Alpha fetoprotein targeted T-cell therapy(Adaptimmune Ltd.)

新年钟声即将敲响，此刻，每一位病友都值得为自己鼓掌——凭借这份坚韧与勇气，你们已顺利跨越2025，向着5年临床治愈的目标又迈进了坚实一步！2026年，中美两国已获批上市多款肺癌新药，这也意味着，将有更多病友能迎来全新治疗方案与重生希望。 肝癌作为全球癌症死亡的第三大原因，对国人健康的威胁尤为严峻——中国的肝癌发病与死亡人数均占全球一半以上，已成为亟待攻克的“健康杀手”。为此，全球肿瘤医生网医学部特别整理《2026肝癌抗癌速查清单》，涵盖治疗方案盘点、2025年获批新药、2026年即将上市的新药与新技术及康复指导等核心内容。无论你处于肝癌治疗的哪个阶段，这份清单都将为你带来全新生存机遇，照亮2026年的抗癌前行之路，建议收藏备用！ 2025年最新获批上市的肝癌靶向、免疫药物 对肝癌患者而言，这是一个满载奇迹的时代！2025年，中国NMPA及美国FDA已最新批准3款肝癌靶向与免疫药物，为无数病友带来全新治疗选择与生存希望！ PART.01 仑伐替尼 1、药品简介 ①药物名称：仑伐替尼（Lenvatinib，商品名：乐卫玛®）。 ②适应证：不可切除的非转移性肝细胞癌（HCC）。 ③获批时间/地区：2025年7月22日（中国）。 2、药物详情 仑伐替尼是一款强效口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），2025年7月22日，该药获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新适应症：仑伐替尼联合帕博利珠单抗与经动脉化疗栓塞（TACE），用于不可切除的非转移性肝细胞癌（HCC）治疗。这是国内乃至全球首个获批的介入联合靶免治疗创新方案，标志着经大Ⅲ期研究证实的“TACE+靶免”方案正式落地。 本次获批基于Ⅲ期LEAP-012研究（NCT04246177）的亮眼数据：联合治疗组24个月总生存率（OS）达75%，高于安慰剂组的69%（HR=0.80）；中位无进展生存期（PFS）为14.6个月，显著优于安慰剂组的10.0个月（HR=0.66）。 PART.02 菲诺利单抗注射液 1、药品简介 ①药品名称：菲诺利单抗注射液（Finotonlimab，SCT-I10A，安佑平®）。 ②研发公司：神州细胞。 ③适应证：既往未接受系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌。 ④治疗靶点：PD-1。 ⑤上市时间：2025年2月8日（头颈部鳞状细胞癌）、2025年2月28日（肝细胞癌）（中国）。 2、药物详情 菲诺利单抗注射液是神州细胞自主研发的重组人源化抗PD-1IgG4单克隆抗体，2025年2月28日，其与贝伐珠单抗注射液（SCT510）的联合疗法获国家药监局（NMPA）批准，用于既往未接受系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌。 临床数据显示：该联合治疗组客观缓解率（ORR）达33%，显著高于对照组的4%；中位无进展生存期（PFS）7.1个月（对照组2.9个月），疾病进展风险降低50%；中位总生存期（OS）22.1个月（对照组14.2个月），患者死亡风险降低40%。 PART.03 “O+Y”双免方案（纳武利尤单抗+伊匹木单抗） 1、药品简介 ①药物名称：纳武利尤单抗注射液（Opdivo®，欧狄沃®，nivolumab，NIVO）+伊匹木单抗注射液（Yervoy®，逸沃®，ipilimumab，IPI）。 ②研发公司：百时美施贵宝。 ③治疗靶点：PD-1。 ④适应证：不可切除的成年肝细胞癌一线治疗（美国）、不可切除或晚期肝细胞癌一线治疗（中国）。 ⑤获批时间/地区：2025年4月11日（美国）、2025年3月31日（中国）。 2、药物详情 “O+Y”双免方案在2025年一举斩获中美双批准： ①2025年3月31日，该“双免联合方案”新适应症获中国NMPA批准：用于不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者一线治疗，成为国内首个且唯一获批的肝癌一线双免疫联合疗法。 ②2025年4月11日，FDA批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于成人不可切除肝细胞癌一线治疗，肝癌正式迈入双免黄金时代，死亡风险降低21%。 中美已获批上市的16款肝癌靶向/免疫治疗方案大全（截至25年12月） 截至2025年12月，中国NMPA与美国FDA已累计批准16款肝癌靶向及免疫药物，为患者带来多元治疗选择！