SIRIUS - A Prospective, Non-randomized, Open-label, Proof-of-concept Study of Initial Combination Therapy With an Endothelin Receptor Antagonist, a Phosphodiesterase-5 Inhibitor and Sotatercept in Patients With Newly Diagnosed Pulmonary Arterial Hypertension A Single-arm, Multi-center, Interventional Phase II Study

The study aims to see how 24 weeks of triple therapy-an endothelin receptor antagonist (ERA), a phosphodiesterase-5 inhibitor (PDE5i), and sotatercept-affects pulmonary vascular resistance (PVR) in patients with newly diagnosed pulmonary arterial hypertension (PAH). SIRIUS is a 24-week, single-arm, open-label study with up to 42 days of screening and a 28-day safety follow-up. It will enroll 25 patients and will be conducted only in countries where all treatments are available and covered. After 24 weeks, PAH treatment is decided by the doctor.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

Philipps University of Marburg

[+1]

NCT07356778

/ Recruiting临床4期IIT

An Open-label, Randomized, Controlled Trial to Evaluate the Efficacy of Sotatercept Add-on Therapy Compared to Standard PAH Therapy With Pulmonary Vasodilators for Pulmonary Arterial Hypertension Associated With Pulmonary Vasodilator-resistant, Unrepaired Congenital Shunts (ASD, VSD, PDA) Including Eisenmenger Syndrome：SuMILE Trial

What is this study about? This study will test whether adding sotatercept to usual medicines for pulmonary arterial hypertension (PAH) can help adults who have PAH due to unrepaired congenital heart defects (atrial or ventricular septal defect, or patent ductus arteriosus), including Eisenmenger syndrome. These conditions often cause long-standing changes in the lung blood vessels and low oxygen levels.
Who can join? About 36 adults (age ≥18 years) in Japan whose PAH has not improved enough with pulmonary vasodilators may join. People with very severe symptoms (WHO class IV) or other serious illnesses will not be enrolled.
What will happen if I join?
Participants will be randomly assigned (like a coin flip, in a 2:1 ratio) to:
Sotatercept + vasodilator-based PAH care, or
vasodilator-based PAH care alone. The study lasts 24 weeks. Those who receive sotatercept will have injections every 3 weeks. All participants will have clinic visits and tests at the start, week 12, and week 24, including a 6-minute walk test (how far you can walk in 6 minutes), blood tests, questionnaires, and other heart-lung assessments used in routine PAH care.
What are the possible benefits? Sotatercept improved exercise capacity and heart-lung measures in other PAH studies, but people with unrepaired heart defects were not included. This study may or may not help you directly, but it may help doctors learn how to use sotatercept safely in this group.
What are the possible risks? Side effects seen with sotatercept include increase in haemoglobin, low platelets, nosebleeds, telangiectasia (small dilated blood vessels), bleeding, and blood clots. People with Eisenmenger syndrome can have both bleeding (for example, haemoptysis) and clotting risks. The study will check complete blood counts (CBC) regularly and adjust or pause dosing using label-based rules. Other risks are those of standard PAH care and blood tests.
Time and location The study is conducted at multiple hospitals in Japan. Study participation lasts about 6 months.
Costs and payments The study drug and study-specific tests will be provided at no cost. Usual medical care not required by the study will follow each hospital's standard billing. There is no required payment to join. Any travel reimbursement or stipends will follow site policy.
Privacy Your information will be kept confidential. Results will be shared in journals and at meetings without using your name.
Who to contact If you are interested or have questions, please contact the study team at the participating hospital.

开始日期2025-10-07

申办/合作机构

Kyushu University

NCT07140484

/ Recruiting临床4期IIT

A Single-arm, Open-label Phase IV Study to Evaluate the Effectiveness of Sotatercept in Improving Pulmonary Vascular Recruitment in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)

The goal of this clinical trial is to determine whether sotatercept is effective in improving diffusing capacity in patients with pulmonary arterial hypertension.
Participants will be asked to:
* Take Sotatercept every 21 days (±3 days)
* Each participant will be enrolled in the study for 29 Weeks
* Visit the clinic 18 times
* Have a physical exam
* Perform assessments of lung function and exercise tests
* Have an ultrasound of their heart
* Have blood draws done at regular intervals
The main objectives of the study are:
Primary objective: To assess whether sotatercept will improve recruitment of diffusing membrane capacity (DM) with exercise.
Secondary objective: To identify components of the diffusing capacity that respond to treatment with sotatercept in pulmonary arterial hypertension.

开始日期2025-10-06

申办/合作机构

University of Alberta

[+2]

100 项与索特西普相关的临床结果

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100 项与索特西普相关的转化医学

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100 项与索特西普相关的专利（医药）

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192

项与索特西普相关的文献（医药）

2026-03-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY

Durability of sotatercept response in pulmonary hypertension: Insights from extended real-world follow-up

Article

作者: Kidess, George G ; Basit, Jawad ; Khan, Muhammad Hashim ; Kassis-George, Hayah ; Sorci, Steven ; Jahan, Sultana ; Dani, Sourbha ; Alraies, M Chadi ; Bolaji, Olayiwola ; Fahed, Joud ; Mangeshkar, Shaunak ; Naeem, Azka

BACKGROUND:

Sotatercept, an activin receptor ligand trap, has demonstrated significant short-term hemodynamic improvements in pulmonary hypertension (PH) based on clinical trials. However, evidence regarding long-term outcomes in real-world settings remains limited.

