治疗，以及双相 I 型障碍伴发躁狂或混合发作的急性期治疗[3]。 Pegzilarginase-nbln (Loargys) 原研公司：Immedica Pharma 批准日期：2/23/2026 精氨酸酶 1 缺乏症 (ARG1-D) 是一种极为罕见的尿素循环障碍，其特征为高精氨酸血症以及进行性神经系统功能障碍，包括肌张力增高、运动功能丧失和生活质量下降。传统的饮食蛋白限制和氨清除剂治疗通常难以实现充分的代谢控制或防止神经系统恶化。Pegzilarginase (重组人精氨酸酶 1) 是首个针对 ARG1-D 的疾病修饰疗法[4]。 Navepegritide (Yuviwel) 原研公司：Ascendis Pharma 批准日期：2/27/2026 软骨发育不全症是最常见的骨骼发育异常，是一种由 FGFR3 基因的激活突变引起的遗传性疾病，导致长骨的软骨内骨化障碍。临床表现包括身材比例失调和多系统并发症。目前的治疗手段多为支持性护理、手术延长肢体长度以及重组人生长激素，后两者分别存在较大风险且效果有限。近年来，靶向分子疗法已作为有前景的替代方案出现。Navepegritide 是一种长效 C 型钠尿肽 (C-type natriuretic peptide, CNP) 前体药物，可持续维持 MAPK 抑制作用[5]。图 2 . 与安慰剂相比，Navepegritide 治疗在第 52 周时的年化生长速度显著更高[5]。 Linerixibat (Lynavoy) 原研公司：GSK 批准日期：3/17/2026 Linerixibat 是一种口服的肠胆汁酸转运蛋白 (IBAT) 抑制剂，用于治疗原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 患者严重的瘙痒症状[6]。PBC 是一种慢性自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病伴随着疲劳和瘙痒的症状。Linerixibat 通过抑制 IBAT，减少胆汁酸在末端回肠的重吸收，打断肠肝循环，从而降低胆汁淤积性瘙痒相关的胆汁酸及其他介质水平[6]。图 3 . Linerixibat 通过阻断胆汁酸在 PBC 患者的再吸收，减轻胆汁淤积性瘙痒[7]。 Icotrokinra (Icotyde) 原研公司：Johnson & Johnson 批准日期：3/17/2026 银屑病是一种慢性、免疫介导的炎症性疾病，对生活质量有显著影响。Icotrokinra 是一种口服大环肽药物，是首个口服的 IL-23R 拮抗剂，能够实现高水平且持久的皮肤清除效果，具有良好的安全性，在兼顾选择性、口服与 IL-23R 阻断的同时具有最小的副作用，并具有和药物相互作用的潜力[8]。图 4. Icotrokinra 选择性阻断 IL-23 信号通路，阻止 IL-23 异二聚体 (p19/p40) 与 IL-23R/IL-12Rβ1 受体复合物在 IL-23R⁺ 细胞上的结合，从而抑制下游依赖 IL-23 的炎症信号传导[8]。 Tividenofusp alfa-eknm (Avlayah) 原研公司：Denali Therapeutics 批准日期：3/24/2026 Tividenofusp alfa 是一种由唾液酸-2-硫酸酶 (iduronate-2-sulfatase) 与工程化转铁蛋白受体结合的 Fc 结构域融合而成的药物，用于治疗黏多糖贮积症 II 型 (MPS II) 的神经系统和外周系统表现。MPS II 是一种罕见的溶酶体疾病，可导致多系统进行性退化及神经系统功能下降[9]。 Relacorilant (Lifyorli) 原研公司：Corcept Therapeutics 批准日期：3/25/2026 Relacorilant 是一种首创的特异性糖皮质激素受体拮抗剂，通过减少皮质醇信号传导来提高肿瘤对化疗的敏感性。目前，Relacorilant 被批准联合白蛋白紫杉醇 (nab-paclitaxel)，治疗接受过 1-3 线全身治疗的成人铂耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌[10]。图 5 . Relacorilant 对诱导紫杉醇所致肿瘤细胞凋亡的信号通路的影响[10]。 Insulin icodec-abae (Awiqli) 原研公司：Novo Nordisk 批准日期：3/26/2026 Insulin icodec 是一种新型每周一次的基础胰岛素类似物，已获批用于改善 2 型糖尿病成人患者的血糖控制。其作用机制涉及可逆性与白蛋白结合，形成循环沉积库，使半衰期延长至约一周，并提供稳定的降糖效果。多项随机、治疗目标导向的临床试验证据表明，每周一次的 Insulin icodec 在血糖控制方面与每日一次的基础胰岛素类似物 (如甘精胰岛素和地特胰岛素) 相当，在某些情况下甚至更优。由于注射频率降低，该药物在提高治疗便利性和依从性方面具有显著优势[11]。 Orforglipron (Foundayo) 原研公司：Eli Lilly and Company 批准日期：4/1/2026 Orforglipron 是一种口服小分子胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1 RA)，在 2 型糖尿病 (T2DM) 患者及非糖尿病成人中均显示出显著的减重和降糖益处。