Anti-GUCY2C chimeric antigen receptor T-cell (Immunochina)

2015年的时候，有三位在清华读生物学博士的年轻人，刚好到了毕业节点。本来他们能走一条稳妥的科研或进入大药企的路，但因为看到了国外学术圈里一种颠覆性的癌症免疫治疗技术CAR-T，他们干脆决定自己来试一下。这种技术在海外的实验数据非常惊人：晚期白血病患者在接受改造过的免疫细胞回输之后，竟然出现了完全缓解，甚至“一针治愈”的可能。对比传统化疗延长两三个月生命的结果，这简直是质的飞跃。 其中的带头人何霆，觉得这是十年之后必然会成主流的方向，于是说服了同学鲁薪安和齐菲菲一起创业，成立了艺妙生物。三人技术背景相近，性格却完全不同一个是战略规划的主心骨，一个擅长跑临床和拓展合作，还有一个钻研工艺细到吹毛求疵。这种搭配，让他们在实验室阶段，第一次就成功做出了能杀死培养皿里肿瘤细胞的CAR-T免疫细胞，我想那时候的心情肯定是既激动又有点不敢相信。 不过实验室的成功只是开头，把它变成真正的药物，还需要临床试验、生产环境、行业资源等一整套东西。他们那会儿几乎没什么人脉，第一次去医院谈合作，甚至被当成推销药品的人赶出来。国内能做CAR-T的委托生产机构几乎没有，原料供应也不完善，逼得艺妙生物自己花上亿元去建符合GMP标准的厂房我见过类似的厂区，那干净到能闻到一股消毒水的气味，让人瞬间联想到高标准的生产要求。 时间拉到2020年，他们终于拿到第一个产品的IND批件，算是进入临床试验的门槛。这五年，何霆不仅补齐了CEO的管理功课，还不断招新人充实团队。站在这个新阶段，他的角色已经不只是科研人，而是创新药企的掌舵者。 艺妙生物的产品方向很明确只做有机会治愈的药，而不是单纯延缓病情。核心技术围绕CAR-T，先是血液肿瘤领域的IM19，靶向CD19抗原，主要用于B细胞系白血病和淋巴瘤。根据临床数据，它的最佳缓解率达到71%，副作用也相对可控。虽然在国内同类药物中提交上市申请的顺序排在第五，但疗效上其实不输任何老牌对手。 这款药预计2026年上市，实际上我听到这个消息的时候，脑中第一反应是病房里那些长期输液、面色苍白的患者，如果真的能用一次治疗换来长期缓解，那该有多大的改变。更关键的是，艺妙生物并不打算亲自去铺销售网，而是选择合作。2024年，他们和一家血液领域销售网络很成熟的药企签了合作，把大陆地区的商业化权益独家授权，金额超过10亿，还拿到1.25亿首付款。这在资本寒冬里，等于是给了公司一针强心剂。 除了血液肿瘤，他们也在做实体瘤的探索，比如结直肠癌、胃癌的GCC靶点。相比血液肿瘤，CAR-T攻克实体瘤难度更大肿瘤血管的环境不利免疫细胞进入，内部又缺氧，让改造的T细胞很难生存。我看过显微镜下的肿瘤组织，那种密密麻麻的细胞堆积，就像堡垒一样对外来的免疫细胞充满敌意，更明白这个挑战的严肃性。艺妙生物选择了生存环境挑战稍微小一点的靶点，结果还真做出进入临床的IM96产品。 他们还有一个方向是自身免疫性疾病，比如“红斑狼疮”这种终身用药却无法根治的病，患者常年要忍受药物副作用，有时候手都长期冰冷、关节发痛。我曾在医院见过这样的人，低头的时候面部蝶形红斑很明显。艺妙生物的ZM001，就是希望通过移植免疫治疗的经验，实现“一针治愈”。 回到何霆，这十年他的角色变化很大。刚创业时，他只是个满腔热情的学生，经历被拒、走很多弯路后，心态变得更包容不确定性。有句话他很认同：在有把握的事上谨慎对待，在没把握的时候要保持乐观。说实话，能在医药研发这种高风险行业坚持十年并且持续推进，是需要极大耐心的。 