Sebetralstat

截至11月底，2025年已有39款新药获批，预计全年总数将少于往年平均50种。本期《药物发现笔记》重点介绍其中部分，包括加速批准、罕见病药物以及具有创新作用机制的首创疗法。这些新药为患者、照护者和医生提供了治疗严重疾病，以及此前治疗选择有限的疾病的新工具。 约有五分之一（20%）的新药批准基于替代终点（而非长期临床结局）获得了加速批准，从而加快了患者可及性。2025年，FDA基于特定生物标志物驱动适应症，对三款治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的药物给予了加速批准： Telisotuzumab vedotin-tllv (Emrelis™)：来自艾伯维的一款抗体偶联药物，靶向c-Met蛋白过度表达的肿瘤。 Zongertinib (Hernexeos®)：来自勃林格殷格翰的一款不可逆、共价HER2选择性（对EGFR无影响）酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗具有HER2酪氨酸激酶结构域激活突变的肿瘤。 Sevabertinib (Hyrnuo™)：来自拜耳的一款可逆性HER2/EGFR突变靶向酪氨酸激酶抑制剂，同样用于HER2突变非小细胞肺癌。 这些批准凸显了精准肿瘤学的进步，为既往接受过全身治疗的特定分子亚型非小细胞肺癌患者提供了新颖的靶向疗法——涵盖生物制剂和口服小分子药物。 两款针对免疫球蛋白A肾病（IgAN）的新型疗法也获得了加速批准，代表了不同的机制途径： Atrasentan (Vanrafia®)：来自诺华的一款口服选择性内皮素A（endothelin type A）受体拮抗剂。 Sibeprenlimab-szsi (Voyxact®)：来自大塚制药的一款皮下注射单克隆抗体，可阻断增殖诱导配体(A Proliferation Inducing Ligand)。 两者均适用于降低有快速疾病进展风险的成年原发性IgAN患者的蛋白尿，分别通过抑制内皮素通路和调节B细胞，为减缓肾功能衰退提供了新选择。 2025年新药批准中超过半数（53%）针对罕见病，突显了制药业对特殊患者群体未满足需求的重大关注。今年，FDA批准了三款治疗遗传性血管性水肿（HAE）的新疗法，体现了多样化的治疗策略： Garadacimab-gxii (ANDEMBRY®)：来自CSL Behring的一款单克隆抗体，通过抑制因子XIIa来预防HAE发作。 Donidalorsen (DAWNZERA™)：来自Ionis Pharmaceuticals的一款靶向前激肽释放酶（prekallikrein）的反义寡核苷酸（ASO），用于预防性发作控制。 Sebetralstat (EKTERLY®)：来自KalVista Pharmaceuticals的一款口服血浆激肽释放酶（kallikrein）抑制剂，用于治疗急性发作。 这些批准——涵盖单克隆抗体、RNA靶向和口服小分子药物模式——共同丰富了HAE的治疗格局，为长期预防和按需管理提供了靶向、机制各异的选项。 Mirdametinib (Gomekli™) 是SpringWorks Therapeutics开发的一款小分子激酶抑制剂，是2025年值得关注的一项罕见病批准。它靶向MEK1/2蛋白以抑制下游ERK磷酸化，从而治疗不适合手术的1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤症状性患者（NF1-PN），为该特定遗传疾病的儿童和成人患者提供了一个靶向治疗选择。 在总计39项批准中，约半数（50%）代表了首创疗法（first-in-class），突显了对新作用机制的高度关注。 Suzetrigine (Journavx™) 由Vertex Pharmaceuticals, Inc.开发，是一款首创的非阿片类镇痛药。该小分子选择性阻断NaV1.8电压门控钠通道，这是治疗中重度急性疼痛的一种新机制。 2025年的批准包括两款开创性的首创RNA干扰疗法： Fitusiran (Qfitlia™)：由Alnylam发现并开发（后被赛诺菲收购）的双链siRNA，可降解抗凝血酶（antithrombin）mRNA，预防A型或B型血友病的出血事件。这是首个用于血友病的RNAi疗法。 Plozasiran (Redemplo®)：来自Arrowhead Pharmaceuticals的GalNAc偶联siRNA，靶向并降解apoC-III mRNA以降低家族性乳糜微粒血症综合征患者的甘油三酯，标志着针对这种罕见脂质紊乱的首个且唯一一个RNAi治疗方法。 