A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate Safety, Efficacy, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of ABBV-1758 in Participants With Alzheimer's Disease

Alzheimer's disease (AD) is a progressive, irreversible neurological disorder and is the most common cause of dementia in the elderly population. Clinical symptoms of the disease may begin with occasional forgetfulness such as misplacement of items, forgetting important dates or events, and may progress to noticeable memory loss, increased confusion and agitation, and eventually, loss of independence and non-responsiveness. The purpose of this study is to test how safe ABBV-1758 is, how well it works, how the body processes it and what effects it has on the body.
ABBV-1758 is an investigational drug being developed for the treatment of Alzheimer's disease. This study is conducted in 3 stages. Stage A is a multiple ascending dose study with a 1 in 5 chance (4:1 randomization) that participants are assigned to receive placebo. Stage B is a dose expansion phase, also using 4:1 randomization for ABBV-1758 or placebo. Stage C enrolls Japanese and Chinese participants with the same randomization scheme. Approximately 210 participants will be enrolled at about 55 sites in the United States, China, and Japan.
Participants will receive intravenous (IV) or subcutaneous (SC) doses of ABBV-1758 or placebo once every 4 weeks (Q4W) for 24 weeks and will be followed for additional 12 weeks in the Follow-up Period. Participants will have the option of participating in a 12-month, blinded Extension Period receiving ABBV-1758 or placebo based on amyloid PET results.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care due to study procedures. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The safety of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, and completing questionnaires.

开始日期2026-05-15

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT06406348

/ Completed临床1期

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 1, Single Ascending Dose Trial to Assess the Safety, Tolerability and Pharmacokinetic Effects of ALIA-1758 in Healthy Participants

This is a Phase 1, first in human (FIH), double-blind, placebo-controlled, single ascending dose (SAD) trial to assess the safety, tolerability, and pharmacokinetics (PK) of intravenously (IV) or subcutaneously (SC) injected ALIA-1758 in healthy male and female participants.

开始日期2024-05-09

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与 ALIA-1758 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 ALIA-1758 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 ALIA-1758 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 ALIA-1758 相关的新闻（医药）

