Sotatercept

点击蓝字关注我们肺动脉高压（PAH）是一种罕见、进展快速且最终危及生命的进展性心血管疾病，其特征是肺血管重构，导致肺动脉管腔进行性闭塞，肺血管阻力不断升高，进而导致心力衰竭甚至死亡。       关于肺动脉高压       根据柳叶刀杂志报道，全球患肺动脉高压的人数占世界人口总量的1％，常见于30至60岁的女性，约五分之一的患者有家族病史。PAH 的诊断常被延误，因为其症状如：呼吸短促、疲劳、脚和腿肿胀、头晕或昏厥、胸痛、心悸等与常见的心脏和肺部疾病的症状相似。从病理学机制上看，肺动脉高压是多个信号通路及环境因素、基因因素共同作用的结果。绿色箭头=通路激活剂，红色箭头=通路抑制剂，蓝色方框=通路，红色方框=通路抑制剂、绿色方框=通路激活物/调节剂。  肺动脉高压现有治疗药物  在缺乏靶向药物的传统治疗时代， PAH患者预后差，存活时间短，5年生存率仅有20%左右。自靶向药物广泛用于临床后，PAH患者生存率显著提高，5年生存率达到近60%。现阶段肺动脉高压的治疗方式仍以靶向药为主，目前PAH的靶向药物治疗主要针对三大致病途径调节血管收缩或舒张，包括内皮素通路、一氧化氮通路、前列环素通路。内皮素通路:内皮素受体拮抗剂(ERA)一氧化氮通路:磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC) 激动剂前列环素通路:前列环素及其类似物、前列环素IP受体激动剂目前国内已上市的PAH靶向药有波生坦、安立生坦、马昔腾坦；西地那非、他达拉非、利奥西呱；吸入伊洛前列素、皮下和静脉注射曲前列尼尔、司来帕格等。  临床治疗亟需更有效药物  既然现有的靶向药已经能够改善病症，为什么患者死亡率并没有显著改善？为什么新靶点药物仍受到研究人员高度关注？肺动脉高压的特征是肺血管重构，肺动脉管腔狭窄闭塞。血流通过肺血管时的阻力增大，导致缺氧和右心功能衰竭。现有的PAH靶向药如波生坦、西地那非、利奥西呱等，通过各种途径促进肺血管扩张，让血流通过顺畅一些，缓解患者症状，使患者能维持较好的生活质量，但未从源头上抑制疾病进展，即所谓“治标不治本”。肺动脉高压的治疗亟需打破过去单纯肺血管扩张模式，聚焦逆转肺血管重构的高效的全新一代治疗药物。2024年3月26日，美国食品药品管理局（FDA）批准由Acceleron Pharma和MERCK联合开发的sotatercept（商品名：Winrevair）用于治疗成年人的肺动脉高压，以增加运动能力，改善WHO功能分级并降低临床恶化事件的风险。该药物每瓶定价14000美元，全年的费用约为24.2万美元，约175万人民币。摩根大通股票分析师 Chris Schott预测到2030年，销售额可接近50亿美元。与传统药物不同，Sotatercept是一种激活素信号抑制剂，是First-in-class激活素受体IIA-Fc型（ActRIIA Fc）融合蛋白，可选择性结合TGF-β家族配体，恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖和抗增殖信号通路之间的平衡，机制上具有抑制平滑肌细胞增殖、逆转肺动脉壁和右心室重构潜力，但仍需更多直接的临床证据证实。广州喜鹊医药有限公司独家开发的创新1类化学药物MN-08，既能拮抗NMDA受体、改善患者症状，又能在体内释放一氧化氮，扩张血管增加血流。在临床前药效学实验中显示出良好的药效，在肺和脑组织中具有很高的药物浓度分布，可以扩张肺动脉和脑血管。在肺动脉高压的病理状态下，NMDA受体过度激活导致谷氨酸超载、肺血管收缩、增生和纤维化。MN-08可借助特殊的分子结构参与到这一过程中，从而抑制谷氨酸超载。同时，MN-08分子中的一氧化氮供体基团可释放一氧化氮，有助于舒张肺血管、降低肺动脉压，改善肺血流循环、抑制肺血管重构和纤维化。MN-08治疗肺动脉高压中国临床 1 期及 2 期第一阶段单次给药开放试验结果已显示明确的肺动脉压力下降及增加心输出量的效果，目前正在开展中国临床2期第二阶段研究。本文部分内容来源于：梅斯心血管新前沿。内容仅供参考，不构成任何投资及应用建议，亦不代表任何治疗指导及用药建议。如稿件涉及版权等问题，请与我司联系，我们将在第一时间协调给予处理或删除。

作为生物医药健康产业的赋能者和贡献者，药明康德的赋能脚步遍布全球——在亚洲、欧洲、北美等地的运营基地，我们正通过独特的CRDMO业务模式加速合作伙伴的新药研发，守护全球病患的健康与福祉。而药明康德在走过的每一片土地，留下的不仅有赋能合作伙伴开发的一款款新药，还有对地球健康的悉心守护。▲药明康德波士顿基地员工参加“世界地球日”公益活动，守护查尔斯河沿岸生态系统健康波士顿是美国马萨诸塞州首府和最大城市，这座毗邻大西洋的美丽城市已经成为全球瞩目的医药创新引擎和新药摇篮。这里不仅云集了哈佛大学、麻省理工学院等顶尖学府和科研机构，以及麻省总医院等全球知名医院，还是近千家生物技术公司的汇聚高地。在这座生物医药创新之城，前沿学术成果与产业创新交融，推动着前沿疗法源源不断地从象牙塔走向企业，最终造福全球患者。2015年，药明康德在波士顿建立办公室，链接这片活力四射的热土和药明康德的全球运营网络，更近距离为当地乃至北美地区合作伙伴提供研发服务。