UCMYM802

▎药明康德内容团队报道本周，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。例如：美国FDA受理首个CRISPR基因编辑疗法上市申请，并授予其优先审评资格；阿斯利康、拜耳等达成新合作；多家新锐获新一轮融资；星汉德、传奇生物、易慕峰、亦诺微、邦耀生物、Moderna/默沙东等公布CGT产品最新临床数据等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦新药进展✦———Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics宣布，美国FDA接受exa-cel治疗严重镰刀型细胞贫血病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）的生物制品许可申请（BLA），同时授予该产品治疗SCD的优先审评资格。Exa-cel是一款自体细胞疗法，它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。杨森（Janssen）和传奇生物宣布，已向FDA递交了一项补充生物制品许可申请（sBLA）。该项申请旨在扩展BCMA CAR-T细胞疗法Carvykti（cilta-cel，西达基奥仑赛）的适应症范围，纳入既往至少接受过一种治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）的复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者。此前，该产品已获得FDA批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，多款CGT产品获得临床试验默示许可，例如：中源协和旗下全资子公司冷冻保存型干细胞制剂VUM02注射液，拟用于治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭和中、重度急性呼吸窘迫综合征；斯微生物编码细胞因子IL-12的非复制mRNA注射液SW0715，拟用于治疗复发/转移性晚期恶性实体瘤；优替济生细胞治疗产品UCMYM802，拟用于治疗MSLN阳性晚期实体肿瘤等。图片来源：123RF———✦授权合作 & 新锐融资✦———阿斯利康（AstraZeneca）宣布与Quell Therapeutics达成协议，开发多种工程T调节（Treg）细胞疗法，它们在1型糖尿病和炎症性肠病中具有一定“治愈”潜力。根据协议条款，前者将利用后者专有的Treg细胞工程模块工具箱，开发自体多模块Treg细胞候选疗法用于治疗自身免疫性疾病。Quell公司将从阿斯利康获得8500万美元的预付款，并有资格获得超过20亿美元的进一步开发和商业化里程碑付款等。拜耳（Bayer）宣布与Acuitas Therapeutics达成合作，后者的脂质纳米颗粒（LNP）技术通过将RNA有效载荷专门输送到所需的靶器官肝脏，支持拜耳体内基因编辑和蛋白质替代疗法的开发计划。Acuitas是一家专门开发用于分子治疗的LNP递送系统的生物技术公司，其高效电离脂质技术和LNP载体将使基因编辑RNA成分能够高效、靶向和瞬时地输送到肝脏。Acepodia公司宣布完成1亿美元的D轮融资，获得资金将用于推进该公司针对实体瘤和血液瘤的细胞疗法的研发进程。该公司利用独特的抗体偶联细胞和同种异体γδ2 T细胞平台开发潜在“first-in-class”细胞疗法。其中，主打疗法之一ACE1831是一款靶向CD20的现货型γδ2 T细胞疗法，目前正在进行针对非霍奇金淋巴瘤患者的1期临床试验。另一款细胞疗法ACE2016是靶向EGFR的现货型γδ2 T细胞疗法，针对表达EGFR的实体瘤。AAVantgarde Bio宣布完成6100万欧元的A轮融资。这是一家临床阶段的生物技术公司，旨在解决腺相关病毒（AAV）载体在基因治疗有效荷载上的限制，其技术平台可用于将大片段基因递送至眼部和非眼部组织。