Spevatamig

如果说血液瘤是CD47靶点的"热身赛"，那么实体瘤才是真正的"总决赛"。 第一代CD47药物在实体瘤中的表现普遍不尽人意。Magrolimab在结直肠癌、卵巢癌等实体瘤中的早期研究，虽然观察到了一些信号，但疗效远远低于预期。ELEVATE CRC研究更是直接宣告了magrolimab联合化疗在转移性结直肠癌中的失败——PFS没有显著改善，毒性反而增加。 问题出在哪里？是CD47通路在实体瘤中本来就不重要，还是我们的药物和策略不对？ 越来越多的证据指向后者。五、实体瘤：为什么这么难？ CD47药物在实体瘤中疗效不佳，有几个深层次的原因：5.1 肿瘤微环境的多重抑制 在实体瘤中，巨噬细胞的功能状态远比血液瘤中复杂。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）往往处于"M2型"极化状态——它们不仅不吞噬肿瘤细胞，反而会促进肿瘤生长、血管生成和免疫抑制。 仅仅阻断CD47的"别吃我"信号，可能不足以让这些"被驯化"的巨噬细胞重新活化。就像一个被催眠的人，你只是拿掉了堵在他眼前的障碍物，他依然不会醒来——你需要的是唤醒他。 这也是为什么CD47单药在实体瘤中几乎无效的原因。5.2 药物渗透的难题 实体瘤有致密的细胞外基质和较高的间质压力，大分子抗体很难有效渗透到肿瘤内部。对于CD47药物来说，这更是一个雪上加霜的问题： 一方面，CD47抗体需要到达肿瘤内部才能发挥作用；另一方面，红细胞和血小板上的CD47会大量"捕获"循环中的药物，导致真正能到达肿瘤部位的药物浓度很低。 抗原沉没效应（Antigen Sink Effect）： 由于红细胞、血小板等正常血细胞表面大量表达CD47，循环中的CD47抗体会优先与这些细胞结合，导致： • 药物半衰期缩短 • 肿瘤部位药物暴露不足 • 需要更高剂量才能达到有效浓度 • 高剂量进一步加重血液学毒性 这是一个恶性循环——药物不够有效，所以要加量；加量后毒性更大，患者更难耐受。5.3 "吃我"信号的不足 巨噬细胞是否吞噬一个细胞，取决于"别吃我"信号和"吃我"信号之间的平衡。CD47是最主要的"别吃我"信号，而磷脂酰丝氨酸（PS）、钙网蛋白等则是"吃我"信号。 在血液瘤中，肿瘤细胞本身可能就表达一定水平的"吃我"信号，所以阻断CD47后效果比较明显。但在很多实体瘤中，"吃我"信号的表达水平很低，仅仅解除"别吃我"信号还不够——巨噬细胞还是没有足够的动力去吞噬。 这也是为什么CD47药物经常需要与化疗、放疗等能诱导免疫原性细胞死亡（ICD）的疗法联合使用的原因——这些治疗可以促使肿瘤细胞暴露"吃我"信号，从而与CD47阻断产生协同效应。5.4 巨噬细胞的功能状态 实体瘤微环境中的巨噬细胞，往往处于代谢重编程和功能耗竭的状态。肿瘤细胞通过多种途径抑制巨噬细胞的吞噬功能，包括表达CD24、PD-L1等其他"别吃我"信号，以及分泌TGF-β、IL-10等免疫抑制因子。 在这种高度抑制的环境中，仅仅阻断CD47一条通路，可能不足以让巨噬细胞恢复强大的吞噬能力。六、破局思路：联合、精准、双抗 面对实体瘤的重重挑战，行业正在从三个方向寻求突破：联合治疗、精准人群、双特异性抗体。6.1 联合治疗：从"单拳"到"组合拳" CD47单药在实体瘤中效果有限，但联合治疗可能打开新局面。目前已经探索的联合策略包括： 联合PD-1/PD-L1抑制剂：这是最符合生物学逻辑的组合。CD47阻断激活巨噬细胞的吞噬功能，被吞噬的肿瘤细胞释放抗原，进而激活T细胞应答；而PD-1抑制剂则解除T细胞的抑制，两者形成"先天免疫+适应性免疫"的协同激活。 多项早期研究已经观察到这种协同效应的信号。例如，HCB101联合PD-1抑制剂的队列中，在多线治疗失败的实体瘤患者中观察到了持续的疾病控制。 联合化疗：化疗不仅能直接杀伤肿瘤细胞，更重要的是能诱导免疫原性细胞死亡，暴露"吃我"信号，从而增强CD47抗体的疗效。