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关注并星标CPHI制药在线 医药领域内的投资热点经常会呈现朝生暮死的状况，今天的热点就可能在明天成为弃子，“兰芷变而不芬兮，荃蕙化而为茅”的现象并不罕见。然而作为一个近几年来长盛不衰的投资热点，ADC的交易却表现出了一以贯之、止于至善的趋势，这成为了医药开发和投资领域的重要看点，而中国企业的身影也越来越多地出现在了这个“热点图”中。 1.ADC交易持续火热 2023 年，ADC 市场规模超过 100 亿美元，这一势头持续到了2024 年，几项战略交易和强大的候选药物渠道为此提供了背书。2023 年四大并购交易中有两笔是大型制药公司收购 ADC 公司：辉瑞公司于 3 月以 430 亿美元收购 Seagen 公司，以及艾伯维 11 月以 101 亿美元收购 ImmunoGen, Inc.。 Grand View Research预测，ADC的市场价值到 2028 年将达到近 300 亿美元。ADC 市场正处于快速增长的轨道上，这种扩张主要是由全球癌症发病率不断上升以及对靶向疗法的需求不断增长推动的，ADC疗法与传统疗法相比疗效更高、副作用更少，其中用于乳腺癌治疗的Enhertu是ADC药物的翘楚。 ADC市场不断扩展的背后，是投资和战略合作的积极跟进。大型制药公司越来越多地与生物技术公司合作，利用尖端技术并加快下一代 ADC 的开发，这些联盟不仅促进了创新，而且还提高了 ADC 产品的可扩展性和商业可行性。由于 ADC 处于临床开发的各个阶段，预计未来几年会有源源不断的新批准涌现。针对非霍奇金淋巴瘤和卵巢癌等多种癌症类型的新型 ADC 的临床试验成功表明 ADC 的治疗范围正在扩大，而不断实现的ADC交易则为这个领域的突飞猛进提供了源头活水（图1）。        图1. 涉及ADC的交易数量走势图。 （图片来源：Pharmaceutical Technology） 2023 年末涌现了大量以 ADC 为重点的交易。去年第四季度，授权合作交易多达 108 笔，价值 630 亿美元。其中超过 300 亿美元涉及 ADC 交易，包括默沙东与第一三共签署了一项价值高达 220 亿美元的协议，开发三种 ADC 候选药物；百时美施贵宝与 SystImmune 签署了一项价值高达 84 亿美元的协议，共同开发和共同销售 BLBO1D1，以及AbbVie 11 月以 100 亿美元现金收购 ADC 开发商ImmunoGen。 2.2024年ADC交易 2024年前三个季度，ADC交易继续保持高涨的行情。尽管没有出现默沙东收购Seagen那样的大手笔，但2024年的重要ADC交易中有多笔涉及到中国生物科技和制药公司。 · 强生收购Ambrx 强生在今年年初宣布以每股 28 美元的价格收购 Ambrx，总价约为 20 亿美元，这一数字比 Ambrx 2024 年 1 月 5 日的收盘价高出约 105%。强生计划与 Ambrx合作，加速 ARX517 治疗晚期前列腺癌的 1/2 期 APEX-01 研究，同时推出一系列新产品候选药物。 · Genmab收购ProfoundBio 丹麦制药公司Genmab 于今年4 月宣布，以 18 亿美元现金收购私营生物技术公司 ProfoundBio。后者的总部位于西雅图，开发治疗卵巢癌和子宫内膜癌的药物。此次收购使 Genmab 能够使用 ProfoundBio 的 ADC 产品组合，其中三种目前正在进行临床试验。这笔交易将促进Genmab通过下一代ADC疗法深化其癌症产品线，加速开发针对癌症患者的创新、差异化抗体疗法。 ProfoundBio 最成熟的候选药物是 rinatabart sesutecan (Rina-S)，是一种潜在的best-in-class ADC，其作用机制是靶向叶酸受体 α (FRα)，该受体通常在多种实体瘤中过度表达。Rina-S 携带拓扑异构酶 I 抑制剂 exatecan 作为其毒性载荷。Rina-S 目前正处于 I/II 期临床试验的第二阶段，评估其对卵巢癌和其他 FRα 表达癌症的治疗潜力。2024 年 1 月 Rina-S 获得 FDA 的快速通道资格，用于治疗 FRα 表达的高级别浆液性或子宫内膜样铂耐药性卵巢癌。