这两款皮下给药疗法均展示了RNAi向新疾病领域的扩展，提供了新颖的基因沉默干预手段。 2025年，两款首创的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）被批准用于不同的自身免疫性疾病： Rilzabrutinib (Wayrilz™)：赛诺菲开发的一款共价可逆BTK抑制剂，是首个获批治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）的药物。 Remibrutinib (Rhapsido®)：诺华开发的一款选择性共价BTK抑制剂，是首个FDA批准用于治疗对H1抗组胺药无反应的慢性自发性荨麻疹（CSU）的BTK抑制剂。 这两款口服小分子药物通过靶向BTK来应对免疫介导的病理过程，代表了一种新的治疗策略。 Brensocatib (Brinsupri™)是Insmed Incorporated的一款口服二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂，Nerandomilast (Jascayd®)是勃林格殷格翰的一款口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，两者都是针对严重进展性呼吸道疾病的首创疗法。Brensocatib是首个通过抑制中性粒细胞丝氨酸蛋白酶活化来减少非囊性纤维化支气管扩张急性加重的获批疗法；而Nerandomilast是首个获批通过靶向纤维化通路中的环磷酸腺苷（cAMP）信号来减缓特发性肺纤维化疾病进展的PDE4B抑制剂。这两款药物为既往治疗手段有限的疾病提供了新颖、机制特异的口服选择。 爱尔康公司的Acoltremon (Tryptyr®)和LENZ Therapeutics, Inc.的Aceclidine (Vizz™)是两款首创的眼科小分子药物，通过新机制应对常见的年龄相关性视力障碍。Acoltremon是一种TRPM8受体激动剂，是首个此类干眼病疗法。Aceclidine是一种胆碱能毒蕈碱受体激动剂，是首个获批的基于Aceclidine的滴眼液，用于改善老花眼的近视力。两者均代表了开创性的局部治疗方法——以滴眼液形式给药——为先前使用更宽泛或特异性较低疗法的疾病提供了新的靶向药理学途径。 拜耳开发的Elinzanetant (Lynkuet®)代表了女性健康领域的重大进展，它是首个也是唯一一个双重神经激肽1和神经激肽3受体拮抗剂。这款口服疗法专门获批用于治疗因绝经引起的中重度血管舒缩症状，提供了一个新颖的非激素选择。 2025年获批的针对神经病学、传染病、皮肤病学、血液学和肿瘤学等领域严重、难治性疾病的其它值得关注的首创疗法还包括： 阿斯利康和第一三共的Datopotamab deruxtecan-dlnk (Datroway®)：一款靶向Trop-2的抗体偶联药物，可递送拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌。 葛兰素史克的Gepotidacin (Blujepa™)是一种小分子抗生素，通过抑制细菌拓扑异构酶II和IV来治疗单纯性尿路感染，代表了近30年来首个用于单纯性尿路感染的新型口服抗生素类别。 强生公司的Nipocalimab-aahu (Imaavy™)：首个通过阻断FcRn来减少全身性重症肌无力患者致病性IgG的单克隆抗体。 再生元制药的Linvoseltamab-gcpt (Lynozyfic™)：一款BCMAxCD3双特异性T细胞衔接器，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。 利奥制药的Delgocitinib (Anzupgo®)：首个用于治疗中重度慢性手部湿疹的泛JAK抑制剂外用软膏。 Copyright Notice: Proper citation must include: “WeChat Public Account: 药物发现笔记 (Drug Discovery Notes) + [Article Title] + [Publication Date]”. Disclaimer: This platform is dedicated to sharing and discussing scientific research in drug discovery. Content herein does not constitute clinical treatment recommendations. The opinions expressed are solely those of the authors and do not represent the opinions of any affiliated organizations. This article is not investment advice. 