Ranosidenib

#胶质瘤经治临床试验 #BC008—1A #步长生物 #PD—1×TIGIT双抗新药临床招募 #脑胶质瘤新药临床招募 简要入排 本临床药物为PD-1/TIGIT双抗；目前招募脑胶质瘤患者；经组织病理学证实的CNS WHO 4级脑胶质瘤，经标准治疗后，经MRI诊断、并由RANO标准评价确认为疾病进展且无手术计划的受试者；根据RANO标准进行评估，存在至少一处颅内可测量的肿瘤病灶；排除病灶范围累及脑干、脊髓及软脑膜播散转移者。 研究中心 北京 具体启动情况以后期咨询为准 【研究中心若有更新请拉至文末查看】 试验名称 一项评估BC008-1A注射液治疗复发CNS WHO 4级脑胶质瘤受试者安全性和初步疗效的I期临床研究。 试验药物 BC008-1A注射液（重组抗PD-1/TIGIT人源化双特异性抗体注射液）是一款PD-1和TIGIT双特异性靶向双抗候选药物分子，可通过直接阻断同时位于T淋巴细胞和自然杀伤细胞上的PD-1及TIGIT信号通路并解除抑制，达到增强免疫监视、识别和杀伤肿瘤细胞的作用。由于BC008-1A的双特异性，同时阻断PD-1和TIGIT对T淋巴细胞产生潜在的协同作用，以增强抗肿瘤作用。 研究药物：BC008-1A注射液（I期） 登记号：CTR20244369 试验类型：平行分组 适应症：脑胶质瘤（二线及以上） 申办方：四川泸州步长生物制药有限公司 延伸阅读 四川泸州步长生物制药有限公司成立于2014 年9 月17 日，作为步长制药生物药物研发产品的产业化生产基地，生产用于治疗肿瘤、骨质疏松、贫血、类风湿关节炎、急性心衰等疾病的抗体、重组蛋白及多肽等药物。 备注：以上信息来源于药企官网 注：上下滑动可查看全部内容 用药周期 BC008-1A注射液的规格：7.5ml:75mg。用法用量：900mg；1200mg；用药时程：以21天为一个治疗周期，每3周给药一次。 入选标准 1、自愿签署知情同意书。 2、复发CNS WHO 4级脑胶质瘤：经组织病理学证实的CNS WHO 4级脑胶质瘤，经标准治疗后，经MRI诊断、并由RANO标准评价确认为疾病进展且无手术计划的受试者。 3、年龄≥18周岁的男性或女性。 4、预期生存时间≥12周。 5、根据RANO标准进行评估，存在至少一处颅内可测量的肿瘤病灶。 6、KPS评分≥70。 7、有足够的血液系统功能、肝功能及肾功能，入组前符合下列实验室检查结果（首剂研究治疗1周内未使用任何细胞生长因子及血小板、红细胞输注等输血治疗）： 肝脏功能基本正常：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（血清胆红素水平≤3倍ULN的已知Gilbert病患者可纳入），谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN，碱性磷酸酶≤2.5×ULN；肾功能基本正常：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肾小球滤过率（eGFR）≥30mL/min； 凝血功能基本正常：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（对于正在接受抗凝治疗的受试者，研究者判断INR、PT和APTT均在安全有效的治疗范围内且不伴活动性出血或出血风险增加的临床状况）； 血液系统基本正常：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（无粒细胞集落刺激因子治疗），血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L，白细胞计数≥2.0×109/L，淋巴细胞计数≥0.5×109/L。 8、育龄期女性受试者或伴侣为育龄期妇女的男性受试者，需同意在试验期间（签署ICF至末次给药后6个月内）采取有效的避孕措施。 排除标准 1、既往曾暴露于任何抗TIGIT、PD-1、PD-L1或CTLA-4类药物。 2、曾患有其他恶性肿瘤，当前需进行治疗的患者（除外经充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状细胞癌）者。 3、有自身免疫病或有自身免疫性疾病史或相关症状者。 4、不能行MRI的受试者（如安装心脏起搏器、不可取金属假牙、幽闭恐惧症等）。 