Genmab 还将获得 ProfoundBio 的其他管线资产，包括针对 CD70 的 PRO1106（正在开发用于肾细胞癌、非霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌）以及针对 PTK7的 PRO1107（正在评估用于实体瘤）。 · Ipsen/Sutro Biopharma合作协议 同样在 今年4 月初，Ipsen 和 Sutro Biopharma 公开了一项价值 9 亿美元的交易，Ipsen以此获得 Sutro 的 STRO-003 的全球开发和商业化权利。Sutro 的 STRO-003 ADC候选药物，靶向 ROR1 肿瘤抗原。该抗原已知在许多不同类型的癌症中过度表达，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤，目前正处于临床前开发的最后阶段。这是 Ipsen 产品组合中的首 个 ADC 候选药物，该公司将负责将该产品转移到 I 期临床试验，包括提交IND申请。 这笔交易不是 Sutro 第一次与大型生物制药公司合作。2022 年 6 月，安斯泰来和 Sutro 建立了全球合作关系，发现和开发新的免疫刺激 ADC，并向Sutro预付了 9000 万美元。 · Biotheus/Hansoh合作协议 今年3 月，总部位于广东的专注于开发肿瘤和炎症疾病治疗药物的Biotheus（普米斯生物技术） 和 总部位于江苏的Hansoh Pharmaceutical Group （翰森制药）宣布将合作扩展到 ADC 领域。这两家公司之间的合作涉及 50 亿元人民币（6.948 亿美元）的预付款和可能向 Biotheus 支付的款项。Biotheus 将授予 Hansoh 使用其 I 期抗体 PM1080/HS-20117 开发 ADC 疗法的许可。 · 默克收购Abceutics 今年4月，默沙东以2.08 亿美元收购了生物技术初创公司 Abceutics。Abceutics Inc. 是一家初创的临床前生物制药公司，由布法罗大学的实验室分拆而来，该公司的核心技术载荷结合选择性增强剂 (PBSE，payload-binding selectivity enhancers) 可降低与 ADC副作用风险。PBSE可以结合和中和游离的（即未能准确作用的）载荷分子，从而减少这些分子对健康细胞的影响，提高治疗的选择性和安全性。 · Biocytogen 硕果累累 总部位于北京的Biocytogen （百奥赛图）是一家主要处于临床前阶段的公司，今年已达成四项ADC 交易，包括 1 月份与 Radiance Biopharma 和 3 月份与 ABL Bio Corp. 达成的双特异性 ADC 的合作伙伴关系。 Biocytogen 的一项临床资产是其 CTLA-4 靶向抗体 YH001，该药物正处于肉瘤 I/II 期。Biocytogen 还拥有一项IND申请，正在接受FDA的审查，用于其主要内部项目 YH008，这是一种针对 PD-1xCD40 的双特异性抗体，将在实体瘤中进行研究。 2024年7月16日，Biocytogen授予SOTIO Biotech a.s.（一家位于布拉格的生物技术公司）多个全人源双特异性抗体的使用许可，这些抗体是通过Biocytogen公司专有的RenLite平台生成的。SOTIO计划利用这些抗体来开发针对实体肿瘤的下一代ADC。根据该协议，Biocytogen 将获得高达 3.255 亿美元的前期现金和潜在开发和商业里程碑费用，外加按产品计算的销售特许权使用费。SOTIO 将负责 ADC 的非临床和临床开发、制造和商业化。 随后，7 月 31 日，Biocytogen 和总部位于旧金山的生物科技公司IDEAYA Biosciences, Inc. 宣布了一项涵盖 B7H3/PTK7 靶向双特异性 ADC 计划的选择权和许可协议。IDEAYA Biosciences将能够选择获得全球独家权利 来开发和商业化该候选药物。这款ADC含有拓扑异构酶 I 抑制剂作为其有效载荷。Biocytogen 将获得一笔预付费用和一笔潜在的期权行使费，以及潜在的开发、监管和商业里程碑付款，总额可能达到 4.065 亿美元。 