乐普生物 WO2025190281
DLL3 ADC
9月18日，乐普生物公开一篇 ADC 专利，涉及靶点 DLL3，专利筛选的抗体能够强效且特异地与人 DLL3 蛋白结合，不会与 DLL1 和 DLL4 变体发生相互作用。ADC 的 linker-payload 采用已经临床验证的 vcMMAE。
普米斯生物 WO2025190404
EGFRxHER3 ADC PM1300
9月18日，珠海普米斯生物公开一篇 ADC 专利，涉及双靶点EGFRxHER3，优选双抗 Anti-EGFR-01×HER3 或 Anti-EGFR-03xHER，可能更优选 Anti-EGFR-01×HER3。ADC 的 linker-payload 为 Deruxtecan（即 MC-GGFG-AM-Dxd），DAR8。
普米斯生物的 PM1300 已于今年6月获批临床，拟用于晚期实体瘤治疗。据介绍，PM1300 是一款 EGFR×HER3 双抗 ADC，该 ADC 通过基于电荷的 HC-HC 和 HC-LC 异二聚化形成不对称 1+1 结构，然后通过可裂解的连接体与拓扑异构酶 1 抑制剂（TOP1i）有效载荷偶联。PM1300 对 EGFR 和 HER3 的亲和力进行了优化，以扩大治疗窗口。
Oncomatryx WO2025191153
FAP ADC OMTX105
9月18日，Oncomatryx 公开一篇 ADC 专利，涉及靶点 FAP，优选 ADC OMTX105 采用 vcMMAE，DAR 3.92。体内疗效研究显示，OMTX105 相比此前公开的 FAP ADC OMTX705 具有更优的抗肿瘤效果。
OMTX705 是全球首个靶向 FAP 的 ADC 药物，具有新型 tubulysin 有效载荷。
OMTX705 linker-payload结构
2025 年 ASCO 年会的会议摘要公开了 OMTX705 的首次人体1期剂量递增试验结果，该研究涉及 OMTX705 单药治疗以及与帕博利珠单抗（PEM）联合治疗实体瘤患者。OMTX705 单药剂量为 1-18 mg/kg。采用经典的 3+3 设计进行剂量递增。共 78 名患者接受治疗，中位年龄为 60 岁，43% 为男性，44% 的患者 ECOG PS 为 0。主要组织学类型为胰腺导管腺癌（PDAC）（33%）和微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）（21%），中位既往治疗线数分别为 2（1~5）和 3（1~5）。单药治疗的中位治疗暴露时间为 44 天，联合治疗为 92 天。未观察到剂量限制性毒性（DLT）。最常见的相关治疗相关不良事件（TEAEs）为乏力（35%）、AST升高（14%）、腹泻（8%）、贫血（8%）和恶心（8%）。3级相关TEAEs（患者）：贫血（2例）、免疫介导的肝炎（2例）、GGT升高（1例）、中性粒细胞减少症（1例）和乏力（1例）。在单药治疗中，最佳反应为 26% 的疾病稳定（SD）。在联合治疗中，4%患者获得部分缓解（1例MSS CRC和1例PDAC；缓解持续时间分别为11+和8个月），SD 为 33%，PD 为 51%，NE（不可评估）为 13%。mPFS 为1.4个月（0至14+）。在联合治疗中，20% 的 PDAC（4/20）和 21% 的 CRC（3/14）患者 PFS > 4个月。
OMTX105 可能是 OMTX705 的迭代或者补充。
Toray WO2025192692、WO2025192691
CAPRIN-1 ADC
9月11日，Toray Industries （日本东丽株式会社）公开 2 篇 ADC 专利，涉及靶点 CAPRIN-1，采用美登木素类有效载荷DM21、DM1或DM4。
DM21结构
SMCC-DM1结构
CAPRIN1，全称为 cell cycle associated protein 1，是一种细胞质磷酸蛋白，在神经元突触可塑性和多种细胞类型的细胞增殖和迁移中发挥重要作用。研究表明，抑制 Caprin-1 的表达会导致细胞增殖速率减慢，表明其对于正常的细胞增殖至关重要。Caprin-1 蛋白的相关疾病包括癌症和一些神经退行性疾病。东丽株式会社研发的人源化单克隆抗体 TRK-950，正处于治疗食道癌和胃癌的临床二期研究阶段。
Prelude WO2025193454
SMARCA2/4降解剂 DAC
9月18日，Prelude Therapeutics 公开一篇降解剂抗体偶联物（DAC）专利，有效载荷为靶向降解 SMARCA2/4 的新型 PROTAC 分子，抗体靶点涉及 PSMA、CD33、CALR。优选 DAC 分子为 compound 3（即靶向 PSMA 的 ADC 1.38E），采用抗 PSMA 抗体 rosopatamab 偶联 degrader-linker 2.38，DAR 3.6。
Bicyclic peptide WO2025191096
EphA2 RDC
9月18日，Bicyclic peptide 公开一篇靶向促红细胞生成素肝细胞受体 A2 (EphA2) 的 RDC 专利，EphA2 是一种参与细胞间相互作用的酪氨酸激酶，已知其在多种肿瘤中过表达并与不良预后相关。专利公开的 RDC 药物靶向部分为双环肽，通过 DOTA 螯合放射性核素 68Ga、111In、177Lu，分别适用于 PET 成像、SPECT 显像和肿瘤治疗。
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参考资料：
公司官网
JCO. 2025 Jun;43(16_suppl):3028-3028 https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.3028
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