Discovery of XRF-1021, a 2,4-disubstituted-5-fluoropyrimidine derivative as a homeodomain-interacting protein kinase 2 inhibitor for the treatment of chronic kidney disease

Article

作者: Wu, Yan ; He, Xin ; Zhang, Yan ; Han, Yuanyuan ; Zou, Sijue ; Tao, Lijian ; Chen, Zhuo ; Hu, Xinlan ; Gong, Li ; Huang, Ling ; Cheng, Jiawei ; Xiong, Yiwei ; Ouyang, Hanyi ; Meng, Jie ; Wang, Songkai ; Yuan, Qiongjing ; Peng, Zhangzhe ; Cao, Yuanyuan ; Li, Qianbin ; Fu, Songsen ; Zeng, Jianhua

Homeodomain-interacting protein kinase 2 (HIPK2) has been identified as a promising therapeutic target for chronic kidney disease. In this study, a series of 2,4-disubstituted-5-fluoropyrimidine derivatives were designed and synthesized. Kinase assay and cell proliferation screening results showed that compound 7a (XRF-1021) demonstrated potent HIPK2 inhibitory activity (IC₅₀ = 0.18 μM). 7a reduced the expression of fibrotic markers in TGF-β1 stimulated NRK-49F and HK-2 cells, including Fibronectin, Collagen I and α-SMA. In vivo, 7a significantly improved renal function in models with 0.2 % adenine diet and unilateral ureteral obstruction (UUO), reducing tubular injury and collagen deposition. These results suggest that 7a is a promising candidate for the development of targeted anti-fibrotic therapies, offering a novel approach to treating chronic kidney disease.

