UB-VV410

点击蓝字 关注我们 系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多系统、多器官的自身免疫性疾病。当疾病进展，特别是肾脏受累发展为狼疮肾炎（LN）时，其治疗将变得极为棘手。约10-20%的SLE患者，即使接受了包括激素、免疫抑制剂、生物制剂等在内的标准治疗，病情仍无法得到有效控制，或反复发作，最终面临肾衰竭乃至死亡的风险。这部分患者，临床上称之为“难治性SLE/狼疮肾炎”，是风湿免疫和肾病领域亟待攻克的顽固堡垒。 随着免疫学研究的深入，B细胞在SLE发病机制中的核心地位已被广泛证实。过度活化的B细胞产生大量的自身抗体，形成免疫复合物，进而攻击并损伤全身多个器官。因此，靶向B细胞通路，成为治疗SLE的关键策略之一。近年来，CAR-T（嵌合抗原受体T）细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得的革命性成功，为攻克自身免疫病提供了全新的思路。UB-VV410，一种目前处于临床研发阶段的、专门设计用于治疗B细胞介导自身免疫病的创新疗法，正将这一希望从实验室带向临床，有望为传统治疗失败的患者带来“破局”的曙光。 一、UB-VV410：一种颠覆传统的体内靶向新策略 与传统体外制备的自体CAR-T细胞疗法不同，UB-VV410代表了一种更为便捷、高效的“体内”治疗范式。其核心原理并非在体外分离、修饰、扩增患者自身的T细胞后再回输，而是通过特定的载体，将编码靶向CD22的嵌合抗原受体的基因序列，直接递送至患者体内的T细胞中，使其“就地转化”为具备战斗力的CAR-T细胞。这一过程巧妙地绕过了复杂、耗时且成本高昂的体外细胞工程步骤。 （一）其作用机制清晰而精准，分为三个关键步骤： 第一、是靶向识别。CD22是特异性表达在B细胞表面的一种黏附分子。UB-VV410“改造”成功的T细胞，能够高亲和力、高特异地识别并结合表达CD22的靶细胞，无论是异常的浆细胞还是其前体细胞。 第二、是精确清除。一旦成功结合，被激活的CAR-T细胞便会启动强大的细胞毒性杀伤程序，通过释放穿孔素、颗粒酶等效应分子，精准、高效地清除这些“肇事”的B细胞，同时伴随细胞因子的分泌和T细胞自身的增殖，维持和放大治疗效果。 第三、实现疾病缓解。通过清除异常B细胞这一自身抗体的“生产工厂”，从源头上大幅减少了致病性自身抗体的产生。随着抗体-免疫复合物水平的下降，对肾脏、皮肤、关节等器官的持续免疫攻击得以中止，从而为组织修复和临床症状的长期缓解创造机会。 二、UB-VV410的潜在治疗优势 相较于现有的以及同处于研发阶段的细胞疗法，UB-VV410展现了多方面的潜在优势，这些优势直接关联着其临床应用的安全性和可及性。 第一，免除清淋预处理，提升安全性。 传统自体CAR-T疗法在回输前，必须使用高强度化疗药物进行“清淋”预处理，以清除患者体内的淋巴细胞，为新回输的CAR-T细胞“腾出空间”。这一过程常伴随骨髓抑制、感染风险增加等显著毒性，使许多体质虚弱、合并症多的患者望而却步。UB-VV410的给药则无需进行这种高强度的清淋预处理，有望显著降低治疗相关的早期毒副作用，拓宽适用人群，尤其为高龄、脏器功能储备较差的患者提供了新的治疗可能。 第二，“现货型”供应，提高可及性。 UB-VV410可进行大规模、标准化的批量生产，一份生产批次即可满足多位患者的治疗需求。这从根本上解决了自体CAR-T疗法“一人一药”、制备周期长（通常数周）、成本高昂、质量控制复杂等核心瓶颈。