METHODS:

Using data from the TriNetX global federated health research network covering 102 healthcare organizations, we conducted a retrospective cohort study comparing 454 patients with primary PH receiving sotatercept to 963,386 primary PH patients not receiving sotatercept. After 1:1 propensity score matching to balance baseline characteristics, we assessed outcomes and cox proportional hazards was used. Primary outcome included all-cause mortality and seondary outcome included lung transplantation and adverse events.

RESULTS:

From 156 healthcare organizations in the TriNetX Global Collaborative Network, 963,386 patients with PAH not receiving sotatercept and 454 receiving sotatercept met inclusion criteria. After 1:1 propensity matching, 346 patients per cohort were well-balanced (standardized differences <0.2). During follow-up (179 ± 103 vs 246 ± 100 days), all-cause mortality was significantly lower with sotatercept (3.2 % vs 30.4 %; absolute risk reduction 27.2 %, 95 % CI 22.0-32.4; p < 0.001). Kaplan-Meier analysis confirmed superior survival (95.5 % vs 45.2 %; log-rank p = 0.010). The composite safety endpoint occurred less frequently in the sotatercept group (10.2 % vs 26.9 %; p < 0.001).

CONCLUSIONS:

In this large real-world analysis from the TriNetX Global Collaborative Network, sotatercept use in patients with pulmonary arterial hypertension was associated with markedly lower all-cause mortality, absence of lung transplantation events, and fewer adverse outcomes compared with matched controls.

2026-03-01·VASCULAR PHARMACOLOGY

The pleiotropic effects of sotatercept

Review

作者: Manzi, Giovanna ; Recchioni, Tommaso ; Scoccia, Gianmarco ; Adamo, Francesca Ileana ; Serino, Giorgia ; Caputo, Annalisa ; Mihai, Alexandra ; Maggio, Enrico ; Vizza, Carmine Dario ; Badagliacca, Roberto ; Papa, Silvia

Recent randomized clinical trials (RCTs) have demonstrated the efficacy of sotatercept in the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH), leading to its approval by both the U.S. Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA). This novel first-in-class fusion protein acts as a ligand trap for select members of the transforming growth factor-beta (TGF-β) superfamily, thereby exerting a broad spectrum of biological effects. These include vascular remodeling (via Activin A and B inhibition), enhancement of angiogenesis (through modulation of BMP-9), stimulation of erythropoiesis (by targeting GDF-11), and, to a lesser extent, modulation of skeletal muscle homeostasis (through GDF-8/myostatin inhibition). This review focuses on the pleiotropic effects of sotatercept, with the aim of encouraging the reader to delve deeper into the drug's multifaceted mechanisms.

2026-02-19·Cureus Journal of Medical Science

Sotatercept Versus Selexipag in Severe Pulmonary Arterial Hypertension: An Indirect Comparison of Efficacy Based on an Artificial-Intelligence Method That Reconstructed Patient-Level Data From Three Randomized Trials

Article

作者: Paolì, Maria Gabriella ; Brunoro, Roberto ; Rivano, Melania ; Messori, Andrea

BACKGROUND:

Pulmonary arterial hypertension (PAH) remains a progressive and potentially fatal disease despite currently available treatments. Both sotatercept and selexipag have demonstrated clinical benefits in randomized controlled trials (RCTs); however, no direct head-to-head trial has compared these agents. We therefore conducted an indirect comparison using reconstructed individual patient data.

METHODS:

We performed a systematic search of PubMed, Scopus, and EMBASE to identify placebo-controlled RCTs evaluating sotatercept or selexipag in PAH. Kaplan-Meier curves from eligible trials were digitized and analysed using the artificial-intelligence (AI) algorithm IPDfromKM to reconstruct individual patient data. Only participants classified as WHO functional class II or III were included. Heterogeneity among pooled placebo arms was assessed, and treatment effects were estimated using Cox regression. Results were reported as hazard ratios (HRs) with 95% confidence intervals (CIs).

RESULTS:

Four relevant RCTs were identified (STELLAR, GRIPHON, HYPERION, and ZENITH). STELLAR, GRIPHON, and HYPERION satisfied the inclusion criteria, whereas ZENITH was excluded because it enrolled patients in WHO functional class III or IV. Using IPDfromKM, we reconstructed the six study arms from the three included trials. Based on reconstructed data, placebo arms showed no significant heterogeneity (likelihood ratio = 0.64; p = 0.70). Compared with pooled placebo, selexipag and sotatercept produced HRs of 0.26 (95% CI 0.18-0.38) and 0.57 (95% CI 0.47-0.70), respectively. The main indirect comparison demonstrated a statistically significant benefit for sotatercept over selexipag (HR = 0.45; 95% CI 0.29-0.70; p = 0.00036).

