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☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 2024 年国谈在10 月 27 日正式开始。本次共有 162 个通用名药品确认参加谈判/竞价。而相较于之前公布的通过形式审查的药品数量来看（392 个品种，Insight 数据库根据过初审名单统计），本次国谈专家审评通过率仅 41.3%。 截图来源：国家医保局官网 以下是根据通过形式审查药品清单梳理了可能参加最终谈判的重磅药物，包括 4 款双抗、4 款 ADC、4 款 CAR-T、 13 款单抗，仅供参考。    4 款双抗 罗氏的眼科注射双抗法瑞西单抗于 2023 年 12 月 13 日获 NMPA 正式批准，用于治疗糖尿病黄斑水肿。法瑞西单抗是全球首个专为眼内注射研发的创新双特异性抗体，与传统单通路药物相比，它可同时靶向 Ang-2 和 VEGF-A 两条通路，在抑制新生血管生成的同时增强血管稳定性。 康方生物的 PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利单抗于 2022 年 6 月 28 日获 NMPA 批准，用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。卡度尼利单抗是全球首个获批上市的肿瘤双免疫检查点抑制剂双抗，它的获批填补了中国晚期宫颈癌的免疫药物治疗的空白。 康方生物的 PD-1/VEGF 双抗依沃西注射液于 2024 年 5 月 21 日获 NMPA 批准，适应症为联合化疗用于治疗经表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激霉抑制剂 (TKI) 治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。依沃西单抗注射液是全球第一个获批上市的「肿瘤免疫+抗血管生成」机制的双特异性抗体新药，也是中国第二个获批上市的自主研发的双特异性抗体新药。 安进的 CD3/CD19 双抗贝林妥欧单抗于 2020 年 12 月 2 日获 NMPA 批准，用于治疗成人复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病。贝林妥欧单抗是全球首个且唯一获批的靶向 CD19 和 CD3 的细胞衔接分子（BiTE），也是中国首款获批的双特异性免疫药物。    4 款 ADC 维泊妥珠单抗是由罗氏研发的全球首个靶向 CD79b 的抗体药物偶联物（ADC）。2023 年 1 月 10 日，维泊妥珠单抗在国内获批，其联合方案分别拿下治疗成人患者初治以及不适合造血干细胞移植的复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤两项适应症。值得一提的是，为了备战国谈，今年 6 月底，罗氏将维泊妥珠单抗的单价从每瓶 10400 元降至 9580 元，但是对于普通患者来说依然价格高昂。 吉利德的戈沙妥珠单抗于 2022 年 6 月 7 日获 NMPA 批准上市，适应症用于既往至少接受过 2 种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。戈沙妥珠单抗是全球首个靶向 Trop-2 的 ADC 药物。在 2023 年的医保谈判中，注射用戈沙妥珠单抗被列入谈判名单，但是最终没能进入医保目录。 第一三共和阿斯利康的德曲妥珠单抗是一种新一代靶向 HER2 的 ADC 药物，于 2023 年 2 月 24 日获得 NMPA 批准，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。2023 年的医保谈判，被成为「ADC 神药」的德曲妥珠单抗就备受关注，但是由于其在国内上市不久，以及出于维护全球价格体系等原因，最终没能进入医保目录。 辉瑞的注射用奥加伊妥珠单抗是一款靶向 CD22 的 ADC，也是全球首个经批准治疗 R/R B-ALL 的 ADC 药物，于 2021 年 12 月 20 日获得 NMPA 批准上市，用于治疗复发性或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞性白血病（‌ALL）‌成年患者。‌    4 款 CAR-T 复星凯特的 CD19 靶向 CAR-T 阿基仑赛注射液于 2021 年 6 月 22 日获 NMPA 批准，为我国首个批准上市的 CAR-T 产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤成人患者。2021 年和 2023 年阿基仑赛都通过了形式审查，但是最终都没进入医保目录。 