Sotatercept

2026年至2030年，全球制药行业正面临历史上规模最大的"超级专利悬崖"。据行业研究机构Evaluate和德勤统计，这期间将有约2,360亿至4,000亿美元的品牌药收入面临专利到期风险，涉及近40种重磅药物（年销售额超10亿美元）。本轮悬崖的规模是2016年上一轮的三倍，其集中程度和时间密度前所未有，将深刻重塑全球制药行业格局。 在这场风暴的中心，肿瘤免疫治疗、心血管抗凝、自身免疫疾病和代谢性疾病领域成为重灾区。默沙东的Keytruda（帕博利珠单抗）——全球年销售额超过295亿美元的最畅销抗癌药——将于2028年失去美国专利保护；百时美施贵宝的Eliquis（阿哌沙班，年销120亿美元）和Opdivo（纳武利尤单抗，年销93亿美元）也将在2026-2028年间相继到期。仅这三大药物就占本轮悬崖总风险敞口的近四分之一。 面对前所未有的挑战，各大药企正以前所未有的力度推进并购交易、加速研发管线布局并实施生命周期管理策略。2026年第一季度全球生物技术并购总额已达840亿美元，同比增长89%。与此同时，仿制药和生物类似药制造商正迎来黄金发展窗口，预计未来几年将为全球医疗系统节省500亿至800亿美元的年支出。 01 2030年前专利到期的重磅药物 我们按时间线梳理2025年至2030年间即将失去专利保护的核心重磅药物。据《GEN》杂志统计，仅前20大面临专利悬崖的药物在2024年就创造了约1,764亿美元的销售额，占2,360亿美元总风险敞口的75%。 2026年：第一波冲击 2025年标志着本轮超级悬崖的序幕。强生的Stelara（乌司奴单抗）是全球免疫学领域的标杆药物，2024年全球销售额约108亿美元。其核心分子专利于2023年9月到期后，强生通过与安进、Alvotech等生物类似药厂商达成和解协议，允许它们于2025年起逐步进入市场。安进的Wezlana和Sandoz的Selarsdi已获FDA批准，Stelara正面临30%-70%的首年收入侵蚀。强生正试图通过将患者向Tremfya（古塞奇尤单抗，专利保护至2030年代初）转化来减缓损失。 图源：AI制图 再生元/拜耳的Eylea（阿柏西普）是眼科抗VEGF治疗的基石药物，美国年销售额约59亿美元。尽管Eylea HD（8mg高剂量版，2023年获批）拥有延伸至2030年代初的新专利组合，但原版Eylea的生物类似药竞争已在2025年启动，三星Bioepis等产品已获欧洲批准。 诺华的Entresto（沙库巴曲缬沙坦，2024年全球销售额超60亿美元）和安进的Prolia（地诺单抗，2024年销售额约40亿美元）也在2025年面临专利到期。Entresto美国核心专利于2025年中期到期后，2026年第一季度销售额已骤降42%。 进入2026年，第一波冲击全面加速。BMS/辉瑞的Eliquis（阿哌沙班）作为全球最畅销口服抗凝药，2024年全球销售额超120亿美元。欧洲专利将于2026年5月到期，美国专利保护持续至2026年11月（但由于诉讼和解，仿制药实际上市时间可能延至2028年4月）。据GlobalData预测，到2030年Eliquis销售额将较峰值暴跌92.3%。 艾伯维/强生的Imbruvica（伊布替尼）是BTK抑制剂的先驱药物，曾经峰值销售额一度超过百亿美元。其核心化合物专利于2026年到期，但拥有超过165项专利的"专利丛林"可能将部分剂型的独占性延至2032年。 图源：AI作图然而面对新一代BTK抑制剂如阿斯利康的Calquence和百济神州的Brukinsa，其已展现出更优的耐受性数据。伊布替尼已经开始在专利到期之前市场已经开始萎缩，去年销售额仅28.7亿美元。 2027年：肿瘤和代谢领域承压 2027年是肿瘤小分子药物和GLP-1受体激动剂领域的承压之年。辉瑞的Ibrance（帕博西利）是全球首个CDK4/6抑制剂，2024年全球销售额约47亿美元。其核心专利将于2027年3月到期，届时至少3家仿制药厂商准备进入市场。然而，Ibrance面临的竞争不仅来自仿制药，还有礼来的Verzenio和诺华的Kisqali在早期乳腺癌中的强势表现——这两款竞品已凭借总生存期优势抢占了大量市场份额。 礼来的Trulicity（度拉糖肽）作为GLP-1受体激动剂的重要成员，2024年全球销售额约52亿美元，其核心专利将于2027年到期。 不过，礼来已在GLP-1领域实现了代际跃迁—替尔泊肽二型糖尿病和减重两大领域的快速增长，2025年总计销售额超过365亿美元，大幅缓冲了Trulicity到期带来的影响。三星Bioepis等正积极开发Trulicity生物类似药。 拜耳/强生的Xarelto（利伐沙班）占全球直接口服抗凝药（DOAC）市场约45%份额，2025年美国销售额约31亿美元。