CN-201

2024年，安进塔拉妥单抗（Tarlatamab）成为全球首款获批用于实体瘤的TCE药物，点燃市场热情；同年，全球TCE领域交易额突破85亿美元，默沙东、罗氏、强生争相入局；到2035年，TCE市场规模有望突破1200亿美元——一场围绕“精准激活T细胞”的免疫革命，正在加速上演。 在CAR-T之后，ADC之外，T细胞衔接器（TCE）正成为下一代肿瘤免疫治疗的“黄金赛道”。而其中，攻克实体瘤，更是兵家必争之地。 一、什么是TCE？为何被视为“实体瘤免疫治疗的破局者”？ TCE（T Cell Engager，T细胞衔接器）是一类双特异性或多特异性抗体，能同时结合：肿瘤细胞表面抗原（如EGFR、GPC3、PSMA等）T细胞表面CD3分子 从而将T细胞“拉”到肿瘤附近，无需MHC识别即可激活T细胞杀伤肿瘤。 相比其他疗法：vs CAR-T：无需个体化制备，成本低、可及性高；vs ADC：无化疗载荷毒性，安全性更优；vs PD-1抗体：可绕过PD-L1表达依赖，对“冷肿瘤”有效。 尤其在实体瘤（占癌症90%以上）中，TCE通过局部激活T细胞，有望解决T细胞浸润不足、免疫抑制微环境等核心难题。二、全球TCE市场：从血液瘤走向实体瘤，千亿蓝海开启2024年全球TCE市场规模：约30亿美元（2020年仅4亿，CAGR达67.6%）；2030年预测：475亿美元；2035年展望：超1200亿美元（弗若斯特沙利文数据）。 但格局分化明显：已获批12款TCE中，9款用于血液瘤（如Blincyto）；仅3款用于实体瘤，市场近乎空白——这正是创新药企的最大机会。三、全球头部玩家布局：技术路径百花齐放国际巨头：平台化+并购双轮驱动公司代表产品/平台技术亮点适应症安进（Amgen）Tarlatamab（DLL3×CD3）HLE-BiTE®平台，半衰期延长小细胞肺癌（已获批）强生Teclistamab（BCMA×CD3）DuoBody®平台多发性骨髓瘤罗氏Mosunetuzumab（CD20×CD3）2:1格式设计，降低CRS风险淋巴瘤默沙东收购同润生物CN201（CD19×CD3）布局自免+肿瘤双赛道—— 国际药企普遍采用成熟双抗平台+快速临床推进策略，并通过并购补强管线。 中国创新力量：聚焦实体瘤，差异化突围 中国已有超150条TCE在研管线，但多数集中于血液瘤。真正聚焦实体瘤TCE的先锋企业屈指可数：1. 时迈药业（冲刺港股）技术平台：H-BiTE、Pro-BiTE（蛋白酶激活型遮蔽TCE）、逻辑门控三特异性平台核心管线：SMET12（EGFR×CD3）：全球首个静脉注射EGFR-TCE，IIa期，全球临床进度第一CMD011（GPC3×CD3）：肝癌靶点，全球前二CMDE005：中国首个遮蔽型TCE，降低脱靶毒性优势：全管线覆盖实体瘤，遮蔽技术解决EGFR等泛表达靶点毒性难题2. 德琪医药（6996.HK）技术平台：2+1型AnTenGager™（空间位阻降低CRS）管线布局：TCE占新药“半壁江山”，覆盖血液瘤、实体瘤、自免疾病代表产品：ATG-XXX系列（未披露具体靶点），强调皮下给药+可控安全性3. 泽璟制药ZG006：全球首个针对CLDN18.2/4-1BB/CD3的三特异性TCE优势：引入共刺激信号（4-1BB），增强T细胞持久性，早期ORR优于国际同类4. 维立志博LBL-033（MUC16×CD3）：全球第二款进入临床的MUC16-TCE，专注卵巢癌、宫颈癌策略：“血液瘤打底、实体瘤突破、自免卡位”5. 恒瑞医药、百利天恒、和铂医药、复宏汉霖均有TCE管线布局，多处于临床前或I期，侧重平台搭建与对外授权。四、技术路线之争：谁的设计更能攻克实体瘤？ 为解决实体瘤TCE的三大难题（脱靶毒性、T细胞耗竭、微环境抑制），各家企业推出创新设计：技术路径代表公司核心价值遮蔽肽/前药设计时迈药业、Janux仅在肿瘤微环境激活，大幅降低健康组织毒性2+1格式（CD3单价）Xencor、德琪医药降低CD3亲和力，减少细胞因子风暴（CRS）共刺激信号引入（4-1BB/CD28）泽璟制药、Regeneron增强T细胞增殖与持久性三特异性/逻辑门控时迈（CMDE101/102）、Neoleukin实现“AND”门控，仅当两个靶点共存时激活TCR融合TCEImmunocore靶向胞内抗原（如gp100），拓展靶点范围 兴业证券指出：国内企业在“遮蔽设计”“共刺激多抗”“TCE-ADC融合”等方向已形成平台化能力。五、竞争格局与未来展望✅ 机遇：实体瘤TCE市场近乎空白，先发者可建立标准；三特异性TCE成新风口，2026年多笔重磅合作落地；TCE向自身免疫疾病延伸（如CD19×CD3），打开第二增长曲线。⚠️ 挑战：临床安全性（CRS、神经毒性）仍是最大拦路虎；实体瘤靶点选择难（需高肿瘤特异性）；同质化竞争初现（如多个EGFR×CD3管线）。🔮 趋势判断：未来3年：将有3–5款实体瘤TCE进入III期，2027–2028年迎来首个国产TCE上市；平台为王：拥有自主TCE构建平台的企业（如时迈、德琪）更具长期价值；出海加速：TCE成中国创新药“第二增长曲线”，继ADC后密集License-out。结语：TCE不是又一个双抗，而是免疫治疗的“操作系统升级” 如果说PD-1是“解除刹车”，CAR-T是“定制武器”，那么TCE就是把T细胞变成“智能导弹”——精准、通用、可编程。 在这场千亿级的免疫革命中，中国药企不再只是跟随者。以时迈药业、德琪医药、泽璟制药为代表的创新力量，正凭借差异化靶点、原创平台和实体瘤聚焦策略，在全球TCE赛道上刻下“中国坐标”。 而最终胜出者，或许不是管线最多的企业，而是最懂如何让T细胞在实体瘤中“安全而高效地战斗”的那一家。 参考资料（综合自公开信息）：智通财经：《新股前瞻｜布局TCE肿瘤疗法千亿蓝海》（2025-12-09）兴业证券：《实体瘤TCE技术路径百花齐放》（2025-12-19）雪球、网易、搜狐等平台关于德琪医药研发日、时迈药业招股书报道弗若斯特沙利文《全球TCE药物市场报告》 本文为行业观察，不构成投资建议。欢迎转发，转载请注明来源。