5、在首次使用试验药物前28天内或药物5个半衰期内（以较短时间为准），接受过化疗（首次接受试验药物前42天内使用亚硝基脲类药物不可入组）、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、肿瘤电场治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，或有抗肿瘤适应症的中成药治疗等抗肿瘤治疗的受试者；或曾接受过任何临床研究治疗距离首次使用试验药物间隔≤28天的受试者。 6、病灶范围累及脑干、脊髓及软脑膜播散转移者。 7、参与试验前1个月内使用过皮质类固醇激素，并且每天使用高于3mg地塞米松或等效剂量的其他激素进行系统治疗者。 8、先前抗肿瘤治疗所产生的毒性未降低到CTCAE 5.0版本中定义的≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。 9、在试验药物首次给药之前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。 10、目前有活动性感染者（例如急性细菌感染、结核病、肺部感染等）。 11、乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV DNA 高于研究中心正常值上限，或医生判断有活动性肝炎，丙型肝炎病毒（HCV）感染，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体（Tp-Ab）阳性。 12、有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如未控制的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）、不稳定心绞痛或试验入组前6个月内发生心肌梗塞、或控制不佳的心律失常（包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms，QTc间期以Fridericia公式计算）等。 13、心功能分级（NYHA）为III级或IV级。 14、对试验药物的组成成分或辅料、抗体药物或其他任何治疗性蛋白（如新鲜冰冻血浆、人血清白蛋白、细胞因子或白介素等）过敏，或有严重过敏史，怀疑可能会出现严重过敏反应者（NCI-CTCAEv5.0≥3级）。 15、既往有明确的神经或精神障碍史，如痴呆，依从性差者。 16、存在药物难以控制的癫痫和/或高颅压者。 17、妊娠期或哺乳期女性。 18、研究者认为不适合参加该研究的其他情况。 更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 温馨提示：文章入排信息来源于国家临床试验官网公示信息，具体情况以实际咨询为准！ 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【印塔健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ 【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ 靶向新药HMPL-306招募脑胶质瘤 MEK抑制剂芦沃美替尼招募脑胶质瘤 KH617联合替莫唑胺招募胶质母细胞瘤 笑对人生 不负所爱

导语 急性髓系白血病（AML）是一种高度侵袭性的血液恶性肿瘤，约14%-20%患者携带IDH1或IDH2基因突变[1]。虽现有靶向突变型IDH1/2（mIDH1/2）单靶点抑制剂可用于复发/难治性（R/R）AML患者，但易因IDH1/IDH2异构体转换致耐药，临床亟需新型双靶点抑制剂。 HMPL-306是和黄医药自主研发的强效、高特异性口服小分子IDH1和IDH2的双重抑制剂。由北京大学人民医院黄晓军院士牵头、国内多家医疗中心参与的Ⅰ期临床试验（NCT04272957），旨在评估HMPL-306治疗伴随IDH1或IDH2突变的R/R AML患者的安全性和初步疗效。数据显示，HMPL-306耐受性良好，总体安全性与已获批IDH抑制剂相当，初步疗效信号令人鼓舞，为IDH突变AML精准治疗提供新策略。相关研究成果已于近期发表在国际权威期刊MED（IF=11.8）[2]。世和基因承担了该临床试验的基因检测工作，助力患者精准筛选和疗效分析。 研究亮点 1、多中心临床研究：共纳入76例伴mIDH1/2的 R/R AML患者，覆盖国内12家医疗中心，其中59例纳入推荐2期剂量（RP2D）疗效分析集。 