从机制上看，化疗与CD47阻断的联合是实体瘤中最符合逻辑的组合之一，多项早期研究也观察到了初步的协同信号。 联合抗血管生成药物：抗血管生成治疗可以改善肿瘤微环境，促进免疫细胞浸润，与CD47阻断可能存在协同。ELEVATE CRC研究评估了magrolimab联合贝伐珠单抗+FOLFIRI在转移性结直肠癌中的疗效，虽然ORR有提升趋势（13.6% vs 0%），但主要终点PFS未达显著差异，说明这种联合的疗效仍有限，需要进一步优化。 联合ADC：这是一个非常有前景的方向。ADC药物在杀伤肿瘤细胞的同时，可以诱导免疫原性细胞死亡，而CD47阻断则能增强巨噬细胞对死亡肿瘤细胞的吞噬和抗原呈递。两者联合，有望实现"1+1>2"的效果。6.2 精准人群：找到最可能获益的患者 并不是所有实体瘤患者都能从CD47靶向治疗中获益。找到合适的生物标志物，筛选出最可能响应的患者人群，是提高临床成功率的关键。 目前研究较多的生物标志物包括： CD47表达水平：理论上，肿瘤细胞CD47表达越高，对CD47阻断的响应应该越好。但实际情况更为复杂——ELEVATE CRC研究的探索性分析显示，CD47高表达（≥20%）的患者中，magrolimab联合治疗的DCR和ORR在数值上更高，但样本量太小，无法得出确定结论。 "吃我"信号的表达：如钙网蛋白、磷脂酰丝氨酸等的表达水平，可能决定了CD47阻断后的吞噬效率。 肿瘤浸润巨噬细胞的数量和状态：如果肿瘤中几乎没有巨噬细胞，那么CD47阻断自然无从谈起。TAM的密度和极化状态可能是重要的预测因素。 特定分子亚型：比如携带KRAS突变的肿瘤，或者某些基因表达特征（如"IFN-γ特征"）的患者，可能对CD47治疗更敏感。 总的来说，CD47靶向治疗的生物标志物研究还处于早期阶段，尚未找到明确的预测因子。这也是未来临床开发需要重点解决的问题。6.3 双特异性抗体：最具潜力的突破方向 在所有第二代CD47药物中，双特异性抗体可能是最值得期待的一个方向。它的核心思路很简单：用一个"弹头"精准靶向肿瘤抗原，另一个"弹头"靶向CD47，从而实现肿瘤部位的特异性CD47阻断。 这种设计有几个显著优势： 第一，降低系统毒性。由于双抗主要富集在肿瘤组织，对正常血细胞的影响大大降低，贫血和血小板减少等不良反应会更轻。 第二，提高肿瘤部位的药物浓度。通过肿瘤抗原的"锚定"作用，双抗可以在肿瘤部位富集，提高局部药物浓度，从而增强疗效。 第三，可能有更强的抗肿瘤活性。双抗同时阻断两个靶点，可能产生协同效应。例如，CD47/PD-L1双抗可以同时激活先天免疫和适应性免疫；CD47/CLDN18.2双抗则可以在靶向胃癌/胰腺癌的同时，激活巨噬细胞吞噬。 目前，全球已经有多个CD47双抗进入临床阶段，靶向的搭档靶点包括CD19、PD-L1、CLDN18.2、mesothelin等。 代表性CD47双抗及其临床进展： • PT886（CLDN18.2/CD47双抗）：胰腺癌一线联合化疗，ORR 40%，DCR 93%，mPFS 7.3个月，无≥3级贫血 • NI-1701（CD19/CD47双抗）：联合ublituximab治疗复发难治B细胞淋巴瘤，ORR 44%，无≥3级血液学毒性 • HX009（CD47/PD-1双抗）：复发难治淋巴瘤，I/II期临床进行中 • NI-1801（mesothelin/CD47双抗）：联合K药治疗卵巢癌，早期临床显示良好安全性和活性信号 其中，PT886（Spevatamig）的数据尤其值得关注。这是一款CLDN18.2/CD47双抗，在2026年ASCO GI上公布的胰腺癌一线数据显示：联合GnP化疗的ORR达到40%，DCR达到93%，中位PFS为7.3个月，6个月OS率高达93%。 作为对比，传统化疗（GnP方案）在转移性胰腺癌中的ORR大约在20-30%，中位OS大约8-10个月。PT886联合化疗的数据明显更优，而且在安全性方面非常亮眼——没有观察到≥3级的贫血、中性粒细胞减少或血小板减少。 