CONCLUSIONS:

AI-based reconstruction of individual patient data made it possible to compare the efficacy of therapies in the absence of direct head-to-head evidence. These findings suggest that sotatercept may reduce PAH-related events more effectively than selexipag, although the inference is derived from reconstructed and indirectly compared data.

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项与索特西普相关的新闻（医药）

2026-02-26

·抗体圈

新机制药物，血洗百亿美金适应症

2026年2月25日，葛兰素史克（GSK）宣布以9.5亿美元现金收购加拿大生物技术公司35Pharma的全部股权，获得其核心管线项目HS235——一款潜在的同类最佳肺动脉高压（PAH）治疗药物。默沙东冲锋该领域并大获成功后，其它MNC也按捺不住了。据预测，到2032年，全球肺高压治疗市场规模将达到180亿美元，其中基于"Activin信号通路抑制剂"的疗法预计将占据约50%的市场份额。而Sotatercept的销售峰值已经被拍到了50-60亿刀。但是，有的管线正繁华，有的管线已苍凉，也就是在前两天，Gossamer Bio宣布其肺动脉高压药物Seralutinib三期临床失败。在去年Keros Therapeutics的KER-012二期临床也终止。肺动脉高压是个很典型的创新药疾病，典就典在高风险高收益，典就典在胜者全部带走，败者一无所有。 01 肺动脉高压的发病机制与现有治疗格局我们先从肺动脉高压的发病机制开始。肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH）是一种以肺动脉血压进行性升高为特征的罕见疾病，其核心病理改变包括肺血管收缩功能失调、血管重塑以及血栓形成。这些改变导致肺血管阻力进行性增加，右心负荷加重，最终发展为右心衰竭和死亡。从分子机制层面看，PAH的发生涉及多条信号通路的紊乱：首先，一氧化氮（NO）通路功能受损。NO由血管内皮细胞产生，通过激活可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）产生环磷酸鸟苷（cGMP），进而使血管平滑肌舒张。PAH患者体内NO生物利用度下降，导致血管收缩和细胞增殖。其次，前列环素（PGI2）通路受损。前列环素是强效血管扩张剂，通过激活腺苷酸环化酶（AC）产生环磷酸腺苷（cAMP）发挥作用。PAH患者肺血管中前列环素受体和合成酶表达降低，前列环素产生减少。第三，内皮素-1（ET-1）信号通路过度激活。ET-1是人体内最强的血管收缩因子，通过与ETA和ETB受体结合介导血管收缩、平滑肌细胞增殖和纤维化。PAH患者肺部和循环中ET-1水平明显升高。（PAH三大通路示意图）此外，骨形成蛋白受体II型（BMPRII）信号通路异常是PAH的重要分子基础。约70%的家族性PAH患者存在BMPRII基因突变，10-40%的特发性PAH患者也带有该突变。BMPRII功能缺失导致血管平滑肌细胞过度增殖和血管重塑。诊断上，根据2022年欧洲心脏病学会/欧洲呼吸学会（ESC/ERS）指南，肺动脉高压的诊断标准已更新，并强调通过右心导管检查（RHC）进行确诊血流动力学定义（需同时满足以下三个条件）： ·平均肺动脉压（mPAP）：静息状态下> 20 mmHg。 ·肺动脉楔压（PAWP）：≤15 mmHg（用于排除左心疾病导致的肺动脉高压）。 ·肺血管阻力（PVR）：> 2 Wood Units。此外，肺动脉高压还有一种分级方式为WHO分级，由1级到4级，代表由于轻度到重度，这种分级方式是依据患者患者日常活动能力及病情严重程度进行分级的，如我们常见的WHO II级：患者体力活动轻度受限，休息时无不适，但进行日常活动（如爬楼梯、快走等）时会出现呼吸困难、乏力、胸痛或晕厥等症状。该疾病药物的发展历史其实并不算长，第一个获批的药物前列环素依列醇获批于1995年。目前，美国FDA已批准14种以上的肺动脉高压治疗药物，主要针对上述三大血管舒张通路。前列环素通路药物比较典型的是依前列醇（Epoprostenol，1995年获批），以及后面的口服药物司来帕格（Selexipag，2015年获批）。这类药物通过补充前列环素或激动其受体，发挥血管扩张作用。有意思的是，第一个获批的药物Epoprostenol（商品名：Flolan）就是由GSK负责商业化的，当然站在我们今天的角度该药说不上多好，静脉输注，这在今天看来是最麻烦的给药方式，但在当时它确确实实彻底改善了肺动脉高压的治疗格局，如今看NEJM上一项open label临床，该药与利尿剂等药物相比，是真正有了疗效的。12周时，依前列醇组的6分钟步行距离中位数从基线的315米增加到362米，而常规治疗组的步行距离则从270米下降到205米（组间比较p <0.002）。依前列醇治疗组中40%的患者功能分级得到改善，而对照组仅为3%。该药物在前面些年是垄断了这个市场的，但是2008年，仿制药就进来了。截至2008年，即使在显著仿制药渗透之前，美国年销售额也已下滑至约8,000万美元。再后来，前列环素也有了口服版本selexipag，该药在2015年上市，2020年销售额正式突破10亿美元。flolan，至2025年，GSK正式宣布“老古董”Flolan正式宣布停产。