YB1-ADC-Her2(University of Hong Kong)

随着 Enhertu 亮眼的临床试验数据披露，有更多企业开始进军 ADC 领域，更是促进了 ADC 新药交易的爆发。据 Insight 数据库显示，目前 ADC 新药交易项目已近 100 项（含合作、授权/许可，不含企业收购），2022 年迄今已达 17 项。ADC 新药交易趋势来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）以下 Insight 将对 ADC 新药交易总金额达 10 亿美元以上的项目进行简单梳理。PS：以下项目含授权/许可、合作，不含企业收购。   14.6 亿美元！GSK 引进 HER2 ADCXMT-2056 医药交易来自：Insight 数据库网页版今年 8 月，Mersana Therapeutics 宣布与 GSK 就 XMT-2056（靶向 HER2 新表位的免疫合成 ADC）的合作开发和商业化达成协议。XMT-2056 是一种 STING 拮抗剂 ADC，可以通过 STING 信号激活先天免疫系统。根据协议条款，Mersana 将获得 1 亿美元的前期选择权购买费。GSK 享有 XMT-2056 的独家全球许可选择权。如果 GSK 行使其选择权，Mersana 也有资格获得最高达 13.6 亿美元的期权行使付款以及开发、监管和商业里程碑付款。此外，Mersana 保留了在美国分享利润和共同推广的选择权。如果 Mersana 选择利润分享，将获得美国境外净销售额的分级特许权使用费。倘若不选择，Mersana 有资格获得全球净销售额的两位数分层特许权使用费。 XMT-2056 医药交易来自：Insight 数据库网页版（点击放大，可查看大图）在临床前模型中，XMT-2056 作为单一疗法在 HER2 高、低表达模型中均表现出强大的抗肿瘤活性，且与多种已获批准的药物（包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、PD-1 抗体、德喜曲妥珠单抗）联合治疗时，抗肿瘤活性有所提高。此外，临床前数据还表明，XMT-2056 有可能通过免疫记忆来延长抗肿瘤活性。Mersana 预计将启动一项 XMT-2056 的 I 期临床试验，以研究其在乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌等一系列表达 HER2 实体瘤中的作用。近日，XMT-2056 已被 FDA 授予孤儿药称号，用于治疗胃癌患者。   11.95 亿美元！石药集团第 2 款 CLDN18.2 ADC 实现海外授权 SYSA1801  医药交易来自：Insight 数据库网页版7 月，石药集团宣布已与 Elevation Oncology, Inc. 就同类首创抗 CLDN18.2 抗体偶联药物 SYSA1801 在大中华区以外地区的开发及商业化订立独家授权协议，石药子公司巨石生物将保留大中华区权益。根据协议条款，石药巨石生物获得 2700 万美元的首付款，并有权获得至多 1.48 亿美元的潜在开发及监管里程碑款，以及至多 10.2 亿美元的潜在销售里程碑付款，并有权根据授权地区的年度净销售额收取最高至双位数百分比的销售提成。据 Insight 数据库显示，这已经不是石药在 CLDN18.2 靶点上的首次海外授权。在去年 8 月 17 日，石药宣布与 Flame Biosciences 签订协议，将子公司 NovaRock 的单抗药物 NBL-015 中国地区以外的权益授权给该公司，该笔交易总额最高达到 6.4 亿美元。NovaRock 亦将利用其 NovaTE 双特异性抗体技术平台与 Flame Biosciences 合作发现及临床前开发两款新型双抗，其中还包括一款 CLDN18.2/4-1BB 双抗。   超 14 亿美元！科伦 TROP2 ADC 授权默沙东SKB-264 医药交易来自：Insight 数据库网页版今年 5 月，科伦药业宣布与默沙东签订协议，将具有自主知识产权的生物大分子肿瘤项目 A 大中华区以外权益有偿独家许可给该公司。这笔交易包括 4700 万美元首付款、不超过 13.63 亿美元的里程碑付款以及产品上市后的净销售额提成。这是科伦迄今金额最大的一笔对外授权交易。约 2  个月后，科伦宣布与默沙东达成另一项（项目 B） ADC 合作时披露，5 月份合作的项目 A 为 TROP2 ADC 产品 SKB-264。SKB264 是科伦在研的 3 个 ADC 项目中的领跑者。今年 4 月，SKB264 刚刚启动了注册 III 期临床（NCT05347134），针对三阴乳腺癌（TNBC）。