一旦获批上市，它能像常规生物制剂一样实现“即取即用”，极大缩短患者等待时间，降低治疗费用，使更多患者能及时获得这种前沿治疗。 第三，精准靶向，降低脱靶风险。 CD22是成熟B细胞的特异性标志物，靶向性明确。这使得UB-VV410能够“指哪打哪”，在清除致病B细胞的同时，最大限度地避免对正常组织细胞（特别是造血干细胞、其他非B系免疫细胞）的误伤，理论上具备更好的安全性谱。 第四，适应症潜力广泛。 其作用机制决定了它不仅适用于难治性SLE和狼疮肾炎，也为其他由B细胞功能紊乱介导的自身免疫性疾病，如特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血、乃至部分类型的血管炎等，提供了极具潜力的治疗新选择。 对于长期与疾病抗争、苦于现有疗法效果有限或副作用巨大的难治性SLE/狼疮肾炎患者而言，以UB-VV410为代表的下一代细胞免疫疗法，正带来前所未有的新希望。我们期待，随着此类研究的不断深入与突破，系统性红斑狼疮这一“不死的癌症”，终将迎来更多可及、可控乃至可“治愈”的利器，让更多患者重获高质量的生活。 临床招募：系统性红斑狼疮 01 【患者人群】：活动性难治性系统性红斑狼疮/狼疮肾炎 【患者补贴】：具体以中心知情文件为准 02 【报名资料】： 1、诊断病例 2、血常规、血生化 03 【入排重点】： 18-70岁 诊断为系统性红斑狼疮（SLE）；满足 1997-ACR / 2012-SLICC / 2019-EULAR/ACR 分类标准 ≥6 个月；ANA 或抗 ds-DNA 或抗 Sm 阳性；且满足“活动性复发/难治”情形 【研究中心】：全国多中心 患者招募 【康募家园健康管理】目前有多个方案正在招募高血压、糖尿病、痛风、乙肝等慢性病患者 名额有限 扫码报名咨询...... 版权声明：本文信息来源互联网，由康募家园健康管理整理编辑。如有侵权，请联系管理员删除。 参与临床试验，获取国际前沿新药 免费使用机会！ 更有一线专家团队为你的治疗 保驾护航！ 咨询报名请 扫码添加微信

#红斑狼疮临床试验 #自身免疫疾病临床试验 #UB—VV410注射液 #体内CAR—T细胞疗法 #红斑狼疮细胞疗法临床招募 #系统性硬化症细胞疗法临床招募 #特发性炎性肌病细胞疗法临床招募 #血管炎肾损伤细胞疗法临床招募 #ANCA相关血管炎细胞疗法临床招募 简要入排 本临床为体内CAR-T细胞疗法；目前招募系统性红斑狼疮、系统性硬化症、特发性炎性肌病、血管炎肾损伤、ANCA相关血管炎患者；排除其他显著自身免疫/自身炎症病（RA、痛风、活动性纤维肌痛等），但研究者判断的重叠综合征可酌情；排除供者特异性抗体（DSA）阳性。 研究中心 江苏徐州、南京 安徽蚌埠 具体启动情况以后期咨询为准 【研究中心若有更新请拉至文末查看】 试验名称 UB-VV410治疗活动性难治性系统性红斑狼疮/狼疮肾炎的开放标签临床研究。 试验药物 UB-VV410注射液为一种处于临床研发阶段的体内CAR-T疗法药物。UB-VV410给药后可直接在患者体内转导T细胞以生成靶向CD22的CAR-T细胞，其具体作用机制为通过结合CD22抗原，介导对CD22表达阳性靶细胞的抗原特异性细胞毒性活性、细胞因子分泌和增殖，适用于多种B细胞介导的自身免疫疾病。 值得注意的是，与多数传统体外制备的自体CAR-T细胞疗法不同，UB-VV410给药前无需给予化疗药物进行清淋预处理。此外，作为一种“现货型”产品，一个生产批次的UB-VV410给药可满足多人受试者的治疗剂量，可以克服自体CAR-T细胞与制备、供应相关的主要挑战。 