内皮素受体拮抗剂最具代表性的是波生坦（Bosentan，双重ETA/ETB拮抗剂，2001年获批）、这类药物阻断ET-1与受体的结合，减少血管收缩。截至2013年，其全球销售额为15.7亿美元，2015年就是专利终点站了。磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂包括：西地那非（Sildenafil，2005年获批）这类药物通过抑制cGMP降解，增强NO通路的血管扩张效果。当然，我们都知道西地那非的成名并不是在肺动脉高压上，它更为人熟知的是它的另一个名字和另一个适应症。该药2008年销售额达峰，为19-20亿美元。此外，可溶性鸟苷酸环化酶激动剂利奥西呱（Riociguat，2013年获批）通过直接激活sGC，不依赖NO即可产生cGMP，为治疗提供了新选择。2024年，强生的马昔腾坦/他达拉非复方制剂Opsynvi获批，标志着联合治疗成为PAH治疗的重要趋势。尽管这些药物能够改善患者的症状和生存率，但死亡率仍然较高。对于高风险诊断的患者，三年生存率仅28%-55%。更为关键的是，现有治疗主要针对血管舒张通路，属于对症治疗，尚无能够真正逆转血管重塑的疾病修饰性治疗。 02 Sotatercept：从机制到数据的全面胜利 2021年9月，默沙东宣布以115亿美元的高价收购Acceleron Pharma，获得其核心管线药物Sotatercept。这是默沙东在心血管领域的重大布局，也是其在"后K药时代"寻找新增长点的关键举措。 Acceleron是一家专注于转化生长因子β（TGF-β）超家族蛋白开发的生物制药公司。Sotatercept作为首创的Activin信号抑制剂（ASI），通过结合和捕获TGF-β超家族配体（如Activin A、Activin B、GDF8、GDF11等），恢复BMPR-II信号通路的平衡，从而达到逆转血管重塑的治疗目的。当时市场对这笔高价收购存在争议，核心问题在于：单一资产的风险敞口是否过大？然而，随着2023年NEJM发表STELLAR试验结果，以及后续ZENITH研究的惊艳数据，默沙东的这一布局已充分验证了其战略前瞻性。 2023年3月发表的STELLAR试验，是PAH领域近年来设计最严谨、执行最严格的III期研究之一。这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验在全球21个国家91个中心开展，共纳入323例成人PAH患者。值得注意的是，STELLAR试验的入组标准体现了极高的治疗背景要求：所有患者必须接受至少90天的稳定背景治疗，且研究期间必须维持原有治疗方案。这意味着Sotatercept的疗效评估是在"叠加治疗"（add-on therapy）的背景下进行的，而非单药治疗。基线数据上，患者病程长达8.8年，100%为WHO功能II级（48.6%）或III级（51.4%），处于疾病中晚期；患者正在接受的治疗上：高达61.3%的患者正在接受三联疗法（内皮素受体拮抗剂+PDE5抑制剂+前列环素类药物），39.9%正在接受静脉或皮下前列腺素输注治疗（包括依前列醇或曲前列环素）。这一背景治疗强度在PAH III期试验中堪称最高之一。在细一点看，血流动力学上，基线平均肺血管阻力（PVR）达763.7 dyn·sec·cm⁻⁵（约9.5 Wood单位），平均肺动脉压52.6 mm Hg，平均6分钟步行距离（6MWD）仅401.1米，NT-proBNP平均水平1121.1 pg/ml，提示右心负荷显著增加。在这样的"高背景治疗、重病情"基线条件下，Sotatercept能否展现出具有临床意义的附加价值，成为STELLAR试验最大的看点。 STELLAR试验的主要终点为第24周时6分钟步行距离（6MWD）的变化。这一指标是PAH领域公认的功能状态评价金标准，每增加1米都意味着患者生存质量的实质提升。试验结果堪称惊艳： Sotatercept组：6MWD中位数增加34.4米，实际观察均值增加40.1米；安慰剂组：6MWD中位数增加仅1.0米，实际观察均值下降1.4米；组间差异：Hodges-Lehmann估计值达40.8米。这一数据在PAH治疗史上具有里程碑意义。横向对比近年来获批的PAH药物： ·SERAPHIN试验（马昔腾坦）：6MWD较安慰剂增加约10米； ·GRIPHON试验（司来帕格）：6MWD较安慰剂增加约20-30米； ·AMBITION试验（安立生坦+他达拉非初始联合）：6MWD增加约20-30米； ·PATENT-1试验（利奥西呱）：6MWD较安慰剂增加36米。 Sotatercept的40.8米改善不仅是近年来该领域最大的运动耐量提升，更重要的是，这一改善是在61%患者已接受三联疗法的"饱和治疗"基础上实现的。这提示Sotatercept通过调控TGF-β通路，真正触及了疾病进展的生物学本质，而非简单的血管扩张。不仅在主要终点，次要终点上，Sotatercept也获得了从症状改善到生存获益的全面胜利。 STELLAR试验设置了9个层次化的次要终点，采用门控策略（gatekeeping method）控制I类错误。Sotatercept在前8个终点上均取得统计学显著性，仅认知/情绪影响评分无显著差异：肺血管阻力上（PVR）：Sotatercept组PVR中位数降低165.1 ，而安慰剂组增加32.8 ，组间差异达-234.6，换算为Wood单位，相当于PVR降低约3 Wood单位，提示Sotatercept可能真正逆转了肺血管的结构重塑，而不仅仅是功能性舒张。或许这是对于肺动脉高压治疗更为深远的意义，从对症治疗真正转为对因治疗。 