该药物可在全天任何时间服用，对饮食和饮水不加以限制。Orforglipron 在血糖控制方面优于 Dapagliflozin，其耐受性特征与 GLP-1 受体激动剂类药物一致[12]。 Doravirine and Islatravir (Idvynso) 原研公司：MSD 批准日期：4/20/2026 Doravirine 和 islatravir 是一种每日一次的单片剂方案，包含两种作用机制互补且耐药谱不同的强效抗逆转录病毒药物。Doravirine 是一种新一代非核苷类逆转录酶抑制剂，用于治疗 HIV 感染。在美国、中国、非洲及其他地区，该药以固定剂量复方片剂形式与核苷逆转录酶抑制剂联合使用。Islatravir 是一种第一代核苷逆转录酶转运抑制剂，在外周血单核细胞 (PBMCs) 中具有高活性和长半衰期。目前 Doravirine 和 islatravir 以双药单片方案，用于治疗成人 HIV-1 感染[13]。 Vepdegestrant (Veppanu) 原研公司：Pfizer 批准日期：5/1/2026 Vepdegestrant 是全球首款获批的 PROTAC 药物，是一种口服的、PROTAC 雌激素受体 (ER) 降解剂。用于治疗 ER 阳性、HER2 阴性、ESR1 突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者，且患者在接受至少一线内分泌治疗后出现疾病进展[14]。图 6. Vepdegestrant 的化学结构[14]。 Sonrotoclax (Beqalzi) 原研公司：BeOne Medicines 批准日期：5/13/2026 Sonrotoclax 是首个获批用于复发或难治性滤泡细胞淋巴瘤的 BCL-2 抑制剂，该药物与 BCL-2 结合的能力比 Venetoclax 高出十倍以上，且具有更清洁的血小板毒性特征。此外，Sonrotoclax 能有效抑制 Venetoclax 耐药的 BCL2 突变体，例如 G101V[15]。目前 Sonrotoclax 批准用于治疗既往接受过至少两项系统治疗、且其中包括 BTK 抑制剂的复发或难治性 (R/R) 套细胞淋巴瘤 (MCL) 成人患者。图 7 . Sonrotoclax 是一种第二代 BCL2 抑制剂，对多种 BCL2 突变体具有较强的结合亲和力[15]。 Baxdrostat (Baxfendy) 原研公司：AstraZeneca 批准日期：5/15/2026 醛固酮水平异常升高是无法控制的高血压 (uHTN) 和难治性高血压 (rHTN) 的常见特征，且在血压升高之外，仍是导致不良心肾结局的主要病理生理因素。Baxdrostat 是一种选择性醛固酮合成酶抑制剂，在针对难治性高血压患者开展的第 2 期临床试验中，已证实其可剂量依赖性地降低静坐收缩压 (SBP)[16]。图 8 . Baxdrostat 用于控制不佳和难治性高血压的相关信息[16]。 Bulevirtide-gmod (Hepcludex) 原研公司：Gilead Sciences 批准日期：5/22/2026 Bulevirtide 是首个能够失活 HBV 和 HDV 受体、与 HBV 竞争 Sodium-taurocholate co-transporting polypeptide (SCTP) 的药物。SCTP 是为 HBV 和 HDV 的真正受体，可阻断肝细胞中的 HBV 感染，并参与 HBV 转录抑制过程[17]。实验结果表明，经过 48 周的 Bulevirtide 治疗后，慢性丁型肝炎患者的 HDV RNA 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平均有所下降。图 9 . Bulevirtide 的抗病毒机制[17]。 Pivekimab sunirine-pvzy (Decnupaz) 原研公司：AbbVie 批准日期：5/27/2026 Pivekimab sunirine 是一种首创性的抗体-药物偶联物 (ADC)，包含高亲和力的 CD123 抗体、可裂解连接臂以及新型吲哚啉苯并咪唑类伪二聚体治疗组分。CD123 在多种血液系统恶性肿瘤中过度表达，包括急性髓系白血病。目前批准用于治疗母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN) 成人患者，是首个获批用于治疗 BPDCN 的 ADC 药物，首个获批的 CD123 ADC。 Cefepime and zidebactam (Zaynich) 原研公司：Wockhardt 批准日期：5/29/2026 Cefepime 是四代头孢，对需氧性革兰氏阳性菌和阴性菌具有广谱抗菌活性，包括铜绿假单胞菌。目前批准治疗中重度肺炎、复杂性和非复杂性尿路感染、复杂性腹腔内感染以及非复杂性皮肤和皮下组织感染，同时还用于发热性中性粒细胞减少症患者的经验性治疗。Zidebactam 是一种 β-内酰胺酶增强型抗生素，具有双重作用机制，包括与革兰氏阴性菌的 PBP2 结合以及抑制 β-内酰胺酶。