其核心专利将于2026年2月至2027年间陆续到期，欧洲专利格局更为分散——瑞典、比利时等国法院已维持专利有效，而挪威、爱尔兰和英国的专利已被撤销或失效。 2028年：PD-1抑制剂O药/K药迎大考 2028年将是本轮超级悬崖中最具决定性的年份——默沙东的Keytruda（帕博利珠单抗）和BMS的Opdivo（纳武利尤单抗）两大PD-1抑制剂将同时面临专利到期。据《Drug Patent Watch》统计，这三种药物（加上Eliquis）的LOE集中在2026-2028年窗口，将触发"史上最大规模的支付方流动性事件"。 Keytruda是当之无愧的重中之重。2024年全球销售额达295亿美元，占默沙东总收入的约46%-55%。美国核心成分专利将于2028年12月到期。默沙东已投入10亿美元开发皮下注射剂型Keytruda SC（Qlextra），于2024年获FDA批准，试图通过新剂型专利将独占性延至2033年以后。此外，默沙正积极构建固定剂量组合（FDC）专利墙——将Keytruda与VEGF抑制剂、CTLA-4拮抗剂或小分子激酶抑制剂组合，这些FDC专利可延伸至2042年及以后。 BMS的Opdivo是Keytruda最直接的竞争对手，2024年全球销售额约93亿美元。BMS公布的"估计最低市场独占权日期"显示Opdivo美国专利将于2028年到期，欧盟2030年，日本2031年。BMS的策略与默沙东类似：推动Opdivo向联合疗法转化——Opdualag（Opdivo+relatlimab）和Opdivo+Yervoy（伊匹木单抗）组合各自拥有独立的知识产权。BMS还在开发Opdivo皮下注射剂型以延长生命周期。 2028年还有默沙东的Gardasil 9（九价HPV疫苗，年销售额约89亿美元）的关键专利到期，以及罗氏的Ocrevus（奥瑞利珠单抗，年销售额约76亿美元）的欧洲专利到期。Gardasil 9的部分专利将延至2028年，而Ocrevus的美国专利则将持续至2029年。 2029-2030年：自免重磅药物Dupi大考 2029年标志着又一波生物制剂专利悬崖的高峰。强生的Darzalex（达雷妥尤单抗）是全球多发性骨髓瘤治疗的基石药物，2024年全球销售额达117亿美元。其美国成分专利将于2029年到期（欧洲2031年）。Genmab在年报中坦承，预计版税收入将从2029年开始"实质性下降"。不过，强生的皮下注射剂型Darzalex Faspro拥有独立的配方专利，可在核心抗体专利到期后维持差异化定价。 安进的Enbrel（依那西普）是生物制剂专利策略的经典案例。其核心成分专利于2012年就已到期，但安进通过从罗氏收购的制造工艺专利（U.S. Patent 8,063,182和8,163,522，分别于2028年11月和2029年4月到期）成功将美国独占性延长了17年。2016年FDA批准的Sandoz生物类似药Erelzi和2019年三星Bioepis的Eticovo均被法院禁令阻止上市。这一"专利丛林"策略为Enbrel创造了超过300亿美元的额外收入保护，但也引发了反垄断诉讼（2026年2月被法院驳回）。 诺华的Cosentyx（司库奇尤单抗）2024年全球销售额约52亿美元，美国关键专利将于2029年到期（欧洲2030年）。 赛诺菲/再生元的Dupixent（度普利尤单抗），凭借众多Th2型适应症的获批，2025年全球销售额达178亿美元，核心专利将于2030-2031年间到期——这是2030年前悬崖中最后也是最重磅的一击。韩国的大熊制药、钟根堂等多家公司已在积极开发Dupixent生物类似药。 02 各家MNC战略应对专利悬崖 2030年前的超级悬崖正以前所未有的方式重塑全球制药行业。 面对专利悬崖，原研药企正运用三大核心技术策略：第一，剂型创新——默沙东投入10亿美元开发皮下Keytruda，将给药时间从30-90分钟静脉输注缩短至7分钟皮下注射，既提升患者体验又延长专利保护；第二，固定剂量组合（FDC）——将专利到期药物与专利期内的药物组合成新产品，Merck的Keytruda+仑伐替尼等FDC专利可延至2042年；第三，专利丛林（Patent Thicket）——Imbruvica拥有165项专利、Enbrel依赖制造专利延长17年独占期，这些策略虽受争议但确实有效。 专利悬崖压力也正以前所未有的力度推动行业整合。2026年第一季度，全球生物技术并购交易总额已达840亿美元，较2025年同期的444亿美元大幅增长89%，创下自2019年以来的最佳开局。分析师预计，若当前势头持续，2026年全年生物制药并购总价值或将突破2,500亿美元。 "大型制药公司没有等待八到十年去建立内部管线的奢侈，"Oldenburg Capital Partners创始合伙人Patrice Mesnier指出，"它们不再是为了选择性而购买，而是在购买时间。"