药明巨诺的 CD19 靶向 CAR-T 瑞基奥仑赛注射液于 2021 年 9 月获得 NMPA 批准，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤。2021 年，瑞基奥仑赛因为获批太晚没有参加医保谈判，2022 年和 2023 年，瑞基奥仑赛都积极参加了医保谈判，并连续连续两年通过形式审查。 合源生物的 CD19 靶向 CAR-T 纳基奥仑赛注射液于 2023 年 11 月 07 日获得 NMPA 批准，用于治疗成人复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病。 科济药业的 BCMA 靶向 CAR-T 泽沃基奥仑赛注射液于 2024 年 2 月 23 日获 NMPA 批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少 3 线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。    13 款单抗 (来源:Insight数据库） 因篇幅有限，无法完整展示，有需要《「2024国谈」获得通过形式审查药品清单》 （Excel版），请扫描下方二维码添加客服微信咨询，申请加入药闻康策高端会员群获取。 药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看

近期，来自清华大学的李冠乔等在TOP刊物Nature Review Drug Discovery上，以“Chinese innovative drug R&D trends in 2024”为题发表了一篇有关于中国新药研发趋势的文章，引起广泛关注。 由于中国企业对创新药物的日益重视，2023年中国批准了30种新药，占中国批准新药总数的37%。为了描述近年来中国药物研发的变化，作者总结了目前国内创新药物的管线，并与作者从2021年报道的数据进行了比较（Nat.Rev.drug Discov.21553-554；2022）。 总体趋势 与2021年7月相比，截止到2024年1月1日中国企业正在研发的创新产品数量几乎翻了一番，从2251件增加到4391件（图1和图S1）。原创（first-in-class，FIC）药物（100%；从418到836）和快速跟随（fast-follower，FF）药物（123%；从473到1053）的增长率高于me-too药物（95%；从923到1803）。 图1| 2021年和2024年中国试验药物管线统计图（按创新水平和产品类型分类） 具有新靶点或新作用机制（MoAs）的药物根据其是否在全球范围内具有领先的临床开发地位，分别被定义为原创（FIC）药物或快速跟随（ fast-follower）药物。与已经批准的药物类别具有相同靶点和相似作用机制的药物也被认为是me-too药物。构成固定剂量组合（FDC）一部分的药物被分配到一个FDC组，那些缺乏足够信息进行分类的药物被归入“not available”组。根据产品类型，这些药物还分为五大类：小分子、单克隆抗体、重组蛋白、疫苗和下一代药物（包括细胞疗法、基因疗法、基于核酸的药物和疫苗、抗体-药物偶联物（ADC）、双特异性/多特异性抗体、蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）和溶瘤病毒），不属于这些类别的药物分为“其他”组。 图S1: 2021年和2024年中国在研药物研发管线的开发状态 在2024年的836种FIC药物中，249种在2021年被列为FIC，其中大多数（477种）最近才进入临床开发阶段。有趣的是，有60个候选药物从2021年的FF状态发展到2024年的FIC，这表明他们的发展速度赶上或者超过了全球同行。例如，针对EGFR和HER3的双特异性抗体izalontamab，在2024年是III期FIC产品，在2021年是I期FF产品。与此同时，2021年的19种FIC产品和73种FF产品在2024年被重新归类为me-too产品，突显了激烈的全球竞争。 药物类型的趋势 在不同药物类别中（图1），下一代候选药物增长最快，从613增长到1709（179%）；下一代候选药物包括细胞疗法、基因疗法、双特异性或多特异性抗体、抗体-药物偶联物（ADC）、基于核酸的产品等。这使得下一代产品的比例从2021年的27%上升到2024年的39%，超过了小分子药物。下一代产品现在占FF管线（从35%上升到53%）和FIC管线（从52%上升到62%）的比例已经过半。 在下一代药物类别中，细胞疗法尽管自2021年以来其比例略有下降（从66%降至62%），但继续占据主导地位（图1）。双特异性或多特异性抗体和ADC则排在第二和第三位。核酸产品则增长最快，从24种增加到108种。 新兴技术平台的应用因治疗领域而异，肿瘤学在采用新技术平台方面处于领先地位（图S2）。