Spevatamig

不被动摇的信心。 撰文丨拿铁 近日，在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2026）上，一项针对转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的临床研究数据引发广泛关注。在这项研究中，来自海外药企Phanes Therapeutics的双抗新药spevatamig将“癌王”胰腺癌的总生存期与现有化疗药物相比延长近一半（13.2个月），且spevatamig单药安全性好，未观察到细胞因子释放综合征（CRS）或剂量限制性毒性（DLT）。 Spevatamig是一款靶向CLDN18.2/CD47的双抗创新药，此次临床试验虽是初步验证阶段的临床数据，但其展现出的巨大潜力使胰腺癌迎来新的治疗希望。同时，CD47这一屡屡受挫的“黑洞靶点”，或将迎来破局时刻。 一切源于更优的结构设计 Phanes Therapeutics是一家专注于肿瘤领域创新药物发现和开发的临床阶段生物技术公司，拥有专有技术平台PACbody、SPECpair和ATACCbody，分别开发具有更高的稳定性、可生产性、以及可调节免疫活性的新型双特异性抗体。 Spevatamig由Phanes Therapeutics自主研发，是一种靶向CLDN 18.2和CD47的天然IgG结构双特异性抗体，基于SPECpair和PACbody技术平台，Phanes Therapeutics使用抗CD47单臂和抗CLDN18.2抗体的单臂，在IgG1骨架基础上，构建而成。spevatamig只有一个抗CD47单臂，这使其对不表达CLDN18.2的红细胞的结合较弱。因此，spevatamig通过其两个单臂与癌细胞的高结合能力，在发挥潜在疗效作用的同时，限制了非肿瘤靶向（胃肠道）毒性。 在ASCO GI 2026会议上公布的TWINPEAK研究，是一项针对消化道肿瘤患者的多队列I期临床研究，结果显示，在107例接受了spevatamig单药或联合治疗的mPDAC患者中，在2mg/kg spevatamig+GnP（标准化疗方案：吉西他滨+白蛋白紫杉醇）一线治疗mPDAC方案中（n=15），疾病控制率（DCR）为93%，客观缓解率（ORR）为40%，中位无进展生存期（mPFS）为7.3个月，中位总生存期（mOS）为13.2个月且仍在成熟中。 更重要的是，spevatamig展现出了良好的安全性特征，未观察到CRS或DLT。研究期间未观察到≥3级贫血、中性粒细胞减少症或血小板减少症治疗期间不良事件（TEAE）。另外，在CLDN18.2评分≥10%的患者中均观察到了治疗反应。 总之，与既往发表的GnP方案一线治疗mPDAC数据相比，spevatamig 2mg/kg+GnP方案展示出了令人鼓舞的疗效。同时，尽管只是小样本的临床研究，但这些临床概念验证中的出色数据表明，spevatamig的分子设计减轻了血液毒性并改善了胃肠道耐受性。 这对于CD47靶点的开发是至关重要的，因为此前曾因严重的血液毒性，使不少CD47明星管线临床研发遭遇滑铁卢。 CD47：“下一个PD-1”？ CD47，又称整合素相关蛋白，是一种广泛表达的跨膜糖蛋白。作为一种免疫检查点，CD47大量存在于肿瘤细胞表面，当与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α（SIRPα）结合时，会释放出“别吃我”信号，防止巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。因此阻断CD47的结合能力之后，巨噬细胞就可以恢复对肿瘤细胞的吞噬作用。 CD47/SIRPα的作用机制与PD-1/PD-L1之间的基础机理有一定共通性，因此CD47赛道也被称为“下一个PD-1”。而且理论上CD47药物比PD-1抑制剂具有更强的抗肿瘤活性，因为靶向CD47可以激活先天免疫和适应性免疫双重抗癌机制，而PD-1抑制剂只激活适应性免疫，因此行业对CD47抱有更高期待。 2020年，是CD47成为医药行业热门融资标的的一年。这一年3月，吉利德斥资49亿美元收购了CD47单抗先驱Forty Seven；7月，赛生药业斥资1.2亿美元，引进EpicentRx的靶向CD47/SIRPα的免疫刺激小分子药物RRx-001的大中华区权益；9月，天境生物与艾伯维就CD47单抗lemzoparlimab达成总值29.4亿美元的全球战略合作；9月，CD47明星公司Trillium Therapeutics获辉瑞2500万美元投资；10月，癌症免疫疗法开发公司SurfaceOncology（开发靶点包括CD47）收到GSK收购意向。