A Multi-Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Study to Assess the Efficacy and Safety of PXT3003 in Charcot-Marie-Tooth Type 1A (CMT1A) Treated 15 Months

This is a randomized, double-blind, placebo-controlled and multicenter 3 phase trial evaluating the therapeutic effect and safety of CMT1A by PXT3003. This double-blind study will assess in parallel groups 1 dose of PXT3003 compared to Placebo in CMT1A patients treated for 15 months.

开始日期2021-09-28

申办/合作机构

天士力国际基因网络药物创新中心有限公司

CTR20211722

/ Completed临床3期

评估PXT3003治疗1A型腓骨肌萎缩症15个月的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验

主要研究目的：通过总体神经功能限制量表（ONLS）评估PXT3003治疗1A型腓骨肌萎缩症（CMT1A）15个月的有效性。次要研究目的：通过功能学检测、电生理参数和生活质量参数评估PXT3003的有效性；评估PXT3003的安全性。

开始日期2021-09-26

申办/合作机构

天士力国际基因网络药物创新中心有限公司

100 项与巴氯芬/盐酸纳曲酮/山梨糖醇相关的临床结果

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100 项与巴氯芬/盐酸纳曲酮/山梨糖醇相关的转化医学

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100 项与巴氯芬/盐酸纳曲酮/山梨糖醇相关的专利（医药）

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项与巴氯芬/盐酸纳曲酮/山梨糖醇相关的文献（医药）

2025-12-01·ACTA NEUROLOGICA BELGICA

The current status of Charcot-Marie-Tooth disease type 1 A treatment

Review

作者: Wang, Xin ; Zhang, Gang ; Chen, Jing ; Wu, Bing ; Qi, Hongdan

Abstract:

Charcot-Marie-Tooth disease type 1 A (CMT1A) is the major subtype of hereditary peripheral neuropathies and arises from a 1.5 megabase (Mb) tandem duplication in chromosome 17p11.2-p12 that contains the complete peripheral myelin protein 22 ( PMP22 ) gene. Patients commonly present with progressive weakness and atrophy of the distal muscles, accompanied by hyperalgesia, decreased or absent tendon reflexes, and foot deformities. Current clinical management relies on multidisciplinary supportive care. Recent preclinical studies targeting potential therapeutic strategies for CMT1A have focused on correcting the gene-dose imbalance of PMP22 . Notably, PXT3003 has shown phase III clinical efficacy in relieving symptoms and reducing neuropathy, and is expected to be the earliest CMT1A-targeted drug on the market. Gene editing approaches have also shown therapeutic promise in animal models, but off-target effects remain a concern. In addition, the rapid development of induced pluripotent stem cell (iPSC) technology has paved the way for stem cell therapies, which may be a promising therapeutic approach. This article reviews the existing literature on therapeutic strategies for CMT1A and aims to provide a valuable reference for the clinical treatment of CMT1A.

2023-08-01·Neuromuscular disorders : NMD

Gene therapy and other novel treatment approaches for Charcot-Marie-Tooth disease

Review

作者: Pisciotta, Chiara ; Pareyson, Davide

There is still no effective drug treatment available for Charcot-Marie-Tooth disease (CMT). Current management relies on rehabilitation therapy, surgery for skeletal deformities, and symptomatic treatment. The challenge is to find disease-modifying therapies. Several approaches, including gene silencing (by means of ASO, siRNA, shRNA, miRNA, CRISPR-Cas9 editing), to counteract the PMP22 gene overexpression in the most frequent CMT1A type are under investigation. PXT3003 is the compound in the most advanced phase for CMT1A, as a second phase-III trial is ongoing. Gene therapy to substitute defective genes (particularly in recessive forms associated with loss-of-function mutations) or insert novel ones (e.g., NT3 gene) are being developed and tested in animal models and in still exceptional cases have reached the clinical trial phase in humans. Novel treatment approaches are also aimed at developing compounds acting on pathways important for different CMT types. Modulation of the neuregulin pathway determining myelin thickness is promising for both hypo-demyelinating and hypermyelinating neuropathies; intervention on Unfolded Protein Response seems effective for rescuing misfolded myelin proteins such as MPZ in CMT1B. HDAC6 inhibitors improved axonal transport and ameliorated phenotypes in different CMT models. Other potential therapeutic strategies include targeting macrophages, lipid metabolism, and Nav1.8 sodium channel in demyelinating CMT and the P2×7 receptor, which regulates calcium influx into Schwann cells, in CMT1A. Further approaches are aimed at correcting metabolic abnormalities, including the accumulation of sorbitol caused by biallelic mutations in the sorbitol dehydrogenase (SORD) gene and of neurotoxic glycosphingolipids in HSN1.

