ImmunoGen, Inc.

Vertex is recruiting Enlaza Therapeutics to make better conditioning drugs to pair with its sickle cell and thalassemia gene therapy Casgevy, and develop new treatments for autoimmune diseases. The deal , which was announced Tuesday, centers around permanently binding “small format” drug conjugates as well as T cell engagers. Vertex will pay $45 million, which includes an upfront payment and equity investment in Enlaza. As part of the four-year deal, Enlaza could get more than $2 billion in future payments. Enlaza raised a $100 million Series A last year to make permanently binding protein drugs. Typically, proteins use weaker bonds called noncovalent bonds to link to each other. However, Enlaza is making protein drugs with stronger bonds called covalent bonds, which are permanent. Enlaza believes its approach can lead to safer and more effective antibody-based drugs because permanent bonds could keep the drug at the diseased cells and away from healthy cells. Vertex and Enlaza did not disclose what autoimmune diseases they plan to target. The partnership fits into Vertex’s broader effort to make gentler conditioning treatments to pair with Casgevy. In order to receive Casgevy, patients undergo grueling pretreatment with chemotherapy to clear out the bone marrow and make room for the new gene-edited blood stem cells. The chemotherapy can lead to long-term side effects, including infertility. Vertex has also said that a gentler conditioning regimen for Casgevy could broaden the patient population eligible to receive the therapy. Currently, the treatment is meant only for patients with severe disease. Back in 2023, Vertex struck a deal with ImmunoGen, now owned by AbbVie, to develop conditioning agents, and last year inked a conditioning partnership with US and South Korean biotech Orum Therapeutics. A Vertex spokesperson confirmed that the partnerships with Orum and ImmunoGen are still ongoing. Other companies, including Beam Therapeutics , are likewise seeking to develop safer conditioning treatments.