合作双方还表示，他们将在2024年下半年选出一个开发候选药物。这个候选药物主要将被开发为单一疗法，并且还会与IDEAYA公司管线中的多个项目联合使用，这些项目都是针对DNA损伤修复（DDR）相关的治疗方法，其中包括PARG抑制剂IDE161。 · Alphamab/ArriVent合作协议 6 月 5 日，总部位于北京的 Alphamab Oncology （康宁杰瑞生物制药）和费城的生物技术公司 ArriVent Biopharma, Inc. 启动了一项ADC 交易，涉及发现、开发和商业化新型癌症 ADC 疗法。 这项合作伙伴关系将利用 Alphamab 专有的连接体有效载荷平台和糖基结合技术来识别新型 ADC。ArriVent 将获得在全球范围内开发和商业化所得候选药物的独家权利，但 Alphamab 将保留大中华区的权利。康宁杰瑞可以获得高达 6.155 亿美元的前期现金和监管、开发和销售里程碑费用以及销售特许权使用费。 · MabCare 授权Day One 总部位于上海的MabCare Therapeutics今年6月18日也授权了澳大利亚Day One Biopharmaceuticals开发、制造和商业化MTX-13 的全球独家权利（大中华区除外），MTX-13 是一种针对蛋白酪氨酸激酶 7 (PTK7) 的新型 ADC。 4 月，FDA 批准了 MTX-13 （现为 DAY301）的IND申请。MTX-13 靶向的PTK7 在多种成人癌症中过度表达，包括食道癌、卵巢癌、肺癌和子宫内膜癌，以及神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤和骨肉瘤等儿童癌症。这种激酶在正常组织或器官中的表达有限，使其成为治疗开发的一个有吸引力的靶点。根据协议，MabCare 将获得 5500 万美元的预付款，并可额外获得 11.52 亿美元的开发、监管和商业里程碑，外加净销售特许权使用费。 · Multitude/ADCendo许可协议 丹麦的ADCendo ApS 8月20日与美国Multitude Therapeutics 达成了一项许可协议，该协议授予Multitude Therapeutics在全球（大中华区除外）开发和销售ADCE-T02的权利。 ADCE-T02是一种处于临床前阶段的ADC候选药，它以组织因子（TF）为靶点，预计将在2024年第四季度在澳大利亚进入临床I期开发，并计划向FDA提交IND。 根据8月20日达成的协议，Multitude公司将获得一笔未公开数额的预付款。协议中的总金额，包括开发、监管和商业里程碑付款，可能超过10亿美元，此外，Multitude还有望从销售中获得销售分成。 靶向TF的ADC能够在治疗非小细胞肺癌、结直肠癌、宫颈癌、食道癌、头颈癌、膀胱癌以及某些胃肠道癌症中提供治疗优势，因为这些肿瘤类型中TF的表达量很高，而在正常健康组织中则表达较低。 3.ADC未来展望 ADC交易的持续走高是有迹可循的，在今年 5 月 31 日至 6 月 4 日举行的美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上，ADC表现出了“日日新”的创新能力。ASCO重点介绍了重磅 ADC 的数据，例如辉瑞的 Adcetris (brentuximab vedotin)、吉利德的 Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) 和第一三共/阿斯利康的 Enhertu (trastuzumab deruxtecan)。很多III期临床试验给出了新的靶点和不错的结果。根据 GlobalData 的数据，目前有 12 种 ADC 已获FDA 批准用于治疗各种癌症，而 53 种 ADC 正在进行 II 期和 III 期研究。 自从首款ADC Mylotarg（Gemtuzumab ozogamicin）上市以来，ADC 技术得到了极大改进，研究人员改善了新 ADC 疗法的药物抗体比 (DAR)。从每个抗体分子提供一分子药物有效载荷跨越到八个分子药物有效载荷。适应症方面，ADC的潜在应用领域也从传统的肿瘤学得到了极大的扩展。