更令人振奋的是，多个热门靶点的多款新药正同步在中国开展临床试验——这意味着国内患者无需远赴海外，就能有机会免费用上美国最新抗癌药物！对此感兴趣的患者，可直接致电全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），进行初步评估或了解详细的入排标准。 2026即将上市的肝癌新药 多款火遍癌友圈的明星药物与新技术，凭借显著疗效斩获突破性治疗认定及优先审批，其中部分将于2026年上市，值得肝癌病友满心期待！ PART.01 爱可仑赛 1、药品简介 ①药物名称：爱可仑赛注射液（EAL®）。 ②研发公司：永泰生物。 ③适应证：肝细胞癌。 ④预计上市时间：2026年Q2。 2、药物详情 爱可仑赛注射液是永泰生物自主研发的扩增活化淋巴细胞（EAL）疗法，也是国内首款申报上市的实体瘤细胞免疫治疗药物。其核心作用机制为体外激活扩增患者自身抗肿瘤淋巴细胞，回输后增强机体免疫监视能力，精准清除术后微小残留病灶（MRD），从根源上降低肝癌复发风险。 2025年3月31日，该药的上市申请正式获CDE受理，并同步纳入优先审评通道，拟适应症为原发性肝细胞癌根治术后高复发风险患者的辅助治疗，预计2026年Q2在中国获批，有望成为全球首个肝癌术后辅助细胞免疫治疗药物，填补肝癌术后无有效免疫预防方案的临床空白。 2026年值得关注的七大肝癌新技术 肝癌已进入“精准诊疗”与“全程管理”时代，治疗不再“一刀切”，而是基于基因分型、病理特征和患者整体状况的个体化战争。 PART.01 C-CAR031 CAR-T疗法：肿瘤持续缩小超12个月 C-CAR031是西比曼生物研发的靶向GPC3（肝癌黄金靶标）CAR-T疗法，采用双重靶向设计：既特异性结合肝癌、肺癌等实体瘤高表达的GPC3，又搭载TGFβ信号通路阻断“分子盾”，可突破肿瘤微环境免疫抑制。 其针对经1-6线治疗失败的晚期肝癌（HCC）的IIT临床数据显示：两例患者（C023、C010）治疗后均实现肿瘤持续退缩的振奋疗效：患者C010（DL3）随访超12个月，肿瘤持续稳定缩小；患者C023（DL4）治疗1.5个月后，肺转移病灶深度应答，影像学可见肿瘤显著缩小（详见下图）。 ▼C023号患者治疗前后影像学对比 ▼C010号患者治疗前后影像学对比 ▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 PART.02 TCR-T疗法 SCG101 TCR-T：抗癌+抗病毒双重疗效，DCR达66.7%，HBV病毒同步清零 SCG101是针对乙肝表面抗原（HBsAg）特定表位的自体TCR-T疗法，可特异性靶向HBV相关肝细胞癌（HBV-HCC）细胞，通过细胞溶解与非细胞溶解机制同步清除肿瘤细胞及HBV感染细胞，一箭双雕实现“抗癌+抗病毒”！ 《肝病学》杂志报道其临床研究（NCT05339321）显示，SCG101单药治疗HBV-HCC疗效与安全性俱佳：客观缓解率（ORR）33.3%，疾病控制率（DCR）66.7%，全组中位无进展生存期（PFS）12.8周，1例患者无进展状态超2年（含非靶病灶，详见下图D）。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 SCG101还曾在2023年公布过突破性案例：1例患者单剂治疗后，靶病灶第28天缩小66%达部分缓解（PR），第4个月进一步缩小至74.5%且1处病灶完全消失（详见下面影像图），无进展生存期超6.9个月（未联合其他治疗）；HBV病毒同步清零——肝脏免疫组化显示HBsAg阳性肝细胞100%清除，血清HBsAg从557.96IU/mL骤降至第7天1.3IU/mL、第28天0.08IU/mL（详见下图）。 ▲图源“SCG”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 Liocyx-M004：晚期肝癌总生存期延长3倍 Liocyx-M004是全球首个针对HBV相关肝细胞癌的mRNA编码TCR-T疗法，也是首个获美国FDAIND批准并纳入快速通道的HBV病毒抗原靶向TCR-T疗法。 早期临床研究（NCT03899415）成果亮眼：患者中位总生存期达33.57个月，是FDA批准一线药物索拉非尼（10.7个月）的3倍多。其中1例患者疗效尤为突出：第二剂输注后，出现ALT、GGT、AST及胆红素短暂3级升高（提示明确靶向效应），肝脏肿瘤显著缩小超30%，疗效持续30个月（详见下图）。 ▲图源“LIONTCR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 ADP-A2AFP：难治性肝细胞癌DCR达66.7%，最长生存超5年 ADP-A2AFP是靶向甲胎蛋白（AFP）的亲和力增强型自体TCR-T疗法，亦是首个用于晚期难治性肝细胞癌（HCC）评估的TCR-T疗法。 