NT-proBNP：Sotatercept组NT-proBNP中位数降低230.3 pg/ml，安慰剂组增加58.6 pg/ml，组间差异-441.6 pg/ml（P<0.001）。NT-proBNP是右心功能的关键生物标志物，其降幅超过40%预示着右心负荷的显著减轻。 WHO功能分级改善上，Sotatercept组29.4%的患者实现功能分级改善，安慰剂组仅13.8%。死亡或临床恶化风险：中位随访32.7周期间，Sotatercept组仅9例（5.5%）发生死亡或临床恶化事件，而安慰剂组高达42例（26.2%）。风险比（HR）为0.16。Kaplan-Meier曲线在第10周即出现分离，且持续至试验结束，提示获益出现迅速且持久。在疗效数据惊艳的同时，Sotatercept的安全性画像呈现出"可预测、可管理"的特征。常见不良事件上都是些比较general的反应，没有太多值得关注的。严重不良事件上，Sotatercept组严重不良事件发生率为14.1%，显著低于安慰剂组的22.5%（差异-8.4个百分点）。仅2例（1.2%）被认为与药物相关。试验期间，安慰剂组6例死亡，Sotatercept组无死亡事件（截至数据截止日，长期随访出现2例死亡）。值得注意的是，尽管存在出血倾向增加和血小板减少，但Sotatercept组因不良事件停药率仅为1.8%，显著低于安慰剂组的6.2%。这表明在严密监测下，Sotatercept的安全性特征是可接受的，且严重不良事件发生率甚至低于安慰剂组（可能与安慰剂组病情恶化更多有关）。如果说STELLAR试验证明了Sotatercept在中度患者中的价值，那么2025年公布的ZENITH试验则将其推向了疾病管理的前线。 ZENITH试验专门针对高风险PAH患者（WHO功能III/IV级，或功能II级但存在高风险特征）。结果显示，Sotatercept将主要发病率和死亡率事件（全因死亡、肺移植、因PAH恶化住院等）的相对风险降低76%（HR =0.24）。这一数据与STELLAR试验的84%风险降低相互印证，确立了Sotatercept在延缓疾病进展方面的"疾病修饰"（Disease-modifying）潜力。 03 Sotatercept点燃市场预期 Sotatercept在上市后展现出强劲的商业化动能。2024年3月获FDA批准（商品名Winrevair），当年即实现4.19亿美元销售额；2025年上半年销售额达6.15亿美元，累计销售额已超13亿美元。行业分析师普遍上调峰值销售预期至50-60亿美元。具体计算上，美国患者基数：约4万名确诊患者（REVEAL登记研究数据，每百万成人约10.6例）；目标人群：假设50%渗透率，即2万名患者；定价策略：年治疗费用约24万美元（皮下注射，每3周一次），属于罕见病生物药的高端定价区间。（年治疗费用计算）这样计算下，美国市场峰值：约48亿美元，叠加欧洲及其他市场，全球峰值有望突破60亿美元。相比之下，2024年强生Opsynvi的获批虽然提供了新的复方选择，但其基于的仍是传统的血管扩张机制，治标不治本，难以对Sotatercept构成直接威胁。真正值得关注的竞争来自同类机制的Fast-follow产品，如GSK此次收购的35Pharma的HS235（声称具有更优的受体选择性，可减少出血风险）。 04 未来肺动脉高压治疗领域的创新动力据DelveInsight报告，全球PAH研发管线中有超55家公司正在积极推进超55个治疗候选物。但有些管线已苍凉，有些管线正繁华。 Keros Therapeutics的KER-012：作为一款ACTRIIB配体捕捉剂，其机制与Sotatercept类似，但通过选择性结合ActRIIB而非ActRIIA，可能在保持疗效的同时改善安全性（特别是出血和红细胞增多风险）。但该药物已经在去年九月终止二期临床，根据其披露是因为心包积液不良反应。 Gossamer Bio的Seralutinib：这是一款吸入小分子血小板源性生长因子受体（PDGFR）抑制剂，目前处于III期临床试验。通过干粉吸入器直接送达肺部，具有更好的局部药物浓度和更少的全身副作用，代表另一种抗增殖机制。不幸的是，该药在前两天刚宣布三期临床失败。 Roivant旗下Pulmovant的Mosliciguat：吸入式sGC激活剂，针对间质性肺病相关肺动脉高压（PH-ILD）的II期临床正在进行，预计2026年下半年报告数据。此外，还有多个新靶点正在探索中：酮戊二酸脱氢酶激活剂（如二氯乙酸）、黄嘌呤氧化酶抑制剂（如Febuxostat）、缩宫素受体激动剂（如TX000045）等，试图从不同角度干预血管重塑。国内方面说实话，前面些年对该药物都是处于follow的状态，例如中科院上海药物研究所发现的药物TPN171，该药比西地那非和他达拉非对靶点的选择性更高，目前旺山旺水已把其推进上市（ED适应症），但肺动脉高压适应症连三期临床都还没开。当然，国内方面也有值得关注的相关follow的创新药，例如宜明昂科的IMC003，和Sotatercept靶点类似，靶向ActRIIA，然后，来凯有关于ActRIIA/ActRIIB的管线组合，也有在肺动脉高压适应症发展的潜力。虽然这个靶点目前在增肌减脂适应症面临小核酸的激烈竞争，但是在肺动脉高压上竞争格局并不算拥挤。结语：GSK以9.5亿美元收购35Pharma，标志着全球制药巨头正在重新认识肺动脉高压这一罕见病领域的巨大商业价值。HS235作为潜在的同类最佳候选药物，通过增强的受体选择性减少出血风险，并具有代谢益处，或许是比Sotatercept更好的选择。但是我们也必须认识到该适应症药物开发的巨大风险，KER-012临床失败的案例仍历历在目。这个适应症的突围非常残酷，长期来看，都是血战。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