项与 XRF-1021 相关的新闻（医药）

2025-12-07

·信狐药迅

一个新药上市申请获通知件| 新获批(12.1-12.7）

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(12.1-12.7）新药上市申请受理号药品名称注册分类企业 CXSS2400137 重组质粒-肝细胞生长因子注射液 1 武汉光谷人福生物医药有限公司新药临床申请药品名称企业注册分类受理号 KR23335片上海青润医药科技有限公司 1 CXHL2501203 KR23335片上海青润医药科技有限公司 1 CXHL2501202 注射用莱古比星上海亲合力生物医药科技股份有限公司 1 CXHL2501037 RAY1225注射液广东众生睿创生物科技有限公司 1 CXHL2501042 RAY1225注射液广东众生睿创生物科技有限公司 1 CXHL2501041 RAY1225注射液广东众生睿创生物科技有限公司 1 CXHL2501040 RAY1225注射液广东众生睿创生物科技有限公司 1 CXHL2501039 RAY1225注射液广东众生睿创生物科技有限公司 1 CXHL2501038 FXS887片上海复星医药产业发展有限公司 1 CXHL2501031 FXS887片上海复星医药产业发展有限公司 1 CXHL2501030 SPR1020片上海思璞锐医药科技有限公司 1 CXHL2501033 SPR1020片上海思璞锐医药科技有限公司 1 CXHL2501032 CH006注射液歌礼药业(浙江)有限公司 1 CXHL2501034 Exd391209注射液成都奥达生物科技有限公司 1 CXHL2501028 177Lu-LNC1009注射液烟台蓝纳成生物技术股份有限公司 1 CXHL2501029 RSS0343片瑞石生物医药有限公司 1 CXHL2501023 RSS0343片瑞石生物医药有限公司 1 CXHL2501022 XRF-1021片深圳珐玛易药品科技有限公司 1 CXHL2501021 XRF-1021片深圳珐玛易药品科技有限公司 1 CXHL2501020 HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2500998 HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2500997 HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2500996 SAL0140片深圳信立泰药业股份有限公司 1 CXHL2500898 SAL0140片深圳信立泰药业股份有限公司 1 CXHL2500897 HL016 辉粒药业(苏州)有限公司 2.2 CXHL2500974 纳米炭铁混悬注射液四川瀛瑞医药科技有限公司 2.2;2.4 CXHL2501026 注射用HLX87 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 1 CXSL2500831 HLX22单抗注射液上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 1 CXSL2500830 PM8002注射液百欧恩泰(上海)医药有限公司 1 CXSL2500829 注射用XNW27011 上海信诺维生物医药有限公司 1 CXSL2500821 HLX22单抗注射液上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 1 CXSL2500820 注射用HLX87 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 1 CXSL2500819 N-3C01注射液合肥欣竹生物科技有限公司 1 CXSL2500832 IMM092注射液北京免疫方舟医药科技有限公司 1 CXSL2500816 IMM040811注射液北京免疫方舟医药科技有限公司 1 CXSL2500815 注射用ATG-022 ADC 德琪(杭州)生物有限公司 1 CXSL2500813 HX15001注射液华深智药生物科技(苏州)有限公司 1 CXSL2500800 LM103注射液苏州蓝马医疗技术有限公司 1 CXSL2500796 SK-NK注射液赛奥斯博生物科技(北京)有限公司 1 CXSL2500789 注射用经应激诱导的间充质干细胞衍生物达尔文起点(湖北)生物制药有限责任公司 1 CXSL2500794 宫血间充质干细胞注射液浙江生创精准医疗科技有限公司 1 CXSL2500778 CM383(SC)注射液康诺亚生物医药科技(成都)有限公司 1 CXSL2500775 注射用间充质干细胞(脐带) 天津昂赛细胞基因工程有限公司 1 CXSL2500771 HS_SW01 细胞注射液深圳惠善生物科技有限公司 1 CXSL2500761 QM103细胞注射液北京奇迈永华生物科技有限公司 1 CXSL2500762 注射用芦康沙妥珠单抗四川科伦博泰生物医药股份有限公司 2.2 CXSL2500828 注射用芦康沙妥珠单抗四川科伦博泰生物医药股份有限公司 2.2 CXSL2500827 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号盐酸毛果芸香碱滴眼液欧普康视科技股份有限公司 3 CYHL2500174 BR206注射液杭州博之锐生物制药有限公司 3.3 CXSL2500818 QL2110注射液齐鲁制药有限公司 3.3 CXSL2500811 QL2110注射液齐鲁制药有限公司 3.3 CXSL2500812 重组人促卵泡激素注射液成都景泽生物制药有限公司 3.3 CXSL2500809 重组人促卵泡激素注射液成都景泽生物制药有限公司 3.3 CXSL2500808 利多卡因丁卡因乳膏西藏中卫诚康药业有限公司 3 CYHL2500168 米诺地尔泡沫剂科笛生物医药(无锡)有限公司 3 CYHL2500166 克霉唑阴道乳膏广东华润顺峰药业有限公司 4 CYHL2500164 进口申请药品名称企业注册分类受理号瑞米布替尼片 Novartis Pharma Schweiz AG 1 JXHS2500034 LY3537021注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500295 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500280 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500279 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500278 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500277 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500276 Fitusiran注射液 Sanofi-Aventis Recherche & Développement 2.4 JXHL2500298 甲磺酸奥希替尼片 AstraZeneca AB 2.4 JXHL2500297 甲磺酸奥希替尼片 AstraZeneca AB 2.4 JXHL2500296 替尔泊肽注射液 Eli Lilly and Company 2.4 JXHL2500275 替尔泊肽注射液 Eli Lilly and Company 2.4 JXHL2500274 替尔泊肽注射液 Eli Lilly and Company 2.4 JXHL2500273 替尔泊肽注射液 Eli Lilly and Company 2.4 JXHL2500272 替尔泊肽注射液 Eli Lilly and Company 2.4 JXHL2500271 替尔泊肽注射液 Eli Lilly and Company 2.4 JXHL2500270 AZD0486 AstraZeneca AB 1 JXSL2500186 AZD0486 AstraZeneca AB 1 JXSL2500185 prasinezumab注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXSL2500181 Empasiprubart注射用浓溶液 argenx BV 1 JXSL2500173 ACE1831 Acepodia Biotech, Inc. 1 JXSL2500168 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号天龙通络颗粒北京国仁堂医药科技发展有限公司 1.1 CXZL2500086 柴芍解郁颗粒黑龙江省济仁药业有限公司 1.1 CXZL2500084 参苏止咳颗粒玉森(江西)新药研发有限公司 1.1 CXZL2500083 消腺止鼾口服液四川省现代中药创新技术有限公司 1.1 CXZL2500081 ZHY211贴膏杭州禾橼医药科技有限公司 1.1 CXZL2500078 鼾眠颗粒山东康众宏医药科技开发有限公司 1.1 CXZL2500077 玛木然其尼软膏中科中山药物创新研究院 1.1 CXZL2500079 小儿六味湿疹凝胶山东汉方制药股份有限公司 1.1 CXZL2500075 注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；