礼来、吉利德和默沙东是2026年并购支出最多的三家企业。这种紧迫感源于一个简单的事实：仅靠内部研发无法在规定时间内弥补数百亿美元的收入缺口。 默沙东是本轮并购潮中最具代表性的"剁手党"。面对Keytruda（2024年全球销售额295亿美元，占公司总收入的46%-55%）将于2028年到期的严峻现实，默沙东在2025-2026年开启了一场近乎疯狂的收购之旅。 2025年7月，默沙东以约100亿美元收购Verona Pharma，获得已获批的COPD药物Ohtuvayre，拓展心肺疾病管线。2025年11月，又以92亿美元收购Cidara Therapeutics，获取晚期流感预防药物CD388。2026年3月，再以67亿美元收购Terns Pharmaceuticals，获得口服白血病候选药物TERN-701。短短八个月内，默沙东在并购上花费超过260亿美元。 此外，默沙东还完成了对Prometheus Biosciences（108亿美元，获得TL1A抗体）、Acceleron Pharma（115亿美元，获得肺动脉高压药物Winrevair）的收购。管理层甚至宣布将Human Health业务分拆为独立的肿瘤学单元和其他专科药物单元，目标是在"2030年代中期"实现超过700亿美元的年收入——这是Keytruda峰值销售（预计2028年350亿美元）的两倍以上。 然而，这场疯狂购物也引发了不少质疑。Keytruda的缺口约295亿美元/年，而上述收购合计能否在2030年前弥补这一缺口仍是未知数。正如分析师所言："默沙东不是在买管线，是在买时间。问题是，它买的时间够不够？" 辉瑞在2025-2028年面临严峻的专利到期潮，7款重磅药物集中到期，包括与BMS合作的抗凝药Eliquis（阿哌沙班，2028年到期，2024年销售额约74亿美元）、乳腺癌药物Ibrance（哌柏西利，2027年到期，2024年销售额约50亿美元）、前列腺癌药物Xtandi（恩扎卢胺，2027年到期）、肺炎疫苗Prevnar 13（2026年到期）、免疫药物Xeljanz（托法替布，2026年到期）等，预计2025-2030年间将损失约170-180亿美元年收入。辉瑞的应对策略是亦是"并购驱动增长"。2023年底，公司以430亿美元收购Seagen，一举跃升为ADC（抗体药物偶联物）领域的领导者。Seagen带来的不仅是已上市产品（Padcev等）的收入，更重要的是一个经过验证的ADC技术平台和丰富的在研管线。 2025年11月再以最高100亿美元击败诺和诺德竞得Metsera，获得每周/每月注射GLP-1受体激动剂MET-097i和每月注射胰淀素类似物MET-233i，重返减肥药赛道，目标在2028-2029年推出产品参与预计达1500亿美元的肥胖药物市场。 此外，辉瑞还通过引进3SBio的PD-1×VEGF双抗、Nona Biosciences的ADC资产等授权合作补强管线。辉瑞计划到2027年推出至少8个具有重磅潜力的新肿瘤治疗产品。 为应对Stelara（乌司奴单抗，2023年专利到期）、Simponi（戈利木单抗，2024年专利到期）、Xarelto（利伐沙班，2025年专利到期）及Darzalex（达雷妥尤单抗，2029年专利到期）等核心产品的专利悬崖，强生近年来展开了一系列密集并购。 在免疫学领域，2024年5月强生以8500万美元收购Proteologix，获得靶向IL-13/TSLP的双抗PX128和靶向IL-13/IL-22的双抗PX130，用于特应性皮炎和哮喘；同年12月以约12.5亿美元收购Numab子公司Yellow Jersey Therapeutics，获得靶向IL-4Rα/IL-31的双抗NM26，进一步补强自免双抗管线。 在肿瘤学领域，2024年1月强生以约20亿美元收购ADC公司Ambrx，获得靶向前列腺癌的HER2 ADC平台；2025年11月再以30.5亿美元收购Halda Therapeutics，获得其RIPTAC平台和前列腺癌口服靶向药HLD-0915，助力其到2030年实现约500亿美元肿瘤销售额的目标。在神经科学领域，2025年1月强生以146亿美元收购Intra-Cellular Therapies，获得已获批的精神分裂症和双相抑郁药物Caplyta（lumateperone）及CNS管线。此外，在医疗科技板块，强生还以166亿美元收购Abiomed（Impella心脏泵）和131亿美元收购Shockwave Medical（血管内碎石术），以多元化布局对冲制药板块专利到期的收入风险。