Spevatamig

一项开放的评估PT886与化疗和/或PD-1抑制剂联合在晚期胃癌、胃食管交界处癌及胰腺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的II期临床研究 药物 简介 PT886是一款更具疗效优势的创新双抗，可结合Claudin   18.2低表达的肿瘤细胞 (比抗Claudin 18.2单抗覆盖更多患者)；可阻断CD47信号通路 (先激活巨噬细胞，再激活T细胞)；采用IgG1亚型，可介导巨噬细胞和自然杀伤细胞（NK cells）杀死肿瘤细胞；与单抗相比，PT886双抗有更多结合位点，与肿瘤细胞的结合更有特异性，和正常细胞和组织的非特异性结合更少，更为安全；采用经过优化的抗CD47单臂，其在与人红细胞最小程度结合的同时，又保持很强的与肿瘤细胞上CD47的结合活性；PT886具有天然IgG单抗结构，继承了天然单抗优越的成药性，包括结构稳定，不会聚集，免疫原性低，良好的PK，组织（包括癌）渗透性强。 试验 设计 试验组：试验组联合化疗和/或PD-1抑制剂 入组 瘤种 胃癌、胰腺、胆道癌 方案号 PT886Y2001 CFDA批件号 2025LP00594 CDE登记号 CTR20252758 研究者 李达 郑宇 生金 董永 王帏 章程燕 入选 标准 入选标准 1.18岁及以上，能够签署知情同意书并遵守方案。 2.根据RECIST V1.1 实体瘤标准确定至少有一个可测量病灶。位于先前接受过放射部位的病灶，如果已被证明出现进展，则可认为是可测量的病灶。 3.Part 1，队列1A：转移性和/或晚期胃癌或胃食管交界处癌受试者，未接受过或不适合接受一线标准治疗，并且没有接受XELOX（奥沙利铂+卡培他滨）治疗的禁忌症。HER2+但无法接受一线靶向治疗的受试者符合条件。 Part 1，队列1B：转移性和/或晚期胃癌或胃食管交界处癌受试者，在一线标准化疗（联合或不联合免疫检查点抑制剂）后疾病进展，并且没有接受紫杉醇治疗的禁忌症。HER2+但无法接受二线靶向治疗的受试者符合条件。 Part 1，队列1C：胰腺癌受试者，其转移性和/或晚期疾病未接受过治疗，并且没有接受吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇治疗的禁忌症。 Part 1，队列1D：胰腺癌受试者，其转移性和/或晚期疾病未接受过治疗，并且没有接受FOLFIRINOX（奥沙利铂、伊立替康、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙）治疗的禁忌症。 Part 1，队列1E：胰腺癌受试者，其转移性和/或晚期疾病未接受过治疗，并且没有接受NALIRIFOX（伊立替康脂质体+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙）治疗的禁忌症。 Part 2，队列2A：转移性和/或晚期胃癌或胃食管交界处癌受试者，在一线或二线标准化疗（联合或不联合免疫检查点抑制剂）后疾病进展，且未接受过CLDN18.2靶向药物治疗。最初为HER2+且已用尽HER2靶向治疗的受试者或无法使用德曲妥珠单抗的受试者同样有资格入组该队列，且不需要新鲜组织活检结果。受试者将接受PT886 联合帕博利珠单抗的治疗。 Part 2，队列2B：转移性和/或晚期HER2阴性胃癌/胃食管交界处癌的受试者，其转移性和/或晚期疾病未接受过治疗，且适合接受XELOX（奥沙利铂+卡培他滨）化疗和帕博利珠单抗治疗。 Part 2，队列2C：转移性和/或晚期胃癌或胃食管交界处癌受试者，在一线或二线标准化疗（联合或不联合免疫检查点抑制剂）后疾病进展，且未接受过CLDN18.2靶向药物治疗。最初为HER2+且已用尽HER2靶向治疗的受试者或无法使用德曲妥珠单抗的受试者同样有资格入组该队列，且不需要新鲜组织活检结果。受试者将接受PT886 联合替雷利珠单抗的治疗。 Part 2，队列2D：转移性和/或晚期HER2阴性胃癌/胃食管交界处癌的受试者，其转移性和/或晚期疾病未接受过治疗，且适合接受XELOX（奥沙利铂+卡培他滨）化疗和替雷利珠单抗治疗。 Part 3：入排标准与相应的剂量递增队列的上述入排标准一致。 4.需提供组织活检样本或存档组织送至中心实验室用于评估CLDN18.2的表达，可接受既往12个月内检测的CLDN18.2表达报告。 5.ECOG体能状态评分为0或1。 6.在筛选时和开始治疗前3天内确认主要器官功能正常，具体表现为： •中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L。 •淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L。 •白细胞（WBC）计数>2,500/mm3或>2.5×10^9/L。 •血红蛋白（Hgb）≥9.0 g/dL1（接受PT886治疗前4周内不得接受RBC输血）。 •血小板（plt）≥100×10^9/L。 •AST/SGOT和ALT/SGPT≤2.5倍正常值上限（ULN）或≤5.0倍ULN（如果存在肝转移并有记录）。有肝转移或骨转移记录的受试者：ALP≤5.0倍ULN。 •总胆红素≤1.5倍ULN（无肝转移）或<3.0倍ULN若存在肝脏转移（或受试者已知患有吉尔伯特综合征）。 •白蛋白≥25 g/L（≥2.5 g/dL）。 •对于未接受治疗性抗凝剂的受试者：INR和aPTT≤1.5倍ULN。对于正在接受治疗性抗凝剂的受试者：稳定的抗凝剂方案。 •计算肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft Gault 公式）或≤1.5倍ULN。 受试者可以使用稳定剂量的促红细胞生成素。 7.既往癌症治疗引起的所有急性不良事件均已消退至美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE V5.0）规定的≤1级或基线（脱发或神经病变<3级）。所有其他副作用都必须与医学监查员讨论。 8.受试者在既往化疗或免疫检查点抑制剂治疗期间出现的≥3级血液学或输液相关不良事件，在开始PT886治疗之前必须恢复到≤1级或基线。对于所有其他正在发生的不良事件，请在开始治疗前与医学监查员讨论。 9.所有生育能力的女性，包括绝经前女性以及绝经后<24个月（过去24个月有月经期），在开始研究治疗前3天内血清妊娠试验结果呈阴性。接受子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性无需进行妊娠试验。 10.必须同意在研究期间以及研究治疗末次给药结束后至少7个月内使用有效的避孕方法（失败率<1%）来避孕（包括男性和女性受试者以及受试者的伴侣）。 11.受试者的预期寿命>3个月。 排除 标准 排除标准 1.妊娠或哺乳期女性。 2.未采取适当避孕措施的有生育能力（WOCBP）的女性。 3.接受辅助或新辅助治疗的患者（仅限于1线治疗）。 4.在过去12个月内活动的且需要全身治疗的自身免疫性疾病。以下情况例外： a.有自身免疫相关性甲状腺功能减退病史且正在使用甲状腺替代激素的受试者有资格参加研究。 b.正在接受胰岛素治疗、病情得到控制的I型糖尿病受试者，有资格参加研究。 c.仅有皮肤病症表现的湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或白癜风受试者（例如，银屑病关节炎受试者除外），在满足以下所有条件的情况下有资格参加研究： i.皮疹必须小于体表面积的10%。 ii.基线时病情控制良好，只需外用低效皮质类固醇激素。 iii.在过去的12个月内，未出现过需要使用补骨脂素加长波紫外线（UVA）、甲氨蝶呤、维甲酸、生物制剂、口服钙调磷酸酶抑制剂，或高效或口服皮质类固醇的基础疾病急性加重情况。 5.在PT886研究治疗开始前4周内或5个药物消除半衰期内（以时间较长者为准）接受过全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和IL-2）治疗。 6.在研究治疗前14天内需要系统性使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物（≥10 mg泼尼松或同当量药物）进行全身治疗的情况，或预计在研究治疗期间需要使用全身免疫抑制药物。允许将地塞米松作为PT886的预处理药物。在 PT886 与化疗联合的队列中，根据当地机构标准，允许使用更大剂量的地塞米松。 7.发生过≥3级免疫相关事件的受试者，如（非感染性）肺炎、间质性肺病、心肌炎。在入组前6个月内发生过<3级免疫相关事件且尚未缓解的受试者也被排除在外。 8.在开始接受PT886研究治疗前4周内出现严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎而住院，或任何可能影响受试者安全的活动性感染。 9.在开始接受PT886研究治疗前2周内接受过治疗性口服或静脉注射抗生素。接受预防性抗生素治疗（如预防尿路感染或慢性阻塞性肺病（COPD）恶化）的受试者有资格入研究。