《肝病学杂志》公布其I期首次人体临床研究（NCT03132792）振奋数据：21例不适合移植/手术的AFP阳性HCC或其他肿瘤患者，经环磷酰胺+氟达拉滨淋巴清除预处理后输注该疗法。 结果显示：总体反应率（ORR）9.5%、疾病控制率（DCR）66.7%，含1例完全缓解（CR）、1例部分缓解（PR）（缓解者均为HCC患者）及12例病情稳定（SD）；14例SD持续6.7~73.0周，其中8例≥16周（详见图1），1例患者首次输注后随访近5年仍存活。 ▲图源“Journal of hepatology”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 PART.03 BST02 TIL细胞疗法：全球首个肝癌TIL，ORR达50% BST02注射液是百吉生物研制的过继性免疫细胞治疗产品，由患者自身肿瘤浸润淋巴细胞扩增制成，适用于肝细胞癌、胆管癌等肝癌类型。其原理为：从患者肿瘤组织中采集富集肿瘤特异性淋巴细胞，经体外细胞因子诱导增殖并维持干性，扩增抗肿瘤T细胞后回输体内杀伤肿瘤。 2023年10月26日，BST02获美国FDA批准进入临床试验，成为全球首个针对肝癌的临床阶段TIL产品，亦是首个覆盖全肝癌类型的TIL疗法。 2025ASCO大会公布其突破性数据：疾病控制率（DCR）100%（2/2），客观缓解率（ORR）50%（1/2）；最佳反应患者多个病灶持续显著缩小，肝脏靶病灶输注后84天缩小57.1%，门静脉癌栓缩小51.8%。 ▲截图源自“ASCO” PART.04 NK细胞疗法 自然杀伤细胞（NK细胞）是造血干细胞分化而来的先天免疫细胞，作为人体第三类淋巴细胞，既能直接杀伤肿瘤细胞，又能通过调节肿瘤微环境发挥抗癌抗病毒双重作用，堪称对抗癌细胞的“天然斗士”！ 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布自体NK细胞疗法联合肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗中期/局部晚期肝细胞癌（HCC）Ⅱa期研究数据，疗效亮眼：经独立影像评估委员会（IRC）评估，客观缓解率（ORR）68.75%（完全缓解CR18.75%、部分缓解PR50.00%），疾病控制率（DCR）100%；中位缓解持续时间（DOR）为12.65个月（95%CI：4.60，22.21）。 PART.05 mRNA疫苗LK101：肝癌生存期超4年 LK101注射液是编码肿瘤新生抗原的mRNA体外转染树突细胞（DC）制备的疫苗，兼具mRNA与DC疫苗双重优势，可带来长期抗癌效应，且耐受性好、安全性高。2023年3月15日，该药获国家药监局CDE批准新药临床试验（IND，受理号：CXSL2200612），适应症为晚期实体瘤。作为国内首个获美国FDAIND批准的肿瘤新生抗原mRNA疫苗、首个获批临床的个性化肿瘤新生抗原疫苗及完全个性化mRNA编辑产品，其临床进展堪称行业里程碑。 2024年ASCO大会上，公布了其治疗肝细胞癌的首次人体临床研究（NCT03674073）振奋数据，结果显示：疫苗接种组1年复发率18.2%、2年复发率36.4%，对照组分别达33.3%、51.4%；两组中位随访48.4个月（接种组）vs38.8个月（对照组），对照组3人死亡，接种组12名患者全部存活，意味着他们的生存期已超过4年。 好消息是，目前LK101注射液已启动肺癌领域探索，针对驱动基因阴性（不含KRAS突变）非小细胞肺癌。感兴趣的病友可致电全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），进行初步评估或了解详细入排标准。 ▲截图源自“ASCO” PART.06 DC疫苗联合TACE：中晚期肝癌疾病控制率达91.7% 树突状细胞（DC）作为专业抗原呈递细胞（APC），在适应性免疫系统的启动与调节中发挥关键作用。体外经HepG2细胞系裂解物脉冲处理的DC，可在部分晚期肝细胞癌患者中诱导抗原特异性T细胞反应。在此基础上，Ⅱ期ImmunoTACE临床试验进一步评估了该DC疫苗联合TACE治疗中晚期HCC的初步疗效，研究数据同步发表在2025《临床癌症研究》杂志中。 该研究纳入55例经组织学/细胞学确诊的中晚期HCC患者，随机分为两组：第1组（27例，TACE+环磷酰胺预处理）、第2组（28例，TACE+环磷酰胺预处理+DC输注），最终两组各24例可评估疗效。 