这个数据有力地证明了：通过双抗设计，CD47靶点的毒性问题确实可以得到有效解决，同时在实体瘤中展现出不俗的疗效潜力。 当然，PT886的疗效中，有多少来自CLDN18.2靶点的直接杀伤，有多少来自CD47阻断的免疫激活，还需要更多研究来区分。但无论如何，这是CD47靶点在实体瘤中取得的重要突破。七、更长远的思考：CD47的真正价值在哪里？ 经历了从狂热到冷静再到理性复苏的过程，现在我们可以更客观地审视CD47靶点的价值了。 它显然不是"第二个PD-1"——那种广谱、单药有效、对多种肿瘤都有显著疗效的靶点，可能几十年才会出现一个。CD47有自己的适用场景和局限性。 但它也绝不是一个"伪靶点"。越来越多的临床证据表明，在合适的药物设计、合适的联合方案、合适的人群中，CD47阻断确实能够带来临床获益。深度解读 CD47的真正价值，可能不在于单药疗效，而在于它的"免疫放大器"作用——作为联合治疗的基石，增强其他疗法的抗肿瘤免疫应答。 从这个角度看，CD47更像是一个"赋能型"靶点：它本身不一定能直接治愈癌症，但可以让其他疗法（化疗、靶向、免疫、ADC）变得更有效。 这种定位决定了CD47药物的临床开发策略——不应该追求单药的神奇疗效，而应该专注于联合方案的优化和精准人群的筛选。 未来3-5年，CD47赛道的几个关键趋势值得关注： 第一，血液瘤将率先迎来突破。以AK117为代表的第二代CD47单抗，已经在AML中展现出显著的生存获益。如果III期研究成功，CD47靶点将迎来首款获批药物，这对整个赛道都是巨大的提振。淋巴瘤、MDS等其他血液瘤适应症也有望陆续取得进展。 第二，双抗将成为实体瘤突破的主力。凭借更好的安全性和肿瘤特异性，CD47双抗在胃癌、胰腺癌、卵巢癌等实体瘤中已经展现出早期疗效信号。随着更多临床数据的读出，双抗有望成为CD47靶点在实体瘤中的主流技术路线。 第三，联合方案的优化是关键。CD47与PD-1、化疗、ADC、放疗等的联合方案将被广泛探索。找到最佳的联合搭档和给药时序，可能比优化分子本身更能提高疗效。 第四，生物标志物指导下的精准治疗。随着对疗效预测因子的理解加深，CD47治疗将从"广谱试用"转向"精准筛选"——只给那些最可能获益的患者使用，从而提高临床成功率和患者获益。八、结语 CD47靶点的故事，是新药研发的一个缩影。 从最初的生物学发现，到概念验证，再到临床挫折，然后通过分子设计的优化和临床策略的调整重新崛起——这个过程充满了曲折，也展现了医药研发的韧性。 很多时候，一个靶点的价值不是一下子就能看清的。它需要时间，需要试错，需要在失败中学习和进化。Magrolimab的失败不是终点，而是CD47靶点真正成熟的起点。 今天的CD47赛道，已经不再是那个靠"广谱抗癌"概念讲故事的时代了。它变得更加务实、更加理性、更加注重临床价值。而这种从狂热到理性的回归，恰恰是一个靶点走向成熟的标志。 未来几年，随着第二代CD47药物的临床数据陆续读出，我们有望看到这个靶点的真正价值——也许它不会成为"下一个PD-1"，但它完全有可能成为肿瘤免疫治疗版图中不可或缺的一块拼图。 毕竟，让巨噬细胞重新"吃掉"癌细胞，这个思路本身就足够优雅，也足够强大。 参考文献： [1] Ning F, et al. Clinical and translational validation of cytopenia-sparing CD47-SIRPα Inhibition with HCB101 across monotherapy and combination dose escalation. ESMO TAT Asia 2026, Abstract 63O. [2] Zhu J, et al. Dose-escalation and coordinated immune modulation with HCB301, a tri-specific SIRPα-PD-L1-TGFβ fusion protein: Results from a first-in-human phase I study. ESMO TAT Asia 2026, Abstract 64O. [3] 康方生物. 