Tazlestobart

“我们可以把人体的免疫系统想象成一辆车。它在正常状态下需要加速冲锋，但更重要的是拥有及时停下来的能力，Treg（调节性T细胞）就是其中关键的‘刹车装置’。”泽德曼医药生物新药开发总监Henry Yu博士在公开采访中表示。 2025年10月，诺贝尔生理学或医学奖揭晓，Shimon Sakaguchi、Mary E. Brunkow与Fred Ramsdell凭借“外周免疫耐受”的突破性研究摘得这一殊荣。三位科学家的核心发现——Treg细胞和FOXP3，共同解答了免疫学领域长期未解的关键问题：人体免疫系统如何精准识别“敌我”，在清除病原体的同时，又能避免损伤健康的组织。 Treg细胞和FOXP3如何影响人体免疫？ 免疫系统是机体的“防御系统”，由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成，能识别并清除外来病原体（如细菌、病毒）及体内异常细胞（如癌细胞、衰老细胞），保护身体免受侵扰。大多数情况下，免疫系统处于平衡状态，但一旦过度兴奋，出现“误伤”，便会导致自身免疫病。 Treg细胞可以通过多种方式抑制免疫反应：一方面，高水平表达多种共抑制受体，可与靶细胞上的配体结合，从而限制免疫细胞的过度活化；另一方面，分泌多种免疫抑制性细胞因子，进一步缓和免疫反应。 Treg的发现揭示了机体如何在“攻击病原体”与“自我保护”之间实现动态平衡，也为治疗自身免疫病、移植排斥反应以及过敏性疾病开辟了新的思路。 FOXP3，就像是免疫刹车的“控制开关”。一旦此基因出现缺陷，Treg细胞就会失灵，导致如IPEX综合征等致命的自身免疫疾病。 对Treg作用机制的研究和FOXP3基因的发现，也为多种创新疗法铺平了道路。 分子调控：免疫系统的核心平衡，实际上是对T细胞之间的“拉锯战”：一边是分泌炎症因子的促炎T细胞(比如 Th2/Th17)，另一边是维持耐受状态的Treg细胞。 值得注意的是，这两类细胞并非一成不变，而是能根据环境刺激相互转化。例如Th17像免疫系统里的“导火索”，而Treg则更像是“灭火器”。如果能巧妙地引导“导火索”转化成“灭火器”，就能有效遏制炎症的爆发。 2025年10月22日，坂口志文团队在Science子刊Science Translational Medicine上发表了两篇论文，通过细胞因子和药物手段，成功将常规效应T细胞诱导转化为功能稳定的调节性T细胞（S/F-iTreg 细胞），用于炎症性疾病（炎症性肠病、移植物抗宿主病）及自身免疫疾病（寻常型天疱疮）的细胞治疗。 细胞疗法：该疗法旨在利用患者自身的Treg细胞，经过体外扩增和活化后，再进行回输治疗，以达到调节外周或中枢神经系统免疫不平衡及组织修复的目的，从而延缓疾病进展。 分子调控，重新找回健康平衡 AhR配体，就可以把促炎的T细胞“引导”转化为抗炎的Treg细胞。 2008年，两篇著名的Nature文章证实了AhR可以通过不同的环境配体（例如TCDD和FICZ），双向调控T细胞的分化。TCDD配体促进Treg分化并减轻了实验性自身免疫脑脊髓炎（EAE），而FICZ则引导细胞向Th17分化，加重疾病。基于这些发现，AhR被视为调节免疫耐受与炎症之间平衡的重要“旋钮”，而不是简单的“开关”。 （图片来源：泽德曼） 张江药谷企业泽德曼自主研发的泽立美通过激活AhR，在多个层面调节皮肤的免疫环境。一方面，它有效降低导致银屑病的炎症网络，尤其是IL-17/Th17轴；另一方面，它引导局部免疫环境向组织保护和耐受的方向转变。这种免疫再平衡模式，不会全面抑制T细胞功能，从而避免了传统药物可能带来的感染风险。相反，它促进了促炎性Th17细胞向抗炎性、Treg样细胞的转化。 “它不会粗暴地关闭免疫系统，而是像一位经验丰富的‘指挥家’，巧妙地引导那些过于活跃的促炎T细胞逐步转化为耐受性的Treg细胞，帮助身体自己重新找回健康的平衡。”Henry Yu表示。 2025年1月，泽立美在国内获批上市，成为全球首个被批准用于2岁以上儿童和成人特应性皮炎（俗称：湿疹）治疗的芳香烃受体(AhR)调节剂。前不久，泽立美获AD临床指南重点推荐。 另一家张江药谷企业宜明昂科自主研发的新一代CTLA-4抗体——泰泽苏拜单抗（tazlestobart，IMM27M）通过基因工程技术加强了ADCC活性，可以全面清除肿瘤微环境中的Treg细胞。 