临床3期临床结果并购

2026-02-26

·Firstwordpharma

GSK to buy 35Pharma for $950M, gaining pulmonary hypertension hopeful

GSK said it will acquire a 100% equity stake in Canadian clinical-stage biotech 35Pharma for $950 million in cash, securing rights to the latter's lead asset — an activin signalling inhibitor (ASI) being developed for pulmonary hypertension (PH). "We're delighted to add HS235 to our pipeline, a potential best-in-class medicine with a differentiated profile to reduce risk of bleeding and provide potential metabolic benefits clinically relevant to PH patients," said Tony Wood, chief scientific officer at GSK. The UK pharma, which markets the endothelin receptor antagonist Volibris (ambrisentan) for pulmonary arterial hypertension (PAH) outside the US, anticipates the global PH therapeutics market to reach $18 billion by 2032 — with ASIs likely to capture approximately half of that figure. The current ASI landscape is dominated by Merck & Co.'s Winrevair (sotatercept), the sole drug in its class approved for PAH in the US and EU, which racked up $1.4 billion in revenue last year (see — Spotlight On: Merck & Co.'s fastest selling drugs in 2025). HS235, which complements GSK's respiratory, immunology and inflammation portfolio, has completed early-stage testing in PAH, with studies in PH due to heart failure with preserved ejection fraction slated to begin soon. The molecule is designed for enhanced selectivity in the activin receptor pathway, thereby limiting binding with BMP9/10 ligands linked to bleeding and telangiectasia — a potential advantage for patients with PH on anticoagulants or antiplatelets. Early clinical data also indicated fat-selective weight loss, lean mass preservation and improved insulin sensitivity with HS235, alongside favourable changes in inflammation and adipokine profiles. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

