Human cord derived MSC cell(Shanghai Aisar Biotechnology)

证明中国细胞制药产业的先进性 扩大中国细胞制药产业影响力 ——爱萨尔生物联合创始人 杨帆 / 全文约 4400 字 阅读约需 12 分钟 常顺 | 撰稿 Ducaby | 排版 # 01 溯源：2012年的那个判断 2012 年，日本科学家山中伸弥凭借 iPSC 技术获得诺贝尔奖。这一年，远在美国的一群华人科学家，敏锐地意识到： 细胞制药的时代要来了 。 高歌和杨帆，就是这群人中的两位。 高歌，爱萨尔生物的创始人和法定代表人，目前担任公司董事长，持股 20.46% ，是第一大股东。 杨帆，联合创始人，目前担任公司董事，持股 11.19% ，是第三大股东。 他们当时在做什么？据企业公开信息，创始团队均来自以 iPSC 为主要研究领域的美国研究机构—— 包括 iPSC 技术起源地的威斯康星大学麦迪逊分校 ，以及率先将 iPSC 技术产业化的美国生物公司。在这个领域， 他们积累了 10 年以上的研发及产业化经验 。 图：威斯康星大学麦迪逊分校 他们看到的是什么？是美国 FDA 已经开始批准细胞药物，是欧洲的制药巨头开始布局，而 中国这片土地上，细胞制药还是空白 。 2013 年，他们做了一个在当时看来很“超前”的决定：回国创业，在上海张江创办了爱萨尔生物。 但现实很快给了他们一记闷棍。 2013 年到 2016 年，国内细胞治疗产品走的是卫健委监管的临床研究路径，不是药监局监管的药品开发流程。这意味着，你做的再好的细胞技术，也只能叫“技术”，不能叫“药”，没法产业化。 这三年，爱萨尔没有闲着。他们一边等待政策窗口，一边埋头做技术积累——自主研发 iPSC 诱导及分化技术、各类干细胞高效扩增技术，拿下了十几项发明专利， 目前公司已拥有专利 40 项 。 2016 年底，转折点来了。国家将细胞治疗产品作为药品审批，由药监局监管，监管方式与国际同步。中国的细胞制药产业，正式开启。 爱萨尔凭借三年的技术积累和团队的国际经验，做了一件大事： 参与制定了国内首个细胞药品指导原则 ——《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》。 2019 年，他们的膝骨关节炎干细胞药（IxCell hUC-MSC-O）获得临床试验默示许可，成为 国内首批进入临床试验的干细胞药品之一 。 从 2013 年到 2019 年，整整六年，他们才拿到进入临床的“入场券”。 创始团队的背景，决定了爱萨尔从一开始就有着与众不同的“国际视野”。高歌和杨帆不仅懂技术，更懂产业化的全链条——从工艺开发、质量控制到市场准入，每一步都踩得很稳。 # 02 技术：1亿患者的“换膝”焦虑 膝骨关节炎，是一个被严重低估的“国民病”。 中国有多少患者？1亿以上。而且随着老龄化加剧，这个数字还在涨。那传统的治疗方法是什么呢？ · 早期： 用玻璃酸钠打润滑剂，疼了吃止痛药； · 中期： 做关节镜清理； · 晚期： 只能换关节。 人工关节置换手术，费用十几万，创伤大，恢复慢，而且人工关节有使用寿命，10 到 15 年可能还得再换一次。 更大的问题是：这些治疗都是“治标不治本”。玻璃酸钠只是润滑，不能修复软骨；止痛药只是麻痹神经，不能阻止病情进展。患者眼睁睁看着自己的膝盖一天天坏下去，无能为力。 爱萨尔的解法是： 干细胞修复 。 他们从健康新生儿脐带中提取间充质干细胞，在体外扩增到足够数量，然后通过膝关节腔注射回患者体内。这些干细胞能做三件事： · 调节免疫 ：抑制关节腔内的异常炎症反应，上调调节性T细胞的比例，让“战火”停下来； · 促进修复 ：分泌多种抗炎性细胞因子，改善关节腔微环境，促进患者自身软骨细胞再生； · 延缓退变 ：抑制炎症引起的软骨基质降解，保护剩下的好软骨。 一句话：不是给关节打润滑油，而是让关节自己长出新的软骨。 这套技术的核心优势有三点： “现货型”： 来源于健康捐赠者的脐带，无需配型，低免疫原性，解决了“一人一方”的高成本问题。 “门诊可操作”： 采用膝关节腔内注射，配合爱萨尔自主研发的细胞复苏仪，很快可完成细胞复苏，在普通医院门诊即可给药，治疗后即可恢复日常活动。 “规模化”： 爱萨尔建立了符合cGMP标准的全封闭自动化生产基地，4000㎡ 的产业化基地，可满足商业化生产需求。 数据是硬通货：II 期临床研究已完成近 200 例病例，展现了良好疗效。该产品也是 国内首个进入 III 期的干细胞药物 ，目前 III 期也已全部做完。 除了膝骨关节炎，爱萨尔还在布局脑卒中、肺纤维化、自身免疫疾病和肿瘤等多个管线。 图源：爱萨尔生物官网 # 03 资本：谁在投？ 爱萨尔的融资之路，走得不算快，但每一步都很扎实。 从 2016 年天使轮开始，到 2025 年最新一轮融资，爱萨尔累计完成了至少 6 轮融资，投资方阵容堪称豪华： · 2016 年 11 月： 天使轮，富厚创投 · 2020 年 11 月： 股权融资，华瓯创投、聚信发展、天士力控股集团 · 2021 年 3 月： 股权融资，铭朗资本 · 2022 年 9 月： A轮，前海智博资本、君桐资本、凯联资本、达晨财智、新丝路金控、久友资本、中新资本、国投创业 · 2025 年 8 月： 最新一轮融资，吉贝尔（688566.SH）联合华瓯创投、瓴真基金等机构共同参与 这份名单含金量很高：天士力是医药行业老兵，国投创业是国家级产业基金，达晨财智是头部 VC，吉贝尔是 A 股上市公司。资本的持续加持，说明专业投资人对爱萨尔技术和管线的认可。 尤其值得注意的，是吉贝尔的投资逻辑。这家 A 股公司在 2025 年密集布局干细胞领域——先是以 8120 万投资浙江生创，后又参与爱萨尔融资。其战略意图很清晰：通过押注不同适应症与技术路径的干细胞疗法，抢占即将到来的商业化红利。 据预测， 全球细胞疗法市场 2032 年将达 1135.3 亿美元，年复合增长率 23.17% ，资本正在用脚投票。 数据出自：赛默飞旗下 Patheon 网站 爱萨尔的累计融资额没有公开披露，但可以肯定的是：这些钱，一部分用于推进核心产品临床，一部分用于建设 GMP 生产基地，还有一部分——用在了 “填空白” 上。 什么叫“填空白”？爱萨尔官网有一段很详细的介绍： · 原材料供应链： 国内缺少符合监管要求的生物原材料管理机构，爱萨尔一直在与各方公信力机构沟通，建议建立专业的非营利性组织库管理机构； · 细胞培养液： 临床级别细胞培养液长期依赖进口，爱萨尔自主研发了适合不同细胞类型的培养液，并申请美国 FDA 药品主文件； · 自动化灌装线： 细胞灌装设备长期被比利时企业垄断，爱萨尔与国内企业合作开发商业化灌装线； · 细胞复苏仪： 与国内某军工企业合作开发自动细胞复苏仪，已投入 III 期临床使用； · 第三方检测平台： 与上海市生物医药技术研究院共建“细胞质量功能检测联合实验室”，成为国内首个专注于细胞药品安全性检测的第三方服务平台。 这些投入，短期内看不到回报，但长期看，是在为中国细胞制药产业打地基。 图源：爱萨尔生物官网 # 04 海南落地：费用、医院和案例 2025 年 3 月，爱萨尔迎来里程碑时刻。 依托海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区“先行先试”政策，成为国内首个在乐城开展间充质干细胞治疗膝骨关节炎临床应用的企业， 单次治疗费用 3.6 万元人民币 。 2025 年 4 月，完成了首例治疗。合作医院是 上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院（博鳌研究型医院）、海南帝湾医院 。 截至目前，已有多例膝骨关节炎患者完成干细胞注射，术后恢复良好。 图源：爱萨尔生物公众号 这次落地的意义，不亚于 III 期临床本身。 首先，它是 国内首个合法收费的干细胞治疗膝骨关节炎项目 。在此之前，国内虽然有大量干细胞临床研究，但真正能在医院收费的，凤毛麟角，爱萨尔吃到了乐城政策的“头啖汤”。 其次， 它验证了支付意愿 。3.6 万一次的治疗费用，对于 1 亿骨关节炎患者来说，仍然不是小数目。