莱法利单抗联合阿扎胞苷+维奈克拉治疗AML II期数据. EHA 2026. [4] ELEVATE CRC研究: Magrolimab + bevacizumab-FOLFIRI in metastatic colorectal cancer. ESMO Gastrointestinal Oncology 2026. [5] Spevatamig (PT886) 联合化疗一线治疗胰腺癌I/II期数据. ASCO GI 2026. [6] Liu H, et al. Phase 1 study of LM-101, an anti-SIRPα antibody, in relapsed/refractory lymphoma and advanced head and neck cancer. Clinical Cancer Research. 2026. [7] Chao MP, et al. CD47 is an adverse prognostic factor and therapeutic antibody target on human acute myeloid leukemia stem cells. Cell. 2009. [8] Majeti R, et al. CD47 is a therapeutic target on human solid tumors. Proc Natl Acad Sci USA. 2012.⚠️ 本账号所刊载内容仅供医学专业人士学术交流使用，不构成任何诊疗建议。医学问题请咨询专业医疗机构。

实体瘤是一种在器官或组织中形成的固体肿块，与血液系统中的肿瘤（如白血病）不同，它不会在血液中流动。实体瘤可以发生在身体的任何部位，例如脑、肺、肝、胰腺等。根据发生的部位不同，实体瘤可分为头颈部肿瘤、胸部肿瘤、消化系统肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、骨肿瘤、中枢神经系统肿瘤、软组织肿瘤、皮肤及附件肿瘤等。 根据性质，实体瘤可分为良性肿瘤和恶性肿瘤。良性肿瘤通常生长缓慢，不会侵入周围组织，也不扩散至远处器官；而恶性肿瘤则可能具有侵袭性和转移性，对患者的生命构成威胁。根据来源组织不同，实体瘤可分为上皮组织来源实体瘤、间叶组织来源实体瘤、中枢神经组织来源实体瘤、性腺组织来源实体瘤、特殊组织来源的实体瘤等。 01 项目名称 一项开放的评估PT886与化疗和/或免疫检查点抑制剂联合在晚期胃癌、胃食管交界处癌、胰腺癌及胆道癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的Ⅱ期临床研究 项目分期：Ⅱ 期 登记号：CTR20252758 02 适应症 胰腺癌一线及胆道癌二线 03 研究用药 重组人源化抗 Claudin 18.2和 CD47双特异性抗体注射液（研发代号：PT886）联合化疗、联合免疫检查点抑制剂或联合化疗+免疫检查点抑制剂 药物介绍：Spevatamig（PT886）是一种首创的靶向Claudin18.2（CLDN18.2）和CD47的天然IgG结构双特异性抗体。CLDN18.2在胰腺癌、胃癌、胆道癌等肿瘤细胞中高表达，在正常组织中表达受限，结合后可精准锁定肿瘤细胞，减少对正常组织的误伤；通过阻断CD47-SIRPα“别吃我”信号通路，解除肿瘤的免疫抑制，帮助巨噬细胞恢复对肿瘤细胞的吞噬作用。  04 入选重点 ，根据 RECIST V1.1实体瘤标准确定至少有一个可测量病灶。位于先前接受过放射部位的病灶，如果已被证明出现进展，则可认为是可测量的病灶。 05 入排标准 ， 1. 