作为一种针对Treg细胞的创新药物，IMM27M主要作用机制是通过靶向Treg细胞上的特定分子CTLA-4，调节其功能或数量，从而增强免疫反应。 在小鼠模型中，奥希替尼联合CTLA4阻断剂显著延长了总生存期，明显优于奥希替尼单药以及奥希替尼联合PD1的治疗。 数据显示，IMM27M展现稳定药代与持久Treg调控活性：IMM27M在体内的代谢过程稳定，具有较长的半衰期（T1/2=10-15天)，使得其能够更持久地清除瘤内Treg细胞，减少给药频率。IMM27M还能够特异性地作用于Treg细胞，增强T细胞的活性，从而提高机体对肿瘤细胞的免疫监视和攻击能力。 细胞疗法，有望向更广泛的疾病领域延伸 在细胞治疗领域，张江药谷企业毕诺济生物、赛尔欣生物、和元生物都有布局。其中，毕诺济生物的产品管线处于临床验证阶段，预计今年有望进入到临床试验。赛尔欣生物、和元生物则携手共进，共同推进Treg疗法的临床研究。 （图片来源：赛尔欣生物） 2025年9月，赛尔欣生物自主研发的Treg细胞产品NP001注射液新增多系统萎缩（MSA）适应症IND申请获得CDE受理。此前，该候选产品已获得肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称渐冻症）的临床试验默示许可。 赛尔欣生物的CEO吕明启博士表示：MSA具有早期诊断相对困难、预后不佳的特点，目前全球针对MSA的治疗仍以对症支持为主，尚无可延缓或阻止疾病进展的特效疗法。此次MSA适应症IND申请的受理，也意味着Treg细胞疗法有望向更广泛的神经退行性疾病延伸。 （图片来源：赛尔欣生物） 早在2024年3月，赛尔欣生物与和元生物就Treg细胞疗法首次达成战略合作，明确由和元生物为赛尔欣生物的NP001项目提供非注册临床试验样品制备与检测服务，以及IND申报所需的CMC服务，为项目早期研发奠定基础。 （图片来源：赛尔欣生物） 2025年6月，赛尔欣生物与和元生物战略合作升级，进一步拓展合作范围。根据协议，和元生物将为赛尔欣生物就Treg细胞疗法管线NP001提供I/II期临床样品生产服务，助力其创新疗法的临床研究持续推进，全力加速商业化进程。 基础科学的指引正加速推动更多成果转化，在自身免疫性疾病领域，张江药谷企业通过前沿领域布局，深化临床研究，加速创新成果落地，为众多患者带来新的希望。作为生物医药产业链条最完整、生态最优良、人才最集聚、研发最高效、创新最活跃的区域之一，张江药谷持续通过全链条赋能，助力更多创新疗法跨越研发壁垒，加速惠及全球患者。

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 康方的研发实力，行业有目共睹。成熟靶点的双抗技术升级，潜在待突破靶点CD47，都在引领行业的效仿者。作为印象中差异化布局CTLA-4单抗赛道的宜明昂科，既往我是敬意满满。毕竟敢于彼时尝试在成熟靶点上进行机制创新的研发是需要魄力的。创新有风险，后续又布局CD47及PD-L1/VEGF双抗（IMM2510）等，也是想解决活下来的问题。近日，IMM2510已向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交了两项针对不同类型肺癌的III期注册临床试验的EOP2(End-of-Phase 2)沟通交流申请。可谓是势头正猛。 本文汇总宜明昂科最新管线进展，以飨读者！ 本期内容 01 宜明昂科丨PD-L1/VEGF双抗 02 国产三款PD-(L)1/VEGF双抗比较 03 宜明昂科丨CD47单抗 04 总结与展望 【01 宜明昂科丨PD-L1/VEGF双抗】 欧美的Biotech企业最好的出路就是卖给MNC，对于创业管理层实现了财务自由，对MNC来说丰富了产品管线。如若Biotech企业自己决定基于本身在研产品的市场潜力，决定自己做商业化，毫无疑问是极其艰难的。典型的几家中国Biotech企业开始基于自身有优势的产品管线获得了大厂的亲睐，宜明昂科的产品管线，也正好扎中了当下的热门赛道，几个靶点都与日隆兴盛的康方生物不谋而合，整理如下。 宜明昂科在研管线  众多在研管线，也引发了BD。2024年8月1日，宜明昂科与Instil Bio, Inc达成超20亿美元的合作协议，Instil Bio的全资子公司Axion Bio, Inc获得IMM2510和IMM27M的大中华区以外的开发及商业化权利。