2025年强生并购总支出约177亿美元，仅次于默沙东，其策略强调平台型资产与产品并重，愿意为潜在平台级资产提前下注 为应对Dupixent（度普利尤单抗）2030-2031年的专利悬崖，赛诺菲近年来展开了一系列密集并购： 2023年4月以约29亿美元收购Provention Bio，获得全球首个延缓1型糖尿病发病的疾病修饰疗法Tzield（teplizumab）； 2024年5月以约22亿美元收购Inhibrx，获得α-1抗胰蛋白酶缺乏症替代疗法SAR447537；2025年7月更是以最高95亿美元完成对Blueprint Medicines的收购，拿下已上市的系统性肥大细胞增多症药物Ayvakit（avapritinib）及下一代KIT抑制剂elenestinib和免疫学早期管线BLU-808，后者峰值销售预计可达27亿美元。 艾伯维在Humira（阿达木单抗）专利到期前采取了多管齐下的防御策略： 一方面通过构建"专利丛林"在美国申请了约250项专利，成功将生物类似药进入美国市场的时间从2016年推迟至2023年，累计创造约2000亿美元收入； 另一方面加速推进新一代免疫学药物Skyrizi（IL-23 p19抑制剂）和Rinvoq（口服JAK抑制剂）的商业化，2024年两者合计销售额已接近190亿美元，预计2027年将超越Humira峰值收入，同时通过专利和解将Rinvoq的美国独占期延长至2037年； 此外还展开大规模并购，2023年12月一周内以约101亿美元收购ImmunoGen获得ADC平台及Elahere，以约87亿美元收购Cerevel补强神经科学管线，2025年7月再以最高21亿美元收购Capstan Therapeutics布局体内CAR-T技术，目标在Humira生物类似药全面冲击下维持免疫学领导地位并实现治疗领域多元化。 诺华在2025年底至2026年初面临公司历史上最大规模专利到期潮，Entresto（沙库巴曲缬沙坦，年销约77亿美元）、Tasigna（尼洛替尼）和Promacta（艾曲泊帕）集中失去专利保护，预计2026年损失约40亿美元销售额。 为应对这一冲击，诺华采取了密集并购策略，2025年以来已完成或宣布收购6家公司，包括2024年11月以最高11亿美元收购Kate Therapeutics获得DMD等神经肌肉疾病基因疗法，2025年10月以120亿美元收购Avidity Biosciences获得三个后期AOC RNA疗法项目，2026年3月以最高30亿美元收购Pikavation Therapeutics获得pan-mutant PI3Kα抑制剂SNV4818，以及以最高20亿美元收购Excellergy获得下一代抗IgE抗体Exl-111，全年并购支出约300亿美元； 同时依靠现有增长品牌Kisqali（乳腺癌，年销约48亿美元）、Kesimpta（多发性硬化症）、Pluvicto（放射性配体疗法）和Leqvio（降脂siRNA）推动收入增长，预计2026年将有7项关键试验数据读出和28项监管申报，目标到2030年实现约700亿美元收入，年均增长5%-6%。 结束语： 2025年至2030年的超级专利悬崖是制药行业进入新世纪以来面临的最严峻考验。约2,360亿至4,000亿美元的品牌药收入——相当于全球药品总支出的六分之一——将在此期间面临专利到期风险。这不仅是单一产品的生命周期终结，更是一场关乎行业格局重塑的深层变革。 成功穿越悬崖的企业将具备三个共同特征：一是拥有多元化且具竞争力的研发管线——礼来和诺和诺德凭借GLP-1领域的突破性产品（Mounjaro/Zepbound、Ozempic/Wegovy），几乎完全规避了本轮悬崖的冲击；二是善于通过并购快速补强能力——默沙东、辉瑞的并购速度正在加快；三是在生命周期管理和创新药物格式上保持领先——剂型创新、固定剂量组合和新一代疗法是抵御仿制药侵蚀的核心武器。 对于患者和全球医疗系统而言，超级专利悬崖最终将转化为更低廉的药品价格和更广泛的可及性。据估算，到2030年，生物类似药和仿制药的广泛应用将为美国医疗系统每年节省500亿-800亿美元。 2030年不仅是本轮超级悬崖的终点，更是新一轮行业竞争的起点。届时，Keytruda、Opdivo和Dupixent的专利故事将成为历史，而ADC、细胞与基因治疗、RNA疗法、乃至自免小分子/多肽口服药物等下一代治疗模态将主导新的竞争格局。 封图：原图Joanna Sadowska制作，下载自中国医药创新促进会