上市批准并购

2026-02-26

·MedTF医瞰科技

70亿！葛兰素史克收购35Pharma ，精准靶向治疗肺动脉高压

葛兰素史克（GSK）于2026年2月25日宣布以9.5亿美元（约合人民币70亿元）收购加拿大生物技术公司35Pharma，以此获得后者正在开发的肺动脉高压（PAH）创新药物项目。这一收购是GSK在心血管领域的重要战略布局，旨在强化其在肺动脉高压治疗市场的竞争力。此次收购的核心资产是35Pharma正处于临床开发阶段的肺动脉高压治疗药物。据公开信息显示，该药物管线代号为HS235，属于创新机制的新药候选者，有望为肺动脉高压患者提供新的治疗选择。肺动脉高压市场根据2025年最新版《中国肺动脉高压诊断与治疗指南》及国际ESC/ERS指南，肺动脉高压（PAH）的治疗已从“症状导向”转向“风险导向”，从“单药治疗”转向“多药联合治疗”。随着治疗肺动脉高压的器械上市，值得期待更多的临床证据，形成“药物-器械联合治疗”方式。肺动脉高压是一种严重的进行性心血管疾病，其特征是肺动脉血压持续升高，可导致右心衰竭甚至死亡。据国际统计数据，全球肺动脉高压患者人数约为2000万至3000万人，其中约80%为女性患者。目前全球肺动脉高压治疗药物市场呈现快速增长态势。近年来，随着新型靶向药物的不断涌现，患者预后得到显著改善，但仍有未满足的临床需求。GSK此次收购35Pharma，正是看中了创新药物在这一领域的巨大市场潜力。肺动脉高压（PAH）目前的传统药物治疗主要针对三条核心病理生理通路：一氧化氮（NO）通路、内皮素（ET）通路和前列环素（IP）通路。而创新原理路径的药物包括了2024年上市的Activin信号通路抑制剂Winrevair ，和目前被GSK收购的创新药物。传统的血管扩张剂（如西地那非）只是扩张血管，不解决血管变厚的问题，创新药物旨在改变疾病进程，从根源上逆转导致肺动脉高压的血管病变。 35Pharma 是什么？ 35Pharma研发的治疗肺动脉高压的药物是高度精准的靶向治疗，靶点为 Activin/GDF 配体及其受体轴（ActRIIA）。这一机制与默沙东（Merck）已获批的重磅新药 Sotatercept (Winrevair®) 非常相似。Sotatercept 也是通过中和 Activin/GDF 信号来治疗 PAH，并在临床试验中证明了能显著增加患者运动距离并降低死亡风险。35Pharma 正在开发具有类似机制但可能在结构、半衰期或给药便利性上有所优化的候选药物。核心机制：35Pharma 药物（HS235）的基本原理是Activin/GDF 信号通路调节。它是一种配体陷阱（Ligand Trap）或受体融合蛋白，作用原理是“重新平衡”肺血管中的信号通路。据研究，肺动脉高压患者的发病原理很可能是一种信号失衡：促增殖信号过强：Activins（激活素）和 GDFs（生长分化因子，如 GDF8, GDF11）等蛋白水平升高。这些蛋白结合到血管平滑肌细胞表面的 ActRIIA（激活素受体IIA）上，发出错误的指令，导致血管壁细胞过度增殖、血管变厚、管腔变窄。保护性信号不足：BMP（骨形态发生蛋白）信号通路（特别是 BMPR2 通路）功能减弱，无法抑制这种异常增殖。 35Pharma 的药物设计为一种“诱饵受体”。它能高亲和力地结合并中和血液中过多的 Activins 和 GDFs。通过清除这些有害信号分子，药物阻止了它们与血管上的 ActRIIA 结合，从而逆转血管重构（让变厚的血管壁变薄）、降低肺血管阻力、改善右心功能。 GSK的战略布局此次收购是GSK在新任管理层领导下推进业务转型的又一重要举措。GSK全球商务总监Luke Miels此前曾表示，公司将持续关注具有高增长潜力的创新药物资产，尤其是那些能够满足未满足临床需求的领域。值得关注的是，GSK的主要竞争对手默克公司（Merck）旗下已有肺动脉高压治疗药物Winrevair（sotatercept）于2024年获批上市，并在市场上取得了显著成功。GSK通过收购35Pharma，有望在这一快速增长的市场中建立竞争地位。交易意义 9.5亿美元的收购价格反映了当前生物医药行业对创新药物资产的高度重视。在肺动脉高压治疗领域，具有创新机制的新药往往能够获得较高的市场估值。此次收购完成后，GSK将获得35Pharma的研发团队和其在加拿大的研发设施，这将有助于强化GSK在心血管疾病领域的研发能力。同时，这也是加拿大生物技术公司被国际制药巨头收购的又一典型案例，反映了全球医药行业整合的趋势。 35Pharma公司 35Pharma是一家专注于心血管疾病创新药物研发的加拿大生物技术公司，由首席执行官Ilia Tikhomirov领导。公司成立至今一直致力于开发针对肺动脉高压及其他心血管疾病的创新疗法。除肺动脉高压药物项目外，35Pharma还在探索肌肉保护型减重药物的研发。GSK表示，这一收购将使公司有机会进入减重药物这一高增长领域，同时进一步强化其在心血管疾病治疗领域的产品组合。与MedTF互动

100 项与索特西普相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09670	-	-	DB12118

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
抑郁症	加拿大	Merck Canada, Inc.	2024-08-01
肺动脉高压	美国	Merck Sharp & Dohme LLC	2024-03-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
纵隔疾病	临床3期	意大利	Acceleron Pharma, Inc.	2021-11-11
心血管疾病	临床3期	荷兰	Acceleron Pharma, Inc.	2021-02-17
家族性肺动脉高压	临床3期	美国	Acceleron Pharma, Inc.	2021-01-25
家族性肺动脉高压	临床3期	阿根廷	Acceleron Pharma, Inc.	2021-01-25
家族性肺动脉高压	临床3期	澳大利亚	Acceleron Pharma, Inc.	2021-01-25
家族性肺动脉高压	临床3期	比利时	Acceleron Pharma, Inc.	2021-01-25
家族性肺动脉高压	临床3期	巴西	Acceleron Pharma, Inc.	2021-01-25
家族性肺动脉高压	临床3期	加拿大	Acceleron Pharma, Inc.	2021-01-25
家族性肺动脉高压	临床3期	捷克	Acceleron Pharma, Inc.	2021-01-25
家族性肺动脉高压	临床3期	法国	Acceleron Pharma, Inc.	2021-01-25