2026-07-18

·小药说药

突破血脑屏障：脑穿梭生物药物的发展与临床应用

-01- 引言血脑屏障是药物开发者面临的主要挑战之一，它“更像是一条护城河而非一层膜”。血脑屏障以极高的选择性保护大脑，但同时也阻止了许多强效疗法的进入，包括抗体、酶和其他生物药物，这些药物分子量过大，无法以有意义的数量穿越大脑特化的脉管系统。 2026 年 3 月 25 日，Denali Therapeutics的tividenofusp alfa（Avlayah）在美国获批上市，标志着在攻占大脑通道方面的一个转折点。这种首创药物利用天然运输途径进入大脑——以转铁蛋白受体（TfR）作为分子摆渡船——并确立了受体介导的脑递送作为一种临床可行的治疗策略。脑递送“解锁了生物药物开发的最后边界之一”。 -02- 一、已获批的脑穿梭生物药物 Tividenofusp alfa获批用于治疗亨特综合征（Hunter syndrome）的神经系统并发症，这是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症，会导致有毒的硫酸乙酰肝素在大脑中积聚。在开放标签试验中，该药物使脑脊液中硫酸乙酰肝素水平降低了“超过90%”，并显示出临床获益的迹象。Tividenofusp alfa依赖于一种可重复使用的工程化Fc穿梭支架，将酶偷运进大脑。 Tividenofusp alfa是第三种获批用于同一疾病的受体介导的血脑屏障穿越酶替代疗法。JCR Pharmaceuticals的pabinafusp alfa（Izcargo）于2021年在日本获批，Generium的verenafusp alfa（Clotilia）于去年在俄罗斯获批。Pabinafusp alfa是一种融合蛋白，由连接在脑穿透抗体上的酶组成，其结构包含IDS酶通过支架与TfR结合位点相连。 -03- 二、脑穿梭技术的平台化发展尽管亨特综合征全球只有约2000名患者，这些药物的商业潜力有限，但业内人士表示，真正的回报在于现已得到验证的穿梭技术本身——以Denali的下一代平台为代表，该平台将脑穿透性Fc工程化支架与各种治疗性载荷配对。这项技术现在正被应用于解决各种脑部疾病，包括更常见的神经退行性疾病如阿尔茨海默病。 BBB转运曾经是一个小众的递送概念，如今已成为生物技术行业最快的平台竞赛之一。在构建这个工具箱方面，全行业范围的推动正在进行中。过去一年见证了大量的BBB转运交易，涉及Roche、GSK、Novartis、Bristol Myers Squibb（BMS）等公司。初创公司如Aerska和Korsana Biosciences凭借自己的BBB穿梭方法闯入该领域。越来越多的穿梭疗法正在进入或准备进入临床试验。所有药物均通过靶向TfR（转铁蛋白受体）或IR（胰岛素受体）来实现血脑屏障穿透。包括DNL593、DNL952、DNL628、Trontinemab、RO7121932、ABBV-1758、ABL301等，适应症涵盖FTD（额颞叶痴呆）、庞贝病、阿尔茨海默病、多发性硬化症、帕金森病等。 -04- 三、重点临床候选药物：Trontinemab 在临床候选药物中，Roche的trontinemab最受关注。这种阿尔茨海默病疗法由一种双特异性融合蛋白骨架组成，该骨架将抗淀粉样蛋白抗体与靶向TfR的抗原结合片段（Fab）配对。设计原理与疗效抗淀粉样蛋白成分源自gantenerumab，这是一种曾经很有前途的抗体，但在III期试验中未能减缓认知衰退。通过加装一个TfR结合模块——Roche将其品牌化为“Brainshuttle”——研究人员赋予了这种构建体新的生命。在猴子中，与亲本未结合抗体相比，trontinemab“将脑暴露量提高了高达18倍”。在早期临床试验中，这种工程化生物制剂产生了“剂量依赖性的”淀粉样蛋白和其他疾病相关生物标志物水平的显著降低。值得注意的是，每四周给药3.6 mg/kg的trontinemab，持续六个月，使超过90%的试验参与者通过PET成像定义为淀粉样蛋白阴性。由此，它提供了比FDA批准的抗淀粉样蛋白抗体（剂量高出5-6倍）更快、更完全的淀粉样蛋白降低。安全性优势更重要的是trontinemab的安全性特征：ARIA（淀粉样蛋白相关影像异常）发生率要低得多。这种更低的脑肿胀和微出血发生率背后的原因尚在研究中，推测这是由于troninemab能够通过TfR表达最高的脑毛细血管进入大脑。相比之下，非穿梭抗体的抗体被认为更多地沿着靠近脑表面的大型淀粉样蛋白沉积血管穿越，从而引发与ARIA相关的血管炎症。基于这些早期发现，预计trontinemab在减缓认知衰退方面将至少与已获批的抗淀粉样蛋白药物一样好，甚至更好。如果该药物也被证明耐受性更好，它可能成为“游戏规则的改变者”。安全性设计优化 Roche通过其Brainshuttle抗体的“倒置”结合方向设计来解决外周安全问题，该方向利用空间位阻在穿梭体与TfR结合时部分遮蔽Fc受体结合，但在与大脑中的淀粉样蛋白结合时保持完整的免疫效应活性。这部分非常重要，在外周，它屏蔽了与免疫细胞结合并可能导致副作用的分子部分，同时一旦释放到大脑中仍允许产生治疗效果。