2021年11月，辉瑞更是斥资22.6亿美元收购Trillium Therapeutics，获得maplirpacept和ontorpacept两款CD47靶向药物。 巨头的入局，使得CD47靶点迅速成为资本市场关注的焦点，但资本热情并未获得相应回报，目前为止入局药企在CD47领域的探索算不上顺利。 连续遭遇挫折 2022年1月，吉利德发布公告，旗下重金押注的CD47单抗Magrolimab因怀疑存在严重不良事件，被FDA暂停了Magrolimab与阿扎胞苷联用治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的临床研究，后虽经审查后恢复，但接下来这个靶点遭遇了连续的挫败。 2023年，天境生物与艾伯维持续了三年的合作宣告终止，这一结局反映了两家公司在CD47靶点药物开发的失败。2024年初，吉利德在公布财报的同时更新了管线进展，旗下关于magrolimab的6项试验均被踢除，意味着吉利德彻底放弃该药物的开发，49亿美元打了水漂。 2025年4月，ALX Oncology宣布其开发的CD47抑制剂Evorpacept，在与Keytruda联用的两项Ⅱ期临床试验ASPEN-03和ASPEN-04中，均未达到主要终点目标：与Keytruda单药相比，Evorpacept+Keytruda未能提高晚期头颈部鳞状细胞癌患者的客观缓解率（ORR）。此前，该公司已终止了Evorpacept针对MDS和AML的临床试验。 2025年6月，辉瑞宣布收购而来的CD47靶向药物maplirpacept在治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的II期研究因患者招募困难终止，此前ontorpacept也已从研发管线中消失。 制药巨头和Biotech的接连折戟，证实CD47的开发难度远超预期。综合分析，CD47药物开发失败在安全性和药效方面都有原因。由于CD47在红细胞、血小板等正常细胞表面广泛表达，若靶向CD47的药物（如抗体或SIRPα-Fc融合蛋白）与红细胞结合，可能会通过抗体的偶联作用使红细胞相互凝集，致使其结构和功能遭到破坏，进而出现贫血等血液毒性症状。另外，如果药物的Fc段能够与巨噬细胞表面的Fcγ受体结合，激活巨噬细胞的吞噬功能，那么可能会引导巨噬细胞对红细胞进行吞噬，造成更严重的血液学毒性。 为了避免血液学毒性，有药企试图通过弱化CD47药物与红细胞结合能力，来避免对红细胞的杀伤。如辉瑞的maplirpacept，采用SIRPα-IgG4 FC融合蛋白结构，SIRPα部分负责与CD47结合，而IgG4 FC段经过工程化改造，降低了与红细胞表面CD47的亲和力，减少药物对红细胞的非特异性结合。但过度弱化结合力使得疗效不足，治疗需提高剂量，但剂量增加又会提高血液学毒性发生风险。 因此，对于跟随者来说，如何平衡疗效与安全性，成了一个棘手问题。 不被动摇的信心 CD47对肿瘤存活重要，但对红细胞存活同样关键。这种靶点的生理功能与治疗目标之间的固有矛盾，使得CD47成药性面临巨大挑战，但困难并未动摇业界继续探索的决心。 在2025 ASCO会议上，ImmuneOncia Therapeutics公布了旗下新一代CD47抗体IMC-002联合仑伐替尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）的Ib期临床试验中期结果。IMC-002具备独特的结合构象与抗原表位，可最大限度地减少与红细胞的结合。初步临床结果展现了IMC-002具有良好的安全性特征，未报告中性粒细胞减少症或血小板减少症病例，96%的不良事件为1-2级。在10例可评估疗效的患者中，ORR为30%，DCR为70%，中位疾病进展时间（TTP）为8.3个月。 国内一部分药企也在CD47靶点领域进行了一系列创新性解决方案的探索，并在2025年迎来资本的理性回归。 2025年6月，复宏汉霖和汉康生技子公司FBD Biologics Limited签订合作协议，复宏汉霖将获得由汉康生技自主开发的SIRPα-Fc融合蛋白HCB101在中国（除台湾地区）、东南亚特定国家及中东和北非地区（MENA）特定国家的开发、生产及商业化独家许可权益，以及在日本市场的优先谈判权。