2020-10-01·Journal of neuroscience research3区 · 医学

Synergistic PXT3003 therapy uncouples neuromuscular function from dysmyelination in male Charcot–Marie–Tooth disease type 1A (CMT1A) rats

3区 · 医学

Article

作者: Thomas Prukop ; Julia Adam ; Karoline Jäger ; Michael Bartl ; Anthony Brureau ; Rodolphe Hajj ; Daniel Cohen ; Markus H. Schwab ; Michael W. Sereda ; Lydie Boussicault ; Lorenz Winter ; Susanne Quintes ; Serguei Nabirotchkin ; Philippe Rinaudo ; Alonso Barrantes-Freer ; Jana Zschüntzsch ; Jens Schmidt ; David Ewers ; Klaus-Armin Nave ; Julien Laffaire ; Dirk Czesnik ; Stephanie Wernick ; Gwenaël Primas ; Lisa Linhoff

Abstract:

Charcot–Marie–Tooth disease 1 A (CMT1A) is caused by an intrachromosomal duplication of the gene encoding for PMP22 leading to peripheral nerve dysmyelination, axonal loss, and progressive muscle weakness. No therapy is available. PXT3003 is a low‐dose combination of baclofen, naltrexone, and sorbitol which has been shown to improve disease symptoms in Pmp22 transgenic rats, a bona fide model of CMT1A disease. However, the superiority of PXT3003 over its single components or dual combinations have not been tested. Here, we show that in a dorsal root ganglion (DRG) co‐culture system derived from transgenic rats, PXT3003 induced myelination when compared to its single and dual components. Applying a clinically relevant (“translational”) study design in adult male CMT1A rats for 3 months, PXT3003, but not its dual components, resulted in improved performance in behavioral motor and sensory endpoints when compared to placebo. Unexpectedly, we observed only a marginally increased number of myelinated axons in nerves from PXT3003‐treated CMT1A rats. However, in electrophysiology, motor latencies correlated with increased grip strength indicating a possible effect of PXT3003 on neuromuscular junctions (NMJs) and muscle fiber pathology. Indeed, PXT3003‐treated CMT1A rats displayed an increased perimeter of individual NMJs and a larger number of functional NMJs. Moreover, muscles of PXT3003 CMT1A rats displayed less neurogenic atrophy and a shift toward fast contracting muscle fibers. We suggest that ameliorated motor function in PXT3003‐treated CMT1A rats result from restored NMJ function and muscle innervation, independent from myelination.

