Liraglutide biosimilar(Zhuhai United Laboratories)

关于生物制品的分段生产，此前已经陆续讨论了五次。今年上半年，终于迎来了一个重大里程碑。 【案例讨论】首家ADC分段生产获批试点 【案例讨论】生物制品分段生产试点，首个产品通过检查 亦喜亦忧！再议分段生产 上海试点生物制品分段生产！花落谁家？ 进口药境外生产转境内，利好CDMO几何？ 5月15日国家药监局公告：通过优先审评审批程序批准北海康成（上海）生物科技有限公司申报的注射用维拉苷酶β（商品名：戈芮宁）上市，适用于12岁及以上青少年和成人I型和Ⅲ型戈谢病患者的长期酶替代治疗。 戈谢病是一种因溶酶体中葡萄糖脑苷脂酶功能缺陷导致的常染色体隐性遗传代谢病，被纳入《第一批罕见病目录》。注射用维拉苷酶β能减少葡萄糖脑苷脂在体内的贮积，从而发挥治疗作用。 同日，上海市药监局就此也有公告：该药获益于上海率先推进的生物制品分段生产试点改革，北海康成（上海）生物科技有限公司作为上市许可持有人，原液委托上海药明生物技术有限公司生产，制剂委托无锡药明生物技术股份有限公司生产。 不是因为美国法案，国内biotech脱离药明生物 上海药品审评核查中心、江苏省药监局审核查验中心在国家药监局核查中心的统筹协调下，通过串联检查等方式使得各阶段的生产和检验数据能够无缝追溯，实现全链条生产质量管理中信息的共享和互通，加快了罕见病创新生物药上市进程。 由此可见，5月15日国家药监局批准注射用维拉苷酶β上市，实现多方共赢。无论是企业还是药监部门，不仅仅是多了一个药物获批上市，更是为生物制品分段生产试点提供了实际案例。对于医生和患者来说，当然是有了新的治疗选择。 作为首个通过生物制品分段生产检查的创新生物药，注射用维拉苷酶β（研发代号CAN103）的获批无疑在国内药品监管进程中写下浓墨重彩的一笔。国家药监局和上海市药监局两级主管机构都专门发文介绍，足以见得其重大意义。 虽然首个通过生物制品分段生产检查获批的药品是落在珠海联邦的利拉鲁肽，不过，维拉苷酶β的获批在药品监管进程上显然更具有突破性。 首先，在珠海联邦的案例中，持证人和生产商是属于同一个集团，长期以来都在同一质量体系之中，管理难度相对较低，风险自然也就更低；而此次北海康成的案例，持证人和生产商是相对独立的，尽管仔细深究的话，其背后也存在资本上的关联性（2024年底药明康德持有北海康成9.50%股份），但从内部管理上来说都是独立个体。 其次，在珠海联邦的案例中，持证人和生产商都在广东药监部门的管辖范围内，且分段生产的两个场地相聚只有百米（安基路2380号和安基路2428号），如果珠海联邦向药监部门去争取视作同一场地，或许也都是可以商议的；而北海康成的案例中，分段生产的两个场地则是相隔180公里，分属于上海和江苏两地省局管辖，在监管层面的多方协调也是一次重大实践；据上海药监局公告：国家药监局药品审评核查长三角分中心与上海市药监局组建专门服务团队，在检验、审评、核查、生产许可等注册上市的全环节持续跟踪辅导，并联合市相关部门多措并举、精准发力，共同支持企业创新研发，让企业在申报注册上市过程中少走“弯路”。 最后，利拉鲁肽是一个生物类似药，此前的原研产品以及后来的多家生物类似药都已经让监管部门对其基本性质是十分熟悉的；而北海康成的注射用维拉苷酶β则是一个新分子，虽然相较于武田的注射用维拉苷酶α可能就只是糖基化存在差异，但毕竟其人体用药实践以及生产工艺和质量控制经验都是十分有限的，也就增加了监管难度。 不过，对于北海康成来说，虽然在药政上取得突破性进展并实现产品获批，自然是一片喜悦。然而在短暂喜悦过后，北海康成面对羸弱的财务状况却不敢有所懈怠，前路依然面临重重挑战。首要面对的可能就是，产品获批必然触发一笔里程碑付款，但钱从哪里来？ 根据北海康成2024年报，综合现金流量表所示现金及现金等价物在2024年底还有1003万元人民币。这点钱大概率是不足以向药明生物支付这笔里程碑款项的，可能也就是够给高管发工资，2024年董事及最高行政人员薪酬为840万元，而雇员福利开支则是8905万元。截至2024年12月31日，北海康成已经将员工人数精简至67名全职员工，并且截至2025年3月中旬，进一步精简人员架构至50名全职雇员，以减少运营成本。 改善财务状况的两条路径，除了节流之外，最重要的当然是开源。 2024年收入8510万元，相比2023年达到最高峰的1.03亿元是减少的。抛开奈拉替尼在香港的分销于2023年底结束的因素之外，仍然是较2023年减少6.4%。或许，仅凭艾度硫酸酯酶β和氯馬昔巴特这两款产品销售，难以在短期内大幅度提升收入。更何况这两款产品仅有大中华区权益。 或许也可以继续向银行申请授信贷款。不够截止2024年底，公司的银行贷款和其他借款为3000万元人民币。还能从银行拿到多少钱帮助度过难关？ 或许还真的只能指望刚刚获批的注射用维拉苷酶β了。有新产品可以销售，也就有了新的收入来源；参考武田收购夏尔（Shire）而获得类似品种维拉苷酶α，在过去几年的收入长期稳定在4亿美元；此外，北海康成拥有这款产品的全球权益，如果将海外权益找了合适的买家，或许能极大缓解资金压力。 作为罕见病药物第一股，北海康成所作出的各种努力对于全社会的意义，显然不言而喻。面对罕见病药物高昂的价格，支付体系的建立和完善仍然在艰难前行。无论是商业保险还是各地惠民保，都在通过全社会努力极力减轻患者家庭的负担，同时平衡药企持续发展的基本需求。 作为一家商业公司，赚钱是其基本使命，但北海康成所面临的最大尴尬是，可能无法坚持到赚钱的那一天。好在依靠分段生产试点工作，已经续命到今天。而药政突破所取得的产品成功注册，能否换来商业上的成功，是不是到头来又是做了一件公益呢？ 近期活动 9月26-29日，BiG将召开以「创新出海 云起潮升」为主题的第十一届IMPACT年会，届时上海杭州双城联动，向全球化，再出发！ ▼ 时间及地点： 9月26-27日 上海-张江希尔顿；规模：600-800人  9月29日 杭州-西湖大学；规模：100人（邀请制，不对外开放） 报名入口 会议门票：审核制(免费)；含主论坛+分论坛，不含餐；优先Biotech/Pharma、临床、院校科学家、投资机构 付费门票：详见上二维码，注册内信息 1v1资本对接会  路演项目征集 可扫码填写项目信息 现场开放1v1咨询台，与各大头部VC面对面 ▼ 电脑端链接：https://event.mymova.com/spa4/#/?eventname=11bigvc 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？