Influenza vaccine quadrivalent(Research Fdn for Microbial Diseases of Osaka University)

家里老人抢带状疱疹疫苗，家长蹲点给孩子约 HPV 疫苗，流感季一到自己也得安排上 —— 你有没有想过，这些靠谱疫苗到底是怎么造出来的？ 现在疫苗行业早就不拼 “单一爆款” 了，而是比谁的技术更硬。据平安证券 2023 年 12 月研报测算，2030 年全球疫苗市场规模有望突破 1000 亿美金。2021 年数据显示，GSK、赛诺菲、默沙东、辉瑞这四家国际巨头，就占了全球（不含新冠）疫苗市场约 70% 的份额，近几年格局没太大变化。 一边是国际巨头靠几十年技术积累稳坐江山，一边是科兴这样的中国企业靠着本土优势悄悄追赶。mRNA、佐剂、重组蛋白这些听起来高深的词，到底是啥黑科技？巨头们各自有啥 “造苗秘方”？国产疫苗能不能后来居上？今天用大白话给你扒得明明白白～ 一、巨头们的 “独门武器”： 各有各的造苗套路 这些疫苗巨头之所以厉害，不是只靠一款好疫苗，而是有能持续造好苗的 “核心技术”。就像不同的老字号工坊，各有专属配方，擅长做不同类型的 “疫苗大餐”： 1. 辉瑞：又快又稳的 “疫苗全能王” 辉瑞就像疫苗界的全能选手，靠两大技术平台，既能快速应对突发情况，又能造出稳定靠谱的疫苗： mRNA 技术：让身体自己造 “抗病毒武器”简单说，就是把病毒的 “基因图纸” 直接交给人体细胞，让细胞自己生产能激发免疫力的 “抗原”（相当于病毒的 “替身”，让身体提前认敌人）。不用像传统疫苗那样培养病毒，研发速度直接快了一半以上。最典型的就是新冠 mRNA 疫苗，后来辉瑞还把这技术用到流感疫苗上，2024 年已经进入三期临床，很快就能上市；还有针对老人和孕妇的 RSV 疫苗 Abrysvo，根据辉瑞 2024 年财报，这款疫苗一年卖了 7.55 亿美元，和上市第一年一样能打。 多糖结合技术：给疫苗加 “识别信号”有些细菌疫苗（比如肺炎疫苗），单纯用细菌的多糖做抗原，小宝宝的免疫系统根本 “认不出”，效果不好。辉瑞的这项技术，就是把多糖和蛋白质绑在一起，相当于给疫苗装了 “信号器”，让免疫系统一眼就能发现它，保护效果直接翻倍。代表产品就是肺炎球菌疫苗 Prevnar 系列，常年都是全球畅销疫苗。 2. GSK：靠 “增效剂” 放大保护力的 “高手” GSK 的核心秘诀，是掌握了 “佐剂技术”—— 说白了，佐剂就是疫苗的 “好帮手”，能让疫苗用更少的剂量，激发更强、更持久的免疫力，就像给免疫系统 “加了个 buff”。 佐剂 + 重组蛋白：黄金组合重组蛋白技术是先在体外造出病毒的关键抗原（纯度高、副作用小），再搭配佐剂放大效果。比如大家熟悉的带状疱疹疫苗 Shingrix，根据 GSK2024 年财报，它全球卖了 41.78 亿美元，同比增长 18%，稳居全球疫苗销量前三；还有 RSV 疫苗 Arexvy，2024 年卖了 12.3 亿美元，比上市第一年下滑 51%，主要是因为美国疾控中心调整了接种建议（只建议打一次），再加上竞争变激烈了。现在 GSK 还把这技术用在流感疫苗上，专门针对老年人 —— 毕竟老人的免疫系统反应慢，有了佐剂帮忙，保护力能更强。 3. 默沙东：专攻精准打击的 “爆款制造者” 默沙东不贪多，就把重组蛋白技术做到极致，硬生生造出了多个 “超级爆款”： 病毒样颗粒技术：仿真 “病毒替身”这项技术能造出和真实病毒长得一模一样，但没有病毒核酸（不会感染人）的 “替身”。免疫系统一看就知道 “这是敌人”，立刻就会产生抗体。最经典的就是九价 HPV 疫苗 Gardasil 9，根据默沙东 2024 年财报，Gardasil 系列（含四价和九价）全年卖了 85.83 亿美元，其中九价占了九成。2025 年 1 月，这款疫苗还获批给 9-26 岁男性接种（FDA 官方公告），以后男生也能靠它预防 HPV 感染了！现在默沙东还和 Moderna 合作，把这技术和 mRNA 结合，研发癌症疫苗，比如针对黑色素瘤的疫苗已经进入临床，想靠 “精准识别” 对付癌症。 4. 赛诺菲：覆盖全年龄的 “防护专家” 赛诺菲的技术布局很全面，从婴儿到老人都能覆盖，核心是重组蛋白和单克隆抗体技术： 重组蛋白技术：常规疫苗主力军赛诺菲的流感疫苗、百日咳疫苗都用了这项技术，能大规模生产，满足全球公共卫生需求。