尽管有这些设计改进，TfR相关的毒性依然存在。在trontinemab的早期研究中，高达18%的参与者出现了短暂性贫血，可能反映了对表达TfR的网织红细胞的残留活性。 -05- 四、脑穿梭体的工程策略第一代策略：分子特洛伊木马目前尚无单一的脑穿梭体格式占据主导地位。相反，该领域正在汇聚于几种不同的工程策略，这些策略基于不同的假设，关于如何最好地平衡脑摄取、受体参与、可制造性、组织分布和安全性。最早期的策略，由已故的UCLA内分泌学家、ArmaGen联合创始人William Pardridge开创，直接将治疗性载荷与结合转运受体的抗体融合。Pardridge将这种方法称为“分子特洛伊木马”。一个主要例子是JCR的pabinafusp alfa，它由艾度糖醛酸-2-硫酸酯酶与靶向TfR的抗体连接而成。JCR于2020年收购了ArmaGen，正在推进针对其他溶酶体贮积症的TfR靶向抗体酶融合疗法管线。但这种紧密偶联带来了挑战。由于治疗性载荷与转运抗体融合，每种药物通常需要定制的分子重新设计——使制造复杂化并限制了方法的可扩展性。第二代策略：可重复使用的递送平台 Denali的平台代表了解决该问题的第二代尝试。该公司没有为每次应用构建全新的融合蛋白，而是设计了紧凑的穿梭模块，将受体结合元件整合到抗体支架的Fc尾部。然后可以将各种治疗性货物添加到这个共同的转运结构上。这种方式的目标是创建一个可重复使用的递送底盘。第三代策略：双特异性抗体格式第三种策略——由Freskgård及其时任Roche同事于2014年首次描述——正在成为该领域新进入者BBB穿梭开发的主要格式。这种方法依赖于双特异性抗体设计——通常是“2+1”格式，提供两个针对治疗靶点如淀粉样蛋白-β的结合臂，和一个结合触发转运进入大脑的受体的第三臂。穿梭结构域可以构建为Fab、更小的单链可变片段（scFv）或纳米抗体衍生的可变重链结构域，取决于所需的结合强度、大小和药代动力学。但它几乎总是单价的，以尽量减少受体交联并维持有效的转胞吞作用。亲和力也很重要。工程化后与进入端口受体结合过紧的穿梭模块可能会“被困在脑内皮细胞内”，或者在释放货物之前被“分流到溶酶体降解途径”。因此，许多开发者现在有意向下调整受体亲和力，以利于瞬时结合和持续的BBB转运。这种双特异性格式提供了更多的灵活性和可制造性，以及更自由的知识产权领域。由于抗体专利涵盖单一序列，新进入者可以工程化新型TfR结合剂，而不会相互侵权。 -06- 五、替代转运受体的探索即使开发人员继续改进基于TfR的穿梭体，该领域的许多人也在思考其他受体是否更适合这项任务。对更好穿梭体设计的探索因此也扩展到了寻找全新的转运途径，这些途径可能提供不同的药代动力学、生物分布和细胞内运输特征。 CD98hc 最受关注的替代受体之一是CD98hc，这是一种帮助将氨基酸转运到大脑的跨膜蛋白。Denali和密歇根大学的两支团队在2023年表明，CD98hc似乎通过一条比TfR更慢、更少降解的运输途径将抗体引导通过BBB。这种差异甚至激发了对双靶向递送载体的开发。Denali Therapeutics的科学家去年报告称，工程化的同时结合TfR和CD98hc的双特异性转运构建体可以实现“比单独靶向任一受体的穿梭体更高且更持久的脑暴露”。其他受体平台除了这两种受体，Voyager Therapeutics将其“NeuroShuttle”平台锚定在碱性磷酸酶上，这是一种“介导工程化病毒衣壳BBB转运”的受体。Voyager正在利用这些发现来递送基于AAV的基因疗法和非病毒治疗性载荷。与此同时，ABL Bio正在推进一个利用已确定的IGF-1R进入大脑门户的平台。其他人则将网撒得更广，寻找先前未被识别的BBB转运途径，这些途径可能提供更干净的生物分布特征或根本不同的细胞内分选行为。在Manifold Bio，这种搜索已提升到工业规模。该公司使用大规模并行体内筛选，在小鼠和猴子中评估数十万个工程化抗体片段，跨越数百个候选BBB受体，寻找产生独特特性的运输途径和结合特征。去年年底，Roche“投入了这种搜索策略”，反映出越来越多的人认识到BBB转运的未来可能不那么依赖于不断完善TfR，而更多地依赖于系统地探索进入大脑的全新生物入口途径。 -07- 结语血脑屏障穿梭技术已经从概念验证阶段发展到临床验证和初步获批阶段。Tividenofusp alfa的批准和trontinemab的令人鼓舞的临床数据，极大地推动了该领域的发展。大规模的产业投入和多样化的技术路线为未来的突破奠定了基础。然而，该领域仍面临显著挑战：不同载荷需要定制化的穿梭体设计、外周靶点相关的毒副作用、不同受体途径的生物学机制尚未完全阐明、以及如何在临床环境中验证各种工程策略的相对优劣。随着对CD98hc等替代受体的探索、系统性的新受体发现以及更精细的工程化设计，BBB穿梭技术有望为更广泛的神经系统疾病患者带来新的治疗选择。参考资料： Brain-shuttle biologics chart new paths across the blood-brain barrier. Nat Rev Drug Discov. 2026 Jul 16.