例如瑞士生物技术公司 AC Immune 正在开发 morADC，它可以实现单靶向或双靶向策略。目前针对对于中枢神经系统进行开发，靶向和破坏β淀粉样蛋白、Tau 或α-突触核蛋白（a-syn）等病理蛋白质。这可以将ADC的管理范围从肿瘤学扩展到中枢神经系统疾病，为诸如阿尔茨海默病和帕金森病的广大患者带去更多的治疗选择。 展望未来，ADC继续的创新活动将可能围绕以下方面展开： · 靶点多样化 扩大靶点范围：传统的ADC多靶向实体瘤中高表达的抗原，但随着对癌症生物学理解的深入，新的靶点不断被发现，如靶向肿瘤微环境、免疫检查点、或者特定的细胞内分子等。 血液系统肿瘤的靶点：除了实体瘤，针对血液系统恶性肿瘤的靶点也在不断探索，这将为ADC在血液瘤领域的应用提供新的机会。 · 载荷药物改进 新型细胞毒素：研发更有效、更选择性的细胞毒素，以提高ADC的杀伤力并减少对正常细胞的毒性。目前使用的毒素如Auristatin、Maytansinoid等，未来可能会有更多毒性更强、更稳定的毒素加入。 多功能载药物质：开发具有不同作用机制的多功能药物，如结合免疫调节剂、放 射性同位素或核酸类药物的ADC，以实现多重抗癌效果。 · 链接子技术的创新 可控释放链接子：设计更加稳定但在肿瘤微环境中特异性降解的链接子，以确保药物只在目标细胞中释放，减少全身毒性。 免疫响应型链接子：开发能够响应免疫环境变化而释放药物的链接子，进一步提高治疗的精确性。 · 多靶点和双特异性ADC 双特异性抗体：利用双特异性抗体技术，设计能够同时靶向两个不同抗原的ADC，提高肿瘤靶向的准确性，并可能克服单一靶点抗药性问题。 多靶点ADC：研发能识别多重靶点的ADC，针对异质性较强的肿瘤，如实体瘤中不同区域表达不同抗原的情况。 · 与其他疗法的组合使用 免疫疗法：与免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等联合使用，通过多机制攻击肿瘤，增强治疗效果。 放疗或化疗：与传统放疗、化疗结合，增强肿瘤细胞杀伤并可能减轻各自的副作用。 · 精准医学与个性化治疗 生物标志物：利用基因组学、蛋白质组学等技术，开发能够预测ADC疗效和耐受性的生物标志物，以便更好地筛选患者，实现精准治疗。 个性化ADC设计：基于患者的具体病理特点，设计个性化的ADC治疗方案，进一步提高疗效。 · 降低成本与提高生产效率 生产工艺优化：改进ADC生产的生物技术流程，降低生产成本，提升生产效率，使得ADC能够以更低的价格进入市场，扩大患者可及性。 新型表达系统：探索新的抗体生产表达系统，以提高产量和产品质量。 · 应用领域的扩展 非肿瘤领域：研究将ADC技术应用于非肿瘤疾病，如自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病、传染病等，通过靶向特定病理细胞实现治疗。 跨越血脑屏障：探索能穿越血脑屏障的ADC，用于治疗中枢神经系统肿瘤和其他脑部疾病。 ADC的交易活动在过去几年中迅速增长，未来这一趋势有望持续并进一步加速。 随着ADC技术的不断进步，交易的数量和规模预计将继续增加。越来越多的制药公司和生物技术公司认识到ADC的潜力，正在积极寻求合作和许可协议。这些合作不仅限于ADC药物的开发，还包括平台技术的共享和改进。大型制药公司通常通过与初创公司或专注于ADC研发的生物技术公司达成协议，获得新的靶点和技术，拓展其产品线。 对于开发ADC的生物技术公司来说，ADC项目的成功能够大幅提升其市场价值，吸引大型制药公司的收购兴趣。收购不仅可以帮助大公司快速扩展其在ADC领域的布局，还可以通过整合资源加快药物的开发进程。 随着ADC技术的成熟和商业潜力的显现，越来越多的交易将涉及巨额的预付款、里程碑付款和销售分成。这些交易条款将反映出ADC药物在市场上的高期望值和潜在的商业成功。同时，合作模式也可能更加多样化，包括跨国公司之间的合作、多方参与的联合开发项目，以及针对特定市场（如中国或其他新兴市场）的区域性合作。 随着精准医学的发展，ADC的开发将更加个性化和靶向化，这可能推动更多基于特定患者群体或疾病亚型的定制化ADC交易。生物标志物的发现和应用将进一步推动这种趋势，使得公司能够开发针对特定癌症类型或患者的ADC药物，并在交易中强调这些精准治疗的潜力。 