Teduglutide Recombinant(Chongqing Paijin Biotechnology)

感受冬日的小温暖  祝福  泡一杯热可可，看一部喜欢的电影，或是在街上走一走，让冬天的风轻轻吹散疲惫。 学会让生活慢下来，你会发现——幸福往往藏在最平凡的时刻里。  0 摘要 甲状腺眼病（TED），又称Graves眼病（GO），是一种与甲状腺功能异常密切相关的自身免疫性眼眶疾病。本文旨在从女性健康的独特视角，全面、多层次地阐述甲状腺眼病。研究发现，TED在女性群体中表现出显著的高发病率，其发病年龄分布呈现与女性生命周期中关键激素波动期（尤其是围绝经期）高度重合的“双峰”模式。尽管雌激素等性激素在其中的具体作用机制尚待阐明，但其与女性易感性的关联已成为学界共识。 免责声明：本文内容整理、编译自互联网公开内容渠道和报告。本公众号对文中观点保持中立，文中内容仅供学习交流参考，且所有内容不能替代专业的医疗建议、诊断或治疗。如有关于健康状况的任何疑问，请务必咨询专业的医生和医疗机构。 甲状腺眼病（TED）是一种复杂的、具有毁容性甚至致盲风险的眼眶自身免疫性疾病，其病理生理核心是眼眶内软组织（包括眼外肌和眼眶脂肪）的炎症与重塑。该病绝大多数与Graves病（一种导致甲状腺功能亢进的自身免疫病）相关，但也可发生在甲状腺功能正常或减退的患者中。在全球范围内，TED对患者的视觉功能、外观容貌乃至心理健康都构成了严重威胁。 尤为引人注目的是，TED的流行病学数据显示出极为显著的性别差异，女性患者数量远超男性。这一现象提示，女性的生理、内分泌及免疫系统特征可能在TED的发生发展中扮演着至关重要的角色。因此，脱离女性健康的宏观背景来探讨TED是不全面的。本文的目的，正是要构建一个以女性为中心的TED研究框架，系统性地整合现有研究证据，剖、析甲状腺眼病与女性健康之间千丝万缕的关联。本文将严格依据检索结果。 1 女性的高度易感性 1.1 发病率与显著的性别差异 甲状腺眼病的流行病学研究一致表明，女性是该疾病的主要受累人群。多项研究数据显示，女性的发病率显著高于男性，女性与男性的患者比例通常在3:1到6:1之间。这种悬殊的性别比例是TED最突出的流行病学特征之一，明确指向了性别是决定TED易感性的一个核心生物学变量。值得注意的是，虽然女性总体发病率更高，但在重度TED病例中，男性的比例似乎有所增加，且男性患者的病情往往更为严重。 1.2 年龄分布特征：揭示生命周期的“双峰”模式 TED的发病年龄分布并非呈线性或单一峰值，而是呈现出独特的“双峰”模式，这一模式在女性患者中尤为明显。 第一个高峰 ：女性的第一个发病高峰通常出现在40-44岁年龄段。这个时期恰逢女性的围绝经期前奏，体内性激素开始出现显著波动。 第二个高峰 ：女性的第二个发病高峰则出现在60-64岁年龄段。这个阶段是女性进入绝经后期，雌激素水平已长期处于较低状态。 相比之下，男性的发病高峰年龄段（45-49岁和65-69岁）整体上略晚于女性。这种与女性生命周期关键节点（特别是围绝经期和绝经后）高度吻合的年龄分布模式，强烈暗示了性激素水平的剧烈变化可能在触发或调节TED的免疫病理过程中发挥着重要作用。此外，也有研究观察到TED的发病有年轻化的趋势，这可能与环境、生活方式等多种因素有关，值得进一步关注。 