这也是国产进展最快的同类药物，在去年 ESMO 及 CSCO 会议上，SKB264 的 I 期临床数据已披露，II 期剂量拓展研究数据预计有望在今年 ESMO 中亮相。   26 亿美元！荣昌生物 ADC 「维迪西妥单抗」授权 Seagen维迪西妥单抗医药交易来自：Insight 数据库网页版2021 年 8 月，荣昌生物与 Seagen 达成独家全球许可协议，以开发及商业化维迪西妥单抗。根据许可协议，荣昌将继续在包括大中华区、亚洲所有其他国家（日本、新加坡除外）开发和商业化抗 HER2 抗体药物偶联物 (ADC)维迪西妥单抗（RC48，商品名：爱地希®），而 Seagen 将获得以上许可地区之外的全球开发和商业化权益。该项交易中，Seagen 将付出 2 亿美元首付款+最高 24 亿美元里程碑付款，并向荣昌生物支付根据维迪西妥单抗在 Seagen 地区销售的金额计算的特许权使用费，以及金额为产品累计销售净额的高个位数至百分之十几的比例提成。彼时该笔交易刷新了由百济和诺华创造的国内单品海外授权交易金额的最高纪录。   31 亿美元！BMS 与卫材合作开发靶向 FRα ADC 药物MORAb-202 医药交易来自：Insight 数据库网页版2021 年 6 月，BMS 和卫材共同宣布，双方就 ADC 药物 MORAb-202（Farletuzumab Ecteribulin） 达成全球开发和商业化合作协议。该笔交易的总额高达 31 亿美元。根据协议，卫材和 BMS 将在日本、中国、亚太地区国家、美国、加拿大、 欧洲（包括欧盟和英国）及俄罗斯等地区共同开发和商业化 MORAb-202。BMS 将负责在合作地区以外的其他地区开发和商业化该药物，卫材将继续负责 MORAb-202 的全球制造和供应。根据协议条款，BMS 将向卫材支付 6.5 亿美元，其中 2 亿美元用于支付卫材的研发费用。此外，卫材还有权获得高达 24.5 亿美元的里程碑付款。双方将分享合作区域内的利润、研发和商业化成本，百时美施贵宝将向卫材支付合作区域外销售的特许权使用费。卫材预计将在日本、中国、亚太地区国家、欧洲和俄罗斯销售 MORAb-202 ，BMS 将在美国和加拿大销售 MORAb-202 。MORAb-202 是卫材的首款 ADC，用卫材内部研发的抗叶酸受体 α (FRα) 抗体通过可裂解的接头与卫材抗癌药艾日布林连接，该候选药物是一种潜在的同类最佳靶向 FRα  ADC，具有良好的药理学特征，并在晚期实体瘤患者中显示出单药活性。在今年 ASCO 大会上，卫材以壁报讨论形式披露了在实体瘤患者中评价Farletuzumab Ecteribulin 的 I 期研究中铂耐药卵巢癌扩展队列的研究安全性和疗效数据（摘要号：5513）。具体试验结果如下：来自：Insight 数据库网页版   45 亿美元！默沙东引入靶向 LIV-1 ADC ladiratuzumab vedotin 医药交易来自：Insight 数据库网页版2020 年 9月，默沙东向 Seagen 引入靶向 LIV-1 的抗体偶联药物（ADC）ladiratuzumab vedotin，交易总额高达 45 亿美元，包括 6 亿美元首付款、10 亿美元股权投资和最高 26 亿美元里程金。同时，默沙东以 1.9 亿美元获得了酪氨酸激酶抑制剂 tucatinib 在亚洲、中东和拉丁美洲，及其他地区（美国、加拿大和欧洲以外的地区）的商业化权益。ladiratuzumab vedotin 是由靶向 LIV-1 蛋白的抗体和微管抑制剂甲基澳瑞他汀 E 组成的 ADC 药物，目前处于 II 期阶段。在 2021 ESMO 年会上，默沙东披露了 ladiratuzumab vedotin 的临床数据。在 ladiratuzumab vedotin 1.25mg/kg 的 29 例转移性三阴性乳腺癌患者中，客观缓解率为 28%。此次公布的是每周（q1w）给药的疗效及耐受性，具体结果如下：来自：Insight 数据库网页版   阿斯利康与第一三共达成 2 项合作   共同开发  DS-8201、 DS-1062DS-8201 医药交易来自：Insight 数据库网页版2019 年 3 月，阿斯利康与第一三共签订全球合作开发和商业化协议，以首付款 13.5 亿美元 + 潜在里程碑 55.5 亿美元的金额大手笔获得 DS-8201（德曲妥珠单抗）。两家公司合力推进，使该药不断攀升上新的高度，近期直接进入了爆发期：6 月初，两家公司在 2022ASCO 大会上披露了 DESTINY-Breast04 研究，技惊四座；6 月末到 7 月，又陆续在欧盟、日本和美国递交了针对 HER2 低表达乳腺癌的新适应症上市申请。