SYHX-1901

编者按 中重度斑块状银屑病的系统治疗仍存在未被满足的临床需求：现有口服小分子药物或生物制剂在疗效或耐受性方面各有局限。SYHX1901是一种新型口服化合物，可同时抑制JAK1‑3和脾酪氨酸激酶（SYK），从而阻断IL‑23/IL‑17轴及B细胞依赖的炎症放大环路。近日，一项由复旦大学附属华山医院徐金华教授团队牵头、发表于《Journal of the American Academy of Dermatology》的随机、双盲、安慰剂对照II期试验，首次评估了SYHX1901在中国中重度斑块状银屑病患者中的疗效与安全性。研究结果显示，治疗12周时，SYHX1901 60mg、90mg、180mg组的PASI 75应答率分别达到47.8%、52.2%和54.2%，显著优于安慰剂组（4.3%），且未观察到JAK抑制剂相关的黑框警告事件。本文对研究核心数据进行编译整理。 研究背景 中重度斑块状银屑病需要系统治疗，但现有口服小分子药物（如阿普米司特）或生物制剂在疗效或长期安全性方面仍存在不足。JAK抑制剂通过阻断多种炎症细胞因子信号通路，已在银屑病、特应性皮炎等疾病中显示出疗效；然而，传统JAK抑制剂（如托法替布、巴瑞替尼）携带FDA黑框警告（严重感染、死亡、恶性肿瘤、主要心血管不良事件及血栓）。SYHX1901是一种新型口服双靶点抑制剂，同时靶向JAK1‑3和SYK，理论上可同时抑制IL‑23/IL‑17轴（银屑病核心致病通路）和B细胞依赖的自身抗体产生，可能提供更优的疗效‑安全性平衡。本研究旨在评估SYHX1901在中国中重度斑块状银屑病患者中的疗效与安全性。 研究方法 研究设计 本研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，在中国15个中心开展。纳入标准：18-75岁成人，稳定中重度斑块状银屑病（PASI ≥12，静态医师总体评估[sPGA] ≥3，体表面积[BSA] ≥10%）至少6个月。患者按1:1:1:1随机分配至口服SYHX1901 60mg、90mg、180mg或安慰剂组，每日一次，治疗12周。随机化分层因素为既往是否使用过生物制剂。 评估指标 -主要终点：第12周时达到PASI 75（银屑病面积与严重程度指数较基线改善≥75%）的患者比例。 -次要终点：PASI 50、PASI 90、sPGA 0/1（清除/几乎清除）、皮肤病生活质量指数（DLQI）0/1应答率，以及BSA较基线的百分比变化。 -安全性：不良事件（AE）、治疗期间出现的不良事件（TEAE）、实验室检查等。 统计分析 采用逻辑回归模型，校正分组、既往生物制剂使用史、基线PASI、基线BMI及是否合并银屑病关节炎。P值经Bonferroni法校正。敏感性分析及符合方案集分析亦同步进行。 研究结果 患者基线特征 共筛选135例患者，93例接受至少一剂研究药物（60mg组23例、90mg组23例、180mg组24例、安慰剂组23例）。77%为男性，平均年龄45.4岁。各组基线特征均衡。 疗效结果 主要终点（PASI 75）：第12周时，SYHX1901 60mg、90mg、180mg组的PASI 75应答率分别为47.8%（11/23）、52.2%（12/23） 和54.2%（13/24），均显著高于安慰剂组的4.3%（1/23）（P值分别为0.022、0.010、0.012）。符合方案集分析结果一致（表I，原文第2页 Table I）。 次要终点： -PASI 50：各剂量组分别为69.6%、60.9%、83.3%，安慰剂组13.0%（均P<0.01）。 -PASI 90：13.0%、30.4%、25.0% vs 0%。 -sPGA 0/1：8.7%、30.4%、33.3% vs 0%。 -DLQI 0/1：26.1%、34.8%、29.2% vs 8.7%。 -BSA较基线变化：分别下降48.3%、45.3%、52.8%，安慰剂组变化不显著（均P<0.001）。 起效时间：治疗第2周即观察到PASI 75应答，并持续至第12周。 图1 第 0-12 周各治疗组 PASI 75 应答率变化 既往生物制剂使用史亚组：在既往使用过生物制剂的少数患者中（60mg组3例、180mg组4例），SYHX1901仍显示出较高应答率（60mg组66.7%，180mg组50.0%）；未使用过生物制剂的患者中，各剂量组PASI 75应答率为45.0%~60.0%（表I）。 表1：第12周疗效结果汇总（PASI 75/50/90、sPGA 0/1、DLQI 0/1应答率及BSA变化） 安全性结果 总体TEAE：治疗期间出现的不良事件发生率在60mg、90mg、180mg及安慰剂组分别为65.2%、73.9%、87.5%和82.6%。多数为轻中度。 最常见不良事件： 表2 各治疗组中发生率≥5% 的治疗期间不良事件（SS） -上呼吸道感染：60mg组39.1%、90mg组17.4%、180mg组25.0%、安慰剂组4.3%。 -鼻咽炎：仅SYHX1901组有报告（90mg组8.7%，180mg组4.2%）。 -血脂异常：高胆固醇血症（8.7%~16.7%）、高甘油三酯血症（0%~12.5%）、低密度脂蛋白升高（4.3%~8.3%）等在SYHX1901组中更常见。 -肝酶升高：ALT升高（0%~8.3%）、AST升高（0%~4.2%）。 -肌酸激酶升高：180mg组12.5%。 严重不良事件及停药：仅60mg组1例患者发生严重不良事件（头晕和胸部不适）。无死亡。仅安慰剂组1例因TEAE停药。未观察到JAK抑制剂相关的黑框警告事件（严重感染、死亡、恶性肿瘤、主要心血管不良事件、血栓）。 研究讨论 本研究首次报道了口服双JAK/SYK抑制剂SYHX1901治疗中重度斑块状银屑病的II期临床数据。主要发现如下： 1.疗效明确：治疗12周时，SYHX1901 60~180mg每日一次可使约半数患者达到PASI 75，且呈现剂量依赖性趋势（180mg组PASI 75应答率54.2%）。PASI 90和sPGA 0/1应答率在90mg和180mg组达到25%~33%。 2.起效迅速：治疗第2周即观察到应答，提示该药可能快速控制炎症。 3.感染风险可控：上呼吸道感染发生率增加（39% vs 安慰剂4.3%），与JAK抑制剂和TYK2抑制剂的已知风险一致，但均为轻中度，无严重机会性感染。 4.血脂和肝酶影响：SYHX1901组出现一定比例的血脂升高和肝酶升高，但未导致停药，需长期随访评估。5.无黑框警告事件：在12周治疗期内，未观察到血栓、主要心血管不良事件或恶性肿瘤，与选择性JAK1抑制剂或TYK2抑制剂的安全性特征相似。 局限性：样本量小（93例）、无活性对照、随访仅12周、仅纳入中国患者（单一族裔）。需要更大规模、更长周期的III期研究来确认其长期疗效和安全性。 研究结论 SYHX1901在中重度斑块状银屑病患者中显示出快速、剂量依赖的皮损清除效果，且安全性良好、感染风险可控，未出现JAK抑制剂相关的黑框警告事件。该结果支持进一步开展III期临床开发。 参考文献 Han L, Zhu L, Yu G, et al. SYHX1901, an oral dual Janus kinase and spleen tyrosine kinase inhibitor, for moderate-to-severe plaque psoriasis: A randomized phase 2 trial. J Am Acad Dermatol. 2026;94(4):1293-1296. doi:10.1016/j.jaad.2025.12.047 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