过去12个月内有COPD或哮喘发作或恶化的受试者不符合研究资格。 10.患有未经治疗的脑或中枢神经系统（CNS）转移或脑/CNS转移已进展，例如，有证据表明具有新发或扩大脑转移或可归因于脑/CNS转移的新神经系统症状。 注：接受过脑转移治疗，停用皮质类固醇且临床状态稳定21天的受试者有资格入组。 11.已知并发恶性肿瘤且正在进展或过去24个月内患有需要治疗的活动性疾病。皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或其他先前接受过潜在治愈性治疗的非侵袭性或惰性恶性肿瘤除外。 12.既往接受过CLDN18.2或CD47靶向疗法或抗SIRPα（信号调节蛋白α）靶向药物治疗。 13.在计划治疗开始30天内接受过活病毒疫苗接种。 14.心脏功能受损或患有重大疾病，包括但不限于以下任何一种情况： a.经MUGA扫描或ECHO确定LVEF<45%。 b.先天性长QT综合征。 c.筛查ECG时QTcF≥480毫秒。 d.在开始研究药物治疗前≤3个月内出现不稳定型心绞痛。 e.在开始研究药物治疗前≤3个月内出现急性心肌梗塞或卒中。 15.最近3个月内曾发生溶血性贫血或伊文氏综合征。 16.入组前4周内接受过RBC输血。需要静脉或长期口服补铁治疗的缺铁受试者。 17.患有≥3级神经病变。 18.患有其他并发严重和/或无法控制的合并疾病，这些疾病可能引发不可接受的安全性风险或影响方案依从性。 19.在开始研究药物PT886治疗前4周或5个半衰期内（以时间较短者为准），接受过任何抗癌治疗（硝基脲或丝裂霉素C为6周），或者尚未从先前治疗的不良事件中恢复的受试者，无论是在转移性还是辅助性治疗。经与医学监查员的讨论，可允许有例外情况。在入组前接受稳定的双磷酸盐或地诺单抗治疗≥30天的受试者是符合入组资格的。 20.在开始研究药物给药前≤4周接受过的全身性放射治疗或为缓解疾病接受过≤2周的局部放疗，或尚未从既往治疗的不良事件中恢复的受试者。有放射性肺炎病史的患者不符合条件。 注意：患者与辐射相关的毒性必须恢复，且不需要皮质类固醇。允许为姑息性放疗（放疗时间不超过2周）设定1周的洗脱期。 21.在开始研究药物给药前≤4周内接受过大手术，或尚未从与手术相关的不良事件中恢复的受试者。 22.患有需要临床干预的活动性胃穿孔、幽门梗阻、完全胆管阻塞、完全或不完全肠梗阻，或患有需要临床干预的胸腔积液或腹腔积液。 23.目前正在接受治疗剂量的华法林钠（Coumadin®）或任何其他香豆素衍生物抗凝剂治疗的受试者。只要受试者接受稳定剂量，抗凝血酶或X因子抑制剂等抗凝剂均可使用。 24.过去6个月内发生过深静脉血栓形成（DVT）或肺栓塞等血栓栓塞事件的患者。 25.已知诊断出患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的阳性受试者。 26.有证据表明活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染没有得到充分控制（充分控制定义为：HBV-DNA<500 IU/mL或等量的拷贝数2800/mL，HCV-RNA检测结果为阴性。对于已知有乙型肝炎或丙型肝炎病史的受试者，根据研究者的判断和申办方的批准，可以入组此类受试者）。 27.软脑膜疾病。 28.活动性肺结核。 29.无法控制的肿瘤相关疼痛。 •需要止痛药物的受试者在研究入组时必须使用稳定的治疗方案。可接受姑息性放疗的症状性病变（例如，骨转移或导致神经压迫的转移灶）应在入组前进行治疗。 •如果无症状的转移性病灶进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（例如，硬膜外转移目前与脊髓压迫无关），则应在入组前考虑适当进行局部区域治疗。 30.对IgG1单克隆抗体和/或其任何辅料（聚山梨酯80、L-组氨酸、蔗糖、L-精氨酸-HCl）或对相应队列的PD-1抑制剂及其任何辅料有过敏或超敏反应（≥3级）。 31.对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史。 32.接受过异体干细胞或异体组织或实体器官移植。 33.已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或相应队列的PD-1抑制剂制剂的任何成分过敏。 如有您或您的家人有意参加临床试验，欢迎点击左下角“阅读原文”联系我们！