当全球创新药研发告别持续三十年的规模扩张周期，迈入“质量驱动”的全新阶段，管线优化则逐渐成为跨国药企（MNC）实现资源高效配置的核心动作。 2026年第一季度，随着全球主流MNC陆续披露财报及研发管线更新动态，在业绩呈现分化态势的同时，不出所料，均开启了管线“瘦身”模式。 从辉瑞一次性删减7款管线，到罗氏同步新增12个项目并剔除9个项目，再到默沙东、艾伯维、礼来等企业的精准收缩，这场覆盖多靶点、多适应症的管线调整，不仅折射出企业自身战略重心的迁移，更深刻影响着全球创新药赛道的发展格局。 而在此背景下，2026年Q1各MNC的管线终止动作，究竟是被动止损，还是基于研发成本攀升、市场竞争加剧等多重因素的理性选择，亦或是这些动作对相关治疗赛道带来的深远影响？或许可重点剖析一番。 辉瑞：战略调整再次加剧 2026年5月5日，辉瑞发布了2026年第一季度（Q1）财报，期间实现营收145亿美元，同比提升2%，整体来看企业战略转型初见成效，剔除新冠影响，“新上市及收购”的产品组合（Launched and Acquired Products）表现极为抢眼，备思复、艾乐妥及多个其他跨类别产品收入显著增加。 与此同时，在Q1报披露之际，辉瑞也同步更新了其在研管线情况，删减了7款开发管线和临床项目。 图片来源：辉瑞 Maplirpacept（CD47抑制剂）：该药是2021年辉瑞花约23亿美元收购Trillium获得的两款CD47抑制剂之一，而如今两款均因疗效不足+安全性问题终止研发，事件为CD47抑制剂领域带来又一阻隔。 维迪西妥单抗（HER2 ADC）：该药为辉瑞以2亿美元首付款从荣昌生物引进海外权益的产品，此次终止的是其针对局部晚期或转移性实体瘤的Ⅱ期临床。 Dazukibart（IFN-β单抗）：关于狼疮适应症的Ⅱ期临床被终止。 PF-08046037：该药是一款被辉瑞寄予厚望的靶向PD-L1的免疫刺激抗体偶联药物（ISAC），但由于战略商业原因，该药在Q1期间被宣告终止，而该事件的发生一定程度上为ISAC领域再增不确定性阴霾。 PF-08046052（EGFR靶向TCE）：Q1期间由于“商业决策”，其针对晚期实体瘤的研发（I期）被终止，至此，辉瑞本就不优势的TCE领域，力量再降一步。 TIVDAK（TF-ADC）：用于治疗复发或转移性宫颈癌方向I期临床被终止。 PF-07905428：由于管线优先级调整原因，该药用于痤疮外用的实验被终止。 综合来看，辉瑞此次一次性终止7款管线，并非单一因素导致，而是战略优先级调整、临床数据不及预期与商业竞争格局综合作用的结果。靶点上涵盖了当下热门的CD47、ADC、ISAC、TCE等多个领域。 此次“瘦身”是辉瑞战略转型的重要一步，通过剥离临床价值有限、商业前景不明的项目，将资源集中投向备思复、艾乐妥等已实现营收突破的产品，以及更具潜力的核心研发方向，进一步巩固战略转型成果，实现研发资源的高效利用。 默沙东：稳中求胜 2026年4月30日公布2026年第一季度业绩，一方面其在免疫治疗药物Keytruda（帕博利珠单抗）持续放量以及多款新产品（Welireg、Winrevair等）贡献的带动下，肿瘤收入显著增长；另一方面，由于国内HPV市场竞争激烈，需求断崖，致疫苗板块收入显著下滑。 对于当下的默沙东而言，其正值营收产品大幅变革阶段，一定程度上其迫切追求营收数据的“稳”与研发层面的“激进”，在此背景下，其Q1期间的管线终止情况较其他MNC明显更为谨慎，仅MK-1308一款。 图片来源：默沙东Q1报 而根据对MK-1308所在赛道的分析与过往默沙东对其的态度来看，该项目终止原因或与内部战略整合，避免同靶点内耗。 早在2025年，默沙东就已先后终止了MK-1308针对非小细胞肺癌、结直肠癌（联合帕博利珠单抗）的临床研究。但彼时公司其实还并未彻底放弃MK-1308，转而全力推进其在肾细胞癌（RCC）的Ⅲ期试验，而非全盘否定CTLA-4项目价值。但Q1期间，默沙东最终在最新研发管线列表中再次终止了MK-1308关于RCC的临床研究，则预示着其对MK-1308项目价值的全盘否定，更为CTLA-4赛道再增一层寒意与不确定性。 整体来看，默沙东仅终止MK-1308一款项目的情况，与辉瑞、阿斯利康的大规模“瘦身”形成鲜明对比，但这也与其当下的业绩变革需求高度契合。尤其是Welireg、Winrevair等新产品逐步接力为公司带来一定增量情况下，其在研发端也必然不敢贸然大规模砍断管线。 艾伯维：聚焦成熟赛道 2026年4月29日，艾伯维公布了2026年一季度业绩，期间实现营收150.02亿美元，同比增长10.3%。核心业务板块全线飘红，尤其是免疫领域，Skyrizi（利生奇珠单抗）和 Rinvoq（乌帕替尼）的销售额双双超出预期，成为公司最大亮点。 而在核心上市产品集体爆发的同时，Q1季度艾伯维也对其研发管线进行了一波新的清理，共计四款创新疗法在调整中被终止。 图：艾伯维2025年报管线（左）与艾伯维2026Q1管线（右） 首当其冲的是ABBV-101，该药是一款口服、高选择性 BTK PROTAC 降解剂，曾被寄予厚望用于解决B细胞恶性肿瘤对现有BTK抑制剂的耐药问题，也是降解剂机制暴发之后，最被市场期待的产品之一。而对于该管线的终止原因，艾伯维称其并非临床疗效与安全性问题，而是战略决策所致，从这点来看或与BTK PROTAC竞争白热化有所相关，毕竟百济神州BGB-16673（Catadegbrutinib）、Nurix的Bexobrutideg已进入Ⅲ期临床，先发优势显著。 