8月25日，AbbVie（NYSE:ABBV）和Gilgamesh Pharmaceuticals（“Gilgamesh”）宣布了一项最终协议，根据该协议，AbbVie将以12亿美元收购Gilgamesh的主要临床阶段候选药物GM-2505（Bretisilocin），该药物目前正在2期临床开发中，用于治疗中重度抑郁症（MDD）患者。自2023年以来，艾伯维在收购上花费了200多亿美元，因为其明星类风湿性关节炎治疗药物Humira失去了专利保护。（19.25亿美元！艾伯维引进一款CD3/CD38/BCMA三特异性抗体；21.52亿美元！艾伯维押注掩蔽型T-cell engagers；22.25亿美元！艾伯维引进一款长效减肥药，正式进军减肥领域；3.35亿美元首付款！艾伯维与ADARx合作开发下一代siRNA；14.65亿美元！艾伯维押注TCE合作，开发下一代肿瘤药；17.1亿美元！明济生物与艾伯维达成授权协议；超20亿美元！艾伯维合作开发下一代精神疾病疗法刚刚！艾伯维87亿美元收购Cerevel Therapeutics；101亿美元！艾伯维收购ImmunoGen；21亿美元！艾伯维收购Capstan Therapeutics） 迷幻药化合物，包括5-HT2A受体激动剂，因其快速、强效和持久的抗抑郁作用而被公认为治疗抑郁症等精神健康障碍的潜在方法。然而，这一类现有的替代疗法因其长期的精神活动经验而受到阻碍。 Bretisilocin是一种5-HT2A受体激动剂和5-HT释放剂，是一种新型的下一代迷幻化合物，旨在解决这类化合物中观察到的开发挑战。Bretisilocin已被证明具有较短的精神活性体验，同时保留了较长的治疗效果。 最近公布了Bretisilocin治疗重度抑郁症2a期研究的阳性顶线结果，表明与低剂量活性对照相比，抑郁症状的严重程度在临床上有显著影响，在统计学上有显著降低，如蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表（MADRS）总分所示。在第14天，单剂量（10mg）Bretisilocin显示出强大的抗抑郁作用，MADRS总分较基线变化-21.6分，而低剂量（1mg）活性对照组较基线变化12.1分（p=0.003）。Bretisilocin耐受良好，无严重不良事件。 AbbVie执行副总裁、研发和首席科学官Roopal Thakkar医学博士表示：“精神病学领域是医学中最具挑战性的领域之一，亟需创新的解决方案。此次收购突显了我们通过投资于新的治疗方法来扩大和加强精神科护理的承诺，这些方法有可能接触到其他治疗无效的患者。我们期待着将Bretisilocin推进到后期临床开发。” Gilgamesh Pharmaceuticals首席执行官Jonathan Sporn医学博士表示：“AbbVie在神经科学领域的领导地位和对推进创新治疗的承诺使他们成为快速推进布瑞西洛星的理想合作伙伴，同时使Gilgamesh能够继续追求我们为复杂的心理健康和神经系统疾病开发新颖、变革性疗法的更广泛使命。”。    根据协议条款AbbVie将以高达12亿美元的价格收购Gilgamesh的Bretisilocin项目，其中包括预付款和开发里程碑。此外，作为交易的一部分，Gilgamesh将剥离一个新的实体，该实体将以Gilgamesh Pharma的名义运营，以持有其员工和其他项目，包括其口服NMDA受体拮抗剂blixeprodil（GM-1020）、心脏安全的伊波加因类似物（ibogaine analog）、M1/M4激动剂项目以及与AbbVie的现有合作。该交易受惯例成交条件的约束。 该交易建立在AbbVie和Gilgamesh在2024年的合作和许可协议的基础上，以推进下一代治疗精神疾病新药的开发。该期权许可证仍然有效，并将转让给Gilgamesh Pharma以进行分拆。 Gilgamesh是一家临床阶段公司，开发治疗精神疾病的疗法，包括抑郁症、焦虑症和创伤后应激障碍。2022年12月15日，Gilgamesh Pharmaceuticals完成3900万美元的B轮融资，正在开发一系列针对抑郁症和其他心理健康疾病的速效和持久治疗方法。融资由Prime Movers Lab领投，并获得了Alumni Ventures、Palo Santo、Negev Capital、Route 66、JLS Fund、Satori Capital和Gron Ventures的额外投资。Gilgamesh的人工智能行为和成像驱动平台正在加速和优化我们新化学实体（NCE）的开发，这些实体提供了更好的安全性、耐受性、持续时间和疗效。 关注下方公众号，带你看世界!