日前，石药集团发布2025年业绩报告，虽然业绩短期承压，但授权收入成为新的增长点，创新药亦在加速补位。米内网数据显示，石药集团有100余款新药在国内处于申请临床及以上阶段。化药方面，6款1类新药、8款改良型新药冲刺，38个新品剑指160亿市场；生物药方面，11款1类新药上市可期，5大抗体紧盯超百亿市场。    业绩短期承压！创新药、授权收入加速补位    3月25日，石药集团发布2025年业绩报告。报告期内，公司收入260.06亿元，股东应占溢利38.82亿元，同比均有所下滑。其中，成药业务收入205.84亿元（含授权费收入17.89亿元），在集采、医保谈判影响下成为整体业绩下滑的直接来源；原料产品收入36.57亿元，功能食品及其他收入17.65亿元，同比均略有上升。    虽然仿制药业务承压，但授权收入成为新的增长点，2025年公司录得授权费收入17.89亿元，同比增长9931.4%。2025年以来，石药集团新增5项对外BD交易，累计金额达282.1亿美元。    米内网数据显示，2025年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）石药集团有30余个品种销售过亿。销售额TOP10产品中，新药占据“半壁江山”，其中丁苯酞氯化钠注射液、丁苯酞软胶囊依次位列第一、第二，销售贡献率均超过10%；排位第四的注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂同比大涨约308%，创新药正在加速补位中。    业绩承压下，石药集团主动收缩成本，销售费用、人力规模等均有缩减，但研发费用仍旧维持双位数的增长，可见公司创新转型的决心。2025年石药集团研发费用58.09亿元，同比增长11.91%，占成药收入比重超过28%。    2025年以来，石药集团有14个品种获批生产并视同过评，包括艾普拉唑肠溶片、美洛昔康注射液(Ⅲ)2款重磅首仿。其中，艾普拉唑肠溶片是丽珠医药开发的一款国产1.1类新药，2025年在中国三大终端六大市场的销售额超过12亿元。此外，1款1类新药首次在国内获批上市，为DPP4抑制剂普卢格列汀片。    截至目前，石药集团已有丁苯酞氯化钠注射液、丁苯酞软胶囊、注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂、马来酸左氨氯地平片、纳鲁索拜单抗注射液、恩朗苏拜单抗注射液、普卢格列汀片等多款新药在国内获批上市。    米内网数据显示，含合作引进的产品在内，目前石药集团有100余款新药（不含已有批文品种、疫苗等，下同）在国内处于申请临床及以上阶段。其中，65款为小分子化学药（46款1类新药、19款改良型新药），50款为大分子生物药（41款1类新药、9款生物类似药），1款为中成药（1类新药）。    化药：6款1类新药冲刺，38个新品剑指160亿市场    今年2-3月，石药集团登记了化药1类新药SYH2053注射液三项国内III期临床试验，适应症分别为杂合子型家族性高胆固醇血症、原发性高胆固醇血症、混合型血脂异常，这是国内首个进入III期临床的国产PCSK9 siRNA药物。据不完全统计，公司已有5款siRNA药物在国内处于I期临床及以上阶段。    目前石药集团有46款化药1类新药在国内处于申请临床及以上阶段，既布局了BTK、FGFR、CDK9、PTK、GLP-1等热门靶点，也开发了全新结构的first in class药物，此外在小核酸药物的研发也在持续推进。    从适应症看，石药集团在研化药1类新药涉及8个治疗大类，其中抗肿瘤和免疫调节剂占比超过47%；此外，心脑血管系统药物、神经系统药物、消化系统及代谢药占比均超过10%。    