无论是通过合作、许可还是收购，ADC都将在未来几年成为制药行业交易的一个重要驱动力。 Ref.        Haas, J. Five Recent Deals Show ADCs Aren’t Cooling Off For Summer. Scrip. 23. 08. 2024. Lynch, C. J&J to Purchase Antibody-Drug Conjugate Company Ambrx for $2 Billion. BioSpace. 08. 01. 2024. Manalac, T. Genmab Leans into Hot ADC Space with $1.8B ProfoundBio Acquisition. Biospace. 03. 04. 2024. Patchen, T. Ipsen Inks Potential $900M Deal with Sutro for Global Rights to Preclinical ADC. Biospace. 02. 04. 2024. Kaiser, L. UB startup Abceutics Inc. acquired by Merck. University at Buffalo. 12. 04. 2024. Nelson, R. 5 Major ADC Deals This Year Highlight Investment Uptick. Biospace. 02. 07. 2024. Haas, J. et al. Asia Deal Watch: Ocumension Obtains Chinese Rights To Eight Alcon Products. Scrip. 13. 08. 2024. Haas, J. et al. Asia Deal Watch: ProGen To Partner With Rani On GLP-2 Agonist In Obesity. Scrip. 03. 07. 2024. END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

▲10月26-27日成都中国临床试验产业发展大会免费报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 中国药企出海是当前医药行业的一个重要趋势，这一趋势反映了中国药企在研发创新、市场拓展以及国际化战略方面的积极进展。据不完全统计，2024年1月至今至少有21起中国药企对外授权事件（因公众号定位，未统计小分子药物）。 从产品分类来看：有6款ADC产品、7款单抗产品、5款双抗产品、4款GLP-1产品、2款RNAi产品、1款疫苗产品、1款核药产品。国外药企“掘金”国产ADC的热情始终居高不下。 从企业来看：达成出海交易次数较多的是：百奥赛图（3次）、百奥泰生物（2次）和宜联生物（2次）。 从交易金额来看：21起出海交易总价值超162亿美元。其中交易金额最高的为舶望制药，以41.65亿美元将多款RNAi疗法授权诺华；此外，7项交易总价值超过10亿美元。 普众发现&Adcendo 2024年8月20日，普众发现和Adcendo共同宣布，双方就代号为ADCE-T02（普众发现研发代号AMT-754）的一种新型、高度差异化的靶向组织因子（Anti-TF）的抗体偶联药物（ADC）达成许可协议，Adcendo将获得在大中华区以外的全球独家开发和商业化权利，而普众发现将保留在大中华地区（包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）的开发和商业化权利。 根据协议的财务条款，普众发现将获得数千万美元的首付款，并在达成后续开发、监管及商业里程碑时，将收取总计超过10亿美元的总里程碑付款，以及基于全球（不包括大中华地区）净销售额的个位数至低两位数百分比的销售提成。 ADCE-T02是一种新型、高度差异化的Anti-TF ADC。其独特的抗体设计能够减弱对凝血通路的影响，同时，T1000-exatecan连接子-有效载荷技术平台经研究证明，能够放大“旁观者效应”、提高连接子稳定性，并具备克服耐药性机制的潜力。