汉康生技有望获得1000万美元的首付款以及1.92亿美元的潜在里程碑付款等。 HCB101作为一种SIRPα-Fc融合蛋白，具备高选择性的肿瘤靶向结合能力，同时降低红细胞结合，减少贫血和血小板减少等常见副作用，在早期临床中展现出了优异的血液安全性。目前正在中国大陆、美国等多地开展HCB101联合标准疗法治疗晚期实体瘤的Ib/IIa期研究。 本次交易采取了低首付+高里程碑的风险分担模式，表明只要分子设计能有效解决“红细胞毒性”这一问题，产业资本便愿意为安全性支付溢价， 2025年8月，浙江昂利康制药股份有限公司宣布与亚飞(上海)生物医药科技有限公司、上海亲合力生物医药科技股份有限公司签署《战略合作协议之授权许可协议》，公司将获得靶向CD47的IMD-1005药物分子在中国(包括中国大陆、香港、澳门特别行政区以及中国台湾地区)的研发、生产、商业化独家权益。昂利康拟分阶段向亚飞生物与亲合力支付合计1.5亿元人民币的首付款，以及最高不超过6.2亿元人民币的里程碑付款和产品上市后支付12.8%的销售分成。 IMD-1005是一种全球创新的肿瘤微环境激活型的遮罩型抗体药物，抗体部分为CD47单抗。该CD47抗体对CD47靶点的结合活性因偶联了遮罩而大大降低，在血液中高度稳定，从而避免了CD47抗体活性所导致的血液毒性。药物被运送到肿瘤微环境中，连接遮罩和抗体之间的连接子（Linker）被肿瘤微环境高表达的酶切断后，遮罩效果消失，CD47抗体恢复活性，从而在肿瘤局部促进巨噬细胞攻击肿瘤细胞，同时抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）也被增强，从而达到双重抗肿瘤免疫治疗的作用效果。 宜明昂科的IMM01是一款靶向CD47的SIRPα-Fc融合蛋白，其与CD47结合区域采用了一个工程化的人类SIRPα结构域，在体外研究中，该结构域大大抑制了药物与人体红细胞结合。 目前，该产品拟开发适应症为骨髓增生异常综合征（MDS）、经典霍奇金淋巴瘤（cHL）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）以及心血管领域疾病，并已率先进入临床后期阶段，前期研究表明IMM01的不良反应都在可控范围内。 康方生物的AK117是一款抗CD47人源化IgG4单克隆抗体，在红细胞凝集试验中，AK117在高达3000nM的浓度下也不诱导红细胞凝集，预示着显著的安全性。康方生物开展了AK117联合阿扎胞苷治疗初诊较高危MDS的全球II期临床试验等。 另外，信达生物布局了CD47/PD-L1双抗、德昇济医药布局了HER2/CD47双抗等等。 在CD47领域虽有不少失败案例在前，但仍有不少成功案例在陆续披露。在巨头们频频受挫时，产业资本已悄然开始新一轮的逆向布局，与2020年那波热潮不同，这次资本的理性回归是在为已验证的疗效和安全性付费。 在这波热潮中，药企们提出了一系列创新性的解决方案：或减少CD47药物与红细胞的结合，或放弃CD47抗体的直接杀伤作用寻求新的作用机制，或开发双抗、融合蛋白以及探索联合用药策略，等等。多样化的药物分子，展现了药企们在面对CD47挑战时不屈不挠的创新精神。未来1—2年，CD47领域将迎来关键数据读出，届时，CD47靶点或不再是制药界的“意难平”。 END 往期精彩内容 倒计时2天！创新药“华山奖”即将揭晓 倒计时3天！创新药“华山奖”即将揭晓 三生制药15亿美元创纪录首付款：解码中国创新药出海核心价值

临床试验速查1—胰腺癌—生物制品   信息来源：药物临床试验登记与信息公示平台 截至2026年1月13日仍然正在进行的试验，共36项。其中细胞药物6项，单抗药物2项，病毒药物1项，双抗药物16项，ADC药物7项，多肽药物2项，新生物技术药物2项。