项与巴氯芬/盐酸纳曲酮/山梨糖醇相关的新闻（医药）

2026-02-01

·千帆竞渡习好文

手把手教你看央企 -- 华润三九

华润三九医药股份有限公司是一家大型国有控股医药上市公司，前身为1985年成立的深圳南方制药厂，1999年设立股份制公司，2000年3月9日在深交所上市，2008年进入华润集团，2010年更名为现名。公司主要业务定位于CHC健康消费品和处方药领域，拥有"999"等知名品牌，连续多年位居中国非处方药生产企业综合排名榜首。华润三九医药股份有限公司是中国领先的医药健康企业，以"999"品牌为核心的OTC药品市场占有率位居行业首位，同时通过"自我诊疗+处方药"双轮驱动战略，构建了覆盖健康消费品、中药处方药和创新药研发的完整产业生态。一、公司核心概况 1. 基本信息与历史沿革 - 成立时间：1999年4月21日（前身为1985年成立的深圳南方制药厂） - 上市时间：2000年3月9日于深圳证券交易所上市 - 名称变更：2010年从"三九医药股份有限公司"更名为"华润三九医药股份有限公司" - 总部地址：深圳市龙华区观湖街道观澜高新园区观清路1号 - 注册资本：128,429.8685万元人民币 - 实际控制人：中国华润有限公司（国务院国资委控股） - 法定代表人：吴文多（2026年1月最新信息） - 董事长：邱华伟（同时担任昆药集团董事长） 2. 核心业务布局华润三九已形成三大业务板块协同发展的格局： 1. CHC健康消费品（自我诊疗业务） - **覆盖领域**：感冒、胃肠、皮肤、骨科、儿科、膳食营养补充剂等近10个品类 - **核心产品**：999感冒灵、999皮炎平、三九胃泰、999小儿感冒颗粒、999抗病毒口服液等 - **市场地位**：2023年拥有年销售额过亿元品种39个，999感冒灵连续多年获感冒咳嗽类(中成药)第一名 - **渠道优势**：覆盖全国超60万家药店及数千家医院，线上渠道收入占比超10% 2. 处方药业务 - **聚焦领域**：心脑血管、抗肿瘤、消化系统、骨科、儿科、抗感染等 - **核心产品**：血塞通三七系列产品、参附注射液、示踪用盐酸米托蒽醌注射液、华蟾素片剂及注射剂等 - **最新拓展**：通过并购天士力（2025年3月完成28%股权收购）补充33款创新药管线 3. 昆药集团（控股子公司） - 战略定位："三七+精品国药"，聚焦老年慢性病管理 - 核心产品：血塞通系列产品、参苓健脾胃颗粒、疏肝颗粒等 - 协同效应：与华润三九在三七产业链、品牌、渠道等方面形成互补二、最新财务表现深度解读 1. 2024年全年业绩 - 营业收入：276.17亿元，同比增长约11.63% - 净利润：34亿元，同比增长18.05%，净利润增速高于营收增速，显示盈利能力优化 - 毛利率：51.86%，较2023年有所下降，但仍高于行业平均的52.44% - 研发投入：9.53亿元（占营收3.45%），同比增长约7.2%，在研项目131项 - 现金流：经营活动现金流净额占净利润比例超100%，显示盈利质量高 - 分红：2024年派现16.95亿元，占净利润50.34%，近5年现金分红率均值超40% 2. 2025年中期业绩 - 营业收入：148.10亿元，同比增长4.99% - 归母净利润：18.15亿元，同比下降24.31%，呈现"增收不增利"现象 - 业务结构变化： - CHC业务：收入79.94亿元，同比下降17.89%，占总营收54%，受呼吸道疾病发病率下降及零售渠道调整影响 - 处方药业务：收入48.38亿元，同比大幅增长100.2%，主要因天士力并表贡献 - 昆药集团：收入52.13亿元，同比增长7.3%，但净利润1.98亿元，同比下降26.88% - 费用情况： - 销售费用率：升至26.6%（+3.1pct），主因天士力并表及渠道重整 - 研发投入：6.62亿元，同比激增68.99%，在研项目达205项 - 毛利率：53.52%，较去年同期提升0.84个百分点，显示产品具备较强溢价能力 3. 财务表现深度分析 "增收不增利"的三大核心原因： 1. 原材料价格压力：三七、牛黄、川贝等核心中药材价格同比上涨15%-30%，直接推高营业成本至68.80亿元（+5.03%） 2. 业务结构失衡：CHC大单品增长见顶，感冒灵、三九胃泰增速从2023年20%降至2024年14%，2025Q1因低流感发病率同比下滑6% 3. 并购整合成本：天士力收购后管理整合成本高企，短期难现协同效应；昆药集团整合期渠道冲突导致业绩不及预期积极信号： - 现金流稳健：经营活动现金流净额28.60亿元（+21.03%），净利润现金含量157.6%，提供并购整合与分红的充足弹药 - 研发转型加速：205个在研项目中，近一半处于临床III期阶段，3款产品已开始申报生产 - 创新药突破：与博瑞医药合作的GLP-1/GIP双靶点激动剂BGM0504（减重/糖尿病适应症）III期临床顺利推进三、战略转型与未来增长点 1.创新药研发突破 - 中药创新：2025年上半年，首个中药3.2类新药999益气清肺颗粒获批上市，填补重感康复用药空白 - 经典名方：共获4个经典名方《药品注册证书》，另有5个处于注册申报阶段，申报及获批数量行业领先 - 前沿领域： - 与南京艾尔普合作推进干细胞心衰药物HiCM-188 II期临床 - 与博瑞医药合作GLP-1/GIP双靶点激动剂BGM0504 III期临床 - 脑胶质瘤创新药物dordaviprone获FDA加速批准，国内I/II期临床推进中 3. 未来增长驱动因素 1. CHC业务复苏与品类拓展： - 呼吸品类升级：999感冒灵为核心，扩展至999益气清肺颗粒、玉屏风口服液等新品 - 全域布局：皮肤药（皮炎平）、胃肠药（三九胃泰）、钙制剂（澳诺）多品类发力 2. 处方药转型： - 天士力创新药管线整合：普佑克新适应症完成CDE审评，安神滴丸、PXT3003申报生产 - 抗肿瘤、心衰等创新药陆续上市，有望成为第二增长曲线 3. 银发经济布局： - 昆药集团聚焦"三七+精品国药"，打造银发健康第一股 - 推出777血塞通软胶囊等新品，深化老年慢性病管理四、风险与挑战 1. 短期风险 - 商誉风险：并购形成70.45亿元商誉（占净资产33%），若天士力/昆药业绩不及预期可能触发减值 - 集采压力：处方药（如血塞通）若纳入集采可能面临降价风险，2024年处方药毛利率已下降4.64个百分点 - 原材料波动：中药材价格波动（如三七、板蓝根）影响成本，2024年原材料成本占比升至73% 2. 