2、疗效显著且安全可控：在RP2D疗效分析集中，伴mIDH1或mIDH2患者的完全缓解+血液学部分恢复的完全缓解（CR+CRh）率分别为34.6%和36.4%，中位生存期（OS）均达13个月；分化综合征（DS）发生率8.5%，总体安全性良好。 3、高通量测序精准赋能：采用世和基因自主研发的髓血康™产品，精准检出患者IDH1/2突变状态及共突变基因（如FLT3、RAS），为患者入组筛选、疗效关联分析提供核心支持。 研究设计 HMPL-306首次人体Ⅰ期临床试验包含剂量递增和剂量扩展两个阶段。研究主要目标为评估HMPL-306的安全性与耐受性，确定在携带IDH1/2突变晚期血液系统恶性肿瘤（包括R/R AML）患者中的最大耐受剂量（MTD）和/或RP2D。次要目标为评估药物初步疗效，观察客观缓解率、CR率、CR+CRh率、缓解持续时间及总生存期等指标。在2020年6月17日至2023年6月25日期间，共纳入76例确诊为伴随IDH1或IDH2突变的R/R AML患者，并接受至少一剂HMPL-306口服治疗。患者中位年龄60.5岁，72.4%（55/76）的患者既往接受过≤2线系统治疗，53.9% (41/76) 的患者曾接受过BCL2抑制剂治疗。59例患者纳入RP2D疗效分析集。 图1.患者分布情况 研究结果 HMPL-306总体安全性可控可耐受 在安全性分析集人群中，78.9%（60/76）的患者经历至少1次治疗相关不良事件（TRAE），最常见为血液系统事件，如血小板计数降低（44.7%, 34/76）、贫血（30.3%, 23/76）等。在IDH靶点相关的毒性方面，有5例患者出现至少一次分化综合征，无治疗中断或死亡，中位发生和持续时间分别为17天和23.5天。HMPL-306 安全性与其他已批准的IDH抑制剂相似。在RP2D分析集人群中，HMPL-306分化综合征发生率为8.5% (5/59)，低于同靶点药物的DS风险： Ivosidenib（10.6%, 19/179）[3]、Olutasidenib (14.4%, 22/153)、Enasidenib（9.8%, 15/153）[4]。 图2. 治疗相关不良事件总结 HMPL-306双靶点抑制实现显著缓解与生存获益 在RP2D分析集人群中，伴mIDH1或mIDH2的R/R AML患者（CR+CRh）率分别达34.6% （9/26）和36.4% （12/33），优于Ivosidenib（30.4%, 38/125）[3]及Enasidenib（CR+CRi/CRp 26.6%, 29/109）[4]。在HMPL-306研究中，26.9%（7/26）mIDH1患者、18.2% (6/33) mIDH2患者实现 CR-MRD阴性，体现深度缓解效果，利于维持治疗。同时，mIDH1、mIDH2 患者中位总生存期分别为13.4个月和13.1个月，获益显著。 图3. HMPL-306在人群中的初步疗效 结语 HMPL-306的I期临床试验验证了HMPL-306在伴IDH1/2突变的R/R AML患者中的临床价值，其RP2D水平安全可耐受，分化综合征发生率较低，CR+CRh率约34%，并可达深度缓解，中位OS为13个月。HMPL-306在伴mIDH1/2 R/R AML人群的Ⅲ期临床试验正在进行中，将进一步验证HMPL-306的疗效和安全性，有望推动AML的精准治疗。世和基因以全面的基因检测技术赋能新药研发与临床实践，助力精准医疗解决方案落地，为更多患者带来新希望。 参考文献 1. Fruchtman, H., et al., Management of isocitrate dehydrogenase 1/2 mutated acute myeloid leukemia. Leukemia, 2024. 38(5): p. 927-935. 2. Hu, L., et al., HMPL-306 in relapsed or refractory IDH1- and/or IDH2-mutated acute myeloid leukemia: A phase 1 study. Med, 2025. 6(6): p. 100575. 3. DiNardo, C.D., et al., Durable Remissions with Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML. N Engl J Med, 2018. 378(25): p. 2386-2398. 