CN-201

摘要 ASH（美国血液学会）年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。第67届ASH年会于2025年12月6-9日在美国佛罗里达州奥兰多举办。本次年会，麓鹏制药的全球首个且唯一的第四代共价兼非共价BTK抑制剂洛布替尼（LP-168）和口服Bcl-2/Bcl-xl双靶点抑制剂LP-118两个创新产品共六项临床前与临床研究成果入选ASH年会展示及报告，其中两项获口头报告。 洛布替尼在2025 ASH年会的主要研究摘要如下： 1.【标题】Efficacy and safety of rocbrutinib, the fourth generation bruton's tyrosine kinase inhibitor, in patients with BTK inhibitor pre-treated relapsed or refractory Mantle Cell Lymphoma: Results from a Phase II rock-1 trial 一项评估第四代BTK抑制剂洛布替尼治疗既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性：ROCK-1 II期研究结果 【展示形式】口头汇报 【摘要编号】abs25-7939 【分会场】623. 套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症及其他惰性B细胞淋巴瘤：临床与流行病学：MCL的单药与联合治疗 【报告地点及时间】OCCC - Tangerine Ballroom F1；2025年12月8日，星期一，美国东部时间下午3:30 - 3:45 【汇报人】北京大学肿瘤医院宋玉琴教授 【内容简介】 背景 既往接受过共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（cBTKi）治疗的R/R MCL患者预后极差，其缓解率低且生存不理想，对新型药物有迫切需求。洛布替尼（Rocbrutinib）是一种新型高选择性的第四代共价（不可逆）兼非共价（可逆）BTKi，对野生型、C481突变及其他突变型BTK均具有抑制作用。洛布替尼在2023年ASH年会报道Ⅰ期临床研究（LP-168-CN101；NCT04993690）的数据，显示其在多种 B 细胞非霍奇金淋巴瘤中展现出良好的疗效和安全性。本文报告了洛布替尼Ⅱ期ROCK-1研究（LP-168-CN201；NCT05716087）既往接受过cBTKi治疗的中国R/R MCL患者的安全性和有效性数据。 方法 ROCK-1是一项单臂、多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究，在中国 27 家研究中心开展。入组符合条件的既往接受过 cBTKi 治疗的成年R/R MCL 患者，每日一次口服洛布替尼 150mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为独立评审委员会（IRC）根据 2014 年Lugano标准评估的总体缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。不良事件根据CTCAE v5.0进行分级。 结果 2023年5月至2025年6月期间，共纳入61例经中心病理确认的 R/R MCL 患者，其中 19.7% 的患者为母细胞样或多形性组织学类型。患者中位年龄为61岁（范围：37-79 岁），男性占 73.8%，62.2% 的患者根据套细胞淋巴瘤简化国际预后指数（sMIPI）被评估为中危或高危，68.9%的患者基线Ki-67水平≥30%。患者中位既往治疗线数为 3 线（范围：1-10 线），包括cBTKi（100%）、抗 CD20 抗体（95.1%）、免疫调节剂（31.1%）、BCL-2 抑制剂（9.8%）及造血干细胞移植（6.6%）。中位既往cBTKi 治疗线数为 1 线（范围：1-4 线），其中34.4% 的患者接受过 2 线以上cBTKi 方案治疗。根据 IRC评估，ORR为 63.9%（95% 置信区间 [CI]：50.6%-75.8%），其中完全缓解率为 23.0%。中位PFS为 7.39 个月（95% CI：3.71-18.30 个月）。中位随访 11.27 个月时，中位DOR为 16.46 个月（95% CI：8.25 - 未达到），12 个月DOR率预估为 61.2%。中位随访 17.02 个月（范围：14.78-18.46 个月）时，中位OS尚未达到。与BTKi相关的特别关注不良事件发生率：严重出血（3 级及以上出血）发生率为 3.2%，未报告任何级别的心房颤动或心房扑动。33.9% 的患者因TEAEs暂停用药，3.2%的患者需要剂量降低。未发生因TEAEs导致的永久停药或死亡事件。 结论 在既往接受过cBTKi 治疗的重度经治 R/R MCL 患者中，洛布替尼展现出持久的临床疗效和可控的安全性特征。本研究中观察到的高缓解率（ORR为63.9%）、缓解时长（中位 DOR为16.46个月），以及较低的 BTKi 相关毒性发生率，使洛布替尼成为该难治性人群的潜在有效治疗新选择。洛布替尼治疗 MCL 患者的临床获益将在随机Ⅲ期临床研究中进一步验证。 详细内容见摘要链接https://submit.hematology.org/program/presentation/672013 2. 