2026-07-11

·NeuroNote神经医学笔记

揲蓍灼龟：AAIC 2026研究前瞻

对于阿尔茨海默病领域的研究者，AAIC无疑是最重要的学术会议之一。本届AAIC即将于7月12-15日在伦敦召开，并同步线上直播。过去一年里，AD 领域涌现出多项前沿研究，本次大会也将释放一系列最新临床数据。笔者作为处在产业界一线的长期观察者与实践者，谈谈今年有哪些值得重点关注的话题。概况 AD是目前CNS药物研发最热门的赛道，也许没有之一。粗略统计，AAIC 2026设置了30余场药物研发相关专题报告[1]，相较去年、前年继续大幅扩容。靶点涉及Aβ、Tau、神经炎症/胶质细胞、ApoE、代谢通路等；研发阶段贯穿临床前、I/II/III期临床试验及真实世界研究，完整覆盖全链路。充分体现业界对于推进临床转化应用的急迫。那么哪些企业最为积极呢？无需严谨的行业研报与数据，我们有一个简单的方法可以直观判断。打开本届赞助商页面[2]，不难发现今年赫然在列的依然是：渤健、卫材、礼来、百时美施贵宝、丹纳赫、罗氏等熟悉的名字（图1），均为AD赛道核心玩家。图1 AAIC 2026 白金与黄金赞助商渤健/卫材：仑卡奈单抗与皮下给药作为当下炙手可热的仑卡奈单抗（Lecanemab）的拥有者，渤健/卫材为AAIC 2026准备了多场独立专题报告，叠加其他Aβ抗体全品类，场次更是难以计数。无论何种口径计算，都是无可争议的第一番位。专题报告将发布仑卡奈单抗皮下注射给药的最新临床数据。目前获批的淀粉样蛋白抗体治疗起始均须使用静脉注射，患者需每两周到院输液，影响生活与外出安排，十分不便。因此皮下注射Aβ抗体的研发势在必行。 2025年10月，仑卡奈单抗的皮下注射剂型就已经获得FDA批准，用于静脉给药18个月之后的长期维持治疗[3]。去年AAIC 2025上，卫材即披露了该产品维持治疗的完整数据。目前仑卡奈单抗全程皮下注射的研究也正在进行之中，目标实现每周一次皮下给药，10mg/kg静脉剂型与500mg皮下剂型可灵活互换[4]。不仅仑卡奈单抗，其他厂商的Aβ抗体，如礼来的Remternetug[5]，艾伯维的ABBV-1758[6]等，也都在紧锣密鼓地进行皮下给药的开发。国内厂商也在快速跟进，如康诺亚的CM383，齐鲁的QLH2405，均从I期临床试验开始就使用皮下给药。可见这个方向已经成为明确的行业趋势。作为每年固定环节，渤健/卫材还安排了诸多场次发布更多仑卡奈单抗长期临床数据。例如随访长达3年的LEADER研究，内容覆盖整体疗效、安全性、分层亚组分析、标准化治疗/监测流程等。近一年来，国内学者完成了多项仑卡奈单抗真实世界研究[7-10]，也将在本届大会公布。以SAIL研究为例，治疗人群ARIA发生率仅为9.2%[7]，相较于CLARITY-AD研究进一步降低，让临床应用的安全顾虑得到了一定程度的缓解。渤健：Diranersen与ASO药物除Aβ靶点外，我们不难发现渤健与卫材都在布局各自的Tau靶点研发管线。渤健于今年5月刚刚完成了Tau靶点新药Diranersen（BIIB080）的II临床试验，即CELIA研究。本届大会设置专题完整披露研究核心结果[11]。在反义寡核苷酸（ASO）药物研发领域，渤健与其长期持股绑定的Lonis，是全球头部企业。治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的托夫生（Tofersen）和脊髓性肌萎缩症（SMA）的诺西那生钠（Nusinersen）是其两款标杆产品，在业界大名鼎鼎。针对AD治疗，渤健带来的Diranersen也是一款ASO药物，它能靶向MAPT mRNA，从源头抑制细胞内外Tau蛋白的产生。CELIA研究共入组416名早期症状性AD的参与者，接受不同剂量的Diranersen或者安慰剂鞘内注射。结果分析显示，所有治疗剂量组均观测到Tau蛋白显著减少，并且呈现认知下降速度减缓的趋势。虽然未达到预设主要疗效终点（76周CDR-SB），但这个结果已经足以让渤健保持热情，明确表示将继续推进III期临床试验。领域权威Jeffery Cummings教授在接受采访时就认为，该研究是证实Tau减少与延缓AD疾病进展的首个证据[12]。CELIA研究进一步披露的详细数据也是本届AAIC核心看点之一，因为这将直接决定到Tau通路是否能成为Aβ之外的疾病修饰靶点。卫材：Etalanetug与Tau抗体近三年Aβ抗体实现商业化突破后，全球药企没有放缓Tau靶点管线布局，依然在着力推进，试图复制Aβ抗体的成功范式，代表性的比如卫材的Etalanetug（E2814）。与Diranersen这类ASO药物不同，Etalanetug是一款Tau蛋白抗体，拥有差异化的机制： Diranersen抑制Tau生成，而Etalanetug清除已经生成的Tau。既往的Tau抗体靶向Tau蛋白N端，有研究者将其划分为“第一代”[13]。而新一代Tau抗体则靶向微管结合区域（MTBR），包括优时比的Bepranemab以及卫材的Etalanetug，二者都处于II期临床。 Etalanetug公开信息稀少，本届AAIC开设了多个专题，披露Etalanetug的II期临床数据，包括影像与体液标志物、与仑卡奈单抗的联用的效果等。 AD治疗的未来在于多靶点联合治疗，这是业界普遍的预测观点，因此许多研究者都寄希望于Tau靶向药物的成功。现有数据已经证实Tau靶向药物能显著改善病理性AD生物标志物（图2）。本次大会是否披露更多积极数据，尤其是与已经获批的Aβ抗体联用效果如何，十分值得期待。图2 Aβ与Tau靶向药物研发全景[13] 礼来：多奈单抗与Remternetug 礼来作为AD领域的长期重仓投入者，当然也不会缺席。近两年为了与仑卡奈单抗竞争，多奈单抗（Donanemab）的学术推广持续加码，一直保持着高强度的出镜率。本届大会礼来将发布多奈单抗TRAILBLAZER系列研究的最新数据，包含TRAILBLAZER-ALZ 2的2-3年长期随访数据，以及TRAILBLAZER-ALZ 6 的滴定给药改良方案、ARIA识别与预防等安全性证据[14]。令人失望的是，下一代Aβ单抗Remternetug III期临床试验的核心数据本次依然不会公布，仅通过壁报形式展示少量Tau-PET影像数据。其I 期数据显示最高可实现高达100 Centiloid的Aβ斑块清除效果[15]，因此一直被业界寄予厚望。根据ClinicalTrials.gov的登记信息，TRAILRUNNER-ALZ 1研究全球入组1667名参与者，已于2026年5月12日结束[16]。鉴于完整统计分析尚需时日，顶线结果预计最快也只能在年末CTAD或明年初AD/PD发布。此外，礼来同步推进TRAILRUNNER-ALZ 3研究，使用Remternetug针对更早的前驱期无症状AD患者开展二级预防试验。罗氏：Trontinemab与TfR双抗鉴于Remternetug迟迟没有新的消息，罗氏的Trontinemab近两年关注度持续走高。区别于常规的Aβ单靶点抗体，Trontinemab是Aβ/TfR1双特异性抗体，依托TfR1受体介导胞吞实现生物大分子跨血脑屏障转运，显著提升脑组织药物暴露量[17]。罗氏称之为“Brainshuttle”技术，并将其运用于许多CNS药物开发，不限于AD。根据罗氏Pharma Day 2025最新披露的在研管线[18]，除了Aβ-TfR1双抗治疗AD外，罗氏还在同步开发一款CD20-TfR双抗（RG6035）用于治疗多发性硬化（MS）。依托Brainshuttle新技术的优势，Trontinemab的临床数据表现突出。仅用3.6mg/kg的低剂量给药28周，即可实现Aβ降低99 Centiloid的惊人疗效，且ARIA发生率极低。罗氏显然也高度看好该产品，不惜投入，于2025年同时启动TRONTIER 1/2两项III期临床试验。其中TRONTIER 1全球多中心包含中国区域，并于近期刚刚完成全部参与者入组。图3 罗氏公布的Trontinemab Ib/IIa期数据[18] 值得注意的是，TfR双抗并非罗氏独门绝技，而是行业通用开发思路。作为药物研发中常用的跨血脑屏障靶点，许多厂商试图将TfR双抗用于AD治疗。例如百时美施贵宝引进BioArctic的Aβ抗体BAN2803，就搭载于“BrainTransporter”平台，作用机制与Brainshuttle如出一辙[19]。渤健、赛诺菲等国际药企近期都在同步布局这项技术（图4）。[20, 21] 康方的AK152是首个国产Aβ-TfR双抗，于2025年底启动I 期临床试验[22]。