但，小分子在内分泌/代谢疾病、神经病学和胃肠道疾病等领域仍占主导地位。在下一代药物中（图S3），细胞疗法已从肿瘤学扩展到免疫疾病等领域；例如，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法对狼疮等疾病显示出希望。此外，在新冠肺炎方面应用成功后，基于核酸的疫苗在传染病方面的地位显著提高；基因治疗药物在眼科适应症中增长了六倍，反映了其治疗遗传性眼科疾病的潜力。 图S2: 不同治疗领域的在研药物 这些药物分为五大类：下一代药物（下一代）、小分子、单克隆抗体、重组蛋白和疫苗 图S3: 不同治疗领域的下一代在研药物 下一代药物分为八大类（细胞疗法、双特异性或多特异性抗体（Abs）、抗体-药物偶联物（ADC）、基因疗法、溶瘤病毒、核酸、蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）和基于核酸的疫苗）。那些不符合这些类别的药物被归入“其他下一代药物”组 新靶标和靶标组合 纵观靶标整体情况，2024年在研靶标达到670个，较2021的375个增加了295个新靶标：其中包括220个肿瘤靶标、349个非肿瘤靶标和101个两者都可治疗的靶标。此外，新技术的应用增加了多靶标组合的数量，从2021年的207个增加到2024年的454个。 对2021年和2024年十大肿瘤学靶标的分析（图S4）显示，有7个靶标一直都是热门靶标，CD19和HER2一直占据前两把交椅。 图S4：2021和2024年肿瘤和非肿瘤领域研发热门靶标TOP10 与大多数靶向CD19的产品是细胞疗法不同，靶向HER2的候选药物来源于各种技术平台。这导致HER2在FIC目标中排名最高（图2）；CLDN18.2、CD7和CD276（B7-H3）等靶标的排名也相对靠前，这主要得益于细胞疗法和ADC等下一代技术对这些靶标的关注。 图2|2024年中国试验药物管道中肿瘤学和非肿瘤学药物的前五大靶标 与多个靶点结合的试剂用“/”符号表示（如CD19/CD22）。Ab，抗体；RV，狂犬病毒；HPV、人乳头瘤病毒。 对于非肿瘤性疾病，靶向SARS-CoV-2相关靶点的候选药物不断扩大，对其他传染病的关注度也在提高。5个与传染病相关的新靶标已进入前十名（图S4），包括狂犬病毒、人乳头瘤病毒、肺炎链球菌、水痘带状疱疹病毒和流感病毒。 胰高血糖素样肽1受体（GLP1R）的热度仅次于SARS-CoV-2相关靶点。靶向GLP1R药物在糖尿病、减肥和心血管保护方面具有潜在应用。靶向GLP1R的药物以及胃抑制多肽受体（GIPR）或胰高血糖素受体（GCGR）等靶标在一代药物开发方面显示出前景。33种GLP1R激动剂和21种双靶点激动剂中的三种产品已提交新药申请，包括全球领先的GLP1R/GCGR激动剂马度他肽，以及在中国发现的两种长效GLP1R激动药PB-119和苏泊鲁肽。 对全球药物研发管线的贡献 国产药物继续进入全球管线，自2021年7月以来，已有8种中国创新药物进入海外市场，其中7种已授权给国际合作伙伴。在2024年的研发管线中，465个中国开发的候选药物在中国和国外都处于相同的开发阶段，这表明研发工作有同步进行的趋势。此外，2024年的管线包括101种许可产品，比之前的43种产品增加了135%（图S5）。值得注意的是，这些FIC产品的比例从16%增加到28%，包括7种双特异性或多特异性抗体、4种ADC、4种CAR T细胞疗法和1种TCR T细胞疗法。 图s5: 引进和出海药物统计 最后，自2021年7月以来进入临床开发的2623种产品中，me-too药物的比例由50%降至35%，这表明具有更高临床价值潜力的药物创新在增加。我们相信，随着新技术的进步和对满足临床需求的关注度的提高，中国的研发工作有望引领创新疗法的开创性进展。 文献：DOI: 10.1038/d41573-024-00120-5 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

编者按：本文来自Insight数据库；赛柏蓝授权转载，编辑凯西 2024 年国谈将在本周日（10 月 27 日）正式开始。本次共有 162 个通用名药品确认参加谈判/竞价。而相较于之前公布的通过形式审查的药品数量来看（392 个品种），本次国谈专家审评通过率仅41.3%。 截图来源：国家医保局官网 以下是根据通过形式审查药品清单梳理了可能参加最终谈判的重磅药物，包括 4 款双抗、4 款 ADC、4 款 CAR-T、 13 款单抗，仅供参考。 01 4 款双抗 罗氏的眼科注射双抗法瑞西单抗于 2023 年 12 月 13 日获 NMPA 正式批准，用于治疗糖尿病黄斑水肿。法瑞西单抗是全球首个专为眼内注射研发的创新双特异性抗体，与传统单通路药物相比，它可同时靶向 Ang-2 和 VEGF-A 两条通路，在抑制新生血管生成的同时增强血管稳定性。 