Influenza vaccine quadrivalent(Research Fdn for Microbial Diseases of Osaka University)

转自：工信部 编辑：水晶近日，工信部公布了2023年5G工厂名录，其中医药制造业7个项目上榜。医药制造业上榜项目：武汉生物制品研究所有限责任公司（武汉生物制品四价流感疫苗5G智能化生产线）湖北唯美医疗用品有限公司（湖北唯美医疗5G工厂）江苏景奥科技发展有限公司（江苏景奥5G工厂）江苏康缘药业股份有限公司（江苏康缘药业5G中药智慧工厂）江苏海岸药业有限公司（江苏海岸药业5G 冻于制剂智能产线）江阴申桦密封件有限公司（江阴申桦密封5G智慧工厂）天津药物研究院有限公司（天津药研院5G工厂）

辉瑞日前公布最新2023年Q3财报，第三季度营收132.3亿美元，同比下降42%。新冠疫苗Comirnaty 2023全年预计营收同比下滑70%；新冠药物Paxlovid 2023全年预计营收同比下滑95%。在财报发布之前，辉瑞已经宣布了35亿美元的成本削减计划，例如关闭新泽西州皮帕克的工厂等，其中10亿美元预计在2023年实现，另外25亿美元预计在2024年实现——也就是说，明年将会看到更多辉瑞挥刀瘦身的动作。当然，在削减动作中裁员是重头戏。近期在与员工的视频直播会议上，辉瑞CEO艾伯乐没有打任何预防针的情况下突然宣布了裁员计划。有员工当场向其“开炮”：我的领导是否会降工资？也有员工在留言区表达了对公司如此“随意裁员”的不满。“宇宙大厂”回归现实，急需用新的增长来填补空缺。手握丰厚现金流，今年辉瑞430亿美元收购了Seagen公司，重组肿瘤学部门成为独立业务单元，新任执行副总裁兼首席肿瘤学研发官直接向CEO艾伯乐汇报，但将这一切投入变现都还需要时间。从公司Q3财报中看，谁能为辉瑞的收入下跌救急？或许仍然是疫苗。百亿美元RSV赛道，辉瑞可以刚过GSK吗？辉瑞季报中，RSV疫苗Abrysvo的成绩是一抹亮色。这款5月获批上市的RSV疫苗，在Q3实现3.75亿美元销售额，在上市首个季度就跻身辉瑞销售额七大产品，占比2.8%。其它6款主力产品，分别为肺炎疫苗Prevnar、艾乐妥、新冠疫苗Comirnaty、乳腺癌药物Ibrance、罕见病药物Vyndaqel，以及JAK抑制剂Xeljanz。辉瑞预计今年至明年的RSV高发季节大约会有8000万老年人以及150万孕妇适合接种疫苗。RSV疫苗Abrysvo还将为辉瑞全年业绩带来持续的帮助。来源：辉瑞2023年Q3报告据统计每年全球有约6400万人被感染RSV呼吸道合胞病毒，每年导致约16万人死亡，包括10多万名不到5岁的儿童。老年人患RSV相关严重疾病的风险很高，RSV可加重慢性阻塞性肺病、哮喘和慢性心力衰竭等疾病。巨大疾病负担之下，RSV预防产品的研究和开发也被WHO列为全球优先级最高的产品之一，但直至今年RSV疫苗才正式进入商业化征程：首先是GSK的RSV疫苗Arexvy在5月上市，紧接着辉瑞上市了Abrysvo，两家MNC都赶在高发季节来临前将产品推向市场。辉瑞与GSK RSV疫苗产品对比，整理自：东北证券RSV疫苗被认为是人类传染病领域“最后一片蓝海”，灼识咨询数据显示，RSV药物全球整体市场规模预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增速达到21.4%。因此该领域是各大公司之间的品种之争，也是技术路线之争。辉瑞的疫苗目前略胜在可用于通过孕妇主动免疫以预防出生至6个月大的婴儿患上RSV相关下呼吸道疾病，且有更好的安全性；GSK在技术路线上使用更优的“重组蛋白+新佐剂”，保护率强于辉瑞，目前已在美国、欧洲、加拿大和日本获批。为争夺百亿美金市场，GSK已经和辉瑞陷入专利战争。GSK表示，辉瑞2013年开始研究其RSV疫苗项目，比GSK启动RSV项目至少晚了7年。2019年，辉瑞质疑GSK的专利欧洲版本的有效性，GSK认为辉瑞此时已经知道了自己的RSV专利技术。Q3是两家产品首次正面市场交锋。根据GSK的Q3财报，其RSV疫苗Arexvy带来了超过7亿英镑收入（约8.5亿美元），是辉瑞的一倍多，覆盖了美国超过60%的零售市场终端，Q3有140万成年人在Q3接种了Arexvy。和辉瑞一样，GSK也在继续拓展RSV的适应人群：近期Arexvy在50至59岁人群中的临床试验成功，预计今年年内提交sBLA。辉瑞与GSK RSV疫苗产品2023年Q3数据对比，整理自：公司报告辉瑞前一个专利官司的对手Moderna也在这个赛道上：Moderna在今年7月宣布，已向欧洲药品管理局、瑞士药品管理局和澳大利亚药品管理局提交了RSV疫苗mRNA-1345的上市许可申请。并开始向美国FDA滚动递交mRNA-1345的生物制品许可申请。Abrysvo展露了潜力，但想让它接续增长的重任，辉瑞还要花一番工夫。mRNA能否继续带来收益？