18岁及以上，能够签署知情同意书并遵守方案。2.根据 RECIST V1.1实体瘤标准确定至少有一个可测量病灶。位于先前接受过放射部位的病灶，如果已被证明出现进展，则可认为是可测量的病灶。3. Part 1，队列 1A：......。Part 1，队列 1B：......。Part 1，队列 1C：胰腺癌受试者，其转移性和/或晚期疾病未接受过治疗，并且没有接受吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇治疗的禁忌症。Part 1，队列 1D：胰腺癌受试者，其转移性和/或晚期疾病未接受过治疗，并且没有接受 FOLFIRINOX（奥沙利铂、伊立替康、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙）治疗的禁忌症。Part 1，队列 1E：......。Part 1，队列 1F：转移性和/或晚期胆道癌受试者，在一线标准化疗（GemCis）（联合或不联合免疫检查点抑制剂）后疾病进展，且符合接受二线标准化疗 mFOLFOX治疗的条件。Part 2，队列 2A：......。Part 2，队列 2B：......。Part 2，队列 2C：......。Part 2，队列 2D：......。 Part 2，队列 2E：......。 Part 2，队列 2F：......。 Part 3：入排标准与相应的剂量递增队列的上述入排标准一致。4.需提供组织活检样本或存档组织送至中心实验室用于评估 CLDN18.2的表达。Part 3的受试者需经中心实验室确认 CLDN18.2阳性（定义为≥10%的肿瘤细胞具有≥2+强度的膜染色），可接受既往的 CLDN18.2检测结果用于评估入组资格。5. ECOG体能状态评分为 0或 1。6.在筛选时和开始治疗前 3天内确认主要器官功能正常，具体表现为：·中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L。·白细胞（WBC）计数>2,500/mm3或>2.5×109/L。血红蛋白（Hgb）≥9.0 g/dL1（对于 PT886治疗前 2周内不得接受 RBC输血的受试者，研究者可以联系医学监察员进一步讨论患者的入组资格。）。血小板（plt）≥100×109/L。AST/SGOT和 ALT/SGPT≤2.5倍正常值上限（ULN）或≤5.0倍 ULN（如果存在肝转移并有记录）。有肝转移或骨转移记录的受试者：ALP≤5.0倍 ULN。·总胆红素≤1.5倍 ULN（无肝转移）或<3.0倍 ULN若存在肝脏转移（或受试者已知患有吉尔伯特综合征）。·白蛋白≥25 g/L（≥2.5 g/dL）。对于未接受治疗性抗凝剂的受试者：INR和 aPTT≤1.5倍 ULN。对于正在接受治疗性抗凝剂的受试者：稳定的抗凝剂方案。计算肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft Gault公式）或≤1.5倍 ULN。7.既往癌症治疗引起的所有急性不良事件均已消退至美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE V5.0）规定的≤1级或基线（脱发或神经病变<3级）。所有其他副作用都必须与医学监查员讨论。8.受试者在既往化疗或免疫检查点抑制剂治疗期间出现的≥3级血液学或输液相关不良事件，在开始 PT886治疗之前必须恢复到≤1级或基线。对于所有其他正在发生的不良事件，请在开始治疗前与医学监查员讨论。9.所有生育能力的女性，包括绝经前女性以及绝经后<24个月（过去 24个月有月经期），在开始研究治疗前 3天内血清妊娠试验结果呈阴性。接受子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性无需进行妊娠试验。10.