现在艺妙生物已经完成IPO辅导备案，冲刺科创板上市。回顾第一五年，他们走得慢、压力大；第二个五年则开始追赶、收获成果。第三个五年的计划也基本定了，方向还是紧盯能真正改变患者命运的技术。何霆很清楚，创业不仅要知道什么必须做，还要明确哪些事情不能做这可能是他从最初的热血博士，到如今成熟掌舵人的最大变化。 我个人在看这样的创业故事时，最关注的是背后的患者群体，他们的痛点是生命被疾病严格限制。对拥有科研背景的人来说，把实验室里的突破真正推到病床边，不只是商业成功，也是另一种人生成就。你觉得，如果IM19和IM96真的如临床数据那样有效，未来十年患者的治疗选择会不会因此发生彻底的变化？

“一针治愈”白血病等肿瘤顽疾。 作者丨杨婧雪 编辑丨刘恒涛 图源丨艺妙生物 2015年，三个即将毕业的清华生物学博士，没有任何职场的经历，闯进了极其烧钱、依赖资源、向来由大药企统治的医药江湖。 促使这三人做出这一决定的，是当时海外学术界出现的颠覆性技术——CAR-T。艺妙生物创始人兼CEO何霆最早注意到这一技术——传统抗癌药能延长晚期患者两个月生存期已属不易，但CAR-T却可以“一针治愈”白血病。 何霆认为，十年后，CAR-T一定会成为重要的治疗技术。在博士毕业之际，他说服两位同学，三人达成了一致意见，创立艺妙生物。如今，十年过去，艺妙生物围绕CAR-T，已经打造了一个产品矩阵，并拿下了华东医药10亿元销售合作大单，于2025年正式开启了科创板IPO的征程。 1月15日，2025创业邦100未来独角兽荣耀发布，艺妙生物成功登榜。 “创业邦100”榜单坚持16年，始终以发掘“未来3-5年商业变革力量”为使命。过去十六载，我们已助力1295家高成长企业启航，其中191家成功晋升独角兽，其中2015和2019两年，就有52家集中涌现。戳下图了解榜单全部名单👇🏻 清华园中三剑客创业结盟  2014年，还在清华大学癌症生物学实验室攻读博士学位的何霆，看到了几篇海外学术论文。论文中记录了治愈白血病的最新成果：嵌合抗原受体T细胞免疫治疗（CAR-T治疗），可以让晚期白血病患者实现一针治愈。 当时，医学界治疗癌症的主要方法，是通过手术、化疗和放疗来消灭肿瘤，一旦进入晚期，医学能做到的，只是尽可能延长患者的生存期，能延长两个月已经很不容易。而让何霆更兴奋的是，海外论文里，CAR-T展示出的数据是完全缓解率，而不是延长生存期。这意味着癌症治愈可能实现。 何霆将这一发现告诉同学鲁薪安和齐菲菲，基于这个愿景，三人最后决定创业。2015年4月，正值国内“大众创业、万众创新”浪潮涌动，何霆、鲁薪安和齐菲菲即将博士毕业，三人决定切入CAR-T技术研制创新药，并创立艺妙生物。 艺妙生物创始人何霆、鲁薪安、齐菲菲 三人在清华同窗多年，技术背景相似，但性格各不相同，这种不同，最终体现在三人日后的分工上：何霆最早提出创业的想法，负责整个公司的战略方向；鲁薪安性格外向，负责临床和BD；齐菲菲是一丝不苟的技术控，负责工艺和分析。 在博士期间，他们一直在从事肿瘤研究，很清楚如何判断治疗技术的好坏，比如如何检验制备出的CAR-T细胞质量，以及如何用肿瘤模型促进治疗技术迭代。而且制备CAR-T，要用慢病毒载体将CAR基因运送到T细胞内，中间涉及到的基因载体技术，正是何霆在博士期间就积淀的技术经验。 临近毕业，他们一边准备毕业答辩，一边写BP见投资人。同时，三人在校外租了实验室，开始自己动手验证CAR-T技术的可行性。他们借鉴海外的论文，利用慢病毒载体的积累，在第一次实验中就制备出了CAR-T细胞，可以直接杀死培养皿中的肿瘤细胞。 