Cefepime 和 zidebactam，用于治疗包括肾盂肾炎在内，由敏感的革兰氏阴性病原体引起的成人复杂尿路感染 (cUTI)[18]。 Ensitrelvir (Xocova) 原研公司：Shionogi 批准日期：5/29/2026 Ensitrelvir 是一款口服 SARS-CoV-2 主要蛋白酶抑制剂，用于治疗 SARS-CoV-2 感染。它是首个单体、非肽类、非共价、小分子抗病毒药物。在新冠患者症状出现后 72 小时内，对接触者使用 Ensitrelvir 可有效预防其感染新冠病毒[19]。 Cipeofol (Cypsedo) 原研公司：海思科批准日期：5/29/2026 Cipepofol 是丙泊酚 (Propofol) 的类似物，其药效约为丙泊酚的 4-5 倍，且具有良好的安全性，目前被批准应用于诱导接受手术的成人全身麻醉。Cipepofol 于 2019 年在中国获批用于临床。Cipepofol 是一种 GABAA 受体的直接激动剂和正变构调节剂。Cipepofol 可激活 Sirtuin1 (Sirt1)/Nrf2 通路。Cipepofol 通过减少心脏氧化应激、炎症反应和心肌细胞凋亡来保护心脏免受异丙肾上腺素诱导的心肌梗死[20]。 Gadoquatrane (Ambelvist) 原研公司：Bayer 批准日期：6/12/2026 Gadoquatrane 是一种四聚体、大环结构的细胞外钆基 MRI 对比剂，具有高弛豫率和稳定性。在人体血浆中，60% 的钆浓度下，Gadoquatrane 和 Gadobutrol 的结果几乎完全重叠。这意味着在临床应用中，在更低的体重的剂量下，Gadoquatrane 产生的信号增强效果与 Gadobutrol 基本相当[21]。 Tebpenem pivoxil (Utebzi) 原研公司：GSK 批准日期：6/17/2026 Tebipenem pivoxil 是一种口服的碳青霉烯类抗生素，对多种耐药菌株具有活性，被批用于治疗成人复杂性尿路感染 (cUTI)，包括肾盂肾炎等肾脏炎症的药物。Tebipenem pivoxi 是美国首个且唯一一个获批的口服碳青霉烯类抗生素[22]。 Veligrotug-vvze (Lumvoa) 原研公司：Viridian Therapeutics 批准日期：6/26/2026 甲状腺眼病 (TED) 是格雷夫斯病最常见的甲状旁腺外表现，每年每 10,000 人中约有 1.9 例。其发病机制涉及由 TSH 受体抗体 (TRAbs) 介导的自身免疫反应，导致炎症、成纤维细胞活化以及眶部组织重塑[23]。IGF-1R 拮抗剂可减轻 TED 引起的炎症和突眼。Veligrotug 是一种选择性的、完全的 IGF-1R 拮抗剂和抗体，对人 IGF-1R 蛋白表现出高亲和力结合 (KD=0.55 nM)，并在 HOCF 细胞中内源性表达的 IGF-1R 上表现出良好结合能力（平均 EC50=2.41 nM）[24]。图 10. IGF-1R抗体 (Veligrotug) 的独特特征[24] 本文仅作推广用途，不构成任何投资建议，相关信息披露内容请以公司公告为准。敬请投资者注意投资风险，理性决策，审慎投资。 FDA 盘点 | 2025 年 FDA 获批药物有哪些? (下) FDA 盘点 | 2025 年 FDA 获批药物有哪些? (上) FDA 盘点 | 2024 年 FDA 获批药物有哪些? (下) 科研助攻 | 2024 FDA 获批药物有哪些？(上半年) [1] Blair HA. Copper Histidinate: Pediatric First Approval. Paediatr Drugs. 2026 Apr 22. [2] Freitas E, Torres T. Difamilast for the treatment of atopic dermatitis. J Int Med Res. 2023 Jun;51(6):3000605231169445. [3] Shirley M. Milsaperidone: First Approval. Clin Drug Investig. 2026 May 29. [4] Faraguna MC, et al. Pegzilarginase in Arginase 1 Deficiency: Clinical and Biochemical Effects of Treatment Initiation, Discontinuation and Re-Initiation. Children (Basel). [5] Savarirayan R, et al. Once-Weekly Navepegritide in Children With Achondroplasia: The APPROACH Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. [6] Hirschfield GM, et al. 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2026-06-12

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全球首款CD123 ADC获批：为罕见血液�...