可见提高Aβ抗体类药物在脑内暴露剂量，从而同步优化疗效与安全性，已经是行业核心研发方向。总结据Jeffery Cummings的2026 AD管线全景统计，全球现有158款在研AD药物与192项活跃临床试验，研发规模连年扩张 [23]。国内管线发展同样迅猛，据笔者估算，仅国内在研AD新药管线就多达30余款，且靶点通路丰富多元，并未扎堆于成熟的Aβ抗体。国内企业跟进、创新的脚步非常迅速，始终在贴近国际前沿。全球AD患者基数庞大，现阶段仍缺乏安全、有效、便捷、廉价的疾病修饰疗法，还有巨大的临床需求亟待满足。可遇见的未来，AD 新药研发还将继续维持高速迭代。中长期来看，多靶点联合干预可能是一个较为确定的发展主线。因此，即使AAIC 2026无法释放全部关键顶线数据，我们也始终保持热情与期待。参考文献 [1] AAIC 2026 Scientific Program Agenda. [2] Sponsors at AAIC. [3] FDA Approves LEQEMBI® IQLIK™ (lecanemab-irmb) Subcutaneous Injection for Maintenance Dosing for the Treatment of Early Alzheimer’s Disease. [4] Lecanemab Subcutaneous Formulation for Maintenance Dosing: The Potential of a New and Convenient Option for Ongoing Treatment in Early Alzheimer’s Disease. [5] A Study of Remternetug (LY3372993) in Healthy Participants. [6] A Study to Assess the Safety and Effects of ABBV-1758 Following Subcutaneous or Intravenous Injections in Participants with Alzheimer's Disease. [7] Liao W, Yu Q, Chen B, et al. Effectiveness, safety, and biomarker dynamics of lecanemab in Chinese Alzheimer's disease population: a multicenter real-world study[J]. Alzheimers Dement, 2026,22(3):e71231. [8] Chen S, Ou R, Wei Q, et al. Lecanemab treatment for Alzheimer's Disease of varying severities and associated plasma biomarkers monitoring: A multi-center real-world study in China[J]. Alzheimer’s Dement, 2025,21(10): e70750. [9] Shang J, Zhong S, Shang L, et al. Real-world application of lecanemab in early-stage Alzheimer’s disease: a single-center prospective cohort analysis[J]. Alzheimer’s Res Ther, 2025,17(1):249. [10] Li L L, Wang R Z, Wang Z, et al. Safety and short-term outcomes of lecanemab for Alzheimer's disease in China: a multicentre study[J]. Brain, 2026,149(6):1973-1985. [11] Biogen to Highlight Breadth of Alzheimer’s Disease Portfolio at AAIC 2026, Including Phase 2 CELIA Data for Diranersen. [12] Topline Results from Phase 2 CELIA Study of Diranersen (BIIB080): First Study to Show Reduction in Tau Pathology and Cognitive Benefit in Patients with Early Alzheimer’s Disease. [13] Courade J P, Zetterberg H, Höglinger G U, et al. The evolving landscape of Alzheimer's disease therapy: From Aβ to tau[J]. Cell, 2025,188(26):7337-7354. [14] Lilly to present Alzheimer's disease diagnostic and therapeutic research at AAIC 2026, including new data on P-tau217 blood tests and amyloid-targeting treatment. [15] Cummings J, Osse A M L, Cammann D, et al. Anti-Amyloid Monoclonal Antibodies for the Treatment of Alzheimer's Disease[J]. BioDrugs, 2024,38(1):5-22. [16] A Study of Remternetug (LY3372993) in Participants With Alzheimer's Disease [17] Grimm H P, Schumacher V, Schäfer M, et al. Delivery of the Brainshuttle™ amyloid-beta antibody fusion trontinemab to non-human primate brain and projected efficacious dose regimens in humans[J]. MAbs, 2023,15(1):2261509. [18] Roche Pharma Day 2025. [19] BioArctic announces global license agreement with Bristol Myers Squibb for BioArctic’s PyroGlutamate-amyloid-beta antibody program. [20] Smith B A, Meeks C B, Murray-Brown I, et al. Balancing brain exposure, pharmacokinetics and safety of transferrin receptor antibodies for delivery of neuro-therapeutics[J]. MAbs, 2025,17(1):2592422. [21] Muliaditan M, van Steeg T J, Avery L B, et al. Translational minimal physiologically based pharmacokinetic model for transferrin receptor-mediated brain delivery of antibodies[J]. MAbs, 2025,17(1):2515414. [22] 康方生物双抗新药AK152治疗阿尔茨海默症进入临床，进军神经退行性疾病领域. [23] Cummings J L, Zhou Y, Yang Y, et al. Alzheimer's disease drug development pipeline: 2026[J]. Alzheimer’s Dement (N Y), 2026,12:e70251.