【标题】Updates of R/R CLL with prior exposure to Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor and/or bcl-2 inhibitor in the Phase 1 trial of LP-168 (Rocbrutinib), a novel COVALENT and non-COVALENT BTK inhibitor 新型共价兼非共价BTK抑制剂LP-168（洛布替尼）对既往接受过BTK抑制剂和/或bcl-2抑制剂治疗的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）Ⅰ期临床试验最新进展 【展示形式】口头汇报 【摘要编号】abs25-2620 【分会场】642.慢性淋巴细胞白血病：临床与流行病学：复发及Richter转化CLL的治疗 【报告地点及时间】OCCC - W224ABEF，12月6日星期六，美国东部时间上午9:30-11:30 【汇报人】美国俄亥俄大学, Jennifer Woyach, MD 【内容简介】 背景LP-168（洛布替尼）是新一代高选择性BTK抑制剂，不可逆靶向抑制野生型（WT）BTK，可逆靶向抑制C481（C481S、C481F和C481R）BTK突变，也可以抑制其他非C481突变，可作用于复发/难治慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）。尽管匹妥布替尼已获加速批准，但经既往BTK抑制剂（BTKi）和/或Bcl-2抑制剂（如维奈克拉）治疗的 R/R CLL 患者在耐药性方面仍存在未满足的需求。对匹妥布替尼的耐药（通常由非C481 的BTK突变引起）可能限制肿瘤缓解持久性，且既往双暴露的患者预后仍然较差。下文我们描述了洛布替尼Ⅰ期试验（NCT04775745）中经既往BTKi和/或Bcl-2抑制剂治疗的 R/R CLL 患者安全性和有效性的更新结果。 方法NCT04775745 是一项多中心Ⅰ期剂量递增研究，评估洛布替尼单药治疗 R/R B细胞恶性肿瘤患者的效果。总缓解率（ORR）包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或伴淋巴细胞增多的部分缓解（PR-L）。 结果2021年9月16日至 2025 年3月28日期间共入组 42 例经 BTKi 治疗的 R/R CLL 患者（包括 19 例经 BTKi/Bcl-2i 治疗的患者）。中位年龄为 66 岁（范围 45-81 岁），83.3%的受试者为男性。经 BTKi 治疗的 CLL 患者中位既往治疗线数为 4 线（范围 2-9 线），其中 45.2%接受过一种以上共价 BTKi（cBTKi）治疗，21.4%同时接受过 cBTKi 和非共价 BTKi（ncBTKi）治疗。31 例患者（31/33，93.9%）存在未突变 IGHV，12 例（12/39，30.8%）存在复杂核型，24 例（24/41，58.5%）存在 17p缺失和/或 TP53 突变，17 例（17/42，40.5%）存在 11q 缺失，26 例（26/40，65.0%）存在 C481S BTK突变，7 例（7/40，17.5%）存在 C481F/Y/R/V BTK突变，12 例（12/39，30.8%）存在 T474 BTK守门突变，2 例（2/39，5.1%）存在BTK L528W 突变，1 例（1/39，2.6%）存在BTK A428D 突变，1 例（1/39，2.6%）存在BTK V416L 突变，4 例（4/39，10.3%）存在 PLCγ2 耐药突变。截至 2025 年 3 月 28 日，40 例经 BTKi 治疗的 CLL 患者有可评估的疗效数据，中位治疗持续时间（DOT）为 22.4 个月（范围 2.8-42.1 个月）。200mg/日和 300mg/日剂量水平（DLs）的ORR为78.3%（18/23），其中 16 例 PR，2例 PR-L。数据截止时 40 例 CLL 患者的中位随访为 30.3（95%CI 24.5, 38.8）个月，预估中位无进展生存期（PFS）为 28.1（95%CI 17.58, NE）个月，预估中位缓解持续时间（DOR）未达到（95%CI 19.42, NE）。19 例患者（19/42，45.2%）仍在接受治疗。在 40 例经 BTKi 治疗的 CLL 患者中，17例经 Bcl-2i维奈克拉治疗。200-300mg/日剂量水平的 ORR 为 80.0%（8/10）。17 例患者中，4 例经cBTKi、ncBTKi和Bcl-2i治疗，所有剂量水平的ORR为50.0%（2/4），300mg剂量水平的 ORR 为 100.0%（2/2）。未达到缓解的 2 例患者（2/4）最佳疗效均为疾病稳定（SD）。42 例经 BTKi 治疗的 CLL 患者均接受了安全性评估。多数不良事件（AEs）为低级别。 结论在接受过BTKi（包括 cBTKi 和 ncBTKi）和/或 Bcl-2i治疗的人群中观察到令人鼓舞的安全性和有效性。对于目前治疗选择有限的双暴露或三暴露CLL患者，洛布替尼可能是一种潜在治疗方案。 详细内容见摘要链接https://submit.hematology.org/program/presentation/678827 3.