长期挑战 - 创新药转化周期：创新药研发周期长（3-5年），短期内难见业绩贡献 - 渠道效率下降：线下药店盈利困难，线上渠道分流导致客流减少 - 竞争加剧：西药替代或同类OTC品牌冲击，需持续强化品牌壁垒五、企业成长亮点 - 品牌护城河："999"品牌连续多年位居中国非处方药企业综合排名榜首，消费者认可度高 - 渠道优势：覆盖超60万家药店，线上渠道快速增长（占比超10%） - 研发转型：2025年研发投入预计超10亿元，创新药管线逐步成熟 - 行业整合者：通过并购昆药、天士力，打造中药全产业链竞争优势六、华润三九历年来布局中医药产业项目中医药产业园与生产基地类 1. 深圳华润三九银湖科创中心项目- 位置：深圳市福田彩田片区- 规模：总建筑面积约4.8万平方米，塔楼高百米- 建设内容：产业研发用房、产业配套用房、公共配套设施、架空公共空间和地下停车场等- 特色设计：采用偏心核心筒与钻石形平面布局，设约3000平方米的森林级屋顶花园，集成自然通风、光伏发电、雨水回用及低能耗设备等绿色技术- 意义：推动福田区数字中医药产业集聚，加快中医药产业现代化进程 2. 佳木斯华润三九中医药产业园- **位置**：佳木斯市高新区- **规模**：占地面积33.75万平方米，总投资3亿元（其中板蓝根项目投入1.5亿元）- **生产能力**：建成后将形成年产5亿袋板蓝根颗粒剂的生产规模- **产业布局**：打造集种植、研发、生产、检测、贸易、物流于一体的现代化医药园区- **进展**：截至2025年8月，项目现场繁忙施工中，各项工作正按计划稳步推进 3. 弥勒华润三九三七高质量发展基地- **位置**：弥勒产业园区- **规模**：占地面积84亩，分两期建设- **一期建设**：年产三七总皂苷120吨的提取车间，年产软胶囊11亿粒的制剂车间- **二期规划**：建设车间仓库综合楼、新药试验厂房、三七文化展示中心、三七种植区等- **进展**：截至2025年11月，一期工程建设正全力冲刺，将于2026年达成投产目标，预计年产值将突破10亿元 4. 枣庄华润三九（枣庄）药业有限公司- **位置**：枣庄高新技术产业开发区- **规模**：占地266亩，建筑面积8万平方米，员工900人- **定位**：华润集团六星级工厂、华润三九最大的中成药颗粒剂生产基地- **最新进展**：2023年初推进三期工程项目，总投资约2.3亿元，建成后将具备15%产能波峰提升能力5. 郴州华润三九（郴州）华南区生产制造中心- **位置**：湖南省郴州市经开区- **规模**：总建筑面积约8万平方米- **技术特点**：打造了智能在线检测、产线柔性配置、精准配送等11个智能制造典型场景，实现关键设备数控化率100%，关键设备联网率90%- **荣誉**：获评湖南省"智能制造标杆企业"和"标杆车间"6. 南昌华润三九（南昌）药业有限公司- **位置**：南昌市昌东工业区和桑海经济开发区- **规模**：昌东厂区占地面积102亩，桑海厂区占地面积20余亩- **生产能力**：中药材年提取能力1000吨，糖浆剂年生产能力1000万瓶，口服液年生产能力2000万支，软胶囊年生产能力1.5亿粒- **最新进展**：正在进行二期扩建工程，新建软膏制剂车间、行政质检大楼、医药物流仓库，项目总投资1.2亿元 7. 雅安华润三九（雅安）药业有限公司- **位置**：四川省雅安市雨城区- **背景**：前身为雅安三九药业有限公司，经批准更名后由华润集团控股- **业务**：专注中药注射剂、口服制剂等药品研发生产，拥有大容量注射剂等9种剂型生产线- **中药材基地**：在雅安市荥经县等地建立川牛膝等5个种植基地，1439亩人参种植基地通过省级GAP认证中药材种植与加工基地类 1. 金寨华润三九中医药智慧产业链华中药材产业基地- **位置**：安徽省六安市金寨经济开发区- **规模**：占地面积78亩，总建筑面积6.3万平方米，总投资2亿元- **建设内容**：饮片生产车间、智能化仓储中心、检验中心及研发中心- **业务覆盖**：中药材GAP种植收购、饮片生产、溯源体系建设和稀缺药材研究- **进展**：截至2026年7月，已完成饮片生产车间和智能化仓储中心建设，正在进行设备调试，预计10月交付使用 2. 云浮岭南中药材种子种苗繁育基地- **位置**：广东省云浮市云城区前锋镇- **合作方**：与广东银田农业科技有限公司联合建设- **功能**：种质资源保存和良种繁育- **规模**：年产优质南药种苗超1000万株，辐射周边种植面积逾2万亩- **认证**：2020年获评省级岭南中药材种子种苗繁育基地，2023年获批Ι类国家南药种苗育标准化示范区建设立项 3. 安徽新寨野菊花种植基地- **位置**：安徽省新寨- **特色**：华润三九自主选育的野菊花新品种推广基地- **成效**：推广面积20万亩，总产值超过1.5亿，有效助力药农增收致富- **模式**：林下生态种植、荒山种植、房前屋后庭院种植等，响应国家防止耕地"非粮化"政策绿色能源与可持续发展项目 1. 深圳华润三九光储充项目- **位置**：广东省深圳市龙华区华润三九生产基地产业园内- **规模**：总装机交流侧容量约为0.3MW，直流侧装机容量约为0.36MWp- **系统组成**：光伏发电系统、储能系统（总容量≥0.9MW/1.935MWh）、充电桩（配置1套480kW超充系统）- **进展**：2025年6月发布EPC工程总承包招标公告，计划2025年10月20日前全容量并网发电 2. 深圳华润三九观澜基地近零碳项目- **位置**：深圳市龙华区观湖街道观澜高新园区- **规模**：总占地面积约13万平方米，总建筑面积约15.6万平方米- **实施路径**： - 分布式光伏发电：建设装机容量1264.4kWp的光伏组件 - 既有建筑节能改造：更换磁悬浮冷水机组，建立物联群控系统 - 空压机升级改造：更换为集中式高效变频空压机 - 水蓄冷建设：将消防水池改造为蓄冷单元 - 太阳能路灯和园区绿色交通：配置直流充电桩- **成效**：2023年光伏发电量约121.3万kWh，减碳约547吨CO₂ 3. 药光互补项目- **合作方**：与华润电力合作- **模式**：光伏发电与中草药种植结合的生态经济模式- **项目**： - 凤凰山药光互补发电项目：总装机规模200MW，占地4200亩，年发电量3亿千瓦时，减少二氧化碳排放29.24万吨 - 西昌佑君光伏项目：利用光伏产业用地开展中药材标准化种植，为周边村民每亩增收超1000元- **协议**：2025年5月14日，华润三九与华润电力签署《新能源发电项目合作协议》，年度上限交易金额为2亿元通过"中药产业新质生产力建设"项目，华润三九成功入选国务院国资委战新产业"百大工程"，成为中药行业高质量发展的标杆企业。作为中国OTC医药龙头，华润三九正从"感冒药王者"向"全健康产品平台"转型，短期业绩波动不改长期价值，在中医药振兴政策支持下，有望通过"品牌+创新"双轮驱动，实现从传统OTC企业向创新医药健康平台的华丽转身。