申请上市临床申请

2025-12-06

·医药观澜

15款1类新药在中国获批临床！

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料梳理，本周（12月1日~12月6日），有15款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。这些产品涵盖小分子、多肽、细胞疗法、抗体、放射性治疗药物等等。礼来（Eli Lilly and Company）：LY3537021注射液作用机制：GIPR激动剂适应症：化疗引起的恶心和呕吐礼来申报的1类新药LY3537021注射液获批临床，拟开发治疗化疗引起的恶心呕吐（CINV）。据礼来官网介绍，LY3537021注射液为一款合成的、长效的、强效的、选择性的GIPR单激动剂。考虑到GIPR系统在背迷走神经复合体中的作用，LY3537021可能为CINV提供一种新的治疗方法。研究表明，GIPR激动作用调节脑干背迷走神经复合体γ -氨基丁酸能（GABA）神经元的活性，后者会导致引发恶心和呕吐的通路受到抑制。GABA能神经元的调节被确定为GIPR激动剂发挥止吐作用的主要机制。珐玛易：XRF-1021片作用机制：小分子URAT1和GLUT9双靶抑制剂适应症：痛风伴高尿酸血症珐玛易公司申报的1类新药XRF-1021片获批临床，拟开发治疗痛风伴高尿酸血症。公开资料显示，XRF-1021是一种新型小分子URAT1和GLUT9双靶抑制剂，拟开发用于高尿酸血症和伴痛风的高尿酸血症治疗。抑制肾小管尿酸转运蛋白-1（URAT1）及葡萄糖转运蛋白9（GLUT9），可以抑制肾小管尿酸重吸收，增加尿酸排泄，降低血尿酸水平。奇迈永华生物：QM103细胞注射液作用机制：靶向BCMA的CAR-NK细胞疗法适应症：复发/难治性多发性骨髓瘤奇迈永华生物申报的1类新药QM103细胞注射液获批临床，拟开发治疗BCMA表达阳性的复发/难治性多发性骨髓瘤。公开资料显示，这是一款采用假病毒转导系统开发的通用型CAR-NK细胞疗法产品，靶向BCMA靶点。由于NK细胞天然杀伤活性受多重信号调控，该产品可能具有较好的安全性，不易引发严重的细胞因子释放综合征或神经毒性，治疗窗口可能更宽。除了通过CAR结构特异性识别肿瘤靶点外，NK细胞还能通过其天然的激活性和抑制性受体识别并杀伤恶性细胞，可能具有克服肿瘤抗原逃逸的潜力。复星医药：FXS887片作用机制：ATR抑制剂小分子药物适应症：晚期实体瘤复星医药1类新药FXS0887获批临床，拟定适应症为晚期恶性实体瘤。公开资料显示，FXS0887为一款口服小分子创新药物，拟用于晚期恶性实体瘤的治疗，可特异性抑制ATR激酶活性，通过干预细胞周期调控和DNA损伤修复相关通路，从而抑制肿瘤细胞的恶性增殖。华深智药生物：HX15001注射液作用机制：生物制品新药适应症：溃疡性结肠炎华深智药生物申报的1类新药X15001注射液获批临床，拟用于溃疡性结肠炎的治疗。从受理号可知，这是一款生物制品新药。罗氏（Roche）：prasinezumab注射液作用机制：α-突触核蛋白靶向单抗适应症：帕金森病罗氏申报的1类新药prasinezumab注射液获批临床，拟开发治疗帕金森病。公开资料显示，这是一款单抗新药，旨在靶向结合聚集的α-突触核蛋白，从而减少神经毒性，减缓其在脑内的积聚及细胞间传播，有望延缓疾病进展。近年来，α-突触核蛋白靶向疗法在帕金森病治疗领域取得了重要突破，为这一神经退行性疾病的治疗提供了新的希望。α-突触核蛋白的异常聚集被认为是帕金森病的关键病理特征之一，因此针对这一靶点的疗法已成为研究热点。