来源：市场资讯（来源：药事纵横）当地时间2026年5月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准艾伯维药物pivekimab sunirine-pvzy（商品名：Decnupaz）上市，适应症为成人母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）。这是全球首款靶向CD123的抗体药物偶联物（ADC），同时也是艾伯维首款落地血液肿瘤领域的ADC 产品。该药物的上市，为临床治疗BPDCN提供了全新的靶向方案，也进一步丰富了全球ADC药物管线与罕见血液肿瘤治疗选择。图1. 美国FDA批准艾伯维药物pivekimab sunirine-pvzy上市一、BPDCN：临床治疗长期存在明显短板母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤属于罕见高侵袭性血液恶性肿瘤，整体发病人数少，但疾病进展速度快，临床预后普遍较差，患病群体以中老年男性为主。该疾病初期临床表现缺乏特异性，多数患者首发症状集中在皮肤层面，常见紫红色皮损、皮下结节以及不明原因瘀斑，很容易被误诊为普通皮肤疾病。随着病情进展，肿瘤细胞会逐步侵犯骨髓、淋巴结，后期还可累及中枢神经系统，继而引发贫血、出血、反复感染以及各类神经系统症状。在这款新药获批之前，临床针对BPDCN并没有统一、规范的标准治疗方案。临床主流手段为高强度化疗，短期能够控制肿瘤进展，但复发问题十分突出，化疗后复发率超过70%。患者一旦出现复发，后续可选择的治疗方式极为有限。受限于病例数量少、研发投入回报周期长等因素，针对BPDCN的新药研发进展缓慢，不少患者确诊后生存期不足一年，临床对于精准靶向药物的需求十分迫切。CD123作为白介素3受体α亚基，在BPDCN肿瘤细胞表面呈高表达状态，而在正常造血细胞中表达水平极低，具备靶向治疗的先天优势。pivekimab sunirine-pvzy正是依托ADC技术，以CD123为作用靶点，实现对肿瘤细胞的定向杀伤。图2. pivekimab sunirine-pvzy结构示意图二、CADENZA 临床研究：支撑药物顺利获批本次药物获批的核心依据，来自一项I/II期多中心、开放标签临床研究CADENZA，相关研究数据已发表于《Journal of Clinical Oncology》。研究共纳入84例CD123阳性血液恶性肿瘤患者，按照患病状态分为两组：33例为未累及中枢神经系统的初治BPDCN患者，另外 51 例为无活动性中枢病变的复发/难治性BPDCN患者，分层验证了药物在不同人群中的疗效与安全性。图3. 文章发表（一）初治患者：高缓解率助力造血干细胞移植33 例初治患者接受治疗后，综合完全缓解率达到69.7%，大部分患者肿瘤病灶得到有效控制并达到临床缓解标准。患者中位缓解持续时间为9.7个月。在完成试验随访后，有13例患者顺利接受异基因造血干细胞移植。目前造血干细胞移植是临床唯一有机会实现BPDCN 临床治愈的手段，该药物带来的高缓解状态，为患者争取到了接受移植的窗口期。图4. 初治患者疗效结果（二）复发/难治患者：改善后线治疗困境51例复发、难治性患者大多经历过多线化疗，肿瘤已产生耐药性，治疗难度远高于初治人群。本组患者综合完全缓解率为15.7%，中位缓解持续时间9.2个月，其中6例患者在治疗后成功接受造血干细胞移植。对比传统化疗在后线治疗中几乎无效的现状，该药物能够让部分晚期患者实现病情缓解，打破了复发后无有效治疗方案的局面。图5. 复发/难治患者疗效结果（三）安全性特征：不良反应可控，需重点监测肝损伤从整体安全性数据来看，该药物的不良反应表现与同类ADC产品基本一致，整体风险可控。发生率超过20% 的常见不良反应包括外周水肿、乏力、输注相关反应、肌肉骨骼疼痛、恶心等，这类反应多为1-2级轻度症状，经过对症处理后均可缓解。治疗过程中出现的3级及以上严重不良反应，以中性粒细胞减少、血小板减少、外周水肿为主；严重感染问题也需要临床重点关注，其中肺炎、发热性中性粒细胞减少均有一定发生比例。该药物附带黑框警告，核心风险为肝毒性，用药后可能出现重度肝损伤，甚至危及生命的肝静脉闭塞病。因此临床要求，每次给药前以及整个治疗周期内，都需要持续监测患者肝功能指标。综合评估，药物治疗收益高于潜在风险。三、药物上市带来的行业影响（一）完善艾伯维ADC产品布局2023年11月，艾伯维完成对ImmunoGen的收购，交易金额101亿美元，借此拿下pivekimab sunirine-pvzy以及FRα靶向ADC药物Elahere等核心资产。此前Elahere已在实体瘤领域完成商业化，2025年实现销售额6.9亿美元。