并购核酸药物

2025-12-07

·泓流Flood

天士力赶着挽回信心了

作者 | 李有礼作者 | 云开编辑 | 方乔 12月4日，天士力在上证路演平台举行2025年第三季度业绩说明会，回应了投资者关于销售费用居高不下的质疑。这家拥有复方丹参滴丸等明星产品的中药企业，前三季度归母净利润9.84亿元，同比增长16.88%。但扣非净利润仅8.29亿元，同比下降15.59%，营业收入63.11亿元，同比下降2.35%，主营业务盈利能力持续减弱。今年3月华润三九正式入主成为控股股东后，管理层经历了大换血，这家老牌药企能否在新东家带领下走出困境，市场正在密切观察。 01 天士力总经理蔡金勇在业绩说明会上解释，公司2025年1-9月毛利率为66.99%，处于行业正常水平。销售费用没有明显减少，主要原因是医药商业连锁药店业务收入下降、部分产品降价，但固定成本费用并未同步下降。数据显示，前三季度公司期间费用率为48.46%，同比上升1.96个百分点，销售费用同比增长3.25%。这种收入下降、费用刚性的局面，直接压缩了利润空间。从业务板块看，前三季度医药工业收入57.09亿元，同比微降0.47%，毛利率70.56%，同比下降0.58个百分点。医药商业收入5.65亿元，同比大幅下降16.70%。在三大核心疾病领域中，心血管及代谢领域营收31.86亿元，占医药工业收入超过一半，但同比仅增长1.16%。神经精神领域和消化领域虽有增长，但体量偏小难以拉动整体表现。财务指标显示出更多压力，应收账款从去年同期的7.96亿元增至11.86亿元，增长13.94%，回款周期拉长；货币资金从去年同期的36.36亿元降至26.03亿元，下降28.41%；经营活动现金流净额7.9亿元，同比下降10.95%。这些数据反映出公司在营收下滑背景下，资金周转面临的实际困难。公司虽然主动降低有息负债至8.1亿元，较去年同期减少61.68%，但货币资金的快速下降仍需关注。 02 今年3月，华润三九完成受让天士力28%股份的过户登记，公司实际控制人变更为中国华润。随之而来的管理层调整中，原董事长闫凯境、副董事长蒋晓萌、孙鹤等多名高管离职，8月副总经理李江山也因工作调动离任。在“百日融合期”内，天士力与华润三九在营销领域整合线上线下渠道资源。双方达成米诺磷酸等目标产品的市场合作，加强与华润医商在新产品方面的协作，建立新品目标终端开发协同机制。公司借助华润三九的连锁药店平台，与头部连锁深化战略合作关系，选取代表性产品入驻三九旗舰店。渠道协同能带来一定增量，但难以根本性改变增长乏力的现状。公司将更大希望放在研发创新上，目前拥有在研管线项目83项，其中创新药31项。今年9月，公司重磅生物创新药注射用重组人尿激酶原(普佑克)获批新增急性缺血性脑卒中适应症。这款2011年获批的生物药新药，原有适应症为急性ST段抬高型心肌梗死，新适应症的获批拓展了目标患者群体。中信建投证券研报预测，随着脑卒中发病率及溶栓治疗渗透率提升，叠加华润赋能销售渠道协同，普佑克销售峰值有望超过10亿元。米内网数据显示，天士力目前拥有21个独家产品，2024年在中国三大终端六大市场的合计销售额超过90亿元。复方丹参滴丸2024年销售额超过37.7亿元，2025年上半年销售额已超过19亿元，仍是公司最核心的支柱产品。该产品已拓展至糖尿病视网膜病变适应症，进入相关诊疗指南。 2021年获批的中药1.1类新药坤心宁颗粒增长迅速，2025年上半年增长率达273.14%，已跻身中成药妇女更年期用药市场前十。此外，中药1.1类新药安神滴丸和化药2.3类新药PXT3003口服溶液已提交上市申请，预计2026年可能获批。在生物药领域，公司布局了人脐带间充质干细胞注射液、脂肪间充质基质细胞注射液、双靶点CAR-T细胞注射液等多款产品，PD-L1/VEGF双抗的实体瘤适应症IIa期、结直肠癌适应症IIb期临床试验正在入组。但整体而言，公司仍面临对复方丹参滴丸等核心产品依赖过重，新的重磅产品尚未形成规模的困局。短期内华润入主带来的渠道协同能否转化为实质性增长，中长期研发管线能否顺利落地并贡献业绩，这些都需要时间检验。免责声明：本文内容仅供参考，文内信息或所表达的意见不构成任何投资建议，请读者谨慎作出投资决策。稿件内容沟通：禾苗 15601300818 （微信同号） -END-