这些差异化的特性有望转化为更高的临床治疗响应率、更长的疗效持续时间以及更好的安全性，拥有更优异的治疗窗口。ADCE-T02已在澳洲申报进入临床试验，预计将于近期申报美国IND。 宜明昂科&Instil 2024年8月1日，宜明昂科与Instil Bio宣布达成协议，Instil将获得宜明昂科专有的PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510以及下一代CTLA-4抗体IMM27M在大中华区以外的开发和商业化权利。 根据协议条款，Instil全资子公司（SynBioTx）将获得IMM2510和IMM27M在大中华地区以外的全球开发和商业化权利，而宜明昂科将保留在大中华地区(包括台湾、澳门和香港)的开发和商业化权利。宜明昂科将获得高达5,000万美元的首付款及潜在近期付款，并将在达成若干开发、监管及商业里程碑时，有望收取总计超过20亿美元的里程碑付款，以及基于全球（不包括大中华地区）销售净额的个位数至低两位数百分比的销售提成。 IMM2510是一种新型的、潜在同类最优的PD-L1xVEGF双特异性抗体，由抗PD-L1抗体融合到血管内皮生长因子 (VEGF) 受体而组成，结合VEGF。IMM2510已经完成了一项用于晚期实体瘤的剂量递增临床试验，并显示出多个疗效事件，其中包括PD-1抑制剂治疗失败的鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。 IMM27M是具有增强型ADCC活性的新一代CTLA-4抗体，旨在促进肿瘤内调节性T细胞耗损，以提高第一代CTLA-4抗体的疗效并降低其毒性。IMM27M已经完成了一项剂量递增的临床试验，显示了对晚期实体瘤患者的抗肿瘤活性，并于2024年7月在中国进入与IMM2510的联合研究。 辐联科技&SK Biopharmaceuticals 2024年7月17日，放射性药物治疗公司辐联科技宣布其与生物科技公司SK Biopharmaceuticals签署了一项对外授权许可协议。根据该协议，辐联科技授予SK公司对于FL-091放射性药物在全球范围内进行临床研究、开发、生产和商业化的独家权利，针对靶向神经降压素受体1型（NTSR1）阳性的癌症。 FL-091是一种小分子放射性配体载体，旨在通过特异性结合NTSR1，将放射性治疗药物精准递送至癌细胞。NTSR1是一种受体蛋白，在包括结直肠癌和胰腺癌在内的多种实体瘤中选择性高表达。 该项交易总额为5.715亿美元，包含首付款、研发及商业里程碑付款，另有特许权使用费未计算在内。SK公司将引进靶向NTSR1的放射性药物偶联物（RDC）项目FL-091及其备选化合物，并将其开发成一款创新型抗肿瘤药物。SK公司还对辐联科技其他预选的RDC项目拥有优先谈判权。 昱言科技&Ipsen 2024年7月11日，Ipsen（益普生）和昱言科技（Foreseen Biotechnology）公司宣布了用于治疗癌症的ADC药物FS001的独家全球许可协议。昱言科技将获得高达10.3亿美元的资金，包括首付款、开发、监管和商业化重要里程碑付款。根据协议条款，益普生将负责Ⅰ期临床试验准备活动，包括提交IND申请以及所有后续临床开发、生产和全球商业化活动。 FS001是一种具有FIC潜力的ADC药物，靶向一种全新的肿瘤相关抗原，该抗原在许多实体肿瘤中过表达，并在肿瘤增殖和转移中起关键作用。此次FS001的加入，标志着益普生获得第二款授权ADC，丰富了益普生的ADC管线矩阵。益普生高级副总裁兼早期开发主管 Mary Jane Hinrichs 表示将计划启动I期临床试验，在选定的实体肿瘤类型中评估 FS001，希望这将为世界各地的癌症患者提供关键的新疗法。 康诺亚：Belenos 7月9日，康诺亚的全资附属公司--成都康诺亚，与Belenos Biosciences公司已订立许可协议。根据许可协议，康诺亚授予Belenos在全球(除大中华地区)开发、生产及商业化集团候选药物CM512及CM536的独家权利（研究、开发、注册、生产及商业化）。CM512及CM536均为康诺亚自主开发的双特异性抗体。 作为对价，成都康诺亚将收取1500万美元的首付款和近期付款，而一桥香港控股有限公司将收取Belenos约30.01%的股权。