该公司正在两个主要项目中验证平台的有效性：利用双混合治疗平台（dual hybrid）治疗与Usher综合征1B型（Usher1B）相关的视网膜色素变性，以及利用AAV intein平台治疗Stargardt病。Hopewell Therapeutics宣布完成2500万美元种子融资，以推进下一代脂质纳米颗粒靶向递送基因组药物开发。该公司利用独特的可电离脂质化学打造了组织靶向脂质纳米颗粒（ttLNP）技术，并在临床前模型中开展将mRNA系统性递送至多个靶向组织的突破性科学研究计划。目前，该公司正在探索其ttLNP平台在肺部疾病、肿瘤、感染性疾病、罕见遗传疾病和神经障碍等领域的应用潜力。优瑞科生物（Eureka Therapeutics）宣布获得了加州再生医学研究所（CIRM）1060万美元拨款，以支持其T细胞候选产品ET140203正在进行的治疗难治性/复发性肝癌儿童患者的1期ARYA-2试验。ET140203通过从患者血液中提取T细胞并对其进行基因修饰，以特异性靶向肝癌细胞上发现的甲胎蛋白（AFP）-肽/HLA-A2复合物而产生的。这些经过改造的T细胞在实验室中扩增后回输到患者体内，可以选择性地寻找并杀死表达AFP的肝癌细胞。图片来源：123RF———✦最新临床数据✦———邦耀生物利用全新一代非病毒定点整合CAR-T技术治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的研究成果获《柳叶刀》子刊接受发表。数据显示，经非病毒PD1-CAR-T细胞产品BRL-201治疗后患者客观缓解率（ORR）高达100%，完全缓解率（CR）达到85.7%；至文章截止时间，中位无进展生存期（mPFS）达到了19.5个月。试验未在任何患者中引起2级以上的细胞因子释放综合征或神经毒性。传奇生物在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了3期CARTITUDE-4研究数据。结果显示，在中位随访16个月时，与标准治疗方案相比，BCMA CAR-T产品西达基奥仑赛治疗使得既往接受过1-3线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者降低了74%的疾病进展或死亡风险。在次要终点中，试验组总缓解率为85%，73%的患者达到完全缓解（CR）或更好，总体的微小残留病（MRD）阴性率达到61%。易慕峰宣布在2023年ASCO年会壁报展示环节公布了EpCAM CAR-T产品IMC001用于治疗晚期消化系统肿瘤的临床研究数据。研究显示，在中低剂量水平下，IMC001在晚期EpCAM+消化系统肿瘤尤其是胃癌患者中，显示出良好的安全性和有效性。6名晚期胃癌患者中有2名患者被评定为部分缓解（PR），3名患者仍为疾病稳定（SD）。中剂量组三例患者的存活时间均已超过7个月，其中1例PR患者在IMC001输注后28周成功进行了胃癌根治手术。亦诺微宣布携两大自主研发疱疹溶瘤病毒产品最新临床数据亮相2023年ASCO大会。其中，在美国开展的1/2a期研究显示，12名晚期黑色素瘤患者接受MVR-T3011 IT（瘤内注射产品）单药治疗后确认的ORR为25%，疾病控制率（DCR）为33.3%；另一项在实体瘤中开展的1/2a期研究显示，15名患者接受MVR-T3011 IV（静脉注射产品）治疗后11例达到疾病稳定，DCR为73.3%。星汉德宣布，在法国举行的国际细胞与基因治疗大会（ISCT）Late-breaking临床试验报告会议上公布其乙肝抗原特异性T细胞受体（TCR）T细胞疗法SCG101的最新临床数据。数据显示，SCG101具有较好的抗肿瘤和抗病毒活性。一名患有HBV相关肝细胞癌患者接受单剂SCG101输注后，第28天肿瘤靶病灶相比基线缩小66%，达到部分缓解（PR），并在第4个月进一步缩小74.5%；另一处病灶完全消失。数据截止时，肿瘤已保持超过6.9个月没有进展，患者乙肝表面抗原阳性肝细胞实现100%清除。