本次CD123靶向ADC获批上市，标志着艾伯维形成实体瘤+血液肿瘤双赛道ADC产品矩阵，整体管线布局进一步完善。（二）CD123靶点完成临床落地验证CD123是血液肿瘤领域长期受到关注的热门靶点，此前行业内已布局双特异性抗体、CAR-T 细胞疗法、DAC等多种技术路线产品，但始终没有实现突破性商业化。pivekimab sunirine-pvzy 的上市，首次证实CD123靶点具备临床成药价值，完成了从靶点研究到商业化药物落地的转化。现阶段CD123赛道已形成多技术路线并行的格局，ADC、双特异性T细胞衔接器、抗体偶联降解剂、毒素融合蛋白等产品均在持续推进。需要区分的是，目前公开报道中CD123相关耐药机制，大多来源于双特异性T细胞衔接器产品，和这款ADC药物的耐药原因并不相同。ADC药物耐药多和肿瘤细胞抗原表达量、药物内吞效率、细胞内载荷外排等因素相关。不过两类产品的研发经验可以相互参考，单一药物方案容易出现肿瘤逃逸，联合用药、更换作用靶点，是目前业内公认的解决方向。（三）罕见病成为ADC研发新方向截至2026年5月，全球已获批ADC药物数量稳步增长，靶点覆盖HER2、TROP2、CD22、CD123等，适应症也从传统高发实体瘤，逐步向血液肿瘤、罕见肿瘤延伸。以往ADC研发资源多集中在乳腺癌、肺癌等大适应症领域，而本次BPDCN靶向ADC的获批，也印证了罕见肿瘤药物的研发价值。这类疾病虽然患者群体规模小，但赛道竞争压力低，临床治疗需求刚性，同时更容易获得FDA孤儿药、突破性疗法等审批倾斜，具备相应的临床价值与商业价值。图6. CD123 ADC研发情况四、现存问题与后续研发方向这款CD123靶向ADC为BPDCN治疗提供了新选择，但现阶段仍存在不少待解决的问题，也是后续研发和临床探索的主要方向。首先是疗效维持时间有限。无论是初治还是复发难治患者，中位缓解持续时间均不足10个月，多数患者最终仍会出现疾病进展、产生耐药。后续临床可以探索该药物与造血干细胞移植、免疫检查点抑制剂、去甲基化药物联合使用，通过联合方案延长缓解周期，降低复发概率。其次是肝毒性风险仍需优化。药物黑框警告提示的肝静脉闭塞病，虽然整体发生率不高，但致死风险较大。后续可以从药物分子结构入手，优化连接子稳定性，减少载荷在血液中提前脱落，降低脱靶造成的肝损伤；同时进一步细化肝功能监测标准，实现不良反应早发现、早干预。最后是适应症范围有待拓展。目前该药物仅获批用于BPDCN，但CD123抗原同样在急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征等常见血液肿瘤中高表达。后续可开展拓展适应症临床试验，评估药物在这类疾病中的疗效，让更多血液肿瘤患者获益。从行业角度来看，首款CD123 ADC的落地，意味着该靶点正式进入系统性开发阶段。靶点耐药机制、药代/药效动力学监测、联合用药方案等相关研究，都会持续推进。CD123靶向疗法一直是高危白血病领域的重点研究方向，这款新药只是该赛道发展的开端。对于国内患者与药企而言，该药物目前尚未在国内递交上市申请，但为国内BPDCN临床治疗提供了新的思路。国内ADC企业近些年在连接子、毒素载荷等核心技术上不断突破，多款CD123靶向候选药物已进入临床阶段。随着本土研发推进，未来国内有望出现同靶点产品，进一步提升药物可及性。五、结语pivekimab sunirine-pvzy的获批，补齐了BPDCN无精准靶向药的短板，也让全球CD123靶向治疗、罕见病 ADC 研发迈出关键一步。依托ADC技术，药物实现了肿瘤定向杀伤，切实改善了患者的治疗现状。客观来讲，该药物无法彻底根治BPDCN，耐药、安全性、适应症拓展等问题还需要长期探索。随着药物结构迭代、联合治疗方案优化，以及国内创新药企的持续发力，CD123靶向疗法会逐步走向成熟，也将为更多罕见血液肿瘤、血液系统恶性肿瘤患者带来实际的治疗帮助。参考资料：[1]U.S. FDA Approves DECNUPAZTM (pivekimab sunirine-pvzy) for Treatment of Adult Patients With Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm, an Ultra-Rare and Aggressive Blood Cancer With Limited Treatment Options. https://news.abbvie.com/2026-05-27-U-S-FDA-Approves-DECNUPAZTM-pivekimab-sunirine-pvzy-for-Treatment-of-Adult-Patients-with-Blastic-Plasmacytoid-Dendritic-Cell-Neoplasm,-an-Ultra-Rare-and-Aggressive-Blood-Cancer-With-Limited-Treatment-Options[2]Pemmaraju