而除ABBV-101外，艾伯维Q1报中也可见多款管线的消失，其中包括MALT1抑制剂ABBV-525（血液肿瘤）、LPAR1单抗ABBV-141（特发性肺纤维化）与ABBV-461+CLBR001联用治疗乳腺的临床试验被终止。 而这一系列动作的背后，也揭示了艾伯维在“修美乐专利悬崖”压力下，更加聚焦成熟赛道的整体策略。 礼来：为RIPK1抑制剂再浇一盆冷水 2026年4月30日，礼来正式发布了2026年第一季度财务业绩，营收、净利润双双大幅跑赢市场预期，交出亮眼成绩单。 核心财务数据方面，礼来一季度全球营收达198亿美元，同比大涨56%，增长势能极为强劲。而业务驱动原因方面，GLP-1类药物组合是业绩爆发的核心引擎，旗下替尔泊肽系列需求持续火爆，单药撑起公司65%收入。 与此同时，公司多元化业务布局同步发力，免疫学、肿瘤学、神经科学三大核心领域的重点产品营收，较2025年同期大幅增长160%，筑牢业绩增长底盘。而在大力发展第二业绩增长点的背景下，近年来礼来也正大刀阔斧地对在研管线进行系统性优化。 继2025年报中对LY3884963（基因疗法）、LY3541860（CD19单抗）与AC-225-PSMA-62（核药）进行了管线终止后，Q1季度再次终止一款在研疗法Ocadusertib（R552）。 图片来源：礼来Q1报 据悉，Ocadusertib是Rigel Pharmaceuticals研发的选择性RIPK1变构抑制剂，可阻断炎症性细胞死亡，拟用于自身免疫与炎症性疾病（如类风湿关节炎），但礼来在该药上的推进却并不顺利。 2021年，礼来以1.25亿美元的首付款获得了该药全球开发与商业化独家权利。 2025年，礼来终止了CNS适应症的相关合作，仅保留 Ocadusertib用于非CNS（如类风湿关节炎）的研发权利。 2026年4月16日，礼来书面通知Rigel，决定终止之前签订的所有合作内容。 而针对该药一步步被退回权益的原因，礼来的发言人表示是Ocadusertib未能达到公司对持续开发的高标准。结合过往多家MNC（基因泰克、赛诺菲、艾伯维、BMS、GSK）先后在RIPK1靶点折戟，加之RIPK1靶点机制复杂，预计礼来认为该药成药性与商业价值存在不足，继续投入性价比低。 而礼来此次终止Ocadusertib，则无疑给本就寒意逼人的RIPK1抑制剂赛道，又浇了一盆冷水。 阿斯利康：质量优先、聚焦核心 2026年4月29日，阿斯利康公布2026年Q1报，公司整体收入达152.88亿美元，同比增长8%。细分层面来看，阿斯利康业绩向上仍主要源于核心产品放量，其中肿瘤与罕见病版块是期间Neri增速最明显的两大板块： 肿瘤： Tagrisso：18.33亿美元（+5%），稳健增长。 Imfinzi：16.94亿美元（+30%），新适应症驱动高增。 Enhertu：8.31亿美元（+34%），HER2低表达乳腺癌放量。 Datroway（TROP2 ADC）：0.43亿美元，同比 +1000%+，爆发式增长。 罕见病： Ultomiris：12.70亿美元（+18%），PNH、IgAN适应症扩展。 Strensiq：5.17亿美元（+43%），HPP治疗刚需。 但与业绩向上相对应的，阿斯利康在Q1报期间也宣发放弃了多款管线，其中不乏曾被企业作为重要资产的潜力管线（下图）。 图片来源：阿斯利康官网 Atuliflapon（FLAP抑制剂），拟定治疗哮喘，已推进至Ⅱ期，由于疗效原因被终止。 ALXN2420（生长激素受体拮抗剂），拟定治疗肢端肥大症，已开发至Ⅱ期；由于战略调整被终止。 AZD1705（ANGPTL3抑制剂），拟定治疗心血管异常，已开发至I期，由于战略调整被终止。 AZD6912（siRNA药物），拟定治疗类风湿性关节炎，已开发至I期，由于战略调整被终止。 Ultomiris（C5补体抑制剂），拟定治疗急性肾损伤，已开发至临床Ⅲ期，由于疗效原因被终止。 Breztri/Trixeo（吸入制剂）针对慢性阻塞性肺病，已开发至临床Ⅲ期，由于战略调整被终止（第二个主要研究目标不佳，竞争力不够）。 Imfinzi+Orpathys（PD-L1+MET），拟定治疗1L乳头状肾细胞癌，已开发至临床Ⅲ期，由于疗效原因被终止（未能优于辉瑞的Sutent）。 其他。 综合来看，阿斯利康的管线终止主要是“疗效不达标+战略重定位”双驱动所致，且覆盖从I期到Ⅲ期的全临床阶段，体现了其“质量优先、聚焦核心”的管线优化逻辑。 诺华：FXI抗体Abelacimab遭遇开发挫折 2026年4月28日，诺华发布2026年第一季度财报，受美国市场仿制药冲击与研发投入加码所致，期间实现净销售额为131.13亿美元，同比下降1%，系近两年来首次同比下滑。 不过，与Entresto因专利到期销售额几近腰斩相对的，其核药新品Pluvicto表现强劲，Q1销售额达6.42亿美元，同比大增70%，成为增长核心引擎。 