根据赛诺菲 2024 年财报，它的流感疫苗板块（包括 VaxigripTetra、Flublok 等）卖了 27.88 亿美元，同比微增 2%。虽然它的流感疫苗因为效价问题暂时退出了中国市场，但在全球还是重要的流感预防选择。 单克隆抗体：给易感人群 “直接送保护”这和传统疫苗不一样：传统疫苗是让身体自己产生抗体（主动免疫），单克隆抗体是直接给人体注射现成的中和抗体（被动免疫），起效特别快。比如针对婴儿的 RSV 预防药乐唯初（nirsevimab），2023 年获批后，2024 年已经在上海等地落地，宝宝出生后打一针，就能预防 RSV 感染，填补了国内的空白。 5. 科兴：稳健创新的 “本土实力派” 科兴是中国疫苗企业的代表，一边靠成熟技术稳住市场，一边悄悄布局前沿技术： 灭活疫苗技术：靠谱的 “传统手艺”这项技术很成熟：先培养病毒，再用特殊方法把病毒 “杀死”（灭活），保留它的抗原结构，让身体产生免疫力。科兴的新冠疫苗、四价流感疫苗都用了这项技术，安全性经过长期验证，适合大规模接种。2023 年起，科兴四价流感疫苗在部分省份的招标价降到了百元附近，比进口疫苗便宜 30%-50%，性价比很高。 mRNA 技术追赶：本土创新新尝试2024 年 12 月，科兴的冻干带状疱疹 mRNA 疫苗获批进入临床（国家药监局 CDE 公示，受理号 CXSL2400299），标志着它正式进军前沿技术领域。这款疫苗针对 40 岁以上人群，以后大家可能不用再依赖进口带状疱疹疫苗，本土 mRNA 疫苗也能满足需求了。 二、造疫苗没那么容易： 这些难题巨头也头疼 虽然巨头们技术很牛，但造疫苗可不是件简单事，也面临不少坑： 1. 技术迭代难：老技术跟不上，新技术太金贵。 传统技术比如灭活疫苗、重组蛋白疫苗，针对性太强 —— 比如流感疫苗每年都要更新配方，不然就跟不上病毒变异； 前沿的 mRNA 技术虽然研发快，但要求高：得低温冷藏（不然容易失效），生产难度大、成本高，导致疫苗价格不便宜，普通家庭可能觉得有压力。 2. 市场竞争卷：国产疫苗性价比高，巨头扛不住 现在中国本土疫苗企业越来越厉害，比如 2023 年 8 月江苏省公共资源交易中心公告，万泰生物的二价 HPV 疫苗 “馨可宁” 中标价 86 元 / 支（两剂次程序），首次跌破百元。这让跨国巨头有点扛不住：默沙东暂停了 HPV 疫苗在中国的发货，赛诺菲也调整了流感疫苗的供应策略。而科兴这样的本土企业，虽然在 mRNA 等前沿技术上还在追赶，但靠着性价比和本土化优势，已经抢占了不少市场份额。 3. 研发风险高：投入大，销量还不稳定 研发一款疫苗要花很多钱、很多年，而且销量受很多因素影响：比如 GSK 的 RSV 疫苗上市第一年卖了 25 亿美元左右，2024 年就下滑了 51%；Moderna 2023 年第四季度净利润同比下降 85%，主要是因为新冠疫苗需求回落。就算是巨头，也怕 “投入大、回报少”。 其实疫苗行业的竞争，本质就是 “技术实力” 和 “本土化适配” 的比拼。跨国巨头靠几十年的技术积累，占据了高端疫苗市场；而中国企业靠着贴近国内需求、价格亲民、加速技术迭代，正在慢慢追赶。 未来 3-5 年，随着国产 mRNA 疫苗、九价 HPV 疫苗陆续上市，全球疫苗市场的格局可能会被改写 —— 到时候大家接种疫苗的选择会更多，价格也可能更实惠。 下期预告 疫苗居然能治癌症？！默沙东和 Moderna 在研发癌症疫苗，科兴也在布局带状疱疹 mRNA 疫苗，这些技术正在往癌症治疗方向跨界。肿瘤疫苗到底是啥？它怎么帮身体 “精准防御癌症”？现在临床研究有啥突破性进展？还有哪些技术难题没解决？下期咱们聚焦「肿瘤疫苗｜癌症治疗的 “精准防御系统”，临床进展如何？」，聊聊癌症免疫治疗的新赛道！ 小编侃侃 随着和业内小伙伴们聊得越多，越觉得生物制药行业这个赛道有趣但也艰难，这是大价钱长时间砸出来的疗效，前期的探索，到CRO,CDMO，到动物实验，再到多期的临床，每一步都有着失败的风险，但每一步的投入都很巨大，所以能做出有疗效的药物真的很不容易，产品或者技术卖出高价也是理所当然。不过正是这种正向反馈，才能让越来越多的疑难杂症得到有效的医治。 好啦，这一期就先聊到这里，下一期咱们不见不散，ღ( ´･ᴗ･` )比心！ 第 18 期：灭活 / 减毒 / 重组疫苗怎么选？2025 最新场景化决策指南 第17期：疫苗发展历程｜从减毒疫苗到 mRNA，技术革新带来什么？ 第16期：疫苗的本质｜如何训练免疫系统 “识别敌人”？ 点击上方 关注小编