康方生物的 PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利单抗于 2022 年 6 月 28 日获 NMPA 批准，用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。卡度尼利单抗是全球首个获批上市的肿瘤双免疫检查点抑制剂双抗，它的获批填补了中国晚期宫颈癌的免疫药物治疗的空白。 康方生物的 PD-1/VEGF 双抗依沃西注射液于 2024 年 5 月 21 日获 NMPA 批准，适应症为联合化疗用于治疗经表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。依沃西单抗注射液是全球第一个获批上市的「肿瘤免疫+抗血管生成」机制的双特异性抗体新药，也是中国第二个获批上市的自主研发的双特异性抗体新药。 安进的 CD3/CD19 双抗贝林妥欧单抗于 2020 年 12 月 2 日获 NMPA 批准，用于治疗成人复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病。贝林妥欧单抗是全球首个且唯一获批的靶向 CD19 和 CD3 的细胞衔接分子（BiTE），也是中国首款获批的双特异性免疫药物。 02 4 款 ADC 维泊妥珠单抗是由罗氏研发的全球首个靶向 CD79b 的抗体药物偶联物（ADC）。2023 年 1 月 10 日，维泊妥珠单抗在国内获批，其联合方案分别拿下治疗成人患者初治以及不适合造血干细胞移植的复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤两项适应症。值得一提的是，为了备战国谈，今年 6 月底，罗氏将维泊妥珠单抗的单价从每瓶 10400 元降至 9580 元，但是对于普通患者来说依然价格高昂。 吉利德的戈沙妥珠单抗于 2022 年 6 月 7 日获 NMPA 批准上市，适应症用于既往至少接受过 2 种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。戈沙妥珠单抗是全球首个靶向 Trop-2 的 ADC 药物。在 2023 年的医保谈判中，注射用戈沙妥珠单抗被列入谈判名单，但是最终没能进入医保目录。 第一三共和阿斯利康的德曲妥珠单抗是一种新一代靶向 HER2 的 ADC 药物，于 2023 年 2 月 24 日获得 NMPA 批准，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。2023 年的医保谈判，被称为「ADC 神药」的德曲妥珠单抗就备受关注，但是由于其在国内上市不久，以及出于维护全球价格体系等原因，最终没能进入医保目录。 辉瑞的注射用奥加伊妥珠单抗是一款靶向 CD22 的 ADC，也是全球首个经批准治疗 R/R B-ALL 的 ADC 药物，于 2021 年 12 月 20 日获得 NMPA 批准上市，用于治疗复发性或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞性白血病（‌ALL）‌成年患者。‌ 03 4款 CAR-T 复星凯特的 CD19 靶向 CAR-T 阿基仑赛注射液于 2021 年 6 月 22 日获 NMPA 批准，为我国首个批准上市的 CAR-T 产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤成人患者。2021 年和 2023 年阿基仑赛都通过了形式审查，但是最终都没进入医保目录。 药明巨诺的 CD19 靶向 CAR-T 瑞基奥仑赛注射液于 2021 年 9 月获得 NMPA 批准，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤。2021 年，瑞基奥仑赛因为获批太晚没有参加医保谈判，2022 年和 2023 年，瑞基奥仑赛都积极参加了医保谈判，并连续连续两年通过形式审查。 合源生物的 CD19 靶向 CAR-T 纳基奥仑赛注射液于 2023 年 11 月 07 日获得 NMPA 批准，用于治疗成人复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病。 科济药业的 BCMA 靶向 CAR-T 泽沃基奥仑赛注射液于 2024 年 2 月 23 日获 NMPA 批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少 3 线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。 04 13款单抗 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联