N, Marconi G, Montesinos P, Lane AA, Mazzarella L, Sallman DA, Ulrickson ML, Schiller GJ, Erba HP, Wang ES, Walter RB, Deconinck E, Aribi A, Legrand O, Lebon D, Maisano V, Martinelli G, DeAngelo DJ, Derenzini E, Du Y, Lakshmikanthan S, Potluri J, Kantarjian HM, Daver NG. Pivekimab Sunirine in Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm. J Clin Oncol. 2026 Apr;44(10):861-873. doi: 10.1200/JCO-25-02083.[3] Shimony S, Luskin MR, Gangat N, LeBoeuf NR, Feraco AM, Lane AA. Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN): 2025 Update on Diagnosis, Pathophysiology, Risk Assessment, and Management. Am J Hematol. 2025 Aug;100(8):1408-1422. doi: 10.1002/ajh.27737.[4] https://clinicaltrials.gov/study/NCT03386513[5] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/761460Orig1s000lbl.pdf作者介绍：Ketty，主要从事药物研发和科普，制药行业政策和发展研究工

2026-06-12

·药事纵横

全球首款CD123 ADC获批：为罕见血液肿瘤撕开治疗缺口

当地时间2026年5月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准艾伯维药物pivekimab sunirine-pvzy（商品名：Decnupaz）上市，适应症为成人母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）。这是全球首款靶向CD123的抗体药物偶联物（ADC），同时也是艾伯维首款落地血液肿瘤领域的ADC 产品。该药物的上市，为临床治疗BPDCN提供了全新的靶向方案，也进一步丰富了全球ADC药物管线与罕见血液肿瘤治疗选择。图1. 美国FDA批准艾伯维药物pivekimab sunirine-pvzy上市一、BPDCN：临床治疗长期存在明显短板母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤属于罕见高侵袭性血液恶性肿瘤，整体发病人数少，但疾病进展速度快，临床预后普遍较差，患病群体以中老年男性为主。该疾病初期临床表现缺乏特异性，多数患者首发症状集中在皮肤层面，常见紫红色皮损、皮下结节以及不明原因瘀斑，很容易被误诊为普通皮肤疾病。随着病情进展，肿瘤细胞会逐步侵犯骨髓、淋巴结，后期还可累及中枢神经系统，继而引发贫血、出血、反复感染以及各类神经系统症状。在这款新药获批之前，临床针对BPDCN并没有统一、规范的标准治疗方案。临床主流手段为高强度化疗，短期能够控制肿瘤进展，但复发问题十分突出，化疗后复发率超过70%。患者一旦出现复发，后续可选择的治疗方式极为有限。受限于病例数量少、研发投入回报周期长等因素，针对BPDCN的新药研发进展缓慢，不少患者确诊后生存期不足一年，临床对于精准靶向药物的需求十分迫切。 CD123作为白介素3受体α亚基，在BPDCN肿瘤细胞表面呈高表达状态，而在正常造血细胞中表达水平极低，具备靶向治疗的先天优势。pivekimab sunirine-pvzy正是依托ADC技术，以CD123为作用靶点，实现对肿瘤细胞的定向杀伤。图2. pivekimab sunirine-pvzy结构示意图二、CADENZA 临床研究：支撑药物顺利获批本次药物获批的核心依据，来自一项I/II期多中心、开放标签临床研究CADENZA，相关研究数据已发表于《Journal of Clinical Oncology》。