▎药明康德内容团队报道近日，在全球瞩目的第41届摩根大通年度医疗健康大会期间，科越医药（Kira Pharmaceuticals）首席执行官（CEO）Frederick Beddingfield博士在大会上发表演讲，分享了该公司补体系统疾病领域核心产品取得的一系列进展，以及未来发展展望。科越医药是一家处于临床研发阶段的全球化生物技术公司，致力于研发补体靶向疗法治疗免疫介导疾病，其愿景是“开创一个没有补体疾病的世界”。图片来源：科越医药报告PPT截图补体系统是一组复杂的蛋白质通路群，是先天性免疫的关键组成部分。许多补体蛋白是酶，它们以无活性的前体（酶原）形式存在于血清和细胞表面。在激活之后能够起到多种功能，包括增强抗体反应，裂解外来细胞，清除免疫复合物和凋亡细胞。补体系统的失常也会影响多个器官系统，造成血液学、神经病学、肾脏学等领域的多种疾病。公开资料显示，补体系统可以通过3种不同的通路被激活，分别为经典通路（classic pathway）、凝集素通路（lectin pathway）和替代通路（alternative pathway）。这些复杂信号通路也为治疗补体系统异常提供了多个可以靶向的靶点。目前，科越医药已经开发出药物发现平台LOGIC，用于推进能够克服补体药物发现过程中的各种挑战，并以创新方法调节补体系统的新型抗体药物。图片来源：科越医药报告PPT截图在报告中，Frederick Beddingfield博士详细介绍了科越医药主要在研产品KP104的最新研发进度以及未来的潜在里程碑进展。KP104是一种具有独特作用机制的潜在“first-in-class”双靶点补体药物，它可特异性地同时作用于补体旁路途径和末端途径，从而有效地、协同性地抑制补体。通过调节对疾病发展至关重要的补体活化级联中两个单独的限速步骤，为抑制补体提供一种强有力、且可能更加有选择性的精准治疗方法。此外，KP104还被设计成具有延长的半衰期和效力，其配方可用于静脉注射和皮下给药，从而让患者有可能在家中实现自我给药。图片来源：科越医药报告PPT截图2022年11月，科越医药在美国肾脏病学会（ASN）年会上公布了KP104的临床1期SYNERGY-1试验的完整数据。通过对关键指标C3b沉积及游离C5水平的评估，表明KP104对补体系统的旁路途径和末端途径均有抑制作用，且抑制作用具有剂量依赖性。其他的观测指标还包括兔红细胞（RBC）裂解，该指标可用于测量KP104对旁路途径和末端途径的联合抑制作用。结果显示，单次给药剂量递增队列中，静脉给药1200 mg后，游离C5水平减少99.9%，C3b沉积减少98.6%；相同剂量下，99.4%的兔红细胞裂解被抑制。总体而言，当血药浓度大于150µg/mL，KP104对RBC裂解、C3b沉积和游离C5水平的抑制都能达到80%~100%。此外SYNERGY-1试验结果还表明，KP104在健康志愿者中的安全性、耐受性良好。▲KP104在2022年取得的一系列重要进展（图片来源：科越医药PPT截图）2022年7月，KP104获美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。PNH是一种罕见的危及生命的血液疾病，其特征是红细胞破坏、血栓形成及骨髓功能受损。据科越医药报告显示，早先发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一篇研究指出，PNH目前的治疗方式包括C5抑制剂和C3抑制剂等，但C5抑制剂无法解决与替代途径相关的血管外溶血，C3抑制剂则可能无法充分阻断下游C5，导致危及生命的突破性溶血事件的发生。而KP104的双重抑制作用，可以防止血管外溶血和突破性溶血事件的发生，为PNH患者提供了一种兼具有效性和安全性临床获益的新疗法。据悉，KP104有潜力可治疗单靶点疗法不足以治疗的多种补体介导的疾病。KP104正进入多个适应症的2期临床试验，包括IgA肾病、C3肾小球病、继发于系统性红斑狼疮的血栓性微血管病（SLE-TMA）和阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。这些临床2期试验将在全球范围内进行，包括美国、中国和澳大利亚。而在接下来的12~18个月间，KP104有望取得一系列2期研究中期数据。图片来源：科越医药报告PPT截图报告显示，除了KP104，科越医药在研管线还包括了多款差异化的在研产品，包括靶向经临床验证靶点的长效单抗KP301、靶向经典通路&凝集素通路的生物制品KP501、双特异性抗体KP1020/2050等。在未来12~18个月内，科越医药还将推动另外两款补体靶向疗法进入临床。我们期待，科越医药后续新药开发进展顺利，早日造福患者。JPM是全球生物医药健康领域规模最大的医疗投资、产业交流合作大会之一，涵盖了全球整个医疗保健领域。在此次盛会上，我们看到了一大批优秀的生物医药企业展示了自己独特的创新技术、研发管线，以及未来发展展望。我们期待，在业界同仁们的共同努力下，生物医药行业能够为疾病治疗带来更多解决方案，持续用创新为人类健康保驾护航。扫描下方二维码，您可以获得超60家新药研发公司的2023年JPM大会演讲PPT。参考资料：[1]科越医药将在第41届摩根大通年度医疗大会上发表演讲 . Retrieved Jan 6，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/jjeqng2a8ckoZhqY9NLjyw[2]科越医药JPM大会演讲PPT本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