Moderna公司和默沙东（MSD）公布临床2b期随机试验KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201的次要终点无远处转移生存期（DMFS）的结果，试验评估了个体化新抗原疗法（INT）mRNA-4157与抗PD-1疗法Keytruda组合，在经手术切除高风险黑色素瘤患者中的疗效与安全性。在总意向治疗（ITT）人群中，组合疗法的辅助治疗在DMFS上显示出统计学显著和临床有意义的改善，与单独使用Keytruda相比，降低肿瘤产生远处转移或死亡的风险达65%。4D Molecular Therapeutics公司发布了其基因疗法4D-710的1/2期临床试验AEROW的积极中期数据，该试验针对的是囊性纤维化肺部疾病的治疗。4D-710是一种由治疗性载体A101和优化的CFTR∆R转基因组成的候选疗法。该试验中，3位接受了4D-710治疗的受试者在囊性纤维化问卷调查-修订版呼吸道症状评分（CFQ-R-R）测量的囊性纤维化相关生活质量上表现出了显著改善，同时1秒用力呼气容积的预测百分比（ppFEV1）也表现出改善或保持稳定的趋势。Editas Medicine宣布其在研CRISPR基因编辑疗法EDIT-301的初步安全性和疗效积极数据。在针对镰状细胞贫血病的RUBY试验中，2例患者在使用EDIT-301治疗后五个月达到正常的血红蛋白水平，且在十个月和六个月的随访中都保持了正常的血红蛋白水平。在针对输血依赖性β地中海贫血症的RUBY试验中，2例患者在分别三个月和两个月的随访中显示总血红蛋白和胎儿血红蛋白的增加，所有患者从接受治疗以来也都没有产生血管闭塞性事件（VOEs）。Transgene公司和NEC公司在2023年ASCO年会上，发布了关于个体化新抗原癌症疫苗TG4050用以治疗HPV阴性头颈癌患者的1期试验的新数据。数据表明，所有可评估的患者在接受TG4050治疗后都对多种癌症新抗原产生了特异性免疫应答，包含那些在基线时全身免疫状态和肿瘤微环境不利免疫反应产生的患者（例如存在非功能性免疫细胞或PD-L1表达量低或阴性）。所有16名接受TG4050治疗的患者保持缓解状态，中位随访时间为10.4个月。AlloVir公司公布其在研同种异体、现货型多病毒特异性T细胞（VST）疗法posoleucel用于治疗成年肾移植患者BK病毒血症的2期研究最终结果。研究显示，接受posoleucel治疗的同种异体造血细胞移植患者有88%在14周内没有出现临床重大感染（主要终点），这些发现支持了该产品在BK病毒感染的成年肾移植患者中的安全性和抗病毒活性。Posoleucel是一种可针对六种病毒病原体的多病毒特异性T细胞疗法，目前正在进行后期临床开发。除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

扫描二维码即可下载《数图药讯》2023年第24期目   录政策解读1. 国家药监局：疫苗国家监管体系专题培训在京举办2. 国家药监局：焦红在甘肃调研医药产业高质量发展情况3. 国家药监局药审中心关于发布《非阿片类术后镇痛新药临床试验设计技术指导原则》的通告（2023年第35号）4. 国家药监局药审中心：《中药注册管理专门规定》培训班在上海成功举办5. 国家药监局药审中心：2023年前5月有34个儿童用药获批上市 数量超过去年同期6. 上海阳光医药采购网：关于关闭部分药品基础信息的通知（二）行业动态1. 药讯动态：重磅获批和重磅临床2. 药企动态：市场动态零售品类数据洞见1. 氯丙嗪零售样本市场销售分析2. 氯丙嗪零售放大市场销售分析政策解读1、国家药监局：疫苗国家监管体系专题培训在京举办6月6日至7日，国家药监局在京举办专题培训，邀请世界卫生组织专家就疫苗国家监管体系有关内容进行介绍和交流。国家药监局党组成员、副局长黄果出席培训并致辞。世卫组织监管和预认证司司长罗热里奥·加斯帕尔等6位专家结合疫苗国家监管体系评估，全面介绍了前沿技术发展、监管体系建设的国际经验、国家监管体系良好监管规范、质量管理体系建设、药物警戒和预认证等内容。培训由国家药监局高级研修学院承办。国家药监局有关司局、直属单位，中国疾控中心和省级药监部门相关人员参加培训。