财报高管变更

2025-12-01

·化学智造

从“不可成药”到“精准狙击”，AI如何攻克传统药物研发痛点？

AI 正在重塑药物研发的范式，通过提升效率、降低成本、增强成功率，推动精准医疗与个性化治疗的发展。尽管存在数据、合成、靶点与监管等方面的挑战，随着算法进步与多学科融合，AI有望成为未来药物发现的核心驱动力。 01 AI 在药物研发各阶段的应用人工智能（AI）已成为现代药物研发领域的变革性技术，正从根本上重塑新药发现、优化及临床转化的全过程。AI与药物研发的深度融合，有望显著改变人类疾病治疗格局，为药物研发带来前所未有的精准性、高效性与创新性。药物研发是涵盖靶点识别、先导化合物发现、临床前开发、临床试验、新药审批及上市后监测等多个关键阶段的复杂流程。传统药物研发模式具有成本高昂、周期漫长、流程复杂且成功率低的特点。数据显示，开发一款新药的平均成本已升至约26亿美元，研发周期通常长达12至15年。即使在进入临床试验阶段后，新药总体成功率仍低于10%。通过运用机器学习、深度学习及预测分析等先进计算技术，AI在以下关键环节加速药物研发进程：自动化数据分析分子模型构建靶点识别虚拟筛选先导化合物优化临床开发如图1所示，基于AI的方法已贯穿从靶点识别到上市后监测的完整药物研发链条。图1. 人工智能在药物研发不同阶段的应用。药物研发过程包括多个关键阶段，如靶点识别、药物发现、临床前开发、临床试验、监管机构的药物批准以及上市后监测。基于人工智能的方法有望助力药物研发的所有阶段。传统方法（包括全基因组敲除筛选和亲和下拉实验）通常被用于靶点识别。然而，这些方法往往受限于耗时较长、人力需求大且失败率相对较高的制约。人工智能通过生成多组学数据，在识别疾病相关分子模式及因果关系方面展现出巨大潜力，从而加速药物靶点发现。图深度学习将图结构与深度学习相结合，能高效识别新型药物靶点。此外，将科学文献、医学文献与多组学数据整合构建知识图谱，有助于AI预测疾病通路与基因之间的关联。将生物医学大语言模型与知识图谱或生物网络相结合，为连接生物过程、疾病和基因提供了精准高效的手段。例如，PandaOmics平台通过多组学数据和生物网络分析，识别出TRAF2和NCK相互作用激酶作为治疗纤维化的潜力靶标，最终促成开发出该靶点的特异性抑制剂INS018_055（图2和表1）。图2. 在不同阶段的人体临床试验中，具有代表性的由人工智能发现的临床候选药物的化学结构。表1. 临床试验中具有代表性的人工智能发现药物概述虚拟筛选是一种强大且具有前景的计算机辅助药物发现方法，通过对大规模化合物库进行分析，以识别与特定靶点具有高结合率的化合物。虚拟筛选主要分为两类：（1）基于结构的虚拟筛选：利用靶点三维结构及其结合位点信息，预测大型化合物库与蛋白质靶点间的相互作用；（2）基于配体的虚拟筛选：在靶点结构信息缺失时采用，通常运用定量构效关系、药效团模型及相似性匹配等方法。基于AI的配体-受体对接模型能够通过等变神经网络等算法，预测配体空间构象并直接生成复合物原子坐标。这些强大模型还可学习配体-受体距离的概率密度分布，从而以更高精度形成、调整并优化结合构象。近期基于深度学习的配体-受体共折叠模型（包括AlphaFold3与RosettaFold）已展现出直接通过序列信息预测复合物结构的巨大潜力。基于人工智能的模型在生成具有理想分子特性的新型化学结构方面潜力巨大，能显著加速药物研发进程。传统的药物发现方法（包括基于结构的设计、基于配体的设计及药效团设计）主要依赖现有化合物库、专家知识及预设规则。相比之下，人工智能（特别是深度学习）能够自动生成针对特定生物活性优化的新型分子实体。以强化学习为例，该方法通过迭代反馈机制，根据每轮结果在稳定性、结合亲和力及构象等特定指标上的表现，持续优化化合物设计。变分自编码器（VAE）和生成对抗网络（GAN）等生成模型能够基于现有数据生成新型化合物。尽管这两种模型在拓展化学空间方面具有重要价值，但其生成的新化合物可能存在合成可行性不足、稳定性欠佳或缺乏生物活性等局限。吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）特性在决定候选药物的安全性与有效性方面起着关键作用。较差的ADMET特性是导致许多临床试验失败的主要原因。早期ADMET评估有助于降低因药物性质不佳导致的失败风险，从而提高药物研发成功率。传统的湿实验室ADMET评估方法存在耗时长、成本高等局限，阻碍了药物研发进程。为突破这些限制并加速研发，人工智能利用分子描述符或分子指纹预测ADMET特性展现出巨大潜力。拜尔的计算机ADMET平台采用随机森林（RF）和支持向量机（SVM）等机器学习工具，其中使用了扩展连通性指纹等分子描述符。基于深度学习（DL）的ADMET预测方法能够从简单输入数据中自动提取特征表示。研究表明，在ADMET数据集上训练时，深度神经网络（DNNs）的表现与传统机器学习模型相当或略胜一筹。此外，图神经网络（GNNs）已成为预测ADMET特性的强大工具。例如，GeoGNN模型利用几何信息在ADMET预测中展现出卓越性能。人工智能正在通过综合分析患者的临床病史、基因图谱和生活方式等多维度数据，从根本上改变临床试验的格局。利用AI工具对这些数据进行分析，可促进生物标志物的发现和患者特征识别，从而提升临床试验的信息量和效率。通过优化治疗方案、患者筛选及结果评估，AI能够提高临床试验成功率，加速药物向临床应用的转化。人工智能模型可促进诊断性生物标志物的发现，为临床诊断提供预测性见解和宝贵指导。例如，"nuclei.io"数字病理框架通过整合人工智能、主动学习和实时反馈，辅助病理学家进行诊断，显著提升诊断效率与准确性。此外，人工智能在识别预后生物标志物方面展现出潜力，为个性化和靶向治疗开辟新途径。以深度学习模型为例，能够通过分析血液样本中CD8+T细胞的形态特征，将其作为脓毒症的有效预后指标。更有研究表明，深度学习模型在识别蛋白质组生物标志物方面具有潜力，可精准预测肝脏疾病的预后转归。人工智能方法在优化治疗窗、改善药物安全性特征及调整剂量-效应关系方面发挥着关键作用，从而有效应对精准治疗中的核心药代动力学挑战。