在康方生物/的依沃西单抗对外合作交易悬而未决之际，最大竞争对手BMS/Biontech的BNT327可谓是火力全开。 2025 WCLC摘要中，Biontech公布了一项BNT327联合化疗治疗一线广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）全球2期临床的初步结果，患者的疾病控制率（DCR）高达100%，并且有将近90%的患者实现早期肿瘤缩小。 市场或许担心的是，BMS与Biontech联手后，两者都是拥有充足现金资产的药企，能够支持快速推进BNT327泛实体瘤的全球临床；而反观Summit捉襟见肘的现金流和对外合作的悬而未决，公司最近计划配售3.6亿美元的普通股，也一定程度反馈了公司独立推进依沃西单抗全球临床的“吃力”。 随着PD-(L)1/VEGF双抗在更多的实体瘤得到疗效验证，相信Summit的对外合作又或者更多同类国产分子实现授权出海只是时间问题，当然Summit也要警惕BMS/Biontech带来的压迫和竞争。毕竟在这种高强度的研发竞赛上，被“偷桃”也并非罕见之事。 01 ES-SCLC的对决小试 目前，BNT327在一线ES-SCLC治疗上已经正在进行ROSETTA Lung-01临床3期研究。 BNT327的ES-SCLC全球2期一共入组107人，其中队列1为未经治疗的ES-SCLC患者，队列2为一线或二线治疗后进展的ES-SCLC患者；本次WCLC摘要中公布了队列1的初步结果，队列1一共入组43例患者，22例接受20 mg/kg，21例接受30 mg/kg剂量治疗，在考查疗效的同时旨在确定3期研究中的最佳剂量。 队列1临床结果显示：在可评估的38例患者中，未确认客观缓解率（uORR）为86.8%，其中20 mg/kg组为95.0%、30 mg/kg组为77.8%，DCR达100%。 这里值得注意的是，在11例具有≥2次基线后肿瘤评估且随访超过90天的患者中，确认ORR为81.8%，其中20 mg/kg组为100%，30 mg/kg组为60.0%。基于20 mg组的明显优势，其ROSETTA Lung-01三期研究的推荐剂量大概率可能是20 mg/kg。 另外从安全性上也能看出一些东西，43例患者中有81.4%患者报告了治疗相关不良事件（AEs），53.5%患者出现≥3级，其中20 mg/kg组报告1例，30 mg/kg组报告5例，6例患者因AEs停药（20 mg/kg组2例、30 mg/kg组4例），未发生治疗相关死亡事件。 今年早些时候，在2025 ELCC上也发布了BNT327一项一线治疗ES-SCLC的二期数据，在完成了至少一次肿瘤评估的48名患者中，ORR为85.4%，DCR高达97.9%，mPFS为6.9个月，12个月的OS率为72.7%。 安全性方面，86%的患者出现了3级以上严重的副作用，3名患者（6%）因毒性而停止治疗，13名患者（26%）需要减少剂量。 之所以这一项临床严重副作用发生率这么高，与试验设计也有一定关系，这一项临床直接上到了30 mg/kg的剂量（前述WCLC公布的临床20 mg/kg疗效和安全性更好）。 对比竞品，BNT327在一线ES-SCLC治疗领域能打吗？ 目前PD-L1单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC，普遍ORR在60%-70%，mPFS在5个月出头，中位OS在12-13个月。BNT327非头对头横向对比PD-L1单抗有一定优势，且可以期待3期最优剂量的mPFS和mOS数据。 早在2022年10月的亚洲肺癌大会上，康方生物公布了依沃西单抗联合化疗治疗一线ES-SCLC的Ib期临床数据：在7.2个月的中位随访时间中，ORR为87.5%，DCR为96.9%，mPFS为6.9个月，6个月PFS率为52.1%。 BNT327横向对比依沃西单抗的数据，目前两者数据不相伯仲，未看到明显的疗效数据差异化优势。不过，从康方生物和Summit最新的材料，尚未看到公司要推进小细胞肺癌领域更后期的临床拓展，尚不清楚出于什么考量。 目前来看BNT327在一线ES-SCLC做出了优秀的成绩，主要目标是迭代PD-L1单抗，也有声音质疑BNT327在后线SCLC的数据横向比拼中不敌靶向DLL3、B7H3 的ADC管线，未来Biontech持续推进BNT327与自家B7H3 ADC的联合疗法，其疗效和安全性能否1+1＞2，值得期待。（成功早期数据参照我们过往的卵巢癌数据分析：《PD-1/VEGF双抗，又炸了》） 02 全面布局对比，警惕被BMS/BIONTECH偷桃风险 在探索BNT327潜力的临床执行力上，我们看到了Biontech这家德国药企的不遗余力。 从其与BMS达成合作的PPT上，我们可以重点看到公司的重点集中在三阴乳腺癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌这三大适应症上，以及计划将该药探索拓展至10个以上的实体瘤适应症。 