4. Stein, E.M., et al., Enasidenib in mutant IDH2 relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Blood, 2017. 130(6): p. 722-731. 作者：超级火      审核：青藤       排版：Moro <<<  上下滑动查看 >>> 世和基因是中国肿瘤精准医学行业龙头、国际头部企业。公司专注于高通量测序技术的临床转化应用，致力于为肿瘤精准医疗提供分子诊断服务和产品，并为医院提供一站式NGS解决方案；获评国家制造业单项冠军、国家专精特新重点“小巨人”企业；多项核心技术荣获国家省市级科学技术奖。 试剂盒产品 益胜康™ EGFR / ALK / ROS1 / BRAF / KRAS / HER2基因突变检测试剂盒（2018年）：国内首批肿瘤高通量测序伴随诊断试剂盒（国械注准20183400408） 世和一号®非小细胞肺癌组织TMB检测试剂盒（2023年）：国内首个肿瘤高通量测序大Panel试剂盒（国械注准20233401452） 泛得康™NTRK1/2/3基因融合检测试剂盒（2025年）：国内首个泛实体瘤高通量测序伴随诊断试剂盒（国械注准20253402191） 临床检测服务 权威认证：CAP / CLIA / A2LA ISO15189 / CNAS ISO15189 四重国际认证；江苏省精准医学基因检测工程中心、江苏省肿瘤精准医疗工程技术研究中心、江苏省认定企业技术中心 室间质评：600多次通过国内外权威机构室间质评 创新研究成果 CALIBRATE系列多癌种围术期临床研究： 2021年5月，肠癌术后MRD研究成果发表于J Hematol Oncol 2021年9月，肠癌新辅疗效预测研究成果发表于PLoS Med 2021年11月，肺癌术MRD研究成果发表于Nature Comms 2022年5月，肺癌放化疗疗效预测研究成果发表于Mol Cancer 2022年7月，食管癌放化疗疗效预测研究成果发表于Clin Transl Med 2022年10月，肺癌术后MRD ctDNA克隆分析研究成果发表于J Hematol Oncol 2023年10月，胃癌MRD队列研究成果发表于Cancer Commun 2024年3月，食管癌放化疗联合免疫治疗研究成果发表于Cancer Commun 2024年3月，肺癌免疫巩固治疗研究成果发表于Clin Transl Med 2024年4月，肺癌放化疗后免疫治疗研究成果发表于J Natl Cancer Cent 2024年11月，食管癌根治性放化疗后序贯化免联合治疗研究成果发表于Clin Cancer Res 2025年10月，肺癌同步放化疗联合巩固免疫治疗研究成果发表于Signal Transduction Targeted Ther 2025年10月，食管癌术后MRD研究成果发表于Molecular Biomedicine MERCURY技术MRD应用： 2022年10月，肠癌新辅疗效预测研究成果发表于Clin Chem 2023年5月，肺癌术后复发风险预测研究成果发表于Cancer Res Commun DECIPHER系列多癌种早筛研究： 2021年10月，肠癌早筛研究成果发表于J Hematol Oncol 2021年12月，肝癌早筛研究成果发表于Hepatology 2022年6月，泛癌种早筛研究成果发表于Mol Cancer 2022年6月，肺癌早筛研究成果发表于eBioMedicine 2022年11月，肺癌早筛研究成果发表于Am J Respir Crit Care Med 2024年6月，胃癌早筛研究成果发表于Genome Med 2024年7月，肠癌早筛研究成果发表于Cancer Res 2024年7月，子宫内膜癌早筛研究成果发表于BMC Med 2024年7月，食管癌早筛研究成果发表于Cell Rep  Med 2025年4月，乳腺癌早筛研究成果发表于Genom Proteom Bioinf 2025年5月，胰腺癌早筛研究成果发表于JCO 2025年5月，“金陵队列”超万例多癌早筛研究成果发表于Nat Med 2025年6月，肾癌早筛研究成果发表于ESMO Open 2025年8月，上消化道癌早筛研究成果发表于Cancer lett 2025年10月，胰腺癌早筛研究成果发表于Cancer Discov 2025年10月，子宫内膜癌早筛研究成果发表于ESMO Open 世和基因致力于通过领先的基因检测技术和多组学分析，推动肿瘤早筛与精准治疗的进步。