这固然是一个令人振奋的消息，但从实验室中的成功，到最终成药，还有很远的距离，中间还要经历复杂的工艺开发，这是三名学生创业者从未有过的经历。在这个阶段，他们遭遇了前所未有的困难。 “2015年，在CAR-T行业，我们应该是国内最早开始的，但直到2020年，我们的第一个产品才拿到IND批件，虽然仍然在第一梯队，但是排在末位。当时国内已经有10余家企业拿到了批件。”何霆说。 从2015年开始创业，到2020拿到IND批件，这是艺妙生物的第一个五年，何霆说，这个五年，他压力非常大，一边做，一边反思复盘，补齐短板。 何霆有意识补齐自己和公司的短板，一边去各个商学院补齐CEO的功课，一边招兵买马，找合适的人，补全核心团队的短板。 其中，最关键的原因，是创业团队缺乏行业资源和行业经验。他们从校园走出来，在实验室可以PK任何对手，但对于建工厂制药，以及之后的临床研发，都是两眼一抹黑，什么资源都没有。何霆说，他们去医院找医生合作临床试验，曾经被当成医药代表赶出来；在招人上也走了很多坑，从跨国药企招来所谓行业专家，到最后却发现对方根本不懂。 而且当时在国内，几乎没有原辅料的上游供应链和能做CAR-T的医药合同研发生产机构（CDMO）。“哪怕到现在，相关CDMO都还不成熟。”何霆表示，为了解决研发生产，艺妙生物耗资上亿自建GMP厂房，对于他们来说，这些都是新课题。 艺妙工厂华润园区 2020年，艺妙生物拿下第一个产品的IND批件。IND批件是新药研发过程中的关键里程碑，意味着药物已从临床前研究（如实验室和动物实验）阶段进入临床研究阶段。 拿到IND批件，是艺妙生物的第一个里程碑，对何霆来说，也是个人也是一个里程碑，从此开始，他真正蜕变成创新药企的CEO，他的蜕变，也使得艺妙生物在之后的五年实现了加速发展。 瞄准癌症治愈技术 布局血液瘤、实体瘤、自免 三大领域 CAR-T治疗的原理，是为人体免疫系统中的T细胞装上“眼睛”，杀死癌细胞。T细胞本可以抵御和消灭外来的细菌、病毒等。但癌细胞善于伪装，能逃过T细胞的追杀。CAR-T治疗，是将患者的T细胞提取出来，在体外进行基因改造，装上能识别癌细胞特定抗原的受体（CAR基因），再回输到患者体内。这些被回输的T细胞，就能精准识别并消灭癌细胞，可以在患者体内长期工作，因此，行业管它叫“活的药物”。 瞄准CAR-T治疗，研制创新药，是艺妙生物的核心战略。在产品策略上，何霆选择投入的药物管线，都是那种药物早期研究中就发现可以达到治愈疗效的，而非缓解症状或延长生命期。以治愈重大疾病为核心的筛选标准，以让癌症不再是绝症为使命，艺妙生物构成现有的产品阵列，覆盖血液瘤、实体瘤和自身免疫性疾病三大领域。 首先投入的是血液肿瘤领域，布局产品管线IM19，主攻CD19靶点，适应症为针对B细胞来源的白血病、淋巴瘤。 IM19产品注射液 因为在血液肿瘤领域，CAR-T治疗的疗效显著，这项技术也在这个领域最先成熟并获得应用。全球首位接受CD19靶向CAR-T治疗的白血病患者已经无癌生存超过13年，同时全球首款获批CAR-T产品Kymriah的靶点也同为CD19，其首个适应症为急性淋巴细胞白血病。何霆透露，艺妙生物研发的IM19，上市许可申请（NDA）已经正式受理，预计将在2026年上市。 目前在淋巴瘤适应症上，IM19在国内已有4种竞品药物上市，血液肿瘤CAR-T市场竞争已然存在。有复星凯特、药明巨诺等背靠大药企的竞争对手，艺妙生物没有背靠大药企，优势在哪里？ 何霆坦言，从NDA申请先后顺序来说，艺妙生物IM19淋巴瘤适应症是行业内第五个提交NDA申请的。