1.3 女性高发的潜在机制探讨 女性为何如此易感于甲状腺眼病？目前的科学证据指向了免疫系统和内分泌系统的内在性别差异。 1.3.1 自身免疫反应的性别二态性 女性的免疫系统在应对病原体和自身抗原时，通常表现出比男性更强的免疫应答，这使得女性在有效清除感染的同时，也更容易罹患自身免疫性疾病，TED便是其中之一。这种差异可能与X染色体的失活机制以及性激素对免疫细胞（如T细胞、B细胞）功能的影响有关。 1.3.2 性激素的调节作用：一个核心假说 女性激素，尤其是雌激素和泌乳素，被认为是解释女性TED高发性的关键因素。 雌激素 ：雌激素受体广泛分布于包括甲状腺细胞和眼眶成纤维细胞在内的多种组织细胞中。研究推测，雌激素可能通过与这些受体结合，直接调节甲状腺细胞的增殖与功能，以及眼眶组织的免疫炎症反应。雌激素水平的波动（如月经周期、妊娠、围绝经期）可能改变免疫平衡，从而诱发或加重以T细胞和B细胞介导的自身免疫攻击。 泌乳素 ：泌乳素也被发现具有免疫调节功能，其水平变化也可能参与到自身免疫性甲状腺疾病的发病过程中。 综上所述，女性在遗传、免疫和内分泌方面的独特性状，共同构成了其对甲状腺眼病高度易感的生物学基础。 2 TED与女性生命周期的交汇 甲状腺眼病对女性的影响贯穿其整个生命周期，但在某些特定阶段，其临床表现、管理策略和潜在风险尤为特殊和复杂。 2.1 围绝经期与绝经期：激素波动与疾病关联的探索 如前所述，TED在40-60岁女性中的高发率使其与围绝经期和绝经期的关联成为研究的热点。 2.1.1 临床观察与假说 临床上，40-44岁和60-64岁的两个发病高峰，分别对应了围绝经期雌激素开始剧烈波动的阶段和绝经后雌激素水平稳定在低位的阶段。这引发了一个核心科学假说： 雌激素水平的“变化”本身（无论是剧烈下降还是长期缺乏）可能是TED的触发或修饰因素 。雌激素的免疫调节作用是双向的，其水平的改变可能打破原有的免疫耐受，激活针对甲状腺刺激性激素受体（TSHR，TED的关键自身抗原）的免疫应答，从而导致疾病的发生或恶化。 2.1.2 雌激素水平变化与TED：证据的局限性 尽管上述假说在生物学上具有合理性，且得到了流行病学数据的间接支持，但必须强调的是， 本次检索并未发现直接评估更年期后雌激素水平下降与甲状腺眼病发病风险或临床严重程度之间存在直接因果关系的原始研究、系统综述或荟萃分析 。现有研究多集中于描述性别和年龄对TED严重程度的影响或探讨雌激素在其他眼科疾病（如白内障）中的作用。 2.2.3 激素替代疗法（HRT）的影响：一个重要的研究空白 对于经历更年期的女性，激素替代疗法（HRT）是缓解症状、改善长期健康的重要手段。然而，HRT对TED发病率、疾病进展或治疗反应的影响，目前仍是未知的。 2.2 妊娠期与哺乳期：特殊的临床挑战与管理 妊娠期和哺乳期是女性内分泌和免疫系统经历剧烈重塑的特殊生理阶段，对于患有TED的女性而言，这一时期充满了挑战。 2.2.1 妊娠对TED病程的影响 妊娠期间，母体免疫系统会发生适应性改变以耐受半同种异体的胎儿，这种免疫抑制状态通常会使自身免疫性疾病（包括TED）的病情在孕中期和孕晚期得到缓解。然而，在产后，随着免疫系统恢复到非孕期状态，疾病有很高的复发或恶化风险。因此，对计划怀孕的TED患者进行孕前评估和干预，以及在产后进行严密监测至关重要。 