必须同意在研究期间以及研究治疗末次给药结束后至少 7个月内使用有效的避孕方法（失败率<1%）来避孕（包括男性和女性受试者以及受试者的伴侣）。11.受试者的预期寿命>3个月。 06 排除标准 ，1. 同时患双原发性肿瘤者（仅适用于队列 3）； 1.妊娠或哺乳期女性。2.未采取适当避孕措施的有生育能力（WOCBP）的女性。3.接受辅助或新辅助治疗的患者（仅适用于 1线治疗队列）。胃癌患者在首次用药前至少 6个月已完成辅助或新辅助治疗，则可以入组 1线治疗队列。胰腺癌患者在首次用药前至少 12个月已完成辅助或新辅助治疗，则可以入组 1线治疗队列。胆道癌患者在首次用药前至少 6个月已完成根治性手术治疗或辅助治疗，则可以入组 1线治疗队列。4.在过去 12个月内活动的且需要全身治疗的自身免疫性疾病。以下情况例外：a.有自身免疫相关性甲状腺功能减退病史且正在使用甲状腺替代激素的受试者有资格参加研究。b.正在接受胰岛素治疗、病情得到控制的 I型糖尿病受试者，有资格参加研究。c.仅有皮肤病症表现的湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或白癜风受试者（例如，银屑病关节炎受试者除外），在满足以下所有条件的情况下有资格参加研究：i.皮疹必须小于体表面积的 10%。ii.基线时病情控制良好，只需外用低效皮质类固醇激素。iii.在过去的 12个月内，未出现过需要使用补骨脂素加长波紫外线（UVA）、甲氨蝶呤、维甲酸、生物制剂、口服钙调磷酸酶抑制剂，或高效或口服皮质类固醇的基础疾病急性加重情况。5.在 PT886研究治疗开始前 4周内或 5个药物消除半衰期内（以时间较长者为准）接受过全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和 IL-2）治疗。6.在研究治疗前 14天内需要系统性使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物（≥10 mg泼尼松或同当量药物）进行全身治疗的情况，或预计在研究治疗期间需要使用全身免疫抑制药物。允许将地塞米松作为 PT886的预处理药物。在 PT886与化疗联合的队列中，根据当地机构标准，允许使用更大剂量的地塞米松。7.发生过≥3级免疫相关事件的受试者，如（非感染性）肺炎、间质性肺病、心肌炎。在入组前 6个月内发生过<3级免疫相关事件且尚未缓解的受试者也被排除在外。8.在开始接受 PT886研究治疗前 4周内出现严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎而住院，或任何可能影响受试者安全的活动性感染。9.在开始接受 PT886研究治疗前 2周内接受过治疗性口服或静脉注射抗生素。接受预防性抗生素治疗（如预防尿路感染或慢性阻塞性肺病（COPD）恶化）的受试者有资格入研究。过去 12个月内有 COPD或哮喘发作或恶化的受试者不符合研究资格。10.患有未经治疗的脑或中枢神经系统（CNS）转移或脑/CNS转移已进展，例如，有证据表明具有新发或扩大脑转移或可归因于脑/CNS转移的新神经系统症状。注：接受过脑转移治疗，停用皮质类固醇且临床状态稳定 21天的受试者有资格入组。11.已知并发恶性肿瘤且正在进展或过去 24个月内患有需要治疗的活动性疾病。皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或其他先前接受过潜在治愈性治疗的非侵袭性或惰性恶性肿瘤除外。12.既往接受过 CLDN18.2或 CD47靶向疗法或抗 SIRPα（信号调节蛋白α）靶向药物治疗。13.在计划治疗开始 30天内接受过活病毒疫苗接种。14.心脏功能受损或患有重大疾病，包括但不限于以下任何一种情况：a.经 MUGA扫描或 ECHO确定 LVEF<45%。b.先天性长 QT综合征。c.筛查 ECG时 QTcF≥480毫秒。d.