整体来看，现阶段诺华业绩明显呈现“旧药下滑、新药接力”的过渡特征。而也正是这个阶段，诺华小幅度调整了自身管线构成，终止了Abelacimab两项临床试验。 图片来源：诺华Q1报 对于Abelacimab，其最初由诺华自主研发，但于2019年被授权给Anthos Therapeutics，后者则是由Blackstone Life Sciences与诺华共同创立的NewCo企业。而2025年2月，诺华宣布又以最高31亿美元收购Anthos，使其重新将Abelacimab纳入自身CRM管线。 但2026年4月22日，美国权威B2B新闻与数据平台FIERCE Biotech称，诺华因疗效较差终止了FXI抑制剂Abelacimab在癌症相关血栓（Cancer-Associated Thrombosis, CAT）领域的两项Ⅲ期临床研究——ASTER与MAGNOLIA。 至此，诺华关于该药的临床试验仅剩下心房颤动（AF）这一项。 诺和诺德：无管线终止 2026年5月6日，诺和诺德公布2026年一季度财报，当期公司净销售额达968.23亿丹麦克朗，丹麦克朗计价同比增长24%，固定汇率下增幅为32%。 业务层面，GLP-1药物仍是其期间内业绩的核心支柱，其中： 减重版司美格鲁肽注射液Wegovy营收182.35亿丹麦克朗，固定汇率同比增长12%。 降糖注射剂Ozempic收入278.25亿丹麦克朗，固定汇率下同比下滑8%。 降糖口服片剂Ozempic销售额45.72亿丹麦克朗，二者固定汇率同比下滑15%。 而同时，新晋上市的口服减重版司美格鲁肽Wegovy市场表现则相对亮眼，单季处方量超130万张，累计总处方量突破200万张，对应销售额达22.56亿丹麦克朗。对此诺和诺德CEO Mike Doustdar表示，鉴于Wegovy在Q1期间为公司提供的核心驱动力，将上调全年销售额及营业利润业绩指引。 综合而言，诺和诺德Q1季度短期受GLP-1价格战+胰岛素下滑拖累，核心业绩负增长是事实；但口服Wegovy超预期、肥胖管线高景气，验证“减重新引擎”的确定性也是事实。 图片来源：诺和诺德季报 预计2026年或将是诺和诺德剂型创新+管线纵深的重大调整之年，而经历了去年对在研管线的全面调整之后，Q1期间也暂未对管线进行再次调整。 罗氏：“有进有出”的战略性优化 2026年4月23日，罗氏发布2026年Q1财报，期间实现总营收147.22亿瑞士法郎（约187.63亿美元，按2026年平均汇率换算），同比增长6%。其中，制药业务一季度收入114.69亿瑞士法郎（约146.17亿美元，+7%），诊断业务收入32.53亿瑞士法郎（约41.46亿美元，+3%）。 业务层面，罗氏，肿瘤、血液、神经、免疫和眼科领域分别收入37亿瑞士法郎（+3%）、22亿瑞士法郎（+18%）、24亿瑞士法郎（+10%）、15亿瑞士法郎（+8%）和11亿瑞士法郎（+10%）。血液领域增速最为明显。而作为ADC和双抗赛道的先驱，旗下双赛道收入占比占据主导地位，Kadcyla和Polivy收入8.46亿瑞士法郎，Hemlibra、Vabysmo、Columvi、Lunsumio四款双抗合计收入23.46亿瑞士法郎。 而在业绩一路向上的情况下，罗氏进行了管线更新，新增12个项目，同时剔除9个项目。 图片来源： RG6076（CD19×4-1BBL抗体融合蛋白）：用于血液肿瘤的临床I期被终止。 RG6377（抗白细胞迁移抗体）：用于治疗IBD的临床I期试验被终止。 CHU BRY10（未知）：用于治疗慢性疾病的临床I期试验被终止。 RG6237（anti-myostatin单抗）：联合Evrysdi用于SMA的临床Ⅱ期试验被终止。 RG6287（RIPK1抑制剂）：用于CS-AKI的临床Ⅱ期试验被终止。 RG7816（GABRA5正向变构调节剂）：用于Angelman syndrome的临床Ⅱ期试验被终止。 RG6237（anti-myostatin单抗）用于FSHD的临床Ⅱ期试验被终止。 RG6168（nti-IL-6R单抗）：用于DMD的临床Ⅱ期试验被终止。 RG6171（口服SERD）：联合palbociclib（CDK4/6抑制剂），用于一线内分泌治疗敏感ER+/HER2-转移性乳腺癌的临床Ⅲ期试验被终止。 综合来看，罗氏Q1的管线调整并非单纯的“瘦身”，而是“有进有出”的战略性优化。而终止管线中包含RIPK1抑制剂RG6287的情况与礼来、艾伯维等企业在该靶点的折戟形成呼应，进一步印证了RIPK1靶点的研发难度。 结语 综上所述，Q1全球主流MNC的管线调整浪潮，一定程度上或许并非偶然的阶段性动作，而是创新药行业从“规模竞赛”向“质量深耕”转型的必然缩影。 从辉瑞一次性删减7款管线的果断收缩，到罗氏“有进有出”的精准优化，每一家企业的管线动作，都暗藏着对研发成本、临床价值、商业前景的多重考量，也共同勾勒出全球创新药研发的全新走向。 