但在临床试验数据方面，IM19的疗效指标处于行业领先。临床数据显示，IM19最佳客观缓解率达到71%，同时严重副作用发生率较低，疗效和安全性显著优于同类竞品。 同时，何霆把产品管线布局进一步扩展到实体瘤。这也是何霆在博士期间主要研究的方向。 与血液肿瘤不一样的是，实体瘤会在人体内形成明确肿块，CAR-T细胞要进入实体瘤内部才能消灭肿瘤细胞，这个过程有两个难点：一是要经过肿瘤血管等障碍，与正常组织的血管环境相比，肿瘤血管里有更多有害物质，往往难以进入；二是实体瘤内部往往缺氧、缺能量，环境恶劣，CAR-T细胞的生存环境面临更大的挑战。因此，针对实体瘤研发CAR-T创新药是一条更难的道路。 在药物研究阶段，何霆和团队选择实体瘤中的几个靶点，开始研发。最后只有用于治疗结直肠癌和胃癌的GCC靶向表现较好，因此推出CAR-T产品IM96。目前IM96结直肠癌、胃癌已经获得中美IND双批，处于临床试验阶段。 除了恶性肿瘤之外，艺妙生物的另一个方向是自身免疫性疾病，特别是被誉为“不死癌症”的系统性红斑狼疮。这种需要终身服药的慢性病，极大影响了重症患者生活质量。艺妙生物将其在血液瘤上的技术经验迁移过来，试图实现“一针治愈”。目前，公司所开发的产品ZM001也已进入临床试验阶段。 拿下10亿销售合作大单 冲刺科创板  作为艺妙生物的首款产品，IM19预计2026年上市，而早在2022年该产品就已经获批北京市首张CAR-T《药品生产许可证》。 历经前五年的创业艰辛，何霆知道，企业构建任何一个核心能力都是很难的。“一个研发基因治疗的药企想搞好销售就很难，同样，为什么传统药企转型那么难？因为有的传统药企是销售基因，他们要做创新药，注定会遭遇挑战。”何霆认为，艺妙生物的核心优势在于技术研发，而非市场销售。 因此在药物销售的选择上，艺妙生物也选择了一条与众不同的路：开放销售合作。 2024年，艺妙生物与华东医药达成合作，将首款产品IM19在中国大陆地区的商业化权益，独家授权给华东医药，未来的销售收入将由双方共同分成。 华东医药作为国内头部药企，拥有成熟的血液科销售网络，也非常希望进入CAR-T领域；而艺妙生物需要合作伙伴来解决“最后一公里”的销售难题。何霆认为，这种分工能让公司更专注于擅长的研发环节，也能达到1+1＞2的效果。 这笔合作交易的总金额超过了10亿元人民币，其中包括1.25亿元的首付款。这笔现金流的注入，也成为艺妙生物穿越2024年的关键。 2024年正逢资本寒冬，医疗赛道融资困难重重。一整年，何霆亲自带队挨个找机构洽谈，花了半年先敲定领投，再磨合跟投，终于年底拿下E轮融资，实现创业十年，融资十轮。2025年7月29日，艺妙生物在北京证监局完成IPO辅导备案，拟科创板IPO，辅导机构为中信证券。 对于何霆个人而言，从2015年的学生创业者，到如今艺妙生物冲刺科创板IPO，这十年不仅是创业的艰辛，更是认知的重塑。之前跌跌撞撞，也让何霆更能接受不确定性。他引用法学教授罗翔的一句话来总结自己的心境：“在有把握的事情上保持谨慎，在没把握的事情上保持乐观。” 艺妙生物十周年庆 从2015年创业，到2020年拿到第一个IND，再到2025年，产品开始落地，何霆认为，艺妙生物的第一个五年走得慢，但是第二个五年追上来了。医药行业，选准方向非常重要，2026年，是艺妙生物的第三个五年，何霆花了很长时间，思考下一个五年要做什么，他透露，公司下一个五年的规划基本确定了。 “战略的本质，就是知道什么事情是最重要的事情，是一定要做到的事情。同时，知道自己不能干什么，这一点也很重要。”