宜明昂科保留两款产品在大中华区的权利。 IMM27M IMM27M是宜明昂科公司自主研发的新一代CTLA-4抗体。通过基因工程技术，其ADCC活性得到增强，能够全面清除肿瘤微环境中的Treg细胞。临床前研究及早期临床试验结果显示，IMM27M单药治疗效果显著，同时可与公司多种药物联用，有望为肿瘤治疗带来新的突破。 IMM2510  IMM2510是基于宜明昂科“mAb-Trap”技术平台研发的PD-L1×VEGF双特异性抗体，通过阻断PD-1信号激活T细胞、通过ADCC激活NK细胞、以及阻断VEGF信号重塑肿瘤微环境等多重机制发挥抗肿瘤作用。 I期临床研究：在2025年世界肺癌大会(WCLC)公布的I期数据显示，IMM2510治疗经免疫治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌(SQ-NSCLC)的客观缓解率(ORR)达35.3%，疾病控制率(DCR)为76.5%，中位无进展生存期(PFS)为9.4个月，安全性可控。 II期临床研究：在II期联合化疗一线治疗NSCLC的初步数据显示，鳞状NSCLC患者ORR高达80%，整体可评估人群ORR为62%，且未观察到剂量限制性毒性。 近日，IMM2510已向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交了两项针对不同类型肺癌的III期注册临床试验的EOP2(End-of-Phase 2)沟通交流申请。这标志着IMM2510的临床开发进入了关键阶段，有望为患者带来新的治疗选择。 02 国产三款PD-(L)1/VEGF双抗比较 对于投资者而言，从康方生物获得ivonescimab（依沃西单抗，PD-1/VEGF双抗）授权的Summit 目前无疑是市场的宠儿。 但 Instil Bio此次从宜明昂科引进的  SYN-2510/IMM2510，与BioNTech从普米斯引进的 BNT327，都差异化选择了PD-L1/VEGF双抗。 且近期数据惊艳，期望得到BD的华海药业布局的也是PD‑L1/VEGF双抗。 有待于更多的临床数据将验证 PD-1 或 PD-L1 双特异性抗体方法是否可行，以及哪一种更优。 【03 宜明昂科丨CD47单抗】 在肿瘤免疫治疗领域，CD47 靶点曾被视为极具潜力的突破方向。然而，近年来全球范围内 CD47 药物的研发却屡屡受挫，让这一领域蒙上了层层阴影。吉利德的 CD47 单抗 Magrolimab 在多个核心临床试验中先后失败，艾伯维、罗氏等大药企的相关研发也纷纷碰壁。CD47 靶点药物面临的主要困境在于其与人体红细胞和血小板的结合会导致严重的血液毒性，如贫血、血小板减少症等，严重限制了药物的安全性和有效性。 在这样的大背景下，宜明昂科管线布局中，公司深度布局 CD47 靶点，其研发管线涵盖了单抗、双抗和融合蛋白等多种类型，其中四款核心产品 IMM01、IMM0306、IMM2902、IMM2520 均围绕 CD47 靶点展开。 宜明昂科在研管线  宜明昂科的 IMM01 是国内首个进入临床阶段的靶向 CD47 的 SIRPα-Fc 融合蛋白。通过采用基因工程改造的人类 SIPRα 结构域，IMM01 避免了 CD47 与红细胞结合而产生的毒性问题。在临床试验中，IMM01 联合阿扎胞苷展现出了良好的疗效和安全性，为公司后续研发奠定了坚实基础。 此外，宜明昂科还积极布局双抗产品。IMM0306 是全球首个进入临床阶段的 CD47×CD20 双抗，其对 CD20 的亲和力高于 CD47，能优先与恶性 B 细胞上的 CD20 和 CD47 结合，进一步减轻与 CD47 有关的毒性。IMM2902 则是 CD47 和 HER2 双靶点抗体 - 受体重组蛋白药物，拟用于治疗 HER2 表达的晚期实体瘤。IMM2520 作为 CD47×PD-L1 双抗，可同时激活巨噬细胞及 T 细胞，实现协同抗肿瘤作用。 未来，宜明昂科能否在 CD47 这片“死亡海域”中成功破局，值得我们持续关注。 04 总结与展望 差异化布局当下已经是红海领域的靶点，是不得不的抉择。 宜明昂科创始人、董事长田文志博士表示：“我们相信，同时靶向VEGF/PD-L1/CTLA-4三个靶点将重塑肿瘤微环境，为癌症患者带来更优的治疗选择。”让我们敬请期待更多临床数据的验证。 ★