2.2.2 诊断与评估的特殊性 妊娠期间甲状腺功能会发生生理性变化，如人绒毛膜促性腺激素（HCG）对TSH的抑制作用，这给甲状腺功能的评估带来复杂性。 2.3.3 治疗决策的权衡：母婴安全是最高原则 3 诊断、评估与临床实践指南 3.1 临床诊断标准与评估工具 TED的诊断主要基于典型的眼部体征和症状，结合甲状腺功能和自身抗体的检测。关键的临床评估工具包括： 临床活动性评分 ：评估眼病的炎症活动程度，判断是否启动抗炎治疗。 眼球突出度测量 ：使用Hertel眼突计精确测量。 眼球运动评估与复视评估 ：评估眼外肌受累情况。 视力与视野检查 生活质量问卷 3.2 最新国际指南解读：EUGOGO与ATA/ETA共识 目前，全球范围内指导TED临床实践的最权威文件是 2021年欧洲Graves眼病小组（EUGOGO）更新的临床实践指南 和 2022年美国甲状腺协会（ATA）与欧洲甲状腺协会（ETA）发布的管理共识声明 。 3.2.1 2021年EUGOGO指南核心建议 该指南强调了基于疾病 严重程度 （轻度、中重度、威胁视力）和 活动性 （活动期、非活动期）的分层管理策略。 轻度活动性TED ：建议采取局部支持治疗和“等待与观察”策略，同时严格控制甲状腺功能和戒烟。 中重度活动性TED ：静脉注射糖皮质激素冲击治疗被推荐为一线方案 。对于激素无效或不耐受者，可考虑二线治疗，如其他免疫抑制剂或靶向药物。 威胁视力的TED（压迫性视神经病变） ：视为眼科急症，需要立即给予大剂量静脉糖皮质激素冲击治疗，若效果不佳则需紧急行眼眶减压手术。 非活动期TED ：主要处理后遗症，如眼球突出、眼睑退缩和斜视，以康复性手术为主。 3.2.2 2022年ATA/ETA共识声明要点 这份共识声明整合了最新的研究证据，特别是关于新型靶向药物的数据，对EUGOGO指南形成补充和呼应。它进一步强调了： 风险因素管理 ：强调控制甲状腺功能、戒烟和早期识别高危患者的重要性。 治疗模式的演变 ：承认了替妥尤单抗等靶向药物在改变中重度活动性TED治疗格局中的地位。 多学科协作 ：强烈推荐由内分泌科医生、眼科医生、放射科医生、外科医生、心理医生等多学科专家组成的团队共同管理患者]。 3.2.3 指南对多学科合作与患者中心化的强调 两大指南共同的亮点是极度强调患者的参与和生活质量的评估。 3.3 女性患者的特殊考量：指南中的空白 尽管TED在女性中高发，但一个值得注意的现象是， 现有的国际主流指南并未针对女性患者提出特定的诊断标准或管理建议 。 4 女性患者的治疗策略与新进展 针对女性TED患者的治疗，需综合考虑其年龄、生育状况、疾病活动性和严重程度以及个人意愿。 4.1 传统治疗方案 4.1.1 局部治疗与支持性护理 4.1.2 糖皮质激素治疗：一线选择与挑战 4.2 新型靶向治疗：精准医学时代的突破 4.2.1 替妥尤单抗 (Teprotumumab)：首个获批的革命性药物 临床疗效 ：多项关键的II期和III期随机对照试验显示，替妥尤单抗在治疗中重度活动性TED方面取得了成功。 安全性 ：其总体安全性良好，最常见的不良反应包括肌肉痉挛、恶心、脱发、疲劳、高血糖和听力损害。高血糖需要对糖尿病患者或有风险者进行监测；听力问题通常是可逆的，但需引起重视。部分患者可能出现炎症性肠病（IBD）的加重或新发。 