在达成若干开发、监管及商业里程碑后，成都康诺亚亦可收取最多1.70亿美元的额外付款。于CM512及CM536 首次商业销售后开始的指定时间段内，成都康诺亚亦有权从Belenos收取销售净额的分层特许权使用费。除另有协定外，Belenos将负责承担CM512及CM536在许可地区的所有开发、监管及商业化活动的成本。 就许可协议而言，Belenos与成都康诺亚将订立供应协议，据此，Belenos将有权向成都康诺亚或其合同生产商采购所需数量的CM512及CM536以便进行该等临床试验。CM512于今年5月申报IND，CM536处于临床前阶段。 麦科思生物&Day One 2024年6月18日，美国纳斯达克上市公司Day One Biopharmaceuticals公告已与来自中国上海的麦科思生物（MabCare Therapeutics）达成独家许可协议，Day One将拥有在大中华区以外地区开发、生产和商业化MTX-13的全球独家权利。 根据本次协议条款，MabCare Therapeutics获得5500万美元（约合3.99亿人民币）首付款，并有资格获得额外最多达的11.52亿美元的开发、监管注册和商业化的里程碑付款，以及大中华区以外地区净销售额的低至个位数特许权使用费（royalties）。 明济生物&艾伯维 6月13日，明济生物和艾伯维（AbbVie）共同宣布一项开发FG-M701的许可协议。FG-M701是一种用于治疗炎症性肠病的下一代TL1A抗体，目前正处于临床前开发阶段。 FG-M701是靶向TL1A的全人源单克隆抗体，该靶点在炎症性肠病中已获得临床验证。与第一代TL1A抗体相比，FG-M701通过独特的工程化改造，旨在为炎症性肠病治疗提供更高的疗效并减少给药频率，具备成为“best-in-class”的潜力。 根据协议条款，艾伯维将获得FG-M701在全球进行开发、生产和商业化的独家许可权。明济生物将获得1.5亿美元的首付款和近期里程碑付款，并有资格获得后续高达15.6亿美元的临床开发、监管注册和商业化里程碑付款，以及高达净销售额低两位数比例的分级特许权使用费。 康方生物&Summit 2024年6月3日，康方生物宣布公司与Summit Therapeutics签署了补充许可协议，在双方原有关于PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西的合作许可协议下，拓展依沃西的许可市场范围。 根据补充许可协议，康方生物将获得7000万美元的首付款和里程碑款，以及依沃西在新增许可市场的销售提成（提成比例与2022年12月5日双方签订的合作协议的比例一致）。康方生物将继续为包括新增许可市场在内的所有许可市场供应依沃西单抗注射液，并获得供货收入。同时，在补充许可协议中，双方进一步强化了包括临床试验数据、上市申报文件等成果的跨地区共享合作条款，以加速依沃西在全球各地区的监管注册及商业化。 Summit将新增获得依沃西在中美、南美、中东和非洲等相关市场的开发及商业化独家权益。同时，Summit将继续负责包括新增许可市场在内的所有许可地区的临床开发、产品注册及商业化，及其所有相关费用。 百奥泰&STADA 5月28日，百奥泰宣布已与STADA公司就BAT2506（一款参照欣普尼开发的戈利木单抗生物类似药）签署授权许可及商业化协议。根据协议条款，百奥泰将负责BAT2506的研发、生产以及商业化供应，STADA将负责BAT2506在欧盟、英国、瑞士以及其他部分欧洲国家市场的商业化。在达到相应的里程碑事件后，百奥泰可获得首付款加上里程碑款总金额最高至1.575亿美元，以及净销售额的两位数百分比作为收入分成。 戈利木单抗是靶向TNF-α的抗体，能够以高亲和力特异性地结合可溶性及跨膜的人TNF-α，阻断TNF-α与其受体TNFR结合，从而抑制TNF-α的活性。戈利木单抗原研产品已经在全球范围内被批准用于活动性银屑病关节炎、中度至重度活动性类风湿关节炎、活动性强直性脊柱炎和中度至重度溃疡性结肠炎。 BAT2506是百奥泰根据中国NMPA、美国FDA、欧洲EMA生物类似药相关指导原则开发的戈利木单抗生物类似药，目前已完成全球3期临床研究。其3期临床研究旨在银屑病关节炎（PsA）患者中比较BAT2506与戈利木单抗原研产品的疗效和安全性。 