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04896008 (ZENITH, BusinessWire) 人工标引	临床3期	肺动脉高压	172	WINREVAIR (sotatercept-csrk)	鏇願遞夢構膚醖簾壓蓋(選範鏇鬱壓獵選遞鏇繭) = 鬱壓積鏇鬱築觸衊築構製淵積夢簾餘醖遞網簾 (顧顧製蓋觸網鬱窪膚蓋 ) 更多	积极	2025-10-27
				Placebo	鏇願遞夢構膚醖簾壓蓋(選範鏇鬱壓獵選遞鏇繭) = 餘鑰壓構積窪醖積鏇齋製淵積夢簾餘醖遞網簾 (顧顧製蓋觸網鬱窪膚蓋 ) 更多
NCT04811092 (HYPERION, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	肺动脉高压	320	Sotatercept	衊願艱襯糧鏇壓糧鏇選(醖壓糧艱願鑰艱鹽網網) = 觸艱繭齋鑰構餘簾獵鬱鏇壓蓋遞糧繭鹽構齋選 (廠餘構鑰艱積夢繭願網 ) 更多	积极	2025-10-23
				Placebo	衊願艱襯糧鏇壓糧鏇選(醖壓糧艱願鑰艱鹽網網) = 襯網壓鹹積鏇選願構繭鏇壓蓋遞糧繭鹽構齋選 (廠餘構鑰艱積夢繭願網 ) 更多
NCT04896008 (MK-7962-006 \| ZENITH, CTgov)	临床3期	家族性肺动脉高压 \| 肺动脉高压	173	Sotatercept (Sotatercept)	壓鹹餘膚鬱鏇鑰醖淵窪(築觸簾範艱齋憲觸憲繭) = 鏇鬱膚襯糧遞鏇築觸夢淵餘衊壓鑰淵鏇鬱醖鏇 (選糧艱襯衊鹹艱願糧積, 積遞願艱築範願構鑰齋 ~ 鑰觸顧糧鬱艱糧簾廠壓) 更多	-	2025-08-22
				Placebo (Placebo)	壓鹹餘膚鬱鏇鑰醖淵窪(築觸簾範艱齋憲觸憲繭) = 窪願醖窪襯網鏇獵顧衊淵餘衊壓鑰淵鏇鬱醖鏇 (選糧艱襯衊鹹艱願糧積, 齋鹹獵衊鏇醖壓衊繭齋 ~ 選衊膚蓋鑰選獵糧顧糧) 更多
NCT04796337 (SOTERIA, Pubmed \| Eur Respir J)	临床3期	肺动脉高压追加	426	Sotatercept	壓壓範築膚願憲醖餘艱(餘觸選積範鑰觸膚遞醖) = 鏇範遞餘憲壓簾遞淵簾蓋簾蓋觸顧襯選餘鹽鹽 (網積積蓋顧構憲願選獵 ) 更多	积极	2025-07-01
NCT04811092 (HYPERION, PipelineReview) 人工标引	临床3期	肺动脉高压	320	WINREVAIR	鏇憲餘襯網鏇膚憲醖餘(鬱廠範鹽願衊窪願願壓) = WINREVAIR added on top of background therapy (72.2% of patients on double therapy) within 12 months after initial diagnosis of PAH demonstrated a statistically significant and clinically meaningful reduction in the risk of clinical worsening events when compared to placebo. 網積餘選築願鹽鑰衊壓 (壓窪鏇窪襯糧艱獵願鹽 ) 达到	积极	2025-06-24
				placebo
NCT04576988 (STELLAR, Pubmed \| Adv Ther)	临床3期	肺动脉高压	-	Sotatercept plus background therapy (BGT)	鹹觸醖膚構遞憲壓願糧(積醖蓋餘醖膚顧鬱壓鹽) = 構夢齋餘選遞鹽鑰簾獵膚鹹築蓋鹽繭壓鹹製製 (鬱遞襯窪鹹艱積鹹餘齋 ) 更多	积极	2025-06-17
				Placebo plus background therapy (BGT)	淵願淵遞鑰齋獵窪窪鹹(獵蓋艱構鏇餘築顧廠構) = 獵築鬱衊網艱鹽積鏇築網夢鑰壓範製醖鹽鏇願 (蓋築餘鬱繭積艱顧鹽觸 )
STELLAR (ATS2025)	临床3期	肺动脉高压	5	Sotatercept	壓鏇壓壓齋夢遞積鹹衊(遞醖艱選積獵蓋鹽襯餘) = 蓋構製艱廠糧鏇襯衊廠膚鹹艱觸醖蓋壓窪艱窪 (觸夢憲糧蓋憲積鏇衊願 )	积极	2025-05-16
Indiana University Pulmonary Hypertension Registry (ATS2025)	N/A	肺动脉高压 NT-proBNP \| 6-minute walk test (6MWT) \| right ventricular free-wall strain (RVFWS)	51	Sotatercept	鏇壓淵壓夢餘憲願餘廠(蓋膚糧鬱壓繭顧蓋蓋醖) = 膚選壓齋獵鏇築獵憲構網遞鬱網選顧蓋淵淵蓋 (鬱選醖齋膚壓夢願簾衊, 241 ~ 410) 更多	积极	2025-05-16
ATS2025	临床3期	-	296	Sotatercept	蓋鏇醖選範構壓艱窪積(淵憲壓遞餘餘積顧獵憲) = median survival was not reached 廠鹹繭夢簾壓夢艱積衊 (衊簾鏇醖鏇遞醖願夢選 )	积极	2025-05-16
				Placebo
ATS2025	N/A	继发性肺动脉高压	-	Sotatercept	窪鬱餘觸願選蓋網範襯(選範膚憲鏇遞糧齋襯簾) = high rates of comorbid disease and symptom burden including diarrhea 夢獵膚網窪顧憲餘鑰襯 (膚夢淵蓋鏇繭網鑰艱範 ) 更多	积极	2025-05-16
				Prostacyclin therapy