中国北京、上海、广东松山湖，美国圣地亚哥 2025年10月23日，专注于肿瘤领域创新药物发现和开发的临床阶段生物技术公司凡恩世制药公司（Phanes Therapeutics）今天宣布，凡恩世创始人兼CEO王明晗博士将于2025年10月23日出席BioCentury-BayHelix第十二届中国医疗健康峰会（China Healthcare Summit 2025）并发表演讲。 本届峰会于2025年10月22日-10月24日在上海举行，由BioCentury、BayHelix及麦肯锡联合举办，汇聚了全球生物技术公司代表、医疗健康公司高管和投资者，是生物医药行业的重要交流和合作平台。 凡恩世创始人兼CEO王明晗博士将出席本次活动并发表演讲，介绍公司概况和临床管线的最新进展。凡恩世目前拥有三个极具差异化特色和商业潜力的临床项目，正在中美两地开展II期临床试验，包括两个first-in-class双特异性抗体spevatamig（PT886）和peluntamig（PT217），以及一个best-in-class单克隆抗体mavrostobart（PT199），将为胃癌、胰腺癌、胆道癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌等治疗难度极大的恶性肿瘤提供新的治疗方案。 关于凡恩世制药 凡恩世制药（Phanes Therapeutics, Inc.）是一家临床阶段的生物技术公司，致力于肿瘤领域创新型药物的研究和开发。目前公司有三个处于临床阶段的项目，包括best-in-class单克隆抗体（mAb）项目mavrostobart，以及两个first-in-class双特异性抗体（bsAbs）项目spevatamig和peluntamig。Spevatamig和peluntamig都已获FDA孤儿药和快速通道资格认定。 凡恩世制药已经通过其专有技术平台PACbody®、SPECpair®和ATACCbody®建立了强大的研发管线，以开发新型生物制剂，解决癌症领域高度未满足的医疗需求的问题。PACbody®，是一种不需要蛋白质工程来构建双特异性抗体专有方法，从而使抗体分子保持具有卓越CMC特性的天然结构。SPECpair®技术平台，能利用传统的单克隆抗体制备工艺来生产具有天然IgG结构的双特异性抗体。ATACCbody®技术平台，是一种使用可调节活性的免疫肿瘤分子靶向实体瘤的专有技术，旨在最大限度地降低细胞因子风暴的风险。 关于更多凡恩世制药信息，请访问公司网站：www.phanesthera.com。 有关商务合作或媒体咨询，请分别联系bd@phanestx.com或media@phanestx.com。 推荐阅读： 凡恩世制药双抗spevatamig新突破：中国Ⅱ期临床完成首例给药，美国Ⅱ期临床即将完成，Ⅲ期临床筹备中 凡恩世制药的双抗 spevatamig与化疗联合治疗完成首例胆道癌患者给药 凡恩世制药单抗mavrostobart（PT199）与化疗联合治疗完成临床研究首例患者给药 凡恩世制药双抗peluntamig与阿替利珠单抗联合治疗完成首例患者给药 凡恩世制药双抗peluntamig（PT217）II期联合治疗临床试验申请获CDE批准 凡恩世制药双抗spevatamig（PT886）II期联合治疗临床试验申请获CDE批准 凡恩世制药双抗peluntamig（PT217）与化疗联合治疗完成临床研究首例患者给药 凡恩世PT217获得FDA第二个快速通道资格认定，用于治疗前列腺神经内分泌癌 消化道肿瘤专家Zev Wainberg教授加入凡恩世临床顾问委员会 凡恩世制药双抗PT886与KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）联合治疗完成首例患者给药 凡恩世DLL3/CD47双抗PT217获FDA第二个孤儿药认定，用于治疗神经内分泌癌 凡恩世制药宣布与罗氏达成临床供药协议 凡恩世PT217获得FDA快速通道资格认定，用于治疗广泛期小细胞肺癌患者 凡恩世PT886获得FDA快速通道资格认定，用于治疗转移性claudin 18.2阳性胰腺癌患者 凡恩世制药双抗PT886临床试验申请获CDE批准 凡恩世宣布其三个专有技术平台获美国专利商标局授权注册商标 凡恩世制药DLL3/CD47双抗PT217临床试验申请获CDE受理 凡恩世制药claudin 18.2/CD47双抗PT886临床试验申请获CDE受理 凡恩世制药CD73单抗PT199临床试验申请获CDE受理 凡恩世制药宣布与默沙东公司达成临床试验合作与供药协议 国际著名肿瘤专家陆舜教授加入凡恩世临床顾问委员会 凡恩世宣布与百济神州达成临床供应协议，用于评估PT199与替雷利珠单抗的联合用药