4.2.2 利妥昔单抗 (Rituximab) 及其他生物制剂 4.3 手术干预：功能与外观的重建 当TED进入非活动期后，对于遗留的眼球突出、眼睑退缩、斜视等问题，可通过分期康复性手术进行矫正，包括眼眶减压术、斜视矫正术和眼睑手术，以恢复患者的视觉功能和改善外观。 4.4 治疗反应与安全性的性别差异：一个待解之谜 尽管临床试验中包含了大量女性患者，但关于新型靶向药物疗效和安全性是否存在显著的性别差异，目前证据有限。 针对替妥尤单抗的临床试验，确实进行了包括 性别 在内的亚组分析。然而，我们尚不清楚女性和男性患者在眼球突出改善程度、复视缓解率或特定不良事件发生率上是否存在统计学差异。 阐明性别是否影响治疗反应，将有助于未来实现更加个体化的治疗决策，例如是否需要根据性别调整剂量或进行更具针对性的不良反应监测。 5 妊娠与哺乳期的治疗护理 对于处于妊娠期和哺乳期的女性TED患者，治疗选择受到极大限制，必须在严格的风险-获益评估下进行。 5.1 治疗原则：个体化与风险评估 5.2 糖皮质激素的应用与安全性 糖皮质激素是妊娠期和哺乳期需要药物干预时相对安全的选择，但仍需谨慎。 5.3 靶向药物的禁忌与风险 新型靶向生物制剂由于缺乏足够的人体安全数据，且基于其作用机制和动物实验结果，在妊娠和哺乳期通常被视为禁忌或高风险。 5.4 放射性碘（¹³¹I）治疗的绝对禁忌 用于治疗甲亢的放射性碘（¹³¹I）可以通过胎盘和乳汁，破坏胎儿或婴儿的甲状腺，因此 在妊娠期和哺乳期是绝对禁忌的 。 6 患者护理、生活质量与心理支持 对于女性TED患者的管理，绝不仅仅是药物或手术治疗，而是涵盖生理、心理和社会的全面关怀。 6.1生活质量（QoL）的评估与改善 TED对女性的外貌和视觉功能造成双重打击，严重影响其生活质量。使用GO-QOL等标准化量表定期评估患者的生活质量，应成为临床常规。治疗的目标不仅是控制客观指标，更要改善患者的主观感受。 6.2 心理干预与社会支持的重要性 容貌的改变（眼球突出、眼睑退缩）可能导致女性患者产生严重的焦虑、抑郁、社交回避和自尊心下降。因此，心理评估和支持应被整合到整体治疗计划中。鼓励患者加入支持小组，与病友交流，可以有效缓解其心理压力。 6.3 女性患者的长期随访与管理 TED是一种慢性病，需要长期管理。对于接受治疗的女性患者，特别是使用新型生物制剂的患者，长期随访至关重要。长期的药物安全监测，特别是对育龄女性生育功能和后代健康的潜在影响，是未来研究必须关注的重点。 7 结论 甲状腺眼病是一种深刻影响女性健康的自身免疫性疾病。其在女性中的高发病率、与女性生命周期激素波动期重合的发病高峰，共同揭示了性别是理解该病的关键维度。截至2025年底，以EUGOGO和ATA/ETA指南为代表的国际共识，为TED的规范化诊疗奠定了坚实基础，强调了基于活动性和严重程度的分层管理以及多学科协作的重要性。 然而，当前领域内也存在诸多知识空白： A. 激素关联的直接证据缺失 B. 治疗反应的性别差异不明 C. 特殊人群的治疗选择有限 D. 长期预后数据不足 展望未来，更加聚焦于性别差异的生物学机制，建立一个针对女性甲状腺眼病的研究，探索更安全的特殊时期治疗策略，并始终将改善患者的生活质量和心理福祉置于核心地位。我们才能更好地应对这一复杂疾病带来的挑战，守护女性的光明与健康。 图片源于网络，版权归原作者所有，如有疑问请联系。