例如，一项涉及442种小分子激酶与2145种不良事件的研究采用基于机器学习的模型，成功识别出新型激酶-不良事件关联，为降低副作用及指导开发更具安全性优势的小分子激酶抑制剂提供了宝贵见解。PharmBERT模型能够自动从处方标签中提取关键药代动力学信息，助力药物不良反应及药物相互作用的识别。人工智能技术通过分析大规模医疗数据集，对现有药物进行再利用，显著加速了针对多种人类疾病的有效疗法开发。例如，在冠状病毒感染治疗中，AI已成功应用于现有药物的重新定位，彰显了其在发现已批准药物新治疗用途方面的关键价值。此外，基于电子健康记录和保险索赔等真实世界数据，可进一步推动AI驱动的药物再利用。举例而言，研究人员利用深度学习模型对包含数百万冠状动脉疾病患者的队列进行分析，成功筛选出能显著改善疾病结局的药物及药物组合。上市后监测涉及药物不良事件的报告，旨在持续保障和验证药物的有效性、安全性及质量。监管机构需要收集、识别、评估和处理全球范围内的不良事件报告，这使其在药品安全性监测方面面临重大挑战。凭借人工智能技术分析大规模数据集的卓越能力，它可帮助监管机构优化不良事件处理流程。美国FDA下属的药品审评与研究中心（CDER）正在应用基于AI的方法来处理和评估提交至FDA不良事件报告系统（FAERS）的个例安全性报告（ICSRs）。例如，CDER下属的监测与流行病学办公室（OSE）已开发出机器学习模型，通过监督式机器学习和文本工程技术实现不良事件报告的自动分类。此外，该中心还创建了具备人工智能/机器学习（自然语言处理）和先进可视化功能的信息可视化平台（InfoViP）。该平台旨在通过识别重复ICSRs、基于标签信息对ICSRs进行分类，以及可视化呈现临床事件时间线等方式，深入分析上报的不良事件数据。 02 代表性AI辅助药物候选物核心洞察与趋势分析技术策略多样化：药物重新定位：占据相当大比例（如PXT3003, HLX-0201, LAM-001/002A, SOM0226/3355, BXCL501），利用AI从已有药物中快速发现新适应症，显著缩短研发周期。从头设计：通过生成式AI（如INS018-055）、SBVS（如NDI-034858）和物理建模（如SGR-1505）等方法，设计具有理想性质的全新分子实体。平台化驱动：Recursion、Lantern Pharma、Relay Therapeutics等公司均依赖其专有的集成AI/ML平台系统性推进研发管线。 2. 疾病领域聚焦：肿瘤学是最大的应用领域，涉及多种实体瘤和血液癌症。中枢神经系统疾病（如抑郁症、ALS、亨廷顿病）和自身免疫/炎症性疾病（如银屑病、溃疡性结肠炎）也是AI重点关注的领域。罕见病（如腓骨肌萎缩症、神经纤维瘤病）通过AI药物重定位获得了新的治疗希望。 3. 临床阶段分布：多个项目已进入后期临床阶段（II期、III期），这证明了AI驱动发现的分子确实能够成功推进到临床验证阶段，AI不再仅仅是早期工具。仍有大量项目处于早期临床（I期、I/II期），显示出该领域持续强劲的研发活力。截至目前，已有大量由人工智能发现的药物进入人类临床试验的不同阶段，这凸显了AI在药物研发中日益增长的重要性。图2展示了通过AI技术辅助开发的部分代表性药物的化学结构，其临床试验概览见表1。 03 挑战与未来方向尽管AI技术——正如前述候选药物在人类临床试验中取得的里程碑式成功所印证——拥有巨大潜力，但若要彻底变革药物研发领域，仍面临诸多显著局限性。训练所需高质量数据的匮乏，导致AI在新靶点、生物标志物发现及其他相关应用中的效能受限。此外，现有数据中存在的信息不完整、偏差与错误，以及涉及伦理争议的数据，进一步削弱了AI结果的可靠性。已发表阴性数据（包括失败实验和结果不理想的试验）的缺失，阻碍了人们对药物疗效、靶点-疾病关系及更广泛临床特征的深入理解。当前生成式方法在创造新型化学结构方面前景广阔，但其生成的许多结构可能存在合成不可行或不稳定的问题。虽然结合了详细反应知识的分子生成方法已展现出显著潜力，但仍需进一步优化。对于传统上"不可成药"靶点（如具有柔性动态结构或缺乏明确结合位点的转录因子、支架蛋白），基于AI的药物发现方法面临重大挑战。通过将AI工具与高内涵筛选技术结合来探索构象空间、寻找合适结合位点，或可应对这些难题。此外，许多被称为"黑箱"的AI平台或系统缺乏决策过程透明度，这为获得监管机构和临床医生的信任设置了潜在障碍。同时，美国FDA仍在制定针对AI驱动药物开发的明确指南，这给AI辅助医药产品带来了不确定性。AI技术的独特性持续为药物开发者和监管机构带来双重挑战。在人工智能助力药物研发的同时，未来仍需着力解决现存挑战，以充分释放AI技术潜力并使其成为标准实践。当前亟需制定可行策略以确立数据标准、促进数据共享，并开发能够从有限数据中得出准确预测的新型AI算法。融合化学与文本信息的多模态学习方法展现出解决数据匮乏问题的潜力。通过整合蛋白质相互作用、多组学数据、疾病特异性分子通路及临床记录等信息，AI能够通过药物重定位策略挖掘现有药物治疗罕见病的潜力。基于深度学习的药物分类等多模态技术可揭示潜在作用机制、预测疗效并评估毒性，彰显了AI方法在药物研发领域的未来前景。基于AI的模型有望彻底改变医学建模与模拟的格局。未来AI模型将能够生成全面的虚拟人体模拟，为疾病机制、药物作用及个体生物多样性研究提供宝贵见解。通过模拟多场景优化筛选标准、加速患者招募并确保试验人群更具多样性和代表性，AI技术将显著改善临床试验设计。 04 结论总之，人工智能凭借其加速研发进程、降低开发成本及提高成功概率的能力，在应对传统药物研发挑战方面展现出巨大潜力。先进的AI方法能够分析海量数据以识别新靶点、提升虚拟筛选效率、完成先导化合物优化并推动临床前开发。在早期临床试验阶段，人工智能通过辅助患者招募和预测试验结果，有效降低试验失败风险。此外，AI技术能够区分普通预后生物标志物与药物反应预测标志物，从而推动个体化治疗的发展。若能在药物研发全流程中审慎应用人工智能技术，将最终促进针对多种人类疾病的新型精准药物的发现。参考文献： A New Era of Artificial Intelligence (AI): Transforming Drug Discovery and Development. J. Med. Chem. 2025, 68, 23643−23652