具体以药物临床试验登记与信息公示平台为准 试验1— 细胞药物 登记号：CTR20260059 药物名称：IMC001注射液 试验设计：I期，非随机化-开放 申请人名称：成都易慕峰生物科技有限公司/ 苏州易慕峰生物科技有限公司  联系人：陈艳美    0531-55821177     主要研究者：沈琳    北京肿瘤医院 备注：CART细胞  试验2—双抗药物 登记号：CTR20254793 药物名称：PM8002注射液     试验设计：II期，随机化-开放 申请人名称：百欧恩泰（上海）医药有限公司  联系人：董晰荧    021-32120207     主要研究者：虞先濬    复旦大学附属肿瘤医院 备注：靶向PD-L1/VEGF，双抗药物  试验3—双抗药物 登记号：CTR20254516 药物名称：注射用MR001双特异性抗体     试验设计：Ib/IIa 期，非随机化-开放 申请人名称：深圳市迈加瑞生物技术有限公司  联系人：薛青山    0755-28197825     主要研究者：董家鸿    北京清华长庚医院 备注：靶向CD4,TGFβ1，双抗药物  试验4—双抗药物 登记号：CTR20253246     药物名称：AK130注射液     试验设计：II 期，随机化-开放 申请人名称：中山康方生物医药有限公司  联系人：李文婷   021-60472807     主要研究者：刘亮    复旦大学附属中山医院 备注：靶向TIGIT/TGF-β，双抗药物  试验5—ADC药物 登记号：CTR20253026     药物名称：MRG004A     试验设计：II I期，随机化-双盲 申请人名称：上海美雅珂生物技术有限责任公司  联系人：钭一伟   010-89017836         主要研究者：虞先濬    复旦大学附属肿瘤医院 备注：靶向组织因子（TF），抗体偶联药物 试验6—双抗药物 登记号：CTR20252978     药物名称：注射用QLS31905 试验设计：III期，随机化-双盲 申请人名称：齐鲁制药有限公司  联系人：张进泉   0531-55821177         主要研究者：刘亮    复旦大学附属中山医院 备注：靶向Claudin18.2/CD3，双抗药物  试验7—双抗药物 登记号：CTR20252758     药物名称：PT886     试验设计：II期，非随机化-开放 申请人名称：凡恩世制药（北京）有限公司  联系人：孟祥燕   15810737907 主要研究者：徐瑞华    中山大学肿瘤防治中心 备注：靶向claudin18.2和CD47 试验8—细胞药物 登记号： CTR20252552   药物名称：GKL-006 注射液    试验设计：I/IIa期，非随机化-开放 申请人名称：北京基因启明生物科技有限公司 联系人：刘晶     010-89232399-803 主要研究者：张太平  中国医学科学院北京协和医院 备注：iNKT细胞 试验9—ADC药物 登记号：CTR20252545     药物名称：注射用XNW28012     试验设计：III期，随机化-双盲 申请人名称：上海信诺维生物医药有限公司  联系人：赵英杰    021-61268766     主要研究者：虞先濬  复旦大学附属肿瘤医院 备注：靶向组织因子（TF），抗体偶联药物 试验10—ADC药物 登记号：CTR20252528  药物名称：注射用重组抗紧密连接蛋白18.2单克隆抗体 -依喜替康偶联物（IBI343）     试验设计：III期，随机化-双盲 申请人名称：信达生物制药（苏州）有限公司  联系人：郑鹏磊    0512-69566088 主要研究者：虞先濬  复旦大学附属肿瘤医院 备注：靶向CLDN18.2，抗体偶联药物 试验11—双抗药物 登记号：CTR20252130    药物名称：FG-B901注射液    试验设计：I期，非随机化-开放 申请人名称：明济生物制药（北京）有限公司  联系人：张蒙蒙   010-60709130 主要研究者：刘福囝  中国医科大学附属第一医院 备注：靶向CD40 和 PDL1 试验12—病毒药物 登记号：CTR20252005     药物名称：重组人IL-21溶瘤痘病毒注射液（hV01）     试验设计：II期，非随机化-开放 申请人名称：杭州康万达医药科技有限公司 联系人：李盟   0571-88601080     主要研究者：II期   非随机-开放 备注：溶瘤病毒药物 试验13—多肽药物 登记号：CTR20251525    药物名称：个体化肿瘤疫苗制剂（PCANT-01）     试验设计：I期，非随机化-开放 申请人名称：安达生物药物开发（深圳）有限公司  联系人：陈海敏   021-64045180    主要研究者：金钢  上海长海医院 备注：多肽肿瘤疫苗 试验14—双抗药物 登记号：CTR20251413     药物名称：AK112注射液      