2、国家药监局：焦红在甘肃调研医药产业高质量发展情况6月4日至7日，国家药品监督管理局局长焦红在甘肃省兰州市、武威市、陇西县开展调研，深入药械生产企业，走进中药材种植基地，考察各级监管部门及检验检测机构能力建设。焦红强调，要持续强化全生命周期质量安全监管，严格落实企业主体责任、部门监管责任、属地管理责任，全力排查化解风险隐患，巩固提升药品安全专项整治行动成果，坚决守住药品安全底线。焦红指出，要牢牢把握高质量发展这个首要任务，鼓励支持企业加快高端大型医疗设备研发创新，加快成果转化，推动产业高质量发展。焦红要求，要强化检验检测等技术支撑机构建设，提升智慧监管水平，全面加强药品监管能力。3、国家药监局药审中心关于发布《非阿片类术后镇痛新药临床试验设计技术指导原则》的通告（2023年第35号）为指导和规范非阿片类术后镇痛新药的临床试验，提供可参考的技术规范，在国家药品监督管理局的部署下，6月9日，药审中心组织制定了《非阿片类术后镇痛新药临床试验设计技术指导原则》。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。相关文件请扫描上方二维码4、国家药监局药审中心：《中药注册管理专门规定》培训班在上海成功举办为做好《中药注册管理专门规定》的落地实施，助力中药传承精华、守正创新和产业高质量发展，由国家药监局药品注册司和药品审评中心指导，国家药监局药品审评检查长三角分中心主办的《中药注册管理专门规定》培训班于5月29日-30日在上海成功举办。本次培训共有来自中药生产企业、中药研发机构、科研院所和监管机构共计1300余人报名参加。本次培训邀请了药品注册司副司长王海南作《中药注册管理专门规定》政策解读、南方医科大学陈平雁教授作《基于人用经验的中药复方制剂新药临床研发技术指导原则》解读，药审中心中药相关审评部门部长及审评员对古代经典名方中药复方制剂药学及药理毒理研究技术要求、同名同方药和改良型新药研发技术要求、人用经验在中药研发与注册中的应用及新工具和新方法在人用经验收集整理中的应用等结合案例进行深入解析，并针对企业在研发过程中遇到的疑难问题进行现场解答。5、国家药监局药审中心：2023年前5月有34个儿童用药获批上市 数量超过去年同期6月5日，药审中心官网发文称记者从2023年促进儿童用药研发与科学监管座谈会上获得信息，2023年1—5月，已有34个儿童用药获批上市，数量超过去年同期，涵盖了儿童罕见疾病、儿童多发病常见病、儿童急危重症等领域。近年来，国家药监局持续用心用力做好儿童用药审评审批，在鼓励儿童用药研发创新、加快儿童用药审评审批方面采取了一系列有力举措，取得显著成效。据悉，我国儿童用药科学监管体系不断完善，2019年以来制定发布17个儿童用药相关指导原则，为企业研发注册提供了技术指导。儿童用药申报量、获批量均呈现明显上升趋势，2019年至2022年共有158个儿童用药获批上市，今年以来又有34个儿童用药获批，包括用于治疗2月龄及以上患者的脊髓性肌萎缩症（SMA）的利司扑兰口服溶液用散、用于4岁及以上黄花蒿/艾蒿花粉过敏引起的变应性鼻炎（或伴有结膜炎）患者的黄花蒿花粉变应原舌下滴剂等一大批临床急需儿童用药上市。6、上海阳光医药采购网：关于关闭部分药品基础信息的通知（二）6月6日，上海阳光医药采购网发布了关于关闭部分药品基础信息的通知（二）。为及时更新药品信息，进一步清理阳光平台冗余数据编码，加快推进国家医保药品分类代码标准对接工作，现对未及时确认国家编码的限药店药品、无国家编码的限药店药品、代码重复编码等做基础信息失效处理，失效日期6月9日。确有采购需求的，可按限药店药品重新挂网申报。如有异议，可向市药事所反馈。相关文件请扫描上方二维码行业动态1、药讯动态：重磅获批和重磅临床最近重磅获批1. 国家药监局（NMPA）批准贝达药业股份有限公司申报的1类创新药伏罗尼布片（商品名：伏美纳）上市，该药品与依维莫司联合，用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌患者。2. 