临床研究

100 项与巴氯芬/盐酸纳曲酮/山梨糖醇相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
腓骨肌萎缩症	申请上市	中国	江苏天士力帝益药业有限公司	2025-04-11
腓骨肌萎缩症Ia型	临床3期	美国	Pharnext SA	2015-12-01
腓骨肌萎缩症Ia型	临床3期	比利时	Pharnext SA	2015-12-01
腓骨肌萎缩症Ia型	临床3期	加拿大	Pharnext SA	2015-12-01
腓骨肌萎缩症Ia型	临床3期	法国	Pharnext SA	2015-12-01
腓骨肌萎缩症Ia型	临床3期	德国	Pharnext SA	2015-12-01
腓骨肌萎缩症Ia型	临床3期	荷兰	Pharnext SA	2015-12-01
腓骨肌萎缩症Ia型	临床3期	西班牙	Pharnext SA	2015-12-01
腓骨肌萎缩症Ia型	临床3期	英国	Pharnext SA	2015-12-01
家族性复发性压迫麻痹症	临床2期	法国	Pharnext SA	2010-12-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02579759 (PLEO-CMT, CTgov)	临床3期	腓骨肌萎缩症Ia型	323	PXT3003 dose 1 (PXT3003 Dose 1)	鏇製餘窪夢壓網築廠鏇(簾鑰齋膚願獵衊艱鹹鏇) = 願構願顧製餘醖鹹廠膚餘築鏇遞襯憲糧醖醖鏇 (鏇廠鬱壓齋壓獵鹹鏇製, 1.05) 更多	-	2020-02-27
				PXT3003 dose 2 (PXT3003 Dose 2)	鏇製餘窪夢壓網築廠鏇(簾鑰齋膚願獵衊艱鹹鏇) = 顧鬱觸構繭鏇夢襯鹽簾餘築鏇遞襯憲糧醖醖鏇 (鏇廠鬱壓齋壓獵鹹鏇製, 1.13) 更多
NCT02579759 (PLEO-CMT, EAN2019)	临床3期	腓骨肌萎缩症Ia型	323	PXT3003 D2	築齋壓鬱襯廠鹹遞壓觸(憲遞醖艱糧構遞積構簾): P-Value = 0.008 更多	积极	2019-06-27
				Placebo
NCT01401257 (CTgov)	临床2期	家族性复发性压迫麻痹症 \| 腓骨肌萎缩症Ia型	80	PXT3003 Low dose (PXT3003 Low Dose)	築鹹膚壓壓獵網齋選鬱 = 艱願鹽襯製製願積鏇鹽艱鹹繭蓋蓋觸窪鹹鏇構 (願憲淵齋廠觸範觸襯淵, 醖鹹糧觸醖鏇鹽糧夢窪 ~ 網窪築鹽積觸簾築糧網) 更多	-	2017-02-16
				PXT3003 Intermediate Dose (PXT3003 Intermediate Dose)	築鹹膚壓壓獵網齋選鬱 = 衊選糧糧簾願鏇憲艱鏇艱鹹繭蓋蓋觸窪鹹鏇構 (願憲淵齋廠觸範觸襯淵, 窪製繭積構鹽網艱夢築 ~ 糧網鹹築鑰簾餘簾簾築) 更多