试验设计：III期，随机化-双盲 申请人名称：中山康方生物医药有限公司  联系人： 李文婷   0760-89873998 主要研究者：虞先濬   复旦大学附属肿瘤医院 备注：靶向PD-1/VEGF 试验15—细胞药物 登记号：CTR20251024     药物名称：IX001 TCR-T注射液     试验设计：I期，非随机化-开放 申请人名称：上海镔铁生物科技有限责任公司  联系人：韩昱     021-58256952 主要研究者：徐瑞华   中山大学肿瘤防治中心 备注：TCR-T细胞 试验16—单抗药物 登记号：CTR20250906     药物名称：重组抗NKG2A人源化单克隆抗体注射液     试验设计：Ib/II期，非随机化-开放 申请人名称：上海怀越生物科技有限公司  联系人：韩烨   021-58328816 主要研究者：徐瑞华    中山大学肿瘤防治中心 备注：靶向NKG2A 试验17—ADC药物 登记号：CTR20250902     药物名称：注射用M9140     试验设计：Ib/II期，非随机化-开放 申请人名称：默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司  联系人：夏言言   021-22265500     主要研究者：徐瑞华   中山大学附属肿瘤医院 备注：靶向表达癌胚抗原相关细胞粘附分子5 （CEACAM5），抗体偶联药物 试验18—单抗药物 登记号：CTR20244797     药物名称：TQB2916注射液     试验设计：II期，非随机化-开放 申请人名称：正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司  联系人： 王训强   025-69927807 主要研究者：巴一   中国医学科学院北京协和医院 备注：靶向CD40 试验19—双抗药物 登记号：CTR20244170     药物名称： AK112注射液    试验设计：Ib/II期，随机化-开放 申请人名称：康方赛诺医药有限公司  联系人： 李文婷     0760-89873998 主要研究者：袁响林   华中科技大学同济医学院附属同济医院 备注：靶向PD-1/VEGF 试验20—ADC药物 登记号：CTR20243274     药物名称：注射用ACR246          试验设计：I/IIa期，非随机化-开放 申请人名称：杭州爱科瑞思生物医药有限公司 联系人：陈丽娜    0571-83580689   主要研究者：沈琳   北京肿瘤医院 备注：靶向TPBG，抗体偶联药物 试验21—ADC药物 登记号：CTR20242461     药物名称：注射用BL-M17D1     试验设计：I期，非随机化-开放 申请人名称：成都百利多特生物药业有限责任公司/ 四川百利药业有限责任公司  联系人： 肖洒    028-85320871 主要研究者：徐瑞华  中山大学肿瘤防治中心 备注：靶向HER2，抗体偶联药物 试验22—双抗药物 登记号：CTR20240527     药物名称：TQB2868注射液     试验设计：II期，非随机化-开放 申请人名称：正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 联系人：王训强   025-69928091     主要研究者：虞先濬   复旦大学附属肿瘤医院 备注：靶向PD-1和TGF-β 试验23—双抗药物 登记号：CTR20233749     药物名称：AZD5863      试验设计：I/II期，非随机化-开放 申请人名称：阿斯利康全球研发（中国）有限公司  联系人：刘玲    021-61308402 主要研究者：沈琳   北京肿瘤医院 备注：靶向CD3和CLDN18.2 试验24—双抗药物 登记号：CTR20233232     药物名称：注射用MR001双特异性抗体     试验设计：I期，非随机化-开放 申请人名称：深圳市迈加瑞生物技术有限公司  联系人：李顺   0755-28196096 主要研究者：李国新   南方医科大学南方医院 备注：靶向CD4和TGF-β1  试验25—多肽药物 登记号：CTR20233158     药物名称：注射用P01     试验设计：I期，非随机化-开放 申请人名称：杭州纽安津生物科技有限公司  