2020年，药明康德生物学平台运营基地正式落地波士顿，为全球合作伙伴提供从靶点到苗头化合物（Hit）的全方位生物学服务和解决方案，成为这个全球顶级生命健康产业集群的一部分，以一体化的CRDMO赋能平台加速推动产业创新。如今，药明康德波士顿基地已经拥有了一支容纳多个业务部门的团队。作为药明康德全球运营体系的一部分，波士顿基地通过与全球其他基地的紧密协作，为生物医药创新贡献自己的力量，也赢得了当地创新生态的积极反馈。“我想要感谢药明康德。我们创立的每一家公司，都得到了药明康德的赋能推动。”波士顿当地知名风险投资机构Longwood Fund联合创始人兼普通合伙人Christoph Westphal博士说道。他曾参与创立多家新锐，如Momenta、Alnylam、Acceleron，其中不少成立于产业的逆风期。如今，Alnylam已是RNAi疗法领域的明星公司；Momenta公司则在2020年以高达约65亿美元的金额被强生公司收购，其中关键管线nipocalimab针对全身性重症肌无力（gMG）适应症已向FDA和EMA同步递交上市申请，并在今日获FDA批准，有望成为重磅疗法；Acceleron则在2021年以115亿美元被默沙东纳入麾下，由其研发的肺动脉高压疗法sotatercept已于2023年3月获FDA批准，有望成为该领域的基石性疗法。▲Longwood Fund联合创始人兼普通合伙人Christoph Westphal博士出席2024年药明康德全球论坛行业领袖Mathai Mammen博士也曾公开称赞药明康德的赋能精神。“我长期以来一直是药明康德的支持者，我非常认同药明康德的核心使命。药明康德正在助力企业改变人类健康的轨迹。这是一项意义深远的使命，我们很荣幸能够参与其中。”Mathai Mammen博士如今执掌总部位于波士顿的抗癌药研发公司Parabilis Medicines（前身为FogPharma），这家公司在2024年获得1.45亿美元E轮融资，主导在研项目FOG-001是一款潜在“first-in-class”的β-catenin与T细胞因子（TCF）相互作用抑制剂，目前FOG-001治疗实体瘤的1/2期临床试验正在进行。▲Parabilis Medicines总裁兼首席执行官Mathai Mammen博士出席2025年药明康德全球论坛正如药明康德在全球的每一个基地的负责任运营，在波士顿，药明康德同样在运营的各个环节践行着绿色承诺，并且在社区活动中为当地的生态与环境带来积极影响。查尔斯河是一条流经波士顿的重要河流，这条最终汇入大西洋的河流早已成为当地人的日常休闲景点，也构成了这座城市绿色生态的动脉。在过去的这个周末，药明康德波士顿基地员工冒雨参加本年度的查尔斯河清洁活动（Charles River Cleanup），与参与活动的多家跨国药企一道，以生态圈的集体力量，为守护沿河生态系统的健康做出贡献。药明康德团队在波士顿参与世界地球日活动，是其在全球各基地可持续举措的缩影。本月，药明康德新加坡、德国慕尼黑、美国圣地亚哥、美国新泽西等基地的成员同样组织或参与当地的相关活动，回馈社区；此外，在日常运营的每一天，药明康德各基地同样秉持可持续发展理念，通过一系列工艺优化与资源再利用手段执行环保举措。在通过一体化赋能平台的能力与技术为行业、客户与病患创造价值的同时，药明康德将继续积极践行对可持续发展的承诺，共建可持续的地球未来。As a global enabler of biopharmaceutical innovation, WuXi AppTec has built a strong presence across North America, Europe, and Asia. In every region we operate, we not only empower our partners to accelerate the discovery of life-changing therapies through our CRDMO model but also uphold our commitment to sustainability and community engagement.Boston, the capital of Massachusetts and a powerhouse of biomedical innovation, is home to leading institutions such as Harvard University, MIT, and Massachusetts General Hospital, along with nearly 1,000 biotech companies. Here, academic excellence and industrial innovation merge to drive groundbreaking therapies from research labs to patients worldwide.In 2015, WuXi AppTec established its Boston office to better serve partners across