【标题】Efficacy and safety of rocbrutinib, a highly selective 4th-generation Bruton’s tyrosine kinase inhibitor, in relapsed/refractory Mantle Cell Lymphoma (R/R MCL): Updated results from the phase 1 study 高选择性的第四代BTK抑制剂洛布替尼治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的疗效和安全性：1期研究的最新结果 【摘要编号】abs25-8511 【分会场】623. 套细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症和其他惰性B细胞淋巴瘤：临床和流行病学：壁报 II 【壁报时间及地点】OCCC - West Halls B3-B4，12月7日星期日，美国东部时间下午6:00-8:00 【汇报人】北京大学肿瘤医院宋玉琴教授 【内容简介】 背景 新型靶向与免疫治疗方法的出现，特别是布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），显著改善了套细胞淋巴瘤患者的生存结局，且安全性特征可接受。然而，治疗挑战（例如获得性耐药、不耐受等）依然存在。洛布替尼是一种高选择性的第四代BTKi，它整合了共价不可逆抑制和非共价结合的优势，并在人体中展现出优异的药代动力学特征。既往数据表明，洛布替尼（Rocbrutinib）在经深度治疗的R/R MCL患者中，包括在既往接受过BTKi的患者中，表现出较高的缓解率和较持长的缓解持续时间。本文报道了洛布替尼在开展的Ⅰ期临床研究（LP-168-CN101；NCT04993690）中用于未经BTKi治疗的R/R MCL患者的最新数据。 方法 年龄在18至80岁之间、既往接受过至少一线治疗（包括至少一线含抗CD20抗体的方案）的R/R MCL患者，接受洛布替尼单药治疗，直至疾病进展。不良事件根据CTCAE v5.0标准进行分级，疗效依据2014年卢加诺（Lugano）标准进行评估。 结果 截至2025年6月15日，共入组28例未经BTKi治疗的R/R MCL患者，接受洛布替尼100mg（n=4）、150 mg（n=23）或200 mg（n=1）每日一次治疗。患者的中位年龄为61岁（范围：40-77岁）。母细胞样/多形性占17.9%，根据套细胞淋巴瘤国际预后指数（MIPI）评分，45.7%的患者为中危或高危。患者既往接受治疗线数的中位数为1（范围：1-3），其中14.3%的患者曾接受过自体干细胞移植。 在28例可评估疗效的患者中，总缓解率（ORR）为89.3%，其中完全缓解（CR）率为57.1%。中位随访21.2（范围：0.9-43.1）个月，无进展生存期（PFS）数据尚未成熟。18个月PFS率为74.3%。未发生因治疗相关不良事件导致的永久停药或死亡。 结论 与既往报道的BTKi经治R/R MCL患者中的数据一致，洛布替尼在未经BTKi治疗的R/R MCL患者中展现出良好的安全性和稳健的疗效，表现为高缓解率、深度缓解和持久的治疗应答。 详细内容见摘要链接https://submit.hematology.org/program/presentation/675632 4.【标题】Efficacy and safety of rocbrutinib, a highly selective 4th-generation BTK inhibitor, in Chinese patients with chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) 高选择性第四代BTK抑制剂洛布替尼在中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 患者中的疗效和安全性 【摘要编号】abs25-7975 【分会场】642. 慢性淋巴细胞白血病：临床和流行病学：壁报 II 【壁报时间及地点】OCCC - West Halls B3-B4，12月7日星期日，美国东部时间下午6:00-8:00 【汇报人】北京大学肿瘤医院宋玉琴教授 【内容简介】 背景 洛布替尼（Rocbrutinib）是一种高选择性的第四代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），兼具对野生型BTK的共价不可逆抑制作用以及对C481突变体的非共价结合能力。本文报道了洛布替尼在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中开展的I期临床研究（LP-168-CN101；NCT04993690）的初步安全性和有效性结果。 方法 本研究入组年龄18-80岁、经确诊的CLL/SLL患者，接受洛布替尼单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。不良事件依据CTCAE v5.0标准进行分级，疗效依据2018年iwCLL标准进行评估。 结果 截至2025年4月15日，共入组并治疗了41例CLL/SLL患者，包括初治（1L）患者12例、复发/难治且未接受过BTKi治疗的患者17例、以及既往接受过BTKi治疗的R/R患者12例。患者每日一次接受洛布替尼治疗（100 mg，1例；150 mg，28例；200 mg，10例；300 mg，2例）。患者的中位年龄为60岁（范围：35-79岁）。