联系人：张珊珊     0571-86088679 主要研究者：潘宏铭   浙江大学医学院附属邵逸夫医院 备注：多肽肿瘤疫苗 试验26—细胞药物 登记号：CTR20231880     药物名称：IMC002注射液     试验设计：I/IIa期，非随机化-开放 申请人名称： 苏州易慕峰生物科技有限公司 联系人：赵玉滢      021-5090721 主要研究者：徐建明   中国人民解放军总医院第一医学中心 备注：CART细胞 试验27—细胞药物 登记号：CTR20231760       药物名称：CT041自体CAR T细胞注射液     试验设计：I期，非随机化-开放 申请人名称：上海科济制药有限公司  联系人：王宁      021-64501828 主要研究者：虞先濬   复旦大学附属肿瘤医院 备注：CART药物 试验28—双抗药物 登记号：CTR20230810       药物名称：AK104注射液     试验设计：II期，随机化-开放 申请人名称：中山康方生物医药有限公司 联系人：姚志芳   0760-89873998 主要研究者：吴文铭   中国医学科学院北京协和医院 备注：靶向PD-1和CTLA-4 试验29—双抗药物 登记号：CTR20230350         药物名称：EMB-07注射液     试验设计：I期，非随机-开放 申请人名称：岸迈生物科技(苏州)有限公司 联系人：杨茜    021-61951000     主要研究者：石远凯    中国医学科学院肿瘤医院 备注：靶向CD3和ROR1 试验30—双抗药物 登记号：CTR20223410       药物名称：Y101D           试验设计：I期，非随机化-开放 申请人名称：武汉友芝友生物制药股份有限公司 联系人：李琳  027-82668988   主要研究者：张涛   华中科技大学同济医学院附属协和医院 备注：靶向PD-L1和TGF-β 试验31—双抗药物 登记号： CTR20223155      药物名称：KY-0118注射液         试验设计：I期，非随机-开放 申请人名称：上海科弈药业科技有限公司 联系人：李思    021-68456665 主要研究者：戴广海   中国人民解放军总医院第五医学中心 备注：靶向PD-1和IL2v 试验32—双抗药物 登记号：CTR20212934       药物名称：重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液     试验设计：III期，随机化-双盲 申请人名称：江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 联系人：张帮勇 主要研究者：金钢   上海长海医院 备注：靶向PDL1和CTLA-4 试验33—ADC药物 登记号：CTR20211290       药物名称：注射用SHR-A1904     试验设计：I期，非随机化-开放 申请人名称：上海恒瑞医药有限公司 联系人：胡亮   0518-82342973 主要研究者：虞先濬   复旦大学附属肿瘤医院 备注：靶向Claudin18.2，抗体偶联药物 试验34—细胞药物 登记号：CTR20201940       药物名称：CT041自体CAR T细胞注射液     试验设计：Ib/II期，非随机化-开放 申请人名称：上海科济制药有限公司 联系人：张立峰   021-64501828 主要研究者：沈琳   北京肿瘤医院 备注：CART细胞 试验35—新生物技术药物 登记号：CTR20171139      药物名称：K-001     试验设计：II期，随机化-双盲     申请人名称：北京华世天富生物医药科技有限公司 联系人：李玥   010-56145857 主要研究者：王理伟   上海交通大学医学院附属仁济医院 备注：首次公示信息日期2017-11-23 试验36—新生物技术药物 登记号：CTR20131898       药物名称：重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射液     试验设计：II期，随机化-开放 申请人名称：杰华生物技术（北京）有限公司 联系人：王澜     010-64392995-888 主要研究者：李兆申    第二军医大学附属长海医院 备注：首次公示信息日期2014-05-06