2026-07-08

·武汉生物样本库

热点资讯| 6月29日-7月4日，23款1类新药首次在中国获批临床！

CDE新药一周小结中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网及公开资料显示，2026年6月29日至7月4日期间，共有23款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。这批新药覆盖小分子化学药、细胞疗法、环肽、放射性治疗药物、基因疗法、治疗性抗体、抗体偶联药物（ADC）、siRNA等多个前沿技术赛道，适应症覆盖实体瘤、神经退行性疾病、自身免疫疾病、代谢疾病、感染性疾病等多个临床领域。现将获批产品详情梳理如下：获批新药详情 1.迪新宸科：DN002 注射用冻干粉针剂作用机制：未披露（生物制品新药）适应症：成人的颈部肌张力障碍迪新宸科申报的DN002注射用冻干粉针剂本次获批临床，拟定开发用于成人颈部肌张力障碍治疗。从药品受理号属性可确认，该产品为生物制品类创新药。 2.德镁医药：CMS-F021凝胶作用机制：未披露（化药新药）适应症：革兰氏阳性菌引起的浅表皮肤和软组织感染德镁医药提交的CMS-F021凝胶新增IND获批，临床拟用于革兰氏阳性菌引发的浅表皮肤与软组织感染，覆盖脓疱病、毛囊炎等原发性皮肤感染，以及皮肤病继发感染、浅表创伤合并感染等继发性感染场景。从受理号信息可知，该产品属于化学1类新药。 3.先通国际：¹⁷⁷Lu-Lu-XT381注射液作用机制：¹⁷⁷Lu 标记、靶向PSMA的放射性配体治疗药物适应症：PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌先通国际申报的 [¹⁷⁷Lu] Lu-XT381 注射液获批临床，拟定适应症为既往接受雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗后疾病进展、且适合延迟化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。据公开研发信息，该产品为1类创新放射性配体治疗药物，核心成分为¹⁷⁷Lu标记的PSMA靶向分子XTR021。依托创新的分子结构设计，产品具备更强的细胞内吞与滞留能力，肿瘤摄取效率更优，可在更低给药剂量下实现更优的肿瘤抑制效果。 4.昂拓生物：ART105注射液作用机制：未披露（化药新药）适应症：常染色体显性多囊肾病（ADPKD）昂拓生物的ART105注射液本次获批临床，拟开发用于常染色体显性多囊肾病（ADPKD）治疗，从受理号属性判断属于化学1类创新药。 5.沙砾生物：GT307注射液作用机制：TIL产品适应症：晚期实体瘤沙砾生物申报的GT307注射液新增IND获批，临床拟定用于晚期实体瘤治疗。公开资料显示，GT307是新一代基因敲除型肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）产品，核心研发目标是破解传统TIL在肿瘤微环境中易功能耗竭、体内存续性不足的行业痛点。沙砾生物通过自主体系筛选鉴定出多个抑制TIL抗肿瘤活性的关键免疫调控因子，再借助CRISPR基因编辑技术定向敲除对应靶点，可显著提升TIL的抗肿瘤功能与体内存活周期。 6.百暨基因：人脐带间充质干细胞注射液作用机制：人脐带间充质干细胞适应症：本品拟用于治疗膝骨关节炎（KOA）百暨基因提交的人脐带间充质干细胞注射液获批临床，拟定适应症为膝骨关节炎（KOA），是一款源自人脐带组织的间充质干细胞制剂。 7.阿斯利康：AZD2265 作用机制：PSMA靶向放射疗法适应症：PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌阿斯利康申报的AZD2265本次获批临床，拟开发用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌治疗。据公开信息，该产品为PSMA靶向放射配体疗法，由靶向PSMA的小分子配体偶联锕-225放射性同位素构成，进入体内后可对肿瘤细胞造成不可逆的DNA损伤，进而发挥抗肿瘤效应。 8.益普生：注射用IPN60300 作用机制：ITGA2靶向ADC 适应症：局部晚期和转移性实体瘤益普生申报的注射用IPN60300新增IND获批，临床拟用于局部晚期与转移性实体瘤治疗。公开研发资料显示，IPN60300是一款靶向ITGA2的抗体偶联药物。整合素α-2（ITGA2是异二聚体跨膜受体整合素α2/β1的核心亚基，在多种实体瘤中呈现高表达特征，可通过细胞外基质信号传导、上皮间质转化等通路推动肿瘤进展IPN60300采用 Fc 突变的人源化单克隆抗体，通过组织蛋白酶敏感型可裂解连接子与依沙替康载荷实现定点偶联，药物抗体比（DAR）为 8。 9.标新生物：GT818胶囊作用机制：靶向RSK双功能降解剂适应症：晚期恶性肿瘤标新生物申报的GT818胶囊获批临床，拟定用于晚期恶性肿瘤治疗。据标新生物官方披露，该产品是一款靶向RSK的双功能蛋白降解剂。 10.吉利德科学：Denikitug 作用机制：抗CCR8单克隆抗体适应症：胃、胃食管结合部（GEJ）和食管腺癌吉利德科学提交的denikitug本次获批临床，拟定用于HER2阴性、不可切除、复发和/或转移性胃、胃食管结合部（GEJ）及食管腺癌成人患者，可单药给药，也可与纳武利尤单抗或化疗方案联合使用。公开信息显示，该产品为抗CCR8单克隆抗体，作用机制是选择性清除肿瘤微环境中具备免疫抑制功能的肿瘤浸润性调节性 T（TITR）细胞。该项目此前由吉利德与Jounce Therapeutics达成独家研发许可合作获得。 11.百诚医药、益汉制药：BIOS0629-109片作用机制：未披露（化药新药）适应症：晚期恶性肿瘤百诚医药与益汉制药联合申报的BIOS0629-109片获批临床，拟定用于晚期恶性肿瘤治疗，属于化学1类创新药。 12.翰森制药：HS-20136-2注射液作用机制：未披露（化药新药）适应症：2型糖尿病、体重管理翰森制药联合申报的HS-20136-2注射液新增IND获批，拟开发两大适应症：2型糖尿病治疗与体重管理，从受理号属性判断为化学1类新药。 