从肺炎疫苗Prevnar、到新冠疫苗Comirnaty，再到RSV疫苗Abrysvo，辉瑞已将呼吸道病毒或细菌疫苗产品视为核心支柱之一。而在这个领域，mRNA平台技术和经验是辉瑞和其它大厂最有所区别的地方。辉瑞和Q3季报一同公布了其在研modFlu流感mRNA疫苗候选疗法于正在进行的3期试验中，成功在18至64岁的队列当中达到两个主要终点。这是由辉瑞和BioNTech开发、用于预防流感的第一代mRNA疫苗。初步分析显示，该mRNA候选疫苗与上市的流感疫苗相比，达到非劣效性与优效性。每年的流感病例都在增长，每年全球估计有10亿例流感病例，其中300万至500万例为重症病例，且导致29万至65万例流感相关呼吸道疾病死亡。有分析称到2030年全球流感疫苗市场规模将超过100亿美元。在当下的流感疫苗市场，赛诺菲凭借四价流感疫苗拔得头筹，2021年、2022年赛诺菲流感疫苗全球销售额均超30亿美元。来源：贝壳社制造mRNA疫苗相比于现有的重组蛋白疫苗要更简单，有助于加速疫苗批准和分发的节奏。由于流感毒株容易突变，一款成功的mRNA流感疫苗与现有疫苗相比，提供的保护效果或能够提升40%—60%。不过，辉瑞此项3期试验数据显示，其mRNA疫苗的免疫原性对乙流没有达到终点。这也是mRNA流感疫苗普遍存在的问题。mRNA流感疫苗想复现新冠疫苗的成功，还需要在有效性和安全性上继续证明自身。此外，辉瑞的新冠和流感mRNA联合疫苗也在几日前公布了积极数据，计划未来几个月内进入临床3期。但在mRNA流感疫苗上，辉瑞的动作落后于Moderna一步。Moderna在9月宣布其基于mRNA技术平台的实验性季节性流感疫苗对四种流感病毒株产生了比目前市售疫苗更强的免疫反应，目前正与监管机构讨论批准该疫苗上市事宜。流感疫苗龙头赛诺菲也在转战mRNA。赛诺菲在2021年以32亿美元收购Translation Bio来补足mRNA技术，此后在mRNA上进行了数十亿美元的后续投入。但赛诺菲在今年7月指出第一代mRNA流感疫苗“不会获胜”，并表示在开发更先进的mRNA流感疫苗。根据Q3公布的信息，辉瑞的流感mRNA疫苗预计在2024后上市，流感与新冠的mRNA联苗预计在2025年上市。相对RSV疫苗的蓝海，流感是更为成熟的市场。辉瑞被新老玩家夹击，能在流感赛道中如何获益还要等待监管机构和最终市场反应。疫苗的中国新战事虽然在全球市场风生水起，但辉瑞已上市的疫苗绝大部分还未曾踏入中国大陆市场，目前只有一款主要产品：肺炎球菌结合疫苗沛儿13。而这款产品在2020年底国产13价肺炎结合疫苗获批后，被打破了垄断。今年6月起，辉瑞开始由新的中国区疫苗事业部总经理杨蓓领导中国疫苗团队，替换在此位置上的张凌燕，后者为辉瑞开拓了疫苗创新的CSO业务模式。杨蓓在辉瑞工作20余年，历任地区经理、大区经理、销售总监、业务总经理。不久前的辉瑞中国区调整，也涉及疫苗事业部。疫苗事业部下设了北中国区、南中国区和市场平台。其中对辉瑞疫苗事业部市场平台负责人的工作描述为：负责搭建创新市场平台，打造疫苗生态圈，推进创新走向市场模式，提升业务效率。有推测认为，尽管过去一段时间辉瑞中国区的疫苗线较为“尴尬”，但派出经验丰富的新负责人，说明接下来辉瑞希望在国内疫苗市场有所建树。中国疫苗市场有很大提升空间，以流感疫苗为例，国内流感疫苗整体接种率约5%，与美国的48.4%相比相差甚远，其中接种率最高的学龄前儿童也仅有12.35%。耕耘中国疫苗业务较早的赛诺菲已收获成效，2022年Q1受疫苗等产品增长驱动，中国首次成为赛诺菲全球第二高增长市场。今年7月，其四价流感疫苗正式供应中国。GSK则已和智飞生物做深度绑定，如果说RSV疫苗是为数不多的蓝海，那么亟待被发掘的中国RSV领域是蓝海中的蓝海。GSK已在中国递交Arexvy的临床试验申请，根据其和智飞生物达成了初步合作协定，GSK将优先成为智飞生物在合作区域内任何RSV老年人疫苗的联合开发和商业化的独家合作伙伴。这意味着留给辉瑞的空间是有限的，更不用提还有众多的本土疫苗企业，如流感疫苗的几大公司：华兰疫苗、金迪克、科兴生物、长春所、武汉所和上海所等。国内RSV疫苗的开发也已经在路上，就在辉瑞公布Q3财报同期，国内在RSV最为领先的公司之一、艾棣维欣公布了RSV疫苗2期临床数据，显示其ADV110疫苗具有良好的安全性、耐受性和免疫原性。国内布局RSV疫苗的企业，资料来源：生物世界辉瑞要面临的疫苗战事，或许在中国将更为复杂。* 参考资料1.2023 四大疫苗巨头中国密集变阵？- MedTalent医人才 https://mp.weixin.qq.com/s/9K_xhNOLT1mxX3ym_e1gzg2.国产流感疫苗，正在杀出重围 - 贝壳社 https://mp.weixin.qq.com/s/-bOLSvaLN9V-wpo69eGn-w*封面图片来源：123rf近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台