在有样本用于对应检测的患者中，存在del(17p)者占26.9%（7/26），存在TP53突变者占42.9%（12/28），IGHV未突变者占63.0%（17/27），存在复杂核型者占44.0%（11/25）。在29例R/R CLL/SLL患者中，既往中位治疗线数为2（范围：1-5）线，包括曾接受过共价BTKi（34.5%）、BCL2抑制剂（24.1%）和非共价BTKi（6.9%）治疗。在既往接受过BTKi治疗的R/R患者中，91.7%因疾病进展而停用BTKi；41.6%的患者曾接受过BCL-2抑制剂治疗；在9例进行了BTK突变检测的患者中，6例（66.7%）携带BTK突变，包括BTKC481S、BTKC481Y/R和BTKL528W。 在1L患者（n=12）中，总缓解率（ORR，定义为≥PR-L）为91.7%。在R/R且未接受过BTKi治疗的患者（n=17）中，ORR和完全缓解（CR）/伴不完全骨髓恢复的完全缓解（CRi）率分别为100%和17.6%。在既往接受过BTKi治疗的R/R患者中，洛布替尼单药治疗的ORR为75%，其中包括16.7%的CR/CRi。在BTKi和BCL-2抑制剂双重暴露人群（n=5）中，ORR和CR/CRi率分别为80.0%和40.0%；截至数据截止日期，其中3例患者仍处于缓解状态，另外2例患者的缓解持续时间均超过17个月。2例携带BTKL528W突变的患者达到了部分缓解（PR）并且仍在接受治疗（中位缓解持续时间分别为8.1个月和14.0个月）。未发生因TRAE导致的药物永久停药或死亡事件。中位随访7.4个月，所有12例1L患者仍在接受治疗。在R/R且未接受过BTKi治疗的人群中（中位随访15.8个月），预估的12个月无进展生存（PFS）率为94.1%（95% CI：65.0-99.1）；在既往接受过BTKi治疗的R/R人群（中位随访15.5个月）中，预估的12个月PFS率为83.3%（95% CI：48.2-95.6）。 结论 洛布替尼具有良好的安全性特征，并在CLL/SLL患者中显示出持久的疗效，其中包括既往接受过BTKi治疗和/或携带对共价及非共价BTKi耐药的突变的患者。 详细内容见摘要链接https://submit.hematology.org/program/presentation/673463 5.【标题】Targeting BTKi-resistant CLL using the dual irreversible/reversible 4th generation BTK inhibitor Rocbrutinib 第四代可逆兼不可逆双作用机制BTK抑制剂洛布替尼靶向对BTKi耐药的慢性淋巴细胞白血病（CLL） 【摘要编号】abs25-11446 【分会场】605.分子药理学与耐药性：淋巴组织肿瘤：壁报Ⅰ【壁报时间及地点】OCCC - West Halls B3-B4, 12月6日星期六，美国东部时间下午5:30-7:30 【汇报人】美国俄亥俄州立大学, Britten Gordon, MD 【内容简介】 背景 靶向BTK（布鲁顿络氨酸激酶）抑制剂的临床应用改变了慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗格局。目前已有三款共价BTKi（cBTKi）被批准用于CLL治疗，但大多数患者最终会对cBTKi 产生耐药从而导致疾病复发，其中主要原因是获得了BTK C481S突变。非共价BTKi（ncBTKi）对C481突变仍具有活性，但容易受到其他BTK突变（T474I、L528W、M437R和V416L）的影响，这些突变也可能使共价BTKi产生耐药。无论发生那种突变，B细胞受体（BCR）信号传导仍然完整，这表明抑制BCR通路仍具有治疗意义。能够靶向并抑制野生型（WT）和突变型BTK（C481S、T474I和L528W）的药物，对于治疗CLL来说是理想的，因为它们可以保持BTK抑制，并通过最常见的耐药机制防止临床复发。洛布替尼是一种新型选择性BTKi，能够结合WT和突变型BTK。 方法 通过X射线共晶衍射验证了洛布替尼和WT BTK共价结合。另外，为了确认洛布替尼与WT和突变型BTK的结合，我们针对WT、C481S、T474I和L528W BTK进行了NanoBRET实验。为了进一步测量洛布替尼以及其它BTKi对HEK293T细胞中WT和突变型BTK的结合亲和力，我们采用了荧光探针细胞结合实验（FPCBA）。利用仅表达C481S、T474I或L528W突变型BTK的基因改造TMD8细胞，我们确定了洛布替尼对细胞活性和BCR信号传导的影响。在所有实验中，我们都分离了原发性CLL B细胞并用洛布替尼进行处理。通过免疫印迹观察目标蛋白磷酸化的变化，评估BCR信号传导的变化。在体内研究中，我们使用了Eμ-TCL1和Eμ-MTCP1小鼠移植模型。 结果 BTK与洛布替尼复合物的晶体结构显示，洛布替尼在ATP结合位点与BTK结合，与C481形成共价键，并与M477、D539和K430形成氢键。在NanoBRET实验中，洛布替尼对WT、C481S、T474I和L528W BTK蛋白形式显示出低纳摩尔级的结合亲和力，其IC50值分别为4.7、49.7、13.1和80.4纳摩尔。利用FPCBA，洛布替尼是唯一在野生型BTK以及具有临床相关耐药突变（包括C481S、V416L、M437R和L528W）的情况下仍保持纳摩尔级效力的BTKi，其他BTKi还包括伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼、奈马替尼和匹妥布替尼。