研究共纳入84例CD123阳性血液恶性肿瘤患者，按照患病状态分为两组：33例为未累及中枢神经系统的初治BPDCN患者，另外 51 例为无活动性中枢病变的复发/难治性BPDCN患者，分层验证了药物在不同人群中的疗效与安全性。图3. 文章发表（一）初治患者：高缓解率助力造血干细胞移植 33 例初治患者接受治疗后，综合完全缓解率达到69.7%，大部分患者肿瘤病灶得到有效控制并达到临床缓解标准。患者中位缓解持续时间为9.7个月。在完成试验随访后，有13例患者顺利接受异基因造血干细胞移植。目前造血干细胞移植是临床唯一有机会实现BPDCN 临床治愈的手段，该药物带来的高缓解状态，为患者争取到了接受移植的窗口期。图4. 初治患者疗效结果（二）复发/难治患者：改善后线治疗困境 51例复发、难治性患者大多经历过多线化疗，肿瘤已产生耐药性，治疗难度远高于初治人群。本组患者综合完全缓解率为15.7%，中位缓解持续时间9.2个月，其中6例患者在治疗后成功接受造血干细胞移植。对比传统化疗在后线治疗中几乎无效的现状，该药物能够让部分晚期患者实现病情缓解，打破了复发后无有效治疗方案的局面。图5. 复发/难治患者疗效结果（三）安全性特征：不良反应可控，需重点监测肝损伤从整体安全性数据来看，该药物的不良反应表现与同类ADC产品基本一致，整体风险可控。发生率超过20% 的常见不良反应包括外周水肿、乏力、输注相关反应、肌肉骨骼疼痛、恶心等，这类反应多为1-2级轻度症状，经过对症处理后均可缓解。治疗过程中出现的3级及以上严重不良反应，以中性粒细胞减少、血小板减少、外周水肿为主；严重感染问题也需要临床重点关注，其中肺炎、发热性中性粒细胞减少均有一定发生比例。该药物附带黑框警告，核心风险为肝毒性，用药后可能出现重度肝损伤，甚至危及生命的肝静脉闭塞病。因此临床要求，每次给药前以及整个治疗周期内，都需要持续监测患者肝功能指标。综合评估，药物治疗收益高于潜在风险。三、药物上市带来的行业影响（一）完善艾伯维ADC产品布局 2023年11月，艾伯维完成对ImmunoGen的收购，交易金额101亿美元，借此拿下pivekimab sunirine-pvzy以及FRα靶向ADC药物Elahere等核心资产。此前Elahere已在实体瘤领域完成商业化，2025年实现销售额6.9亿美元。本次CD123靶向ADC获批上市，标志着艾伯维形成实体瘤+血液肿瘤双赛道ADC产品矩阵，整体管线布局进一步完善。（二）CD123靶点完成临床落地验证 CD123是血液肿瘤领域长期受到关注的热门靶点，此前行业内已布局双特异性抗体、CAR-T 细胞疗法、DAC等多种技术路线产品，但始终没有实现突破性商业化。pivekimab sunirine-pvzy 的上市，首次证实CD123靶点具备临床成药价值，完成了从靶点研究到商业化药物落地的转化。现阶段CD123赛道已形成多技术路线并行的格局，ADC、双特异性T细胞衔接器、抗体偶联降解剂、毒素融合蛋白等产品均在持续推进。需要区分的是，目前公开报道中CD123相关耐药机制，大多来源于双特异性T细胞衔接器产品，和这款ADC药物的耐药原因并不相同。ADC药物耐药多和肿瘤细胞抗原表达量、药物内吞效率、细胞内载荷外排等因素相关。不过两类产品的研发经验可以相互参考，单一药物方案容易出现肿瘤逃逸，联合用药、更换作用靶点，是目前业内公认的解决方向。（三）罕见病成为ADC研发新方向截至2026年5月，全球已获批ADC药物数量稳步增长，靶点覆盖HER2、TROP2、CD22、CD123等，适应症也从传统高发实体瘤，逐步向血液肿瘤、罕见肿瘤延伸。以往ADC研发资源多集中在乳腺癌、肺癌等大适应症领域，而本次BPDCN靶向ADC的获批，也印证了罕见肿瘤药物的研发价值。这类疾病虽然患者群体规模小，但赛道竞争压力低，临床治疗需求刚性，同时更容易获得FDA孤儿药、突破性疗法等审批倾斜，具备相应的临床价值与商业价值。图6. CD123 ADC研发情况四、现存问题与后续研发方向这款CD123靶向ADC为BPDCN治疗提供了新选择，但现阶段仍存在不少待解决的问题，也是后续研发和临床探索的主要方向。首先是疗效维持时间有限。无论是初治还是复发难治患者，中位缓解持续时间均不足10个月，多数患者最终仍会出现疾病进展、产生耐药。后续临床可以探索该药物与造血干细胞移植、免疫检查点抑制剂、去甲基化药物联合使用，通过联合方案延长缓解周期，降低复发概率。其次是肝毒性风险仍需优化。药物黑框警告提示的肝静脉闭塞病，虽然整体发生率不高，但致死风险较大。后续可以从药物分子结构入手，优化连接子稳定性，减少载荷在血液中提前脱落，降低脱靶造成的肝损伤；同时进一步细化肝功能监测标准，实现不良反应早发现、早干预。最后是适应症范围有待拓展。