从研发进展看，SYHX1901片（JAK/SyK双靶点抑制剂）、SKLB1028胶囊（多靶点抑制剂）、盐酸阿姆西汀肠溶片（5-HT及NE再摄取抑制剂）、盐酸希美替尼片（多靶点抑制剂）、SYH2053注射液（PCSK9 siRNA）、SYHA1813口服液（VEGFR/CSF1R抑制剂）6款新药处于III期临床（含II/III期），上市可期。    化药改良型新药方面，石药集团有19款2类新药在国内处于获批临床及以上阶段，以剂型改良为主，聚焦肿瘤、糖尿病/肥胖等细分适应症。    司美格鲁肽注射液、SYHX2011、普卢格列汀二甲双胍缓释片分别于2025年8月、2024年12月、2026年1月提交NDA获受理，有望于今年或明年迎来好消息。此外，注射用西罗莫司(白蛋白结合型)、注射用多西他赛(白蛋白结合型)、缬沙坦马来酸左氨氯地平片、奥曲肽长效注射液处于III期临床，目前均暂无企业拥有上述品种的生产批文。    化药仿制药方面，目前石药集团有38个品种（不含已有批文产品）以新注册分类申报在审，以消化系统及代谢药、神经系统药物为主。米内网数据显示，38个品种2025年在中国三大终端六大市场的销售额合计超过160亿元，包括依达拉奉右莰醇注射用浓溶液、吸入用布地奈德混悬液、环孢素软胶囊等大爆款。    38个品种中，有15个暂无仿制药获批（以药品名称计），其中依达拉奉右莰醇注射用浓溶液是先声药业开发的一款国产1类新药，2025年在中国三大终端六大市场的销售额超过25亿元，目前有10余家企业的仿制药报产在审。    生物药：4款ADC上市可期，9款生物类似药在路上    治疗用生物制品方面，今年以来，石药集团有8款1类新药获批临床，其中，首次获批临床的SYS6055注射液是国内首款体内CAR-T疗法，有着显著降低成本、缩短等待时间，实现“现货型”治疗等优势，具备突破性治疗潜力。    含引进的产品在内，目前石药集团有41款1类新药在国内处于申请临床及以上阶段，涵盖单抗、双抗、ADC、CAR-T、融合蛋白等药物形式，其中抗肿瘤和免疫调节剂占比达85%。    巴托利单抗注射液（FcRn抑制剂）、安尼妥单抗注射液（HER2双抗）、依达格鲁肽α注射液（重组GLP-1Fc融合蛋白）分别于2024年7月、2025年9月、2025年10月提交NDA获受理，有望于今年及明年获批上市，为全身性重症肌无力(MG)、胃/胃-食管结合部腺癌、2型糖尿病/超重或肥胖等患者带来新的治疗选择。    DP303c（HER2 ADC）、M701（EpCAM/CD3双抗）、注射用JSKN003（HER2 ADC）、SYS6010（EGFR ADC）、SYS6002（Nectin-4 ADC）等8款新药处于III期临床（不含Ib/III期），以ADC药物居多。据不完全统计，目前公司已有11款ADC药物在国内处于I期临床及以上阶段，涉及HER2、Claudin18.2、Nectin-4、HER3、ROR1、B7-H3等靶点。    生物类似药方面，目前石药集团有9个品种在国内处于获批临床及以上阶段，适应症以肿瘤及自身免疫性疾病为主。    乌司奴单抗注射液、帕妥珠单抗注射液分别于2024年11月、2025年11月提交NDA获受理。其中，乌司奴单抗注射液是由强生开发的一款IL12/IL23抑制剂，帕妥珠单抗注射液是由罗氏开发的一款HER2拮抗剂，原研产品2025年在中国三大终端六大市场的销售额分别超过14亿元、22亿元。    司库奇尤单抗注射液处于III期临床，该药为全球获批的首个全人源白介素-17A(IL-17A)抑制剂，原研产品2025年在中国三大终端六大市场的销售额接近35亿元，国内暂无生物类似药获批；度普利尤单抗注射液、达雷妥尤单抗注射液已获批临床，同样暂无生物类似药获批，原研产品2025年在国内的销售额均超过20亿元。    资料来源：米内网数据库、公司公告等    注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月17日，如有疏漏，欢迎指正！ 责任编辑：周艳珍