研究药物：UB-VV410注射液 试验类型：单臂试验 适应症：系统性红斑狼疮等免疫自身性疾病 用药周期 UB-VV410注射液的给药方式：细胞回输。 入选标准 A. 共同入选标准： 1、年龄18–70岁，性别不限。 2、自愿签署知情同意书（ICF），可配合2年随访。 3、外周血B细胞CD19阳性（流式确认）。 4、器官功能储备（筛选前7天内未输血/未用G-CSF）：骨髓：ANC≥1×10⁹/L，ALC≥0.1×10⁹/L，Hb≥60 g/L，PLT≥50×10⁹/L（ITP评估出血风险后可≥20×10⁹/L）。凝血：INR或APTT≤1.5×ULN。肾：eGFR≥40mL/min/1.73m²（MDRD）。肝：ALT/AST≤2×ULN（炎性肌病所致升高除外），TBil≤1.5×ULN（Gilbert者可≤3×ULN；AIHA 所致例外）。 肺：静息SpO₂≥95%（合并PAH/ILD者可≥92%），呼吸困难 ≤CTCAE 1级。心：LVEF≥50%（预处理前4周内）。 5、预期生存≥12个月。 6、育龄期受试者（WOCBP）及伴侣为WOCBP的男性，自细胞输注起至少12个月内使用有效避孕；WOCBP入组前7天血HCG阴性。 B. 各适应症额外“特异性入选”要点： 1、系统性红斑狼疮（SLE）： 满足1997-ACR/2012-SLICC/2019-EULAR/ACR分类标准≥6个月； ANA或抗ds-DNA或抗Sm阳性； 且满足以下任一条“活动性复发/难治”情形：SLEDAI-2K≥8伴重要脏器受累，对≥1免疫抑制剂或≥1生物制剂或细胞治疗无效/复发；或难治性PAH（mPAP>20，PVR>2 WU，对≥1免疫抑制剂+≥1 PAH靶向药疗效不佳，且未达 ESC/ERS 低危层）；或r/r AIHA（Hb<90g/L或下降>30g/L，Coombs+，对激素+≥1二线治疗无效/复发）；或r/r狼疮肾炎（ISN/RPS Ⅲ–Ⅴ型，24h尿蛋白>1g，初始免疫抑制治疗≥6月后未缓解或复发）；或r/r ITP（PLT 20–50×10⁹/L，对一线+二线治疗或脾切除无效/复发）。 2、系统性硬化症（SSc）：2023-ACR/EULAR分类标准；弥漫皮肤型（肘/膝近端受累）；mRSS≥10；活动性标准（6月内新发/进展皮肤或内脏受累，CRP/ESR≥ULN）；合并ILD者FVC或DLCO 40–70%预测值；HAQ-DI>0.25或PtGA≥3；对≥1免疫抑制剂/生物制剂/细胞治疗≥3月无效或复发。 3、ANCA相关性血管炎（AAV）：2022-ACR/EULAR分类（MPA/GPA）；抗-MPO/p-ANCA或抗-PR3/c-ANCA阳性；BVAS≥15且含≥1主项或≥3次项或≥2肾项；对激素+≥1免疫抑制剂/生物制剂/JAKi ≥3月无效/复发。 4、炎性肌病（IIM）：2017-EULAR/ACR分类（DM/PM/ADM/ASS/IMNM）；肌累及：MMT-8<142 且5项核心指标中（5）+（1）–（4）任1项异常；皮累及：CDASI≥14；肌炎抗体阳性；对激素+≥1免疫抑制剂/生物制剂/JAKi≥3月无效/复发。 5、大动脉炎（TAK）：2022-ACR/EULAR分类；活动性（NIH Kerr≥2或ITAS2010≥2等）； 对激素+≥1免疫抑制剂/生物制剂/JAKi ≥3月无效/复发。 6、IgG4-RD：2019-ACR/EULAR 分类；IgG4-RD RI≥2；Mikulicz/系统性表型； 对激素+≥1免疫抑制剂/生物制剂≥3月无效/复发，或影像示弥漫性肿大/纤维化进展。 