13.伟航奕宁：DZ-002注射液作用机制：未披露（化药新药）适应症：非家族性转移性胰腺癌伟航奕宁申报的DZ-00注射液获批临床，拟定用于非家族性转移性胰腺癌治疗，属于化学1类创新药。 14.中国医学科学院药物研究所、泰德制药：CPD704吸入喷雾剂作用机制：未披露（化药新药）适应症：支气管哮喘中国医学科学院药物研究所与泰德制药联合申报的CPD704吸入喷雾剂获批临床，拟开发用于支气管哮喘治疗，为化学1类创新药。 15.正大天晴：TQB3126片作用机制：ER靶向蛋白降解嵌合体适应症：晚期乳腺癌正大天晴申报的TQB3126片本次获批临床，拟定用于晚期乳腺癌治疗。公开资料显示，该产品是一款靶向雌激素受体（ER）的蛋白降解嵌合体（PROTAC）。 16.引正基因：GEB-101 作用机制：体内基因组编辑药物适应症：TGFBI相关的角膜营养不良引正基因申报的GEB-101获批临床，拟开发用于TGFBI相关角膜营养不良治疗。据公开研发信息，该产品为体内基因组编辑药物，基于CRISPR基因组编辑工具开发，依托创新蛋白递送载体（PDV）技术，以核糖核蛋白（RNP）形式递送至体内，精准靶向编辑TGFBI基因的特定位点。该治疗模式具备 “即用型、体内快速降解” 的特点，既可实现靶组织的高效编辑，又兼具低脱靶风险的安全性优势。 17.倍特锐玛：BPR-30160639注射液作用机制：未披露（化药新药）适应症：慢性乙型肝炎倍特锐玛申报的BPR-30160639注射液获批临床，拟定用于慢性乙型肝炎治疗，属于化学1类创新药。 18.信立泰：SAL0167片作用机制：环肽药物（具体靶点未披露）适应症：高脂血症信立泰申报的SAL0167片本次获批临床，拟开发用于高脂血症治疗。据信立泰公开信息，该产品为环肽类创新药，环肽分子本身具备靶点亲和力高、特异性强的优势，使SAL0167有潜力成为强效降脂方案，适配高胆固醇血症患者的临床需求。 19.艾伯维：ABBV-1758注射液作用机制：靶向3pE-Aβ的抗体（通过转铁蛋白受体（TfR）介导穿越血脑屏障）适应症：阿尔茨海默病艾伯维申报的ABBV-1758注射液获批临床，拟开发用于阿尔茨海默病治疗。公开资料显示，该产品由艾伯维通过收购Aliada公司获得，是一款采用创新跨血脑屏障递送技术的阿尔茨海默病在研疗法：抗体靶向焦谷氨酸化淀粉样蛋白（3pE-Aβ），同时借助转铁蛋白受体（TfR）介导的转运机制穿透血脑屏障，最终实现脑内淀粉样蛋白斑块的降解与清除。 20.辉瑞：PF-08046876 作用机制：靶向IB6的喜树碱类ADC 适应症：晚期实体瘤辉瑞申报的PF-08046876本次获批临床，拟定用于晚期实体瘤治疗。公开研发信息显示，该产品是一款靶向整合素β-6（IB6）的喜树碱类ADC，由抗IB6单克隆抗体与喜树碱类拓扑异构酶 I（TOPO1）抑制剂 AMDCPT，经无痕酶可裂解葡萄糖苷酸连接子偶联而成。其中AMDCPT 载荷经过专门优化，可提升抗肿瘤活性、降低对MDR外排泵的敏感性，同时增强旁观者杀伤效应。 21.金赛药业：GenSci164注射液作用机制：PTH1R激动剂适应症：用于治疗甲状旁腺功能减退金赛药业申报的GenSci164注射液获批临床，拟定用于甲状旁腺功能减退症治疗。据公开信息，该产品是金赛药业自主研发的PTH1R激动剂，依托长效缓释多肽技术平台开发；通过创新的分子结构设计与长效缓释作用机制，可显著延长活性肽段在体内的半衰期，通过调控机体钙磷代谢实现升高血钙、降低血磷的药理作用，将血钙、血磷水平维持在正常生理区间，具备甲状旁腺功能减退症的治疗潜力。 22.舶望制药：BW-50920注射液作用机制：siRNA 疗法（具体靶点未披露）适应症：补体介导的肾病舶望制药申报的BW-50920注射液获批临床，拟开发用于补体介导的肾病，覆盖原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）、C3肾小球病（C3G）、免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）等适应症。公开资料显示，该产品属于小干扰 RNA（siRNA）疗法。 23.荃信生物：CLD-423注射液作用机制：靶向 IL-23p19和TL1A的双特异性抗体适应症：克罗恩病荃信生物申报的CLD-423注射液本次获批临床，拟开发用于克罗恩病治疗。公开研发资料显示，QX030N/CLD-423是一款靶向IL-23p19与TL1A双靶点的双特异性抗体，两个靶点均为炎症性肠病领域经临床验证的成熟通路，可覆盖炎症性肠病及其他自身免疫炎症类疾病。产品经过合理化分子设计，在疗效、安全性、药代动力学特性与开发可行性上均实现了优化提升。未来展望这批获批的1类创新药展现出我国生物医药研发技术路线多元化、治疗领域全覆盖的发展趋势。期待这些在研新药后续临床研发进程顺利，早日完成临床试验并获批上市，为广大患者带来切实的治疗获益。信息来源丨CDE官网内容丨马千里编辑丨马千里审校丨许秀勤 More... 点击图片查看往期精彩热点资讯| 6月22日-6月27日，7款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 最新！第2批生物医学新技术临床研究备案完成项目清单公布（5月23日至5月31日）热点资讯| 6月8日-6月13日，18款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 6月1日-6月6日，10款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 最新！第1批生物医学新技术临床研究备案完成项目清单公布（5月1日至5月22日）热点资讯| 重磅，新版药物GCP正式发布，2026年9月1日起施行！