基石药业&Ewopharma 5月27日，基石药业宣布已与欧洲制药公司Ewopharma建立战略商业化合作伙伴关系，将舒格利单抗在中欧和东欧的商业化权利授予 Ewopharma。 根据这项许可和商业化协议，Ewopharma 将获得舒格利单抗在瑞士以及 18 个中东欧国家 (CEE) 的商业化权。这包括欧盟成员国保加利亚、克罗地亚、捷克共和国、爱沙尼亚、匈牙利、拉脱维亚、立陶宛、波兰、罗马尼亚、斯洛伐克和斯洛文尼亚，以及非欧盟国家阿尔巴尼亚、波斯尼亚和黑塞哥维那、科索沃、北马其顿、摩尔多瓦、黑山和塞尔维亚。 基石药业制药公司将获得高达 5130 万美元（相当于约 3.7 亿美元）的首期付款以及后续的注册和销售里程碑付款。基石药业将通过向 Ewopharma 销售产品获得国际收入，Ewopharma 将负责定价、报销、营销、分销和其他相关事宜，基石药业将负责供应产品并为相关品牌提供必要的培训和支持。 宜联生物&BioNtech 5月27日，宜联生物与BioNTech就宜联生物TMALIN® ADC技术平台开发针对限定的某几个前沿创新靶点的ADC产品的独家选择权及相应全球独家许可。 根据新协议条款，宜联生物将获得2500万美元的首付款，并有资格获得最高可达 18 亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。作为协议的一部分，宜联生物将享有BioNTech未来寻求这些ADC产品在大中华区（中国大陆、香港、澳门、台湾）任一或多个地区市场对外授权或转让时的优先合作权。 早在2023年10月，宜联生物就与BioNTech因YL202/BNT326，一款靶向HER3的ADC项目达成战略合作和全球许可协议。 百奥赛图&吉利德 2024年2月19日，百奥赛图宣布与吉利德科学达成一项抗体评估和选择协议。该协议授权吉利德使用百奥赛图针对广泛的药物靶点建立的全人抗体库进行相关靶点的抗体评估。在三年提名期内，吉利德将提名他们感兴趣的多个靶点并评估相应抗体，并有权选择获得特定抗体用于全球范围内治疗性产品的开发。 根据协议，百奥赛图将会获得一笔付款，使得吉利德能够评估针对选定靶点的特定抗体。针对每个被提名的靶点被选定的抗体，百奥赛图将有权获得选择权行权费，开发、监管和销售里程碑付款，及个位数净销售额分成。 百奥赛图&Radiance 2024年1月8日，百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司宣布与Radiance Biopharma就ADC产品达成一项独家选择与授权协议。 该协议使得Radiance有权选择获得一款百奥赛图同类首创全人HER2/TROP2双特异性抗体偶联药物（双抗ADC）的授权，用于针对任何人类疾病的治疗性产品在全球范围内的开发、生产和商业化。HER2和TROP2是两个肿瘤相关抗原（TAAs），已被发现在多种肿瘤类型中共表达，包括乳腺癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌、胰腺癌和非小细胞肺癌。 根据协议，如果 Radiance行使了选择权，百奥赛图将有权获得选择权行使费、许可费、开发和商业化里程碑付款，以及个位数净销售额分成；如果Radiance再授权给第三方，百奥赛图还将获得分许可费。 总结 2023年，中国本土药企License-out的交易数量持续增长、交易规模不断刷新，全年共发生58起License-out事件，首次超过了License-in的项目数量。 随着前沿技术不断突破，新药生产制造技术能力不断提高，中国创新药研发呈现出了前所未有的活跃态势。多款国产创新药迎来成果收获期，为中国药企出海提供了坚实的产品基础。随着中国药企出海步伐的加快，未来中国药企在国际市场的竞争力将不断提升。同时，中国药企也将更加注重国际合作与共赢，通过与国际领先企业的合作与交流，共同推动全球医药行业的发展。 参考资料：各公司官网 版权声明：本文转自生物药大时代，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 【关于药融圈】 药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。