但至少有相当一部分患者愿意为“不用换关节”买单。这为后续的医保谈判、商业保险覆盖，提供了真实世界数据。 第三， 它跑通了产业化路径 。从原材料采集、生产制造、质量控制，到临床应用、收费结算，再到术后随访，爱萨尔用一次次的治疗，把这条链路跑通了。 帝湾医院相关负责人评价：“此次成功完成国内首例合规收费的干细胞治疗膝骨关节炎临床应用，不仅填补了国内该领域的空白，也进一步推动了细胞药物的标准化、规范化发展。” 而就在本文发布前，上海药监局正式核发了 今年全国首张《干细胞药品生产许可证》 ，编号 沪 2026305，拿到这张许可证的，正是我们本文的主角——上海爱萨尔生物。 可能很多朋友还不清楚这张证的分量：在爱萨尔之前，中国只有铂生卓越一家企业拿到过干细胞药品生产许可证，而铂生卓越正是凭着这张证， 在拿证 7 个月后就推出了中国首款上市的干细胞治疗药物——艾米迈托赛注射液 ，实现了国产干细胞药品从0到1的突破。 这次爱萨尔获批的生产范围，就是本文核心讲的、用于膝骨关节炎治疗的人脐带间充质干细胞注射液。 而且这个时间点格外关键， 再过不到一个月，国务院 818 号令就将正式施行 ，行业 “以 IND 批药为主” 的监管导向已经非常明确，整个产业的规范化、产业化进程正在全面加速。 结合铂生卓越的获批节奏，我们完全有理由预测， 爱萨尔大概率会成为国内第二家实现干细胞新药上市的企业 ，也会成为国内膝骨关节炎领域，第一个吃上干细胞新药上市红利的企业。当然，最终的上市审批还有完整流程要走，我们也会持续关注。 # 05 未来：国产细胞药的商业化临界点 2026年，中国干细胞药物正站在商业化的临界点上。 据行业统计，目前中国已有 6 个干细胞疗法进入临床 III 期试验，数量显著超过以往。按照研发进度， 这批药物有望在 2026—2027 年间获批，形成国内干细胞治疗的首个上市高潮。 爱萨尔身处其中，位置靠前。 它的核心优势有三点： 一是进度领先： 膝骨关节炎产品是国内首个进入 III 期的干细胞药物，II期数据扎实，获批预期明确。 二是产能准备充分： 4000㎡ 的 cGMP 产业化基地，全封闭自动化生产体系，可满足商业化生产需求。 三是平台化布局： 除了间充质干细胞平台，爱萨尔还建立了 iPSC 平台和免疫细胞平台，覆盖细胞制药全领域。脑卒中、肺纤维化、自身免疫疾病、肿瘤等管线都在推进中。 但挑战也是真实的： 第一，支付体系： 3.6 万一次的治疗，医保能覆盖多少？商业保险能跟上吗？患者自费意愿能持续吗？这些都需要时间和市场来验证。 第二，供应链安全： 细胞培养液依赖进口、灌装设备被国外垄断，这些“卡脖子”问题，爱萨尔已经在用自主研发的方式解决，但完全国产化还需要时间。 第三，国际竞争： 美国已有十几款干细胞药物获批，Vertex、ProKidney 等公司在技术和资本上都走在前列。爱萨尔虽然在国内领先，但要在国际舞台上竞争，还需要更多积累。 写到这里，我想起爱萨尔官网上的一句话： “以自身为实践，借鉴国际细胞制药产业发展的先进经验，率先为国内细胞制药产业完成探索。” 这句话很朴素，但分量很重。 2013 年回国的时候，国内细胞制药一片空白；2016 年政策开放，他们参与制定行业标准；2019 年拿到临床批件，成为首批；2025 年海南落地，成为首个；2026 年，做完 III 期临床，接近终点。 一群从美国回来的人，用十年时间，把这个行业从零做到了国内领先。他们做的每一件事，都在为中国细胞制药产业“打样”：原材料怎么管、生产怎么做、质量怎么控、商业化怎么走。 图源：爱萨尔生物公众号 2024 年 3 月，爱萨尔联合创始人杨帆博士在波士顿举办的 Cell Therapy Potency Assay Summit 上，向国际同行分享了 IxCell hUC-MSC-O 在效价测定方面的成果。这是中国细胞制药企业首次在国际专业峰会上做主题分享，引起了强烈反响。 杨帆说了一句话，我印象很深： “证明中国细胞制药产业的先进性、扩大中国细胞制药产业影响力。” 这大概就是“老将”的意义：不仅自己在跑，还带着整个行业一起跑。