引用时须注明：“微信公众号：药物发现笔记（Drug Discovery Notes）+ [文章标题] + [发表日期]”。 声明：本公众号平台仅限于药物发现科学研究内容分享和讨论，不作为临床治疗方案推荐。本文仅代表个人观点，不代表公司立场，不作为投资建议。

● 药闻快报 ▲关注药财社 聚焦医药界▲ 1 Immutep抗癌免疫疗法 达超3.6亿美元合作 Immutep和Dr.Reddy’s Laboratories今日宣布，其各自全资子公司已就eftilagimod alfa（efti）在北美、欧洲、日本和大中华区以外所有国家与地区的开发与商业化签署战略合作与独家许可协议。 Efti是一种可溶性LAG-3融合蛋白，为潜在“first-in-class”抗原呈递细胞激动剂。 它利用LAG-3可以与树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞结合的特性，抵抗肿瘤细胞的扩增，以及将抗原呈递给适应性免疫系统，激发CD4阳性和CD8阳性T细胞的增殖。 该疗法目前正在TACTI-004（KEYNOTE-F91）注册性3期试验中，接受评估用于晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。 Efti还在包括头颈癌、乳腺癌和软组织肉瘤等其他适应症中开展研究。 根据协议，Immutep将从Dr.Reddy’s获得2000万美元（约合3020万澳元）的预付款。 同时，Immutep有资格获得最高3.495亿美元（约合5.284亿澳元）的潜在监管开发及商业里程碑付款。 2 Pharvaris口服新药 三期临床告捷 近日，生物制药公司Pharvaris公布了小分子口服速释胶囊deucrictibant在关键3期临床试验RAPIDe-3中的积极顶线结果。 结果显示，在遗传性血管性水肿（HAE）患者中，deucrictibant使症状缓解的中位时间缩短至1.28小时，而安慰剂组则超过12小时。 而且，83%的发作仅需单剂药物即可解决。 这一数据表明，该药具备“同类最佳”（BIC）潜力，直指KalVista旗下口服药Ekterly的市场地位。 Deucrictibant是一种强效、选择性的口服缓激肽B2受体拮抗剂。 通过抑制缓激肽信号传导，有望改善HAE发作的临床体征，并预防发作的发生。 3 2025上半年中成药零售额 超700亿 2025年上半年中国零售药店终端（城市实体药店+网上药店）中成药销售额超过700亿元，同比下滑约4.6%。 132个中成药销售过亿，其中有57个逆势增长，最高涨幅约1162%，步长、以岭、云南白药独家品种霸屏，华润医药、北京同仁堂亮眼。 从2025年上半年销售情况看，57个中成药合计销售额超过130亿元，其中，超5亿大品种有3个，超3亿元且不足5亿元的品种有10个，超2亿元且不足3亿元的品种有11个，超过1亿元且不足2亿元的品种有33个。 13个超3亿品种中，有5个为独家品种（含独家剂型），分别为康恩贝的肠炎宁片、云南白药的云南白药气雾剂、浙江天皇药业的铁皮枫斗颗粒、奇正藏药的消痛贴膏、德国凯旋大药厂的迈之灵片。 4 波士顿科学 磁定位PFA导管获批 近日，波士顿科学FARAWAVE™ NAV一次性使用磁定位心脏脉冲电场消融导管正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于药物难治性、复发性、症状性的阵发性房颤患者的治疗。 产品新增了磁定位功能，实现三维影像显影，能够同时完成心脏建模标测和PFA治疗，优化房颤消融手术流程。 目前中国房颤人群据估算已达2000万，有更多患者亟需得到有效治疗。 在导管消融成为房颤一线治疗手段的背景下，脉冲电场消融（PFA）作为一种非热能的创新技术，正逐渐成为传统治疗方案的重要替代。 — END — 撰稿：柏佳 | 编辑：leon | 校对：木子 | 审核：金良 声明：本文数据及信息均来自公开信息，包括不限于上市公司公告、各省证监局官网、交易所官网，各大新闻媒体网站等，数据或信息如有遗漏，欢迎更正，并以公司最终披露为准。本文不构成任何的投资建议。投稿、开白与合作请联系微信13921180988