在TMD8细胞中，洛布替尼对WT、C481S、T474I和L528W BTK保持了纳摩尔级的GI50。无论BTK突变状态如何，洛布替尼都能抑制BCR信号传导，包括减少CCL3（WT：98.8%，p<0.0001；C481S：99.1%，p<0.0001；T474I：98.9%，p<0.0001；L528W：99.6%，p<0.0001）和CCL4（WT：97.3%，p<0.0001；C481S：96.3%，p<0.0001；T474I：97.3%，p<0.0001；L528W：99.3%，p<0.0001）的产生以及抑制BTK、PLCγ2、ERK和AKT的激活。另外，在用500纳摩尔洛布替尼处理两小时后，洛布替尼抑制了原发性CLL B细胞中的BCR信号传导，包括减少BTK（98.9%，p<0.0001）、PLCγ2（85.6%，p<0.0001）、ERK（59.3%，p=0.0029）和AKT（68.9%，p=0.0014）的磷酸化。此外，我们还通过免疫印迹和细胞因子产生观察到洛布替尼在携带C481S BTK的原发性CLL B细胞中保留了对BCR信号传导的抑制。最后，我们在Eμ-TCL1和Eμ-MTCP1小鼠模型中评估了其治疗效果。通过口服灌胃每天给小鼠用药，发现50毫克/千克的洛布替尼在Eμ-TCL1模型中与溶媒（中位数51天对44天；p=0.0018）或相同剂量的伊布替尼（中位数51天对45天；p=0.0098）相比，显著提高了生存率。同样，在Eμ-MTCP1模型中，洛布替尼（50毫克/千克）与溶媒（中位数122天对62天；p<0.0001）或相同剂量的伊布替尼（中位数122天对96天；p=0.0162）相比，显著提高了生存率。 结论 综上所述，临床前研究结果表明洛布替尼是一种强效且选择性的BTK抑制剂，即使在导致对cBTKi和ncBTKi产生耐药性突变存在的情况下，仍然具有活性。这些数据继续支持洛布替尼目前正在进行的对CLL和NHL的临床研究（NCT04775745和NCT04993690）。 详细内容见摘要链接https://submit.hematology.org/program/presentation/678943 LP-118在2025 ASH年会的主要研究摘要如下： 6.【标题】Trial in progress: A Phase I/II study to investigate the combination of LP-118, ponatinib, vincristine and dexamethasone (LPVd regimen) in relapsed/refractory T-ALL/lbl 进行中的试验：一项旨在研究 LP-118、普纳替尼、长春新碱和地塞米松联合治疗（LPVd 方案）在复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤中应用的Ⅰ/Ⅱ期研究 【展示形式】壁报 【摘要编号】abs25-12790 【分会场】613. 急性淋巴细胞白血病：排除异基因移植的治疗：壁报 【报告地点及时间】OCCC - West Halls B3-B4，12月8日星期一，美国东部时间下午6:00-8:00 【汇报人】芝加哥大学, Caner Saygin, MD, 【内容简介】 背景与意义T系急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）占儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）病例的15%和成人ALL病例的 25%。前体 T-ALL 及其更未成熟的亚群——早期前体T（ETP）ALL，在一线化疗后治疗选择有限。由于这一未满足的需求，复发/难治性（R/R）T-ALL的长期生存率<10%。在胸腺正常 T 细胞发育过程中，早期前体细胞首先重排T细胞受体β链（TCRβ），其与恒定替代 pre-Tα链结合形成pre-TCR 信号复合物。pre-TCR 信号以非配体依赖方式促进细胞存活、增殖和分化。研究表明，在T-ALL中，致癌突变常劫持这一通路，导致下游信号级联的组成性激活。我们发现，抑制pre-TCR（LCK）信号可诱导T-ALL细胞凋亡，而激活死亡通路的 BCL-2/BCL-xL 抑制剂可与 LCK 抑制剂协同作用（Saygin, Clin Cancer Res 2023）。LP-118是一种口服BCL-2/BCL-xL抑制剂，通过结构修饰和精准调节BCL-xL活性以最小化血小板毒性。基于我们的临床前研究显示LP-118与普纳替尼的协同作用，我们设计了I/II期LPVd试验（NCT06207123），在 R/R T-ALL/LBL 患者中联合 LP-118、普纳替尼及低强度化疗基础方案（Vd：长春新碱、地塞米松）。该试验于2024年9月在芝加哥大学启动，计划在另外4个中心开展。 研究设计与方法入组标准为≥18 岁的 R/R T-ALL/LBL 成人患者，定义为骨髓或血液中淋巴母细胞≥5%、多参数流式细胞术或基于NGS的MRD检测显示MRD>10⁻⁴，或 CT 扫描可测量的孤立髓外病变患者。参与者需具有良好的体能状态（ECOG 0-2）、足够的器官功能且无活动性感染。I期采用标准3+3设计，测试不同剂量水平的LP-118（剂量水平1：100 mg、水平2：200 mg、水平3：300 mg）与低强度化疗的联合方案，随后在 LP-118 不同剂量水平（水平4：100 mg、水平 5：200 mg、水平 6：300 mg）中加入普纳替尼 30 mg。