结果显示：RECIST标准下，第2组中位无进展生存期（PFS）18.6个月，显著优于第1组的10.4个月（HR=0.43；单侧80%CI上限0.57；P=0.016，详见下图A），中位总生存期（OS）第2组25.7个月vs第1组21.5个月（HR=0.61；95%CI：0.27–1.38，详见下图C）。本地RECIST1.1标准下，第2组客观缓解率（ORR）54.2%（13/24）、疾病控制率（DCR）91.7%（22/24），均显著高于第1组的29.2%（7/24）、66.7%（16/24）。 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 PART.07 电场疗法突破晚期肝癌治疗瓶颈，疾病控制率91% 电场疗法与手术、放疗、化疗截然不同，其通过针对性调节特定频率电场，精准作用于癌细胞分裂相关蛋白质的电特性，破坏快速有丝分裂的癌细胞，阻止其增殖并促使自发死亡。 肝癌2期临床试验（HEPANOVA）数据亮眼：21例晚期肝癌患者中，客观缓解率（ORR）达9.5%，为索拉非尼单药治疗历史对照组的两倍以上；疾病控制率（DCR）76%，高于历史对照组的43%-52%。尤其在完成至少12周治疗的11例患者中，ORR提升至18%，疾病控制率更是高达91%！ 2026肝癌患者：3大方向提升免疫，筑牢抗癌防线！ 肝癌患者本身免疫功能紊乱，而手术、放疗、化疗还会进一步损伤免疫—— 临床治疗后，快速调整免疫功能，是预防复发转移的关键！针对免疫低下或异常的患者，医生通常会建议胸腺肽类药物、干扰素注射，或细胞免疫回输等方式，助力恢复免疫识别与杀伤功能。具体可从三方面入手： PART.01 免疫调节剂：快速激活免疫基础 免疫调节剂属于非特异性免疫疗法，能助力免疫系统对抗癌细胞、细菌及病毒，包括胸腺肽、干扰素、白细胞介素等。临床中，放化疗后医生常会联合使用这类药物帮患者增强免疫，其中胸腺肽是最常用的免疫提升剂之一。 PART.02 肠道菌群调节：解锁免疫“加速器” 肠道是人体最大消化器官，也是机体与外界接触最广泛的器官之一——约70%免疫细胞聚集于此，肠道内百万亿级微生物群（细菌、真菌、病毒等）共同守护健康。 研究证实，肠道菌群直接影响化疗、靶向及免疫治疗的疗效与安全性，其在癌症免疫治疗中的关键作用已获广泛认可。因此，不少患者通过针对性干预调节肠道菌群以提升疗效、改善预后，常见方式包括粪便微生物移植（FMT）、益生菌/益生元补充、饮食调理等。 临床研究（NCT04264975，FMT治疗晚期难治性胃肠道肿瘤）为肝癌患者带来突破：一例纳武单抗耐药的转移性肝癌（HCC）患者（R7），经持续免疫治疗联合粪便微生物移植（FMT）治疗后，疗效显著：肿瘤逐步缩小，第2次FMT治疗8周后缩小30.5%，后续进一步缩小至47.7%，最终实现部分缓解（PR，详见下图）；同期血清甲胎蛋白（AFP）、PIVKA-II（拮抗剂Ⅱ诱导蛋白）显著下降。 ▲图源“Cell Host Microbe”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 PART.03 饮食调理：营养为免疫“充电” 治疗前后，肿瘤本身或放化疗、手术等会导致患者食欲下降、厌食，影响营养吸收与免疫力，进而降低治疗耐受度、增加复发风险。建议通过以下饮食原则补充营养： 1、平衡膳食：肿瘤患者首先需要做到平衡膳食,即通过食物摄入能够满足身体营养需求的多种营养素。其中尤其应保证足够的能量和蛋白质摄入,以利于维持体重稳定。 2、高蛋白膳食：按每公斤理想体重供给1.2～2.0g蛋白质，改善肿瘤导致的营养不良。 3、高纤维膳食：每日膳食纤维摄入≥30g，可在普食基础上适当增加富含膳食纤维的食物。 4、补充维生素与微量元素：重点摄入维生素A、C、D、E及铁、锌等，维持体重稳定，满足抗癌营养需求。 小编寄语 肝癌患者确诊后或当前治疗效果不佳时，最关心的就是能否找到权威专家，获取更优诊疗方案以改善预后。令人欣慰的是，过去十年，肝癌治疗取得长足进步，显著延长了晚期患者的生存期。 除了已提及的治疗方式，还有更多新药正在研发中，更多病友有望通过新药进一步延长生存。让我们共同期待：更多新药早日上市、造福患者！更盼2026年，肝癌病友都能战胜病魔，续写一个又一个十年生存期！全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）专家也将为病友提供会诊或第二医疗意见，助力大家了解更多治疗方向、做出明智选择。 参考资料 [1]Zhang Q,et al.Phase I study of C-CAR031, a GPC3-specific TGFβRIIDN armored autologous CAR-T, in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC)[J]. 2024. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234377 [2]Meyer T,et al.Phase I trial of ADP-A2AFP TCR T-cell therapy in patients with advanced hepatocellular or gastric hepatoid carcinoma[J]. Journal of hepatology, 2025. https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(25)02404-3/fulltext [3]Gonzalez-Cao M,et al.350 Long term survivors from Phase Ib-II trial of tumor-loaded monocyte-derived dendritic cell vaccination plus atezolizumab in ES-SCLC[J]. 2025. https://aacrjournals.org/clincancerres/article/31/16/3412/763982/Addition-of-Dendritic-Cell-Vaccination-to [4]https://www.liontcr.com/en-blog-posts/lion-tcr-announces-data-presentation-for-its-lead-t-cell-product-liocyx-m-at-easl-digital-liver-cancer-summit-2021 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载 扫描添加病友群 抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 入群免费领取抗癌资料 关心

在实体瘤治疗领域，KRAS基因突变被称为“不可成药”的顽固靶点——它广泛存在于结直肠癌、胰腺癌、肺腺癌等多种恶性肿瘤中，其中KRAS G12V突变在结直肠癌中占比约10%，在胰腺癌中高达30%，传统化疗、靶向治疗对其疗效甚微，晚期患者中位生存期往往不足1年。但随着细胞治疗技术的突破，这一困境被国产创新TCR-T疗法NW301成功打破。作为全球首个靶向KRAS G12V突变的细胞治疗药物，NW301凭借HLA-A11:01限制性的精准识别机制，在2025年ESMO大会上公布的Ⅰ期临床数据惊艳全球：目标剂量组客观缓解率（ORR）达50%，疾病控制率（DCR）100%，且安全性优异。本文将整合NW301的核心临床数据、技术突破及临床应用前景，为HLA-A11:01阳性/KRAS G12V突变的晚期肿瘤患者提供权威治疗参考。 一、KRAS突变+HLA-A*11:01：精准治疗的“双重筛选”密码 要理解NW301的治疗逻辑，首先需明确两个核心关键词：KRAS G12V突变与HLA-A*11:01基因型，二者的结合构成了该疗法精准起效的基础。 （一）KRAS突变：实体瘤的“致命元凶”与治疗困局 KRAS基因是人体最重要的原癌基因之一，其编码的蛋白参与调控细胞增殖、分化和凋亡。当KRAS基因发生G12V、G12D等突变时，会导致蛋白持续激活，驱动肿瘤细胞无限增殖，成为恶性肿瘤进展的核心驱动因素。 长期以来，KRAS突变实体瘤的治疗面临巨大挑战： 1. 突变位点结构特殊，传统小分子药物难以形成有效结合，导致“无药可用”的困境持续数十年； 2. 携带该突变的肿瘤恶性程度高、侵袭性强，结直肠癌、胰腺癌患者初诊时约50%已出现远处转移，传统治疗后复发率超70%； 3. 二线及以上治疗疗效锐减，化疗客观缓解率不足10%，靶向药物和免疫检查点抑制剂获益有限，患者生存质量极差。 中国医学科学院肿瘤医院腹部外科主任王成锋教授指出：“KRAS G12V突变是实体瘤预后不良的重要标志，尤其在胰腺癌和结直肠癌中，患者经多线治疗后往往陷入无标准方案可用的绝境，亟需创新治疗技术打破僵局。” （二）HLA-A*11:01：精准治疗的“适配钥匙” HLA（人类白细胞抗原）是免疫系统识别“自身”与“异己”的关键分子，不同HLA基因型决定了免疫系统对肿瘤抗原的识别能力。NW301的研发正是基于HLA-A*11:01基因型的特异性： - HLA-A*11:01是东亚人群中高频表达的基因型，在我国人群中的携带率约为20%-30%，这为NW301的临床应用提供了广阔的患者基础； - NW301通过基因工程改造的TCR（T细胞受体），可特异性识别HLA-A*11:01分子呈递的KRAS G12V突变新抗原，形成“基因型-抗原-免疫细胞”的精准识别链条，确保T细胞仅对肿瘤细胞发动攻击，避免损伤正常组织。 