（后附深度解读）热点资讯| 5月25日-5月30日，10款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 5月18日-5月23日，12款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 5月11日-5月16日，25款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 5月6日-5月10日，12款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 里程碑式调整！《人类遗传资源管理条例实施细则（征求意见稿）》深度全解读热点资讯| 里程碑式落地——深度解读《生物医学新技术临床转化应用审批工作规范（试行）》热点资讯| 4月13日-4月18日，13款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 4月6日-4月12日，6款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 3月30日-4月4日，25款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 3月23日-3月28日，23款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 3月16日-3月21日，23款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 上周小结，29款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 上周小结，23款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 重磅！我国牵头制定的干细胞国际标准ISO 8472-2正式发布！干细胞数据“通用语言”来了热点资讯| 卫健委再度发文，针对《生物医学新技术临床研究和临床转化应用条例》做出解读热点资讯| 2026年最受期待的十大药物上市热点资讯| 重磅！总理签署国务院令，公布修订后的《中华人民共和国药品管理法实施条例》热点资讯| 国自然新增代码，类器官（C1004）开启战略发展新阶段热点资讯| 上周小结，17款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 上周小结，5款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 2025年FDA已批准44款药物盘点热点资讯| 帕金森病多款新药研究进展热点资讯| 重磅上线！中国药品价格登记系统：双向赋能创新药 “出海” 与 “引进” 热点资讯| 上周小结，16款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 上周小结，18款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 上周小结，7款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 上周小结，12款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 全国首批！武汉生物技术研究院牵头建设平台入选首批国家级产业知识产权运营中心热点资讯| 上周小结，6款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 司法部及国家卫生健康委负责人就《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》答记者问热点资讯| 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予三位免疫学家！热点资讯| CDE发布两则最新征求意见稿，事关药物临床试验与药物上市！热点资讯| 上周小结，10款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 国务院：审议通过《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例（草案）》热点资讯| 上周小结，14款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 中国目前合规收费细胞和基因疗法清单（含价格）热点资讯| 2025国自然，放榜！（文中附最近5年资助结果）热点资讯| 首次揭露！2025年13款小分子新药结构揭晓热点资讯| 礼来、艾伯维、强生、罗氏、辉瑞、阿斯利康等全球34家大药厂2025年第二季度和上半年财报业绩汇总热点资讯| 2025年7月中国干细胞药物注册申报新增10款受理和3款默示许可热点资讯| 感染病例已超4000例，什么是基孔肯雅热，普通人应当如何预防？热点资讯| 重磅发布！一图读懂《东湖高新区突破性发展生物医药产业的若干措施》热点资讯| 铅中毒离我们有多远？注意身边这些隐患！热点资讯| 9款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 首次明确，外泌体正式纳入细胞治疗监管体系！热点资讯| 创新药重大利好消息，60日即将缩短至30日！热点资讯| 我国首款干细胞药物定价公布：单次1.98万元，完整疗程15.84万元（8次）热点资讯| 截止2025年5月，全国148家干细胞临床备案医院+133个项目名单揭晓！热点资讯| 最新！CDE发布《阿尔茨海默病药物临床试验技术指导原则（试行）》热点资讯| CDE五连发！药企紧急通知：4大新政意见征求倒计时，错过或将影响审批！热点资讯| 首次发现！这种基因突变可致患帕金森患病风险增加7倍热点资讯| 《人源类器官研究伦理指引》发布热点资讯| 武汉生物技术研究院连续四年获湖北省新型研发机构绩效评价“优秀”等次热点资讯| FDA宣布终结百年动物实验！AI+类器官如何重塑药物研发版图？

100 项与 ALIA-1758 相关的药物交易

登录后查看更多信息