排除标准 A. 共同排除标准 1、活动性感染或预处理前7天发热；预处理前8周需静脉抗感染治疗者。 2、活动性乙型（HBsAg+或HBV DNA可测）、丙型、HIV、梅毒；活动性结核（潜伏结核需先完成预防性抗结核治疗方可）。 3、严重疱疹史：播散性/脑炎/眼部疱疹，或2年内复发性带状疱疹≥2次。 4、显著心脏病：NYHA Ⅲ/Ⅳ级心衰；6月内不稳定心绞痛/心梗；QTcF>500ms；不明原因晕厥；严重非缺血性心肌病。 5、严重未控制糖尿病（空腹血糖≥1.5×ULN）、肾替代治疗、失代偿肝硬化、主动脉夹层等。 6、其他显著自身免疫/自身炎症病（RA、痛风、活动性纤维肌痛等），但研究者判断的重叠综合征可酌情。 7、主要器官移植史。 8、原发或继发性免疫缺陷（如 XLA、HIV）。 9、供者特异性抗体（DSA）阳性。 10、妊娠或哺乳期。 11、预处理前30天≥CTCAE 2级出血史，或需长期抗凝。 12、预处理前4周内接种减毒活疫苗。 13、预处理前4周内重大手术或研究期间计划重大手术。 14、对研究药物成分（DMSO、右旋糖酐-40）或氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗等过敏。 15、5年内恶性肿瘤史（3年前已根治的皮肤基底/鳞癌、宫颈原位癌、局部前列腺癌除外；PNP合并血液系统肿瘤/胸腺瘤可酌情）。 16、可能增加风险或影响依从性的心理、社会、认知、药物/酒精滥用等。 17、预处理前规定时间内使用过以下治疗：7天内>20mg/d泼尼松等效激素；4周内任何其他临床研究的AID药物（除非已洗脱5个半衰期且疾病进展）；4周内环磷酰胺；7天内其他免疫抑制剂（MTX、MMF、AZA、FK506等）或JAK抑制剂；12周内抗CD20/CD38、贝利尤、抗IL-6、泰它西普；6个月内干细胞或其他CAR-T；2周内血浆置换、IVIG、血液透析等。 B. 各适应症额外“特异性排除”要点： 1、SLE：活动性神经精神狼疮（癫痫、精神异常、脑血管意外；狼疮头痛可入）。 2、SSc：CREST综合征；硬皮病肾危象风险；胃窦血管扩张症。 3、AAV：中枢系统血管炎。 4、IIM：无额外排除。 5、TAK：难以控制的心脑血管病（同共同排除4）；降压药无效血压>160/100 mmHg；高血压急症/亚急症；连续3天黑朦、急性脑梗/出血；需手术的血供障碍；重症复发（卒中、跛行、主动脉急性炎症/夹层）。 6、IgG4-RD：IgG4-RD相关肾病所致肾功能不全；主动脉周围炎；胰腺炎/输尿管狭窄急性快速进展。 更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【印塔健康】目前有乙肝、脂肪肝、银屑病、特应性皮炎、类风湿性关节炎、强直、高血压、高血脂、糖尿病、贫血、阿尔茨海默症、溃疡性结肠炎、红斑狼疮、哮喘、青光眼、黄斑变性、慢阻肺、间质性肺病、肺纤维化......等慢病临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ End 【重要提示】印塔健康旗下公众号【家属说慢病新药新疗法资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ RECOMMEND 推荐阅读 1 CAR-T疗法UTAA91招募自身免疫性疾病 2 RC-01招募红斑狼疮等自身免疫疾病 3 Anifrolumab招募中重度红斑狼疮