简单来说，HLA-A*11:01就像一把“锁”，而NW301改造后的T细胞携带专属“钥匙”，只有同时具备这把“锁”和KRAS G12V突变“靶点”的肿瘤细胞，才会被精准清除——这种双重筛选机制，正是NW301高特异性、低毒性的核心所在。 （三）NW301的技术突破：TCR-T疗法的“升级优化” NW301是新景智源生物研发的新型自体TCR-T细胞疗法，相较于传统细胞治疗技术，其在设计上实现了三大关键突破： 1. 自然选择TCR转导：采用从肿瘤浸润淋巴细胞中筛选的高亲和力天然TCR，避免人工改造可能导致的脱靶效应，提升肿瘤识别的精准度； 2. 共表达CD8αβ共受体：通过基因编辑让T细胞同时表达CD8αβ共受体，强化T细胞与肿瘤细胞的结合能力，显著提升杀伤活性； 3. 优化治疗方案：采用“清淋预处理+细胞回输+低剂量IL-2维持”的标准化流程，清淋预处理可清除体内免疫抑制细胞，为回输的T细胞创造增殖环境，IL-2则能延长T细胞在体内的存活时间，持续发挥抗肿瘤作用。 这些技术创新让NW301成功突破了传统TCR-T疗法在实体瘤治疗中存在的“识别不精准、杀伤活性弱、存续时间短”三大瓶颈，为临床疗效奠定了坚实基础。 二、临床数据直击：多线耐药患者的“生存逆转” NW301的首个人体Ⅰ期临床试验（研究者发起）结果在2025年ESMO大会上正式公布，该研究采用改良3+3设计，纳入14例HLA-A*11:01+/KRAS G12V+的不可切除/晚期实体瘤患者，其中包括结直肠癌、胰腺癌等难治性肿瘤，所有患者均接受过至少2线系统治疗后失败，属于临床预后极差的难治性人群。研究数据从疗效、安全性、长期生存三个维度，全面验证了NW301的治疗价值。 （一）核心疗效数据：客观缓解率50%，疾病控制率100% 研究设置了三个剂量水平（DL1：3×10⁸个细胞；DL2：1.5×10⁹个细胞；DL3：7.5×10⁹个细胞），其中10例患者接受目标剂量（DL2/DL3）治疗，疗效数据尤为突出： - 总体客观缓解率（ORR）达42.9%，意味着近一半患者的肿瘤体积缩小30%以上，达到部分缓解标准； - 目标剂量组表现更优：客观缓解率提升至50%（5/10），疾病控制率（DCR）高达100%，所有接受目标剂量治疗的患者均实现肿瘤缩小或稳定，无一人出现疾病进展； - 疗效持续时间长：截至2025年12月，已确认缓解的患者中，最长缓解持续时间达8.3个月，且仍在持续获益； - 不同肿瘤类型均有效：在结直肠癌患者中ORR达50%，胰腺癌患者中ORR达25%，打破了胰腺癌“治疗抵抗”的魔咒。 浙江大学医学院附属第一医院白雪莉教授（该研究主要研究者）在ESMO大会上强调：“对于多线治疗失败的KRAS G12V突变实体瘤患者，NW301展现出了前所未有的疗效，尤其是目标剂量组100%的疾病控制率，为患者争取了宝贵的后续治疗机会。” （二）典型病例：多线耐药胰腺癌患者实现持续缓解 62岁的胰腺癌患者张先生（化名）的治疗经历极具代表性： - 初诊时已出现肝转移，确诊为KRAS G12V突变、HLA-A*11:01阳性，接受吉西他滨联合白蛋白紫杉醇化疗4周期后疾病进展； - 更换为FOLFIRINOX方案化疗6周期，肿瘤进一步增大，伴随剧烈腹痛、体重下降等症状，ECOG评分1分，预期生存期不足3个月； - 入组NW301Ⅰ期临床试验，接受1.5×10⁹个细胞回输治疗，治疗后4周复查，肿瘤最大径缩小28%，达到疾病稳定；治疗8周后肿瘤持续缩小至41%，确认部分缓解； - 截至2025年12月，患者已持续缓解7.5个月，腹痛症状完全消失，体重恢复正常，生活质量显著提升。 另一例58岁的结直肠癌患者，既往接受过3线化疗、2线靶向治疗（包括抗血管生成药物）和1线免疫治疗，均以失败告终，入组后接受NW301治疗，仅6周就实现肿瘤缩小35%，目前已持续缓解9个月，无明显不良反应。 （三）长期生存获益：中位无进展生存期达5.8个月 2025年12月更新的长期随访数据显示，NW301为患者带来了显著的生存延长： - 所有入组患者的中位无进展生存期（PFS）达5.8个月，远超传统化疗的1.8-2.5个月； - 目标剂量组中位PFS进一步提升至7.2个月，其中结直肠癌患者中位PFS达8.1个月； - 6个月生存率达64.3%，12个月生存率预计可达38.6%，而同类患者接受传统治疗的12个月生存率不足15%。 这些数据充分证明，NW301不仅能快速缩小肿瘤、控制症状，更能显著延长多线耐药患者的生存时间，为晚期实体瘤治疗带来质的飞跃。 三、安全性优势：低毒可控，无严重不良反应 对于晚期肿瘤患者而言，治疗的安全性与疗效同等重要。