因毒性或达到MRD阴性缓解的参与者允许将普纳替尼剂量降至15 mg。I期研究主要目标是确定该新型联合疗法的II期推荐剂量（RP2D），主要终点为剂量限制性毒性（DLT），定义为与研究药物相关的≥3级非血液学毒性（以下情况不视为 DLT：3级乏力、虚弱、发热、厌食、便秘；无需管饲、全肠外营养或住院的3级恶心、呕吐或腹泻；由活动性基础白血病引起的血细胞减少导致的感染、出血或其他预期直接并发症）。最大耐受剂量定义为<33%患者（<2/6）发生DLT的剂量。 详细内容见摘要链接https://submit.hematology.org/program/presentation/673229 关于美国血液学会（ASH） 美国血液学会是全球最大的血液学专业人士组织，致力于增进对血液相关疾病的理解、诊断、治疗和预防。自1958年成立以来，学会通过促进研究、患者护理、教育、培训和倡导，引领了血液学学科的发展。 关于麓鹏制药 丰川被投企业麓鹏制药专注于研发新一代治疗恶性肿瘤和自身免疫性疾病的小分子靶向创新药，重点针对血液肿瘤BTK、Bcl-2和Bcl-xL等关键靶点，全面布局国际与国内多中心临床开发和商业化。公司的核心项目LP-168（洛布替尼, Rocbrutinib），LP-108（乐托克拉, Lacutoclax）和LP-118极具行业竞争力，有望成为业界最佳(Best-in-Class)的产品。其中，洛布替尼新药上市申请（NDA）已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理并纳入优先审评品种名单。乐托克拉也已获得CDE批准进入上市关键注册研究。公司成立以来, 持续获得国际和国内多家生物医药风投基金的投资和加持。秉承 “勤奋、务实、创新、济世” 的理念，麓鹏致力于打造一家集研发、生产和销售于一体，并具有高度创新力和高度社会责任感的跨国医药企业。 丰川资本 (Fontus Capital) 创立于2015年，是专注投资前沿生物医药与医疗产业、具有跨境业务的私募股权投资基金。依托严谨的行业洞察、独特的业务资源、跟踪监管动向的敏感、以及开拓跨境机会的能力，丰川致力于投资支持生命科学及医疗健康企业的发展，协助企业成长为所在领域的佼佼者。同时运用我们广泛的行业资源、有效的监管沟通方式、宽广的国际化视野以及丰富的资本运作经验，协助企业成为其所在领域的领导者，见证现代医学对人类的福祉。

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(12.1-12.7） 新药上市申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 地尼法司他片 歌礼生物科技(杭州)有限公司 1 CXHS2500147 司美格鲁肽注射液 石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司 2.2 CXHS2500152 司美格鲁肽注射液 石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司 2.2 CXHS2500151 司美格鲁肽注射液 石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司 2.2 CXHS2500150 司美格鲁肽注射液 石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司 2.2 CXHS2500149 司美格鲁肽注射液 石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司 2.2 CXHS2500148 注射用甲苯磺酸瑞马唑仑 江苏恒瑞医药股份有限公司 2.4 CXHS2500146 偌考奇拜单抗注射液 上海君实生物医药科技股份有限公司 1 CXSS2500129 偌考奇拜单抗注射液 上海君实生物医药科技股份有限公司 1 CXSS2500130 新药临床申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 注射用替曲朵辛 厦门朝阳生物工程有限公司 1 CXHL2501340 GSBR-5746片 上海硕迪生物技术有限公司 1 CXHL2501332 GSBR-5746片 上海硕迪生物技术有限公司 1 CXHL2501331 GSBR-5746片 上海硕迪生物技术有限公司 1 CXHL2501330 GSBR-5746片 上海硕迪生物技术有限公司 1 CXHL2501329 HS-10504片 江苏豪森药业集团有限公司 1 CXHL2501339 HS-10504片 江苏豪森药业集团有限公司 1 CXHL2501338 SY-9453胶囊 首药控股(北京)股份有限公司 1 CXHL2501324 SY-9453胶囊 首药控股(北京)股份有限公司 1 CXHL2501323 XW014片 杭州先为达生物科技股份有限公司 1 CXHL2501322 XW014片 杭州先为达生物科技股份有限公司 1 CXHL2501321 ANS014004片 北京鞍石生物科技股份有限公司 1 CXHL2501320 ANS014004片 北京鞍石生物科技股份有限公司 1 CXHL2501319 XTYW007片 西安新通药物研究股份有限公司 1 CXHL2501327 XTYW007片 