目前该药物仅获批用于BPDCN，但CD123抗原同样在急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征等常见血液肿瘤中高表达。后续可开展拓展适应症临床试验，评估药物在这类疾病中的疗效，让更多血液肿瘤患者获益。从行业角度来看，首款CD123 ADC的落地，意味着该靶点正式进入系统性开发阶段。靶点耐药机制、药代/药效动力学监测、联合用药方案等相关研究，都会持续推进。CD123靶向疗法一直是高危白血病领域的重点研究方向，这款新药只是该赛道发展的开端。对于国内患者与药企而言，该药物目前尚未在国内递交上市申请，但为国内BPDCN临床治疗提供了新的思路。国内ADC企业近些年在连接子、毒素载荷等核心技术上不断突破，多款CD123靶向候选药物已进入临床阶段。随着本土研发推进，未来国内有望出现同靶点产品，进一步提升药物可及性。五、结语 pivekimab sunirine-pvzy的获批，补齐了BPDCN无精准靶向药的短板，也让全球CD123靶向治疗、罕见病 ADC 研发迈出关键一步。依托ADC技术，药物实现了肿瘤定向杀伤，切实改善了患者的治疗现状。客观来讲，该药物无法彻底根治BPDCN，耐药、安全性、适应症拓展等问题还需要长期探索。随着药物结构迭代、联合治疗方案优化，以及国内创新药企的持续发力，CD123靶向疗法会逐步走向成熟，也将为更多罕见血液肿瘤、血液系统恶性肿瘤患者带来实际的治疗帮助。参考资料： [1]U.S. FDA Approves DECNUPAZTM (pivekimab sunirine-pvzy) for Treatment of Adult Patients With Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm, an Ultra-Rare and Aggressive Blood Cancer With Limited Treatment Options. https://news.abbvie.com/2026-05-27-U-S-FDA-Approves-DECNUPAZTM-pivekimab-sunirine-pvzy-for-Treatment-of-Adult-Patients-with-Blastic-Plasmacytoid-Dendritic-Cell-Neoplasm,-an-Ultra-Rare-and-Aggressive-Blood-Cancer-With-Limited-Treatment-Options [2]Pemmaraju N, Marconi G, Montesinos P, Lane AA, Mazzarella L, Sallman DA, Ulrickson ML, Schiller GJ, Erba HP, Wang ES, Walter RB, Deconinck E, Aribi A, Legrand O, Lebon D, Maisano V, Martinelli G, DeAngelo DJ, Derenzini E, Du Y, Lakshmikanthan S, Potluri J, Kantarjian HM, Daver NG. Pivekimab Sunirine in Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm. J Clin Oncol. 2026 Apr;44(10):861-873. doi: 10.1200/JCO-25-02083. [3] Shimony S, Luskin MR, Gangat N, LeBoeuf NR, Feraco AM, Lane AA. Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN): 2025 Update on Diagnosis, Pathophysiology, Risk Assessment, and Management. Am J Hematol. 2025 Aug;100(8):1408-1422. doi: 10.1002/ajh.27737. [4] https://clinicaltrials.gov/study/NCT03386513 [5] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/761460Orig1s000lbl.pdf 作者介绍：Ketty，主要从事药物研发和科普，制药行业政策和发展研究工立即扫码加入药事纵横交流群

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