NW301凭借精准的识别机制和优化的治疗方案，展现出了优异的安全性特征，不良反应发生率低且易于管理。 （一）总体安全性数据 - 治疗相关不良事件（TRAE）发生率为85.7%，但绝大多数为1-2级轻度反应，3级及以上TRAE发生率仅14.3%，远低于传统化疗（40%-60%）和部分CAR-T疗法； - 无剂量限制性毒性（DLT）发生，在三个剂量水平的探索中，患者均表现出良好的耐受性，未出现因严重不良反应导致的治疗中断或死亡事件； - 无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生，这是TCR-T疗法相较于部分CAR-T疗法的重要安全优势。 （二）主要不良反应及管理 NW301的不良反应主要集中在清淋预处理相关的血液学毒性和轻度细胞因子释放综合征（CRS），均为临床可控的常见反应： 1. 血液学毒性：中性粒细胞减少（71.4%）、血小板减少（57.1%）、贫血（42.9%），多为1-2级，通过粒细胞集落刺激因子、输血等支持治疗后可快速恢复，无严重感染或出血事件发生； 2. 细胞因子释放综合征（CRS）：仅2例患者出现1-2级CRS，表现为低热、乏力，无需特殊治疗即可自行缓解，无3级及以上CRS发生； 3. 其他不良反应：恶心（28.6%）、乏力（21.4%）、腹泻（14.3%），均为轻度反应，通过对症治疗后可快速改善，不影响治疗进程。 白雪莉教授表示：“NW301的安全性数据超出预期，尤其是无严重CRS和神经毒性的发生，充分验证了其精准靶向的优势。在临床实践中，患者治疗依从性极高，即使是高龄患者也能耐受全程治疗，为长期生存奠定了基础。” 四、临床应用规范：谁能受益？治疗流程与评估标准 NW301的临床应用需严格遵循“基因型筛选-治疗实施-疗效监测”的标准化流程，确保患者获得最大获益并规避风险。 （一）适用人群筛选标准 根据NW301Ⅰ期临床试验的入排标准及专家共识，适合接受该疗法治疗的患者需同时满足以下核心条件： 1. 病理确诊为晚期或不可切除的恶性实体瘤，包括结直肠癌、胰腺癌、肺腺癌等； 2. 经NGS（下一代测序）检测证实存在KRAS G12V突变（优先使用2年内的肿瘤组织样本或新鲜血液ctDNA样本）； 3. HLA分型检测确认表达HLA-A*11:01亚型； 4. 既往接受过至少2线系统治疗（化疗、靶向治疗、免疫治疗等）后疾病进展，或无法耐受现有治疗方案； 5. ECOG体力状态评分0-1分，预期生存期≥3个月； 6. 主要器官功能良好：血常规、肝肾功能、凝血功能、心脏功能等指标基本正常，无严重感染或活动性自身免疫性疾病； 7. 无症状性中枢神经系统转移，无严重未控制的慢性疾病。 （二）标准化治疗流程 NW301作为自体TCR-T疗法，治疗流程主要包括四个核心阶段，全程约需4-6周： 1. 筛选与评估：患者提供肿瘤组织/血液样本进行KRAS突变和HLA分型检测，同时完成影像学检查（CT/MRI）、器官功能评估等，由专业医生判断是否符合入组标准； 2. T细胞采集与制备：通过血细胞分离机（白细胞单采）采集患者自体T细胞，送至GMP实验室进行基因编辑（转导KRAS G12V特异性TCR）和体外培养扩增，这一过程约需14-21天； 3. 清淋预处理与细胞回输：在T细胞制备完成后，患者接受3天的清淋预处理（氟达拉滨30mg/m²/天+环磷酰胺500mg/m²/天），随后在清淋结束后第3-4天，静脉输注扩增后的NW301细胞； 4. 术后维持与监测：细胞回输后，患者需接受连续10天的低剂量IL-2皮下注射（500,000IU/次，每日两次），以促进T细胞增殖和存续；回输后7-14天需住院监测不良反应，后续按要求定期复查。 （三）疗效评估与长期管理 NW301的疗效评估遵循RECIST 1.1实体瘤疗效评价标准，具体流程如下： - 治疗后第4周、第8周进行首次疗效评估，之后每8周评估一次，通过胸部/腹部/盆腔增强CT或MRI判断肿瘤变化； - 疗效分级包括完全缓解（CR：所有靶病灶消失）、部分缓解（PR：靶病灶缩小≥30%）、疾病稳定（SD：未达PR或PD标准）、疾病进展（PD：靶病灶增大≥20%或出现新病灶）； - 长期管理方面，患者需每3个月进行一次全面复查，包括影像学检查、肿瘤标志物检测和免疫功能评估，若出现疾病进展可考虑再次输注或联合其他治疗方案。 此外，研究显示NW301与抗血管生成药物、免疫检查点抑制剂的联合治疗具有潜在协同效应，未来有望通过联合策略进一步提升疗效，拓展获益人群。 五、临床试验招募指南：患者如何参与？常见问题解答 目前，NW301仍处于Ⅰ期临床试验阶段，正在国内多家顶级医院持续招募患者，参与临床试验是患者获得该前沿治疗的唯一途径。以下为患者关心的核心问题解答： （一）参与临床试验有哪些获益？ 1. 