西安新通药物研究股份有限公司 1 CXHL2501326 XTYW007片 西安新通药物研究股份有限公司 1 CXHL2501328 HT-101注射液 苏州星曜坤泽生物制药有限公司 1 CXHL2501315 HRS-1780 片 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2501316 HRS-1780 片 山东盛迪医药有限公司 1 CXHL2501317 PTP23001透皮贴剂 重庆希尔安药业有限公司 2.2 CXHL2501342 PTP23001透皮贴剂 重庆希尔安药业有限公司 2.2 CXHL2501341 司美格鲁肽片 杭州诺澳生物医药科技有限公司 2.2 CXHL2501337 司美格鲁肽片 杭州诺澳生物医药科技有限公司 2.2 CXHL2501336 司美格鲁肽片 杭州诺澳生物医药科技有限公司 2.2 CXHL2501335 司美格鲁肽片 杭州诺澳生物医药科技有限公司 2.2 CXHL2501334 司美格鲁肽片 杭州诺澳生物医药科技有限公司 2.2 CXHL2501333 SYH9089注射液 北京抗创联生物制药技术研究有限公司 2.2 CXHL2501325 PA3-17注射液 博生吉安科细胞技术有限公司 1 CXSL2501040 注射用MK-1045 默沙东研发(中国)有限公司 1 CXSL2501041 注射用MK-1045 默沙东研发(中国)有限公司 1 CXSL2501042 HS-20117注射液 上海翰森生物医药科技有限公司 1 CXSL2501050 注射用HS-20122 上海翰森生物医药科技有限公司 1 CXSL2501049 注射用SHR-A2102 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2501048 注射用SHR-1826 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2501047 注射用SHR-A2009 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2501046 注射用ZHB130 江苏众红生物工程创药研究院有限公司 1 CXSL2501045 注射用SHR-A2102 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2501044 注射用SSS50 沈阳三生制药有限责任公司 1 CXSL2501038 HB0056注射液 上海华奥泰生物药业股份有限公司 1 CXSL2501039 GKL-006Allo注射液 北京基因启明生物科技有限公司 1 CXSL2501035 脐带血巨核细胞注射液 苏州血霁生物科技有限公司 1 CXSL2501033 VERT-002注射液 皮尔法伯(上海)医疗科技有限公司 1 CXSL2501031 BPAb002注射液 博品泽荣(深圳)生物医药科技有限公司 1 CXSL2501032 注射用GQ1001冻干粉针剂 启德医药科技(苏州)有限公司 1 CXSL2501029 HT-102注射液 苏州星曜坤泽生物制药有限公司 1 CXSL2501030 卡度尼利单抗注射液(皮下注射) 康方药业有限公司 2.1 CXSL2501034 SHR-8068注射液 苏州盛迪亚生物医药有限公司 2.2 CXSL2501043 注射用MK-2870 默沙东研发(中国)有限公司 2.2 CXSL2501037 注射用MK-2870 默沙东研发(中国)有限公司 2.2 CXSL2501036 仿制药申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 格隆溴铵新斯的明注射液 南京正科医药股份有限公司 3 CYHS2504210 多种微量元素注射液(IV) 南京恩泰医药科技有限公司 3 CYHS2504209 多种微量元素注射液(IV) 南京恩泰医药科技有限公司 3 CYHS2504207 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 四川益生智同医药生物科技发展有限公司 3 CYHS2504204 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 四川益生智同医药生物科技发展有限公司 3 CYHS2504203 依巴斯汀口崩片 山东朗诺制药有限公司 3 CYHS2504202 二硫化硒洗剂 深圳大佛药业股份有限公司 3 CYHS2504199 恩格列净二甲双胍缓释片 湖北午时药业股份有限公司 3 CYHS2504197 恩格列净二甲双胍缓释片 湖北午时药业股份有限公司 3 CYHS2504196 恩格列净二甲双胍缓释片 湖北午时药业股份有限公司 3 CYHS2504195 甲氧氯普胺片 卡文迪许(泰州)药业有限公司 3 CYHS2504187 甲氧氯普胺片 卡文迪许(泰州)药业有限公司 3 CYHS2504186 拉呋替丁片 苏中药业集团股份有限公司 3 CYHS2504181 拉呋替丁片 苏中药业集团股份有限公司 3 CYHS2504180 盐酸精氨酸注射液 北京柏雅联合药物研究所有限公司 3 CYHS2504175 阿仑膦酸钠口服溶液 陕西新沣华生物科技有限公司 3 CYHS2504172 米诺地尔搽剂 湖南九典制药股份有限公司 3 CYHS2504171 注射用吲哚菁绿 