在开始研究药物治疗前≤3个月内出现不稳定型心绞痛。e.在开始研究药物治疗前≤3个月内出现急性心肌梗塞或卒中。15.最近 3个月内曾发生溶血性贫血或伊文氏综合征。16. PT886给药前 2周内接受过 RBC输血。需要静脉补铁治疗的受试者。对于需要长期口服补铁治疗的受试者，研究者可以联系医学监察员进一步讨论患者的入组资格。17.患有≥3级神经病变。18.患有其他并发严重和/或无法控制的合并疾病，这些疾病可能引发不可接受的安全性风险或影响方案依从性。19.在开始研究药物 PT886治疗前 4周或 5个半衰期内（以时间较短者为准），接受过任何抗癌治疗（硝基脲或丝裂霉素 C为 6周），或者尚未从先前治疗的不良事件中恢复的受试者，无论是在转移性还是辅助性治疗。经与医学监查员的讨论，可允许有例外情况。在入组前接受稳定的双磷酸盐或地诺单抗治疗≥30天的受试者是符合入组资格的。20.在开始研究药物给药前≤4周接受过的全身性放射治疗或为缓解疾病接受过≤2周的局部放疗，或尚未从既往治疗的不良事件中恢复的受试者。有放射性肺炎病史的患者不符合条件。注意：患者与辐射相关的毒性必须恢复，且不需要皮质类固醇。允许为姑息性放疗（放疗时间不超过 2周）设定 1周的洗脱期。21.在开始研究药物给药前≤4周内接受过大手术，或尚未从与手术相关的不良事件中恢复的受试者。22.患有需要临床干预的活动性胃穿孔、幽门梗阻、完全胆管阻塞、完全或不完全肠梗阻，或患有需要临床干预的胸腔积液或腹腔积液。23.目前正在接受治疗剂量的华法林钠（Coumadin®）或任何其他香豆素衍生物抗凝剂治疗的受试者。只要受试者接受稳定剂量，抗凝血酶或 X因子抑制剂等抗凝剂均可使用。24.过去 6个月内发生过深静脉血栓形成（DVT）或肺栓塞等血栓栓塞事件的患者。25.已知诊断出患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的阳性受试者。26.有证据表明活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染没有得到充分控制（充分控制定义为：HBV-DNA<500 IU/mL或等量的拷贝数 2800/mL，HCV-RNA检测结果为阴性。对于已知有乙型肝炎或丙型肝炎病史的受试者，根据研究者的判断和申办方的批准，可以入组此类受试者）。27.软脑膜疾病。28.活动性肺结核。29.无法控制的肿瘤相关疼痛。🟥 需要止痛药物的受试者在研究入组时必须使用稳定的治疗方案。可接受姑息性放疗的症状性病变（例如，骨转移或导致神经压迫的转移灶）应在入组前进行治疗。🟥 如果无症状的转移性病灶进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（例如，硬膜外转移目前与脊髓压迫无关），则应在入组前考虑适当进行局部区域治疗。30.对 IgG1单克隆抗体和/或其任何辅料（聚山梨酯 80、L-组氨酸、蔗糖、L-精氨酸-HCl）或对相应队列的免疫检查点抑制剂及其任何辅料有过敏或超敏反应（≥3级）。31.对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史。32.接受过异体干细胞或异体组织或实体器官移植。33.已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或相应队列的免疫检查点抑制剂制剂的任何成分过敏。 07 报名资料 1、病理报告；2、基因报告；3、末次出入院记录；4、最近一次血项报告；5、CT报告 08 研究中心 广东、湖北、山西、四川、浙江、 09 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【SMO随访专家】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“smo随访专家“公众号。