免费获得NW301细胞治疗及相关药物（包括IL-2），大幅减轻治疗费用负担（细胞治疗单次费用通常在数十万元）； 2. 免费接受治疗相关的影像学检查、实验室检测、住院护理等，进一步降低医疗支出； 3. 得到多学科团队（肿瘤内科、外科、病理科、影像科）的全程严密监测和个体化治疗指导； 4. 优先获得全球前沿的治疗方案，对于多线耐药的患者，可能获得生存转机； 5. 临床试验结束后，部分获益患者可能有机会继续接受NW301治疗。 （二）参与临床试验有哪些风险？ 1. 可能出现预期外的轻微不良反应，但会有专业医疗团队及时监测和处理； 2. 部分患者可能未达到预期治疗效果，仍需更换其他治疗方案； 3. 需严格遵循临床试验流程，按时完成细胞采集、住院治疗和复查，可能增加就医次数和时间成本； 4. 存在剂量探索阶段的不确定性，但研究采用改良3+3设计，会根据前期患者的耐受性和疗效逐步调整剂量，确保安全。 （三）国内哪些医院在开展NW301临床试验？ 目前，国内开展NW301Ⅰ期临床试验，患者可通过本平台咨询。 （四）参与临床试验需要准备哪些资料？ 1. 完整的病理报告（明确诊断为实体瘤类型）； 2. 基因检测报告（证实KRAS G12V突变）和HLA分型报告（证实HLA-A*11:01阳性）； 3. 近期的影像学检查报告（胸部CT、腹部CT/MRI等）； 4. 既往治疗记录（包括使用过的药物、治疗周期、治疗效果等）； 5. 近期的血常规、肝肾功能、心电图等检查结果； 6. 患者本人身份证复印件及联系方式。 （五）NW301的研发进展与上市预期 根据目前的临床试验进展，NW301Ⅰ期研究已完成目标剂量探索，展现出良好的疗效和安全性，Ⅱ期临床试验正在积极筹备中，预计2026年启动多中心、大样本量研究，进一步验证其在更大人群中的治疗价值。 按照我国创新药研发审批流程，预计NW301将在2028年前后完成关键临床试验并提交上市申请，若顺利获批，将成为国内首个针对KRAS G12V突变的细胞治疗药物，为HLA-A*11:01阳性患者提供全新的治疗选择。 六、未来展望：细胞治疗攻克“不可成药”靶点的新方向 NW301的临床突破不仅为KRAS G12V突变实体瘤患者带来了生存希望，更开辟了“基因型筛选+精准细胞治疗”的全新赛道，为其他“不可成药”靶点的治疗提供了宝贵经验。 （一）技术迭代与适应症拓展 1. 双靶点开发：在NW301V（靶向KRAS G12V）的基础上，研发针对KRAS G12D突变的NW301D疗法，覆盖更多KRAS突变亚型，预计Ⅰ期临床试验将于2026年启动； 2. 适应症扩展：目前NW301主要针对结直肠癌、胰腺癌，未来将探索其在肺腺癌、胆道系统肿瘤等其他KRAS G12V突变实体瘤中的疗效； 3. 联合治疗探索：开展NW301与抗血管生成药物、免疫检查点抑制剂、放疗等联合治疗的临床试验，进一步提升疗效，延长患者生存； 4. 通用型TCR-T研发：探索异体TCR-T技术，无需依赖患者自体T细胞，缩短治疗周期，降低治疗成本，提高治疗可及性。 （二）临床研究新方向 目前，除了NW301，国内多款靶向KRAS突变的细胞治疗和小分子药物正在开展临床试验，形成了“百花齐放”的研发格局： - 靶向KRAS G12D的小分子抑制剂HRS-4642，在Ⅰ期临床中展现出良好的耐受性和抗肿瘤活性； - 其他TCR-T疗法如ADP-A2AFP，在AFP阳性肝癌中实现66.7%的疾病控制率，最长生存超5年； - 双基因型“装甲”TCR-T疗法SCG142，在HPV相关肿瘤中实现100%疾病控制率，为实体瘤细胞治疗提供了新的技术思路。 这些研究的推进，将逐步构建起KRAS突变实体瘤的精准治疗体系，让更多“不可成药”靶点成为“可治靶点”。 结语：HLA-A*11:01阳性患者的“生存新希望” 从KRAS突变“不可成药”的绝望，到NW301带来的生存曙光，实体瘤治疗的每一步突破都凝聚着科研人员的不懈探索。NW301凭借42.9%的总体客观缓解率、100%的目标剂量组疾病控制率和优异的安全性，成为HLA-A*11:01+/KRAS G12V+实体瘤患者的“救命稻草”，尤其为多线治疗失败的结直肠癌、胰腺癌患者提供了全新的生存可能。 作为我国自主研发的创新TCR-T疗法，NW301的成功不仅彰显了国产细胞治疗的研发实力，更让东亚人群高频表达的HLA-A*11:01基因型成为精准治疗的“优势基因”。对于符合条件的患者而言，基因检测是前提，积极参与临床试验是获得前沿治疗的关键途径——切勿因传统治疗失败而放弃希望，精准医疗时代，每个患者都可能迎来专属的治疗奇迹。 我们有理由相信，随着NW301等创新疗法的持续推进，KRAS突变实体瘤将逐步成为可长期管理的慢性疾病，更多患者将在精准治疗的加持下，实现高质量的长期生存。医学的进步从不停止，希望永远在路上。