国家药监局批准了广东思济药业有限公司申报的中药1.1类创新药参郁宁神片上市，适用于轻、中度抑郁症中医辨证属气阴两虚证。3. Novaliq宣布FDA已批准VEVYE（CyclASol，0.1%环孢菌素A制剂）上市，用于治疗干眼病。4. Vyluma公司宣布美国FDA受理了治疗儿童近视的0.01%低浓度阿托品NVK002的新药上市申请。5. 杨森公司（Janssen）宣布其创新药物喜达诺（乌司奴单抗注射液，规格：45mg/0.5ml/支）获NMPA批准，用于治疗对其他系统性治疗或光疗应答不足或无法耐受的6岁及以上儿童和青少年中重度斑块状银屑病患者。 6. 葛兰素史克（GSK）开发的PD-1抗体Jemperli（dostarlimab）的补充生物制品许可申请（sBLA）获FDA受理。最近重磅临床1. 默沙东的1类新药注射用sotatercept的临床试验申请获得国家药监局药审中心（CDE）受理，用于治疗肺动脉高压（PAH）。2. 翰森制药的1类新药靶向EGFR/cMet的双特异性抗体药物HS-20117（引进项目名为PM1080）已经在中国获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤。3. 维眸生物的双靶点药物VVN539针对开角型青光眼或高眼压患者的美国2期临床达到主要研究终点。4. 上海优替济生生物医药有限公司的CAR-T细胞治疗产品“UCMYM802”获CDE临床试验默示许可，拟用于治疗MSLN阳性晚期实体肿瘤。5. 武汉光谷中源的1类生物制品“VUM02注射液”获国家药监局两项临床试验默示许可，适应症分别为慢加急性(亚急性)肝衰竭患者和急性呼吸窘迫综合征。6. 正大天晴递交的3.3类新药司美格鲁肽注射液临床申请获CDE受理，该药是一款GLP-1类糖尿病新药。2、药企动态：市场动态1. 6月8日，CDMO巨头三星生物（Samsung Biologics）和辉瑞公司签署了一项4.113亿美元的长期协议，三星生物将为辉瑞公司生产药品，不过两家公司没有透露合同的期限。根据新协议的条款，三星生物将为辉瑞提供额外的产能，用于大规模生产涵盖肿瘤学、炎症和免疫学的多产品生物仿制药组合。2. 6月8日，宜明细胞与华卫恒源共同宣布双方就iPSC细胞治疗药物制备达成CDMO战略合作，协力推进iPSC细胞疗法的发展。宜明细胞的CDMO服务涵盖GMP AAV、质粒、腺病毒、慢病毒、CAR-T、iPSC及IND申报资料等。华卫恒源聚焦自身免疫病、再生医学领域、辅助生殖领域创新细胞药物和检测技术研发。3. 6月5日，诺和诺德1.54亿欧元收购糖尿病医疗设备公司Biocorp。Biocorp是一家专注于设计、开发和生产递送系统和创新医疗设备的法国公司。支持蓝牙的笔式注射器智能附加设备Mallya即出自该公司。零售品类数据洞见1、氯丙嗪零售样本市场销售分析图1：氯丙嗪零售（样本市场）销售额图2: 氯丙嗪零售（样本市场）企业销售额*数据来源：中国医药工业信息中心 中国药品零售数据库RPDB 样本药店数据  2、氯丙嗪零售放大市场销售分析图3: 氯丙嗪零售（放大市场）销售额图4: 氯丙嗪零售（放大市场）企业销售分析*数据来源：中国医药工业信息中心 中国药品零售数据库RPDB 样本药店数据来源：医药地理、国家药监局、国家药监局药审中心、上海阳光医药采购网、网易、腾讯等。年度发布2023年《全球药研新动态》《中国医院市场用药格局》（2023版）2023年《数图药讯》权威发布2021年度中国医药工业百强榜单解读中国仿制药发展报告（2022版）医药行业通用报告中国医药中间体和原料药行业调研报告中国非甾体抗炎类原料药市场调研报告中国祛痰类原料药市场调研报告中国钙拮抗剂类原料药市场调研报告中国血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类原料药市场调研报告中国口服血糖调节类原料药市场调研报告中国中枢兴奋类原料药市场调研报告中国抗痛风类原料药市场调研报告中国脑血管病类原料药市场调研报告END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001