North America. In 2020, our biology platform site officially opened, offering integrated Target-to-Hit drug discovery solutions. Today, WuXi AppTec Boston site hosts a multi-functional team deeply embedded in the local ecosystem, accelerating global healthcare innovation.Our commitment to innovation has been recognized by industry leaders. "I do want to thank WuXi AppTec. Every single one of our companies that we founded has been accelerated by WuXi AppTec," said Christoph Westphal, Co-Founder and General Partner at Longwood Fund, who helped launch companies like Momenta, Alnylam, and Acceleron—many during industry downturns. Today, these companies have become major success stories, with landmark therapies impacting millions of patients.Similarly, Dr. Mathai Mammen, CEO and Chairman of Parabilis Medicines (formerly FogPharma), emphasized: "I've long been a supporter of WuXi AppTec, in part because I deeply align with its core mission. WuXi AppTec is helping companies change the trajectory of human health—an incredibly meaningful mission, and we are proud to be part of it." Parabilis recently secured $145 million in Series E financing, with its lead program FOG-001 advancing through clinical development for solid tumors.Beyond scientific innovation, WuXi AppTec Boston is committed to community stewardship. This past weekend, our employees braved the rain to participate in the Charles River Cleanup, an environmental volunteer initiative, working alongside other leading pharmaceutical companies. The Charles River, a vital ecological artery flowing into the Atlantic, is central to Boston’s green identity—and preserving it reflects our belief in protecting both human and planetary health.This is only part of WuXi AppTec's broader global commitment. Throughout April, colleagues from our Singapore, Munich, San Diego, and New Jersey sites also organized and participated in local sustainability initiatives. Every day, across all sites, we also integrate eco-friendly practices into our operations—reinforcing that while we create value for industry, partners, and patients, we are equally committed to building a sustainable future for our planet.免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新