重庆世森医药科技有限公司 3 CYHS2504164 乳酸维持液含葡萄糖10% 南京恩泰医药科技有限公司 3 CYHS2504161 盐酸替罗非班氯化钠注射液 江苏长江药业有限公司 3 CYHS2504156 生理氯化钠溶液 上海长征富民金山制药有限公司 3 CYHS2504148 生理氯化钠溶液 上海长征富民金山制药有限公司 3 CYHS2504147 铝碳酸镁混悬液 华润三九医药股份有限公司 3 CYHS2504146 肝素钠注射液 苏州二叶制药有限公司 3 CYHS2504145 维生素B12注射液 北京博喆研医药科技有限公司 3 CYHS2504142 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 山西阳和医药技术有限公司 3 CYHS2504125 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 山西阳和医药技术有限公司 3 CYHS2504126 复方聚乙二醇(3350)电解质口服溶液 杭州呋欧医药科技有限公司 3 CYHS2504121 中性低钙腹膜透析液(碳酸氢盐-G2.5%) 石家庄四药有限公司 3 CYHS2504138 复方电解质醋酸钠注射液 山东齐都药业有限公司 3 CYHS2504127 乳果糖口服溶液 江苏神华药业有限公司 4 CYHS2504208 富马酸依美斯汀滴眼液 武汉益博元医药科技有限公司 4 CYHS2504201 丙戊酸钠缓释片(I) 河北晨光同晟制药有限公司 4 CYHS2504200 乌帕替尼缓释片 天津红日药业股份有限公司 4 CYHS2504198 阿达帕林过氧苯甲酰凝胶 北京诺博特生物科技有限公司 4 CYHS2504194 二甲双胍恩格列净片(I) 湖南千金湘江药业股份有限公司 4 CYHS2504193 二甲双胍恩格列净片(VI) 湖南千金湘江药业股份有限公司 4 CYHS2504192 达格列净片 浙江为康制药有限公司 4 CYHS2504189 达格列净片 浙江为康制药有限公司 4 CYHS2504188 盐酸头孢卡品酯颗粒 沐源(安徽)药业有限公司 4 CYHS2504185 卡左双多巴缓释片 浙江创新生物有限公司 4 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JXHL2500380 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500381 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500382 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500383 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500384 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500385 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500386 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500387 RO7435846片 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXHL2500373 RO7435846片 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXHL2500372 RO7435846片 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXHL2500371 AZD2936 AstraZeneca AB 1 JXSL2500234 RO7790121注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXSL2500235 AZD8205 AstraZeneca AB 1 JXSL2500233 Cevostamab Genentech, Inc. 1 JXSL2500232 BI 764532 输注用浓缩粉末 Boehringer Ingelheim International GmbH 1 JXSL2500236 甲苯磺酸妥舒沙星细粒剂 TOWA PHARMACEUTICAL CO., LTD. 5.2 JYHL2500002 中药相关申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 九味儿感颗粒 重庆市中药研究院(重庆市中药博物馆) 1.1 CXZL2500125 黑黄赤珠颗粒 江苏康缘药业股份有限公司 1.1 CXZL2500124 疏肝解郁颗粒 北京星昊医药股份有限公司 1.1 CXZS2500048 血府逐瘀口服液 山东宏济堂制药集团股份有限公司 2.3 CXZL2500123 清金化痰颗粒 山东凤凰制药股份有限公司 3.1 CXZS2500049 注：绿色字体部分为潜在首仿品种； 微信关键词回复 ” 每月药讯：回复年+月，如202509” 获得最新药迅！ 不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。