目前BNT327有三项全球三期临床正在进行中，包括一线治疗小细胞肺癌、二线治疗小细胞肺癌和一线治疗晚期/转移性三阴性乳腺癌；其次在非小细胞肺癌适应症，一线治疗非小细胞肺癌处于II/III期临床，二线治疗非小细胞肺癌在二期临床。 除此之外BNT327还有多项二期临床正在进行中，包括二线及后线EGFR突变小细胞肺癌、一线恶性间皮瘤、一线肝细胞癌、二线神经内分泌肿瘤等。 BNT327还与Biontech的ADC管线组成一个联合疗法矩阵，比如HER2 ADC联用在晚期乳腺癌I/II期临床的探索（聚焦HER2+乳腺癌），与B7H3 ADC在晚期肺癌I/II期临床的探索（还有前列腺癌、头颈癌），与TROP2 ADC联用聚焦HR+乳腺癌和肺癌，与HER3 ADC联用则聚焦在结肠癌、乳腺癌等。 值得注意的是，这里Biontech启动的临床探索，大多数都是全球临床，这为后续快速推进三期临床提供更直接的证据和减少与FDA沟通障碍。 反观康方生物，实际公司将依沃西单抗打造成大单品的思路也非常明确，而它的战略侧重其实就更加锋利——猛攻非小细胞肺癌。其在非小细胞肺癌开了7项三期临床，适应症区分上包括EGFR-TKI耐药后、一线PD-L1阳性、一线局部晚期鳞状非小等。 在其他适应症上，康方生物启动了覆盖胆道癌、头颈癌、三阴乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌5个适应症的三期临床。 不过从合作伙伴Summit的海外开发布局看，其还是聚焦非小细胞肺癌的拓展，三大临床分别覆盖EGFR-TKI治疗后进展的非小细胞肺癌患者、1L转移性鳞状+非鳞状非小细胞肺癌患者、1L PD-L1阳性非小细胞肺癌患者，分别对应代号HARMONi-A、HARMONi-3和HARMONi-7。 从这几项临床进展来看，有消息指出Summit计划在2025Q4或2026Q1递交依沃西单抗的上市申请（基于最终成熟OS），进展上看依沃西单抗仍然要比BNT327要快至少1-2年的时间。 再从两者都顺利上市的假设，依沃西单抗上市后的初期放量可能会更加迅猛，而BNT327也有机会通过TNBC、SCLC这些适应症打出差异化优势。 03 交易对象的猜想：默沙东会轻易放弃吗？ Summit最终花落谁家？ 基于Biontech与BMS的15亿美元首付及潜在最高111 亿美元总包合作，Summit作为手握全球进度最快的PD-(L)1/VEGF双抗，它对外合作的价格肯定要比前者更高，而之前传出的与阿斯利康150亿美元的合作是符合逻辑和叙事的，不过后续也有传闻整体的总包可能去到200亿美元。 我们认为Summit的交易对象应该有两个潜在条件：1）财力允许、过往有巨额BD交易的先河、重心在肿瘤领域；2）旗下有核心的ADC资产又或者IO免疫联用的资产。 目前有5家肿瘤收入占比均超过40%，同时其历史上发生过大额并购交易事件（被列入全球前15大医药资产交易），包括辉瑞、罗氏、默沙东、阿斯利康、BMS。 其次，我们筛选出有6家MNC在ADC管线资产中属于“重投入”阵营，包括默沙东（与第一三共、科伦博泰巨额合作）、辉瑞（天价收购Seagen）、阿斯利康（第一三共合作及引进国内多条管线）、BMS（与百利天恒合作双抗ADC）、强生（收购Ambrx）和艾伯维（收购ImmunoGen）。 两大条件重叠和拓展，这里包含7家MNC。 考虑到这里已经有部分MNC购买了PD-(L)1/VEGF双抗资产，我们可以把Biontech合作方BMS、三生制药合作方辉瑞、礼新医药合作方默沙东剔除，那么只剩下4家公司：阿斯利康、罗氏、强生和艾伯维。 在这里面，阿斯利康和艾伯维都被传出过是PD-(L)1/VEGF双抗资产的可能买家（预计在看国内相关资产是大概率），而罗氏也是很有可能的，罗氏是VEGF单抗的原研厂商，并且曾押注多项IO单抗联合疗法（比如PD-L1+TIGIT），在前期探索遇挫之后，很有可能重新出发布局PD-(L)1/VEGF双抗；另外，强生虽然没有传出太多消息，但从其在肺癌领域上的雄心，也存在一定可能性。 另外，默沙东继续看PD-(L)1/VEGF双抗资产的可能性仍然非常大，今天某球上有小作文称“华海药业与默沙东的合作将最迟在9月份公布，金额为5亿美元+50亿美元总包”。尽管我们不评价这些小作文的偏离程度，默沙东作为在PD-1抗体基本盘最大的MNC，其单押礼新医药的PD-(L)1/VEGF双抗显然是风险很大的（进度落后且海外临床迟迟不见动静），所以默沙东非常有动力去再买一到两款同类品种，如果要占住优势，和Summit合作可能是最好的选择。 结语：从BMS/Biontech“打鸡血”般的推进PD-(L)1/VEGF双抗全球临床探索，我们显然可以意识到全球药企对于这个赛道未来潜力的巨大价值认可。基于上述的分析和判断，这个赛道的潜在MNC买家至少还有5家，未来再出2-3笔交易，或许都是可以预期的。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。