FDA 在申报仅仅两个星期内就迅速给出积极结果，批准该适应症在美国上市；8 月，德曲妥珠单抗首个非小细胞肺癌适应症又在美国获批，这使 Enhertu 成为非小细胞肺癌首个、也是当前唯一获批上市的 ADC 药物。在国内，今年 3 月，该药递交首个上市申请，用于既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者（受理号：JXSS2200011）；8 月 ，再次递交新适应症上市申请，用于既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后 6 个月内复发的，不可切除或转移性 HER2 低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌。DS-1062 医药交易来自：Insight 数据库网页版2020 年 7 月，阿斯利康再次与第一三共达成一项 60 亿美元合作，共同开发靶向 TROP2 的 ADC 药物DS-1062/datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）。DS-1062 由三部分组成，分别是靶向 Trop2 的人源 IgG1 单抗 Datopotamab、可裂解半胱氨酸连接子和 DNA 拓扑异构酶 DXd，DS-1062 的 DAR 为 4。DS-1062 目前正在开发的适应症主要包括非小细胞肺癌和三阴乳腺癌。2021 年 ESMO 大会上，披露了 DS-1062 治疗三阴乳腺癌的 Ⅰ 期临床疗效和安全性数据，结果同样亮眼，在 21 例接受 DS-1062 治疗的可评价患者中，通过盲法独立中心评价， 初步客观缓解率（ORR）为 43%，疾病控制率（DCR）达 95%，具体如下：来自：Insight 数据库网页版此外，在近日召开的世界肺癌大会上，研究人员公布了datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）与抗 PD-1 抗体 Keytruda（pembrolizumab）联用治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的效果。结果显示，采用 DS-1062 + Keytruda 治疗的缓解率为 37%；DS-1062 + Keytruda + 铂类化疗治疗的缓解率为 41%。DS-1062+Keytruda 或 DS-1062 + Keytruda + 铂类化疗作为一线或二线治疗的疾病控制率达到 84%；而作为一线疗法效果更佳，DS-1062 + Keytruda 的疾病控制率为 100%，DS-1062+Keytruda+铂类化疗的疾病控制率为 90%。具体如下：来自：Insight 数据库网页版   20 亿美元！seagen 获得 IMMU-132sacituzumab govitecan 医药交易（2017 年）来自：Insight 数据库网页版2017 年 2 月， ADC 巨头 seagen（Seattle Genetics ）公司宣布与 Immunomedics 签订协议，以 20 亿美元获得 Immunomedics 处于后期阶段的实体瘤候选药物 sacituzumab govitecan（IMMU-132）的全球独家研发、生产及商业开发权利。根据协议，Seattle Genetics 须向 Immunomedics 支付 2.5 亿美元预付款、17 亿美元的里程金以及双位数的分层销售分成。这笔交易还包含一个较短的竞购期，也就是说，Immunomedics 在与 Seattle Genetics 达成初步一致的情况下，还可以与其他未公开的潜在买家继续谈判。竞购期的截止时间是 2 月 19 日，Seattle Genetics 届时则有权匹配第三方的报价，或者选择终止交易并从 Immunomedics 获得合同终止费。此外，Seattle Genetics 还将以 4.9 美元的价格收购 300 万股（2.8%）Immunomedics 公司股票。Seattle Genetics 同时承诺未来 3 年内以同样价格增持后者大约 870 万股股票。届时，Seattle Genetics 将以总计约 5700 万美元的成本持有 Immunomedics 公司 9.9% 的股权。股权投资不受上述因竞购导致协议终止的影响。不过，由于种种原因，Seattle Genetics 于同年 5 月宣布终止了该项交易。点击卡片进入 Insight 小程序 查询更多新药情报免责声明：本文仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击阅读原文免费试用 Insight 数据库