而对于更宏观的角度，这场覆盖多靶点、多临床阶段的管线“瘦身”，本质上也是MNC对研发资源的重新洗牌与高效聚焦——剥离临床数据不及预期、商业竞争力不足、战略优先级较低的项目，将资金、人才等核心资源向更具潜力的核心赛道、优势产品倾斜，既是应对研发成本攀升、市场竞争加剧的理性选择，也是企业实现战略转型、筑牢长期竞争力的必经之路。 当然，俗话说牵一发而动全身，这场管线调整一定程度上也确实深刻影响着全球创新药赛道的格局，比如CD47抑制剂、RIPK1抑制剂等曾被寄予厚望的热门靶点在此期间遭遇研发挫折，也必将为靶点研发带来更多复杂性与不确定性。 梳理MNC的管线终止案例的底层逻辑，可总结出明确的共性规律与核心触发条件： 其一，临床数据不达标依旧是首要触达条件，无论是辉瑞CD47抑制剂因疗效与安全性问题终止、阿斯利康多款Ⅲ期管线因疗效未达预期放弃，还是诺华abelacimab因疗效较差终止两项Ⅲ期试验，均体现“临床价值优先”的核心逻辑，只要试验数据未达到企业预设标准，无论前期投入多少，都会果断止损。 其二，商业竞争与性价比失衡触发终止，尤其是近年来去全球新药竞争愈发激烈，当赛道竞争白热化（如艾伯维BTK PROTAC面临百济神州等企业的先发优势挤压），或持续投入与预期商业回报不成正比（如礼来RIPK1抑制剂因靶点研发难度大、成药性不足放弃），企业会主动收缩。 其三，战略重心调整引发管线优先级重构，或业绩板块出现出现新的增长引擎、业绩转型压力面临新压力（如艾伯维应对修美乐专利悬崖、诺华应对旧药下滑），MNC均会在关键节点剥离与核心战略不符、非重点赛道的项目，避免资源内耗。 其四，靶点研发风险集中爆发触发集体收缩，比如近年俩，MNC在RIPK1、CD47等机制复杂、研发难度高的靶点陆续折戟，一定程度上也可能引发行业性的谨慎收缩，降低同类靶点的研发投入。 总而言之，未来的创新药行业或将更注重于“质量驱动”的特性，管线优化也将不再成为MNC的专属，越是走在创新前沿的药企，其管线与临床价值的绑定也就越深，行业大动荡在即。 参考来源 1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-narrows-focus-anticoagulant-once-anchored-anthos-spinout 2.https://www.novartis.com/search?keyword=inferior+efficacy 3.https://www.novartis.com/sites/novartis_com/files/q1-2026-investor-presentation.pdf 4.https://assets.roche.com/f/176343/x/b992aea799/irp260423-a.pdf 5.https://www.novonordisk.com/content/dam/nncorp/global/en/investors/pdfs/financial-results/2026/Q1-2026-investor-presentation.pdf 6.https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/Investor_Relations/annual-report-2025/pdf/AstraZeneca_Development_Pipeline_2025.pdf 7.https://investor.lilly.com/static-files/587c9bd3-6551-45c3-989d-ab60c49036bb 8.https://investors.abbvie.com/static-files/5bb173b5-053e-4e6e-b028-c82cf2ee96a0 9.https://www.merck.com/wp-content/uploads/sites/124/2026/04/1Q26-Merck-Earnings-Presentation.pdf 博腾股份成立于2005年，主要为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物等一站式服务解决方案，研发、生产、运营场地覆盖中国（重庆、上海、四川、江苏、江西、湖北）、美国、比利时、瑞士和丹麦等地。我们始终坚持以客户为中心，致力于为客户提供创新、可靠的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。 免责声明：本文仅作者个人观点的表达，文中观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。