免疫方舟医药：IMM040811注射液作用机制：生物制品新药适应症：实体瘤免疫方舟医药申报的1类新药IMM040811注射液获批临床，拟用于治疗标准治疗失败/不耐受或现阶段不适合标准治疗的复发或转移晚期实体瘤。从受理号可知，这是一款生物制品新药。 Acepodia Biotech：ACE1831 作用机制：靶向CD20的现货型γδ2 T细胞疗法适应症：IgG4相关性疾病 Acepodia Biotech申报的1类新药ACE1831获批临床，拟开发治疗IgG4相关性疾病（IgG4-RD）。ACE1831是一款靶向CD20的现货型γδ2 T细胞疗法，利用γδ T细胞上高表达的NK细胞激活受体来清除恶性血细胞。Acepodia公司的抗体偶联细胞（ACC）平台使用生物正交化学，创造了一种无需基因工程的现货型CAR-T细胞疗法。这种疗法更易于规模化生产，并避免了CAR-T细胞疗法常见的细胞因子释放综合征、神经毒性等副作用。青润医药：KR23335片作用机制：化药新药适应症：癫痫发作青润医药1类新药KR23335片获批临床，拟用于癫痫发作的治疗。从受理号可知，这是一款化药新药。赛奥斯博生物：SK-NK注射液作用机制：NK细胞疗法适应症：晚期实体瘤伴恶性腹水赛奥斯博生物申报的1类新药SK-NK注射液获批临床，拟用于经标准治疗失败后无有效治疗手段的晚期或转移性恶性实体肿瘤伴恶性腹水。公开资料显示，SK-NK注射液属于NK细胞疗法，通过激活和扩增人体自身的NK细胞，使其精准识别并杀伤肿瘤细胞，同时清除腹水中存在的癌细胞，从而缓解腹水症状。达尔文起点生物：注射用经应激诱导的间充质干细胞衍生物作用机制：间充质干细胞衍生物适应症：肌萎缩侧索硬化症达尔文起点生物申报的1类新药注射用经应激诱导的间充质干细胞衍生物（研发代码：ALT001）获批临床，拟开发治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻症”）。公开资料显示，该产品为通过模拟细胞“应激状态”，诱导间充质干细胞分泌具有生物活性的蛋白聚合物，再经纯化提取制备成“无细胞”“非外泌体”的注射用冻干制剂。蓝纳成生物：177Lu-LNC1009注射液作用机制：双靶点放射性体内治疗药物适应症：晚期恶性实体瘤蓝纳成生物：177Lu-LNC1009注射液获批临床。根据公示信息，这是一种可靶向结合成纤维细胞激活蛋白（FAP）与整合素αvβ3的双靶点放射性体内治疗药物，适用于FAP阳性和整合素αvβ3阳性的晚期恶性实体瘤患者的治疗。思璞锐医药：SPR1020片作用机制：化药新药适应症：晚期实体瘤思璞锐医药申报的1类新药SPR1020片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤（包括乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌等实体瘤）。从受理号可知，这是一款化药新药。歌礼：CH006注射液作用机制：化药新药适应症：局部晚期或转移性肿瘤歌礼申报的1类新药CH006注射液获批临床，拟开发治疗局部晚期或转移性肿瘤。从受理号可知，这是一款化药新药。欣竹生物：N-3C01注射液作用机制：生物制品新药适应症：晚期实体瘤欣竹生物申报的1类新药N-3C01注射液获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。从受理号可知，这是一款生物制品新药。期待这些在研新药后续临床研发进程顺利，早日为患者带来新的治疗选择。参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料版权说明：本文欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2025-12-01

·谈医说药

2025年12月01日药品临床试验默示许可

序号受理号药品名称申请人名称适应症注册分类 1 CXSL2500813 注射用ATG-022 ADC 德琪（杭州）生物有限公司 ATG-022 ADC与帕博利珠单抗联合/不联合化疗治疗Claudin 18.2阳性、HER2阴性、不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌。 1 2 CXHL2501021 XRF-1021片深圳珐玛易药品科技有限公司痛风伴高尿酸血症 1 3 CXHL2501020 XRF-1021片深圳珐玛易药品科技有限公司痛风伴高尿酸血症 1 4 CXHL2501023 RSS0343片瑞石生物医药有限公司慢性鼻窦炎不伴鼻息肉。 1 5 CXHL2501022 RSS0343片瑞石生物医药有限公司慢性鼻窦炎不伴鼻息肉。 1 6 JXHL2500295 LY3537021注射液 Eli Lilly and Company 化疗引起的恶心和呕吐 1 7 CXSL2500809 重组人促卵泡激素注射液成都景泽生物制药有限公司治疗伴无精症、不伴原发性睾丸功能衰竭的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症。 3.3 8 CXSL2500808 重组人促卵泡激素注射液成都景泽生物制药有限公司治疗伴无精症、不伴原发性睾丸功能衰竭的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症。 3.3 9 CXHB2500255 磷酸氯喹凝胶广州凯普医药制造有限公司用于治疗HPV病毒感染引起的各种皮肤疣、外生殖器及肛周尖锐湿疣 2.2 10 JXSB2500123 PF-07275315注射液 Pfizer Inc. 成人中度至重度特应性皮炎。 1 11 JXSB2500126 PF-07264660注射液 Pfizer Inc. 成人中度至重度特应性皮炎。 1 12 JXSB2500125 Amlitelimab注射液 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 本品用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的12岁及以上中重度特应性皮炎患者。 1 13 JXSB2500124 Amlitelimab注射液 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 本品用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的12岁及以上中重度特应性皮炎患者。 1 14 CYHL2500166 米诺地尔泡沫剂科笛生物医药（无锡）有限公司本品仅限男性使用，用于治疗男性型秃发和斑秃。 3 15 JXHB2500130 AZD0780薄膜衣片 AstraZeneca AB 拟用于在标准治疗基础上LDL-C未达标的患者中进行血脂异常的治疗。 1 16 JXHL2500280 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 1 17 JXHL2500279 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 1 18 JXHL2500278 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 1 19 JXHL2500277 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 1 20 JXHL2500276 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 1 21 JXHL2500275 替尔泊肽注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 2.4 22 JXHL2500274 替尔泊肽注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 2.4 23 JXHL2500273 替尔泊肽注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 2.4 24 JXHL2500272 替尔泊肽注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 2.4 25 JXHL2500271 替尔泊肽注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 2.4 26 JXHL2500270 替尔泊肽注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 2.4 27 JXSL2500173 Empasiprubart注射用浓溶液 argenx BV 成人慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP） 1 28 CYHL2500164 克霉唑阴道乳膏广东华润顺峰药业有限公司用于念珠菌性外阴阴道病，尤适用于不便使用克霉唑阴道片的阴道干燥者或更年期妇女。 4 29 CXHL2500974 HL016 辉粒药业（苏州）有限公司;百仕康（杭州）生物医药有限公司用于轻度、中度阿尔茨海默病症状的治疗 2.2 30 CXSL2500775 CM383(SC)注射液康诺亚生物医药科技（成都）有限公司;成都康诺行生物医药科技有限公司阿尔茨海默病 1 31 CXSL2500761 HS_SW01 细胞注射液深圳惠善生物科技有限公司无生育需求的早发性卵巢功能不全 1

抗体药物偶联物申请上市

100 项与 XRF-1021 相关的药物交易

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